Sevelamer carbonate Winthrop 800 mg - Film-coated tablet
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Sevelamer 800 mg
Севеламеров карбонат Winthrop е показан за контрол на хиперфосфатемия при възрастни пациенти, подложени на хемодиализа или перитонеална диализа.
Севеламеров карбонат Winthrop също така е показан за контрол на хиперфосфатемия при възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН), които не са на диализа, със серумен фосфор
> 1,78 mmol/l.
Севеламеров карбонат Winthrop трябва да се използва в контекста на многостранен терапевтичен подход, който може да включва калциева добавка, 1,25-дихидрокси витамин D3 или един от неговите аналози, за контрол на развитието на бъбречна костна болест.
Дозировка
Начална доза
Препоръчителната начална доза севеламеров карбонат е 2,4 g или 4,8 g на ден, определена на базата на клиничните нужди и нивото на серумния фосфор. Sevelamer carbonate Winthrop трябва да се приема три пъти дневно с храна.
| Ниво на серумния фосфор при пациентите | Обща дневна доза севеламеров карбонат, която да се приема по време на 3 хранения наден |
| 1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl) | 2,4 g* |
| > 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl) | 4,8 g* |
*Плюс последващо титриране, вижте точка „Титриране и поддържане“
При пациенти, които преди това са приемали фосфат-свързващи средства (севеламеров хидрохлорид или такива на калциева основа), Севеламеров карбонат Winthrop трябва да се прилага на база грам за грам с проследяване на нивата на серумния фосфор за осигуряване на оптимални дневни дози.
Титриране и поддържане
Нивата на серумния фосфор трябва да се следят и дозата на севеламеров карбонат да се титрира чрез увеличаване с по 0,8 g три пъти на ден (2,4 g/ден) на всеки 2-4 седмици до достигане на приемливо ниво на серумния фосфор с извършване на редовно мониториране след това.
Пациентите, приемащи севеламеров карбонат, трябва да се придържат към предписаната им диета.
В клиничната практика лечението ще бъде непрекъснато, базирано на нуждата за контрол на нивата на серумния фосфор, като се очаква дневната доза да бъде средно около 6 g на ден.
Специални популации
Старческа възраст
Не е необходимо коригиране на дозата в старческа възраст.
Чернодробно увреждане
Не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Севеламеров карбонат Winthrop при деца на възраст под 6 години или при деца с телесна повърхност (BSA) под 0,75 m2 не са установени. Липсват данни.
Безопасността и ефикасността на Севеламеров карбонат Winthrop при деца на възраст над 6 години или при деца с телесна повърхност (BSA) >0,75 m2 са установени. Настоящите налични данни са описани в точка 5.1.
При педиатрични пациенти трябва да се прилага перорална суспензия, тъй като таблетките нe са подходящи при тази популация.
Начин на приложение
Перорално приложение
Таблетките трябва да се гълтат цели и не трябва да се стриват, дъвчат или чупят на парчета преди прием. Севеламеров карбонат Winthrop трябва да се приема с храна, а не на празен стомах
-
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Хипофосфатемия
-
Чревна непроходимост
Безопасността и ефикасността на севеламеров карбонат не са установени при възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които не са на диализа, със серумен фосфор < 1,78 mmol/l.
Поради това понастоящем не се препоръчва за употреба при тези пациенти.
Безопасността и ефикасността на севеламеров карбонат не са установени при пациенти със следните нарушения:
-
дисфагия
-
нарушения в гълтането
-
тежки стомашно-чревни нарушения в мотилитета, в т.ч. нелекувана или тежка гастропареза, ретенция на стомашно съдържимо и абнормно или нередовно изпразване на червата
-
активно възпалително заболяване на червата
-
голяма стомашно-чревна операция
Лечението на тези пациенти със Севеламеров карбонат Winthrop трябва да започне само след внимателна оценка на съотношението полза/риск. Ако терапията се започне, пациентите, страдащи от тези нарушения, трябва да бъдат мониторирани. Лечението със севеламеров карбонат трябва да се преоцени при пациенти, които развиват тежка констипация или други стомашно-чревни симптоми.
Чревна непроходимост и илеус/субилеус
В много редки случаи са наблюдавани чревна непроходимост и илеус/субилеус при пациенти по време на лечение със севеламеров хидрохлорид (капсули/таблетки), който съдържа същата активна
група като севеламеров карбонат. Констипацията може да бъде предхождащ симптом. Пациентите с констипация трябва да се наблюдават внимателно, докато се лекуват със севеламеров карбонат.
Лечението трябва да се преразгледа при пациентите, които развият тежка констипация или други тежки стомашно-чревни симптоми.
Мастноразтворими витамини и фолатна недостатъчност
При пациентите с ХБН може да се получи понижаване на нивата на мастноразтворимите витамини A, D, E и K в зависимост от приеманите храни и тежестта на заболяването им. Не може да се изключи възможността севеламеров карбонат да се свързва с мастноразтворимите витамини, съдържащи се в приетата храна. При пациенти, които не приемат добавки с витамини, но са на севеламер,
състоянието по отношение на серумните витамини A, D, E и K трябва да се проверява редовно. Препоръчва се да се дават витаминни добавки, ако е необходимо. На пациентите с ХБН, които не са подложени на диализа, се препоръчва да се дават добавки с витамин D (около 400 IU естествен витамин D дневно), които може да са част от мултивитаминния препарат, който да се приема отделно от дозата севеламеров карбонат. При пациенти, подложени на перитонеална диализа, се препоръчва допълнително проследяване на мастноразтворимите витамини и фолиевата киселина, тъй като нивата на витамин A, D, E и K при тези пациенти не са измервани при клинично проучване.
Понастоящем няма достатъчно данни за изключване на възможността от фолатна недостатъчност при продължително лечение със севеламеров карбонат. Пациенти, които приемат севеламер, но не приемат допълнително фолиева киселина, нивото на фолат трябва да се оценява редовно.
Хипокалциемия/хиперкалциемия
Пациентите с ХБН могат да развият хипокалциемия или хиперкалциемия. Следователно серумните нива на калция трябва да се проследяват редовно и, ако е необходимо, да се дава елементен калций под формата на добавка.
Метаболитна ацидоза
Пациентите с ХБН са предразположени към развитие на метаболитна ацидоза. Поради това, като част от добрата клинична практика, се препоръчва проследяване на нивата на серумния бикарбонат.
Перитонит
Пациентите, подложени на диализа, са изложени на определени рискове за инфекция, специфични за начина на диализа. Перитонитът е известно усложнение при пациенти, получаващи перитонеална диализа, и при клинично изпитване със севеламеров хидрохлорид са съобщени по-голям брой случаи на перитонит в групата на севеламер, отколкото в контролната група. Пациентите на перитонеална диализа трябва да се наблюдават внимателно за осигуряване на правилна употреба на подходяща
асептична техника с навременно разпознаване и лечение на признаците и симптомите, свързани с перитонита.
Затруднения при гълтане и задавяне
Докладвани са съобщения за затруднено преглъщане на таблетките Севеламеров карбонат Winthrop. Mного от тези пациенти са със съпътстващи заболявания, включително нарушения на гълтането или
аномалии на хранопровода. Способността за правилно преглъщане трябва да бъде внимателно мониторирана при пациенти със съпътстващи заболявания. Трябва да се обмисли приложението на севеламеров карбонат прах при пациенти с анамнеза за затруднено гълтане.
Хипотиреоидизъм
Препоръчва се внимателно проследяване на пациентите с хипотиреодизъм, получаващи едновременно севеламеров карбонат и левотироксин (вж. точка 4.5).
Хиперпаратиреоидизъм
Севеламеров карбонат не е показан за контрол на хиперпаратиреоидизъм. При пациенти с вторичен хиперпаратиреоидизъм, севеламеров карбонат трябва да се използва в контекста на многостранен терапевтичен подход, който може да включва калций под формата на добавки, 1,25-дихидрокси витамин D3 или един от неговите аналози, за понижаване на нивата на интактния паратиреоиден хормон (iPTH).
Възпалителни стомашно-чревни нарушения
Има съобщения за случаи на сериозни възпалителни заболявания на различни части от стомашно- чревния тракт (включително сериозни усложнения като кръвоизлив, перфорация, язва, некроза, колит и образувание в колона/цекума), свързани с наличието на кристали севеламер (вж. точка 4.8).
Възпалителните нарушения могат да отшумят при преустановяване на приема на севеламер. Лечението със севеламеров карбонат трябва да се преоцени при пациенти, които развиват тежки стомашно-чревни симптоми.
Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. практически не съдържа натрий.
Диализа
Не са провеждани проучвания за взаимодействията при пациенти на диализа. Ципрофлоксацин
При проучвания за взаимодействията при здрави доброволци севеламеров хидрохлорид, който съдържа същата активна група като севеламеров карбонат, намалява бионаличността на ципрофлоксацин с около 50%, когато се прилага едновременно със севеламеров хидрохлорид при проучване с прием на единична доза. Следователно севеламеров карбонат не трябва да се приема едновременно с ципрофлоксацин.
Циклоспорин, микофенолат мофетил и такролимус при пациенти с трансплантация
Съобщени са намалени нива на циклоспорин, микофенолат мофетил и такролимус при пациенти с трансплантация, когато се прилагат едновременно със севеламеров хидрохлорид, без клинични
последици (напр. отхвърляне на присадката). Възможността за взаимодействие не може да бъде изключена и трябва да се обмисли внимателно проследяване на концентрациите на циклоспорин, микофенолат мофетил и такролимус в кръвта по време на прилагането в комбинация и след
прекратяването ѝ.
Левотироксин
Съобщени са много редки случаи на хипотиреоидизъм при пациенти, приемащи едновременно севеламеров хидрохлорид, който съдържа същата активна група като севеламеров карбонат, и левотироксин. Поради това се препоръчва внимателното проследяване на нивата на
тиреоид-стимулиращия хормон (TSH) при пациенти, получаващи севеламеров карбонат и левотироксин.
Антиаритмични и противогърчови лекарствени продукти
Пациенти, които приемат антиаритмични лекарствени продукти за контрол на аритмии и противогърчови средства за контрол на гърчове, са изключвани от клинични проучвания.
Следователно не може да се изключи възможно намаляване на абсорбцията. Антиаритмичният
лекарствен продукт трябва да се приема най-малко един час преди или три часа след Севеламеров карбонат Winthrop и може да се обмисли мониторинг на кръвта.
Инхибитори на протонната помпа
На база на постмаркетингов опит се съобщават много редки случаи на повишени нива на фосфати при пациенти, които приемат инхибитори на протонната помпа едновременно със севеламер
карбонат. Изисква се повишено внимание, когато се предписват инхибитори на протонната помпа на пациенти, едновременно лекувани със Севеламеров карбонат Winthrop. Нивото на серумния фосфат трябва да се следи и дозата севеламеров карбонат да се коригира съответно.
Бионаличност
Севеламеров карбонат не се абсорбира и може да повлияе бионаличността на други лекарствени продукти. Когато се прилага лекарствен продукт, при който намаляването на бионаличността може да окаже клинично значим ефект върху безопасността и ефикасността, той трябва да се прилага най- малко един час преди или три часа след севеламеров карбонат, или лекарят трябва да обмисли
проследяване на кръвните нива.
Дигоксин, варфарин, еналаприл или метопролол
В проучвания за взаимодействията при здрави доброволци севеламеров хидрохлорид, който съдържа същата активна група като севеламеров карбонат, не повлиява бионаличността на дигоксин,
варфарин, еналаприл или метопролол.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на севеламер при бременни жени. Проучванията при животни показват известна репродуктивна токсичност, когато севеламер се прилага при плъхове при високи дози (вж. точка 5.3). Доказано е също така, че севеламер намалява абсорбирането на
няколко витамина, включително фолиева киселина (вж. точки 4.4 и 5.3). Потенциалният риск при
хора не е известен. Севеламеров карбонат трябва да се прилага при бременни жени само в случай на категорична необходимост и след провеждане на внимателен анализ на съотношението полза/риск както за майката, така и за фетуса.
Кърмене
Не е известно дали севеламер/метаболитите се екскретират в човешката кърма. Фактът, че севеламер няма свойството да се абсорбира, показва, че екскрецията на севеламер в човешката кърма е малко вероятна. Вземането на решението дали да се продължи/спре кърменето или да се продължи/спре терапията със севеламеров карбонат трябва да се извърши, като се вземе предвид ползата от
кърменето за детето и ползата от лечението със севеламеров карбонат за майката.
Фертилитет
Липсват данни за ефекта на севеламер върху фертилитета при хора. Проучвания върху животни са показали, че севеламер не уврежда фертилитета на мъжки или женски плъхове при експозиции на доза, еквивалентна на дозата при хора въз основа на сравнение на относителната BSA, която е два пъти максималната доза 13 g/ден, използвана при клинично проучване.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често наблюдаваните нежелани реакции (≥ 5% от пациентите), които са възможно или вероятно свързани със севеламер, са всичките в системо-органен клас стомашно-чревни нарушения: гадене (много чести), повръщане (много чести), болка в горната част на корема (много чести), констипация (много чести), диария (чести), диспепсия (чести) и флатуленция (чести).
Констипацията може да бъде ранен симптом на сериозни стомашно-чревни нежелани реакции. Най- сериозните нежелани реакции са свръхчувствителност (много редки), чревна непроходимост (с неизвестна честота), илеус/субилеус (с неизвестна честота), чревна перфорация (с неизвестна
честота), сериозни възпалителни стомашно-чревни нарушения, свързани с наличието на кристали севеламер (с неизвестна честота).
Табличен списък на нежеланите реакции
Безопасността на севеламер (под формата както на карбонатна, така и на хидрохлоридна сол) е проучена при редица клинични проучвания, включващи общо 969 пациенти на хемодиализа с продължителност на лечението 4 до 50 седмици (724 пациенти, лекувани със севеламеров хидрохлорид, и 245 със севеламеров карбонат), 97 пациенти на перитонеална диализа с продължителност на лечението 12 седмици (всички лекувани със севеламеров хидрохлорид) и 128 пациенти с ХБН, които не са на диализа, с продължителност на лечението 8 до 12 седмици (79 пациенти, лекувани със севеламеров хидрохлорид, и 49 със севеламеров карбонат).
Нежеланите реакции, които са настъпили по време на клиничните изпитвания, или са съобщени спонтанно от постмаркетинговия опит, са изброени по честота в таблицата по-долу. Честотата на
съобщаване е класифицирана като: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до
<1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системо-органен клас по MedDRA | Много чести | Чести | Много редки | С неизвестна честота |
| Нарушения на имуннатасистема | Свръхчувствител- ност* | |||
| Стомашно- чревнинарушения | Гадене, Повръщане,Болка в горната част на корема, Констипация | Диария, Диспепсия, Флатуленция,Коремна болка | Чревнаобструкция,Илеус/субилеус,Чревнаперфорация1, Стомашно- чревен кръвоизлив1,Чревнаулцерация1, Стомашно-чревна некроза1, Колит1,Образувание вчервата1 | |
| Нарушения на кожата и подкожнататъкан | Пруритус, Обрив | |||
| Изследвания | Кристални отлагания вчервата*1 |
1 Вижте предупреждението за възпалителни стомашно-чревни нарушения в точка 4.4. Педиатрична популация
Като цяло профилът на безопасност при деца и юноши (на възраст 6 до 18 години) е подобен на профила на безопасност при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за
лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Севеламеров хидрохлорид, който съдържа същата активна група като севеламеров карбонат, е прилаган на здрави доброволци с дози до 14 грама на ден за осем дни без поява на нежелани реакции. При пациенти с ХБН проучената максимална средна дневна доза е 14,4 грама севеламеров карбонат, приеман като единична дневна доза.
Симптомите, наблюдавани в случай на предозиране, са подобни на нежеланите реакции, изброени в точка 4.8, включващи главно констипация и други известни стомашно-чревни нарушения.
Трябва да се осигури подходящо симптоматично лечение.
Фармакологични свойства - Sevelamer 800 mg
Фармакотерапевтична група: Всички други терапевтични средства, лекарства за лечение на хиперкалиемия и хиперфосфатемия. ATC код: V03AE02.
Механизъм на действие
Севеламеров карбонат Winthrop съдържа севеламер, неабсорбиращ се фосфат-свързващ кръстосано свързан полимер f. Севеламер съдържа множество амини, разделени с един въглероден атом от полимерната верига, които се протонират в стомаха. Тези протонирани амини се свързват с отрицателно заредени йони, като приет с храната фосфат, в червата.
Фармакодинамични ефекти
Чрез свързване на фосфата в стомашно-чревния тракт и намаляване на абсорбцията севеламер
понижава концентрацията на фосфор в серума. Винаги е необходимо редовно проследяване на нивата на серумния фосфор по време на прилагане на фосфат-свързващо средство.
Клинична ефикасност и безопасност
В две рандомизирани, кръстосани клинични изпитвания е доказано, че севеламеров карбонат както таблетки, така и под формата на прах, когато се прилага три пъти дневно, е терапевтично
еквивалентен на севеламеров хидрохлорид и следователно ефективен за контрол на серумния фосфор при пациенти с ХБН на хемодиализа.
Първото проучване показва, че севеламеров карбонат таблетки, прилаган три пъти дневно, е
еквивалентен на севеламеров хидрохлорид таблетки, прилаган три пъти дневно, при 79 пациенти на хемодиализа, лекувани в продължение на два рандомизирани 8-седмични периода на лечение
(средните претеглени за време стойности на серумния фосфор са 1,5 ± 0,3 mmol/l както за
севеламеров карбонат, така и за севеламеров хидрохлорид). Второто проучване демонстрира, че
севеламеров карбонат прах, прилаган три пъти дневно, е еквивалентен на севеламеров хидрохлорид таблетки, прилаган три пъти дневно, при 31 пациенти с хиперфосфатемия (дефинирана като нива на
серумния фосфор ≥ 1,78 mmol/l), подложени на хемодиализа, в продължение на два рандомизирани 4- седмични периода на лечение (средните претеглени за време стойности на серумния фосфор са
1,6 ± 0,5 mmol/l за севеламеров карбонат прах и 1,7 ± 0,4 mmol/l за севеламеров хидрохлорид таблетки).
При клинични изпитвания при пациенти на хемодиализа севеламер самостоятелно няма постоянен и клинично значим ефект върху iPTH. В 12-седмично проучване, включващо пациенти на перитонеална диализа, сходни понижения на iPTH се наблюдават при сравнение с пациенти, получаващи калциев
ацетат. При пациенти с вторичен хиперпаратиреоидизъм севеламеров карбонат трябва да се използва в контекста на многостранен терапевтичен подход, който може да включва калций под формата на
добавки, 1,25-дихидрокси витамин D3 или един от неговите аналози за понижаване на нивата на iPTH.
Доказано е, че севеламер се свързва с жлъчните киселини in vitro и in vivo при експериментални животински модели. Свързването на жлъчните киселини чрез йонообменни смоли е добре известен метод за намаляване на холестерола в кръвта. В клинични проучвания на севеламер както средният общ холестерол, така и LDL холестеролът намалява с 15-39%. Понижаването на холестерола се наблюдава след 2-седмично лечение и се поддържа с продължително лечение. Нивата на триглицеридите, HDL холестерола и албумина не се променят след лечение със севеламер.
Тъй като севеламер се свързва с жлъчните киселини, той може да повлиява абсорбцията на мастно разтворими витамини като A, D, E и K.
Севеламер не съдържа калций и намалява честотата на епизодите на хиперкалциемия в сравнение с пациенти, използващи само фосфат-свързващи средства на калциева основа. Доказано е, че ефектите на севеламер върху фосфора и калция се поддържат в хода на проучване с проследяване в продължение на една година. Тази информация е получена от проучвания, при който е използван
севеламер хидрохлорид.
Педиатрична популация
Безопасността и ефективността на севеламеров карбонат при педиатрични пациенти с
хиперфосфатемия, с ХБН е оценена в многоцентрово проучване с 2-седмичен, рандомизиран, плацебо-контролиран период с фиксирана доза (fixed dose period, FDP), последван от 6-месечен, с
една група, открит период на титриране на дозата (dose titration period, DTP). Общо 101 пациенти (на възраст от 6 до 18 години с BSA в граници между 0,8 m2 до 2,4 m2) са рандомизирани в проучването. Четиридесет и девет (49) пациенти са получавали севеламеров карбонат, а 51 пациенти са получавали плацебо по време на 2-седмичния период с фиксирана доза. След това всички пациенти са получавали севеламеров карбонат в продължение на 26-седмичния период на титриране на дозата. Проучването е постигнало своята първична крайна точка, което означава, че севеламеров карбонат намалява
серумния фосфор със средна разлика от изходните нива 0,90 mg/dl в сравнение с плацебо, както и вторичните крайни точки за ефикасност. При педиатрични пациенти с хиперфосфатемия като вторична проява на ХБН, севеламеров карбонат значимо намалява серумните фосфорни нива в
сравнение с плацебо по време на 2-седмичния период с фиксирана доза. Отговорът към лечението се запазва при педиатричните пациенти, които са получавали севеламеров карбонат по време на
6-месечния открит период на титриране на дозата. 27% от педиатричните пациенти са постигнали подходящо за възрастта си ниво на серумен фосфор в края на лечението. Тези стойности са съответно 23% и 15% в подгрупата пациенти на хемодиализа и перитонеална диализа. Отговорът към лечението по време на 2-седмичния период с фиксирана доза не се е повлиял от BSA, за разлика от това обаче
не е наблюдаван отговор към лечението при педиатрични пациенти с определени нива на фосфор
<7,0 mg/dl. Повечето съобщени нежелани реакции са от страна на стомашно-чревния тракт. Не са установени нови рискове или сигнали относно безопасността при употребата на севеламеров
карбонат по време на проучването.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания със севеламеров карбонат. Севеламеров хидрохлорид, който съдържа същата активна група като севеламеров карбонат, не се абсорбира от
стомашно-чревния тракт, което е потвърдено чрез проучване за абсорбцията при здрави доброволци.
В клинично изпитване за една година не са наблюдавани данни за кумулиране на севеламер. Въпреки това потенциалната абсорбция и кумулиране на севеламер при дългосрочно лечение (> една година) не могат да бъдат напълно изключени.
Фармацевтични данни - Sevelamer 800 mg
Ядро на таблетката:
Микрокристална целулоза Натриев хлорид
Цинков стеарат
Филмово покритие:
Хипромелоза (E464) Диацетилирани моноглицериди
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага.
Този лекарствен продукт не изисква специални температурни условия за съхранение.
HDPE бутилки със защитена от деца полипропиленова капачка и термозалепващо се фолио. Всяка бутилка съдържа 30 таблетки или 180 таблетки.
Опаковки: 1 бутилка по 30 таблетки или бутилки по 180 таблетки без картонена опаковка. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.