Singulair 10 mg film-coated tablets
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Singulair 10 mg
Сингулар е показан като допълнителна терапия при лечението на пациенти с лека до умерена персистираща астма, които не са достатъчно добре контролирани с инхалаторни кортикостероиди и при които краткодействащите бета-агонисти „при нужда“ не осигуряват задоволителен клиничен контрол върху астмата. При астматични пациенти, при които Сингулар е показан за лечение на астма, Сингулар може да облекчи също симптомите на сезонен алергичен ринит.
Сингулар е показан и при профилактика на астма, при която преобладаващият компонент е предизвикан от физическо усилие бронхоспазъм.
Препоръчителната доза при възрастни и юноши на възраст 15 години и по-големи с астма или с астма и съпътстващ сезонен алергичен ринит е една таблетка от 10 mg дневно, приета вечер.
Общи препоръки
Терапевтичният ефект на Сингулар върху параметрите за контрол на астмата се проявява в рамките на един ден. Сингулар може да се приема със или без храна. Пациентите трябва да бъдат съветвани да продължат да приемат Сингулар, дори ако симптомите на астма са под контрол, както и по време на периодите на влошаване на астмата. Сингулар не трябва да се приема съпътстващо с други лекарствени продукти, съдържащи същото активно вещество, монтелукаст.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти в старческа възраст или при пациенти с бъбречна недостатъчност, или с леко до умерено увреждане на черния дроб. Няма данни за пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. Дозировката е една и съща при мъже и жени.
Терапия със Сингулар във връзка с друго лечение на астмата
Сингулар може да бъде добавен към вече съществуваща терапевтична схема на пациента.
Инхалаторни кортикостероиди: лечението със Сингулар може да се използва като допълваща терапия, когато инхалаторните коргикостероиди, заедно с краткодействащите бета-агонисти „при нужда“, не осигуряват задоволителен клиничен контрол върху астмата. Сингулар не трябва рязко да замести инхалаторните коргикостероиди (вж. точка 4.4).
Педиатрична популация
Сингулар 10 mg филмирани таблетки не трябва да се използва при деца на възраст под 15 години. Безопасността и ефикасността на Сингулар 10 mg филмирани таблетки при деца на възраст под 15 години не са установени.
Предлагат се 5 mg таблетки за дъвчене за педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години. Предлагат се 4 mg таблетки за дъвчене за педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години. Предлагат се 4 mg гранули за педиатрични пациенти на възраст от 6 месеца до 5 години.
Начин на приложениеПерорално приложение
Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Пациентите трябва да бъдат съветвани никога да не използват пероралния монтелукаст за лечение на остри астматични пристъпи и да имат на разположение обичайното си животоспасяващо лекарство за тази цел в готовност. Ако настъпи остър пристъп, трябва да се използват бързодействащи инхалаторни бета-агонисти. Пациентите трябва да потърсят лекарски съвет колкото може по-рано, ако имат нужда от повече инхалации с бързодействащ бета-агонист от обикновено.
Монтелукаст не трябва рязко да замести инхалаторните или пероралните кортикостероиди.
Няма данни, които да демонстрират, че дозата на пероралните коргикостероиди може да се намали, когато те се приемат едновременно с монтелукаст.
В редки случаи, при пациенти на лечение с антиастматични средства, включително монтелукаст, може да настъпи системна еозинофилия, понякога изявяваща се с клинични прояви на васкулит, съответстващи на синдрома на Churg-Strauss, състояние, което често се лекува със системни кортикостероиди. Тези състояния понякога се свързват с намаляване или прекъсване на пероралната терапия с кортикостероиди. Въпреки, че не е установена причинно-следствена връзка с левкотриеновия рецепторен антагонизъм, лекарите трябва да внимават за появата на еозинофилия, васкулитен обрив, влошаване на белодробните симптоми, усложнения от страна на сърцето и/или невропатия при пациентите. При пациенти, при които се появят тези симптоми, трябва да бъде направена преоценка и да се преразгледат техните терапевтични схеми.
Лечението с монтелукаст не променя необходимостта пациенти с чувствителна на аспирин астма да избягват приема на аспирин и други нестероидни противовъзпалителни лекарства.
Съобщават се невро-психични събития при възрастни, юноши и деца, приемащи Сингулар (вж. точка 4.8). Пациентите и лекарите трябва да бъдат предупредени за невро-психични събития. Пациентите и/или лицата, полагащи грижи, трябва да бъдат инструктирани да уведомят лекаря си, ако настъпят такива промени. Лекуващите лекари трябва внимателно да преценят съотношението полза/риск от продължителното лечение със Сингулар, ако възникнат такива събития.
Лактоза
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Монелукаст може да бъде прилаган с други видове лечение, използвани рутинно за профилактика или хронично лечение на астма. В клиничните проучвания за лекарствени взаимодействия препоръчителната клинична доза на монтелукаст няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на следните лекарства: теофилин, преднизон, преднизолон, перорални контрацептиви (етинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площта под кривата плазмена концентрация (AUC) за монтелукаст намалява приблизително 40% при лица с едновременно приложение на фенобарбитал. Тъй като монтелукаст се метаболизира от CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, трябва да се внимава, особено при деца, когато монтелукаст се прилага едновременно с индуктори на CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, като фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
In vitro проучвания са показали, че монтелукаст е мощен инхибитор на CYP 2С8. Но данни от клинични проучвания за лекарствени взаимодействия, включващи монтелукаст и розиглитазон (проучван субстрат, представителен за лекарствените продукти, които се метаболизират основно чрез CYP 2С8) показват, че монтелукаст не инхибира CYP2C8 in vivo. Ето защо не се допуска, че монтелукаст променя значително метаболизма на лекарствени продукти, които се метаболизират от този ензим (например паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
In vitro проучвания показват, че монтелукаст е субстрат на CYP 2С8 и, в по-малко значима степен, на 2С9 и ЗА4. В клинично проучване на лекарствените взаимодействия, включващо монтелукаст и гемфиброзил (инхибитор на CYP 2С8 и 2С9), гемфиброзил повишава 4,4 пъти системната експозиция на монтелукаст. Не се изисква рутинна корекция на дозата при едновременно приложение с гемфиброзил или други мощни инхибитори на CYP 2С8, но лекарят трябва да е наясно с възможността за повишаване честотата на нежеланите реакции.
Въз основа на in vitro данните, не се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия с по-слабите инхибитори на CYP 2С8 (напр. триметоприм). Едновременното приложение на монтелукаст с итраконазол, силен инхибитор на CYP ЗА4, не е довело до значимо повишаване на системната експозиция на монтелукаст.
Проучванията върху животни не показват вредни ефекти по отношение на бременността и ембрионалното/феталното развитие.
Данните, събрани от публикации за проспекгивни и ретроспективни кохортни проучвания за оценка на големи вродени дефекти при употреба на монтелукаст при бременни жени не установяват риск, свързан с лекарствения продукт. Наличните проучвания имат ограничения, свързани с методологията, включително малка изследвана извадка, събиране на ретроспективни данни, в някои случаи, и несъпоставими контролни групи.
Сингулар може да бъде използван по време на бременност, само ако е несъмнено наложително.
КърменеПроучвания при плъхове показват, че монтелукаст се екскретира в млякото (вж. точка 5.3). Не е известно дали монтелукаст/метаболитите се екскретират в кърмата.
Сингулар може да бъде използван от кърмещи майки, само ако е несъмнено наложително.
Сингулар не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, отделни индивиди съобщават за сънливост или замаяност.
Монтелукаст е оценяван в клинични проучвания както следва:
-
10 mg филмирани таблетки при приблизително 4 000 възрастни пациенти и юноши на възраст 15 години и повече, с астма.
-
10 mg филмирани таблетки при приблизително 400 възрастни пациенти с астма със сезонен алергичен ринит на възраст 15 години и повече.
-
5 mg таблетки за дъвчене при приблизително 1 750 педиатрични пациенти с астма на възраст от 6 до 14 години.
Следните лекарство-свързани нежелани реакции са докладвани в клиничните проучвания често (≥ 1/100 до < 1/10) при пациенти с астма, лекувани с монтелукаст, и с по-голяма честота отколкото при пациентите, лекувани с плацебо:
| Системо-органен клас | Възрастни пациенти и юноши на възраст 15 години и повече (две 12-седмнчни проучвания; n=795) | Педиатрични пациенти на възраст 6 до 14 години (едно 8-седмично проучване; n=201) (две 56-седмични проучвания; n=615) |
| Нарушения на нервната система | главоболие | главоболие |
| Стомашно-чревни нарушения | болка в корема |
При продължително лечение в клиничните изпитвания с ограничен брой пациенти за период до 2 години при възрастни и за период до 12 месеца при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години възраст, профилът на безопасност не се променя.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени по време на постмаркетинговата употреба, са изброени в таблицата по-долу според системо-органен клас и специфични нежелани реакции. Категориите за честота са оценени на базата на съответните клинични изпитвания.
| Системо-органен клас | Нежелани реакции | Категория честота* |
| Инфекции и инфестации | инфекции на горните дихателни пътища* | много чести |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | повишена склонност към кървене | редки |
| тромбоцитопения | много редки | |
| Нарушения на имунната система | реакции на свръхчувствителност, включващи анафилаксия | нечести |
| еозинофилна инфилтрация на черния Дроб | много редки | |
| Психични нарушения | нарушения на съня, включително кошмари, безсъние, сомнамбулизъм, тревожност, възбуда, включително агресивно поведение или враждебност, депресия, психомоторна хиперактивност (включително раздразнителност, безпокойство, тремор5) | нечести |
| нарушение на вниманието, нарушения на паметта, тик | редки | |
| халюцинации, дезориентация, мисли и опити за самоубийство (склонност към самоубийство), обсесивно-компулсивни симптоми, заекване | много редки | |
| Нарушения на нервната система | замаяност, сънливост, парестезия/хипоестезия, гърчове | нечести |
| Сърдечни нарушения | палпитации | редки |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | епистаксис | нечести |
| синдром на Churg-Strauss (CSS) (вж. точка 4.4) | много редки | |
| пулмонарна еозинофилия | много редки | |
| Стомашно-чревни нарушения | диария++, гадене**, повръщане++ | чести |
| сухота в устата, диспепсия | нечести | |
| Хепатобилиарни нарушения | повишени нива на серумните трансаминази (ALT, AST) | чести |
| хепатит (включително холестатичен, хепатоцелуларен или наранявания от смесен характер на черния дроб) | много редки | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | обрив++ | чести |
| кръвонасядане, уртикария, сърбеж | нечести | |
| ангиоедем | редки | |
| еритема нодозум, еритема мултиформе | много редки | |
| Нарушения на мускулно- скелетната и съединителната тъкан | артралгия, миалгия, включително мускулни крампи | нечести |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | енурезис при деца | нечести |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | треска++ | чести |
| астения/умора, неразположение, оток | нечести | |
| *Категория за честота: Определена за всяка нежелана реакция според честотата, съобщена в базата данни на клиничните изпитвания: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки (< 1/10 000). +Тази нежелана реакция, съобщена като много честа при пациенти, приемащи монтелукаст, е съобщена също като много честа при пациенти, които са получили плацебо по време на клинични изпитвания. ++Тази нежелана реакция, съобщена като честа при пациенти, приемащи монтелукаст, е съобщена също като честа при пациенти, които са получавали плацебо по време на клинични изпитвания. §Категория честота: редки | ||
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез Изпълнителна агенция по лекарствата, ул., Дамян Груев” № 8,1303 София, тел.: +35928903417, уебсайт: www.bda.bg.
При проучвания за хронична астма, монтелукаст е прилаган на възрастни пациенти в дози до 200 mg дневно в продължение на 22 седмици, а при краткосрочни проучвания - до 900 mg дневно за приблизително една седмица, без клинично значими нежелани лекарствени реакции.
Съществуват съобщения за остро предозиране по време на постмаркетинговия период и клинични проучвания с монтелукаст. Те включват съобщения при възрастни и деца с дози до 1 000 mg (приблизително 61 mg/kg при дете на 42-месечна възраст). Наблюдаваните клинични и лабораторни находки са били в съответствие с профила на безопасност при възрастни и деца. Не е имало нежелани лекарствени реакции в болшинството от случаите на предозиране.
Симптоми на предозиранеНай-често наблюдаваните нежелани реакции са били в съответствие с профила на безопасност на монтелукаст и са включвали коремна болка, сънливост, жажда, главоболие, повръщане и психомоторна хиперактивност.
Лечение на предозиранеНяма специфична информация за лечение при предозиране на монтелукаст. Не е известно дали монтелукаст се диализира чрез перитонеална или хемодиализа.
Фармакологични свойства - Singulair 10 mg
Фармакотерапевтична група: Антагонисти на левкотриеновия рецептор АТС код: R03D С0З
Механизъм на действие
Цистеинил левкотриените (LTC4, LTD4, LTE4) са мощни възпалителни ейкозаноиди, освобождавани от различни клетки, включително мастоциги и еозинофили. Тези важни проастматични медиатори се свързват с цистеинил левкотриенови (CysLT) рецептори. Тип 1 CysLT (CysLT1) рецепторът се намира във въздухоносните пътища на човека (включително гладкомускулни клетки и макрофаги) и в други проинфламаторни клетки (включително еозинофили и определени миелоидни стволови клетки). CysLT са свързани с патофизиологията на астмата и алергичния ринит. При астма медиираните от левкотриени ефекти включват бронхоконстрикция, лигавична секреция, съдова пропускливост и еозинофилно въвличане. При алергичния ринит, цистеинил левкотриените се освобождават от носната лигавица след излагане на алерген, по време както на ранно-фазовите, така и на късно-фазовите реакции, и са свързани със симптомите на алергичния ринит. Демонстрирано е увеличено съпротивление на носните пътища и симптомите на носна обструкция при интраназална провокация с CysLT.
Фармакодинамични ефекти
Монтелукаст е перорално активно вещество, което се свързва с висок афинитет и селективност с CysLT1 рецептора. В клинични проучвания монтелукаст инхибира бронхоконстрикцията, дължаща се на инхалиран LTD4, при дози по-ниски от 5 mg. Бронходилатацията се наблюдава в рамките на 2 часа от пероралния прием. Бронходилатацията, предизвикана от бета-агонисти, е адитивна към тази, предизвикана от монтелукаст. Лечението с монтелукаст повлиява както ранната, така и късната фаза на бронхоконстрикция, дължаща се на антигенна заплаха. Монтелукаст, в сравнение с плацебо, намалява еозинофилите в периферната кръв на възрастни и педиатрични пациенти. В отделно проучване лечението с монтелукаст значимо намалява еозинофилите във въздухоносните пътища (измерено в храчката) и в периферната кръв, като подобрява клиничния контрол на астмата.
Клинична ефикасност и безопасност
В проучвания при възрастни монтелукаст 10 mg веднъж дневно, сравнен с плацебо, показва значително подобрение в сутрешния ФЕО1 (10,4 % спрямо 2,7 % промяна спрямо изходните стойности) и сутрешната скорост на пиковия експираторен поток (PEFR) (24,5 L/min спрямо 3,3 L/min промяна спрямо изходните стойности), и значително понижава общата употреба на бета-агонист (-26,1 % спрямо -4,6 % промяна спрямо изходните стойности). Подобрението на докладваните от пациентите дневни и нощни астматични симптоми е значително по-добро спрямо плацебо.
Проучвания при възрастни показват способността на монтелукаст да допълва клиничния ефект на инхалационния кортикостероид (% промяна спрямо изходните стойности за инхалационен беклометазон плюс монтелукаст срещу беклометазон, съответно за ФЕО1: 5,43 % спрямо 1,04 %; употреба на бета-агонист: -8,70 % спрямо 2,64 %). В сравнение с инхалационен беклометазон (200 μg два пъти дневно с устройство за впръскване), монтелукаст показва по-бърз начален отговор, въпреки че след 12-седмично изпитване, беклометазон постига по-висок среден клиничен отговор (% промяна спрямо изходните стойности за монтелукаст срещу беклометазон, респективно за ФЕО1: 7,49 % спрямо 13,3 %; употреба на бета-агонист: -28,28 % спрямо -43,89 %). Въпреки това, в сравнение с беклометазон, висок процент пациенти, лекувани с монтелукаст, постигат подобен клиничен отговор (напр. 50 % от пациентите, лекувани с беклометазон, постигат подобрение на ФЕО1 от приблизително 11% или повече спрямо изходните, докато приблизително 42 % от пациентите, лекувани с монтелукаст, постигат същия отговор).
Проведено е клинично проучване за оценка на монтелукаст при симптоматичното лечение на сезонен алергичен ринит при астматични възрастни и юноши на възраст 15 години и по-големи, със съпътстващ сезонен алергичен ринит. В това проучване монтелукаст 10 mg таблетки, приеман веднъж дневно, показва значително подобрение в скалата за оценка на дневните симптоми на ринит, в сравнение с плацебо. Скалата на дневните симптоми на ринит е средноаритметичното от скалата на дневните назални симптоми (средни стойности за назална конгестия, хрема, кихане, назален сърбеж) и скалата на нощните симптоми (средни стойности за назална конгестия при събуждане, трудности при заспиване и брой нощни събуждания). Общите оценки за алергичен ринит, получени от пациенти и лекари, са значително по-добри в сравнение с плацебо. Оценката на ефикасност при астма не е първична цел при това проучване.
В 8-седмично проучване при педиатрични пациенти от 6 до 14 годишна възраст, монтелукаст 5 mg веднъж дневно, сравнен с плацебо, значително подобрява респираторната функция (ФЕО1:
8,71 % спрямо 4,16 % промяна спрямо изходните стойности; AM PEFR 27,9 L/min/спрямо 17,8 L/min промяна спрямо изходните стойности) и намалява нуждата от използване на бета-агонисти при нужда (-11,7 % спрямо + 8,2 % промяна спрямо изходните стоийности).
Значително намаление на индуцираната от физически усилия бронхоконстрикция (EIB) е демонстрирана при 12-седмично проучване при възрастни (максимално понижение на ФЕО1; 22,33 % за монтелукаст спрямо 32,40 % за плацебо; време за възстановяване до ниво около 5 % от изходните стойности ФЕО1 44,22 минути спрямо 60,64 минути). Този ефект е последователен през 12-седмичния период на проучването. Намалението на EIB също е демонстрирано в краткосрочно проучване при педиатрични пациенти (максимално понижение на ФЕО1 18,27 % спрямо 26,11 %; време за възстановяване до ниво около 5 % от изходното ФЕО1 17,76 минути спрямо 27,98 минути). Ефектът на двете проучвания е демонстриран в края на интервала на дозиране веднъж дневно.
При чувствителни към аспирин астматици, получаващи едновременно инхалаторни и/или перорални кортикостероиди, лечението с монтелукаст, сравнено с плацебо, води до значително подобрение в контрола на астмата (ФЕО1 8,55 % спрямо -1,74 % промяна спрямо изходните стойности и понижение в общата употреба на бета-агонисти -27,78 % спрямо 2,09 % промяна спрямо изходните стойности).
След перорално приложение монтелукаст се абсорбира бързо. Средната ликова плазмена концентрация (Сmax) за филмираните таблетки от 10 mg се достига 3 часа (Тmax) след приложение на гладно при възрастни. Средната перорална бионаличност е 64%. Пероралната бионаличност и Сmax не се повлияват от стандартно хранене. Безопасността и ефикасността са демонстрирани при клинични изпитвания, при които 10 mg филмирани таблетки са прилагани независимо от времето на приемане на храна.
С таблетките за дъвчене от 5 mg, Сmax се достига 2 часа след приложението при възрастни на гладно. Средната перорална бионаличност е 73% и намалява до 63 % при стандартно хранене.
РазпределениеМонтелукаст се свързва повече от 99 % с плазмените протеини. Обемът на разпределение на монтелукаст в равновесно състояние достига средно до 8-11 литра. Проучвания при плъхове с радиомаркиран монтелукаст показват минимално преминаване през кръвно-мозъчната бариера. Освен това, концентрациите на радиомаркиран материал на 24-ия час след дозата са минимални във всички други тъкани.
БиотрансформацияМонтелукаст се метаболизира в голяма степен. При проучвания с терапевтични дози, плазмените концентрации на метаболитите на монтелукаст не са измерими в равновесно състояние при възрастни и деца.
Цитохром Р450 2С8 е основният ензим, участващ в метаболизма на монтелукаст. Допълнително CYP ЗА4 и 2С9 може да имат минимално участие, въпреки че итраконазол, инхибитор на CYP ЗА4, е показал, че не променя фармакокинетичните параметри на монтелукаст при здрави доброволци, приемали 10 mg монтелукаст дневно. Базирайки се на in vitro резултати в човешки чернодробни микрозоми, терапевтичните плазмени концентрации на монтелукаст не потискат цитохром Р450 ЗА4,2С9,1А2,2А6,2С19 или 2D6. Приносът на метаболитите на монтелукаст към терапевтичния ефект е минимален.
ЕлиминиранеПри здрави възрастни плазменият клирънс на монтелукаст е средно 45 ml/min. След една перорална доза на радиомаркиран монтелукаст, 86% от радиоактивността е открита във фекалните маси до 5 дни и <0,2% - в урината. Това, свързано с определената за монтелукаст перорална бионаличност, показва, че монтелукаст се екскретира почти изцяло чрез жлъчката.
Характерни особености на пациента
Не е необходимо съобразяване на дозировката за пациенти в напреднала възраст или лека до умерена чернодробна недостатъчност. Не са провеждани проучвания с пациенти с бъбречни увреждания. Тъй като монтелукаст и неговите метаболити се елиминират чрез жлъчката, не е необходимо съобразяване на дозировката при пациенти с бъбречно увреждане. Няма данни за фармакокинетиката на монтелукаст при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (Child - Pugh степен >9).
При високи дози монтелукаст (20 и 60 пъти над препоръчителната доза при възрастни) се наблюдава намаление в плазмените концентрации на теофилин. Този ефект не е наблюдаван при препоръчителната доза от 10 mg дневно.
Документи в PDF формат
Опаковка и цена
Лекарствен списък
ДДД
J45.1: Неалергична астма