mNEXSPIKE (--) - Dispersion for injection

Фармакотерапевтична група: ваксини, ваксини срещу COVID-19, ATC код: J07BN01 Механизъм на действие

mNEXSPIKE е нуклеозидно модифицирана, включена в липидни наночастици иРНК ваксина, която кодира мембранно-свързаните N-терминален домейн (NTD) и рецептор-свързващ домейн (RBD) на шиповия (S) гликопротеин от щамове на SARS-CoV-2. Ваксината предизвиква имунен отговор към NTD и RBD на S антигена, за да се образуват неутрализиращи антитела, което допринася за защита срещу COVID-19.

Клинична ефикасност и безопасност

Проучване 1

Проучване 1 е рандомизирано, заслепено за наблюдателя, активно-контролирано клинично изпитване фаза 3, което е оценявало относителната ваксинална ефикасност, безопасността и имуногенността на mNEXSPIKE при участници на възраст 12 години и по-възрастни в САЩ, Великобритания и Канада. Рандомизацията е била стратифицирана по възраст: 12 до 17 години, 18 до 64 години и 65 години и по-възрастни. Проучването е позволило да бъдат включени участници със стабилни вече съществуващи заболявания, дефинирани като заболяване, неналагащо значителна промяна в терапията или хоспитализация поради влошаване на заболяването до 2 месеца преди включване в проучването, както и участници със стабилна инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV). Общо 11 454 участници са били рандомизирани в съотношение 1:1 да получат mNEXSPIKE (10 микрограма иРНК ваксина срещу SARS-CoV-2; n=5 728) или елазомеран/давезомеран, ваксината компаратор

(50 микрограма иРНК ваксина; n=5 726). Всички участници в групата на mNEXSPIKE, с изключение на един, по-рано са получили най-малко една доза ваксина срещу COVID-19 преди проучването, с медиана на времето 9,8 месеца от последната доза. Участниците са проследявани за ефикасност и безопасност в продължение на една година.

В проучване 1 медианата на възрастта на популацията за безопасност е 56 години

(диапазон 12 – 96 години); 8,7% от участниците са на възраст 12 години до 17 години, 62,6% са на възраст 18 години до 64 години, 28,7% са на възраст 65 години и по-възрастни, а 5,2% са на възраст над 75 години. Като цяло 45,7% от участниците са мъже, 54,3% жени, 13,2% с испанo-или латиноамерикански произход, 82,2% бели, 11,2% чернокожи или афроамериканци, 3,6% азиатци, а 2,4% са се идентифицирали като „с друг произход“. Демографските характеристики на участниците, получили mNEXSPIKE, са подобни на тези на участниците, получили елазомеран/давезомеран.

Демографските характеристики на популацията за първичен анализ за ефикасност (наричана

„група по протокол за оценка на ефикасността“) са подобни на тези при популацията за безопасност и са включвали 11 366 участници, които са получили mNEXSPIKE (иРНК ваксина срещу SARS-CoV-2) (n=5 679) или елазомеран/давезомеран (n=5 687). Няма забележителни разлики между демографските характеристики на участниците, получили mNEXSPIKE, и тези на участниците, получили елазомеран/давезомеран.

Популацията за анализ на относителната ваксинална ефикасност е включвала участници на възраст 12 години и по-възрастни, които са включени от 28 март 2023 г. и са проследявани за развиване на COVID-19 до 31 януари 2024 г. Медианата на продължителността на периода на проследяване е 8 месеца.

Първичната цел за ефикасност в това проучване е била да се демонстрира не по-малка ефикасност на ваксината срещу COVID-19, с начало 14 дни след ваксинацията, в сравнение с

тази при елазомеран/давезомеран. Статистическият критерий за демонстриране на не по-малка ефикасност е изисквал долната граница на 99,4% CI за относителна ваксинална ефикасност да е

> -10%. Предварително определената първична цел е била постигната успешно (вж. таблица 2). През този период ефикасността на елазомеран/давезомеран по отношение на посещения при лекар и хоспитализации, свързани с COVID-19, е наблюдавана в хода на обсервационни проучвания.

Таблица 2. Относителна ваксинална ефикасност срещу COVID-19* при участници на възраст 12 години и по-възрастни, с начало 14 дни след единична доза mNEXSPIKE или елазомеран/давезомеран – група по протокол за оценка на ефикасността

* Наличие на най-малко един симптом от списък със симптоми на COVID-19 и положителен резултат за SARS-CoV-2 от изследване на назофарингеална натривка чрез RT-PCR). Включените в списъка симптоми са били повишена температура (температура > 38 °C) или втрисане, кашлица, задух или затруднено дишане, умора, мускулни болки или болки по тялото, главоболие, скорошна загуба на вкус и обоняние, възпалено гърло, запушен нос или хрема, гадене или повръщане, или диария.

a Дозировката е била единична доза (10 микрограма иРНК ваксина срещу SARS-CoV-2).

б Дозировката е била единична доза (50 микрограма иРНК ваксина).

в Относителна ваксинална ефикасност (rVE) = 1-коефициента на риск (mNEXSPIKE спрямо елазомеран/давезомеран). Коефициентът на риск и CI (доверителният интервал) са изчислени с помощта на стратифицирания модел на Cox за пропорционалност на риска (стратификация по възрастови групи, в рамките на всяка от групите според рандомизацията) с метод на Efron за обработка на съвпаденията и с групата на лечение като фиксиран ефект. 2-странният (99,4%) CI с коригирано алфа ниво за дефинирания по Центъра за контрол и превенция на заболяванията (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) COVID-19 е изчислен посредством алфа-разходната функция на Lan-DeMets с граница тип O'Brien Fleming (номинална едностранна алфа = 0,0028).

Популацията за първичен анализ на имуногенността е включвала 621 участници, получили mNEXSPIKE, и 568 участници, получили елазомеран/давезомеран. Характеристиките на изходно ниво са били подобни на тези при популацията за оценка на безопасността/групата по протокол за оценка на ефикасността, както е описано по-горе.

Направено е сравнение на концентрациите на неутрализиращите антитела срещу псевдовирус, експресиращ шиповите протеини на оригиналния щам SARS-CoV-2 и на Omicron BA.4/BA.5. При първичните анализи за имуногенност за съотношението на средната геометрична стойност на концентрацията (geometric mean concentration, GMC) след приложение на mNEXSPIKE, в сравнение с тази след елазомеран/давезомеран, mNEXSPIKE е постигнат предварително определеният критерий за не по-малка ефикасност, с долна граница 95% CI > 0,667. При анализите на разликата в честотата на серологичен отговор (seroresponse rate, SRR) също се постига предварително определеният критерий за не по-малка ефикасност, с долна граница на 95% CI за разликата в SRR > -10%. Тези анализи са обобщени в таблица 3.

Таблица 3. Сравнение на GMC и SRR 28 дни след единична доза mNEXSPIKE, спрямо 28 дни след единична доза елазомеран/давезомеран – подгрупа по протокол за оценка на имуногенността*

N = брой участници с налични данни в съответната(ите) времева(и) точка(и).

* Подгрупата по протокол за оценка на имуногенността е включвала произволно избрана подгрупа от участници, които са получили проучваната ваксина, не са имали голямо отклонение от протокола, което да е повлияло на имунния отговор, и им е направена оценка за имуногенност преди и след прилагане на дозата във времева точка от първичен интерес (28 дни след дозата).

а Дозировката е единична доза (10 микрограма иРНК ваксина срещу SARS-CoV-2).

б Логаритмично-трансформираните нива на антителата са анализирани с използване на анализ на ковариатен модел (ANCOVA) с променливата на групата (mNEXSPIKE спрямо елазомеран/давезомеран) като фиксиран ефект, коригирани според статуса за SARS-CoV-2 на изходно ниво, възрастова група към момента на рандомизиране, брой предишни бустер дози срещу COVID-19 (0, 1, 2, ≥3) и вид на последната предишна ваксина срещу COVID-19. Коефициентите за средните стойности, изчислени по метода на най-малките квадрати (Least Square, LS), използват граници според нивото. Получените средни LS стойности, разликата на средните LS стойности и 95% CI са трансформирани обратно до първоначалния мащаб за представяне.

в Дозировката на елазомеран/давезомеран е единична доза (50 микрограма иРНК ваксина).

г Серологичният отговор се дефинира като промяна в стойностите на антителата от изходна стойност под долната граница на количествено определение (lower limit of quantification, LLOQ) до ≥ 4 × LLOQ или най-малко 4-кратно увеличение, ако изходната стойност е ≥ LLOQ е < 4 × LLOQ, или най-малко 2-кратно увеличение, ако изходната стойност е ≥ 4 × LLOQ, където изходната стойност е измерена преди прилагане на дозата.

д 95% CI е изчислен по метода на Clopper-Pearson.

е 95% CI е изчислен с използване на доверителни граници на Miettinen-Nurminen (скор).

Забележка: Стойности на антителата < LLOQ са заместени с 0,5 × LLOQ. Стойности > горната граница на количествено определение (upper limit of quantification, ULOQ) са заместени с ULOQ, ако действителните стойности липсват.

Проучване 2

Проучване 2 е рандомизирано, заслепено за наблюдателя, активно-контролирано клинично изпитване фаза 3, което е оценявало имуногенността и безопасността mNEXSPIKE при участници на възраст 12 години и по-възрастни в Япония. Рандомизацията е стратифицирана по възраст: 12 до 17 години, 18 до 64 години и 65 години и по-възрастни. Проучването е позволило

да бъдат включени участници със стабилни вече съществуващи заболявания, дефинирани като заболяване, неналагащо значителна промяна в терапията или хоспитализация за влошаване на заболяването до два месеца преди включване в проучването, както и участници със стабилна инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV). Общо 692 участници са рандомизирани в съотношение 1:1 да получат mNEXSPIKE (10 микрограма иРНК ваксина срещу SARS-CoV-2;

n = 344) или елазомеран [срещу щам Omicron XBB.1.5 (50 микрограма иРНК ваксина; n = 348)]. Всички участници по-рано са получили най-малко една доза ваксина срещу COVID-19 преди проучването, с медиана на времето 16,7 месеца от последната доза.

Популацията за първичен анализ на имуногенността е включвала 334 участници, получили mNEXSPIKE, и 334 участници, получили андузомеран. От участниците с оценена имуногенност 65,0% са били мъже, 35,0% жени и всички участници са били азиатци.

Медианата на възрастта на участниците е била 52 години (диапазон: 12 до 83 години), а 20,7% от участниците са на възраст 65 години и по-възрастни.

Направено е сравнение на концентрациите на неутрализиращите антитела срещу псевдовирус, експресиращ Omicron XBB.1.5. При първичните анализи за имуногенност за съотношението на GMC след приложение на mNEXSPIKE, в сравнение с тази след андузомеран, за mNEXSPIKE е постигнат предварително определеният критерий за не по-малка ефикасност, с долна граница на 95% CI > 0,667. Анализите на разликата в честотата на серологичен отговор също са обобщени (таблица 4).

Таблица 4. Сравнение на GMC и SRR 28 дни след единична доза mNEXSPIKE, спрямо

28 дни след единична доза андузомеран – група по протокол за оценка на имуногенността*

N = брой участници с налични данни при изходното ниво и съответната(ите) времева (и) точка(и).

* Групата по протокол за оценка на имуногенността е включвала участници, които са получили проучваната ваксинао, не са имали голямо отклонение от протокола, което да е повлияло на имунния отговор, и им е направена оценка за имуногенност преди и след прилагане на дозата във времева точка от първичен интерес (28 дни след дозата).

а Дозировката на mNEXSPIKE е единична доза (10 микрограма иРНК ваксина срещу SARS-CoV-2).

б Логаритмично-трансформираните нива на антителата са анализирани с използване на анализ на ковариатен модел (ANCOVA) с променливата на групата (mNEXSPIKE спрямо андузомеран) като фиксиран ефект, коригирани според статуса за SARS-CoV-2 на изходно ниво, възрастова група към момента на рандомизиране, брой предишни бустер дози (0, 1, 2, ≥3) и вид на последната предишна ваксина срещу COVID-19. Средните LS стойности се основават на наблюдаваната граница. Получените средни LS стойности, разликата на средните LS стойности и 95% CI са трансформирани обратно до първоначалния мащаб за представяне.

в единична доза.

г Серологичният отговор се дефинира като промяна в стойностите на антителата от изходна стойност под LLOQ до ≥ 4 × LLOQ или най-малко 4-кратно увеличение, ако изходната стойност е ≥ LLOQ е

< 4 × LLOQ, или най-малко 2-кратно увеличение, ако изходната стойност е ≥ 4 × LLOQ, където изходната стойност е измерена преди прилагане на дозата.

д 95% CI е изчислен по метода на Clopper-Pearson.

е. 95% CI е изчислен с използване на доверителни граници на Miettinen-Nurminen (скор).

Забележка: Стойности на антителата < LLOQ са заместени с 0,5 × LLOQ. Стойности > ULOQ са заместени с ULOQ, ако действителните стойности липсват.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с mNEXSPIKE в една или повече подгрупи на педиатричната популация при активна имунизация за превенция на COVID-19, причинен от SARS-CoV-2 (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

Неприложимо.

Хептадекан-9-ил 8-{(2-хидроксиетил)[6-оксо-6-(ундецилокси)хексил]амино}октаноат (SM-102) Холестерол

1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)

1,2-димиристоил-rac-глицеро-3-метоксиполиетиленгликол-2000 (PEG2000-DMG) Трометамол

Трометамолов хидрохлорид Захароза

Вода за инжекции

При липса на проучвания за несъвместимости тази ваксина не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.

1 година при -40 °C до -15ºC.

В рамките на 1-годишния срок на годност ваксината е стабилна за 30 дни, когато се съхранява при 2°C до 8°C и се предпазва от светлина. В края на 30-дневния период ваксината трябва да се употреби незабавно или да се изхвърли (вж. точка 6.4).

Веднъж размразена, ваксината не трябва да се замразява повторно.

След преместване на ваксината на съхранение при 2 °C до 8 °C, картонената опаковка трябва да бъде маркирана с новия срок на годност при 2 °C до 8 °C.

Предварително напълнените спринцовки може да се съхраняват при 8 °C до 25 °C до 24 часа след изваждане от хладилник. През този период от време с предварително напълнените спринцовки може да се работи на стайна светлина. Да не се съхранява в хладилник след съхраняване при 8 °C до 25 °C. Изхвърлете спринцовката, ако не бъде използвана в рамките на това време.

Да се съхранява във фризер при -40 ºC до -15 ºC.

Веднъж размразена, да се съхранява в хладилник (2 °C до 8 °C) и да не се замразява повторно. Съхранявайте предварително напълнените спринцовки в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина.

За условията на съхранение след размразяване на ваксината вижте точка 6.3.

След размразяване предварително напълнените спринцовки може да се съхраняват при 8 °C до 25 °C до 30 дни преди употреба.

Дисперсия 0,2 ml в предварително напълнена спринцовка (цикличен олефинов съполимер) с глава на бутало (бромобутилова гума с покритие) и капачка на върха (бромобутилова гума, без игла).

Предварително напълнената спринцовка е опакована или в блистер, или във вътрешно хартиено гнездо, поставена в картонена опаковка, съдържаща 1, 2 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Ваксината трябва да се поставя от обучени медицински специалисти при спазване на асептични техники, за да се гарантира стерилност на дисперсията.

Указания за работа преди употреба

След размразяване ваксината е готова за употреба. Не разреждайте продукта.

Не разклащайте предварително напълнената спринцовка преди употреба. Всяка предварително напълнена спринцовка е само за еднократна употреба.

Да не се използва, ако предварително напълнената спринцовка е била изпускана или повредена или ако защитното запечатване на картонената опаковка е нарушено.

С всяка предварително напълнена спринцовка може да бъде приложена една (1) доза от 0,2 ml.

mNEXSPIKE се транспортира и доставя замразена в предварително напълнена спринцовка (вж. точка 6.4). Ако ваксината е замразена, тя трябва да бъде напълно размразена преди употреба.

Преди употреба размразете всяка предварително напълнена спринцовка, в хладилник или на стайна температура, като следвате указанията в таблица 5.

Непосредствено преди употреба единични спринцовки може да бъдат извадени от картонена опаковка с 1, 2 или 10 предварително напълнени спринцовки и може да се размразят в хладилник или на стайна температура. Останалите спринцовки трябва да продължат да се съхраняват в оригиналната им картонена опаковка във фризер или в хладилник.

Ако ваксината е размразена на стайна температура (15 °C до 25 °C), предварително напълнената спринцовка е готова за приложение. След като бъдат размразени на стайна температура, спринцовките не трябва да се връщат обратно в хладилника.

Предварително напълнените спринцовки може да се съхраняват при 8 °C до 25 °C до 24 часа след изваждане от хладилник. През този период от време с предварително напълнените спринцовки може да се работи на стайна светлина. Изхвърлете спринцовката, ако не бъде използвана в рамките на това време.

Преди употреба размразете всяка предварително напълнена спринцовка, като следвате указанията по-долу. Предварително напълнените спринцовки може да се размразяват извън картонената опаковка или в самата картонена опаковка, в хладилник или на стайна температура (таблица 5).

Таблица 5. Указания за размразяване на предварително напълнени спринцовки и картонени опаковки преди употреба

Приложение

• Преди приложение предварително напълнената спринцовка трябва да се огледа за наличие на видими частици и промяна в цвета.

• Не прилагайте, ако ваксината е с променен цвят или съдържа частици.

• Иглите не са включени в картонените опаковки на предварително напълнените спринцовки.

• Използвайте стерилна игла с подходящ размер за интрамускулно инжектиране (21G или по-тънки игли).

• Като държите спринцовката с върха нагоре, отстранете капачката чрез завъртане в посока обратна на часовниковата стрелка, докато капачката се освободи. Отстранете капачката с бавно и равномерно движение. Избягвайте да дърпате капачката, докато завъртате.

• Поставете иглата, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка, докато се закрепи добре върху спринцовката.

• Махнете капачката на иглата, когато сте готови за приложение.

• Ваксината трябва да се приложи веднага след отстраняване на капачката.

• Приложете цялата доза интрамускулно.

• Изхвърлете предварително напълнената спринцовка след употреба.

  Изхвърляне

  Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.