Theralugand 40 GBq/ml - Radiopharmaceutical precursor, solution
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Theralugand 40 GBq/ml
Theralugand е радиофармацевтичен прекурсор и не е предназначен за директна употреба при пациенти. Трябва да се използва само за радиоизотопно маркиране на молекули носители, които са специално разработени и разрешени за употреба за радиоизотопно маркиране с лутециев (177Lu) хлорид.
Theralugand трябва да се използва само от специалисти с опит в радиоизотопното маркиране
in vitro. Дозировка
Количеството Theralugand, което е необходимо за радиоизотопно маркиране, и количеството маркиран с лутеций (177Lu) лекарствен продукт, който впоследствие се прилага, ще зависи от лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран, и неговото предназначение. Направете справка с кратката характеристика на продукта/листовката на конкретния лекарствен продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Педиатрична популация
За повече информация относно употребата в педиатрията на маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти направете справка с кратката характеристика на продукта/листовката на лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Начин на приложение
Theralugand е предназначен за радиоизотопно маркиране in vitro на лекарствени продукти, които впоследствие се прилагат по одобрения път на въвеждане.
Theralugand не трябва да се прилага директно на пациента.
За указания относно работата с разтвора радиофармацевтичен прекурсор преди приложение вижте точка 12.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Установена бременност или съмнение за бременност, или когато не може да се изключи бременност (вж. точка 4.6)
За информация относно противопоказанията на конкретни, маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти, приготвени чрез радиоизотопно маркиране с Theralugand, направете справка с кратката характеристика на продукта/листовката на лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Обосновка на индивидуалното съотношение полза/риск
За всеки пациент експозицията на радиация трябва да бъде оправдана от вероятната полза. Приложената активност при всеки случай трябва да бъде възможно най-ниската за постигане на необходимия терапевтичен ефект.
Theralugand не трябва да се прилага директно на пациента, а да се използва за радиоизотопно маркиране на молекули носители, например моноклонални антитела, пептиди, витамини или други субстрати.
Бъбречно увреждане и хематологични нарушения
Необходимо е внимателно преценяване на съотношението полза/риск при тези пациенти, тъй като е възможна увеличена експозиция на радиация. Препоръчва се да се провеждат индивидуални дозиметрични оценки на конкретни органи, които може да не са целевия орган на терапията.
Миелодиспластичен синдром и остра миелоидна левкемия
Наблюдават се миелодиспластичен синдром (МДС) и остра миелоидна левкемия (ОМЛ) след лечение с пептидна рецепторна радионуклидна терапия на базата на лутеций (177Lu) за невроендокринни тумори (вж. точка 4.8). Това трябва да се вземе предвид при преценката на съотношението полза/риск, особено при пациенти с възможни рискови фактори, като предходна експозиция на химиотерапевтични средства (например алкилиращи средства).
Миелосупресия
Анемия, тромбоцитопения, левкопения, лимфопения и по-рядко неутропения може да възникнат по време на пептидна рецепторна радионуклидна терапия с лутеций (177Lu). Повечето събития са леки и преходни, но в някои случаи се налага на пациентите да се направи трансфузия на кръв и тромбоцитна маса. При някои пациенти може да бъде засегната повече от една клетъчна линия и е описана панцитопения, налагаща преустановяване на лечението.
Изследване на кръвната картина трябва да се прави на изходно ниво и редовно да се проследява по време на лечението в съответствие с клиничните насоки.
Бъбречно облъчване
Радиоизотопно маркираните соматостатинови аналози се екскретират чрез бъбреците. Съобщава се за радиационна нефропатия след пептидна рецепторна радионуклидна терапия за невроендокринни тумори с използване на други радиоизотопи. Бъбречната функция, включително скорост на гломерулна филтрация (GFR), трябва да се оценява на изходно ниво и по време на лечението, и трябва да се обмисли защита на бъбреците в съответствие с клиничните насоки за радиоизотопно маркирания лекарствен продукт.
Хепатотоксичност
Съобщава се за случаи на хепатотоксичност при постмаркетингови условия и в литературата при пациенти с метастази в черния дроб, които са подложени на лечение с пептидна рецепторна радионуклидна терапия на базата на лутеций (177Lu) за невроендокринни тумори.
Чернодробната функция трябва да се наблюдава редовно по време на лечението. Може да се наложи намаляване на дозата при засегнатите пациенти.
Синдроми на освобождаване на хормони
Има съобщения за карциноидна криза и други синдроми, свързани с освобождаване на хормони от функционални невроендокринни тумори след пептидна рецепторна радионуклидна терапия на базата на лутеций (177Lu), които може да са свързани с облъчването на туморните клетки.
Съобщените симптоми включват зачервяване и диария, свързана с хипотония. В някои случаи трябва да се обмисли хоспитализация на пациентите за наблюдение през нощта (напр. при пациенти с лош медикаментозен контрол на симптомите). В случай на хормонални кризи леченията може да включват: интравенозна висока доза соматостатинови аналози, интравенозни течности, кортикостероиди и корекция на електролитния дисбаланс при пациенти с диария и/или повръщане.
Тумор лизис синдром
Съобщава се за тумор лизис синдром след пептидна рецепторна радионуклидна терапия с лутеций (177Lu). Пациентите с анамнеза за бъбречна недостатъчност и висок туморeн товар може да са с по-голям риск и трябва да бъдат лекувани с повишено внимание. Бъбречната функция, както и електролитният баланс, трябва да се оценяват на изходно ниво и по време на лечението.
Екстравазация
Има съобщения за екстравазация на маркирани с лутеций (177Lu) лиганди в постмаркетингови условия. В случай на екстравазация инфузията на маркирания с лутеций (177Lu) лекарствен продукт трябва незабавно да се прекрати и да се информират веднага лекарят по нуклеарна медицина и специалистът по радиофармация. Лечението трябва да е в съответствие с местните протоколи.
Радиационна защита
Приблизително изчисление за точков източник показва, че средната доза, получена 20 часа след приложение на доза 7,4 GBq маркиран с лутеций (177Lu) лекарствен продукт (остатъчна радиоактивност 1,5 GBq) от човек на 1 метър разстояние от центъра на тялото на пациент с коремен радиус 15 сантиметра, е 3,5 µSv/h. Удвояването на разстоянието от пациента до
2 метра намалява дозата с фактор 4 до 0,9 µSv/h. Същата доза при пациент с коремен радиус 25 cm води до доза на 1 метър 2,6 µSv/h. Общоприетият праг за изписване на лекувания пациент от болницата е 20 µSv/h. В повечето държави границата на експозиция на болничния персонал е същата като тази за широката общественост 1 mSv годишно. При приемане на дозата 3,5 µSv/h като средна стойност, това би позволило на болничния персонал да работи
приблизително 300 часа годишно в непосредствена близост до пациенти, лекувани с маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти, без да използва предпазно облекло за радиационна защита. Разбира се, очаква се персоналът по нуклеарна медицина да носи стандартно облекло за радиационна защита.
Всеки друг човек в непосредствена близост до лекувания пациент трябва да бъде информиран за възможностите да намали експозицията си на радиацията, излъчвана от пациента.
Специални предупреждения
За информация относно специалните предупреждения и предпазни мерки при употреба на маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти направете справка и с кратката характеристика на продукта/листовката на лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Допълнителни предпазни мерки за роднини, болногледачи и болничния персонал са описани в точка 6.6.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията на лутециев (177Lu) хлорид с други лекарствени продукти.
За информация относно взаимодействията, свързани с употребата на маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти, направете справка с кратката характеристика на продукта/листовката на лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Жени с детероден потенциал
Ако се предвижда приложение на радиофармацевтици на жена с детероден потенциал, е важно да се установи дали е бременна или не. Всяка жена с пропуснат цикъл трябва да се счита за бременна до доказване на противното. При съмнение за възможна бременност (ако жената е с пропуснат цикъл, ако цикълът е много нередовен и т.н.) на пациентката трябва да се предложат алтернативни методи (ако има такива), при които не се използва йонизиращо лъчение. Преди прилагането на маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти трябва да се изключи бременност, като се използват подходящи/валидирани тестове.
Бременност
Употребата на маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти е противопоказана по време на установена бременност или при съмнение за бременност, или когато не е изключена бременност, поради риска от облъчване на фетуса с йонизиращо лъчение (вж. точка 4.3).
Кърмене
Преди приложение на радиофармацевтици на майка, която кърми, трябва да се обмисли възможността за отлагане на приложението на радионуклида, докато майката спре да кърми и кой е най-подходящият избор на радиофармацевтици, като се има предвид излъчването на активност в кърмата. Ако приложението се счита за необходимо, кърменето трябва да бъде спряно, а изцедената кърма да се изхвърля.
Фертилитет
Ефектите на лутециевия (177Lu) хлорид върху мъжкия и женския фертилитет не са проучени при животни. Ниски експозиции могат да се установят в мъжките и женските полови органи. Не може да се изключи, че маркираните с лутеций (177Lu) лекарствени продукти водят до репродуктивна токсичност, включително увреждане на сперматогенезата в тестисите при мъжете или генетично увреждане на тестисите при мъжете или яйчниците при жените.
Допълнителна информация относно фертилитета, както и употребата на маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти при жени с детероден потенциал по време на бременност и в периода на кърмене, ще бъде посочена в кратката характеристика на продукта/листовката на лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Ефектите върху способността за шофиране или работа с машини след лечение с маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти ще бъдат посочени в кратката характеристика на продукта/листовката на лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Обобщение на профила на безопасност
Нежеланите реакции след приложението на маркиран с лутеций (177Lu) лекарствен продукт, приготвен чрез радиоизотопно маркиране с Theralugand, ще зависят от конкретния лекарствен продукт, който се използва. Такава информация ще бъде предоставена в кратката характеристика на продукта/листовката на лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Експозицията на йонизиращо лъчение е свързана с предизвикване на раково заболяване и възможно развитие на наследствени дефекти. Радиационната доза, получена в резултат на терапевтична експозиция, може да доведе до по-висока честота на ракови заболявания и мутации. Във всички случаи трябва да се гарантира, че рисковете от облъчването са по-малки от тези от самото заболяване.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са разделени на групи според категориите по честота съгласно MedDRA конвенцията: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 2: Списък на нежеланите реакции
| Системо-органeн клас по MedDRA | Честота | |||
| Много чести | Чести | Нечести | С неизвестна честота | |
| Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) | Рефрактерна цитопения с мултилинейна дисплазия (миелодисплас-тичен синдром)(вж. точка 4.4) | Остра миелоидна левкемия (вж. точка 4.4) | ||
| Нарушения на кръвта и лимфнатасистема | Анемия Тромбоцитопения ЛевкопенияЛимфопения | Неутропения | Панцитопения | |
| Нарушения на ендокринната система | Карциноидна криза | |||
| Нарушения на метаболизма ихраненето | Tумор лизис синдром | |||
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене Повръщане | Сухота в устата | ||
| Нарушения на кожата и подкожнататъкан | Алопеция | |||
Описание на избрани нежелани реакции
Сухота в устата
Съобщава се за преходна сухота в устата при пациенти с метастатичен, резистентен на кастрация рак на простатата, получаващи маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти, таргетиращи простатноспецифичения мембранен антиген (PSMA).
Алопеция
Алопеция, описана като лека и временна, се наблюдава при пациенти, получаващи пептидна рецепторна радионуклидна терапия на базата на лутеций (177Lu) за невроендокринни тумори.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Наличието на несвързан лутециев (177Lu) хлорид в организма след непреднамерено приложение на Theralugand води до повишена токсичност за костния мозък и до увреждане на хемопоетичните стволови клетки.
Поради това в случай на непреднамерено приложение на Theralugand радиотоксичността за пациента трябва да бъде намалена чрез незабавно (т.е. в рамките на 1 час) приложение на препарати, съдържащи хелатообразуватели, например Ca-DTPA или Ca-EDTA, с цел повишаване на елиминирането на радионуклида от организма.
Следните препарати трябва да бъдат в наличност в лечебните заведения, които използват
Theralugand за маркиране на молекули носители за терапевтични цели:
-
Ca-DTPA (тринатриев калциев диетилентриаминпентаацетат) или
-
Ca-EDTA (калциев динатриев етилендиаминтетраацетат)
Тези хелатообразуватели помагат да се елиминира радиотоксичността на лутеций (177Lu) чрез обмен между калциевия йон в комплексното съединение и лутециевия (177Lu) йон. Поради способността на хелатообразуващите лиганди (DTPA, EDTA) да образуват водоразтворими комплекси, комплексите и свързаният лутеций (177Lu) бързо се елиминират чрез бъбреците.
Един грам от хелатообразувателите трябва да се прилага като бавна интравенозна инжекция за 3-4 минути или чрез инфузия (1 g в 100-250 ml глюкоза или натриев хлорид 9 mg/ml (0,9 %) инжекционен разтвор).
Ефикасността на хелатообразуването е най-голяма непосредствено или до един час след експозицията, когато радионуклидът все още е в кръвния ток или в тъканните течности и плазмата. Въпреки това интервал > 1 час след експозицията не изключва прилагането и ефективното действие на хелатообразувател, макар и в по-ниска степен. Интравенозното приложение не трябва да се забавя за повече от 2 часа.
При всички случаи е необходимо проследяване на кръвните показатели на пациента и при наличие на данни за радиотоксичност трябва незабавно да се предприемат съответни действия.
Токсичността на свободния лутеций (177Lu) в резултат на освобождаване in vivo от маркираните биомолекули в организма по време на терапия може да се намали чрез последващо прилагане на хелатообразуватели.
Фармакологични свойства - Theralugand 40 GBq/ml
Фармакотерапевтична група: Терапевтични радиофармацевтични средства, други терапевтични радиофармацевтични средства, АТС код: V10X
Фармакодинамичните свойства на маркираните с лутеций (177Lu) лекарствени продукти, приготвени чрез радиоизотопно маркиране с лутециев (177Lu) хлорид преди приложение, зависят от естеството на лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран. Направете справка с кратката характеристика на продукта/листовката на конкретния лекарствен продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Лутецият (177Lu) излъчва бета (β−) частици с умерена максимална енергия (0,498 MeV) с максимална пенетрация в тъканите приблизително 2 mm. Лутецият (177Lu) също така излъчва гама лъчи с ниска енергия, което позволява сцинтиграфски, биодистрибуционни и дозиметрични проучвания със същите, маркирани с лутеций (177Lu) лекарствени продукти.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Theralugand във всички подгрупи на педиатричната популация въз основа на това, че конкретният лекарствен продукт не представлява значима терапевтична полза спрямо съществуващите лечения при педиатрични пациенти. Това освобождаване обаче не се отнася за терапевтични приложения на лекарствения продукт, когато е свързан с молекула носител (вж. точка 4.2 за информация относно употребата в педиатрията).
Фармакокинетичните свойства на маркираните с лутеций (177Lu) лекарствени продукти, приготвени чрез радиоизотопно маркиране с лутециев (177Lu) хлорид преди приложение, зависят от естеството на лекарствения продукт, който следва да бъде радиоизотопно маркиран.
Разпределение след непреднамерено интравенозно приложение на лутециев (177Lu) хлорид
При интравенозно приложение на 30 MBq лутециев (177Lu) хлорид при плъхове се наблюдава бърза абсорбция, като пикова концентрация на лутеций (177Lu) в кръвната плазма се достига в рамките на 12 min след инжектирането. Като цяло най-висок ъптейк на лутеций (177Lu) се открива в далака, черния дроб и костите. По-специално, на 1-вия час след инжектирането, лутецият (177Lu) кумулира предимно в далака и черния дроб, като достига най-високи стойности в тези органи на 2-рия ден при мъжките и на 7-мия ден при женските плъхове.
Изявено кумулиране в костите възниква на 12-тия час след инжектирането и допълнително нараства непостоянно до 35-тия ден, очевидно частично неутрализирано от радиоактивния разпад. Разпределението на лутеция (177Lu) в репродуктивните органи е по-скоро ниско във всички времеви точки след инжекцията.
Екскреция на лутеций (177Lu) възниква главно с урината, като е наблюдава и известна фекална екскреция.
Фармацевтични данни - Theralugand 40 GBq/ml
Радиоизотопното маркиране на лекарствени продукти, като моноклонални антитела, пептиди, витамини или други субстрати, с лутециев (177Lu) хлорид е много чувствително към наличието на следи от метални примеси.
Важно е всички стъклени съдове, игли за спринцовки и т.н., които се използват за приготвяне на маркирания с лутеций (177Lu) лекарствен продукт, да бъдат много добре почистени, за да се гарантира, че не съдържат следи от метални примеси. Трябва да се използват само игли за спринцовки (напр. неметални) с доказана устойчивост към разредени киселини, за да се сведат до минимум нивата на следите от метални примеси.
При липса на проучвания за съвместимост разтворът радиофармацевтичен прекурсор не трябва да се смесва с лекарствени продукти, различни от тези, които следва да бъдат радиоизотопно маркирани.
До 10 дни от датата на производство. Срок на годност след първото отваряне
От микробиологична гледна точка, освен ако методът на изтегляне от флакона или въвеждане във флакона изключва риск от микробно замърсяване, разтворът радиофармацевтичен прекурсор трябва да бъде използван незабавно.
Ако не се използва незабавно, времето на съхранение в периода на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се избегне ненужна експозиция на радиация.
Съхранението на разтвора радиофармацевтичен прекурсор трябва да бъде в съответствие с националната наредба за радиоактивни материали.
Разтворът радиофармацевтичен прекурсор не изисква специални температурни условия на съхранение.
Флакон 3 ml от безцветно стъкло тип I с V-образно дъно или флакон 10 ml от безцветно стъкло тип I с плоско дъно, затворен със запушалка от бромобутилова гума и алуминиева обкатка.
Флаконите са поставени в оловен контейнер с акрилна вложка за защитно екраниране и опаковани в метална кутия и картонена опаковка.
Опаковка: 1 флакон.
heralugand не е предназначен за директна употреба при пациенти. Общи предупреждения
Радиофармацевтиците трябва да се получават, използват и прилагат само от упълномощени лица в предназначените за целта клинични условия. Получаването, съхранението, употребата, преместването и изхвърлянето им са обект на наредби и/или съответни лицензи, издавани от официалната компетентна организация.
Радиофармацевтиците трябва да се приготвят по начин, който отговаря на изискванията за радиационна безопасност и фармацевтично качество. Трябва да се вземат подходящи асептични предпазни мерки.
За указания относно работата ex tempore с разтвора радиофармацевтичен прекурсор преди приложение вижте точка 12.
Ако по някое време при работа с разтвора радиофармацевтичен прекурсор целостта на опаковката се наруши, продуктът не трябва да се използва.
Процедурите по приложението трябва да се извършват по начин, който да сведе до минимум риска от контаминация на разтвора радиофармацевтичен прекурсор и облъчване на операторите. Адекватното екраниране е задължително.
Стойностите на повърхностната доза и кумулираната доза зависят от много фактори. Измерванията в помещението и по време на работа са от съществено значение и трябва да се извършват за по-прецизно и по-пълно определяне на общата радиационна доза на персонала. На медицинския персонал се препоръчва да ограничи времето на близък контакт с пациенти, на които са инжектирани маркирани с лутеций (177Lu) радиофармацевтици. Препоръчва се употреба на телевизионни мониторни системи за наблюдение на пациентите. Предвид дългия полуживот на лутеций (177Lu) специално се препоръчва избягване на вътрешно замърсяване. По тази причина използването на защитни ръкавици с високо качество (латексови/нитрилни) при пряк контакт с радиофармацевтици (флакон/спринцовка) и с пациента е задължително. Няма препоръки за свеждане до минимум на експозицията на радиация при многократно излагане, с изключение на стриктното спазване на посочените по-горе.
Приложението на радиофармацевтици носи риск за други лица от външна радиация или контаминация поради разливане на урина, повръщане и т.н. Поради това трябва да се вземат предпазни мерки за радиационна защита в съответствие с националните наредби.
Неизползваният разтвор радиофармацевтичен прекурсор или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.