Locametz 25 µg - Kit for radiopharmaceutical preparation
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Locametz 25 µg
Този лекарствен продукт е предназначен само за диагностични цели.
Locametz, след маркиране с радиоактивен изотоп галий-68, е показан за откриване на лезии, положителни за простатно-специфичен мембранен антиген (PSMA), чрез позитронно-емисионна томография (ПET) при възрастни с рак на простатата (PCa), при следните клинични условия:
-
Първично стадиране на пациенти с високорисков PCa преди първоначална куративна терапия.
-
Подозиран рецидив на PCa при пациенти с повишаващи се нива на серумния простатно-специфичен антиген (PSA) след първоначална куративна терапия.
-
Идентифициране на пациенти с PSMA-положителен, прогресивен, резистентен на кастрация метастатичен рак на простатата (mCRPC), при които е показана PSMA-таргетна терапия (вж. точка 4.4).
Този лекарствен продукт трябва да се прилага само от обучени медицински специалисти с технически опит в използването и боравенето със средства за образна диагностика в нуклеарната медицина и само в специализирани звена по нуклеарна медицина.
Дозировка
Препоръчителната доза галиев (68Ga) гозетотид е 1,8-2,2 MBq/kg телесно тегло, минимална доза
111 MBq до максимална доза 259 MBq.
Специални популации Старческа възраст
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти на възраст 65 години и повече.
Бъбречно увреждане
Липсват данни за галиев (68Ga) гозетотид при пациенти с умерен до тежък/терминален стадий на бъбречно увреждане. Не се счита за необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на Locametz в педиатричната популация за идентифициране на
PSMA-позитивни лезии при рак на простатата. Начин на приложение
Този лекарствен продукт е за интравенозно приложение и многократна употреба. Трябва да се реконституира и да се маркира с радиоактивен изотоп преди да се приложи на пациента.
След реконституиране и маркиране с радиоактивен изотоп, разтворът галиев (68Ga) гозетотид трябва да се приложи чрез бавна интравенозна инжекция. Трябва да се избягва локална екстравазация, водеща до случайно облъчване на пациента и артефакти в образа.
Инжектирането трябва да бъде последвано от интравенозно промиване със стерилен инжекционен разтвор натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%), за да е сигурно, че цялата доза е доставена.
Общата радиоактивност в спринцовката трябва да се потвърди чрез дозов калибратор непосредствено преди и след прилагането на пациента. Дозовият калибратор трябва да е калибриран и да съответства на международните стандарти. Трябва да се следват указанията за разреждане на разтвора галиев (68Ga) гозетотид (вж. точка 12).
За подготовка на пациента вижте точка 4.4.
За указания относно реконституирането и маркирането с радиоактивен изотоп на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 12.
Получаване на образа
Получаване на ПЕТ образ с галиев (68Ga) гозетотид трябва да се извърши чрез сканиране на цялото тяло, като се започне от средата на бедрото и се стигне до основата на черепа. ПЕТ образите трябва да се получат 50 до 100 минути след интравенозното приложение на разтвор галиев (68Ga) гозетотид.
Началното време и продължителността на получаването на образите трябва да бъдат съобразени с използваното оборудване, характеристиките на пациента и на тумора, за да се получи възможно най-доброто качество на образа.
Препоръчва се компютърна томография (КТ) или ядрено магнитен резонанс (ЯМР) за корекция на затихването.
Свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 или към някоя от съставките на маркирания с радиоактивен изотоп радиофармацевтик.
Индивидуална обосновка на съотношението полза/риск
За всеки пациент експозицията на радиация трябва да е обоснована от вероятната полза. Приложената радиоактивност във всеки случай трябва да бъде толкова ниска, колкото е най-разумно за получаването на необходимата диагностична информация.
Към днешна дата няма данни за резултати, които да послужат като информация за последващо лечение на пациенти с високорисково заболяване, когато PSMA ПET/КT се използва за първично стадиране.
Опитът с употреба на ПET с галиев (68Ga) гозетотид за избор на пациенти за PSMA-таргетна терапия е ограничен до пациенти с прогресивен, резистентен на кастрация метастатичен рак на простатата (mCRPC), които са лекувани чрез инхибиране на андрогенния рецепторен (АR) път и химиотерапия, базирана на таксани, и до избор на пациенти за лечение с лутециев (177Lu) випивотид тетраксетан. Съотношението полза/риск не може да бъде обобщено за други видове PSMA-таргетна терапия и пациенти с mCRPC, които са имали различни предшестващи лечения.
Риск от радиация
Галиев (68Ga) гозетотид допринася за обща продължителна кумулативна експозиция на радиация на пациента, което се свързва с повишен риск от рак. Трябва да се осигури безопасност при работа, при процедурите за реконституиране и за маркиране с радиоактивен изотоп, за да се предпазят пациентите и медицинските специалисти от случайна експозиция на радиация (вж. точки 6.6 и 12).
Интерпретация на образите с галиев (68Ga) гозетотид
ПЕТ с галиев (68Ga) гозетотид трябва да се интерпретират чрез визуална оценка. Съмнението за злокачествени лезии се базира на ъптейка на галиев (68Ga) гозетотид в сравнение с този в околните тъкани.
Ъптейкът на галиев (68Ga) гозетотид не е специфичен за рак на простатата и може да настъпи в нормални тъкани (вж. точка 5.2), други типове рак и незлокачествени процеси, което потенциално води до фалшиво положителни находки. Забелязва се умерен до висок физиологичен PSMA ъптейк в бъбреците, слъзните жлези, черния дроб, слюнчените жлези и стената на пикочния мехур. Фалшиво положителните находки включват, без да се ограничават до бъбречноклетъчен карцином, хепатоцелуларен карцином, рак на гърдата, рак на белите дробове, доброкачествени костни заболявания (напр. болест на Paget), белодробна саркоидоза/грануломатоза, глиоми, менингиоми, параганглиоми и нефрофиброми. Ганглиите може да имитират лимфни възли.
Диагностичната ефективност на галиев (68Ga) гозетотид може да бъде повлияна от серумните нива на PSA, андроген-рецепторно таргетно лечение, стадия на заболяването и размера на злокачествените лимфни възли (вж. точка 5.1).
ПЕТ образите с галиев (68Ga) гозетотид трябва да се интерпретират само от рентгенолози, обучени за разчитане на ПЕТ образи с галиев (68Ga) гозетотид. Находките в ПЕТ образите с галиев (68Ga) гозетотид винаги трябва да се интерпретират във връзка със и да се потвърдят
чрез други диагностични методи (включително хистопатология), преди да се пристъпи към последваща промяна в лечението на пациента.
Подготовка на пациента
Пациентите трябва да бъдат добре хидратирани преди приложението на галиев (68Ga) гозетотид и трябва да бъдат съветвани да уринират непосредствено преди и често през първите часове след получаване на образа с цел намаляване на експозицията на радиация.
Специални предупреждения
Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа 28,97 mg натрий на инжекция, които са еквивалентни на
1,5% от препоръчителния максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.
Кисело рН и екстравазация
Ниското рН на галиев (68Ga) гозетотид може да доведе до реакция на мястото на инжектиране след приложение. Случайна екстравазация може да причини локално дразнене, поради киселото рН на разтвора. Случаите на екстравазация трябва да се лекуват съгласно указанията на здравното заведение.
Въз основа на in vitro проучвания за взаимодействия галиев (68Ga) гозетотид не се очаква да има клинично значимо взаимодействие с други лекарствени продукти (вж. точка 5.2). Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Бременност
Locametz не е предназначен за употреба при жени. Липсват данни за употребата на галиев (68Ga) гозетотид при жени. Не са провеждани проучвания за репродуктивна токсичност при животни с галиев (68Ga) гозетотид. Въпреки това всички радиофармацевтици, включително галиев (68Ga) гозетотид, имат потенциал да причинят увреждане на фетуса.
Кърмене
Locametz не е предназначен за употреба при жени. Липсват данни за ефекта на галиев (68Ga) гозетотид върху кърменото новородено/кърмачето или върху лактацията. Не са провеждани проучвания относно лактацията при животни с галиев (68Ga) гозетотид.
Фертилитет
Липсват данни за ефекта на галиев (68Ga) гозетотид върху фертилитета при хора.
Галиев (68Ga) гозетотид не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Експозицията на йонизираща радиация се свързва с индуциране на ракови заболявания и потенциал за развитие на наследствени дефекти. Тъй като ефективната доза е 0,0166 mSv/MBq, при максимална препоръчителна доза 259 MBq (4,3 mSv), вероятността тези нежелани реакции да се появят е ниска.
Леки до умерени нежелани реакции възникват при пациенти, получаващи галиев (68Ga) гозетотид, с изключение на умора степен 3 (0,1%).
Най-честите нежелани реакции са умора (1,2%), гадене (0,8%), запек (0,5%) и повръщане
(0,5%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Профилът на безопасност на галиев (68Ga) гозетотид при медиана на дозата въз основа на телесното тегло 1,9 MBq/kg (диапазон: 0,9-3,7 MBq/kg) е оценен при 1 003 пациенти с резистентен на кастрация метастатичен рак на простатата, получаващи по преценка на лекаря най-добрия стандарт за лечение (проучване VISION).
Нежеланите реакции (Таблица 1) са изброени според системо-органен клас по MedDRA. Във всеки системо-органен клас нежеланите реакции са подредени по честота, като първи са най-честите реакции. Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. Освен това съответната категория по честота на всяка нежелана реакция се основава на следната конвенция (CIOMS III): много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000).
Таблица 1 Нежелани реакции, наблюдавани при галиев (68Ga) гозетотид
| Системо-органен клас | Категория по честота | Нежелана реакция |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | Гадене |
| Нечести | Запек | |
| Нечести | Повръщане | |
| Нечести | Диария | |
| Нечести | Сухота в устата | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Умора |
| Нечести | Реакции на мястото на инжектиране1 | |
| Нечести | Втрисане | |
| 1 Реакции на мястото на инжектиране включва: хематом на мястото на инжектиране, затопляне на мястото на инжектиране, сърбеж на мястото на инжектиране | ||
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
В случай на приложение на свръхдоза радиация с галиев (68Ga) гозетотид, абсорбираната радиационна доза от пациента трябва да се намали, когато е възможно, като се увеличи елиминирането на радионуклида от организма чрез хидратиране и често уриниране. Може да е полезно да се изчисли ефективната доза радиация, която е приложена.
Фармакологични свойства - Locametz 25 µg
Фармакотерапевтична група: Радиофармацевтични диагностични средства, други радиофармацевтични средства за туморна диагностика, ATC код: V09IX14
Механизъм на действие
Галиев (68Ga) гозетотид се свързва с клетките, които експресират PSMA, включително злокачествени ракови клетки на простатата, които имат свръхекспресия на PSMA. Галий-68 е радионуклид с емисионно излъчване, което позволява образно изследване чрез ПЕТ. Въз основа на интензитета на сигналите, ПЕТ образите, получени с галиев (68Ga) гозетотид, показват наличието на PSMA в тъканите.
Фармакодинамични ефекти
При химичните концентрации, използвани за диагностични изследвания, галиев (68Ga) гозетотид няма фармакодинамична активност.
Клинична ефикасност и безопасност
Чувствителността и специфичността на галиев (68Ga) гозетотид са оценени в следните две проспективни проучвания:
В проучване, описано от van Kalmthout et al, 2020 г., 103 възрастни пациенти от мъжки пол с доказан чрез биопсия рак на простатата с характеристики за интермедиерен и висок риск, показани за разширена резекция на тазови лимфни възли (extended pelvic lymph node dissection, ePLND), са подложени на ПЕТ/КТ образно изследване с галиев (68Ga) гозетотид. ПЕТ/КТ образите са разчетени от двама независими заслепени оценители, като ePLND е хистопатологичен референтен стандарт при 96 от 103 (93%) пациенти. Чувствителността, специфичността, положителните и отрицателните предиктивни стойности (positive predictive value, PPV и negative predictive value, NPV), на база пациент, на ПЕТ/КТ образите с галиев (68Ga) гозетотид за определяне на метастази в лимфните възли (lymph node metastasis, LNM) са обобщени в Таблица 2.
Таблица 2 Резултати за ефикасност при пациенти с рак на простатата в първи стадий, потвърден с биопсия
| На база пациентN=961 | |
| Чувствителност (95% ДИ) | 42% (27, 58) |
| Специфичност (95% ДИ) | 91% (79, 97) |
| PPV | 77% (54, 91) |
| NPV | 68% (56, 78) |
| 1 Оценима популация | |
Съответствието между двамата независими заслепени оценители е κ = 0,67. От анализираните 67 LNM, 26 са открити чрез ПЕТ/КТ с галиев (68Ga) гозетотид, което води до резултат 38,8% чувствителност спрямо възлите. Медианата на диаметъра на метастатичните депозити в тези открити LNM е 7 mm (диапазон: 0,3-35). При разчитането на ПЕТ са пропуснати 41 LNM с медиана на метастатичен депозит 3,0 mm (диапазон: 0,5 до 35,0).
В проучване, описано от Fendler et al, 2019 г., на 635 възрастни пациенти от мъжки пол с доказан чрез хистопатология рак на простатата и с биохимичен рецидив (biochemical recurrence, BCR) след простатектомия (N=262), лъчелечение (N=169) или и двете (N=204), е направена образна диагностика с галиев (68Ga) гозетотид чрез ПЕТ/КТ или ПЕТ/ЯМР. BCR е определен чрез серумен PSA ≥0,2 ng/ml след повече от 6 седмици след простатектомия или чрез повишаване на серумния PSA с най-малко 2 ng/ml над най-ниската стойност след дефинитивно лъчелечение. Пациентите имат медиана на нивото на PSA 2,1 ng/ml над най-ниската стойност след лъчелечение (диапазон: 0,1-1 154 ng/ml). Съставен референтен стандарт, включващ хистопатология, поредни серумни нива на PSA и находки при образна диагностика (КТ, ЯМР и/или сканиране на кости) е наличен за 223 от 635 (35,1%) пациенти, а само хистопатологичен референтен стандарт е наличен за 93 (14,6%) пациенти. ПЕТ/КТ образите са разчетени от
3 независими оценители, заслепени за клиничната информация, освен за типа на първоначалното лечение и най-скорошните серумни нива на PSA.
PSMA-положителни лезии са открити при 475 от 635 (75%) пациенти, получили галиев (68Ga) гозетотид, като честотата на откриване значително се увеличава с нивата на PSA. Честотата на откриване на положителни лезии при използване на ПЕТ с галиев (68Ga) гозетотид се увеличава с повишаването на серумните нива на PSA (вж. точка 4.4). Чувствителността и положителната предиктивна стойност (PPV) на ПЕТ/КТ образната диагностика с галиев (68Ga) гозетотид са обобщени в Таблица 3. Fleiss κ при оценителите при ПЕТ/КТ образната диагностика с галиев (68Ga) гозетотид е в диапазона от 0,65 (95% ДИ: 0,61, 0,70) до 0,78 (95% ДИ: 0,73, 0,82) сред оценяваните области (простатно ложе, тазови възли, меки тъкани извън таза и кости).
Таблица 3 Резултати за ефикасност при пациенти с рак на простатата, доказан с хистопатология, и BCR
| Съставен референтен стандарт N=2231 | Хистопатологичен референтен стандарт N=931 | |
| Чувствителност на база пациент(95% ДИ) | NA | 92% (84, 96) |
| Чувствителност на база регион(95% ДИ) | NA | 90% (82, 95) |
| PPV на база пациент (95% ДИ) | 92% (88, 95) | 84% (75, 90) |
| PPV на база регион (95% ДИ) | 92% (88, 95) | 84% (76, 91) |
| 1 Оценима популация | ||
В рандомизирано, многоцентрово, отворено проучване, фаза III VISION, изпитващо ефикасността на Pluvicto плюс най-добрия стандарт за лечение или само най-добрия стандарт за лечение, е използвана образна диагностика чрез ПЕТ/КТ с галиев (68Ga) гозетотид за идентифициране на възрастни пациенти с прогресивен PSMA-положителен mCRPC рак. Общо 1 003 пациенти от мъжки пол, които са лекувани с поне един инхибитор на андрогенния рецепторен (АR) път и 1 или 2 предшестващи химиотерапевтични режими, базирани на таксани, са били избрани въз основа на PSMA експресията на техните лезии на рак на простатата. Пациентите са сканирани чрез ПЕТ/КТ с галиев (68Ga) гозетотид, за да се оцени PSMA експресията в лезиите, определена по централни критерии за разчитане. Подобрение на общата преживяемост и преживяемостта без радиографска прогресия са съобщени в рамото с PSMA-таргетна терапия.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Locametz във всички подгрупи на педиатричната популация за визуализиране на PSMA при рак на простатата (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Разпределение
Галиев (68Ga) гозетотид проявява биекспонциално поведение в кръвта, с биологичен полуживот 6,5 минути за бързия компонент и терминален полуживот 4,4 часа за по-бавния компонент. Въз основа на in vitro данни гозетотид основно се разпределя в плазмата със съотношение кръв/ плазма 0,71. 33% от гозетотид се свързват с човешките плазмени протеини.
Ъптейк в органите
Най-висока доза радиация от галиев (68Ga) гозетотид се абсорбира в бъбреците, слъзните жлези, слюнчените жлези, стената на пикочния мехур и черния дроб.
Изчислените абсорбирани дози радиация в тези органи при приложена активност 259 MBq са 62,1 mGy (бъбреци), 28,5 mGy (слъзни жлези), 23,1 mGy (слюнчени жлези), 14,8 mGy (стена на пикочния мехур) и 13,7 mGy (черен дроб).
Биотрансформация
Въз основа на in vitro данни галиев (68Ga) гозетотид се метаболизира пренебрежимо в черния дроб и бъбреците.
Елиминиране
Галиевият (68Ga) гозетотид се елиминира предимно чрез бъбреците. Приблизително 14% от приложената доза галиев (68Ga) гозетотид се екскретира в урината 2 часа след инжектирането.
Полуживот
Въз основа на биологичния и терминалния полуживот на галиевия (68Ga) гозетотид 4,4 часа и физическия полуживот на галий-68 – 68 минути, полученият ефективен полуживот на галиевия (68Ga) гозетотид е 54 минути.
In vitro оценка на потенциала за лекарствени взаимодействия
CYP450 изоензими
Гозетотид не е субстрат, инхибитор или индуктор на цитохром P450 (CYP450) изоензимите. Не се очаква галиев (68Ga) гозетотид да има лекарствени взаимодействия с CYP450 субстрати, инхибитори или индуктори.
Транспортери
Гозетотид не е субстрат на BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 или OCT2. Гозетотид не е инхибитор на BCRP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3,
OCT1 или OCT2. Не се очаква галиев (68Ga) гозетотид да има лекарствени взаимодействия със субстрати на тези транспортери.
Специални популации
Старческа възраст
В клиничното проучване VISION 752 от 1 003 (75%) пациенти са на възраст 65 години или повече. Като цяло не се наблюдава разлика в профила на безопасност и ефикасност при тези пациенти спрямо по-млади пациенти.
Бъбречно увреждане/чернодробно увреждане
Фармакокинетиката и биоразпределението на галиев (68Ga) гозетотид не се очаква да се повлиява от бъбречно/чернодробно увреждане в клинично значима степен.
Фармацевтични данни - Locametz 25 µg
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точки 6.6 и 12.
Неотворен флакон: 1 година
След реконституиране и маркиране с радиоактивен изотоп е доказана химична и физична стабилност при употреба за 6 часа при 30 С (вж. точка 6.4). Съхранявайте в изправено положение.
От микробиологична гледна точка, освен ако методът на отваряне, реконституиране, маркиране с радиоактивен изотоп или разтваряне изключва риск от микробиологично замърсяване, продуктът трябва да се използва веднага.
Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение при употреба са отговорност на потребителя.
Преди реконституиране да се съхранява под 25°C.
За условията на съхранение след реконституиране и маркиране с радиоактивен изотоп на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Съхранението на радиофармацевтиците трябва да се осъществява съгласно националните разпоредби относно радиоактивните материали.
Locametz се доставя като многодозов кит за радиофармацевтично приготвяне на инжекционен разтвор галиев (68Ga) гозетотид (вж. точки 2 и 3). Locametz съдържа един 10 ml флакон от стъкло тип I плюс, затворен с гумена запушалка и обкатка с отчупващо се капаче.
Общо предупреждение
Радиофармацевтиците трябва да се получават, използват и прилагат само от оторизирани лица в определени клинични условия. Тяхното получаване, съхранение, използване, прехвърляне и изхвърляне са предмет на съответните наредби и/или лицензиране от компетентна официална организация.
Радиофармацевтиците трябва да се приготвят по начин, който отговаря на изискванията за радиационна безопасност и за фармацевтично качество. Трябва да се вземат подходящи асептични предпазни мерки.
Съдържанието на флакона е предназначено само за употреба при приготвяне на инжекционен разтвор галиев (68Ga) гозетотид и не трябва да се прилага директно на пациента без предварително да е премината процедурата за подготовка (вж. точки 4.2 и 12).
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на лекарствения продукт
Преди реконституиране съдържанието на Locametz не е радиоактивно. След реконституиране и маркиране с радиоактивен изотоп, трябва да се поддържа адекватно радиационно екраниране на инжекционния разтвор галиев (68Ga) гозетотид (вж. също точка 3).
След реконституиране и маркиране с радиоактивен изотоп Locametz съдържа стерилен инжекционен разтвор галиев (68Ga) гозетотид с активност до 1 369 MBq. Галиев (68Ga) гозетотид инжекционен разтвор съдържа също солна киселина, която се получава от разтвора галиев-68 хлорид.
Галиев (68Ga) гозетотид инжекционен разтвор е стерилен, бистър, безцветен разтвор за интравенозно приложение, без неразтворени частици и с рН между 3,2 до 6,5.
Трябва да се вземат подходящи антисептични мерки, когато се изтегля и прилага галиев (68Ga) гозетотид инжекционен разтвор.
Процедурите за прилагане трябва да се провеждат така, че да се сведе до минимум рискът от контаминация на лекарствения продукт и от облъчване на операторите. Ефективно радиационно екраниране е задължително.
В случай че целостта на флакона бъде нарушена по което и да е време от подготовката на този лекарствен продукт, той не трябва да се използва.
За указания относно реконституиране и маркиране с радиоактивен изотоп на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 12.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.