Kengrexal 50 mg - Powder for concentrate for solution for injection/ infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Kengrexal 50 mg
Kengrexal, приложен едновременно с ацетилсалицилова киселина (ASA), е показан за намаляване на тромботични сърдечносъдови събития при възрастни пациенти с исхемична болест на сърцето, подложени на перкутанна коронарна интервенция (PCI), които не са приели перорален P2Y12 инхибитор преди PCI процедурата и при които пероралната терапия с
P2Y12 инхибитори не е приложима или желателна.
Kengrexal трябва да се прилага от лекар с опит в грижите при остри коронарни събития или интервенционални коронарни процедури и е предназначен за специализирана употреба при остри коронарни събития и в болнична обстановка.
Дозировка
Препоръчителната доза Kengrexal за пациенти, подложени на PCI, е интравенозен болус
30 микрограма/kg, последван незабавно от интравенозна инфузия 4 микрограма/kg/min. Прилагането на болуса и инфузията трябва да започне преди процедурата и да продължи най-малко два часа или докато трае самата процедура, което от двете е по-дълго. По преценка на лекаря инфузията може да продължи с обща продължителност от четири часа, вижте точка 5.1.
Пациентите трябва да преминат на перорална P2Y12 терапия за продължително лечение. При преминаването трябва да се приложи натоварваща доза перорален P2Y12 инхибитор (клопидогрел, прасугрел или тикагрелор), както е описано по-долу, вижте също точка 4.5.
-
Клопидогрел: веднага след прекратяване на инфузията с кангрелор.
-
Прасугрел: веднага след прекратяване на инфузията с кангрелор. Като алтернатива, натоварваща доза прасугрел може да се приложи до 30 минути преди края на инфузията.
-
Тикагрелор: по всяко време на инфузията с кангрелор или веднага след прекратяване на инфузията.
Употреба с други антикоагулантни средства
При пациенти, подложени на PCI, трябва да се приложи стандартна допълнителна процедурна терапия (вж. точка 5.1).
Пациенти в старческа възраст
Не е необходима корекция на дозата при пациенти в старческа възраст (≥75 години).
Бъбречно увреждане
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с лека, умерена или тежка бъбречна недостатъчност (вж. точки 4.4 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Не е необходима корекция на дозата (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на кангрелор при деца на възраст под 18 години все още не са установени. Наличните понастоящем данни са описани в точка 5.1 и 5.2, но препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени.
Начин на приложение
Kengrexal е предназначен за интравенозно приложение само след реконституиране и разреждане.
Kengrexal трябва да се прилага чрез интравенозна линия. Количеството болус трябва да се приложи бързо (<1 минута) от разредения сак чрез ръчно прилагане на интравенозна инжекция или помпа. Уверете, се че болусът е приложен напълно преди започване на PCI. Започнете инфузията веднага след прилагане на болуса.
За указания относно реконституирането и разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
-
Активно кървене или увеличен риск от кървене поради нарушения на хемостазата и/или необратими коагулационни нарушения или поради скорошна голяма операция/травма или неконтролирана тежка хипертония.
-
Анамнеза за инсулт или преходна исхемична атака (ПИА).
-
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Риск от кървене
Лечението с Kengrexal може да увеличи риска от кървене.
В основните проучвания, проведени при пациенти, подложени на PCI, по GUSTO ((Global Use of Strategies to Open Occluded Arteries) Глобално използване на стратегии за отваряне на запушени артерии), случаи на умерено и леко кървене са по-често срещани при пациенти, лекувани с кангрелор, отколкото при пациенти, лекувани с клопидогрел, вижте точка 4.8.
Независимо че в повечето случаи кървенето, свързано с употребата на кангрелор, се наблюдава на мястото на пунктиране на артерията, кръвоизлив може да се получи на всяко място. При всяко неизяснено понижаване на кръвното налягане или хематокрита е необходимо сериозно обмисляне за настъпване на хеморагично събитие и прекратяване на приложението на
кангрелор. Кангрелор трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с болестни състояния, свързани с повишен риск от кървене. Кангрелор трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи лекарства, които могат да увеличат риска от кървене.
Кангрелор има полуживот от 3 до 6 минути. Функцията на тромбоцитите се възстановява в рамките на 60 минути след спиране на инфузията.
Вътречерепен кръвоизлив
Лечението с Kengrexal може да увеличи риска от вътречерепен кръвоизлив. В основните проучвания, проведени при пациенти, подложени на PCI, има повече случаи на вътречерепно кървене след 30 дни с кангрелор (0,07%), отколкото с клопидогрел (0,02%), от които 4 случая на кървене с кангрелор и 1 случай на кървене с клопидогрел са били летални. Кангрелор е противопоказан при пациенти с анамнеза за инсулт/TIA, (вж. точки 4.3 и 4.8).
Сърдечна тампонада
Лечението с Kengrexal може да увеличи риска от сърдечна тампонада. В основните проучвания, проведени при пациенти, подложени на PCI, има повече случаи на сърдечна тампонада след
30 дни с кангрелор (0,12%), отколкото с клопидогрел (0,02%) (вж. точка 4.8).
Ефекти върху бъбречната функция
В основните проучвания, проведени при пациенти, подложени на PCI, се съобщава за появата на събития на остра бъбречна недостатъчност (0,1%), бъбречна недостатъчност (0,1%) и повишени нива на серумен креатинин (0,2%) след приложение на кангрелор в клинични изпитвания (вж. точка 4.8). При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-30 ml/min) се съобщава за по-висок процент на влошаване на бъбречната функция (3,2%) в групата на лечение с кангрелор, отколкото в групата на лечение с клопидогрел (1,4%). Освен това се съобщава за по-висок процент на умерено кървене по GUSTO в групата на лечение с кангрелор (6,7%) в сравнение с групата на лечение с клопидогрел (1,4%). Кангрелор трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.
Свръхчувствителност
След лечение с Kengrexal могат да възникнат реакции на свръхчувствителност. Отбелязан е по-висок процент на сериозни случаи на свръхчувствителност с кангрелор (0,05%), отколкото с контролата (0,007%). В тях се включват случаи на анафилактични реакции/шок и ангиоедем (вж. точка 4.8).
Риск от диспнея
Лечението с Kengrexal може да увеличи риска от диспнея. В основните проучвания, проведени при пациенти, подложени на PCI, диспнея (включително диспнея при натоварване) се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с кангрелор (1,3%) отколкото с клопидогрел (0,4%). Повечето събития на диспнея са леки или умерени по тежест и средната продължителност на диспнеята е два часа при пациенти, получаващи кангрелор (вж. точка 4.8).
Непоносимост към фруктоза
Този лекарствен продукт съдържа 52,2 mg сорбитол във всеки флакон. Това лекарство не трябва да се прилага при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза, освен при категорична необходимост.
Натрий
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни. Перорални P2Y12 средства (клопидогрел, прасугрел, тикагрелор)
Когато клопидогрел се прилага по време на инфузия с кангрелор, не се постига очакваният инхибиращ ефект на клопидогрел върху тромбоцитите. Приложението на 600 mg клопидогрел веднага след прекратяване на инфузията с кангрелор води до очаквания пълен фармакодинамичен ефект. Не се наблюдава клинично значимо прекъсване на P2Y12 инхибирането в проучвания фаза III, когато 600 mg клопидогрел се прилага веднага след прекратяване на инфузията с кангрелор.
Проведено е проучване за фармакодинамично взаимодействие с кангрелор и прасугрел, което показа, че кангрелор и прасугрел могат да се прилагат едновременно. Пациентите могат да преминат от лечение с кангрелор на лечение с прасугрел, когато прасугрел се прилага веднага след прекратяване на инфузията с кангрелор или до един час преди това, оптимално 30 минути преди края на инфузията с кангрелор, за да се ограничи възстановяването на тромбоцитната реактивност.
Проучване за фармакодинамично взаимодействие също е проведено с кангрелор и тикагрелор. Не се наблюдава взаимодействие с кангрелор. Пациентите могат да преминат от лечение с кангрелор на лечение с тикагрелор без прекъсване на антитромботичния ефект, вижте
точка 4.2.
Фармакодинамични ефекти
Кангрелор показва инхибиране на активацията и агрегацията на тромбоцитите, както се вижда при агрегометрия (светлинна трансмисия и импеданс), тестове до леглото на болния като теста VerifyNow P2Y12, VASP-P и флоуцитометрия.
След прилагане на болус 30 микрограма/kg, последвано от инфузия 4 микрограма/kg/min (дозата за PCI), се наблюдава инхибиране на тромбоцитите в рамките на две минути.
Фармакокинетичният/фармакодинамичият (PK/PD) ефект на кангрелор се поддържа постоянно по време на инфузията.
Независимо от дозата след преустановяване на инфузията, нивата на кангрелор в кръвта бързо намаляват и функцията на тромбоцитите се връща към нормалните граници в рамките на
един час.
Ацетилсалицилова киселина, хепарин, нитроглицерин
При проучване за взаимодействията с аспирин, хепарин или нитроглицерин не се наблюдава фармакокинетично или фармакодинамично взаимодействие с кангрелор.
Бивалирудин, нискомолекулен хепарин, фондапаринукс и GP IIb/IIIa инхибитори
В клинични проучвания кангрелор е прилаган едновременно с бивалирудин, нискомолекулен хепарин, фондапаринукс и GP IIb/IIIa инхибитори (абсиксимаб, ептифибатид, тирофибан) без видим ефект върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на кангрелор.
Цитохром P450 (CYP)
Метаболизмът на кангрелор не зависи от CYP и CYP изоензимите не се инхибират от терапевтични концентрации на кангрелор или от неговите основни метаболити.
Протеин на резистентност на рак на гърдата (BCRP)
Наблюдава се in vitro инхибиране на BCRP от метаболита ARC-69712XX в клинично значими концентрации. Не са изследвани възможните последици при in vivo ситуация, но се препоръчва повишено внимание при комбинирането на кангрелор със субстрат на BCRP.
Бременност
Липсват или има ограничени данни за употребата на Kengrexal при бременни жени. Проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Kengrexal не се препоръчва по време на бременност. Кърмене
Не е известно дали Kengrexal се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.
Фертилитет
При проучвания на Kengrexal върху животни не е наблюдаван ефект върху показателите за фертилитет при женски индивиди. Обратим ефект върху фертилитета е наблюдаван при мъжки плъхове, лекувани с Kengrexal (вж. точка 5.3).
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции с кангрелор включват леко и умерено кървене и диспнея. Сериозните нежелани реакции, свързани с кангрелор при пациенти с исхемична болест на сърцето, включват тежко/животозастрашаващо кървене и свръхчувствителност.
Табличен списък на нежеланите реакции
Таблица 1 описва нежелани реакции, установени въз основа на обединяване на комбинирани данни от всички проучвания CHAMPION. Нежеланите реакции са класифицирани по честота и системо-органни класове. Категориите по честота са определени съгласно следните конвенции: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до
<1/1 000); много редки (<1/10 000).
Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции за кангрелор в сборните проучвания CHAMPION в рамките на 48 часа
| Системо-органни класове | Чести | Нечести | Редки | Много редки |
| Инфекции и инфестации | Инфекция на хематом | |||
| Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти иполипи) | Кървене от неоплазма на кожата | |||
| Нарушения накръвта и лимфната система | Анемия, тромбоцитопения | |||
| Нарушения на имунната система | Анафилактична реакция (анафилактичен шок), свръхчувствителност | |||
| Нарушения на нервната система | Вътречерепен кръвоизлив г * | |||
| Нарушения на очите | Кръвоизлив в окото | |||
| Нарушения на ухото и лабиринта | Кръвоизлив в ухото | |||
| Сърдечни нарушения | Сърдечна тампонада (перикарденкръвоизлив) | |||
| Съдови нарушения | Хематом<5 cm,кръвоизлив | Хемодинамична нестабилност | Кръвоизлив от рана, съдова псевдоаневризма | |
| Респираторни, гръдни и медиастиналнинарушения | Диспнея (диспнея при натоварване) | Епистаксис, хемоптизис | Белодробен кръвоизлив | |
| Стомашно-чревни нарушения | Ретроперитонеа лен кръвоизлив,* перитонеален хематом, стомашно-чревенкръвоизлив a | |||
| Нарушения накожата и подкожната тъкан | Екхимози(петехии, пурпура) | Обрив, сърбеж, уртикария е | Ангиоедем | |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Кръвоизлив на пикочните пътища, д остра бъбречнанедостатъчност (бъбречна недостатъчност) |
| Системо-органни класове | Чести | Нечести | Редки | Много редки |
| Нарушения на възпроизводителн ата система игърдата | Кръвоизлив в таза | Менорагия, кръвоизлив на пениса | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Секрет на мястото на пунктиране на кръвоносенсъд | Хематом на мястото на пунктиране на кръвоносен съд б | ||
| Изследвания | Понижен хематокрит, понижен хемоглобин** | Повишен креатинин в кръвта | Намален брой на тромбоцитите, намален брой на червените кръвни клетки, повишено международно нормализираносъотношение в | |
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат наинтервенции | Хематом≥5 cm | Контузия | Периорбитален хематом, подкожен хематом |
Множествените свързани термини за нежелани реакции са групирани в таблицата и включват медицински термини, както е описано по-долу:
a. Кръвоизлив от горния отдел на стомашно-чревния тракт, кръвоизлив от устата, кървене от венците, езофагеален кръвоизлив, кръвоизлив от язва на дванадесетопръстника, хематемеза, кръвоизлив от долния отдел на стомашно-чревния тракт, ректален кръвоизлив, хемороидален кръвоизлив, хематохезия
б. Кървене от мястото на приложение, кръвоизлив или хематом на мястото на катетъра, кръвоизлив или хематом на мястото на инфузия
в Абнормно време за коагулация, удължено протромбиново време г Мозъчен кръвоизлив, мозъчносъдов инцидент
д Хематурия, кръв в урината, уретрален кръвоизлив е Еритем, еритематозен обрив, сърбящ обрив
* Включително събития с фатален изход
** Трансфузията е нечеста 101/12 565 (0,8%).
Описание на избрани нежелани реакции
Скалата на кървене GUSTO е измерена в клиничните изпитвания CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM и PCI). Анализ на кървене, което не е свързано с коронарно-артериален байпас (CABG), е представено в Таблица 2.
Когато се прилага в условията на PCI, кангрелор се свързва с по-голяма честота на леко кървене по скалата на кървене GUSTO в сравнение с клопидогрел. По-нататъшният анализ на леко кървене по скалата на кървене GUSTO разкрива, че голяма част от случаите на леко кървене са екхимози, сълзене и <5 cm хематом. Честотата на кръвопреливане и тежки/животозастрашаващи кръвоизливи по скалата на кървене GUSTO са подобни. В сборната популация за безопасност от изпитванията CHAMPION, честотата на фатално кървене в рамките на 30 дни от прилагането е ниска и сходна при пациенти, получили кангрелор в сравнение с клопидогрел (8 [0,1%] спрямо 9 [0,1%]).
Изходният демографски фактор не е променил относителния риск от кървене с кангрелор.
Таблица 2: Кървене, което не е свързано с CABG
| Кървене по GUSTO, n (%) | ||
| Сборни данни от CHAMPION | Кангрелор(N=12 565) | Клопидогрел(N=12 542) |
| Всяко кървене по GUSTO | 2 196 (17,5) | 1 696 (13,5) |
| Тежко/животозастрашаващо | 28 (0,2) | 23 (0,2) |
| Умерено | 76 (0,6) | 56 (0,4) |
| Леко а | 2 109 (16,8) | 1 627 (13,0) |
| Леко без екхимози, сълзене и хематом <5 cm | 707 (5,6) | 515 (4,1) |
| Пациенти с всякаква трансфузия | 90 (0,7) | 70 (0,6) |
| CHAMPION PHOENIX | Кангрелор(N=5 529) | Клопидогрел(N=5 527) |
| Всяко кървене по GUSTO | 178 (3,2) | 107 (1,9) |
| Тежко/животозастрашаващо | 9 (0,2) | 6 (0,1) |
| Умерено | 22 (0,4) | 13 (0,2) |
| Леко б | 150 (2,7) | 88 (1,6) |
| Леко без екхимози, сълзене и хематом <5 cm | 98 (1,8) | 51 (0,9) |
| Пациенти с всякаква трансфузия | 25 (0,5) | 16 (0,3) |
CABG: Коронарно-артериален байпас; GUSTO: Глобално използване на стратегии за отваряне на запушени артерии
a В сборния анализ на CHAMPION, леко кървене по GUSTO се определя като друго кървене, което не изисква кръвопреливане и не предизвиква компрометиране на хемодинамиката.
б В CHAMPION PHOENIX, леко кървене по GUSTO се определя като друго кървене, което налага интервенция, но не изисква кръвопреливане и не предизвиква компрометиране на хемодинамиката.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
В клинични проучвания здрави доброволци получават до два пъти предложената дневна доза. В клинични проучвания максималното случайно предозиране е 10 пъти (болус) или 3,5 пъти нормално прилаганата инфузионна доза като най-често наблюдаваната нежелана реакция е кървене.
Кървенето е най-вероятният фармакологичен ефект на предозиране. Ако настъпи кървене, трябва да се вземат подходящи поддържащи мерки, които могат да включват спиране на лекарствения продукт, за да може да се възстанови функцията на тромбоцитите.
За Kengrexal няма антидот обаче фармакокинетичният полуживот на Kengrexal е от 3 до 6 минути. Функцията на тромбоцитите се възстановява в рамките на 60 минути след спиране на инфузията.
Фармакологични свойства - Kengrexal 50 mg
Фармакотерапевтична група: Инхибитори на тромбоцитната агрегация с изключение на хепарин, ATC код: B01AC25.
Механизъм на действие
Kengrexal съдържа кангрелор, директен P2Y12 тромбоцитен рецепторен антагонист, който блокира аденозин дифосфат (ADP)-индуцираната тромбоцитна активация и агрегация in vitro и ex vivo. Кангрелор се свързва избирателно и обратимо с P2Y12 рецептора, за да предотврати по-нататъшната сигнализация и активирането на тромбоцитите.
Фармакодинамични ефекти
Кангрелор показва инхибиране на активацията и агрегацията на тромбоцитите, както се вижда при агрегометрия (светлинна трансмисия и импеданс), тестове до леглото на болния като теста VerifyNow P2Y12, VASP-P и флоуцитометрия. Началото на инхибирането на P2Y12 настъпва бързо при прилагане на кангрелор.
След прилагане на болус 30 микрограма/kg, последвано от инфузия 4 микрограма/kg/min, се наблюдава инхибиране на тромбоцити в рамките на две минути.
Фармакокинетичният/фармакодинамичият (PK/PD) ефект на кангрелор се поддържа постоянно по време на инфузията.
Независимо от дозата след преустановяване на инфузията, нивата в кръвта бързо намаляват и функцията на тромбоцитите се връща към нормалните граници в рамките на един час.
Клинична ефикасност и безопасност
Основното клинично доказателство за ефикасността на кангрелор произлиза от CHAMPION PHOENIX, рандомизирано, двойносляпо проучване, сравняващо кангрелор (n=5472) с клопидогрел (n=5470), и двете, прилагани в комбинация с аспирин и друго стандартно лечение, включително нефракциониран хепарин (78%), бивалуридин (23%), (нискомолекулен хепарин) (14%) или фондапаринукс (2,7%). Средната продължителност на инфузия с кангрелор е
129 минути. Употребата на GP IIb/IIIa инхибитори е разрешена само като животоспасяваща терапия и те са използвани при 2,9% от пациентите. Включени са пациенти с коронарна атеросклероза, които се нуждаят от PCI по повод на стабилна стенокардия (58%), остър коронарен синдром без ST елевация (NSTE-ACS) (26%) или инфаркт на миокарда със ST елевация (STEMI) (16%).
Данните от сборната популация при CHAMPION от над 25 000 пациенти с PCI осигуряват допълнителна клинична подкрепа по отношение на безопасността.
При CHAMPION PHOENIX, кангрелор значително намалява (намаление на относителния риск 22%; намаление на абсолютния риск 1,2%) първичната съставна крайна точка на смъртни случаи, независимо от причината, MI, IDR и ST в сравнение с клопидогрел за 48 часа
(Таблица 3).
Таблица 3: Тромботични събития за 48 часа в CHAMPION PHOENIX (mITT популация)
| Кангрелор спрямо Клопидогрел | ||||
| n (%) | КангрелорN=5 470 | КлопидогрелN=5 469 | OR (95% CI) | p-стойност |
| Първична крайна точкаСмъртни случаи/MI/IDR/ST a | 257 (4,7) | 322 (5,9) | 0,78 (0,66,0,93) | 0,005 |
| Ключова вторична крайна точка | ||||
| Тромбоза на стента | 46 (0,8) | 74 (1,4) | 0,62 (0,43,0,90) | 0,010 |
| Смъртни случаи | 18 (0,3) | 18 (0,3) | 1,00 (0,52,1,92) | > 0,999 |
| MI | 207 (3,8) | 255 (4,7) | 0,80 (0,67,0,97) | 0,022 |
| IDR | 28 (0,5) | 38 (0,7) | 0,74 (0,45,1,20) | 0,217 |
a Първична крайна точка от логистична регресия, коригирана за натоварваща доза и състояние на пациента. р-стойности за вторични крайни точки, въз основа на хи-квадрат тест.
OR = съотношение на шансовете; CI = доверителен интервал; IDR = реваскуларизация, поради исхемия; MI = инфакт на миокарда; mITT = модофицирано намерение за лечение; ST = тромбоза на стента.
Наблюдаваните значителни намаления на смъртни случи/MI/IDR/ST и ST в групата на лечение с кангрелор за 48 часа се запазват за 30 дни (Таблица 4).
Таблица 4: Тромботични събития след 30 дни в CHAMPION PHOENIX (mITT популация)
| Кангрелор спрямо Клопидогрел | ||||
| n (%) | КангрелорN=5 462 | КлопидогрелN=5 457 | OR (95% CI) | p-стойност a |
| Първична крайна точкаСмъртни случаи/MI/IDR/ST | 326 (6,0) | 380 (7,0) | 0,85 (0,73,0,99) | 0,035 |
| Ключова вторична крайна точка | ||||
| Тромбоза на стента | 71 (1,3) | 104 (1,9) | 0,68 (0,50,0,92) | 0,012 |
| Смъртни случаи | 60 (1,1) | 55 (1,0) | 1,09 (0,76,1,58) | 0,643 |
| MI | 225 (4,1) | 272 (5,0) | 0,82 (0,68,0,98) | 0,030 |
| IDR | 56 (1,0) | 66 (1,2) | 0,85 (0,59,1,21) | 0,360 |
a p-стойности въз основа на хи-квадрат тест.
OR = съотношение на шансовете; CI = доверителен интервал; IDR = реваскуларизация, поради исхемия; MI = инфакт на миокарда; mITT = модофицирано намерение за лечение; ST = тромбоза на стента.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Kengrexal в една или повече подгрупи на педиатричната популация при профилактика на несвързана с определено място емболия и тромбоза, за лечение на тромбоза при педиатрични пациенти, подложени на диагностични и/или терапевтични перкутанни съдови процедури (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
В едно проспективно, открито, многоцентрово проучване фаза I с едно рамо кангрелор е оценен при две дозови нива - 0,5 и 0,25 микрограма/kg/min при 15 новородени на възраст ≤28 дни от живота с вродено сърдечно заболяване, налагащо палиация със системно-пулмонален артериален шънт, шънт между дясната камера и пулмоналната артерия или стент в артериалния канал (вж. точка 4.2). Инхибирането на тромбоцитната агрегация е оценено чрез светлинна трансмисионна агрегометрия (light transmission aggregometry, LTA) в отговор на стимулация с 20 µM и 5 µM ADP. Процентът на инхибиране на максималната агрегация след 45 минутна инфузия на кангрелор и броят на участниците, при които е постигното >90% инхибиране на максималната тромбоцитна агрегация, са обобщени в таблицата по-долу.
| Кангрелор 0,5 µg/kg/min N=8 | Кангрелор 0,25 µg/kg/min N=7 | |||
| LTA метод | с използване на 20 µM ADP | с използване на 5 µM ADP | с използване на 20 µM ADP | с използване на 5 µM ADP |
| N | 6 | 5 | 7 | 5 |
| % на инхибиране на максималната агрегация след 45-минутна инфузия, средна стойност (SD) медиана (мин.; макс.) | 89,0 (11,42)91,2 (69,0;100,0) | 93,7 (6,45)92,9 (84,8;100,0) | 76,3 (16,89)69,6 (53,2;98,3) | 88,2 (13,49)96,0 (68,1;100,0) |
| Участници, при които е постигнато >90% инхибиране на максамалната тромбоцитната агрегация,n (%) | 3 (50) | 4 (80) | 2 (28,6) | 3 (60) |
Абсорбция
Бионаличността на кангрелор е пълна и незабавна. Кангрелор бързо се разпространява като достига Сmax в рамките на две минути след прилагане на интравенозен болус, последван от инфузия. Средната концентрация при стационарно състояние на кангрелор по време на непрекъсната интравенозна инфузия 4 микрограма/kg/min е 488 ng/ml.
Разпределение
Кангрелор има обем на разпределение 3,9 l. Кангрелор се свързва с плазмените протеини
97-98%.
Биотрансформация
Кангрелор бързо се деактивира в плазмата чрез дефосфорилиране, за да образува своя първичен метаболит, нуклеозид. Метаболизмът на кангрелор не зависи от функцията на органите и не пречи на действието на други лекарства, които се метаболизират чрез чернодробните ензими.
Елиминиране
Времето на полуживот на Kengrexal е от три до шест минути, независимо от дозата. След интравенозно приложение на инфузия 2 микрограма/kg/min с [3H] кангрелор при здрави доброволци от мъжки пол, се наблюдава възстановяване на 93% от общата радиоактивност. От възстановения материал, 58% е открит в урината, а останалите 35% са намерени във фекалиите, вероятно след жлъчна екскреция. Първоначалната екскреция е бърза, така че приблизително 50% от приложената радиоактивност се възстановява през първите 24 часа, а 75% от нея се възстановява до 48 часа. Средният клирънс е приблизително 43,2 l/kg.
Линейност/нелинейност
Фармакокинетиката на кангрелор е оценена и е установено, че е линейна при пациенти и здрави доброволци.
Връзка(и) фармакокинетика-фармакодинамика
Специални популации
Фармакокинетиката на кангрелор не се влияе от пола, възрастта или бъбречния или чернодробен статус. Не е необходима корекция на дозата за тези популации.
Педиатрична популация
Инфузията с кангрелор е оценена при пациенти новородени (на възраст от раждането до
28 дни) при дозови нива 0,25 и 0,5 микрограма/kg/min. Максималните концентрации са съответно 19 ng/ml и 60 ng/ml и са наблюдавани приблизително 45 минути след началото на инфузията. При новородени кангрелор се метаболизира бързо до първичния му метаболит AR-C69712XX. Много ниски или неоткриваеми нива кангрелор се установяват 5-10 минути след инфузията и се отчитат относително високи нива на първичния метаболит.
Фармацевтични данни - Kengrexal 50 mg
При липса на проучвания за съвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
3 години
Прахът трябва да се реконституира непосредствено преди разреждане и употреба. Да не се съхранява в хладилник.
От микробиологична гледна точка, освен ако методът на реконституиране /разреждане изключва риска от микробиологично замърсяване, продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение. За условията на съхранение сред реконституиране и разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Прах в 10 ml флакони от стъкло (тип 1), затворени със запушалка от бутилова гума с покритие Flurotec и запечатани с алуминиева обкатка.
Kengrexal се предлага в опаковки от 10 флакона.
Инструкции за приготвяне
За приготвянето на Kengrexal трябва да се използват асептични процедури. Флаконът трябва да се реконституира непосредствено преди разреждане и употреба.
Реконституирайте всеки флакон от 50 mg чрез добавяне на 5 ml стерилна вода за инжекции. Завъртете леко до пълното разтваряне на материала. Избягвайте енергично смесване. Оставете
пяната да спадне. Уверете се, че съдържанието на флакона е напълно разтворено и реконституираният материал е бистър, безцветен до бледожълт разтвор.
Да не се използва без разреждане. Преди прилагане 5 ml реконституиран разтвор трябва да се изтегли от всеки флакон и трябва допълнително да се разреди с 250 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) или инжекционен разтвор на глюкоза (5%). Смесете старателно съдържанието на сака.
След реконституиране лекарственият продукт трябва да се огледа внимателно за видими частици.
Kengrexal се прилага като схема на лечение на базата на теглото, състояща се от начален интравенозен болус, последван от интравенозна инфузия. Болусът и инфузията трябва да се прилагат от инфузионния разтвор.
При това разреждане ще се получи концентрация 200 микрограма/ml и трябва да е достатъчно за поне двучасово прилагане, в зависимост от нуждите. За пациенти с тегло 100 kg и повече ще са необходими най-малко два сака.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.