VacPertagen (--) - Suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - VacPertagen --¹ One dose (0.5 ml) contains: Purified Bordetella pertussis antigens Recombinant Pertussis Toxin (PTgen )¹,² 5 micrograms Filamentous Haemagglutinin (FHA)¹ 5 micrograms ¹adsorbed on aluminum hydroxide, hydrated 0.3 milligrams Al³⁺ ²produced in Bordetella pertussis as a genetically detoxified PT (PTgen or rPT) by recombinant DNA technology Formaldehyde may be present in trace amounts as a manufacturing process residual.
VacPertagen е показан за:
Дозировка
Лица на възраст 12 и повече години
Трябва да се приложи единична доза 0,5 ml.
Бременни жени
Трябва да се приложи единична доза 0,5 ml през втория или третия триместър на бременността (вж. точка 4.6).
Педиатрична популация
Безопасността, имуногенността и ефикасността на VacPertagen при деца на възраст под 12 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
VacPertagen трябва да се прилага само чрез мускулна инжекция, за предпочитане в областта на делтовидния мускул.
Тази ваксина не трябва да се прилага вътресъдово, интрадермално или подкожно.
Съдържанието на предварително напълнената спринцовка VacPertagen трябва да се разклати добре преди употреба. Ако след енергично разклащане не настъпи ресуспендиране или се наблюдават чужди частици или промяна в цвета, ваксината не трябва да се използва.
Свръхчувствителност към активните вещества, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 или към формалдехид. Свръхчувствителност след предходно приложение на VacPertagen или на която и да е друга ваксина срещу коклюш.
Ваксинацията с тази ваксина е противопоказана, ако дадено лице е имало в миналото тежка алергична реакция или енцефалопатия с неустановена етиология в рамките на 7 дни след предходна ваксинация с ваксина, съдържаща компонент срещу коклюш.
Ваксината срещу коклюш не трябва да се прилага при лица с неврологични нарушения или неконтролирана епилепсия, докато не бъде установено лечение на състоянието, състоянието не се стабилизира и ползата от ваксинацията ясно не превиши риска.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Преди имунизацията
Преди ваксинация трябва да се извърши преглед на медицинската анамнеза, по-специално на нежеланите реакции след предходни ваксинации.
Ваксина, съдържаща компонент срещу коклюш
Ако някое от следните събития е настъпило след приложение на ваксина, съдържаща компонент срещу коклюш, решението за прилагане на допълнителни дози ваксина, съдържаща компонент срещу коклюш, трябва да бъде внимателно обмислено:
-
Температура ≥ 40°C в рамките на 48 часа, която не се дължи на друга установима причина.
-
Колапс или състояние, наподобяващо шок (хипотоничен-хипореактивен епизод
[hypotonic-hyporesponsive episode, HHE]) в рамките на 48 часа след ваксинация.
-
Постоянен плач, продължаващ ≥ 3 часа, настъпил в рамките на 48 часа след ваксинация.
-
Гърчове със или без повишена температура, настъпили в рамките на 3 дни след ваксинация.
Може да има обстоятелства, например висока честота на случаите на коклюш, при които потенциалните ползи превишават възможните рискове.
Свръхчувствителност и анафилаксия
Както при всички инжекционни ваксини, подходяща медицинска помощ трябва да бъде незабавно налична в случай на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
Реакции, свързани с тревожност
Реакции, свързани с тревожност, включително вазовагални реакции (синкоп), хипервентилация или реакции, свързани със стрес, може да възникнат във връзка с ваксинацията като психогенен отговор на инжектирането с игла. Важно е да се предприемат предпазни мерки, за да се избегне нараняване вследствие на припадък.
Съпътстващо заболяване
Ваксинацията трябва да се отложи при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване или остра инфекция. Наличието на леко протичащо инфекциозно заболяване и/или леко повишена температура не трябва да бъде причина за отлагане на ваксинацията.
Тромбоцитопения и нарушения на кръвосъсирването
Както при други интрамускулни инжекции, ваксината трябва да се прилага с повишено внимание при лица, получаващи антикоагулантна терапия, или при лица с тромбоцитопения или каквото и да е нарушение на кръвосъсирването (като хемофилия). При тези лица може да настъпи кървене или образуване на синини след интрамускулно приложение.
Имунокомпрометирани лица
Липсват клинични данни за VacPertagen при имунокомпрометирани лица. Имуногенността на ваксината може да бъде намалена от имуносупресивно лечение или имунодефицит. Препоръчва се ваксинацията да се отложи до края на подобно лечение или заболяване. Въпреки това ваксинирането на лица с хроничен имунен дефицит, като инфекция с HIV, се препоръчва дори ако антитяло отговорът може да е понижен.
Ограничения на ефективността на ваксината
Както при всички ваксини, защитен имунен отговор може да не бъде постигнат при всички ваксинирани.
Имунен отговор при кърмачета след ваксинация на майката
Ограничени данни показват, че антителата при майката възпрепятстват индуцирането на PT-специфичен имунен отговор към първичната имунизация с DTwP/DTaP при кърмачета, родени от жени, ваксинирани с VacPertagen по време на бременността (вж. точки 4.6 и 5.1).
Помощно вещество с известно действие
VacPertagen съдържа по-малко от 1 mmol натрий (1,7 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Съпътстващото приложение на VacPertagen с други ваксини не е проучвано.
Бременност
VacPertagen може да се прилага през втория или третия триместър на бременността в съответствие с официалните препоръки (вж. точка 4.2).
Данните за безопасност от три рандомизирани контролирани клинични изпитвания (250 изхода от бременност), едно проспективно наблюдателно проучване (497 изхода от бременност), две ретроспективни наблюдателни проучвания (2 565 изхода от бременност), както и от пасивно наблюдение, при които VacPertagen или Td-VacPertagen (тетанус, дифтерия и VacPertagen) са прилагани на бременни жени през втория или третия триместър, не показват нежелани ефекти, свързани с ваксината, върху бременността или върху здравето на фетуса/новороденото.
Липсват данни относно употребата на VacPertagen при бременни жени през първия триместър. Като предпазна мярка е за предпочитане употребата на VacPertagen да се избягва през първия триместър на бременността.
Вижте точка 4.4 относно възможните последици от ваксинацията по време на бременност върху първичната имунизация на кърмачето.
Проучванията при животни не показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Кърмене
Не са провеждани проучвания относно кърменето и не е известно дали VacPertagen се екскретира в кърмата. Тъй като тази ваксина съдържа инактивирани антигени, не се очаква риск за кърмачето. Преди да се вземе решение за ваксиниране на кърмеща жена, трябва да се направи оценка на рисковете и ползите.
Фертилитет
Липсват данни при хора относно фертилитета. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти върху фертилитета при женските животни (вж. точка 5.3).
VacPertagen не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това трябва да се избягва шофиране или работа с машини, ако лицето изпитва симптоми, които може да нарушат способността за концентрация или реакция, като умора или миалгия (вж. точка 4.8).
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции след ваксинация с VacPertagen са болка на мястото на инжектиране (77,6 %), главоболие (59,7 %), умора (52,2 %), миалгия (45,3 %), артралгия
(24 %), неразположение (22,7 %) и гадене (22,4 %). Повечето реакции са леки и са отзвучали в рамките на няколко дни след началото им.
Табличен списък на нежеланите реакции
Безопасността на единична доза VacPertagen е оценена при 2508 лица на възраст 12 години и по-големи, включително 150 юноши, 2318 възрастни, които не са бременни и 40 бременни жени, въз основа на данни от рандомизирани контролирани клинични изпитвания (таблица 1).
Нежеланите реакции са подредени според следните категории по честота: Много чести (≥ 1/10)
Чести (≥ 1/100 до < 1/10) Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) Редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) Много редки (< 1/10 000)
Съобщените нежелани реакции са изброени по системо-органни класове. В рамките на всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на своята сериозност.
Таблица 1: Нежелани реакции
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Чести | Лимфаденит, лимфаденопатия |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Главоболие |
| Сърдечни нарушения | Редки | Палпитации |
| Стомашно-чревни | Много чести | Гадене |
| нарушения | Чести | Повръщане, диария, ентерит |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Обрив, уртикария |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Много чести | Мускулни болки, ставни болки |
| Общи нарушения и реакции на мястото на | Много чести | Болка на мястото на инжектиране, умора, неразположение |
| приложение | Чести | Сърбеж на мястото на инжектиране, индурация на мястото на инжектиране, хематом на мястото на инжектиране,втрисане, повишена температура |
| Нечести | Еритема на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - VacPertagen --¹ One dose (0.5 ml) contains: Purified Bordetella pertussis antigens Recombinant Pertussis Toxin (PTgen )¹,² 5 micrograms Filamentous Haemagglutinin (FHA)¹ 5 micrograms ¹adsorbed on aluminum hydroxide, hydrated 0.3 milligrams Al³⁺ ²produced in Bordetella pertussis as a genetically detoxified PT (PTgen or rPT) by recombinant DNA technology Formaldehyde may be present in trace amounts as a manufacturing process residual.
Фармакотерапевтична група: Ваксини, бактериални ваксини, ваксини срещу коклюш, ATC код: J07AJ02
Механизъм на действие
VacPertagen съдържа два пречистени коклюшни антигена: рекомбинантен коклюшен токсин (PTgen) и филаментозен хемаглутинин (FHA). След интрамускулно приложение VacPertagen индуцира усилени специфични антитяло отговори към PT и FHA. Антителата на майката се предават на кърмачета, родени от жени, ваксинирани през втория или третия триместър на бременността.
Имуногенност
Не са налични данни за ефикасност на VacPertagen. Не е установен корелат на защита от коклюш.
Ефикасността на VacPertagen е определена чрез сравнение на нивата на антитела, специфични за двата коклюшни антигена, съдържащи се във VacPertagen, с нивата, индуцирани от ваксини, съдържащи 3 или 5 коклюшни антигена.
Имуногенността е оценена въз основа на среднoгеометричната концентрация (GMC) на PT-IgG и FHA-IgG, измерени чрез ензимносвързан имуноанализ (ELISA), и на неутрализиращите антитела срещу PT (PTNA), измерени чрез анализ с клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO).
Имунен отговор при юноши и възрастни
Имуногенността на VacPertagen е оценена в 2 рандомизирани контролирани изпитвания при 148 юноши (TDA202) и 75 възрастни на възраст 18 години и повече (TDA206).
Изпитване TDA202 е фаза III, двуцентрово, рандомизирано, заслепено за наблюдателя контролирано изпитване при здрави лица в юношеска възраст, които не са бременни на възраст 12—17 години (средна възраст 14 години). Общо 450 лица са рандомизирани в съотношение 1:1:1 да получат VacPertagen, Td-VacPertagen или Tdap-компаратора. Повечето участници са жени (58 %) и са от азиатски произход (100 %).
Изпитване TDA206 е фаза III, едноцентрово, заслепено за наблюдателя, рандомизирано, активно контролирано клинично изпитване при здрави възрастни, които не са бременни на възраст 18—75 години (средна възраст 44 години). Общо 750 лица са рандомизирани в съотношение 1:1:1:1:1 да получат различни състави на безклетъчни ваксини срещу коклюш (включително VacPertagen) или Tdap-компаратора. Рандомизирането е стратифицирано по възрастова група. Във всяка група са включени 120 участници на възраст 18—64 години и 30 участници на възраст 65—75 години.
Имунният отговор след ваксинация с VacPertagen при юноши и възрастни е показан в таблица 2.
Таблица 2: Средногеометрична концентрация (GMC) на антителата срещу коклюш, измерена преди и 28 дни след една доза VacPertagen
| GMC(IU/ml) (95 % CI) | Юноши (12—17 години) | Възрастни (18—75 години) |
| TDA202 | TDA206 |
| VacPertagen | Tdap компаратор | VacPertagen | Tdap компаратор | |
| Изходно ниво | N = 148 | N = 149 | N = 75 | N = 74 |
| PT-IgG | 13,6(11,6; 16,1) | 15,6(13,2; 18,4) | 7,1(5,4, 9,3) | 5,7(4,3; 7,7) |
| FHA-IgG | 39(32,5; 46,7) | 45,7(37,6; 55,5) | 19,3(14,8; 25,3) | 17,1(12,7; 23,1) |
| N = 50 | N = 50 | N = 75 | N = 74 | |
| PTNA | 9,8(7,2; 13,1) | 8,8(6,5; 12) | 5,5(4; 7,5) | 4,4(3,3; 5,9) |
| 28-и ден след ваксинация | N = 148 | N = 149 | N = 75 | N = 74 |
| PT-IgG | 561,9(467,8; 674,9) | 63,3(51,1; 78,4) | 371,8(292,8; 472,3) | 50,8(39,3; 65,8) |
| FHA-IgG | 923,8(809,4; 1054,4) | 241,9(208,9; 280,1) | 451,6(373,5; 546,1) | 207,6(171,3; 251,5) |
| N = 50 | N = 50 | N = 75 | N = 74 | |
| PTNA | 275,7(181,6; 418,6) | 36,3(25,7; 51,1) | 253,3(181,4; 353,9) | 29,6(21,4; 40,9) |
GMC: Средногеометрична концентрация; IgG: антитела имуноглобулин G
Персистиране на антителата
Персистирането на антителата, въз основа на GMC, е оценено при юноши и възрастни съответно 5 и 3 години след ваксинация с VacPertagen (таблица 3).
Таблица 3: Персистиране на антителата (GMC)
| GMC(IU/ml) (95 % CI) | 5-годишно персистиране | 3-годишно персистиране | ||
| Юноши (12—17 години) | Възрастни (18—75 години) | |||
| TDA202 | TDA206 | |||
| VacPertagen | Tdap компаратор | VacPertagen | Tdap компаратор | |
| N = 55 | N = 52 | N = 58 | N = 59 | |
| PT-IgG | 32,6(24,7; 43,1) | 11,3(8,8; 14,5) | 43(31,5; 58,8) | 8,8(6,6; 11,7) |
| FHA-IgG | 70,3(57,3; 86,3) | 28,3(21,2; 37,9) | 92,4(71,2; 120) | 52,4(42,1; 65,2) |
| N = 21 | N = 19 | N = 58 | N = 59 | |
| PTNA | 26(13,1; 51,6) | 11,7(7,2; 18,9) | 46,1(33,4; 63,7) | 9(7,1; 11,3) |
GMC: Средногеометрична концентрация; IgG: антитела имуноглобулин G
Имуногенност при бременни жени
Изпитване TDA207 е фаза II двуцентрово, заслепено за наблюдателя, рандомизирано, активно контролирано изпитване на ваксина при здрави бременни жени на възраст 18—40 години, с първична имунизация (средна възраст 29,8 години). Общо 240 бременни жени с неусложнени едноплодни бременности са рандомизирани по равно (1:1:1:1:1:1) да получат различни състави на безклетъчни ваксини срещу коклюш (включително VacPertagen) или Tdap-ваксина компаратор през втория или третия триместър (гестационни седмици 20–33).
Имунният отговор към коклюш при бременни жени, ваксинирани с VacPertagen, е показан в таблица 4.
Таблица 4: Имунен отговор към коклюш при бременни жени преди и 28 дни след ваксинация с VacPertagen
| Антитяло | VacPertagen | Tdap компаратор | VacPertagen / Tdap компаратор |
| GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC съотношение (99 % CI)a | |
| Изходно ниво | N = 39 | N = 37 | |
| PT-IgG | 4,7(3,2; 7) | 5,7(3,6; 8,9) | - |
| FHA-IgG | 16,1(10,6; 24,3) | 12,4(8; 19,1) | - |
| N = 19 | N = 18 | ||
| PTNA | 6,6(4,2; 10,6) | 7,7(4,6; 12,9) | - |
| 28-и ден след ваксинация | N = 39 | N = 37 | |
| PT-IgG | 154(107,5; 220,6) | 29,5(20,2; 43,2) | 5,2* (2,9; 9,3) |
| FHA-IgG | 214,5(165,5; 278,1) | 83,5(55,6; 125,4) | 2,6* (1,6; 4,2) |
| N = 19 | N = 18 | ||
| PTNA | 207(91,4; 468,7) | 32,3(19,6; 53,4) | 6,4* (2,4; 17) |
a Изчислено е съотношението на GMC между групите, като 99% CI е базиран на значимост, коригирана по Bonferroni (0,05) за post-hoc анализа.
* GMC за anti-PT IgG, anti-FHA IgG и PTNA при VacPertagen са значително по-високи в сравнение с компаратора (p < 0,05).
Имуногенност при кърмачета (< 2-месечна възраст), родени от жени, ваксинирани с VacPertagen по време на бременността
В изпитването TDA207 антителата срещу коклюш се пренасят трансплацентарно от майката към кърмачето с подобно трансплацентарно съотношение, както при кърмачета, родени от жени, ваксинирани с VacPertagen или Tdap-компаратор. Концентрациите на антителата срещу коклюш при кърмачета при раждане и на възраст 2 месеца (преди първичната имунизация в кърмаческа възраст) са показани в таблица 5.
Таблица 5: Пасивно пренесени антитела срещу коклюш при кърмачета преди първична имунизация
| Антитяло | VacPertagen | Tdap компаратор | VacPertagen / Tdap компаратор |
| GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC съотношение (99 % CI)a | |
| При раждане | N = 35 | N = 35 | |
| PT-IgG | 141,4(94,7, 211,1) | 27,1(18,2, 40,3) | 5,2* (2,7, 10,1) |
| FHA-IgG | 215,5(157,1, 295,7) | 83,9(56,9, 123,6) | 2,6* (1,5, 4,5) |
| Антитяло | VacPertagen | Tdap компаратор | VacPertagen / Tdap компаратор |
| GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC съотношение (99 % CI)a | |
| N = 17 | N = 17 | ||
| PTNA | 137,1(51,6, 364,4) | 14(8,7, 22,7) | 9,8* (3,3, 29) |
| На възраст2 месеца | N = 34 | N = 35 | |
| PT-IgG | 60,5(38,9, 93,9) | 10,7(7,7, 15,1) | 5,6* (2,9, 10,9) |
| FHA-IgG | 83,7(63,5, 110,5) | 33,1(22,3, 49,1) | 2,5* (1,5, 4,3) |
| N = 16 | N = 18 | ||
| PTNA | 62,8(25,6, 154,4) | 7,4(4,9, 11,3) | 8,5* (3,3, 21,7) |
a Изчислено е съотношението на GMC между групите, като 99 % CI е базиран на значимост, коригирана по Bonferroni (0,05) за post-hoc анализа.
* Значимо различие при p < 0,05.
Имуногенност при кърмачета, родени от жени, ваксинирани с VacPertagen по време на бременността
В изпитване TDA207 кърмачетата са ваксинирани с три дози ваксинa срещу коклюш (DTwP или DTaP). Повечето кърмачета, родени от майки, ваксинирани с VacPertagen (n = 29/35), или с ваксината компаратор (n = 23/32), са получили ваксина срещу коклюш (цели клетки) (DTwP), на възраст 2, 4 и 6 месеца. Концентрацията на антителата срещу коклюш при кърмачета на възраст 7 месеца е по-ниска що се касае PT-IgG в групата на VacPertagen (таблица 6). Тъй като няма установен корелат на защита от коклюш, клиничното значение на тези наблюдения остава не напълно изяснено.
Таблица 6: Имунен отговор към коклюшните антигени при кърмачета преди и след първична имунизация
| Антитяло | VacPertagen | Tdap компаратор | VacPertagen/Tdap компаратор |
| GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC съотношение (99 % CI)a | |
| На възраст 2месеца | N = 34 | N = 35 | |
| PT-IgG | 60,5(38,9; 93,9) | 10,7(7,7; 15,1) | 5,6* (2,9; 10,9) |
| FHA-IgG | 83,7(63,5; 110,5) | 33,1(22,3; 49,1) | 2,5*(1,5; 4,3) |
| N = 16 | N = 18 | ||
| PTNA | 62,8(25,6; 154,4) | 7,4(4,9; 11,3) | 8,5* (3,3; 21,7) |
| На възраст 7 месеца | N = 35 | N = 33 | |
| PT-IgG | 17,8(13,1; 24,2) | 41(26,6; 63,2) | 0,4* (0,2; 0,9) |
| FHA-IgG | 19(12,5; 28,8) | 27,3(15,6; 47,6) | 0,7(0,3; 1,7) |
| N = 18 | N = 17 |
| Антитяло | VacPertagen | Tdap компаратор | VacPertagen/Tdap компаратор |
| GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC (IU/ml) (95 % CI) | GMC съотношение (99 % CI)a | |
| PTNA | 12,6(7,8; 20,2) | 14,7(7,7; 28) | 0,9(0,3; 2,2) |
a Изчислено е съотношението на GMC между групите, като 99 % CI е базиран на значимост, коригирана по Bonferroni (0,05) за post-hoc анализа.
* Значимо различие при p < 0,05. Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата е освободила от задължение за предоставяне на резултатите от проучванията с VacPertagen във всички подгрупи на педиатричната популация за профилактика на коклюш. Вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията.
Фармацевтични данни - VacPertagen --¹ One dose (0.5 ml) contains: Purified Bordetella pertussis antigens Recombinant Pertussis Toxin (PTgen )¹,² 5 micrograms Filamentous Haemagglutinin (FHA)¹ 5 micrograms ¹adsorbed on aluminum hydroxide, hydrated 0.3 milligrams Al³⁺ ²produced in Bordetella pertussis as a genetically detoxified PT (PTgen or rPT) by recombinant DNA technology Formaldehyde may be present in trace amounts as a manufacturing process residual.
При липса на проучвания за съвместимост тази ваксина не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
5 години
Специални условия за съхранение
Да се съхранява в хладилник (2°С—8°С). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
Неотворената ваксина е стабилна общо 3 дни при съхранение на температури между 8°C и 25°C. В края на този период VacPertagen трябва да се използва или да се изхвърли. Тези данни са предназначени единствено да ориентират медицинските специалисти при временно отклонение от условията за съхранение.
Единична доза (0,5 ml) суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутало с глава (бромобутилова гума, тип I) и игла.
Опаковка с 1 предварително напълнена спринцовка.