CAPVAXIVE (--) - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - CAPVAXIVE --¹ 1 dose (0.5ml) contains: Pneumococcal polysaccharide serotype 3¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 6A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 7F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 8¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 9N¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 10A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 11A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 12F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 15A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide from deOAc15B (de-O-acetylated serotype 15B¹) 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 16F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 17F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 19A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 20A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 22F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 23A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 23B¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 24F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 31¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 33F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 35B¹ 4 μg ¹Conjugated to CRM197 carrier protein. CRM197 is a nontoxic mutant of diphtheria toxin (originating from Corynebacterium diphtheriae C7) expressed recombinantly in Pseudomonas fluorescens. 1 dose (0.5 mL) contains approximately 65 μg CRM197 carrier protein.
CAPVAXIVE е показан за активна имунизация с цел превенция на инвазивно заболяване и пневмония, причинени от Streptococcus pneumoniae при лица на възраст 18 и повече години.
CAPVAXIVE е показан за активна имунизация с цел превенция на инвазивно заболяване и пневмония, причинени от Streptococcus pneumoniae при деца и юноши на възраст от 2 до по-малко от 18 години, които преди това са завършили първична педиатрична пневмококова ваксинационна схема.
Вижте точки 4.4 и 5.1 за информация относно защитата срещу специфични пневмококови серотипове.
Употребата на CAPVAXIVE трябва да бъде в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Лица на възраст 18 и повече години
1 доза (0,5 ml).
Деца и юноши на възраст от 2 до по-малко от 18 години, които преди това са завършили първична педиатрична пневмококова ваксинационна схема
1 доза (0,5 ml).
Въз основа на клиничния опит с други пневмококови конюгатни ваксини, ако се счита за подходящо използването на 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина (PPSV23), трябва да се приложи първо CAPVAXIVE.
Необходимостта от реваксинация с последваща доза CAPVAXIVE не е установена.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на CAPVAXIVE при деца под 2-годишна възраст не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
CAPVAXIVE трябва да се прилага само чрез интрамускулна инжекция. За предпочитане е тази ваксина да се прилага в делтоидния мускул в горната част на ръката, като се внимава да не се инжектира в нерви и кръвоносни съдове или в близост до тях.
За указания относно работата с ваксината преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества, включително дифтериен токсоид, или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Анафилаксия
Както при всички инжекционни ваксини, за редките случаи на анафилактична реакция след прилагането на ваксина, винаги трябва да има готовност за прилагане на подходящо медицинско лечение и наблюдение.
Съпътстващо заболяване
Ваксинацията трябва да се отложи при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване или остра инфекция. Наличието на лека инфекция и/или субфебрилна температура не трябва да е причина за забавяне на ваксинацията.
Тромбоцитопения и нарушения на коагулацията
Както и при другите интрамускулни инжекции, ваксината трябва да се прилага с повишено внимание при лица, получаващи антикоагулантна терапия, както и при тези с тромбоцитопения или някакъв вид нарушение на кръвосъсирването (като хемофилия), тъй като при тези лица е възможно да се появят кървене или да се образуват синини след интрамускулното приложение.
Реакции, свързани с тревожност
Реакции, свързани с тревожност, включително вазовагални реакции (синкоп), хипервентилация или реакции, свързани със стрес, могат да настъпят вследствие на ваксинацията като отговор на инжекцията с игла. Реакциите, свързани със стрес, са временни и преминават от само себе си.
Важно е да се предприемат предпазни мерки, за да се избегне нараняване в случай на припадане.
Имунокомпрометирани лица
Не са налични данни за безопасност и имуногенност на CAPVAXIVE при лица в имунокомпрометирани групи. Ваксинацията трябва да се преценява индивидуално.
Въз основа на опита с пневмококови ваксини, имунокомпрометираните лица, включително тези, които получават имуносупресивна терапия, могат да имат намален имунен отговор към CAPVAXIVE.
Защита
Както при всяка ваксина, ваксинацията с CAPVAXIVE може да не осигури защита при всички ваксинирани. Тази ваксина ще осигури защита само срещу серотипове на Streptococcus pneumoniae, включени във ваксината, и срещу кръстосано-реактивния серотип 15B (вж.
точки 2 и 5.1).
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Полисорбат 20
Този лекарствен продукт съдържа 0,5 mg полисорбат 20 във всяка доза. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Различните инжекционни ваксини трябва винаги да се прилагат на различни места за инжектиране.
Лица на 18 и повече години
CAPVAXIVE може да се прилага съпътстващо с четиривалентна противогрипна ваксина (фрагментиран вирион, инактивиран). Няма данни за съпътстващо приложение на CAPVAXIVE с ваксини, които не са противогрипни.
Деца и юноши на възраст от 2 до по-малко от 18 години
Няма данни за съпътстващо приложение на CAPVAXIVE с други ваксини.
Бременност
Липсват данни за употребата на CAPVAXIVE при бременни жени.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).
Приложението на CAPVAXIVE по време на бременност е допустимо само когато потенциалната полза надвишава всеки потенциален риск за майката и фетуса.
Кърмене
Не е известно дали CAPVAXIVE се екскретира в кърмата. Фертилитет
Липсват данни при хора относно ефекта на CAPVAXIVE върху фертилитета. Проучванията при женски плъхове не показват вредни ефекти (вж. точка 5.3).
CAPVAXIVE не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Някои от ефектите, посочени в точка 4.8 „Нежелани лекарствени реакции”, могат все пак временно да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Лица на 18 и повече години
Най-често съобщаваните нежелани реакции след ваксинация с CAPVAXIVE при лица на 18 и повече години са очаквани. Като цяло, най-често съобщаваните нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (52,9%), умора (25,3%), главоболие (17,7%) и миалгия (10,4%).
По-голямата част от локалните и системните нежелани реакции при лица, които са получили CAPVAXIVE, са леки или умерени (въз основа на интензивност или размер) и с кратка продължителност (≤ 3 дни); тежки реакции (дефинирани като събитие, което пречи на нормалната дневна активност или размер > 10 cm) са настъпили при ≤ 1,0% от възрастните (вж. Таблица 1).
Педиатрична популация (от 2 до по-малко от 18 години)
Като цяло, не са наблюдавани клинично значими разлики в профила на безопасност при деца и юноши на възраст от 2 до по-малко от 18 години в сравнение с лица на 18 и повече години.
Най-често съобщаваните нежелани реакции след ваксинация с CAPVAXIVE при деца и юноши на възраст от 2 до по-малко от 18 години са очаквани. Най-често съобщаваните (>10%) нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (67,7%), еритем на мястото на инжектиране (24,3%), умора (20,1%), подуване на мястото на инжектиране (18,8%), главоболие (17,1%), неразположение (13,3%) и раздразнителност (11,6%). Повечето от локалните и системните нежелани реакции при лица, които са получили CAPVAXIVE, са леки или умерени (въз основа на интензитет или размер) и с кратка продължителност (≤ 3 дни). Едно сериозно нежелано събитие (serious adverse event, SAE) синкоп (0,2%) е оценено като свързано с CAPVAXIVE.
Табличен списък на нежеланите реакции
Освен ако не е посочено друго, категориите по честота се основават на безопасността на CAPVAXIVE, оценена в 6 клинични проучвания, проведени в Северна и Южна Америка, Европа, Азиатско-тихоокеанския регион и Африка, които включват 4 914 лица на възраст 18 и повече години; със или без стабилни подлежащи заболявания. Данните за честотата за лица на възраст от 2 до по-малко от 18 години се основават на едно клинично проучване, проведено при 874 деца и юноши с повишен риск от пневмококово заболяване, които преди това са завършили първична педиатрична пневмококова ваксинационна схема.
Нежеланите реакции, съобщени за всички възрастови групи, са изброени в тази точка по системо-органен клас, в низходящ ред по отношение на тяхната честота и сериозност.
Честотата се дефинира както следва:
- Много чести (≥ 1/10)
- Чести (≥ 1/100 до < 1/10)
- Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100)
- Редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
-
Много редки (< 1/10 000)
-
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1: Табличен списък на нежеланите реакции
| Системо-органен клас | Нежелани реакции | Честота | |
| Възрастни | Деца и юноши от 2 до по-малкоот 18 години | ||
| Нарушения на кръвта и лимфнатасистема | Лимфаденопатия | Нечести | - |
| Нарушения на имунната система | Реакция на свръхчувствителност, включително бронхоспазъм | Редки | - |
| Психичнинарушения | Раздразнителност | - | Много чести† |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Много чести† | Много чести† |
| Замаяност | Нечести | ||
| Сънливост | - | Чести† | |
| Синкоп | - | Нечести | |
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене | Нечести | - |
| Диария | Нечести | - | |
| Повръщане | Нечести | - | |
| Нарушения накожата и подкожната тъкан | Уртикария | - | Чести† |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителнататъкан | Миалгия | Чести*† | Чести† |
| Артралгия | Нечести | Чести† | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Болка на мястото на инжектиране | Много чести† | Много чести† |
| Умора | Много чести† | Много чести† | |
| Еритем на мястото на инжектиране | Чести*† | Много чести† | |
| Подуване на мястото на инжектиране | Чести*† | Много чести† | |
| Пирексия | Чести† | Чести† | |
| Сърбеж на мястото на инжектиране | Нечести | - | |
| Втрисане | Нечести | - | |
| Посиняване на мястото на инжектиране | Нечести | - | |
| Неразположение | - | Много чести† | |
* много чести при лица на възраст от 18 до 49 години.
† Показва очаквани нежелани събития. Различни нежелани събития са очаквани при възрастни (≥18 години) и педиатрични участници (2 до <18 години). При възрастни, главоболие, миалгия, болка на мястото на инжектиране, умора, еритем на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране и пирексия са очаквани от Ден 1 до Ден 5 след ваксинацията. При педиатрични участници също са очаквани всички нежелани събития, предварително определени при възрастни, както и раздразнителност, сънливост, уртикария, артралгия и неразположение от Ден 1 до Ден 5 след ваксинацията.
Други специални популации
Безопасност при лица на възраст 65 и повече години
По-ниска честота на локалните реакции на мястото на инжектиране се наблюдава при участници на възраст 75 и повече години в сравнение с участници на възраст от 65 до
74 години. Няма клинично значими разлики по отношение на други нежелани събития при
участници на възраст от 65 до 74 години и на 75 години и повече, които са получили
CAPVAXIVE.
Безопасност при възрастни, живеещи с HIV
Профилът на безопасност на CAPVAXIVE при възрастни, живеещи с HIV, като цяло е сравним с профила на безопасност на пневмококова 15-валентна конюгатна ваксина (PCV15), последвана от PPSV23 (вж. точка 5.1).
Безопасност при възрастни с повишен риск от пневмококово заболяване
Допълнително проучване, Протокол 008, e проведено за оценка на CAPVAXIVE при възрастни на възраст от 18 до 64 години, които не са ваксинирани с пневмококова ваксина, с едно или повече предварително установени хронични заболявания, за които е известно, че повишават риска от пневмококово заболяване (вж. точка 5.1). Профилът на безопасност на CAPVAXIVE като цяло е сравним с този на PCV15, последван от PPSV23, и като цяло е подобен на профила, наблюдаван в основните проучвания.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на отношението полза/риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - CAPVAXIVE --¹ 1 dose (0.5ml) contains: Pneumococcal polysaccharide serotype 3¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 6A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 7F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 8¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 9N¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 10A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 11A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 12F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 15A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide from deOAc15B (de-O-acetylated serotype 15B¹) 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 16F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 17F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 19A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 20A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 22F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 23A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 23B¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 24F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 31¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 33F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 35B¹ 4 μg ¹Conjugated to CRM197 carrier protein. CRM197 is a nontoxic mutant of diphtheria toxin (originating from Corynebacterium diphtheriae C7) expressed recombinantly in Pseudomonas fluorescens. 1 dose (0.5 mL) contains approximately 65 μg CRM197 carrier protein.
Фармакотерапевтична група: ваксини, пневмококови ваксини, ATC код: J07AL02 Механизъм на действие
CAPVAXIVE съдържа 21 пневмококови капсулни полизахарида от Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F и
35B), за които е известно, че допринасят за патогенността на пневмококите при възрастни. Всеки серотип на активиран полизахарид е индивидуално конюгиран с протеин-носител (CRM197) и предизвиква образуването на антитела, които подобряват опсонизацията, фагоцитозата и убиването на пневмококи с цел предпазване от пневмококово заболяване. CAPVAXIVE предизвиква Т-клетъчно медииран имунен отговор. Специфичните за протеина-носител Т-клетки помощници поддържат специфичността, функционалността и узряването на специфичните за серотипа В-клетки.
Имунните отговори вследствие на естествена експозиция на Streptococcus pneumoniae или след ваксинация срещу пневмококи, могат да бъдат определяни с помощта на оценка на опсонофагоцитната активност (opsonophagocytic activity, OPA), за да се оценят функционалните антитела, способни да опсонизират пневмококови капсулни полизахариди и да ги представят на фагоцитните клетки за поглъщане и последващо убиване. Отговорите, определени чрез OPA се считат за важна имунологична сурогатна мярка за защита срещу пневмококово заболяване при възрастни. Конкретни прагови стойности, които корелират със защитата при възрастни, не са определени. Има положителна корелация между отговорите, определени чрез OPA и отговорите, определени чрез имуноглобулин G, насочен срещу капсулния полизхарид (IgG).
Серотип-специфичните имунни отговори (OPA и IgG) спрямо 21 серотипа, съдържащи се в CAPVAXIVE и кръстосано-реактивния серотип 15B, са измерени с помощта на валидиран мултиплексен опсонофагоцитен анализ (multiplexed opsonophagocytic assay, MOPA) и пневмококов електрохемилуминесцентен (Pn ECL) анализ. Серотип 15C показва имунния отговор към полизахарида deOAc15B, тъй като молекулната структура на deOAc15B и 15C е подобна.
Клинична ефикасност и безопасност
Опит в клиничните изпитвания при лица на възраст 18 и повече години
Шест клинични проучвания фаза 3 (Протокол 003, Протокол 004, Протокол 005, Протокол 006, Протокол 007 и Протокол 010), проведени в Северна и Южна Америка, Европа, Азиатско-тихоокеанския регион и Африка, оценяват имуногенността на CAPVAXIVE при 8 369 лица на възраст 18 и повече години, от които 5 450 са получили CAPVAXIVE. Участниците, включени в проучвания фаза 3, включват възрастни от различни възрастови групи; приблизително 32% са на възраст между 18 и 49 години, 32% са на възраст от 50 до 64 години, 29% са на възраст между 65 и 74 години, а 8% са на възраст 75 и повече години. От ваксинираните, 14% преди са получавали други пневмококови ваксини, 33% са имали рискови фактори за пневмококово заболяване (напр. алкохолизъм, хронично сърдечно заболяване, хронично чернодробно заболяване, хронично белодробно заболяване, включително астма, диабет, бъбречни нарушения, тютюнопушене) и приблизително 4% са възрастни, живеещи с HIV, което е свързано с висок риск от пневмококово заболяване.
Във всяко проучване имуногенността е оценена чрез специфични за серотипа отговори, по отношение на OPA и IgG на 1-ия месец след ваксинацията.
Клинични изпитвания, проведени при възрастни, които не са ваксинирани с пневмококова ваксина
Ефективността на CAPVAXIVE при възрастни срещу инвазивно пневмококово заболяване и пневмония е оценена въз основа на сравнителна имуногенност към разрешена за употреба пневмококова ваксина (пневмококова 20-валентна конюгатна ваксина (PCV20) и PPSV23).
Протокол 003
В двойносляпо проучване 2 362 лица, които не са ваксинирани с пневмококова ваксина, на възраст 50 и повече години са рандомизирани да получават CAPVAXIVE или PCV20.
Имунният отговор, оценен чрез съотношението на средния геометричен титър (geometric mean titre, GMT) (CAPVAXIVE/PCV20), е представен в Таблица 2.
CAPVAXIVE изпълнява предварително определения статистически критерий за не по-малка ефикасност спрямо PCV20 за 10-те серотипа, включени и в двете ваксини, оценени чрез съотношението на средния геометричен титър (GMT) (CAPVAXIVE/PCV20), където статистическият критерий за не по-малка ефикасност е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% доверителен интервал (Confidence Interval, CI) е > 0,5. CAPVAXIVE изпълнява предварително определения критерий за превъзходство спрямо PCV20 за всички освен един (15С) от 11-те допълнителни серотипа в CAPVAXIVE, оценен чрез отношението на GMT (CAPVAXIVE/PCV20), където статистическият критерий за превъзходство е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% CI е > 2,0 (вж. Таблица 2).
Таблица 2: GMT на серотип-специфичнa OPA при лица, които не са ваксинирани с пневмококова ваксина ≥ 50-годишна възраст (Протокол 003)
| Пневмококов серотип | CAPVAXIVE(N = 1 179) | PCV20(N = 1 177) | Съотношение на GMT*(CAPVAXIVE/PCV20) (95% CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 10 споделени серотипа† | |||||
| 3 | 1 154 | 274,0 | 1 161 | 176,7 | 1,55 (1,40; 1,72) |
| 6A | 1 148 | 2 302,0 | 1 153 | 2 972,5 | 0,77 (0,68; 0,88) |
| 7F | 1 152 | 3 637,4 | 1 158 | 3 429,9 | 1,06 (0,95; 1,18) |
| 8 | 1 155 | 2 501,3 | 1 158 | 1 811,1 | 1,38 (1,25; 1,53) |
| 10A | 1 161 | 3 893,4 | 1 159 | 4 678,0 | 0,83 (0,75; 0,93) |
| 11A | 1 145 | 3 232,6 | 1 150 | 2 092,8 | 1,54 (1,39;1,72) |
| 12F | 1 160 | 2 641,2 | 1 161 | 2 499,6 | 1,06 (0,92; 1,21) |
| 19A | 1 159 | 2 136,1 | 1 162 | 2 817,8 | 0,76 (0,69; 0,84) |
| 22F | 1 147 | 3 874,5 | 1 154 | 4 770,1 | 0,81 (0,72; 0,92) |
| 33F | 1 154 | 13 558,9 | 1 157 | 11 742,1 | 1,15 (1,01; 1,32) |
| 11 допълнителни серотипа в CAPVAXIVE‡ | |||||
| 9N | 1 147 | 7 470,7 | 1 150 | 1 640,4 | 4,55 (4,12; 5,04) |
| 15A | 1 107 | 5 237,2 | 1 102 | 1 589,0 | 3,30 (2,91; 3,74) |
| 15C | 1 153 | 4 216,2 | 1 158 | 2 072,3 | 2,03 (1,77; 2,34) |
| 16F | 1 151 | 4 868,2 | 1 153 | 846,3 | 5,75 (5,16; 6,41) |
| 17F | 1 148 | 7 764,9 | 1 156 | 460,4 | 16,86 (14,90; 19,09) |
| 20A | 1 161 | 6 099,2 | 1 155 | 631,1 | 9,66 (8,66; 10,79) |
| 23A | 1 132 | 3 737,2 | 1 104 | 4 61,5 | 8,10 (6,86; 9,55) |
| 23B | 1 160 | 1 082,5 | 1 160 | 107,3 | 10,09 (8,48; 12,00) |
| 24F | 1 153 | 2 728,6 | 1 130 | 70,5 | 38,71 (33,87; 44,25) |
| 31 | 1 153 | 3 132,5 | 1 154 | 144,4 | 21,69 (18,68; 25,18) |
| 35B | 1 153 | 8 527,8 | 1 159 | 1 383,0 | 6,17 (5,59; 6,80) |
| Кръстосано-реактивен серотип | |||||
| 15B | 1 140 | 4 400,6 | 1 141 | 4 640,0 | 0,95 (0,84; 1,07) |
* GMT, съотношение на GMT и 95% CI са оценени чрез ограничен модел за надлъжен анализ на данни.
† Критерият за не по-малка ефикасност е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% доверителен интервал
(CI) за изчисленото съотношение на GMT (CAPVAXIVE/PCV20) е > 0,5.
‡ Критерият за превъзходство е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% доверителен интервал (CI) за изчисленото съотношение на GMT (CAPVAXIVE/PCV20) е > 2,0.
N = брой рандомизирани и ваксинирани лица; n = брой лица, допринесли за анализа.
CAPVAXIVE изпълнява критерия за превъзходство спрямо PCV20 за 10 от допълнителните 11 серотипа (с изключение на 15C) в CAPVAXIVE, оценен според дела на лицата, които са постигнали ≥ 4-кратно увеличение от преди ваксинацията до 1 месец след ваксинацията на отговора, определен чрез OPA. Критерият за превъзходство е определен като разлика между CAPVAXIVE и PCV20 > 10-процентни пункта.
Имунобриджинг при лица, които не са ваксинирани с пневмококова ваксина, на възраст от
18 до 49 години
В двойносляпо проучване лица, които не са ваксинирани с пневмококова ваксина, на възраст от 18 до 49 години са рандомизирани в съотношение 2:1, за да получат CAPVAXIVE (N = 200) или PCV20 (N = 100). Групата на възраст от 18 до 49 години, която е получила CAPVAXIVE
(N = 200), е сравнена с групата на възраст от 50 до 64 години (N = 589), която също е получила CAPVAXIVE за оценка на отговорите, определени чрез OPA.
CAPVAXIVE успешно осъществява имунобриджинг за серотип-специфични имунни отговори към всеки от 21-те серотипа на ваксината при лица на възраст от 18 до 49 години до лица на възраст от 50 до 64 години, като долната граница на 2-странния 95% CI за отношението на GMT за всеки серотип е > 0,5 (вж. Таблица 3).
Таблица 3: Сравнение на GMT на серотип-специфичнa OPA при лица, които не са ваксинирани с пневмококова ваксина, на възраст 18 – 49 години до 50 – 64 години, които са получили CAPVAXIVE (Протокол 003)
| Пневмококов серотип | 18 – 49 години(N = 200) | 50 – 64 години(N = 589) | Съотношение на GMT*†(18 – 49 години/50 – 64 години)(95% CI)* | ||
| n | GMT | n | GMT | ||
| 3 | 194 | 308,6 | 572 | 282,7 | 1,09 (0,90; 1,33) |
| 6A | 196 | 5 289,6 | 569 | 2 572,9 | 2,06 (1,61; 2,62) |
| 7F | 198 | 6 447,2 | 571 | 4 278,8 | 1,51 (1,23; 1,84) |
| 8 | 197 | 4 516,0 | 571 | 3 004,7 | 1,50 (1,26; 1,79) |
| 9N | 197 | 17 283,2 | 570 | 8 791,4 | 1,97 (1,59; 2,43) |
| 10A | 197 | 6 808,1 | 575 | 4 382,6 | 1,55 (1,26; 1,92) |
| 11A | 196 | 5 871,6 | 564 | 3 785,8 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 12F | 196 | 6 150,4 | 574 | 3 561,2 | 1,73 (1,37; 2,17) |
| 15A | 184 | 11 319,2 | 550 | 5 901,2 | 1,92 (1,55; 2,37) |
| 15C | 195 | 10 194,0 | 570 | 5 708,0 | 1,79 (1,36; 2,35) |
| 16F | 193 | 8 877,0 | 571 | 5 720,0 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 17F | 194 | 16 070,6 | 568 | 10 068,0 | 1,60 (1,26;2,02) |
| 19A | 198 | 2 773,2 | 574 | 2 374,6 | 1,17 (0,97; 1,40) |
| 20A | 197 | 13 150,0 | 575 | 7 562,7 | 1,74 (1,39; 2,18) |
| 22F | 198 | 9 299,6 | 568 | 4 683,6 | 1,99 (1,58; 2,49) |
| 23A | 192 | 8 848,7 | 561 | 4 739,5 | 1,87 (1,43; 2,44) |
| 23B | 198 | 2 140,1 | 575 | 1 420,9 | 1,51 (1,11; 2,04) |
| 24F | 197 | 4 137,6 | 570 | 3 047,2 | 1,36 (1,10; 1,67) |
| 31 | 195 | 8 005,6 | 570 | 3 820,7 | 2,10 (1,63; 2,69) |
| 33F | 197 | 34 805,5 | 570 | 17 607,4 | 1,98 (1,52; 2,57) |
| 35B | 198 | 13 933,4 | 573 | 9 053,9 | 1,54 (1,26; 1,87) |
* GMT, съотношението на GMT и 95% CI са оценени чрез ограничен модел за надлъжен анализ на данни.
† Заключението за имунобриджинг се основава на долната граница на 95% CI за изчисленото съотношение на GMT
(18 –49 години/50 – 64 години), което е > 0,5.
N = брой рандомизирани и ваксинирани лица; n = брой лица, допринесли за анализа.
Протокол 010
В двойносляпо проучване 1 484 лица, които не са ваксинирани с пневмококова ваксина, на възраст 50 и повече години са рандомизирани да получават CAPVAXIVE или PPSV23; 46% от участниците са на възраст от 50 до 64 години, 54% са на възраст 65 и повече години, а 10% са на възраст 75 и повече години. Имунният отговор, оценен чрез съотношението на GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), е представен на Таблица 4.
CAPVAXIVE изпълнява предварително определения статистически критерий за не по-малка ефикасност спрямо PPSV23 и за 12-те серотипа, включени и в двете ваксини, оценен чрез съотношението на GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), където статистическият критерий за не по-малка ефикасност е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% доверителен интервал (CI) е > 0,5. CAPVAXIVE изпълнява предварително определения статистически критерий за превъзходство спрямо PPSV23 и за 9-те допълнителни серотипа в CAPVAXIVE, оценен чрез
съотношението на GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), където статистическият критерий за превъзходство е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% доверителен интервал (CI) е
> 2,0 (вж. Таблица 4).
Таблица 4: GMT на серотип-специфични OPA при лица, които не са ваксинирани с пневмококова ваксина на 50 и повече годишна възраст (Протокол 010)
| Пневмококов серотип | CAPVAXIVE(N = 739) | PPSV23(N = 741) | Съотношение на GMT*(CAPVAXIVE/PPSV23) (95% CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 споделени серотипа† | |||||
| 3 | 725 | 230,4 | 729 | 211,5 | 1,09 (0,96; 1,23) |
| 7F | 729 | 4 876,7 | 732 | 3 314,6 | 1,47 (1,29; 1,68) |
| 8 | 730 | 3 379,6 | 733 | 2 882,1 | 1,17 (1,04; 1,32) |
| 9N | 728 | 7 346,6 | 729 | 6 545,9 | 1,12 (1,00; 1,26) |
| 10A | 725 | 4 382,9 | 726 | 2 818,7 | 1,55 (1,37; 1,77) |
| 11A | 728 | 3 711,1 | 729 | 1 809,7 | 2,05 (1,82; 2,31) |
| 12F | 728 | 3 031,8 | 732 | 1 854,9 | 1,63 (1,40; 1,90) |
| 17F | 722 | 8 215,7 | 730 | 4 060,5 | 2,02 (1,77; 2,31) |
| 19A | 731 | 2 670,0 | 732 | 1 879,9 | 1,42 (1,26; 1,60) |
| 20A | 730 | 6 966,1 | 733 | 4 208,4 | 1,66 (1,46; 1,88) |
| 22F | 725 | 4 724,1 | 728 | 3 084,9 | 1,53 (1,34; 1,75) |
| 33F | 727 | 15 497,3 | 731 | 17 483,0 | 0,89 (0,76; 1,04) |
| 9 допълнителни серотипа в CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 729 | 3 193,9 | 730 | 964,0 | 3,31 (2,84; 3,87) |
| 15A | 715 | 6 746,5 | 703 | 1 462,1 | 4,61 (3,99; 5,33) |
| 15C | 729 | 7 604,8 | 730 | 2 605,0 | 2,92 (2,50; 3,42) |
| 16F | 726 | 6 675,4 | 723 | 1 482,2 | 4,50 (3,99; 5,09) |
| 23A | 711 | 4 804,2 | 690 | 837,2 | 5,74 (4,81; 6,85) |
| 23B | 730 | 2 252,6 | 726 | 137,2 | 16,42 (13,46; 20,03) |
| 24F | 723 | 4 568,0 | 705 | 1 346,7 | 3,39 (2,97; 3,87) |
| 31 | 730 | 5 040,7 | 731 | 423,9 | 11,89 (10,16; 13,91) |
| 35B | 728 | 10 707,5 | 732 | 1 735,0 | 6,17 (5,54; 6,87) |
| Кръстосано-реактивен серотип | |||||
| 15B | 716 | 5 157,3 | 727 | 3 243,2 | 1,59 (1,37; 1,85) |
* GMT, съотношението на GMT и 95% CI са оценени чрез ограничен модел за надлъжен анализ на данни.
† Критерият за не по-малка ефикасност е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% доверителен интервал
(CI) за изчисленото съотношение на GMT (CAPVAXIVE/PCV20) е > 0,5.
‡ Критерият за превъзходство е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% доверителен интервал (CI) за изчисленото съотношение на GMT (CAPVAXIVE/PCV20) е > 2,0.
N = брой рандомизирани и ваксинирани лица; n = брой лица, допринесли за анализа.
CAPVAXIVE изпълнява критерия за прeвъзходство спрямо PPSV 23 за 8 от 9-те допълнителни серотипа (с изключение на 15С) на CAPVAXIVE, оценен според дела на лицата, които са постигнали ≥ 4-кратно увеличение от преди ваксинацията до 1 месец след ваксинацията на отговора, определен чрез OPA. Критерият за превъзходство е определен като разлика между CAPVAXIVE и PPSV23 > 10-процентни пункта.
Клинични изпитвания, проведени при възрастни с предишна пневмококова ваксинация
Протокол 006
Описателно проучване фаза 3 включва лица на възраст 50 и повече години, които преди това са ваксинирани с други пневмококови ваксини поне 1 година преди влизането в проучването.
Участниците са рандомизирани да получават CAPVAXIVE или друга пневмококова ваксина.
Във всичките 3 кохорти CAPVAXIVE е имуногенен спрямо всичките 21 серотипа, съдържащи се във ваксината, както е оценено от GMT на серотип-специфичнa OPA. GMT на OPA като цяло
са сравними между двете групи ваксинирани за споделените серотипове и са по-високи в групата с CAPVAXIVE за допълнителните серотипове, включени само в CAPVAXIVE.
Специални популации
Възрастни, живеещи с HIV Протокол 007
В двойносляпо проучване 313 възрастни, живеещи с HIV, със или без анамнеза за предишна
пневмококова ваксинация, са рандомизирани в отношение 1:1, за да получат или CAPVAXIVE, последван от плацебо 8 седмици по-късно, или PCV15, последван от PPSV23 (PCV15+PPSV23) 8 седмици по-късно. При скрининга от ваксинираните участници 6,7% са имали брой на CD4 Т-клетки ≥ 50 до < 350 клетки/μl, 18,6% са имали брой на CD4+ Т-клетки ≥ 350 до < 500 клетки/μl и 74,7% са имали брой на CD4+ Т-клетки ≥ 500 клетки/μl; 83% са имали неопределим вирусен товар на HIV (< 20 копия/ml).
CAPVAXIVE е имуногенен спрямо всичките 21 серотипа, съдържащи се във ваксината, както е оценено чрез GMT на серотип-специфичнa OPA на 1-вия месец след ваксинация с CAPVAXIVE. CAPVAXIVE предизвиква имунни отговори, които като цяло са сравними с PCV15+PPSV23 за 13-те често срещани серотипа и по-високи за 8-те серотипа в допълнение към CAPVAXIVE, оценени чрез GMT на OPA на 1-вия месец след ваксинация с CAPVAXIVE и на 1-вия месец след ваксинация с PCV15+PPSV23.
Възрастни с повишен риск от пневмококово заболяване
Протокол 008
В двойносляпо проучване 518 лица на възраст от 18 до 64 години, с едно или повече предварително установени хронични заболявания, за които е известно, че повишават риска от пневмококово заболяване (захарен диабет, хронично сърдечно заболяване, хронично бъбречно заболяване, хронично чернодробно заболяване или хронично белодробно заболяване), са рандомизирани в съотношение 3:1, за да получат или CAPVAXIVE, последван от плацебо
8 седмици по-късно, или PCV15, последван от PPSV23 (PCV15+PPSV23) 8 седмици по-късно. Участниците в проучването не са получавали преди това други пневмококови ваксини, освен рутинните детски PCV.
CAPVAXIVE е имуногенен спрямо всичките 21 серотипа, съдържащи се във ваксината, както е оценено чрез GMT на серотип-специфичнa OPA на 1-вия месец след ваксинация с CAPVAXIVE. CAPVAXIVE предизвиква имунни отговори, които като цяло са сравними с PCV15+PPSV23 за 13-те често срещани серотипа и по-високи за 8-те серотипа, допълнителни за CAPVAXIVE, оценени чрез GMT на OPA на 1-вия месец след ваксинация с CAPVAXIVE и на 1-вия месец след ваксинация с PCV15+PPSV23.
Педиатрична популация
Опит в клинични изпитвания при деца и юноши от 2 до по-малко от 18 години Протокол 013
В двойносляпо проучване, 874 лица на възраст от 2 до по-малко от 18 години с едно или повече
предварително установени хронични заболявания, за които е известно, че увеличават риска от пневмококова болест, и които са завършили първична пневмококова ваксинационна схема поне 8 седмици преди включването, са рандомизирани в съотношение 3:2 да получат или CAPVAXIVE, или PPSV23. Сред ваксинираните участници, 135 (15,4%) имат само диабет, 143 (16,4%) имат само хронично сърдечно заболяване, 76 (8,7%) имат само хронично бъбречно заболяване, 60 (6,9%) имат само хронично чернодробно заболяване, 499 (57,1%) имат само хронично белодробно заболяване и 36 (4,1%) имат ≥ 2 състояния с увеличен риск.
Имуногенността е оценена чрез OPA GMTs 1 месец след ваксинацията с CAPVAXIVE или
PPSV23.
CAPVAXIVE изпълнява предварително определения статистически критерий за не по-малка ефикасност спрямо PPSV23 за 12-те серотипа, включени и в двете ваксини, оценени чрез съотношението на GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), където статистическият критерий за не по-малка ефикасност е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% CI е > 0,5. CAPVAXIVE изпълнява предварително определения критерий за превъзходство спрямо PPSV23 по отношение на 9-те допълнителни серотипа за CAPVAXIVE, оценени чрез съотношението на GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), където статистическият критерий за превъзходство е изпълнен, ако долната граница на 2-странния 95% CI е > 2,0 (вж. Таблица 5).
Таблица 5: GMT на серотип-специфични OPA при деца и юноши от 2 до по-малко от
18 години с повишен риск от пневмококова болест (Протокол 013)
| Пневмококов серотип | CAPVAXIVE(N=527) | PPSV23(N=347) | Съотношение на GMT*(CAPVAXIVE/PPSV23) (95% CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 споделени серотипа† | |||||
| 3 | 488 | 526,6 | 314 | 517,0 | 1,02 (0,89; 1,17) |
| 7F | 486 | 20 618,1 | 315 | 14 207,2 | 1,45 (1,24; 1,70) |
| 8 | 485 | 12 294,5 | 313 | 8 966,9 | 1,37 (1,20; 1,56) |
| 9N | 485 | 35 556,8 | 315 | 18 587,8 | 1,91 (1,64; 2,23) |
| 10A | 485 | 13 719,7 | 311 | 5 363,8 | 2,56 (2,18; 3,00) |
| 11A | 486 | 10 396,3 | 312 | 3 129,8 | 3,32 (2,80; 3,95) |
| 12F | 486 | 14 752,0 | 314 | 4 820,1 | 3,06 (2,62; 3,58) |
| 17F | 481 | 40 011,8 | 312 | 11 267,4 | 3,55 (3,02; 4,17) |
| 19A | 486 | 9 009,8 | 314 | 9 797,6 | 0,92 (0,78; 1,08) |
| 20A | 480 | 37 532,2 | 311 | 14 787,0 | 2,54 (2,13; 3,02) |
| 22F | 487 | 20 162,7 | 313 | 7 770,3 | 2,59 (2,21; 3,04) |
| 33F | 488 | 73 201,8 | 314 | 40 609,0 | 1,80 (1,54; 2,11) |
| 9 допълнителни серотипа в CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 480 | 16 910,9 | 311 | 5 653,8 | 2,99 (2,46; 3,64) |
| 15A | 485 | 69 527,8 | 315 | 5 332,2 | 13,04 (11,13; 15,27) |
| 15C | 480 | 34 539,1 | 308 | 4 398,4 | 7,85 (6,29; 9,81) |
| 16F | 485 | 31 544,9 | 313 | 5 449,7 | 5,79 (5,01; 6,69) |
| 23A | 474 | 28 591,7 | 296 | 4 882,0 | 5,86 (4,88; 7,03) |
| 23B | 485 | 5 988,2 | 312 | 370,5 | 16,16 (12,03; 21,72) |
| 24F | 478 | 11 102,2 | 297 | 2 771,8 | 4,01 (3,40; 4,72) |
| 31 | 484 | 46 163,7 | 311 | 2 563,0 | 18,01 (15,09; 21,50) |
| 35B | 482 | 40 102,8 | 311 | 7 812,5 | 5,13 (4,45; 5,93) |
| Кръстосано-реактивен серотип | |||||
| 15B | 483 | 18 395,6 | 307 | 4 863,4 | 3,78 (3,03; 4,73) |
* GMT, съотношение на GMT и 95% CI са оценени от ограничен модел за анализ на надлъжни данни.
† Заключение за не по-малката ефикасност на общите серотипове е основано на долната граница на двустранния 95% CI за изчисленото съотношение на GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) да е > 0,5.
‡ Заключение за превъзходството на допълнителните серотипове в CAPVAXIVE в сравнение с PPSV23 е основано на долната граница на двустранния 95% CI за изчисленото съотношение на GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) да е > 2,0.
N=Брой на рандомизирани и ваксинирани лица; n=брой на лицата, допринасящи за анализа.
Фармацевтични данни - CAPVAXIVE --¹ 1 dose (0.5ml) contains: Pneumococcal polysaccharide serotype 3¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 6A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 7F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 8¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 9N¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 10A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 11A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 12F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 15A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide from deOAc15B (de-O-acetylated serotype 15B¹) 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 16F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 17F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 19A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 20A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 22F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 23A¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 23B¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 24F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 31¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 33F¹ 4 μg Pneumococcal polysaccharide serotype 35B¹ 4 μg ¹Conjugated to CRM197 carrier protein. CRM197 is a nontoxic mutant of diphtheria toxin (originating from Corynebacterium diphtheriae C7) expressed recombinantly in Pseudomonas fluorescens. 1 dose (0.5 mL) contains approximately 65 μg CRM197 carrier protein.
Натриев хлорид (NaCl) Хистидин
Полисорбат 20 (E432)
Солна киселина (HCl; за корекция на pH) Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимост, тази ваксина не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Съхранявайте в хладилник (2 °C – 8 °C).
Да не се замразява.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
CAPVAXIVE трябва да се приложи възможно най-скоро след изваждане от хладилника.
Данните за стабилността показват, че CAPVAXIVE е стабилен при температури до 25 °C в продължение на 96 часа. В края на този период CAPVAXIVE трябва да се използва или да се изхвърли. Тези данни са предназначени да насочват медицинските специалисти само в случай на временни температурни отклонения.
0,5 ml разтвор в еднодозова предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с глава на буталото (бромобутилова гума) и предпазно капаче (стирен-бутадиенова или изопрен-бромобутилова гума).
Опаковки по 1 или 10 предварително напълнени спринцовки, които са без игли, с 1 отделна игла или с 2 отделни игли за всяка предварително напълнена спринцовка.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
-
Ваксината трябва да се използва във вида, в който е доставена.
-
Проверете разтвора визуално за наличие на видими частици и промяна на цвета преди приложение. Изхвърлете ваксината, при наличие на видими частици и/или ако изглежда с променен цвят.
-
Прикрепете игла към луеровия накрайник на спринцовката, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка, докато иглата се прикрепи здраво към спринцовката.
-
CAPVAXIVE трябва да се прилага само чрез интрамускулна инжекция. За предпочитане е тази ваксина да се прилага в делтоидния мускул в горната част на ръката, като се внимава да не се инжектира в нерви и кръвоносни съдове или в близост до тях.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.