Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Opfolda 65 mg
Opfolda (миглустат) е ензимен стабилизатор на ципаглюкозидаза алфа за дългосрочна ензимозаместителна терапия при възрастни с късно проявяваща се болест на Pompe (дефицит на кисела α-глюкозидаза [GAA]).
Лечението трябва да се наблюдава от лекар с опит в лечението на пациенти с болест на Pompe или други наследствени метаболитни или невромускулни заболявания.
Миглустат 65 mg твърди капсули трябва да се използва в комбинация с ципаглюкозидаза алфа. Преди прием на миглустат трябва да се направи справка с кратката характеристика на продукта (КХП) за ципаглюкозидаза алфа.
Дозировка
Препоръчителната доза трябва да се приема перорално през седмица при възрастни на възраст 18 и повече години и е базирана на телесното тегло на пациента:
-
При пациенти с тегло ≥ 50 kg препоръчителната доза е 260 mg (4 капсули от 65 mg).
-
При пациенти с тегло ≥ 40 kg до < 50 kg препоръчителната доза е 195 mg (3 капсули от 65 mg).
Миглустат 65 mg твърди капсули трябва да се приема приблизително 1 час, но не повече от 3 часа преди началото на инфузията ципаглюкозидаза алфа.
Фигура 1. Схема на прилагане на дозата
* Миглустат 65 mg твърди капсули трябва да се приема приблизително 1 час, но не повече от 3 часа преди началото на инфузията ципаглюкозидаза алфа.
Отговорът на пациента към лечението трябва да се оценява рутинно на базата на цялостна оценка на всички клинични прояви на заболяването. В случай на недостатъчен отговор или неприемливи рискове, свързани с безопасността, трябва да се обмисли прекратяване на лечението с миглустат 65 mg твърди капсули в комбинация с ципаглюкозидаза алфа. Приемът и на двата лекарствени продукта трябва да бъде или продължен, или прекратен.
Пропусната доза
Ако е пропусната доза миглустат, лечението трябва да се поднови възможно най-скоро. Ако дозата не е приета, не трябва да се започва инфузия на ципаглюкозидаза алфа. Инфузията на ципаглюкозидаза алфа може да започне 1 час след приема на миглустат.
Специални популации
Бъбречно и чернодробно увреждане
Безопасността и ефикасността на терапията с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа не са оценени при пациенти с бъбречно и/или чернодробно увреждане. При приложение през седмица повишената плазмена експозиция на миглустат в резултат на умерена или тежка степен на бъбречно или чернодробно увреждане не се очаква да има забележимо въздействие върху експозицията на ципаглюкозидаза алфа, както и да повлияе ефикасността и безопасността на ципаглюкозидаза алфа по клинично значим начин. При пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не се изисква коригиране на дозата.
Старческа възраст
Има ограничен опит от прилагането на терапия с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа при пациенти на възраст над 65 години. Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на терапията с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа при педиатрични пациенти на възраст под 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Миглустат е за перорално приложение.
Миглустат твърда капсула е с кримп, за да се предотврати отварянето на капсулите, и трябва да се поглъща цяла и да се приема на празен стомах.
Пациентите не трябва да се хранят 2 часа преди и 2 часа след приема на миглустат 65 mg твърди капсули (вж. точка 5.2). По време на този 4-часов период без храна може да се приемат вода, краве мляко без мазнини (обезмаслено) и чай или кафе без сметана, захари или подсладители. Пациентът може да възобнови нормалната консумация на храна и напитки 2 часа след приема на миглустат.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Противопоказание за ципаглюкозидаза алфа.
При употребата на миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа може да възникнат нежелани реакции, (вж. точка 4.8).
Не са провеждани проучвания за взаимодействията, свързани с употребата на миглустат. Взаимодействие с храна
Известно е, че миглустат има пряк ефект върху ензимната функция на основните интестинални
дизахаридази. По-конкретно миглустат инхибира дизахаридазите с алфа-гликозидни връзки, включително захараза, малтаза и изомалтаза. Силата на потенциалните взаимодействия може незабавно да попречи на храносмилането на захарозата, малтозата и изомалтозата, което да доведе до лошо храносмилане, осмотичен инфлукс на вода, повишена ферментация и производство на дразнещи метаболити. Пациентите не трябва да се хранят 2 часа преди и 2 часа след приема на миглустат.
Контрацепция при жени
Жените с детероден потенциал трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа и в продължение на 4 седмици след преустановяване на лечението (вж. точка 5.3). Лекарственият продукт не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват надеждна контрацепция.
Бременност
Няма клинични данни от употребата на миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа при бременни жени. Миглустат преминава през плацентата. Проучвания при животни с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа, както и с миглустат самостоятелно, са показали репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Терапията с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа не се препоръчва по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали миглустат и ципаглюкозидаза алфа се екскретират в кърмата (вж. точка 5.3). Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват секреция на миглустат и екскреция на ципаглюкозидаза алфа в млякото. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Липсват клинични данни за ефектите на терапията с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа върху фертилитета.
Не са наблюдавани ефекти върху концентрацията, подвижността или морфологията на сперматозоидите при 7 здрави възрастни мъже, които са получавали миглустат 100 mg перорално два пъти дневно в продължение на 6 седмици.
При мъжки плъхове не е наблюдаван ефект върху сперматогенезата след прилагане на миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа или миглустат самостоятелно. Въпреки това предклиничните данни от проучване при плъхове при използването на друг продукт, съдържащ миглустат, показват, че миглустат повлиява неблагоприятно параметрите на сперматозоидите (подвижност и морфология), като по този начин намалява фертилитета (вж. точка 5.3).
При женски плъхове е наблюдавано повишена честота на предимплантационни загуби при миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа и миглустат самостоятелно (вж. точка 5.3).
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваната нежелана реакция, която може да се дължи само на миглустат 65 mg, е запек (1,3%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Оценката на нежеланите реакции е базирана на информация от участници на терапия с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа от сборния анализ за безопасност в
3 клинични изпитвания. Общата средна продължителност на експозицията е 28,0 месеца.
Нежеланите реакции са изброени в Таблица 1 по системо-органен клас по MedDRA. Съответните категории по честота са определени, както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1: Обобщение на нежеланите реакции при пациенти, лекувани с миглустат
| Системо-органен клас (СОК) | Честота | Нежелана реакция (предпочитан термин) |
| Нарушения на имунната система | Чести | Анафилактична реакция7 |
| Нечести | Свръхчувствителност | |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Главоболие |
| Чести | Тремор, дисгеузия, парестезия | |
| Нечести | Нарушение на равновесието, мигрена4 | |
| Сърдечни нарушения | Чести | Тахикардия6 |
| Съдови нарушения | Чести | Хипотония |
| Нечести | Бледност | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Чести | Диспнея |
| Нечести | Астма | |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Диария, гадене, коремна болка1,флатуленция, раздуване на корема, повръщане, запек† |
| Нечести | Коремен дискомфорт†, езофагеален спазъм, болка в устата | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Уртикария3, обрив2, сърбеж, хиперхидроза |
| Нечести | Промяна в цвета на кожата | |
| Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан | Чести | Мускулни спазми, миалгия, артралгия,мускулна слабост |
| Нечести | Болка в хълбока, мускулна умора, мускулно-скелетна скованост | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Умора, пирексия, втрисане, периферен оток |
| Нечести | Астения, лицева болка, нервност†, несърдечна болка в гърдите | |
| Изследвания | Чести | Повишено кръвно налягане5 |
| Нечести | Намален брой лимфоцити, намален брой тромбоцити† |
† Съобщено при самостоятелно приложение на миглустат
1 „Коремна болка“, „болка в горната част на корема“ и „болка в долната част на корема“ са групирани под „коремна болка“.
2 „Обрив“ и „еритематозен обрив“ са групирани под „обрив“.
3 „Уртикария“, „уртикариален обрив“ и „механична уртикария“ са групирани под „уртикария“.
4 „Мигрена“ и „мигрена с аура“ са групирани под „мигрена“.
5 „Хипертония“ и „повишено кръвно налягане“ са групирани под „повишено кръвно налягане“.
6 „Тахикардия“ и „синусова тахикардия“ са групирани под „тахикардия“.
7 „Анафилаксия“, „анафилактична реакция“ и „анафилактоидна реакция“ са групирани под „анафилактична реакция“.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Симптоми
Левкопения, гранулоцитопения, неутропения, замаяност и парестезия са наблюдавани при пациенти с човешки имунодефицитен вирус (HIV),получаващи миглустат при доза 800 mg/ден или по-висока.
Лечение
В случай на предозиране трябва незабавно да се предприемат поддържащи медицински грижи. Трябва да се следи пълната кръвна картина за намален брой бели кръвни клетки.
Фармакологични свойства - Opfolda 65 mg
Фармакотерапевтична група: Други продукти, повлияващи храносмилателната система и метаболизма, различни продукти на храносмилателния тракт и метаболизма. АТС код: A16AX06
Механизъм на действие
Миглустат е фармакокинетичен ензимен стабилизатор на ципаглюкозидаза алфа.
Миглустат се свързва селективно с ципаглюкозидаза алфа в кръвта по време на инфузията; по този начин, докато се намира в кръвообращението, стабилизира конформацията на ципаглюкозидаза алфа и минимизира загубата на ензимна активност. Това селективно свързване между ципаглюкозидаза алфа и миглустат е преходно с дисоциация, настъпваща в лизозомите. Миглустат самостоятелно няма ефект върху намаляването на количеството гликоген.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Opfolda в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на болест на натрупване на гликоген тип II (болест на Pompe) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Скоростта на абсорбция (tmax) на миглустат е приблизително 2 до 3 часа. При клиничната доза 260 mg миглустат в плазмата достига Cmax. приблизително 3000 ng/ml и AUC0-∞ приблизително 25 000 ng h/ml.
Ефект на храната
Наблюдаван е значим ефект на храната, който води до намаляване на Cmax с 36% и забавяне на абсорбцията с приблизително 2 часа (вж. точка 4.2).
Метаболизъм
Миглустат се метаболизира в ниска степен, като < 5% от изотопно белязаната доза се възстановява под формата на глюкурониди.
Миглустат не е субстрат на OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K, BCRP или BSEP. Миглустат е слаб субстрат на P-гликопротеина (P-gp) и субстрат на ъптейк транспортерите OCT1 (експресиран в черния дроб) и OCT2 (експресиран в бъбреците). Тъй като миглустат до голяма степен се екскретира чрез бъбреците неметаболизиран, не се очаква инхибиторите на OCT1 да доведат до клинично значимо взаимодействие. Не се очаква инхибиторите на OCT2 да имат клинично значимо въздействие върху бъбречната екскреция и експозицията на миглустат въз основа на данни от пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане. Не се очаква инхибиторите на P-гликопротеина (P-gp) да доведат до клинично значимо взаимодействие с миглустат в червата въз основа на препоръките за неприемане на храна и бързата абсорбция на миглустат (tmax от 2 часа).
Миглустат не е известен субстрат или инхибитор на цитохром P450 изоензимите, следователно са малко вероятни значителни взаимодействия с лекарства, които са субстрати на цитохром Р450 изоензимите.
Въз основа на инвитро проучванеза транспортерите миглустат не е инхибитор на транспортерите OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 или BSEP. Клинично значими взаимодействия в червата със субстрати на P-gp и BCRP и в черния дроб при порталната вена с OCT1, OATP1B1 и OATP1B3 не се очакват въз основа на препоръките за неприемане на храна и бързата абсорбция на миглустат.
Елиминиране
Терминалният елиминационен полуживот на миглустат е приблизително 6 часа. Пероралният клирънс е приблизително 10,5 l/h, а обемът на разпределение в терминалната фаза е приблизително 90 l.
Линейност
Миглустат демонстрира пропорционална на дозата кинетика. Специални популации
Пол, старческа възраст и расова/етническа принадлежност
На базата на данните от сборен популационен фармакокинетичен анализ полът, възрастта
(18 до 74 години) и расовата/етническата принадлежност нямат клинично значим ефект върху експозицията на миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа.
Чернодробно увреждане
Фармакокинетиката при терапия с миглустат в комбинация с ципаглюкозидаза алфа не е оценявана при пациенти с чернодробно увреждане.
Бъбречно увреждане
AUC0-24 h на миглустат се увеличава с 21%, 32% и 41% съответно при пациенти с лека по (креатининов клирънс [CLcr] 60 до 89 ml/минута, оценен по Cockcroft-Gault), умерена (CLcr 30 до 59 ml/минута) и тежка (CLcr 15 до 29 ml/минута) степен на бъбречно увреждане в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Ефектът на терминален стадий на бъбречна болест върху фармакокинетиката на миглустат е неизвестен.
Фармацевтични данни - Opfolda 65 mg
Капсулно съдържимо
Прежелатинизирано нишесте (царевично) Магнезиев стеарат (E470b) Микрокристална целулоза (Е460i)
Сукралоза (E955)
Силициев диоксид, колоиден безводен Състав на капсулата
Желатин
Титанов диоксид (Е171) Черен железен оксид (E172)
Ядивно печатно мастило
Черен железен оксид (E172) Калиев хидроксид (E525) Пропиленгликол (Е1520) Шеллак (E904)
Силен амонячен разтвор (E527)
Бутилка 40 ml от полиетилен с висока плътност (HDPE) с 33 mm бяла полипропиленова капачка, защитена от деца, с етикет. Гърлото на бутилката е индукционно запечатано с фолио.
Бутилки по 4 и 24 капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.