elmiron 100 mg - Capsule, hard
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - elmiron 100 mg
elmiron е показан за лечението на болков синдром в пикочния мехур, характеризиран от гломерулации или лезии на Хънър, при възрастни с умерена до тежка болка, позиви и честота на уриниране (вж. точка 4.4).
Дозировка
Възрастни
Препоръчителната доза пентозанов натриев полисулфат е 300 mg/ден, като прием три пъти на ден по една капсула от 100 mg, перорално.
Отговорът към лечението с пентозанов натриев полисулфат трябва да се преоценява на всеки 6 месеца. В случай че не е постигнато подобрение в рамките на 6 месеца след започване на лечението, лечението с пентозанов натриев полисулфат трябва да бъде спряно. При пациенти, повлияли се от лечението с пентозанов натриев полисулфат , то трябва да продължи като постоянно лечение, докато отговорът към него се запазва.
Специални популации
Пентозанов натриев полисулфат не е проучван конкретно при специални пациентски популации като пациенти в старческа възраст или пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане (вж. точка 4.4). При тези пациенти не е необходимо коригиране на дозата.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на пентозанов натриев полисулфат при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
Липсват данни. Начин на приложение
Капсулите трябва да се вземат с вода поне 1 час преди хранене или 2 часа след хранене.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Поради слабия антикоагулантен ефект на пентозанов натриев полисулфат , elmiron не трябва да се използва при пациенти с активно кървене. Менструацията не е противопоказание.
Болковият синдром в пикочния мехур е диагноза на изключване и предписващият лекар трябва да изключи други урологични заболявания, например инфекция на пикочните пътища или рак на пикочния мехур.
Пентозанов натриев полисулфат е слаб антикоагулант. Пациентите, които са подложени на инвазивни процедури или имат признаци/симптоми на подлежаща коагулопатия или друг повишен риск от кървене (поради лечение с други лекарствени продукти, които повлияват коагулацията, например антикоагуланти, производни на хепарин, антитромботични или антиагрегантни средства, включително ацетилсалицилова киселина или нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти (вж. точка 4.5)), трябва да бъдат оценени за хеморагични събития. Пациентите, които имат анамнеза за тромбоцитопения, индуцирана от пентозанов натриев полисулфат или от хепарин, трябва да бъдат наблюдавани внимателно, когато се лекуват с пентозанов натриев полисулфат .
Чернодробна или бъбречна недостатъчност
elmiron не е проучен при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност. Тъй като има доказателства за участието на черния дроб и бъбреците в елиминирането на пентозанов натриев полисулфат , уврежданията на черния дроб или на бъбреците могат да имат въздействие върху фармакокинетиката на пентозанов натриев полисулфат . Пациентите със съответна чернодробна или бъбречна недостатъчност трябва да бъдат наблюдавани внимателно, когато се лекуват с пентозанов натриев полисулфат .
Има съобщения за редки случаи на пигментна макулопатия при употреба на пентозанов натриев полисулфат (PPS), особено след дългосрочна употреба. Зрителните симптоми може да включват оплаквания от затруднено четене, зрителни деформации, променено цветно виждане и/или бавна адаптация към слабо осветена или затъмнена среда.
Всички пациенти трябва да преминат офталмологичен преглед след 6-месечна употреба на PPS за ранно откриване на пигментна макулопатия и, ако няма патологични находки, редовно на всеки 5 години употреба (или по-рано, в случай на зрителни оплаквания). В случай на значими офталмологични находки, обаче, трябва да се провежда ежегоден преглед. При такива ситуации трябва да се обмисли прекратяване на приема на лекарството.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Проучването при здрави индивиди не демонстрира фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия между варфарин и пентозанов натриев полисулфат при терапевтични дози. Не са провеждани други проучвания за взаимодействия.
Поради слабия антикоагулантен ефект на пентозанов натриев полисулфат , пациентите, които получават съпътстващо лечение с антикоагуланти, производни на хепарин, антитромботични или антиагрегантни средства, включително ацетилсалицилова киселина или нестероидни противовъзпалителни лекарствени средства, трябва да бъдат оценени за хеморагични събития, за да се адаптира дозата, ако е необходимо (вж. точка 4.4).
Бременност
Липсват данни от употребата на пентозанов натриев полисулфат при бременни жени. Не са провеждани проучвания при животни по отношение на репродуктивната токсичност.
еlmiron не се препоръчва по време на бременност. Кърмене
Не е известно дали пентозанов натриев полисулфат или метаболитите се екскретират в кърмата.
Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.
Поради това пентозанов натриев полисулфат не трябва да се използва по време на кърмене. Фертилитет
Няма информация за потенциалното въздействие на пентозанов натриев полисулфат върху фертилитета.
Пентозанов натриев полисулфат не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
В следващата точка се изброяват нежеланите събития, съобщавани в литературата от клинични проучвания на пентозанов натриев полисулфат . Потенциалната връзка между тези нежелани събития и лечението с пентозанов натриев полисулфат не е обсъждана в съответните публикации.
Най-често срещаните нежелани събития, съобщавани при клинични проучвания, са главоболие, замайване и гастроинтестинални събития като диария, гадене, коремна болка и ректално кървене.
Нежеланите събития, съобщавани при лечение с пентозанов натриев полисулфат , са сравними с тези, които се съобщават при лечение с плацебо по отношение на вида и броя.
Таблично обобщение на нежеланите събития
Нежеланите събития са изброени по-долу според системо-органната класификация по MedDRA и по честота. Много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до <1/10), нечести (≥ 1/1000 до <1/100), редки (≥ 1/10 000 до <1/1000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Инфекции и инфестации | Чести | Инфекции, грип |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Нечести | Анемия, екхимоза, кръвоизлив,левкопения, тромбоцитопения |
| С неизвестначестота | Коагулационни нарушения |
| Нарушения на имунната система | Нечести | Фоточувствителност |
| С неизвестначестота | Алергични реакции | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Нечести | Анорексия, наддаване на тегло, загуба натегло |
| Психични нарушения | Нечести | Тежка емоционална лабилност/депресия |
| Нарушения на нервната система | Чести | Главоболие, замайване |
| Нечести | Повишено потене, безсъние,хиперкинезия, парастезия | |
| Нарушения на очите | Нечести | Сълзене, амблиопия |
| Нарушения на ухото | Нечести | Тинитус |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести | Диспнея |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Гадене, диария, диспепсия, коремнаболка, раздуване на корема, ректално кървене |
| Нечести | Нарушено храносмилане, повръщане,язви в устата, флатуленция, запек | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Периферен оток, алопеция |
| Нечести | Обрив, увеличение на размера на бенки | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Чести | Болки в гърба |
| Нечести | Мускулни болки, ставни болки | |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Чести | Повишена честота на уриниране |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Слабост, тазова болка |
| Изследвания | С неизвестначестота | Отклонения в чернодробнитефункционални показатели |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
В случай на случайно предозиране, пациентите трябва да бъдат оценени за възможни нежелани реакции на пентозанов натриев полисулфат като гастроинтестинални симптоми или кървене. В случай на нежелани реакции, лечението може да бъде прекратено, докато симптомите отзвучат, и лечението трябва да продължи с препоръчителната доза след критично оценяване на рисковете от този момент нататък.
Фармакологични свойства - elmiron 100 mg
Фармакотерапевтична група: Урологични средства, други урологични средства, АТС код: G04BX15.
Механизъм на действие
Хипотетичният механизъм на действие на пентозанов натриев полисулфат включва локален ефект в пикочния мехур след системно приложение и отделяне в урината, чрез свързване на глюкозоаминогликани с увредената лигавица на пикочния мехур. Това свързване на глюкозоаминогликани към лигавицата на пикочния мехур намалява прикрепянето на бактерии към вътрешната повърхност на пикочния мехур и в последствие честотата на инфекции също се намалява. Предполага се, че потенциалната бариерна функция на пентозанов натриев полисулфат , вместо увредения уротел, може да играе роля така, както и противовъзпалителният ефект на пентозанов натриев полисулфат .
Клинична ефикасност и безопасност
В научната литература са публикувани общо четири рандомизирани, плацебо-контролирани, двойнослепи клинични проучвания, които проспективно набират пациенти с болков синдром в пикочния мехур, диагностицирани чрез цистоскопско изследване със или без хидродистензия на пикочния мехур, за оценка на ефикасността на пероралното лечение с пентозанов натриев полисулфат . При всички тези проучвания пациентите съобщават за по-добро субективно подобрение на болковия синдром в пикочния мехур при лечение с пентозанов натриев полисулфат в сравнение с плацебо. В три от проучванията наблюдаваната разлика е отчетливо статистически значима.
Първото проучване е двойносляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с планиран кръстосан дизайн, в което се оценява пентозанов натриев полисулфат спрямо плацебо. Според това кой център посещават пациентите, те се лекуват с 3 х 100 mg или с 2 х 200 mg НПП дневно. В проучването са рандомизирани 75 пациенти и 62 от тях завършват проучването. Ефикасността на лечението е оценявана на базата на съобщаваното подобрение от пациента по отношение на четири типични симптома на синдрома на болка в пикочния мехур: болка, позиви, честота и никтурия, като не е дефинирана първична крайна точка. Пациентът се счита респондер, ако се съобщава за 50 % подобрение в сравнение с изходните стойности за определен симптом след 3 месеца лечение. Оценката на всички данни, генерирани в проучването, сочи, че за всичките четири симптома статистически значимо повече пациенти се повлияват от лечението с пентозанов натриев полисулфат в сравнение с плацебо:
| НПП | Плацебо | Р-стойност | |
| Болка | |||
| Брой респондер/ общо (%) | 19/42 (45) | 7/38 (18) | 0,02 |
| Среден % подобрение* | 33,0 ± 35 | 15,8 ± 26 | 0,01 |
| Позиви | |||
| Брой Брой / общо (%) | 21/42 (50) | 9/48 (19) | 0,03 |
| Среден % подобрение* | 27,6 ± 31 | 14,0 ± 24 | 0,01 |
| Честота | |||
| Брой Брой / общо (%) | 33/52 (63) | 16/41 (39) | 0,005 |
| Средно подобрение | -5,1 | -0,4 | 0,002 |
| Никтурия | -1,5 ± 2,9 | -0,5 ± 0,5 | 0,04 |
| Средно подобрение* |
(*Средна стойност ± SD)
Следващите две проучвания са проведени с много сходен двойносляп, рандомизиран,
плацебо-контролиран, многоцентров дизайн на проучването. Пациентите и в двете проучвания са лекувани в продължение на три месеца с 3 х 100 mg пентозанов натриев полисулфат или с плацебо. Първичната крайната точка за ефикасност на проучването е цялостното подобрение, съобщено от самия пациент след три месеца на лечение. Пациентите са попитани дали усещат подобрение като цяло от началото на лечението и ако това е така, дали подобрението е „ в лека степен“ 25 %, „умерено“ 50 %, „значително“ 75 % или „изцяло излекуван“ 100 %. Пациентите, които съобщават за поне умерено (50 %) подобрение, се считат респондер. Вторичните крайни точки за ефикасност включват оценката на изследователите за подобрението. Скàлата, използвана за оценката на изследователите, включва категориите „по-зле“, „без промяна“,
„задоволително“, „добре“, „много добре“ и „отлично“. Като повлиял се е определен този пациент, който е оценен поне като „добре“ в сравнение с изходното ниво. Освен това профилите на обема отделена урина в рамките на три дни и влиянието на лечението върху болката и позивите са оценявани като вторични крайни точки. Влиянието върху болката и позивите е оценено чрез същия въпросник като първичната крайна точка, като за повлиял се е определен този пациент, който има поне умерено (50 %) подобрение в сравнение с изходното ниво. В допълнение е оценено влиянието върху болката и позивите по скàла с 5 точки, където като повлиял се е определен този пациент, който има подобрение с поне 1 точка спрямо изходните нива.
Включени и лекувани са 110 пациенти в продължение на три месеца в първото от двете много сходни проучвания. Демонстрирана е статистически значима полза от пентозанов натриев полисулфат в сравнение с плацебо по отношение на първичната крайна точка, цялостната оценка на пациентите за подобрение, както и общата оценка на изследователите. Освен това се наблюдава и тенденция за по-добра ефикасност на пентозанов натриев полисулфат по отношение на самостоятелната оценка на пациентите и по отношение на подобрението на болката и позивите, въпреки ефектът на отклонение, наблюдаван при оценката на позивите по скàлата. В допълнение са наблюдавани положителни ефекти върху профила на изпразване на пикочния мехур, въпреки че наблюдаваните разлики не са статистически значими.
| НПП | Плацебо | Р-стойност | |
| Пациенти, които са се повлияли, на базата на самостоятелната оценка на пациентите за цялостно подобрение | 28 % | 13 % | 0,04 |
| Пациенти, които са се повлияли, на базата на оценката на изследователите за цялостноподобрение | 26 % | 11 % | 0,03 |
| Пациенти, които са се повлияли по отношение на болката и позивите | |||
| Болка (умерено/50 % подобрение) | 27 % | 14 % | 0,08 |
| Скàла за болката (подобрение с 1 точка) | 46 % | 29 % | 0,07 |
| Позиви за уриниране (умерено/50 %подобрение) | 22 % | 11 % | 0,08 |
| Скàла за позиви (подобрение с 1 точка) | 39 % | 46 % | не е значимо |
| Средно понижение в скора за болка спрямо изходно ниво | 0,5 | 0,2 | не е значимо |
| Промени спрямо изходните характеристики науриниране | |||
| Среден обем на уриниране (сс) | 9,8 | 7,6 | не е значимо |
| Повишение от ≥ 20 cc (% пациенти) | 30 | 20 | не е значимо |
| Общ дневен обем урина (cc) | +60 | -20 | не е значимо |
| Уринирания на ден | -1 | -1 | не е значимо |
| 3 уринирания по-малко на ден (% пациенти) | 32 | 24 | не е значимо |
| Никтурия | -0,8 | -0,5 | не е значимо |
Второто от двете много сходни проучвания включва 148 пациенти и демонстрира статистически значима полза от пентозанов натриев полисулфат спрямо плацебо по отношение на съобщаваното от пациента цялостно подобрение, оценено като първична крайна точка за ефикасност, и като преценено от изследователя цялостно подобрение, всички оценки на болката и позивите. Наблюдава се тенденция за по-добра ефикасност на пентозанов натриев полисулфат по отношение на подобряване на половия акт:
| НПП | Плацебо | Р-стойност | |
| Пациенти, които са се повлияли, на базата насамостоятелната оценка на пациентите за цялостно подобрение | 32 % | 16 % | 0,01 |
| Пациенти, които са се повлияли, на базата на оценката на изследователите за цялостноподобрение | 36 % | 15 % | 0,002 |
| Пациенти, които са се повлияли по отношение на |
| болката и позивите | |||
| Болка (умерено/50 % подобрение) | 38 % | 18 % | 0,005 |
| Скàла за болката (подобрение с 1 точка) | 66 % | 51 % | 0,04 |
| Позиви за уриниране (умерено/50 %подобрение) | 30 % | 18 % | 0,04 |
| Пациенти, които са се повлияли по отношение на болката и позивите | 61 % | 43 % | 0,01 |
| Подобрен полов акт | 31 % | 18 % | 0,06 |
| Промени спрямо изходните нива на обема на уриниране | |||
| Среден обем на уриниране (сс) | +20,4 | -2,1 | не е значимо |
| Повишение от ≥ 20 cc (% пациенти) | 40 | 24 | 0,02 |
| Общ дневен обем урина (cc) | +3 | -42 | не е значимо |
Четвъртото проучване следва многофакторен дизайн, който е двойносляп, двойномаскиран, и оценява ефектите на пентозанов натриев полисулфат и хидроксизин в едно проучване.
Пациентите са рандомизирани в четири терапевтични групи и са лекувани в продължение на шест месеца с 3 х 100 mg пентозанов натриев полисулфат , 1 х 50 mg хидроксизин, като и двете са активни вещества, или плацебо. Анализ на повлиялите се на базата на Глобална оценка на отговора (Global Response Assessment (GRA), ГОО), дадена от самите пациенти 24 седмици след лечението, и дефинирана като първична крайна точка. Оценката на ГОО се провежда по скàла, фокусирана върху 7 точки, при която пациентите могат да оценят глобалното си повлияване в сравнение с изходното ниво като „значително по-лошо“, „умерено по-лошо“, „по-лошо в лека степен“, „без промяна“, „леко подобрено“, „умерено подобрено“ или „значително подобрено“. Пациентите, които са съобщили някоя от последните две категории, се определят като респондер. Вторичните показатели за резултат включват индекса на симптомите на интерстициален цистит (ИЦ) на O’Leary-Sant и индекса за проблемите, скàлата за симптоми на университета Уисконсин, симптомите на болка/дискомфорт, съобщавани от пациента и позивите и резултатите от 24-часов дневник на уринирането. Сравнението на пациентите, които приемат пентозанов натриев полисулфат , с пациентите, които не приемат пентозанов натриев полисулфат (независимо от лечението с перорален хидроксизин), сочи липса на статистически значима разлика между двете групи, но с тенденция към по-добра ефикасност за първичната крайна точка при тези пациенти, които са лекувани с пентозанов натриев полисулфат (самостоятелно или в комбинация с хидроксизин) (20 от 59, 34 %), в сравнение с тези пациенти, които не са приемали пентозанов натриев полисулфат , но които могат да приемат хидроксизин (11 от 62, 18 %, p 0,064):
| НПП | Плацебо | |
| Брой рандомизирани | 59 | 62 |
| Брой отговорили (%) | 20 (34) | 11 (18) |
| Брой с пълни данни за вторични крайни точки (%) | 49 (83) | 47 (76) |
| Среден скор по скàлата за болката ± SD(стандартно отклонение) (0-9) | -1,2 ± 1,9 | -0,7 ± 1,8 |
| Среден скор за позивите ± SD (стандартноотклонение) (0-9) | -1,2 ± 1,6 | -0,9 ± 1,6 |
| Средна честота за 24 часа ± SD | -0,7 ± 4,8 | -0,9 ± 6,3 |
| Средна стойност на индекса на симптомите наИЦ ± SD (0-20) | -2,6 ± 3,4 | -1,7 ± 3,5 |
| Средна стойност на индекса на проблемите наИЦ ± SD (0-16) | -2,6 ± 3,5 | -1,9 ± 2,8 |
| Среден резултат за ИЦ по скàлата Уисконсин ±SD (стандартно отклонение) (0-42) | -6,2 ± 8,9 | -6,7 ± 8,2 |
Проведен е сборен анализ на данните, описани по-горе от плацебо-контролираните клинични проучвания, за да се оцени дали пациентите, приемащи перорално пентозанов натриев полисулфат , имат категорична полза от лечението. Този обобщен анализ сочи, че процентът от
пациенти, които се повлияват от лечението с пентозанов натриев полисулфат с клинично значимо подобрение на цялостната си оценка, болката и позивите, е приблизително 2 пъти по-висок от съответните нива на повлияване за плацебо:
| НПП | Плацебо | |
| ГОО(95 % ДИ) | 33,0 %(27,1 % - 39,4 %) | 15,8 %(11,6 % - 21,2 %) |
| Болка(95 % ДИ) | 32,7 %(26,0 % - 40,3 %) | 14,2%(9,6 % - 20,6 %) |
| Позиви (95 % ДИ) | 27,4%(21,1 % - 34,8 %) | 14,2 %(9,6 % - 20,6 %) |
Абсорбция
По-малко от 10 % от перорално приетия пентозанов натриев полисулфат се абсорбират бавно от гастроинтестиналния тракт и достигат системното кръвообращение под формата на непроменен пентозанов натриев полисулфат или негови метаболити. Всички проучвания описват много ниска системна наличност на непроменен пентозанов натриев полисулфат след перорално приложение. Като цяло съобщаваната системна бионаличност след перорално приложение на пентозанов натриев полисулфат е под 1 %.
Разпределение
При здрави доброволци еднократното парентерално приложение на радиоактивно маркиран пентозанов натриев полисулфат води до прогресивно ъптейк на цялата радиоактивност от черния дроб, далака и бъбреците (50 минути след приложение на 1 mg/kg i.v.: 60 % от дозата се разпределя в черния дроб, 7,7 % в далака; 3 часа след приложение на доза: 60 % от дозата се разпределят в черния дроб и далака, а 13 % — в пикочния мехур).
Биотрансформация
Пентозанов натриев полисулфат се метаболизира екстензивно чрез десулфатиране в черния дроб и далака и деполимеризация в бъбреците.
Елиминиране
Привидният плазмен полуживот на пентозанов натриев полисулфат зависи от пътя на въвеждане. Привидният плазмен полуживот след перорално приложение е в обхвата на 24-34 часа, въпреки че пентозанов натриев полисулфат се отстранява бързо от
кръвообращението след i.v. приложение. Респективно се очаква пероралното приложение на пентозанов натриев полисулфат 3 пъти дневно да доведе до кумулиране на пентозанов натриев полисулфат през първите 7 дни на приложение (фактор на кумулиране 5-6,7).
След перорално приложение неабсорбираният пентозанов натриев полисулфат се отделя основно непроменен с изпражненията. Около 6 % от приложената доза пентозанов натриев полисулфат се отделя чрез урината след десулфатиране и деполимеризация.
Фармацевтични данни - elmiron 100 mg
Капсулно съдържимо Микрокристална целулоза Магнезиев стеарат
Състав на капсулата Желатин
Титанов диоксид (E171)
Бутилка:
5 години
След първоначалното отваряне: да се използва в рамките на 45 дни.
Блистер:
21 месеца
Бутилка:
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага.
За условията на съхранение след първоначално отваряне на бутилката, вижте точка 6.3.
Блистер:
Да не се съхранява над 30 °C.
Бутилка от HDPE с 90 капсули, със защитена от отваряне, защитена от деца запушалка от РР. Бутилка от HDPE със 100 капсули, със защитена от отваряне, защитена от деца запушалка от РР.
Блистер от PVC /Aclar-алуминий с 90 (9 x 10) капсули. Бутилка:
Опаковка с 90 капсули или 300 (3 бутилки x 100) капсули.
Блистер:
Опаковка с 90 капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.