Rhokiinsa 200 µg/ml - Eye drops, solution
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Rhokiinsa 200 µg/ml
Rhokiinsa е показан за намаляване на повишено вътреочно налягане (ВОН) при възрастни пациенти с първична откритоъгълна глаукома или очна хипертензия.
Лечението с Rhokiinsa трябва да се започне само от офталмолог или медицински специалист в областта на офталмологията.
Дозировка
Препоръчителната доза е една капка в засегнатото(ите) око (очи) веднъж дневно вечер. Пациентите не трябва да поставят повече от една капка в засегнатото(ите) око(очи) всеки ден.
Ако е пропусната една доза, лечението трябва да продължи със следващата доза вечерта.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Rhokiinsa при деца на възраст под 18 години не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
За очно приложение.
Понастоящем липсват данни за потенциални взаимодействия, специфични за нетарсудил (вж. точка 4.5). Ако нетарсудил трябва да се използва заедно с други локални офталмологични лекарствени продукти, всеки лекарствен продукт трябва да се прилага през интервал от поне пет (5) минути. Поради вазодилатативните свойства на нетарсудил, преди това трябва да се прилагат и другите капки за очи. Мазите за очи трябва да се прилагат последни.
Контактните лещи трябва да се махат преди накапването на нетарсудил и може да се поставят отново 15 минути след неговото приложение (вж. точка 4.4).
Трябва да се избягва контакт на върха на апликатора-капкомер на бутилката с окото, околните структури, пръстите или всяка друга повърхност, за да се избегне замърсяване на разтвора.
Възможно е сериозно увреждане на окото и последваща загуба на зрението при употреба на замърсени разтвори.
Свръхчувствителност към активното(ите) вещество(а) или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Ефекти върху очите
Прилагане два пъти дневно не се понася добре и не се препоръчва. Прилагането на нетарсудил два пъти дневно води до малко по-голямо понижаване на ВОН, но има по-малко благоприятен профил на безопасност, което се изразява в по-голяма честота и по-голяма тежест на нежеланите реакции върху очите. Прилагането два пъти дневно се свързва и с по-висок процент на преустановяване на лечението поради нежелани реакции (53,8%) по време на 12-месечно проучване. Поради това се препоръчва нетарсудил да се прилага веднъж дневно.
Оток на ретикуларния епител на роговицата
Съобщава се за оток на ретикуларния епител на роговицата (ОРЕР) след приложение на лекарствени продукти, съдържащи нетарсудил, особено при пациенти с вече съществуващ оток на роговицата или предишна операция на окото. ОРЕР обикновено отшумява след прекратяване на приложението на лекарствения продукт, съдържащ нетарсудил. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомят лекаря си, ако изпитат влошаване на зрението или болка в очите, докато използват Rhokiinsa.
Ефикасността на нетарсудил не е изследвана в рамките на повече от 12 месеца. Помощно(и) вещество(а) с известно действие
Бензалкониев хлорид
Този лекарствен продукт съдържа бензалкониев хлорид.
Съобщава се, че бензалкониев хлорид причинява дразнене на очите, симптоми на сухи очи и може да повлияе върху слъзния филм и повърхността на роговицата. Освен това е известно, че променя цвета на меките контактни лещи. Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сухи очи и при пациенти, чиято роговица може да е засегната.
Пациентите трябва да се наблюдават в случай на продължителна употреба.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Бременност
Липсват или има ограничени данни за употребата на нетарсудил при бременни жени. Не се очакват ефекти по време на бременност, тъй като системната експозиция на нетарсудил е незначителна (вж. точка 5.2). Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност, при клинично значими експозиции (вж.
точка 5.3). Rhokiinsa не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с нетарсудил.
Кърмене
Не е известно дали нетарсудил/метаболитите се екскретират в кърмата. Въпреки това, макар че не се очакват ефекти при кърмени новородени/кърмачета, тъй като системната експозиция на кърмачката на нетарсудил се очаква да е незначителна, липсват съответни клинични данни (вж. точка 5.2). Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с Rhokiinsa, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Липсват данни за ефектите на нетарсудил върху фертилитета при мъже или жени. Не се очакват ефекти обаче, тъй като системната експозиция на нетарсудил е незначителна (вж. точка 5.2).
Rhokiinsa не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Ако при накапване се наблюдава преходно замъгляване на зрението, пациентът трябва да изчака, докато зрението се изясни, преди да шофира или да работи с машини.
Резюме на профила на безопасност
Най-често наблюдаваната нежелани реакции в клиничните изпитвания са конюнктивална хиперемия (51 % от пациентите., корнея вертикулата (вихрова кератопатия) (17 %), болка в мястото на накапване (17 %), конюнктивална хеморагия (8 %), еритем на мястото на накапване (8 %), промяна на цвета на роговицата (7 %), замъглено зрение (6 %), повишена лакримация
(6 %) и еритем на клепача (5 %). Сериозни нежелани реакции не са съобщавани в клинични изпитвания.
Табличен списък на нежеланите реакции
Съобщава се за следните нежелани реакции при нетарсудил в доза веднъж дневно. Реакциите се определят според конвенцията: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести
(≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системо-органна класификация | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на имунната система | Нечести | Свръхчувствителност |
| Нарушения на нервната система | Чести | Главоболие |
| Нечести | Замаяност | |
| Нарушения на очите | Много чести | Конюнктивална хиперемия1, Корнея вертикулата1,Болка в мястото на накапване |
| Чести | Конюнктивална хеморагия, Замъглено зрение, Повишена лакримация, Еритем на клепача, Сърбеж в окото,Дразнене на очите, Намалена зрителна острота,Оток на клепача, Точковиден кератит, |
| Системо-органна класификация | Честота | Нежелани реакции |
| Оток на конюнктивата, Усещане за чуждо тяло в очите, конюнктивит,Алергичен конюнктивит, Фотофобия,Сърбеж на клепача, Болка в окото,Помътняване на роговицата, Сухо око,Очна секреция,Еритем на мястото на накапване, Дискомфорт на мястото на накапване, Сърбеж на мястото на накапване, Наличие на оцветяване на роговицата след витално оцветяване с багрила,Повишено вътреочно налягане | ||
| Нечести | Очна хиперемия, Блефарит,Нарушение на роговицата, Образуване на корички по ръбовете на клепача,Очна алергия, Конюнктивални фоликули, Очен дискомфорт, Подуване на очите, Отлагания по роговицата, Нарушение на клепача,Дисфункция на слъзната жлеза, Пигментация на роговицата, Диплопия,Ектропион, Помътняване на лещата,Неинфекциозен конюнктивит, Необичайно усещане в окото, Астенопия,Еписклерална хиперемия, Размазано зрение, Кератит,Нарушение на рефракцията, Проблясъци в предната камера, Възпаление на предната камера, Слепота,Дразнене на конюнктивата, Конюнктивохалаза, Диабетна ретинопатия, Екзема на клепачите,Суха кожа на клепача, Глаукома,Растеж на миглите, Слепвания на ириса, Издуване на ириса напред, Ирит,Очна хипертензия, Увреждане на зрението, Дистрофия на роговицата,Усещане за чуждо тяло в мястото на накапване, дразнене на мястото на накапване,„Стъклени“ очи, Умора,Сухота на мястото на накапване, |
| Системо-органна класификация | Честота | Нежелани реакции |
| Едем на мястото на накапване, Парестезия на мястото на накапване, Оцветяване на конюнктивата, Увеличено съотношение чашка на зрителния нерв/диск,Мадароза,Дефект в зрителното поле | ||
| С неизвестна честота | Оток на ретикуларния епител на роговицата2 | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести | Назален дискомфорт, Риналгия |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | Алергичен дерматит, Контактен дерматит, Лихенификация,Петехии |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Нечести | Полихондрит |
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | Нечести | Екскориация |
1 Вижте Описание на избрани нежелани реакции за допълнителна информация
2 Допълнителна нежелана реакция, наблюдавана при монотерапия с нетарсудил
Описание на избрани нежелани реакции
Конюнктивална хиперемия
Конюнктивална хиперемия е най-често съобщаваната нежелана лекарствена реакция, свързана с лечение с нетарсудил, в клинични изпитвания и се приписва на вазодилатиращия ефект на лекарствения клас инхибитори на Rho киназа. Конюнктивалната хиперемия обикновено е с лека тежест и спорадична. Наблюдава се обаче относително малък дял пациенти с умерена или тежка хиперемия, които прекратяват лечението поради тази нежелана реакция (6,0 % при клинични изпитвания фаза 3 ).
Корнея вертикулата
Корнея вертикулата възниква при приблизително 20 % от пациентите в контролирани клинични изпитвания фаза 3. Наблюдаваната при лекувани с нетарсудил пациенти корнея вертикулата е забелязана за пръв път при 4-седмична дневна дозировка. Тази реакция не е довела до видими функционални зрителни промени при пациентите. По-голямата част от случаите на корнея вертикулата отшумяват при прекратяване на лечението. Честотата на корнея вертикулата е по- голяма при определени субпопулации: старческа възраст (≥65 години) спрямо нестарческа възраст (24,8 спрямо 15,9 %); мъже спрямо жени (24,4 спрямо 18,4 %) и бяла спрямо други раси (25,6 спрямо 7,0 %).
Специални популации
Старческа възраст
С изключение на корнея вертикулата (вж. по-горе), не се наблюдава разлика в профила на безопасност на Rhokiinsa между лица на възраст <65 или ≥65 години.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Rhokiinsa 200 µg/ml
Фармакотерапевтична група: Офталмологични препарати, препарати против глаукома и миотици, АТС код: S01EX05
Механизъм на действие
Счита се, че инхибиторът на Rho киназа нетарсудил понижава ВОН чрез увеличаване на изтичането на вътреочната течност. Проучванията при животни и хора предполагат, че основният механизъм на действие е увеличеният трабекуларен изходящ поток. Тези проучвания предполагат също така, че нетарсудил понижава ВОН чрез намаляване на еписклералното венозно налягане.
Клинична ефикасност и безопасност
Едно рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово клинично изпитване фаза 3 сравнява ефикасността и безопасността на нетарсудил прилаган веднъж дневно с това на тимолол малеат 0,5 %, прилагандва пъти дневно за намаляване на ВОН при общо 708 пациенти с откритоъгълна глаукома или очна хипертензия. Медианата на възрастта на участниците в проучването е
65,5 години (от 18 до 91 години).
Целта на проучването е да демонстрира не по-малката ефикасност на нетарсудил, когато дозата се прилага веднъж дневно вечер спрямо тимолол малеат 0,5 % два пъти дневно при пациенти с базово ВОН > 20 mmHg и < 25 mmHg. Мярка за първични резултати за ефикасност е средното ВОН във всяка от 9 точки, измерени в 08:00, 10:00 и 16:00 часа в ден 15, ден 43 и ден 90.
Приложената граница на не по-малка ефикасност е разликата в средното ВОН ≤ 1,5 mmHg за всички времеви точки по време на всички посещения през 3-те месеца и ≤ 1,0 mmHg в по- голямата част от тези времеви точки. Понижаването на IOP с нетарсудил когато дозата се прилага веднъж дневно показва не по-малка ефикасност от тимолол 0,5 % два пъти дневно при пациенти с изходно ВОН < 25 mmHg (Таблица 1). Ефикасността е изследвана и при пациенти с изходно ВОН ≥ 25 mmHg и < 30 mmHg. Нетарсудил демонстрира клинично значими понижения на ВОН във всички времеви точки, макар че не по-малка ефикасност спрямо тимолол не се демонстрира в тази популация с изходно ВОН ≥ 25 mmHg и < 30 mmHg (Таблица 2).
Таблица 1: Средно ВОН на посещение: Популация според протокола с изходно ниво на ВОН < 25 mmHg| Посещение по проучването и времева точка | Нетарсудил 0,02 %веднъж дневно | Тимолол 0,5 % два пъти дневно | Разлика (95 % ДИ) Нетарсудил — тимолол | |||
| № | ВОН | № | ВОН | |||
| Изходно ниво | 08:00 | 186 | 22,40 | 186 | 22,44 | |
| 10:00 | 186 | 21,06 | 186 | 21,27 | ||
| 16:00 | 186 | 20,69 | 186 | 20,69 | ||
| Ден 15 | 08:00 | 184 | 17,68 | 183 | 17,51 | 0,17 (-0,43, 0,77) |
| 10:00 | 181 | 16,55 | 183 | 16,71 | -0,16 (-0,73, 0,41) | |
| 16:00 | 181 | 16,32 | 183 | 16,92 | -0,60 (-1,16, -0,04) | |
| Ден 43 | 08:00 | 177 | 17,84 | 183 | 17,60 | 0,25 (-0,34, 0,83) |
| 10:00 | 177 | 16,75 | 182 | 16,98 | -0,22 (-0,82, 0,37) | |
| 16:00 | 176 | 16,57 | 182 | 16,67 | -0,10 (-0,66, 0,46) | |
| Ден 90 | 08:00 | 167 | 17,86 | 179 | 17,29 | 0,56 (-0,02, 1,15) |
| 10:00 | 166 | 16,90 | 179 | 16,69 | 0,21 (-0,37, 0,79) | |
| 16:00 | 165 | 16,73 | 179 | 16,80 | -0,07 (-0,68, 0,55) |
| Посещение по проучването и времева точка | Нетарсудил 0,02 %веднъж дневно | Тимолол 0,5 % два пъти дневно | Разлика (95 % ДИ) Нетарсудил —тимолол | |||
| № | ВОН | № | ВОН | |||
| Изходно ниво | 08:00 | 120 | 26,30 | 130 | 25,96 | |
| 10:00 | 120 | 25,18 | 130 | 24,91 | ||
| 16:00 | 120 | 24,48 | 130 | 23,99 | ||
| Ден 15 | 08:00 | 118 | 21,57 | 129 | 20,15 | 1,42 (0,51, 2,34) |
| 10:00 | 116 | 20,09 | 129 | 19,34 | 0,75 (-0,15, 1,64) | |
| 16:00 | 116 | 20,01 | 129 | 19,17 | 0,83 (0,00, 1,67) | |
| Ден 43 | 08:00 | 112 | 21,99 | 127 | 19,84 | 2,14 (1,16, 3,13) |
| 10:00 | 109 | 20,33 | 127 | 19,19 | 1,15 (0,30, 1,99) | |
| 16:00 | 109 | 20,03 | 127 | 19,63 | 0,41 (-0,47, 1,29) | |
| Ден 90 | 08:00 | 94 | 21,71 | 121 | 19,91 | 1,79 (0,74, 2,85) |
| 10:00 | 93 | 20,80 | 120 | 18,95 | 1,85 (0,89, 2,81) | |
| 16:00 | 93 | 20,31 | 120 | 18,94 | 1,37 (0,46, 2,28) | |
Безопасността на нетарсудил е оценена в клинични изпитвания, включително четири добре контролирани проучвания фаза 3.
Приблизително 75 % от участниците, включени в групите на лечение с нетарсудил на проучванията фаза 3, са от европеидната раса, а 24 % са чернокожи или с афро-американски произход. Повече от половината са на възраст ≥ 65 години. С изключение на случаите на корнея вертикулата, не се наблюдава някаква друга разлика в профила на безопасност между расите или възрастовите групи (вж. точка 4.8).
Процентът на завършилите проучванията фаза 3 е по-нисък в групата на лечение с нетарсудил в сравнение с групата на тимолол малеат. От проучванията се изключват участниците с известни противопоказания или свръхчувствителност към тимолол. Процентите на прекратяване на лечението, дължащо се на нежелани реакции, са 19,3 % за групата на лечение с нетарсудил в сравнение с 1,7 % за групата на тимолол малеат. По-голямата част от прекъсването на лечение в групата на нетарсудил е свързана с очни нежелани реакции, докато по-голямата част от прекъсването на лечение в групата на тимолол е свързана с нежелани реакции, които не са свързани с очите. Най-често съобщаваните нежелани реакции, свързани с прекратяване на лечение в групите на Rhokiinsa, са конюнктивална хиперемия (5,8 %), корнея вертикулата
(3,7 %) и замъглено зрение (1,4 %). Случаите на хиперемия и замъглено зрение са спорадични по естество.
Ефикасността и безопасността на нетарсудил при пациенти с компрометиран роговичен епител или със съществуващи очни патологии, например псевдоексфолиация и синдром на пигментна дисперсия, не са установени.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Rhokiinsa във всички подгрупи на педиатричната популация за
понижаването на повишено вътреочно налягане при пациенти с откритоъгълна глаукома или очна хипертензия. (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Системните експозиции на нетарсудил и неговия активен метаболит, AR-13503, са оценени при 18 здрави участници при локално очно приложение на нетарсудил веднъж дневно (една капка двустранно сутрин) за 8 дни. Няма количествено измерими плазмени концентрации на нетарсудил (долна граница на количествено определяне (LLOQ) 0,100 ng/ml) след дозата в ден 1 и ден 8. Само една плазмена концентрация от 0,11 ng/ml за активния метаболит е наблюдавана при един участник в ден 8, 8 часа след дозата.
Биотрансформация
След локално прилагане на дозата в окото нетарсудил се метаболизира чрез естерази в окото до активен метаболит, AR-13503.
