ELOCTA 1000 IU - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - ELOCTA 1000 IU
Лечение и профилактика на кървене при пациенти с хемофилия A (вроден дефицит на фактор VIII).
ELOCTA може да се използва при всички възрастови групи.
Лечението трябва да бъде наблюдавано от лекар с опит в лечението на хемофилия.
Мониториране на терапията
По време на курса на лечение се препоръчва чрез подходящи методи да се определят нивата на фактор VIII (посредством едноетапни коагулационни или хромогенни тестове), за да се определи дозата и честотата на прилагане на инжекциите. Индивидуалният отговор към фактор VIII при отделните пациенти може да варира, демонстрирайки различен полуживот и ниво на възстановяване. Когато дозите са определени въз основа на телесното тегло, при пациенти с по-ниско и с наднормено тегло може да се наложи дозата да се коригира. Особено в случай на големи хирургични интервенции е задължително прецизно мониториране на заместителната терапия чрез коагулационен анализ (активност на фактор VIII в плазмата).
Когато се използва едноетапен in vitro коагулационен тест въз основа на тромбопластиновото време (aPTT) за определяне на активността на фактор VIII в кръвните проби на пациентите, резултатите за плазмената активност на фактор VIII могат да бъдат значително повлияни, както от вида на aPTT реагента, така и от използвания в теста референтен стандарт. Също така може да има значителни несъответствия между резултатите, получени чрез едноетапен коагулационен тест въз основа на aPTT и хромогенния тест по Европейската фармакопея. Това е особено важно, когато се променят лабораторията и/или реагентът, използвани за теста.
Дозировка
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависи от тежестта на дефицитa на фактор VIII, от локализацията и степента на кървене, и от клиничното състояние на пациента.
Броят на приложените единици рекомбинантен фактор VIII Fc е изразен в IU, което е свързано с настоящия стандарт на СЗО за продуктите, съдържащи фактор VIII. Активността на фактор VIII в плазмата е изразена или в проценти (по отношение на нормална човешка плазма) или в IU (по отношение на международен стандарт за фактор VIII в плазмата).
Една IU активност на рекомбинантен фактор VIII Fc отговаря на количеството на фактор VIII в един милилитър нормална човешка плазма.
Лечение при нужда
Изчисляването на необходимата доза рекомбинантен фактор VIII Fc се основава на емпиричното откритие, че 1 IU фактор VIII на килограм телесно тегло повишава активността на фактор VIII в плазмата с 2 IU/dl. Необходимата доза се определя чрез използването на следната формула:
Необходими единици = телесно тегло (kg) × желано повишение на фактор VIII (%) (IU/dl) × 0,5
(IU/kg на IU/dl)
Количеството, което се прилага и честотата на приложение трябва винаги да бъдат ориентирани към клиничната ефективност при индивидуалния случай.
В следните случаи на хеморагии, активността на фактор VIII не трябва да спада под дадено ниво на плазмена активност (в % от нормалната или IU/dl) в съответния период. Таблица 1 може да бъде използвана за указания за дозиране при епизоди на кървене и операции:
Таблица 1: Указания за дозиране на ELOCTA за лечение на епизоди на кървене и при операции
| Тежест на хеморагията/Вид хирургична процедура | Необходимо ниво нафактор VIII (%) (IU/dl) | Честота на приложение(часове)/Продължителност на лечението (дни) |
| Хеморагия | ||
| Ранна хемартроза, мускулно кървене или кървене в устната кухина | 20-40 | Повтаряйте инжекцията на всеки 12 до24 часа в продължение на поне 1 ден, до овладяване на кръвоизлива, както показва болката, или до зарастване. 1 |
| По-голяма хемартроза, мускулно кървене или хематом | 30-60 | Повтаряйте инжекцията на всеки 12 до24 часа в продължение на 3-4 дни или повече, до овладяване на болката и острото инвалидизиране. 1 |
| Животозастрашаващи хеморагии | 60-100 | Повтаряйте инжекцията на всеки 8 до24 часа, докато заплахата отзвучи. |
| Хирургична намеса | ||
| Малки хирургични намеси, включително екстракцияна зъб | 30-60 | Повтаряйте инжекцията на всеки 24 часа, в продължение на поне 1 ден, до зарастване. |
| Големи хирургични намеси | 80-100(пред- и следоперативно) | Повтаряйте инжекцията на всеки 8 до24 часа, според нуждата, докато раната зарастне, след това продължете терапията най-малко още 7 дни, за да се поддържа активност на фактор VIII 30% - 60% (IU/dl). |
1 При някои пациенти и обстоятелства интервалът на прилагане може да се удължи до 36 часа. Вижте точка 5.2 за фармакокинетични данни.
Профилактика
За дългосрочна профилактика препоръчителната доза е 50 IU фактор VIII на kg телесно тегло на интервали от 3 до 5 дни. Дозата може да се коригира въз основа на отговора на пациента в диапазон от 25 до 65 IU/kg (вж. точка 5.1 и 5.2).
При някои случаи, особено при по-млади пациенти, могат да бъдат необходими по-кратки интервали на прилагане или по-високи дози.
Старческа възраст
Има ограничен опит при пациенти на възраст ≥65 години.
Педиатрична популация
За деца под 12-годишна възраст може да са необходими по-често прилагане или по-високи дози (вж. точка 5.1). За юноши на 12-годишна възраст и повече препоръките за дозиране са същите като при възрастни.
Начин на приложение
ELOCTA e за интравенозно приложение.
ELOCTA трябва да се инжектира интравенозно в продължение на няколко минути. Скоростта на приложение трябва да се определи според нивото на комфорт на пациента и не трябва да надвишава 10 ml/min.
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Свръхчувствителност
Възможни са алергичен тип реакции на свръхчувствителност при ELOCTA. Ако възникнат симптоми на свръхчувствителност, пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да преустановят употребата на лекарствения продукт и да се свържат със своя лекар.
Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците на реакции на свръхчувствителност, включително копривна треска, генерализирана уртикария, стягане в гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия.
В случай на шок, трябва да се спазват настоящите медицински стандарти за лечение на шок. Инхибитори
Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор VIII е известно усложнение при лечението на лица с хемофилия A. Тези инхибитори са обикновено имуноглобулини от клас IgG, потискащи прокоагулантната активност на фактор VIII, които са определени количествено в Бетезда единици (Bethesda Units - BU) на милилитър плазма, като се използва модифициран тест. Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването, както и от експозицията на фактор VIII, като този риск е най-висок през първите 50 дни на експозиция, но остава доживот, въпреки че рискът не е чест.
Клиничното значение на развитието на инхибитори ще зависи от титъра на инхибитора с ниски титри, които представляват по-малък риск за недостатъчен клиничен отговор, отколкото инхибитори с високи титри.
Като цяло, всички пациенти, лекувани с продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор VIII, трябва да бъдат внимателно мониторирани за развитие на инхибитори, чрез подходящо клинично наблюдение и лабораторни изследвания. Ако очакваните нива на плазмена активност на
фактор VIII не са достигнати, или ако кървенето не е контролирано с подходяща доза, трябва да се направи изследване за наличие на инхибитори на фактор VIII. При пациенти с високи нива на инхибитори, терапията с фактор VIII може да не е ефективна и трябва да се обмислят други терапевтични възможности. Лечението на такива пациенти трябва да се ръководи от лекари с опит в грижата за пациенти с хемофилия и тези с инхибитори на фактор VIII.
Сърдечносъдови събития
При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместителната терапия с FVIII може да увеличи сърдечносъдовия риск.
Усложнения, свързани с катетър
Ако е необходим централен венозен катетър (ЦВК), трябва да се има предвид рискът от усложнения, свързани с ЦВК, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза в областта на катетъра.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Педиатрична популация
Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят както за възрастни, така и за деца и юноши.
Съображения, свързани с помощните вещества Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Все пак, в зависимост от телесното тегло и дозировката, на пациента може да бъдат приложени повече от един флакон (вж. точка 2 за информация относно съдържанието на флакон). Това трябва да се има предвид от пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
Полисорбат
Този лекарствен продукт съдържа 0.4 mg полисорбат 20 във всеки флакон. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Няма съобщения за взаимодействия на продуктите, съдържащи човешки коагулационен фактор VIII
(рДНК), с други лекарствени продукти. Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с фактор VIII. Проведено е проучване с ELOCTA за преминаване през плацентата при мишки (вж. точка 5.3). Въз основа на редките случаи на хемофилия A при жени, липсва опит по отношение на употреба на фактор VIII по време на бременност и в периода на кърмене. Ето защо фактор VIII трябва да се използва по време на бременност и в периода на кърмене само ако е строго показан.
Обобщение на профила на безопасност
Реакции на свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инфузията, втрисане, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, копривна треска, хипотония, летаргия, гадене, неспокойствие, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпване, повръщане, хриптене) са наблюдавани рядко, но в някои случаи те могат да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок).
Развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори) може да възникне при пациенти с хемофилия А, които се лекуват с фактор VIII, включително и с ELOCTA. Ако се развият такива инхибитори, състоянието ще се прояви като недостатъчен клиничен отговор. В подобни случаи е препоръчително свързване със специализиран център по хемофилия.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
В Таблица 2 по-долу те са представени в съответствие със системо-органната класификация по MedDRA (СОК и предпочитан термин). Честотите на нежеланите реакции са базирани на клинични проучвания с общо 379 пациенти с тежка хемофилия A, от които 276 са лекувани преди това пациенти (previously treated patients, PTP), а 103 са нелекувани преди това пациенти (previously untreated patients, PUP). Вижте точка 5.1 за допълнителни подробности относно клиничните проучвания.
Честотите са оценени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 2: Нежелани реакции, съобщавани за ELOCTA в клинични проучвания1
| Системо-органен клас по MedDRA | Нежелани реакции | Категория по отношение начестотата1 |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Инхибиране на фактор VІІІ | Нечести (PTP)2 Много чести (PUP)2 |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Нечести |
| Замаяност | Нечести | |
| Дисгеузия | Нечести | |
| Сърдечни нарушения | Брадикардия | Нечести |
| Съдови нарушения | Хипертония | Нечести |
| Горещи вълни | Нечести | |
| Ангиопатия4 | Нечести | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Кашлица | Нечести |
| Стомашно-чревни нарушения | Болка в долната част на корема | Нечести |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Папулозен обрив | Чести (PUP)3 |
| Обрив | Нечести | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Артралгия | Нечести |
| Миалгия | Нечести | |
| Болка в гърба | Нечести | |
| Подуване на стави | Нечести | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Тромбоза, свързана с изделието | Чести (PUP)3 |
| Общо неразположение | Нечести | |
| Болка в гърдите | Нечести | |
| Усещане за студ | Нечести | |
| Усещане за горещина | Нечести | |
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | Хипотония по време на процедурата | Нечести |
PTP = лекувани преди това пациенти, PUP = нелекувани преди това пациенти.
1 НЛР и честотата са базирани на случаи само при PTP, освен ако не е отбелязано друго.
2 Честотата е базирана на проучвания с всички продукти, съдържащи FVIII, които са включвали пациенти с тежка хемофилия A. PTP = лекувани преди това пациенти, PUP = нелекувани преди това пациенти.
3 НЛР и честотата са базирани на случаи само при PUP.
4 Термин на изследователя: болка в съда след инжектиране на ELOCTA.
Педиатрична популация
Не са наблюдавани специфични за възрастта различия в нежеланите реакции между педиатрични и възрастни пациенти. Очаква се честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца да са същите като при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - ELOCTA 1000 IU
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор VIII,
АТС код: B02BD02.
Механизъм на действие
Комплексът фактор VIII/фактор на von Willebrand се състои от две молекули (фактор VIII и фактор на von Willebrand) с различни физиологични функции. При инфузия при пациенти с хемофилия, фактор VIII се свързва с фактора на von Willebrand в кръвообращението на пациента. Активираният фактор VIII действа като кофактор на активирания фактор IX, като ускорява превръщането на фактор X в активиран фактор X. Активираният фактор X превръща протромбина в тромбин. След това тромбинът превръща фибриногена във фибрин и може да се образува съсирек.
Хемофилия A представлява свързано с X-хромозомата наследствено нарушение на кръвосъсирването, дължащо се на понижени нива на функционален фактор VIII:C и води до кървене в стави, мускули или вътрешни органи, спонтанно или в резултат на случайна или хирургична травма. Чрез заместителната терапия плазмените нива на фактор VIII се повишават, като по този начин временно се коригира недостига на фактора и склонността към кървене.
Трябва да се отбележи, че честотата на кървене на годишна база (Annualized Bleed Rate, ABR) не е сравнима при различните концентрати на фактора и при различните клинични проучвания.
ELOCTA (ефмороктоког алфа) е изцяло рекомбинантен фузионен протеин с удължен полуживот. ELOCTA се състои от рекомбинантен човешки коагулационен фактор VIII с изтрит B-домейн, ковалентно свързан с Fc домейна на човешки имуноглобулин G1. Fc областта на човешкия имуноглобулин G1 се свързва към неонаталния Fc рецептор. Този рецептор е експресиран през целия живот и е част от естествен път, предпазващ имуноглобулините от лизозомно разрушаване посредством връщането на тези протеини обратно в кръвообръщението, което води до дългия им плазмен полуживот. Ефмороктоког алфа се свързва с неонаталния Fc рецептор, използвайки по този начин същия естествен път, за забавяне на лизозомното разрушаване и удължаване на плазмен полуживот в сравнение с ендогенния фактор VIII.
Клинична ефикасност и безопасност
Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на ELOCTA при лекувани преди това пациенти (PTP) са оценени в 2 многонационални, открити основни проучвания фаза 3: Проучване I и Проучване II (вж. Педиатрична популация), както и едно продължение на проучване
(Проучване III) с продължителност до четири години. Общо 276 лекувани преди това пациенти (PTP) са проследени в продължение на общо 80 848 дни на експозиция с медиана 294 (диапазон 1-735) дни на експозиция на пациент. В допълнение, проведено е едно проучване фаза 3
(Проучване IV) за оценка на безопасността и ефикасността на ELOCTA при нелекувани преди това пациенти (PUP) (вж. Педиатрична популация).
В Проучване I са включени 165 лекувани преди това пациенти от мъжки пол (на възраст от 12 до 65 години) с тежка хемофилия A. Пациентите, които са били на профилактични схеми преди
включването в проучването, са рандомизирани в рамото на индивидуализирана профилактика. Пациентите, които са били на лечение при нужда преди включването в проучването, са включени или в рамото на индивидуализирана профилактика, или са рандомизирани в рамената на ежеседмична профилактика или за лечение при нужда.
Профилактични схеми:
Индивидуализирана профилактика: 25 до 65 IU/kg на всеки 3 до 5 дни. Ежеседмична профилактика: 65 IU/kg
От 153 пациенти, които са завършили Проучване I, 150 са включени в Проучване III (разширено проучване). Медианата на общото време в Проучвания I+III е 4,2 години, а медианата на броя на дните на експозиция е 309.
Индивидуализирана профилактика: Медианата на годишната консумация на фактор е 4 212 IU/kg (мин. 2 877, макс. 7 943) в Проучване I и 4 223 IU/kg (мин. 2 668, макс. 8 317) в Проучване III. Съответната медиана на честотата на кървене на годишна база (Annualized Bleed Rate, ABR) е 1,60 (мин. 0, макс. 18,2) и 0,74 (мин. 0, макс. 15,6).
Ежеседмична профилактика: Медианата на годишната консумация на фактор е 3 805 IU/kg (мин. 3 353, макс. 6 196) в Проучване I и 3 510 IU/kg (мин. 2 758, макс. 3 984) в Проучване III.
Съответната медиана на ABR е 3,59 (мин. 0, макс. 58,0) и 2,24 (мин. 0, макс. 17.2).
Лечение при нужда: Медианата на годишната консумация на фактор е 1 039 IU/kg (мин. 280, макс. 3 571) при 23 пациенти, рандомизирани в рамото на лечение при нужда в Проучване I, и
671 IU/kg (мин. 286, макс. 913) при 6 пациенти, останали на лечение при нужда в продължение най-малко на една година в Проучване III.
При пациентите, които са преминали от лечение при нужда на ежеседмична профилактика по време на Проучване III, медианата на ABR е 1,67.
Лечение на кървене: 2 490 събития на кървене са лекувани по време на Проучвания I и III с медиана на дозата 43,8 IU/kg (мин. 13,0, макс. 172,8) за контролиране на всяко кървене. 79,2 % от първите инжекции са оценени от пациентите като отлични или добри.
Периоперативно лечение (хирургична профилактика): Общо 48 големи хирургични процедури са извършени и оценени при 34 пациенти в Проучване I и Проучване III. Хемостатичният отговор е оценен от лекарите като отличен при 41 и като добър при 3 от 44 големи хирургични интервенции. Медианата на дозата за поддържане на хемостазата по време на хирургична интервенция е
60,6 IU/kg (мин. 38, макс. 158).
Педиатрична популация
В проучване II са включени общо 71 лекувани преди това педиатрични пациенти от мъжки пол
<12-годишна възраст с тежка хемофилия A. От включените 71 пациенти 69 са получили най-малко 1 доза ELOCTA и са били оценими за ефикасност (35 са били <6-годишна възраст и 34 са били на 6 до <12-годишна възраст). Началната профилактична схема е включвала 25 IU/kg на първия ден и 50 IU/kg на четвъртия ден. Било е разрешено прилагане до 80 IU/kg и интервал на прилагане 2 дни, което е използвано при ограничен брой пациенти. От 67 пациенти, които са завършили
Проучване II, 61 са включени в Проучване III (разширено проучване). Медианата на общото време в Проучвания II+III е 3,4 години, а медианата на броя на дните на експозиция е 332.
Профилактика при пациенти <6-годишна възраст: Медианата на интервала между дозите е
3,50 дни в Проучване II и Проучване III. Медианата на годишната консумация на фактор е
5 146 IU/kg (мин. 3 695, макс. 8 474) в Проучване II и 5 418 IU/kg (мин. 3 435, макс. 9 564) в Проучване III. Съответната медиана на честотата на кървене на годишна база (ABR) е 0,00 (мин. 0, макс. 10,5) и 1,18 (мин. 0, макс. 9,2).
Профилактика при пациенти от 6 до 12-годишна възраст: Медианата на интервала между дозите е 3,49 дни в Проучване II и 3,50 дни в Проучване III. Медианата на годишната консумация на фактор е 4 700 IU/kg (мин. 3 819, макс. 8 230 IU/kg) в Проучване II и 4 990 IU/kg (мин. 3 856, макс. 9 527) в
Проучване III. Съответната медиана на ABR е 2,01 (мин. 0, макс. 27,2) и 1,59 (мин. 0, макс. 8,0).
12 пациенти в юношеска възраст от 12 до 18 години са включени в популацията на възрастните пациенти на профилактично лечение в проучването. Медианата на годишната консумация на фактор е 5 572 IU/kg (мин. 3 849, макс. 7 035) в Проучване I и 4 456 IU/kg (мин. 3 563, макс. 8 011) в
Проучване III. Съответната медиана на ABR е 1,92 (мин. 0, макс. 7,1) и 1,25 (мин. 0, макс. 9,5).
Лечение на кървене: По време на Проучвания II и III са лекувани 447 събития на кървене с медиана на дозата 63 IU/kg (мин. 28, макс. 186) за контролиране на всяко кървене. 90,2 % от първите инжекции са оценени от пациентите и техните болногледачи като отлични или добри.
В проучване IV са оценени 103 нелекувани преди това пациенти (PUP) от мъжки пол
<6-годишна възраст с тежка хемофилия A. Пациентите са проследени в продължение на общо
11 255 дни на експозиция с медиана 100 (диапазон 0-649) дни на експозиция на пациент. Повечето пациенти са започнали с епизодично лечение (N=81) с последващо преминаване на профилактика (N=69). По всяко време на проучването 89 нелекувани преди това пациенти (PUP) са получили профилактика. Препоръчителната начална доза при профилактика е била 25-80 IU/kg на
3-5-дневни интервали. При пациентите на профилактика медианата на средната седмична доза е 101,4 IU/kg (диапазон: 28,5-776,3 IU/kg), а медианата на интервала на прилагане е 3,87 дни (диапазон 1,1 до 7 дни). Медианата на годишната консумация на фактор е 3 971,4 IU/kg. Честотата на кървене на годишна база е 1,49 (мин. 0,0, макс. 18,7).
Всички фармакокинетични проучвания с ELOCTA са били проведени при лекувани преди това пациенти с тежка хемофилия A. Данните, представени в тази точка, са получени с използване на хромогенен тест и едноетапен коагулационни тест. Фармакокинетичните показатели от данните от хромогенния тест са били подобни на получените за едноетапния тест.
Фармакокинетичните свойства са оценени при 28 пациенти (≥15 години), получаващи ELOCTA (rFVIIIFc). След период на очистване най-малко 96 часа (4 дни), пациентите са получили еднократна доза от 50 IU/kg ELOCTA. Взети са проби за определяне на фармакокинетичните свойства преди прилагане на дозата и след това - в 7 времеви точки до 120 часа (5 дни) след прилагане на дозата. Фармакокинетичните показатели след прилагане на дозата от 50 IU/kg ELOCTA са представени в Таблици 3 и 4.
Таблица 3: Фармакокинетични показатели на ELOCTA при използване на едноетапния тест за съсирване
| Фармакокинетични показатели | ELOCTA (95% ДИ) |
| N=28 | |
| Инкрементно възстановяване (IU/dl на IU/kg) | 2,24(2,11-2,38) |
| AUC/Доза (IU*ч/dl на IU/kg) | 51,2(45,0-58,4) |
| Cmax (IU/dl) | 108(101-115) |
| CL (ml/ч/kg) | 1,95(1,71-2,22) |
| t½ (ч) | 19,0(17,0-21,1) |
| MRT (ч) | 25,2(22,7-27,9) |
| Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
1 Фармакокинетичните показатели са представени като средни геометрични стойности (95% ДИ) Съкращения: ДИ = доверителен интервал; Cmax = максимална активност; AUC = площ под кривата активност на FVIII/време; t½ = терминален полуживот; CL = клирънс; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние; MRT = средно време на престой.
Таблица 4: Фармакокинетични показатели на ELOCTA при използване на хромогенния тест
| Фармакокинетични показатели1 | ELOCTA (95% ДИ) |
| N=27 | |
| Инкрементно възстановяване (IU/dl на IU/kg) | 2,49(2,28-2,73) |
| AUC/Доза (IU*ч/dl на IU/kg) | 47,5(41,6-54,2) |
| Cmax (IU/dl) | 131(104-165) |
| CL (ml/ч/kg) | 2,11(1,85-2,41) |
| t½ (ч) | 20,9(18,2-23,9) |
| MRT (ч) | 25,0(22,4-27,8) |
| Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
1 Фармакокинетичните показатели са представени като средни геометрични стойности (95% ДИ) Съкращения: ДИ = доверителен интервал; Cmax = максимална активност; AUC = площ под кривата активност на FVIII/време; t½ = терминален полуживот; CL = клирънс; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние; MRT = средно време на престой.
Фармакокинетичните данни показват, че ELOCTA има удължен полуживот в кръвообръщението.
Педиатрична популация
Фармакокинетичните показатели на ELOCTA са определени при юноши в проучване I (проби за определяне на фармакокинетичните свойства са взети преди прилагане на дозата, последвано от оценяване в множество времеви точки до 120 часа (5 дни) след прилагане на дозата), и при деца в проучване II (проби за определяне на фармакокинетичните свойства са взети преди прилагане на дозата, последвано от оценяване в множество времеви точки до 72 часа (3 дни) след прилагане на дозата). В Таблици 5 и 6 са представени фармакокинетичните показатели, изчислени от педиатричните данни за пациенти под 18-годишна възраст.
Таблица 5: Фармакокинетични показатели на ELOCTA за педиатрични пациенти при използване на едноетапния тест за съсирване
| Фармакокинетични показатели1 | Проучване II | Проучване I* | ||
| <6 години | 6 до <12 години | 12 до <18 години | ||
| N=23 | N=31 | N=11 | ||
| Инкрементновъзстановяване (IU/dl на IU/kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | |
| AUC/Доза (IU*ч/dl на IU/kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | |
| t½ (ч) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | |
| MRT (ч) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | |
| CL (ml/ч/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | |
| Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) | |
1 Фармакокинетичните показатели са представени като средни геометрични стойности (95% ДИ) Съкращения: CI = доверителен интервал; AUC = площ под кривата активност на FVIII/време;
t½ = терминален полуживот;
CL = клирънс; MRT = средно време на престой; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние
*Фармакокинетичните показатели при 12 до <18 години са включвали пациенти от всички рамена в проучване I с различни схеми на вземане на проби
Таблица 6: Фармакокинетични показатели на ELOCTA за педиатрични пациенти при използване на хромогенния тест
| Фармакокинетични показатели1 | Проучване II | Проучване I* | ||
| <6 години | 6 до<12 години | 12 до <18 години | ||
| N=24 | N=27 | N=11 | ||
| Инкрементно възстановяване (IU/dl на IU/kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | |
| AUC/Доза (IU*ч/dl на IU/kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | |
| t½ (ч) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | |
| MRT (ч) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | |
| CL (ml/ч/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | |
| Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) | |
1 Фармакокинетичните показатели са представени като средни геометрични стойности (95% ДИ) Съкращения: CI = доверителен интервал; AUC = площ под кривата активност на FVIII/време;
t½ = терминален полуживот;
CL = клирънс; MRT = средно време на престой; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние
*Фармакокинетичните показатели при 12 до <18 години са включвали пациенти от всички рамена в проучване I с различни схеми на вземане на проби
В сравнение с юношите и възрастните, при децата под 12-годишна възраст може да има по-висок клирънс и по-къс полуживот, което съответства на наблюденията при други коагулационни фактори. Тези разлики трябва да се вземат предвид при дозиране.
Фармацевтични данни - ELOCTA 1000 IU
Прах Захароза
Натриев хлорид Хистидин
Калциев хлорид дихидрат
Полисорбат 20
Натриев хидроксид (за корекция на pH) Солна киселина (за корекция на pH)
Разтворител
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Трябва да се използва само осигуреният инфузионен набор, тъй като е възможно лечението да се окаже неуспешно вследствие на адсорбция на коагулационен фактор VIII по вътрешните повърхности на някои инжекционни пособия.
Неотворен флакон
5 години
В рамките на срока на годност продуктът може да се съхранява на стайна температура (до 30°C) за еднократен период, не по-дълъг от 6 месеца. Датата, на която продуктът се изважда от хладилника, трябва да се запише на картонената опаковка. След съхранение на стайна температура продуктът не може да се върне в хладилника. Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан на флакона, или шест месеца след изваждане на картонената опаковка от хладилника, което настъпи по-рано.
След реконституиране
След реконституиране химичната и физична стабилност е доказана за 6 часа, когато се съхранява на стайна температура (до 30°C). Предпазвайте продукта от директна слънчева светлина. След реконституиране, ако продуктът не се използва в рамките на 6 часа, той трябва да се изхвърли. От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва незабавно след реконституиране. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C). Да не се замразява. Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Всяка опаковка съдържа:
-
прах във флакон от стъкло тип 1, със запушалка от хлоробутилова гума
-
3 ml разтворител в предварително напълнена спринцовка от стъкло тип 1, със запушалка на бутало от хлоробутилова гума
-
стъбло на бутало
-
стерилен адаптер за флакон за реконституиране
-
стерилен инфузионен набор
-
два тампона със спирт
-
два левкопласта
-
една марля Опаковка по 1.
Лиофилизираният прах за инжекции във флакона трябва да се реконституира с предоставения разтворител (вода за инжекции) от предварително напълнената спринцовка с помощта на стерилния адаптер за флакон за реконституиране.
Флаконът трябва да се завърти внимателно до разтварянето на цялото количество прах.
Реконституираният лекарствен продукт трябва да се огледа за наличие на частици и промяна в цвета преди приложение. Разтворът трябва да бъде прозрачен до леко опалесцентен и безцветен. Разтвори, които са мътни или имат утайка, не трябва да се използват.
Допълнителна информация относно реконституирането и приложението
ELOCTA се прилага като интравенозна (i.v.) инжекция след разтваряне на праха за инжекция с разтворителя, предоставен в предварително напълнената спринцовка. Опаковката на ELOCTA съдържа:
-
1 флакон с прах
-
3 ml разтворител в предварително напълнена спринцовка
-
1 стъбло на бутало
-
1 адаптер за флакон
-
1 инфузионен набор
-
2 тампона със спирт
-
2 левкопласта
-
1 марля
ELOCTA не трябва да се смесва с други инжекционни или инфузионни разтвори. Измийте ръцете си, преди да отворите опаковката.
Приготвяне:
| 1. Проверете името и вида на опаковката, за да се уверите, че съдържа правилното лекарство. Проверете срока на годност върху картонената опаковка на ELOCTA. Не използвайте лекарството, ако срокът на годност е изтекъл. |
| 2. Ако ELOCTA е съхраняван в хладилник, оставете флакона с ELOCTA (A) и спринцовката с разтворител (B) да достигнат стайна температура преди употреба. Не използвайте външна топлина. |
| 3. Поставете флакона на чиста равна повърхност. Отстранете пластмасовото отчупващо се капаче от флакона с ELOCTA. |
| 4. Избършете горната част на флакона с един от тампоните със спирт (F) от опаковката и оставете да изсъхне. Не докосвайте горната част на флакона и не допускайте нищо друго да се докосва до нея, след като е била почистена. |
| 5. Отлепете предпазното хартиено покритие на прозрачния пластмасов адаптер за флакон(D). Не отделяйте адаптера от предпазната му капачка. Не докосвайте вътрешната страна на опаковката с адаптера за флакон. |
| 6. Поставете флакона на равна повърхност. Без да вадите адаптера за флакон от предпазната му капачка го поставете точно върху горната част на флакона. Натиснете силно, докато адаптерът щракне на място върху флакона, а шипът на адаптера проникне през запушалката на флакона. |
| 7. Закрепете стъблото на буталото (C) към спринцовката с разтворител, като въведете върха на стъблото на буталото в отвора на главата на буталото в спринцовката. Завъртете стъблото на буталото силно по посока на часовниковата стрелка, докато се закрепи стабилно за главата на буталото в спринцовката. |
| 8. Отчупете бялата пластмасова капачка за защита от отваряне от спринцовката с разтворител, като я прегънете там където е перфорирано, докато се отчупи. Оставете капачката встрани, като я поставите с горната част надолу върху равна повърхност. Не докосвайте вътрешната страна на капачката или върха на спринцовката. |
| 9. Отстранете предпазната капачка от адаптера и я изхвърлете. |
| 10. Свържете спринцовката с разтворител към адаптера за флакон, като поставите върха на спринцовката в отвора на адаптера. Натиснете силно и завъртете спринцовката по посока на часовниковата стрелка, докато се свърже стабилно. |
| 11. Бавно натиснете буталото, за да инжектирате цялото количество разтворител във флакона с ELOCTA. |
| 12. Докато спринцовката все още е свързана с адаптера и буталото е натиснатo надолу, завъртете внимателно флакона, докато прахът се разтвори.Не разклащайте. |
| 13. Готовият разтвор трябва да се огледа преди приложение. Разтворът трябва да изглежда прозрачен до леко опалесцентен и безцветен. Не използвайте разтвора, ако е мътен или съдържа видими частици. |
| 14. След като се уверите, че буталото на спринцовката все още е натиснато докрай, обърнете флакона. Издърпайте бавно буталото, за да изтеглите обратно цялото количество разтвор през адаптера за флакон в спринцовката. |
| 15. Отделете спринцовката от адаптера за флакон, като внимателно изтеглите и завъртите спринцовката обратно на часовниковата стрелка. |
| Забележка: Ако използвате повече от един флакон ELOCTA на инжекция, всеки флакон трябва да се приготви отделно в съответствие с предходните инструкции (стъпки от 1 до 13), а спринцовката с разтворител трябва да се отдели като адаптерът за флакон остане на място. За изтегляне на приготвеното съдържание от всеки от отделните флакони може да се използва една голяма спринцовка с накрайник луер-лок. |
| 16. Изхвърлете флакона и адаптера.Забележка: Ако разтворът няма да се използва веднага, капачката на спринцовката трябва внимателно да се постави отново на върха на спринцовката. Не докосвайте върха на спринцовката или вътрешната страна на капачката.След приготвяне ELOCTA може да се съхранява на стайна температура до 6 часа преди приложение. След това време приготвеният разтвор на ELOCTA трябва да се изхвърли. Да сепази от директна слънчева светлина. |
Прилагане (интравенозна инжекция):
ELOCTA трябва да се прилага с помощта на предоставения в тази опаковка инфузионен набор (E).
| 1. Отворете опаковката на инфузионния набор и махнете капачката на системата. Прикрепете спринцовката с приготвения разтвор ELOCTA към системата като завъртите по посока на часовниковата стрелка. |
| 2. Ако е необходимо, поставете турникет и подгответе мястото за инжектиране, като почистите добре кожата с другия тампон със спирт, предоставен в опаковката. |
| 3. Отстранете въздуха от системата, като бавно натиснете буталото, докато течността достигне иглата на системата. Не избутвайте разтвор през иглата. Отстранете прозрачното пластмасово предпазно капаче от иглата. |
| 4. Въведете иглата на инфузионния набор във вена, според указанията на Вашия лекар или медицинска сестра, и махнете турникета. Ако предпочитате, можете да използвате една от лепенките (G), предоставени в опаковката, за да фиксирате пластмасовите крилца на иглата на мястото на инжектиране. Приготвеният продукт трябва да се инжектира интравенозно за няколко минути. Вашият лекар може да промени препоръчителната скорост на инжектиране, за да направи приложението по-комфортно за Вас. |
| 5. След като приключите с инжектирането и извадите иглата, трябва да прегънете предпазителя на иглата и да го притиснете така че да щракне върху иглата. |
| 6. Моля, изхвърлете използваната игла, неизползвания разтвор, спринцовката и празния флакон по безопасен начин в подходящ контейнер за медицински отпадъци, тъй като тези материали могат да наранят други хора, ако не се изхвърлят правилно. Не използвайте повторно материалите. |
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.