BIMERVAX XBB.1.16 XBB.1.16 (--) - Emulsion for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - BIMERVAX --² One dose (0.5 mL) contains: 40 micrograms of damlecovatein adjuvanted with SQBA (EU/1/22/1709/005-007). Damlecovatein is a SARS-CoV-2 virus recombinant spike (S) protein receptor binding domain (RBD) fusion homodimer (XBB.1.16 - XBB.1.16 strain) produced by recombinant DNA technology using a plasmid expression vector in a CHO cell line. SQBA adjuvant containing per 0.5 mL dose: squalene (9.75 mg), polysorbate 80 (1.18 mg), sorbitan trioleate (1.18 mg), sodium citrate (0.66 mg), citric acid (0.04 mg) and water for injections.
BIMERVAX XBB.1.16 е показан за активна имунизация за превенция на COVID-19, причинен от SARS-CoV-2 при лица на възраст 12 и повече години.
Употребата на тази ваксина трябва да е в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Лица на и над 12 години
Трябва да се прилага единична доза (0,5 ml) BIMERVAX XBB.1.16 интрамускулно, независимо от статуса по отношение на предишна ваксинация срещу COVID-19 (вж. точка 5.1).
При лица, на които преди това е поставяна ваксина срещу COVID-19, BIMERVAX XBB.1.16 трябва да се приложи най-малко 6 месеца след последната доза от ваксината срещу COVID-19.
Имунокомпрометирани лица
Допълнителни дози могат да се прилагат на лица, които са тежко имунокомпрометирани, в съответствие с официалните препоръки, вижте точки 4.4 и 5.1.
Популация в старческа възраст
Не се изисква корекция на дозата при хора на възраст ≥65 години.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на BIMERVAX XBB.1.16 при деца под 12 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
BIMERVAX XBB.1.16 е само за интрамускулно приложение, за предпочитане в делтоидния мускул на горната част на ръката.
Тази ваксина не трябва да се прилага интраваскуларно, подкожно или интрадермално.
Ваксината не трябва да се смесва с други ваксини или лекарствени продукти в същата спринцовка.
За предпазните мерки, които трябва да се вземат преди прилагане на ваксината, вижте точка 4.4.
За указания относно боравенето със и изхвърлянето на ваксината вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност и анафилаксия
При ваксини срещу COVID-19 са съобщавани събития на анафилаксия. Винаги трябва да има на разположение подходящо медицинско лечение и наблюдение в случай на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
Препоръчва се внимателно наблюдение в продължение на най-малко 15 минути след ваксинацията.
Не трябва да се прилагат следващи дози от ваксината на хора, които са имали анафилаксия след предишна доза BIMERVAX.
Реакции, свързани с тревожност
Реакции, свързани с тревожност, включително вазовагални реакции (синкоп), хипервентилация или свързани със стрес реакции, могат да възникнат във връзка с ваксинацията като психогенен отговор на инжектирането с игла. Важно е да се вземат предпазни мерки, за да се избегне нараняване при припадък.
Съпътстващо заболяване
Ваксинацията трябва да се отложи при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване или остра инфекция. Наличието на лека инфекция и/или слабо повишена температура не трябва да е причина за отлагане на ваксинацията.
Тромбоцитопения и нарушения на коагулацията
Както и при други интрамускулни инжекции, ваксината трябва да се прилага с повишено внимание при лица, получаващи антикоагулантна терапия, или такива с тромбоцитопения или някакво коагулационно нарушение (като хемофилия), тъй като може да се появи кървене или насиняване след интрамускулно приложение при тези лица.
Имунокомпрометирани лица
Данните за имуногенност и безопасност на ваксината, когато се прилага на имунокомпрометирани лица, включително такива, които получават имуносупресорна терапия (вж. точка 5.1), са ограничени. Ефикасността на BIMERVAX XBB.1.16 може да бъде по-ниска при имунокомпрометирани лица.
Продължителност на защитата
Не е известно колко дълго трае защитата, осигурена от ваксината, тъй като все още се определя от продължаващи клинични изпитвания.
Ограничения на ефективността на ваксината
Подобно на всяка друга ваксина, ваксинацията с BIMERVAX XBB.1.16 може да не осигури защита на всички ваксинирани.
Помощни вещества с известно действие
Калий
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol калий (39 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа калий.
Натрий
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Полисорбат 80
Тази ваксина съдържа 1,18 mg полисорбат 80 във всяка доза. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Съпътстващо приложение на BIMERVAX XBB.1.16 с други ваксини не е проучвано.
Бременност
Няма опит с употребата на BIMERVAX XBB.1.16 при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).
Приложението на BIMERVAX XBB.1.16 по време на бременност трябва да се обмисли само когато потенциалните ползи са повече от потенциалните рискове за майката и плода.
Кърмене
Не е известно дали BIMERVAX XBB.1.16 се екскретира в кърмата.
Не се очакват ефекти при кърмени новородени/кърмачета, тъй като системната експозиция на кърмачката на BIMERVAX XBB.1.16 е незначителна.
Фертилитет
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност, вижте точка 5.3.
BIMERVAX XBB.1.16 не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това някои от ефектите, посочени в точка 4.8, могат временно да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
BIMERVAX (оригинални, хетеродимерни щамове B.1.351 и B.1.1.7)
Лица на и над 18 години
Най-честите нежелани реакции, съобщени след бустер доза BIMERVAX при възрастни индивиди, които са получили първична серия с mRNA COVID-19 ваксина, са болка на мястото на инжектиране (82,9%), главоболие (30,9%), умора (31,1%) и миалгия (20,7%). Медианата на продължителност на локалните и системните нежелани реакции е от 1 до 3 дни. Повечето нежелани реакции са се появили в рамките на 3 дни след ваксинирането и са били леки до умерени по тежест.
Най-честите нежелани реакции, съобщени след допълнителна бустер доза BIMERVAX като четвърта доза, са болка на мястото на инжектиране (79,9%), главоболие (25,0%) и умора (25,0%). Средната продължителност на локалните и системните нежелани реакции е 1 до 3 дни. Повечето нежелани реакции се появяват в рамките на 3 дни след ваксинация и са леки до умерени по тежест.
Юноши на възраст от 12 до 17 години
Най-честите нежелани реакции, съобщени след бустер доза BIMERVAX при юноши, са болка на мястото на инжектиране (77,5%), главоболие (28,3%), умора (29,3%) и неразположение (22,5%). Средната продължителност на локалните и системните нежелани реакции е от 1 до 3 дни. Повечето нежелани реакции са настъпили в рамките на 2 дни след ваксинацията и са били леки до умерени по тежест.
BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX, адаптирана за Омикрон XBB.1.16)
Безопасността на BIMERVAX XBB.1.16 се заключава от данните за безопасност на ваксината BIMERVAX (оригинален, щамове с хетеродимер B.1.351 и B.1.1.7) и данните за безопасност от клиничното изпитване на адаптираната ваксина BIMERVAX XBB.1.16.
Общият профил на безопасност за бустер дозата BIMERVAX XBB.1.16 е подобен на наблюдавания след бустер дозата BIMERVAX (оригинален, щамове с хетеродимер B.1.351 и B.1.1.7). Най-често съобщаваните нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (68,11%), главоболие (23,42%), умора (19,60%) и миалгия (13,62%). Повечето нежелани реакции са леки до умерени по тежест. Не са установени нови нежелани реакции за бустер дозата BIMERVAX XBB.1.16.
Табличен списък на нежеланите реакции
Профилът на безопасност, представен по-долу, се основава на сборни данни за безопасност, генерирани в две клинични изпитвания фаза 2б и фаза 3 с общо 3 156 лица на възраст 18 и повече години, които са получили една бустер доза BIMERVAX най-малко 3 месеца след предишна ваксина срещу COVID-19. Медианата на продължителност на проследяването за безопасност е 12 месеца за 99,4% от лицата, и 6 месеца за 0,6% от лицата.
Безопасността на допълнителна бустер доза BIMERVAX, като четвърта доза, е оценена при 288 лица на 18 и повече години, които са получили или 3 дози иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), или 2 дози иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран) и една доза BIMERVAX, и са получили допълнителна бустер доза BIMERVAX в период от 6 до 12 месеца след третата предходна доза.
Безопасността на бустер доза BIMERVAX при юноши на възраст от 12 до 17 години се основава на данните за безопасност от клиничното изпитване фаза 3 и текущото клинично изпитване фаза 2б. Общо 276 участници, със и без анамнеза за предишна инфекция със SARS-CoV-2, са получили бустер доза BIMERVAX най-малко 3 месеца след последната доза от първичната серия.
Безопасността на бустер дозата BIMERVAX XBB.1.16 е оценена в текущо клинично изпитване фаза 2б/3 при лица на 18 и повече години, напълно ваксинирани срещу COVID-19 с иРНК ваксина най-малко 6 месеца преди получаване на бустер доза BIMERVAX XBB.1.16. Данните за безопасност от това проучване са на разположение за 602 лица, които са получили бустер доза BIMERVAX XBB.1.16 с медиана на времето за проследяване от 6 месеца.
Нежеланите реакции, наблюдавани по време на клиничните изпитвания, са изброени по-долу, съгласно следните категории по честота: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1: Нежелани реакции от клиничните изпитвания с BIMERVAX при лица на 12 и повече години
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | Нечести | Редки | Снеизвестна честота |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Лимфаденопа тияa | ||||
| Нарушения нанервната система | Главоболие | Замаяност Сънливост | Парестезия Хипестезия | ||
| Сърдечни нарушения | Перикардитв | ||||
| Стомашно-чревни нарушения | Диария Повръщане Гадене | Одинофагия Коремна болкаб | |||
| Нарушения на кожата иподкожната тъкан | Пруритус | Уртикария Студена потОбрив Еритем | |||
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Миалгия | Артралгия | |||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Болка на мястото на инжектиран еУмора | Подуване на мястото на инжектиране Еритем на мястото на инжектиране Индурация на мястото на инжектиране Пирексия Аксиларнаболка | Астения Втрисане Неразположе ниеСърбеж на мястото на инжектиране | Синина на мястото на инжектиране Свръхчувстви телност на мястото на инжектиране |
a Този термин включва също събития, съобщени като лимфаденит
б Този термин включва също събития, съобщени като болка в горната и долната част на корема
в Въз основа на едно събитие по време на клиничните изпитвания Педиатрична популация
Индурация на мястото на инжектиране, неразположение, аксиларна болка и артралгия са се появили с по-висока честота при юноши в сравнение с възрастни, като честотата е „много чести“ при юноши.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V и да включват партиден номер, ако има такъв.
Фармакологични свойства - BIMERVAX --² One dose (0.5 mL) contains: 40 micrograms of damlecovatein adjuvanted with SQBA (EU/1/22/1709/005-007). Damlecovatein is a SARS-CoV-2 virus recombinant spike (S) protein receptor binding domain (RBD) fusion homodimer (XBB.1.16 - XBB.1.16 strain) produced by recombinant DNA technology using a plasmid expression vector in a CHO cell line. SQBA adjuvant containing per 0.5 mL dose: squalene (9.75 mg), polysorbate 80 (1.18 mg), sorbitan trioleate (1.18 mg), sodium citrate (0.66 mg), citric acid (0.04 mg) and water for injections.
Фармакотерапевтична група: Ваксини, ваксини срещу Covid-19, ATC код: J07BN04
Механизъм на действие
BIMERVAX е рекомбинантна протеинова ваксина, чието активно вещество (антиген) е фузионен димер на RBD на рекомбинантния шипов (S) протеин на вируса SARS-CoV-2 –. След приложение се предизвиква имунен отговор, както хуморален, така и клетъчен, срещу RBD антигена на SARS-CoV-2. Неутрализиращите антитела срещу RBD домена на SARS-CoV-2 предотвратяват свързването на RBD с таргетното място върху клетките – ACE2, като по този начин блокират мембранната фузия и вирусната инфекция. Освен това BIMERVAX индуцира антиген-специфичен Т-клетъчен имунен отговор, който може да допринесе за защитата срещу COVID-19.
Ефикасност
Ефикасността на дамлековатеин се заключава чрез имунобриджинг на имунните отговори към разрешена XBB адаптирана ваксина срещу COVID-19, за която е установена ефикасността на ваксината.
Имуногенност
BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX, адаптирана за Омикрон XBB.1.16)
Имуногенността на дамлековатеин е оценена в клиничното изпитване HIPRA-HH-14, двойно-сляпо, рандомизирано, активно контролирано, многоцентрово клинично изпитване фаза 2б/3 за не по-малка ефикасност и за оценка на безопасността, поносимостта и имуногенността на бустер ваксинация с дамлековатеин в сравнение с иРНК адаптирана ваксина срещу COVID-19 (ракстозинамеран) при възрастни, напълно ваксинирани срещу COVID-19 с иРНК ваксина най-малко 6 месеца преди включването.
Това клинично изпитване фаза 2б/3 изключва лица, които са бременни, лица, имунокомпрометирани или които са получавали имуносупресори в рамките на 90 дни, получили са предишна адаптирана ваксина Омикрон XBB, както и лица с инфекция с COVID-19, диагностицирана през предходните 6 месеца. Преди да започне проучването, при лицата се изисква да е минал период от поне 3 месеца след получаване на имунотерапия (моноклонални антитела, плазма).
Към датата на заключване на данните за междинния анализ са ваксинирани общо 800 души. Общо 599 участници са включени в анализа на имуногенност (406 участници, ваксинирани с дамлековатеин и 193 участници, ваксинирани с иРНК ваксина срещу COVID-19 (ракстозинамеран)). Участниците са стратифицирани преди рандомизацията по възрастова група и по брой на дозите, получени преди това (3 или ≥4 дози). Медианата на възрастта е 45 години (диапазон: 18 до 88 години), с подобни възрастови диапазони и в двете групи на ваксината, включително 13,6% и 11,7% от участниците на възраст 60 и повече години съответно в групите на ваксината дамлековатеин и иРНК ваксината срещу COVID-19
(ракстозинамеран). Повечето участници са получили 3 (66,9%) или 4 (33,0%) предишни дози иРНК ваксина срещу COVID-19.
Имуногенността на бустер доза дамлековатеин се основава на оценка на средно геометрични титри (GMT) на неутрализиращи антитела, измерена чрез тест за неутрализация, базиран на псевдовирион (PBNA), срещу SARS-CoV-2 Омикрон XBB.1.16 (първична крайна точка за ефикасност) и Омикрон XBB.1.5, и свързващи антитела на изходно ниво и в Ден 14.
Съотношението GMT е резултат от GMT стойностите (ID50) на иРНК ваксината срещу COVID-19 (ракстозинамеран)/BIMERVAX. Не по-малка ефикасност на дамлековатеин спрямо иРНК ваксината срещу COVID-19 (ракстозинамеран) се заключава, ако горната граница на 2-странния 95% доверителен интервал на съотношението GMT е <1,5. Превъзходството на дамлековатеин спрямо иРНК ваксината срещу COVID-19 (ракстозинамеран) се заключава, ако горната граница на 2-странния 95% доверителен интервал на съотношението GMT е <1,0 (вж. Таблица 2, колона за съотношението GMT). Превъзходството на дамлековатеин е постигнато при всички изпитвани варианти
Таблица 2: Съотношение GMT след бустер доза BIMERVAX XBB.1.16 (дамлековатеин) спрямо иРНК ваксина срещу COVID-19 (ракстозинамеран) с титри за неутрализиране (PBNA) срещу SARS-CoV-2 Омикрон XBB.1.16 и XBB.1.5 на изходно ниво и в ден 14 след бустер дозата
| BIMERVAX XBB.1.16(дамлековатеин)N=406 | иРНК ваксина срещу COVID-19 (ракстозинамеран)N=193 | иРНК ваксина срещу COVID-19(ракстозинамеран) / BIMERVAX XBB.1.16 | |||
| GMT | 95% ДИ | GMT | 95% ДИ | Съотношение на GMT;(95% ДИ) | |
| Изходно ниво | |||||
| Омикрон XBB.1.16 | 152,46 | 134,72 - 172,54 | 161,57 | 136,40 - 191,37 | 1,06 (0,87 - 1,29) |
| Омикрон XBB.1.5 | 151,93 | 134,89 - 171,13 | 167,89 | 142,04 - 198,44 | 1,11 (0,90 - 1,35) |
| Ден 14 след бустера | |||||
| Омикрон XBB.1.16 | 1 946,38 | 1 708,44 - 2217,46 | 1 512,21 | 1 261,72 – 1 812,44 | 0,78 (0,63 - 0,96) |
| Омикрон XBB.1.5 | 1 888,89 | 1 676,98 – 2 127,57 | 1 486,03 | 1 257,25 – 1 756,45 | 0,79 (0,64 - 0,96) |
N: брой на участниците в популацията по протокол.
Съкращения: GMT = средно геометричен титър; ДИ: доверителни интервали; PBNA =
неутрализационен анализ с псевдовирион
BIMERVAX (оригинални, хетеродимерни щамове B.1.351 и B.1.1.7)
Лица на и над 16 години
Имуногенността на BIMERVAX е оценена в едно основно многоцентрово клинично изпитване фаза 2б (Проучване HIPRA-HH-2) и в едно многоцентрово клинично изпитване фаза 3 (Проучване HIPRA-HH-5).
HIPRA-HH-2
Проучване HIPRA-HH-2 е двойносляпо, рандомизирано, контролирано с активно вещество, многоцентрово, неинфериорно клинично изпитване фаза 2б за оценка на имуногенността и безопасността на бустер ваксинация с BIMERVAX в сравнение с иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран) при възрастни, със завършен курс на ваксинация срещу COVID-19 с иРНК ваксина, най-малко 6 месеца преди включването. В това клинично изпитване фаза 2б не са включени бременни жени, имунокомпрометирани лица, или такива, които са получавали имуносупресори в рамките на 12 седмици, както и лица с предишен COVID-19. Изисква се да е
изминал период от поне 3 месеца след като участниците са получили каквато и да е имунотерапия (моноклонални антитела, плазма) преди да започне проучването.
Общо 765 участници са ваксинирани; 513 участници получават BIMERVAX, а 252 участници – иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран). Данните за общо 751 участници са анализирани (504 участници с BIMERVAX и 247 участници с иРНК ваксина срещу COVID-19) с изключение на тези, които са дали положителен резултат на теста за COVID-19 в рамките на 14 дни след бустера. Рандомизацията е стратифицирана по възрастова група (18-64 спрямо ≥ 65 години). Медианата на възрастта е 42 години (диапазон: 19 до 76 години), с подобни възрастови диапазони и в двете рамена с ваксина, включително 7,4% и 7,1% от участниците са на и над 65 години съответно в групите на BIMERVAX и иРНК ваксината срещу COVID-19.
Имуногенността на бустер дозата BIMERVAX се основава на оценка на средно геометричните титри (GMT) на неутрализиращите антитела, измерени чрез тест за неутрализация на псевдовирус (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) срещу щама SARS-CoV-2 (D614G), вариантите Бета, Делта и Омикрон BA.1. Съотношението на GMT е резултат от стойностите на GMT (ID50) след иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран)/BIMERVAX. Приема се, че BIMERVAX е с не по-малка ефикасност от иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), ако горната граница на 2-странния 95% доверителен интервал (ДИ) на съотношението на GMT е <1,4. Приема се, че BIMERVAX превъзхожда иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), ако горната граница на 2-странния 95% доверителен интервал на съотношението GMT е <1,0 (вж. Таблица 3, колоната за съотношение GMT).
Таблица 3: Съотношение на GMT след бустер с BIMERVAX спрямо бустер с иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран) с неутрализиращи титри (PBNA) срещу SARS-CoV-2 (щам D614G), Бета, Делта и Омикрон BA.1 в дни 14, 28, 98 и 182 след бустер дозата (популация по протокол)
| BIMERVAXN=504 | иРНК ваксина срещу COVID-19 (тозинамеран)N=247 | иРНК ваксина срещу COVID-19 (тозинамеран) / BIMERVAX | |||
| GMT | 95% ДИ | GMT | 95% ДИ | Съотношение на GMT; (95% ДИ) | |
| Ден 14 след бустера | |||||
| Щам D614G | 1 949,44 | 1 696,03; 2 240,72 | 3 302,34 | 2 793,60; 3 903,73 | 1,69 (1,44; 2,00) |
| Бета | 4 268,18 | 3 701,04; 4 922,21 | 2 608,59 | 2 188,98; 3 108,63 | 0,61 (0,51; 0,73) |
| Делта | 1 459,98 | 1 282,22; 1 662,37 | 1 473,73 | 1 253,18; 1 733,10 | 1,01 (0,85; 1,20) |
| Омикрон BA.1 | 2 032,63 | 1 773,66; 2 329,40 | 1 209,23 | 1 019,34; 1 434,50 | 0,59 (0,50; 0,71) |
| Ден 28 след бустера | |||||
| Щам D614G | 2 241,24 | 1 949,80; 2 576,24 | 2 947,35 | 2 494,84; 3 481,94 | 1,32 (1,12; 1,55) |
| Бета | 3 754,90 | 3 255,80; 4 330,50 | 2 437,02 | 2 046,38; 2 902,22 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Делта | 1 706,85 | 1 498,96; 1 943,58 | 1 508,08 | 1 283,26; 1 772,30 | 0,88 (0,74; 1,05) |
| Омикрон BA.1 | 1 516,12 | 1 322,89; 1 737,58 | 987,53 | 833,05; 1 170,66 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Ден 98 след бустера (N: BIMERVAX: 78; N: тозинамеран: 42 като подгрупа по протокол) | |||||
| Щам D614G | 1 193,17 | 931,14; 1 528,94; | 1 054,61 | 761,88; 1 459,83 | 0,88 (0,60; 1,30) |
| Бета | 1 980,37 | 1 526,63; 2 568,98 | 1 150,92 | 815,99; 1 623,32 | 0,58 (0,39; 0,88) |
| Делта | 1 981,10 | 1 547,00; 2 537,02 | 1 014,07 | 730,25; 1 408,20 | 0,51 (0,35; 0,76) |
| Омикрон BA.1 | 668,25 | 514,73; 867,56 | 400,71 | 283,27; 566,83 | 0,60 (0,40; 0,91) |
| Ден 182 след бустера | |||||
| Щам D614G | 1 213,44 | 1 055,38; 1 395,17 | 752,09 | 636,46; 888,74 | 0,62 (0,53; 0,73) |
| Бета | 2 554,58 | 2 214,40; 2 947,01 | 1 774,54 | 1 489,68; 2 113,88 | 0,69 (0,58; 0,83) |
| Делта | 2 306,86 | 2 025,18; 2 627,72 | 1 256,46 | 1 068,85; 1 477,02 | 0,54 (0,46; 0,65) |
| Омикрон BA.1 | 882,67 | 769,93; 1 011,91 | 667,30 | 562,74; 791,28 | 0,76 (0,63; 0,91) |
N: брой на участниците в популацията по протокол.
Съкращения: GMT = средно геометричен титър; ДИ: доверителни интервали; PBNA =
неутрализационен анализ с псевдовирион
Имуногенността на допълнителна бустер доза BIMERVAX е оценена при общо 288 лица на 18 и повече години. Лицата са имали предходна завършена серия от две дози иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран) и една доза BIMERVAX (Кохорта 1) или 3 дози иРНК
ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран) (Кохорта 2) и са получили допълнителна бустер доза BIMERVAX 6 до 12 месеца след предходната доза. От тях 190 участници са анализирани в популацията за ефикасност (80 участници в Кохорта 1 и 110 участници в Кохорта 2).
Медианата на възрастта е 49 години (диапазон: от 20 до 82 години) с подобен възрастов диапазон в двете кохорти, включващ 11,5% участници на 65 и повече години.
Имуногенността на бустер дозата BIMERVAX се основава на оценка на средно геометричните титри (GMT) на неутрализиращите антитела, измерени чрез тест за неутрализация на псевдовирус (PBNA), срещу вариантите Бета, Делта, Омикрон BA.1 и Омикрон BA.4/5.
Съотношението на GMT е резултат от стойностите на GMT (ID50) на 3 дози от иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран)/допълнителна бустер доза BIMERVAX, приложена след 3 дози иРНК ваксина срещу COVID-19 (тозинамеран) или приложена след 2 дози иРНК ваксина срещу COVID-19 и една доза BIMERVAX. Приема се, че допълнителната бустер доза BIMERVAX превъзхожда иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), ако горната граница на 2-странния 95% доверителен интервал (ДИ) на съотношението на GMT е <1 (вж. Таблица 4, колоната за съотношение на GMT).
Таблица 4: Нива на неутрализиращи антитела (PBNA) и съотношение на GMT след допълнителна бустер доза BIMERVAX, приложена или след първоначална серия COVID-19 иРНК ваксина и бустер доза BIMERVAX (Кохорта 1), или след първоначална серия COVID-19 иРНК ваксина и бустер доза COVID-19 иРНК ваксина (Кохорта 2), срещу Бета, Делта и Омикрон BA.4/5 в дни 14, 98 и 182 след бустер дозата (популация по протокол)
| Кохорта 12 дози COVID-19 иРНК +2 дози BIMERVAX | Кохорта 23 дози COVID-19 иРНК +1 доза BIMERVAX | |||||
| GMTCлед доза 3(95% ДИ)N=38 | GMTCлед доза 4(95% ДИ)N=80 | Съотнош ение на GMT(95%ДИ) | GMT Cлед доза 3(95% ДИ)N=38 | GMTCлед доза 4(95% ДИ)N=110 | Съотнош ение на GMT(95%ДИ) | |
| Ден 14 след бустера | ||||||
| Бета | 2 547,34(1 741,36;3 726,35) | 5 790,20(4 371,05;7 670,09) | 0,44(0,28; 0,68) | 2 783,85(1 975,09;3 923,79) | 6 383,89(5 057,19;8 058,64) | 0,44(0,31; 0,62) |
| Делта | 1 565,21(1 041,33;2 352,66) | 5 199,90(3 752,82;7 204,97) | 0,30(0,20; 0,46) | 1 637,19(1 130,5;2 370,9) | 4 085,85(3 057,24;5 460,52) | 0,40(0,28, 0,57) |
| Омикрон BA.1 | 1 528,68(970,94; 2 406,80) | 3 580,61(2 492,90;5 142,92) | 0,43(0,27; 0,69) | 1 739,02(1 121,56;2 696,41) | 4 049,01(2 795,38;5 864,84) | 0,43(0,28; 0,65) |
| Омикрон BA.4/5 | 1 094,55(720,53; 1 662,72) | 2 945,40(2 216,80;3 913,50) | 0,37(0,22; 0,62) | 1 295,76(845,10;1 986,75) | 2 506,46(1 849,64;3 396,52) | 0,52(0,34; 0,78) |
| Ден 98 след бустера | ||||||
| Бета | 1 544,65(773,99; 3 082,64) | 4 609,95(3 474,24;6 116,91) | 0,34(0,16; 0,69) | 1 601,47(849,42;3 019,37) | 3 743,39(2 951,87;4 747,14) | 0,43(0,23; 0,81) |
| Делта | 1 330,09(672,40; 2 631,08) | 1 864,55(1 343,99;2 586,73) | 0,71(0,36; 1,43) | 1 102,65(569,19;2 136,06) | 1 746,82(1 305,89;2 336,63) | 0,63(0,33; 1,22) |
| Омикрон BA.1 | 461,12(214,68; 990,45) | 2 110,41(1 467,27;3 035,45) | 0,22(0,10; 0,48) | 520,63(242,27;1 118,79) | 1 980,84(1 371,69;2 860,50) | 0,26(0,12; 0,56) |
| Омикрон BA.4/5 | HO | 1 886,95(1 418,08;2 510,85) | HO | HO | 1 574,26(1 156,85;2 142,28) | HO |
| Ден 182 след бустера | ||||||
| Бета | 809,61(555,69; 1 179,56) | 2 415,77(1 814,55;3 216,20) | 0,34(0,22; 0,52) | 890,39(633,9; 1 250,6) | 2 088,80(1 643,29;2 655,08) | 0,43(0,30; 0,60) |
| Делта | 732,92(489,25; 1 097,95) | 1 309,33(941,50; 1 820,86) | 0,56(0,37; 0,85) | 771,85(534,93;1 113,71) | 1 337,38(999,37; 1 789,72) | 0,58(0,40; 0,83) |
| Омикрон BA.1 | 357,34(227,83; 560,47) | 1 756,94(1 218,19;2 533,97) | 0,20(0,13; 0,33) | 404,87(262,13;625,33) | 1 900,74(1 315,82;2 745,67) | 0,21(0,14; 0,32) |
| Омикрон BA.4/5 | HO | 1 836,26(1 373,92;2 454,19) | HO | HO | 1 604,42(1 179,06;2 183,22) | HO |
N: Брой участници с оценими данни за съответната крайна точка
Съкращения: GMT = средно геометричен титър; ДИ: доверителни интервали; НО: не е определено
HIPRA-HH-5
Това проучване е текущо открито, многоцентрово клинично изпитване фаза 3 с едно рамо за оценка на безопасността и имуногенността на бустер ваксинация с BIMERVAX за превенция на COVID-19 при участници, ваксинирани по няколко схеми на първична ваксинация, със или без предишен нетежко протичащ COVID-19. BIMERVAX е прилаган най-малко 91 дни след последната доза или най-малко 30 дни след COVID-19 инфекцията. Това клинично изпитване фаза 3 изключва бременни жени, както и лица, които са имунокомпрометирани или са били на имуносупресори в рамките на 12 седмици. Преди да започне проучването се изисква да е минал период от поне 3 месеца след получаване на имунотерапия (моноклонални антитела, плазма).
Междинният доклад включва данни от общо 2 646 участници, които са ваксинирани с BIMERVAX като бустер доза при здрави доброволци (най-малко на 16 години), ваксинирани преди това с различни ваксини срещу COVID-19 (иРНК ваксина срещу COVID-19: тозинамеран и елазомеран и аденовирус-векторни ваксини (ваксина срещу COVID-19 (ChAdOx1-S [рекомбинантна] и ваксина срещу COVID-19 (Ad26.COV2-S [рекомбинантна]). От тях 230 (8%) участници са включени в популацията за имуногенност. В анализа за имуногенност, популацията на иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран)/групата на ваксина иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), всички участници са на възраст между 16 и
17 години.
Като цяло медианата на възрастта е 34,4 години (диапазон: от 16 до 85 години). Участниците са равномерно разпределени по пол, 52,49% мъже и 47,47% жени.
Имуногенността е измерена чрез неутрализационен анализ с псевдовирион (PBNA) срещу щама на SARS-CoV-2 (D614G) и срещу Бета, Делта и Омикрон BA.1. Данните за GMT (средно геометричен титър: ID50) на изходно ниво (преди прилагането на бустер дозата) и в Ден 14
(2 седмици след прилагането на бустер дозата) са дадени в следната таблица.
Таблица 5: Средно геометрични титри (GMT) на неутрализиращите антитела 14 дни след бустер доза BIMERVAX при лица на 16 и повече години – анализ по протокол
| Първична имунизация с иРНК (тозинамеран)16-17 годиниN=11 | Първична имунизация с аденовирус-векторна ваксина (ChAdOx1-S рекомбинантна)≥ 18 годиниN=40 | Първична имунизация с иРНК ваксина(елазомеран)≥ 18 годиниN=171 | ||||
| GMT | 95% ДИ | GMT | 95% ДИ | GMT | 95% ДИ | |
| Преди бустер | ||||||
| ЩамD614G | 720,10 | 356,96; 1 452,64 | 288,58 | 194,56; 428,02 | 657,49 | 499,52; 865,43 |
| Бета | 471,68 | 208,39; 1 067,60 | 539,49 | 345,97; 841,26 | 497,77 | 376,98; 657,26 |
| Делта | 803,84 | 376,27; 1 717,26 | 283,75 | 182,43; 441,35 | 914,68 | 657,97; 1 271,55 |
| ОмикронBA.1 | 257,99 | 99,98; 665,71 | 159,34 | 94,02; 270,05 | 221,62 | 155,51; 315,84 |
| Ден 14 след бустер | ||||||
| Щам D614G | 4 753,65 | 2 356,45; 9 589,48 | 2 298,81 | 1 549,89; 3 409,63 | 4 437,27 | 3 371,158; 5 840,55 |
| Бета | 8 820,74 | 3 897,14; 1 9964,72 | 5 009,47 | 3 212,53; 7 811,54 | 6 857,95 | 5 193,76; 9 055,38 |
| Делта | 7 564,79 | 3 541,05; 1 6160,76 | 2 600,31 | 1 671,78; 4 044,56 | 5 811,47 | 4 180,44; 8 078,87 |
| Омикрон BA.1 | 5 757,43 | 2 231,25; 1 4856,19 | 1 847,41 | 1 090,05; 3 131,00 | 4 379,81 | 3 073,24; 6 241,85 |
N: Брой участници с налични данни за съответната крайна точка Съкращения: GMT = среден геометричен титър; ДИ: доверителни интервали
Юноши на възраст от 12 до 17 години
Имуногенността на BIMERVAX при лица на възраст от 12 до 17 години е оценена в текущото многоцентрово клинично изпитване фаза 2б (Проучване HIPRA-HH-3).
HIPRA-HH-3
Това проучване е текущо открито, неконтролирано, многоцентрово, неинфериорно клинично изпитване фаза 2б с едно рамо за оценка на безопасността и имуногенността на бустер ваксинация с BIMERVAX при юноши на възраст от 12 до 17 години. BIMERVAX е прилаган най-малко 6 месеца след последната доза от първечната серия. Проучването HIPRA-HH-3 изключва девойки, които са бременни, както и юноши, които са имунокомпрометирани или които са получавали имуносупресори в рамките на 90 дни. Участниците с известна анамнеза за инфекция със SARS-CoV-2 са изключени от анализа на имуногенността.
Към момента на междинния анализ общо 240 участници в юношеска възраст са били ваксинирани с бустер доза BIMERVAX. От тях 88 лица са били подходащи за анализ на имуногенността. Първичният анализ на имуногенността, измерена чрез псевдовирион неутрализационен анализ (Pseudovirion-based neutralization assay, PBNA), сравнява средните геометрични титри (GMT) на неутрализиращите антитела срещу Omicron BA.1 с тези, наблюдавани при млади възрастни участници (на възраст от 18 до 25 години) от основното проучване фаза 2b при възрастни (HIPRA-HH-2) на изходно ниво и на Ден 14 (2 седмици след прилагането на бустер дозата). И двете групи участници, включени в анализа, не са имали предишна документирана анамнеза за инфекция със SARS-CoV-2.
Данните за титрите на неутрализиращи антитела срещу Omicron BA.1 14 на изходно ниво (преди прилагането на бустер доза) и на Ден 14 след ваксинацията са предоставени в следната таблица.
Таблица 6: Титри на неутрализиращи антитела срещу Omicron BA.1 14 дни след бустер с BIMERVAX при юноши на възраст от 12 до 17 години (популация за имуногенност)
| Статистика | Юноши(на възраст 12-15 години)(N = 61) | Юноши(на възраст 16-17 години)(N = 27) | Общо(на възраст 12-17 години)N= (88) | |
| Изходно ниво | Среднагеометрична стойност | 1 240,77 | 1 457,30 | 1 303,54 |
| 95% ДИ | 894,78; 1 720,55 | 984,9; 2 156,3 | 1 016,05; 1 672,39 | |
| Ден 14 | Средна геометричнастойност | 22 970,81 | 26 792,00 | 24 081,34 |
| 95% ДИ | 18 033,27; 29 260,25 | 20 150,31; 35 622,86 | 19 741,36; 29 375,43 | |
| GMFR | 18,51 | 18,38 | 18,47 | |
| 95% ДИ | 13,28; 25,81 | 13,15; 25,71 | 14,41; 23,69 | |
| ≥ 4-кратна промяна спрямо изходното ниво, n(%) | 54 (88,5) | 27 (100) | 81 (92) | |
| 95% ДИ | 77,8; 95,3 | 87,2; 100 | 84,3; 96,7 |
N: Брой участници с налични данни за съответната крайна точка
Съкращения: GMFR = средногеометричен риск от нарастване в пъти; ДИ: доверителни интервали
Популация в старческа възраст
Имуногенността на BIMERVAX XBB.1.16 е показана при популацията в старческа възраст (≥65 години).
Популация от имунокомпрометирани лица
Имуногенността и безопасността на бустер доза BIMERVAX са оценени в открито, многоцентрово клинично изпитване с едно рамо, фаза 2b/3 (HIPRA-HH-4) при възрастни с предварително съществуващи имуносупресивни състояния, включително хора, живеещи с инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV) с персистиращ брой
CD4 Т-клетки < 400/mm3 в рамките на последните 6 месеца; с бъбречна трансплантация на поддържаща имуносупресивна терапия; на хемодиализа/перитонеална диализа; с първични дефицити на антитела, които са на IgG заместителна терапия или с автоимунно заболяване на лечение с ритуксимаб/окрелизумаб. Бустер дозата BIMERVAX е приложена най-малко 91 дни след 3 предишни дози ваксина срещу COVID-19 или след 2 дози плюс документирана анамнеза за COVID-19. Участниците с анамнеза за COVID-19 са допуснати да бъдат включени, ако диагнозата е поставена най-малко 91 дни преди включването.
Общо 238 лица са ваксинирани с бустерна доза BIMERVAX и са анализирани общо 228 участници, с изключение на тези, които са дали положителен резултат за COVID-19 в рамките на 14 дни от поставянето на бустерната доза. Средната възраст е 56 години (в диапазон: 21 до 90 години).
Имуногенността е оценена чрез използване на псевдовирусен неутрализационен тест (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) срещу щама на SARS-CoV-2 (D614G) и срещу Beta, и Omicron BA.1 и BA.4/5 до 12 месеца след бустер доза при всички изследвани имуносупресивни състояния, освен при лица живеещи с потвърдена HIV инфекция, при които имуногенността е измерена чрез тест за вирусна неутрализация (VNA) срещу щама на SARS-CoV-2 (D614G) и срещу Omicron BA.2. Бустер доза BIMERVAX засилва хуморалния имунен отговор при всички имуносупресивни състояния, с изключение на лица с автоимунно заболяване на терапия с ритуксимаб/окрелизумаб. Въпреки това, не е проведено сравнение с имунокомпетентните индивиди, за да се установи мащаба на потенциалната разлика по отношение на имунните отговори. Поради това клиничната значимост на докладваните имунни отговори при имунокомпрометирани индивиди е неизвестна.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с BIMERVAX в една или повече подгрупи на педиатричната популация за превенция на COVID-19 (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармацевтични данни - BIMERVAX --² One dose (0.5 mL) contains: 40 micrograms of damlecovatein adjuvanted with SQBA (EU/1/22/1709/005-007). Damlecovatein is a SARS-CoV-2 virus recombinant spike (S) protein receptor binding domain (RBD) fusion homodimer (XBB.1.16 - XBB.1.16 strain) produced by recombinant DNA technology using a plasmid expression vector in a CHO cell line. SQBA adjuvant containing per 0.5 mL dose: squalene (9.75 mg), polysorbate 80 (1.18 mg), sorbitan trioleate (1.18 mg), sodium citrate (0.66 mg), citric acid (0.04 mg) and water for injections.
Динатриев хидрогенфосфат додекахидрат Калиев дихидрогенфосфат
Натриев хлорид Калиев хлорид Вода за инжекции
Относно адюванта вижте точка 2.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или да се разрежда.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Съхранявайте флаконите в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
0,5 ml емулсия в еднодозов флакон (стъкло тип I), затворен с еластомерна запушалка тип I и алуминиева обкатка, с пластмасово отчупващо се капаче.
Всеки еднодозов флакон съдържа: 1 доза от 0,5 ml
Видове опаковки: 5, 10 или 20 еднодозови флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Указания за работа и приложение
С ваксината трябва да борави медицински специалист, като използва асептична техника, за да се гарантира стерилността на всяка доза.
Подготовка за употреба
-
Ваксината се доставя готова за употреба в еднодозов флакон.
-
Неотворената ваксина трябва да се съхранява при 2°C до 8°C във външната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
-
Непосредствено преди употреба извадете флакона с ваксината от картонената опаковка.
Проверете флакона
-
Внимателно завъртете флакона преди изтеглянето на дозата. Не разклащайте.
-
Всеки флакон съдържа бяла, хомогенна емулсия.
-
Преди приложение проверете визуално ваксината за частици и/или промяна в цвета. Не прилагайте ваксината, ако е налице някое от посочените.
Прилагане на ваксината
-
Във всеки флакон има добавен излишък, за да се осигури изтеглянето на дозата 0,5 ml. Изхвърлете останалата във флакона ваксина след изтеглянето на дозата от 0,5 ml.
-
Една доза 0,5 ml се изтегля през стерилна игла и в стерилна спринцовка, която се прилага чрез интрамускулна инжекция, за предпочитане в делтоидния мускул на горната част на ръката.
-
Ваксината не трябва да се смесва с други ваксини или лекарствени продукти в същата спринцовка.
-
Не събирайте излишъците ваксина от няколко флакона.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.