Neuraceq 300 MBq - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения за употреба
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Neuraceq 300 MBq/ml
Този лекарствен продукт е предназначен само за диагностични цели.
Neuraceq е радиофармацевтик, показан за изобразяване с позитронно-емисионна томография (Positron Emission Tomography, PET) на плътността на β-амилоидните плаки в мозъка на възрастни пациенти с когнитивни нарушения, които са оценявани за болестта на Алцхаймер (БА) и други причини за когнитивно нарушение. Neuraceq трябва да се използва на базата на клинична оценка.
Отрицателният резултат от сканирането показва пръснати плаки или липса на плаки, което не съответства на диагноза БА. За ограниченията при интерпретацията на положителен резултат от сканирането вижте точки 5.1.
PET сканиране с флорбетабен (18F) трябва да се иска само от лекари с опит в клиничното лечение на невродегенеративни заболявания.
Образите с Neuraceq трябва да се интерпретират само от лекари, обучени в разчитането на PET образи с флорбетабен (18F). В случай на съмнение относно локализацията на сивото вещество и на границата между сивото и бялото вещество при PET сканиране се препоръчва извършване на компютърна томография (CT) или магнитен резонанс (MR) на пациента за получаване на комбиниран PET-CT или PET-MR образ (вж. точка 4.4).
Дозировка
Препоръчителната активност за възрастни е 300 MBq флорбетабен (18F). Максималната доза не трябва да надвишава 360 MBq и не трябва да пада под 240 MBq по време на приложението.
Обемът на Neuraceq за инжектиране може да бъде от 0,5 до 10 mL, за да се осигури целевата активност от 300 MBq по време на интравенозно приложение.
Специални популации
Старческа възраст
Не се препоръчва коригиране на дозата на базата на възрастта.
Бъбречно и чернодробно увреждане
Изисква се внимателна преценка на активността, която ще се прилага, тъй като при тези пациенти е възможно повишена експозиция на радиация (вж. точка 4.4).
Не са провеждани задълбочени проучвания с лекарствения продукт по отношение на дозов диапазон и коригиране на дозата при обичайната популация и специални популации.
Фармакокинетиката на флорбетабен (18F) при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е установена.
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на Neuraceq в педиатричната популация.
Начин на приложение
Neuraceq е за интравенозно приложение и за многократнa употреба.
Активността на флорбетабен (18F) трябва да се измерва с активиметър (дозов калибратор) непосредствено преди инжектиране.
Neuraceq не трябва да се разрежда.
Дозата се прилага чрез бавна интравенозна болус инжекция (6 sec/mL), последвана от промивка с приблизително 10 mL инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/mL (0,9%), за да се гарантира доставянето на цялата доза. Ако обемът на инжектиране варира между 0,5 и 1 mL, трябва да се използват само спринцовки с подходящ размер (1 mL) и спринцовката трябва да се промие с разтвор на натриев хлорид (вж. точка 12).
Инжектирането на флорбетабен (18F) трябва да бъде интравенозно, за да се избегне облъчване в резултат на локална екстравазация, както и артефакти на образа.
Получаване на образ
Трябва да се получи 20-минутен PET образ приблизително 90 минути след интравенозното инжектиране на флорбетабен (18F).
Пациентите трябва да бъдат в легнало по гръб положение с глава, разположена така, че мозъкът, включително малкият мозък, да е центриран в зрителното поле на PET скенера. За да се намали движението на главата, може да се използва лента или други гъвкави ограничители за главата. Реконструкцията трябва да включва корекция на затихването с произтичащ трансаксиален размер на пикселите между 2,0 и 3,0 mm.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Обосновка на индивидуалното съотношение полза/риск
За всеки пациент експозицията на радиационно облъчване трябва да бъде обосновано с очакваната полза. Прилаганата активност трябва, във всички случаи, да бъде толкова ниска, колкото е разумно постижимо, за да се получи необходимата диагностична информация.
Бъбречно увреждане и чернодробно увреждане
Изисква се внимателна преценка на съотношението полза/риск при тези пациенти, тъй като е възможно повишена експозиция на радиация. Флорбетабен (18F) се екскретира главно чрез хепатобилиарната система и при пациенти с чернодробно увреждане съществува възможност за повишено радиационно облъчване (вж. точка 4.2).
Педиатрична популация
За информация за употреба в педиатричната популация вижте точки 5.1.
Интерпретиране на образите с Neuraceq
Образите с Neuraceq трябва да се интерпретират само от лекари, обучени в разчитането на PET образи с флорбетабен (18F). Отрицателният резултат от сканирането показва пръснати кортикални β-амилоидни плаки или липса на плътност. Положителният резултат от сканирането показва зони на плътност с умерена до голяма честота. Наблюдавани са грешки в интерпретирането на образи при оценката на плътността на β-амилоидните плаки в мозъка, включително фалшивоотрицателни и фалшивоположителни резултати.
PET образите се разчитат в трансаксиална ориентация с помощта на сива скала. Лекарят трябва да съпостави интензитета на сигнала на кортикалното сиво вещество с максималния интензитет на сигнала на бялото вещество. Образите трябва да се разглеждат по систематичен начин (Фигура 1), като се започне на нивото на малкия мозък и се премине нагоре през латералния темпорален и фронталния лоб, след това в зоната на постериорния цингуларен кортекс и прекунеуса, и накрая париеталния лоб.
Интерпретацията на образите се прави като визуално се сравнява активността в кортикалното сиво вещество с активността в бяло вещество в непосредствена близост до кората. Всяка една от тези области на мозъка, латерална темпорална, фронтална, постериорна цингуларна, прекунеус и париетални лобове, трябва да бъде систематично визуално оценена и оценена по скалата за регионално кортикално поемане на маркера (regional cortical tracer uptake, RCTU) (Таблица 1).
Таблица 1: Определения за регионално кортикално поемане на маркера (RCTU)
| RCTU скор | Състояние за оценка |
| 1 (Липса на поемане на маркера) | Поемане на маркера (т.е. интензитетът на сигнала) в сивото вещество в областта е по- ниско, отколкото в бялото вещество. |
| 2 (Умерено поемане на маркера) | По-малка зона(и) на поемане на маркера равна на или по-голяма от наличната в бялото вещество: простираща се извън ръба на бялото вещество, до външната граница на кората, която обхваща повечето срезове в съответната област. |
| 3 (Изразено поемане на маркера) | Голяма слята зона на поемане на маркера, равна на или по-голяма от наличната в бялото вещество, простираща се извън ръба на бялото вещество до външната граница на кората и обхващаща цялата област, включително повечето срезове в съответнатаобласт. |
Забележка: За оценка на поемането на маркера в кората на главния мозък, находката трябва да
присъства в по-голямата част от срезовете в съответната област.
Фигура 1: PET образи с Neuraceq, показващи примери за отрицателен резултат от PET сканиране с флорбетабен (18F) (горе) и положителен резултат от сканирането (долу).
Цялостното решение на визуалната оценка на PET сканирането е базирано на пациента и на двоичния резултат като „положителен“ или „отрицателен“. Пациентът се класифицира като
„положителен“ или „отрицателен“ на базата на скора на натоварване на мозъка с амилоидни плаки (brain amyloid plaque load, BAPL) (Таблица 2), който се получава от RCTU скоровете в четирите мозъчни области (Таблица 1).
Tаблица 2: Определения на натоварване на мозъка с амилоидни плаки (BAPL)
| Оценка | BAPL скор | Правило за оценка | |
| Отрицателен резултат от сканирането | 1 | Резултат от сканирането без отлагане на бета-амилоид | RCTU скор 1 във всяка от 4-те мозъчни области (латерални темпорални лобове, фронтални лобове, постериорен цингуларен кортекс/прекунеус, париетални лобове) |
| Положителен резултат от сканирането | 2 | Резултат от сканирането с умерено отлагане на бета-амилоид | RCTU скор 2 в някоя или във всичките 4 мозъчни области и без скор 3 в тези 4 мозъчни области |
| 3 | Резултат от сканирането с изразено отлагане на бета-амилоид | RCTU скор 3 в поне една от 4-те мозъчните области | |
Използване на количествена информация като допълнение към визуалната оценка Количествената информация, генерирана от софтуер с CE маркировка за количествено определяне на амилоид-бета на изображения от PET сканиране, може да се използва като допълнение към визуалната интерпретация (вж. точка 5.1). Потребителите на софтуера с СЕ маркировка трябва да бъдат обучени от производителя и да извършват количествено определяне
съгласно указанията на производителя, включително проверки на качеството на процеса на количествено определяне. Разчитащите изображението трябва визуално да го интерпретират и след това да сравнят резултата от количественото определяне с типичните диапазони за отрицателни и положителни резултати от сканирането. Ако стойностите от количественото определяне не съответстват на визуалната оценка, разчитащият трябва да прегледа следните аспекти:
-
Когато е приложимо, трябва да се прегледа позиционирането на областта на интерес (region of interest, ROI) върху областите със сиво вещество в мозъка, без да се включват значителни области с бяло вещество или ГМТ. Трябва да се има предвид потенциалното влияние на атрофията и уголемяването на вентрикулите върху количественото определяне.
-
Когато е приложимо, трябва да се прегледа позиционирането на областта(ите) на интерес (ROI) върху референтната област, за да се потвърди съответствието на областта. Трябва да се има предвид потенциалното влияние на възможни структурни аномалии върху количественото определяне.
-
Трябва да се прегледа основанието за положителен или отрицателен резултат от визуалното определяне:
-
В случай на положителен резултат от визуалното разчитане за амилоидно отлагане и отрицателен резултат от количественото определяне, разчитащият трябва да прецени дали положителният резултат от визуалната интерпретация може да се основава на задържане на маркер в области, които не са оценени от софтуера за количествено определяне. Фокален ъптейк може също да даде отрицателен резултат от количественото определяне, когато софтуерът оценява голяма област. Тежка атрофия може също да доведе до намаляване на сигнала и отрицателни резултати от количественото определяне.
-
В случай на отрицателен резултат за амилоидно отлагане от първоначалното визуално разчитане и положителен резултат за амилоидно отлагане от количественото определяне, точното позициониране на ROI в референтните области и кората трябва да се провери, за да се определи дали в анализа е включено бяло вещество, което може да увеличи стойностите от количественото определяне.
-
-
Окончателната интерпретация на PET изображението трябва да се основава на визуалното разчитане, след като е проведен прегледът, обобщен в стъпки от 1 до 3.
Ограничения за употреба
Положителният резултат от сканирането не е достатъчен за поставяне на диагноза БА или друго когнитивно нарушение, тъй като отлагането на плаки в сивото вещество може да се наблюдава при безсимптомни възрастни и при някои невродегенеративни деменции (БА, деменция с телца на Lewy, деменция при болестта на Паркинсон).
За ограниченията за употреба при пациенти с леко когнитивно увреждане (MCI) вижте точка 5.1.
Ефикасността на флорбетабен (18F) за прогнозиране на развитието на БА или за мониторинг на повлияването на лечението не е установена (вж. точка 5.1).
Някои резултати от сканиране може да са трудни за интерпретиране поради шум в образа, атрофия с изтъняване на кортикалната ивица или неясен образ, което може да доведе до грешки в интерпретацията. В случаите, в които съществува несигурност относно разположението на сивото вещество и на границата между сивото и бялото вещество на PET образа, и има направен по същото време CT или MR образ, интерпретиращият трябва да разгледа комбинирания PET-CT или PET-MR образ за изясняване на връзката между PET радиоактивността и анатомията на сивото вещество.
В някои случаи е идентифицирано повишено поглъщане в екстрацеребралните структури като лице, скалп и кости. Понякога може да се наблюдава остатъчна активност в средната част на сагиталния синус (вж. точка 5.2).
След процедурата
През първите 24 часа след инжектиране близкият контакт с деца и бременни жени трябва да бъде ограничен.
Специални предупреждения
Този лекарствен продукт съдържа до 33 mg натрий на доза, които са еквивалентни на 1,6 % от препоръчителния максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.
Доза 360 MBq от това лекарство, приложена на възрастен с тегло 70 kg ще доведе до експозиция 17 mg/kg етанол, което може да предизвика покачване на концентрацията на алкохол в кръвта с около 2,9 mg/100 ml.
За сравнение, при употребата от възрастен на чаша вино или 500 ml бира, концентрацията на алкохол в кръвта е вероятно да бъде около 50 mg/100ml.
Едновременното приложение с лекарства, съдържащи напр. пропиленгликол или етанол може да доведе до кумулиране на етанол и да предизвика нежелани ефекти по-специално при малки деца с нисък или недоразвит метаболитен капацитет.
За предпазни мерки по отношение на околната среда вижте точка 6.6.
Взаимодействие с други лекарствени продукти и други фоми на взаимодействие
Не са провеждани in vivo проучвания за взаимодействия.
При тестове за радиолигандно свързване с използването на широк панел от животински и човешки рецептори, йонни канали и транспортери, не е установено значимо свързване. In vitro тестовете за свързване с използване на насочени към амилоида антитела не демонстрират взаимодействия, съответстващи на различни места за свързване.
In vitro проучвания с човешки чернодробни микрозоми не са показали потенциал за инхибиране на цитохром P450 ензимната система.
Не успяхме да конвертираме тази глава от КХП. Моля, вижте PDF документа.
Жени с детероден потенциал
Когато е планирано приложение на радиофармацевтични лекарствени продукти при жена с детероден потенциал, е важно да се установи дали жената е бременна или не. Всяка жена с пропусната менструация трябва да се счита за бременна до доказване на противното. Ако има съмнение за потенциална бременност (ако жената е пропуснала менструация, ако цикълът е нередовен и т.н.), на пациентката трябва да се предложат алтернативни техники, които не използват йонизиращо лъчение (ако има такива).
Бременност
Процедурите с радионуклеотиди, провеждани върху бременни, също включват радиационна доза за фетуса. Следователно по време на бременност трябва да се извършват само най-важните изследвания, когато очакваната полза надвишава значително риска за майката и фетуса.
Не са провеждани проучвания при бременни жени. Не са провеждани проучвания върху животни за изследване на ефектите на флорбетабен (18F) върху репродукцията (вж. точка 5.3.)
Кърмене
Не е известно дали флорбетабен (18F) се екскретира в кърмата при хора. Преди да се приложат радиофармацевтични лекарствени продукти на майка, която кърми, трябва да се обмисли възможността за отлагане на прилагането на радионуклида, докато майката спре да кърми, както и доколко е направен най-подходящият избор на радиофармацевтичен лекарствен продукт, като се има предвид отделянето на радиоактивен материал в кърмата. Ако се прецени, че приложението е необходимо, кърменето трябва да се прекъсне за 24 часа и изцедената кърма да се изхвърля.
Близкият контакт с кърмачета трябва да бъде ограничен през първите 24 часа след инжектирането.
Фертилитет
Не са провеждани проучвания по отношение на фертилитета.
Обобщение на профила на безопасност
Общият профил на безопасност на Neuraceq се основава на данни от 1 295 приложения на Neuraceq на 1 077 пациенти и 12 пациенти, които са получили плацебо. Многократното приложение на едногодишни интервали показва, че няма разлика в профила на безопасност след първата, втората или третата доза.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са подредени по честота съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (от ≥1/100 до <1/10); нечести (от ≥1/1 000 до <1/100); редки (от ≥1/10 000 до
<1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). В рамките на всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Tаблица 3: Списък на нежеланите реакции
| Системо-органен клас | Чести | Нечести |
| Нарушения на нервната система | невралгия главоболие усещане за парене тремор | |
| Съдови нарушения | хипотония зачервяване на лицето хематом | |
| Стомашно-чревни нарушения | диария гадене | |
| Хепатобилиарни нарушения | нарушена чернодробна функция | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | токсичен кожен обрив обривхиперхидроза | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | болка в крайниците дискомфорт в крайниците | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | болка на мястото на инжектиранееритем на мястото на инжектиране/приложение | пирексия умораусещане за горещинаболка на мястото на пункция на съдаболка на мястото на катетърахематом на мястото на инжектиранедразнене на мястото на инжектиранереакция на мястото на инжектиранедискомфорт на мястото на инжектиранезатопляне на мястото на инжектиране |
| Изследвания | повишен креатинин в кръвта |
Експозицията на йонизираща радиация е свързано с индуциране на рак и потенциал за развитие на наследствени дефекти. Тъй като ефективната доза е около 5,8 mSv, когато е приложена максималната препоръчителна активност от 300 MBq на флорбетабен (18F), вероятността от поява на тези нежелани реакции се очаква да е малка.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани лекарствени реакции след разрешение на лекарствения продукт е важно. Това позволява по-нататъшен мониторинг на съотношението полза/ риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Поради малкото количество флорбетабен (18F) във всяка доза, не се очаква предозирането да доведе до фармакологични ефекти. В случаи на прилагане на свръхдоза радиоактивност, абсорбираната доза от пациента трябва да се намали, когато е възможно, чрез увеличаване на елиминирането на радионукли да от организма чрез често уриниране и дефекация. Може да е полезно да се определи ефективната приложена доза.
Фармакологични свойства - Neuraceq 300 MBq/ml
Фармакотерапевтична група: диагностичен радиофармацевтичен лекарствен продукт, централната нервна система, ATC код: V09AX06
Механизъм на действие
Флорбетабен (18F) се свързва с β-амилоидните плаки в мозъка. In vitro флорбетабен (18F) показва наномоларен афинитет на свързване към синтетични β-амилоидни фибрили и хомогенaт на мозък на пациент с БА. В допълнение, свързването на флорбетабен (18F) към β-амилоидните плаки в области на мозъка на пациент с БА постмортем се демонстрира чрез авторадиография, подкрепено от имунохистохимия или оцветяване по Bielschowsky.
При терминални пациенти е оценена in vivo количествената корелация между поемането на флорбетабен (18F) в кортикалното сиво вещество и бета-амилоидните натрупвания в аутопсионни проби. In vivo свързването на флорбетабен (18F) към други амилоидни структури или други мозъчни структури или рецептори остава неизвестно.
Фармакодинамични ефекти
При ниските концентрации в Neuraceq, флорбетабен (18F) няма установима фармакодинамична активност.
В проведените клинични проучвания поемането на флорбетабен (18F) в 7 предварително определени зони на кората на главния мозък (фронтална, париетална, латерална и медиална темпорална, окципитална, каудална, постериорен цингуларен кортекс/прекунеус и антериорна цингуларна гънка) и кората на малкия мозък се измерва количествено с помощта на стандартизирани стойности на поемане (standardized uptake values, SUV). Кортикалните SUV съотношения (cortical SUV ratios, SUVR, в сравнение с кората на малкия мозък) са по-високи при пациенти с БА в сравнение с тези на здрави доброволци.
Клинична ефикасност
Основно проучване при 31 терминално болни пациенти има за цел да установи диагностичната надеждност на флорбетабен (18F) за откриване на плътността на кортикални невритни плаки (липсващи или пръснати спрямо умерено или често срещани), както е установено от CERAD критериите. Резултатите от РЕТ са сравнени с максималната плътност на невритните плаки, измерена на участъци от средната фронтална гънка, горните и средни темпорални гънки, париеталния лоб, хипокампуса и други зони на мозъка при аутопсия на пациента.
Когнитивният статус на пациентите не може да се определи надеждно. При всички 31 пациенти е извършено заслепено визуално разчитане на PET на ниво пациент от 3-ма лекари, което при повечето случаи дава чувствителност на разчитането 100% (95%CI: 80,5-100%) и специфичност 85,7% (95%CI: 67,4-100%). При posthoc анализ чувствителността и специфичността при повечето случаи на визуално разчитане на PET на ниво пациент спрямо хистопатология в по-голяма популация (74 пациенти) е 97,9% (95%CI: 93,8-100%) и 88,9% (95%CI: 77-100%).
Чувствителността и специфичността на флорбетабен (18F) за оценка на бета-амилоидно отлагане е допълнително изследвана в допълнително проучване, в което различна комбинация от 5 електронно обучени специалисти заслепено интерпретират образи от 54-мата пациенти от основното проучване след аутопсия. Хистопаталогичните критерии не съвпадат със CERAD критериите. Резултатите са по-ниски от резултатите, получени в хода на основното проучване: диапазон на чувствителност между 77,5 и 90% и диапазон на специфичност между 62,5 и 85,7%. При сравняване на резултатите от разчитането на PET образите със събраната хистопатологична оценка за всички пациенти (същите, както и при първоначалното основно проучване и posthoc анализа), чувствителността и специфичността при по-голямата част от разчетените образи е съответно 100% (95%CI: 89,4-100%) и 71,4% (95%CI: 52,1-90,8%).
В лонгитудинално проучване 45 пациенти, клинично диагностицирани с леко когнитивно нарушение (mild cognitive impairment, MCI), са подложени на изходно PET сканиране с флорбетабен (18F) и са проследени за 24 месеца, за да се оцени връзката между изобразяването с флорбетабен (18F) и промените в диагностичния статус. 29 (64,4%) от пациентите с MCI са положителни при PET сканирането с флорбетабен (18F). В 24-месечното проследяване, 19 (42,2%) са преминали към клинично проявена БА. От 29-мата пациенти с MCI, които са имали положителен резултат при PET сканирането, 19 (65,5%) са клинично класифицирани като преминали към клинично проявена БА след 24 месеца в сравнение с 0 (0%) от 16-мата, които са имали отрицателен резултат от сканирането. Чувствителността на сканирането с флорбетабен (18F) за показване на честотата на преминаване на MCI към БА при 19-те пациенти, при които е наблюдавано преминаване, е 100%, специфичността при 26-те пациенти, при които не е наблюдавано преминаване, е 61,5% (95%CI: 42,8-80,2%), а коефициентът на положителна вероятност е 2,60 (1,60-4,23). Дизайнът на проучването не позволява оценка на риска от прогресия на MCI в клинично проявена БА.
Допълнително използване на количествена информация за интерпретация на изображението Надеждността на използването на количествена информация като допълнение към визуалния преглед е анализирана в ретроспективно клинично проучване, при което е оценена (i) диагностичната ефективност (т.е. чувствителност и специфичност) на количествената оценка на PET изображения с флорбетабен спрямо хистопатологичното потвърждение при откриването на бета-амилоидни невритни плаки в мозъка на терминални пациенти (n=81) и млади когнитивно нормални здрави контроли (n=10) и (ii) съответствието между по-голямата част от разчетените от петима независими заслепени разчитащи и количествената оценка на PET изображения с флорбетабен (n=386). Три софтуерни пакета с CE маркировка, при които се използва целият малък мозък като референтна област, са използвани за оценка на натоварването с бета-амилоид с помощта на стандартизирани съотношения на стойностите на ъптейк (Hermes Brass в.5.1.1, Neurocloud в.1.4) или центилоиди (MIMneuro в.7.1.2). Всички изображения са контролирани за качество, за да се гарантира правилното позициониране на областите на интерес; случаите, които не са преминали качествен контрол, са изключени от анализа (средно 2,6% от случаите, анализирани със софтуер с CE маркировка). Средната чувствителност и специфичност при трите софтуерни пакета с CE маркировка за количествено определяне на амилоид са съответно 95,8±1,8% и 98,1±1,4%. Границите на количествено определяне на амилоид са получени от проби с потвърден post mortem мозъчен амилоиден статус като стандарт за истинност (от основната кохорта за клинична аутопсия), като е използван анализ на кривата на работните характеристики на приемника (receiver operating characteristics, ROC). Във втори набор от данни получените граници са използвани за категоризиране на тестова кохорта и за сравняване на бинарната количествена оценка и визуалното разчитане. В набор от данни, проверени за качество, средното съответствие между визуалното разчитане и софтуерните пакети с СЕ маркировка е 91,2±1,7% и 96,2±1,8% в подгрупа, където група разчитащи изображенията са имали консенсус по отношение на визуалната оценка, т.е. всички разчитащи са оценили сканиранията по един и същи начин.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с флорбетабен (18F)във всички подгрупи на педиатричната популация, тъй като заболяването или състоянието, за които е предназначен конкретният лекарствен продукт, се наблюдава само при популацията на възрастните, а конкретният лекарствен продукт не е от значима терапевтична полза в сравнение със съществуващите лечения за педиатрични пациенти (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Разпределение
След интравенозна болус инжекция, радиоактивна концентрация от 2-3% инжектирана доза/l се постига в артериалната плазма 10 минути след инжектирането.
Флорбетабен (18F) има висока степен на свързване с плазмените протеини (>98,5%).
Поемане от органите
Поемането на радиоактивността в мозъка е бързо, като достига около 6% от инжектираната радиоактивност 10 минути след инжектирането.
Здрави контроли показват сравнително ниско ниво на задържане на флорбетабен (18F) в кортекса. Най-високото ниво на поемане е в моста и други области с бяло вещество. При пациенти с БА кортикалните зони и путамена показват значително по-голямо поемане в сравнение с контролите. При пациенти с БА, както при контролите, има високо ниво на задържане в моста и други области с бяло вещество.
В някои случаи е идентифицирано и поглъщане в екстрацеребралните структури като лице, скалп и кости. Причината за това кумулиране не е известна, но може би се дължи на кумулиране на флорбетабен (18F) или на някои от неговите радиоактивни метаболити, или на радиоактивността на кръвта. Понякога може да се наблюдава остатъчна активност в средната част на сагиталния синус, което вероятно се дължи на присъствието на маркера в кръвта.
Биофизичната основа на задържането на флорбетабен (18F) в бялото вещество в мозъка на жив човек не може да се обясни напълно. Съществува хипотеза, че неспецифичното свързване на радиофармацевтичния лекарствен продукт със съдържащата липиди миелинова обвивка може да допринася за задържането в бялото вещество.
Елиминиране
Флорбетабен (18F) се елиминира от плазмата на пациенти с БА със среден елиминационен полуживот около 1 час. Радиоактивност в кръвта не може да се измери около 4 часа след инжектиране.
Въз основа на in vitro изследвания флорбетабен (18F) се метаболизира предимно от CYP2J2 и
CYP4F2.
12 часа след инжектирането до приблизително 30% от инжектираната радиоактивност се отделя с урината. Времеви точки извън този период не позволяват допълнително количествено определяне на активност в урината.
Полуживот
Fluorine (18F) има период на полуразпад от 110 минути.
12 часа след инжектирането 98,93% от радиоактивното вещество се е разпаднало, 24 часа след инжектирането 99,99% от радиоактивното вещество се е разпаднало.
Бъбречно/чернодробно увреждане
Фармакокинетиката при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е определена.
