Aldara 5 % - Cream
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения за употреба
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Aldara 5 %
Имиквимод крем е показан за локално лечение на:
-
Външни генитални и перианални брадавици (condylomata acuminata) при възрастни.
-
Малки повърхностни базалноклетъчни карциноми (пБККи) при възрастни.
-
Клинично типични актинични кератози (АКи), без хиперкератоза и хипертрофия, по лицето или скалпа на имунокомпетентни възрастни пациенти, когато размера или броя на лезиите органичава ефикасността и/или приемливостта на криотерапията и други възможности за локално лечение са противопоказани или по-неподходящи.
Дозировка
Честотата на приложение и продължителността на лечението с имиквимод крем са различни за всяко показание.
Външни генитални брадавици при възрастни:
Имиквимод крем се прилага 3 пъти седмично (например: понеделник, сряда и петък; или вторник, четвъртък и събота) преди обичайното време за сън и трябва да остане върху кожата в продължение на 6 до 10 часа. Лечението с имиквимод крем трябва да продължи до отстраняване на видимите генитални или перианални брадавици или максимум 16 седмици за епизод от брадавици.
За количеството, което трябва да се прилага, вижте точка 4.2 Дозировка и начин на приложение.
Повърхностен базалноклетъчен карцином при възрастни:
Прилагайте имиквимод крем 6 седмици, 5 пъти седмично (например: понеделник до петък) преди обичайното време за сън и го оставете върху кожата за около 8 часа.
За количеството, което трябва да се прилага, вижте точка 4.2. Дозировка и начин на приложение.
Актинична кератоза при възрастни
Лечението трябва да бъде започнато и проследявано от лекар. Имиквимод крем се прилага 3 пъти седмично (например: понеделник, сряда и петък) за период от четири седмици преди обичайното време за сън, като се оставя върху кожата за около 8 часа. Трябва да се приложи достатъчно крем, за да покрие третирания участък. Отстраняването на актиничните кератози се оценява след 4-седмичен период без лечение. Ако персистират лезии, лечението се повтаря за още четири седмици.
Максималната препоръчвана доза е едно саше.
Трябва да се мисли за прекъсване на лечението, ако се появят силни локални възпалителни реакции (вж. точка 4.4) или ако в третирания участък се наблюдава инфекция. Във втория случай трябва да се предприемат и други подходящи мерки. Всеки период на лечение не трябва да превишава 4 седмици, дори и с цел да се наваксат пропуснатите дози или периодите на почивка.
Ако върху третирания участък не се наблюдава пълно изчистване при контролния преглед около 8 седмици след последния 4-седмичен курс на лечение, може да се предприеме допълнителен 4-седмичен курс на лечение с Aldara.
Ако третираната лезия (лезии) има незадоволителен отговор към Aldara, се препоръчва друга терапия.
Актиничните кератозни лезии, които са се изчистили след един или два курса на лечение и впоследствие рецидивират, могат да бъдат повторно третирани с един или два допълнителни курса Aldara крем след терапевтична пауза най-малко 12 седмици (вж. точка 5.1).
Информация, която се отнася за всички показания:
Ако е пропусната доза, пациентът трябва да приложи крема веднага, когато се сети и след това да продължи по обичайната схема. Кремът не трябва да се прилага повече от веднъж на ден.
Педиатрична популация
Не се препоръчва употребата при педиатрични пациенти. Няма данни за употребата на имиквимод при деца и юноши за одобрените показания.
Aldara не трябва да бъде използван при деца с молускум контагиозум поради липса на ефикасност при това показание (вж. точка 5.1).
Начин на приложение
Външни генитални брадавици:
Имиквимод крем се прилага на тънък слой и се втрива в почистения участък с брадавиците, докато попие. Прилагайте само върху засегнатите участъци и избягвайте приложението върху вътрешни повърхности. Имиквимод крем се прилага преди обичайното време за сън. По време на 6 до 10-часовия период на лечение трябва да се избягва вземането на душ или вана. Важно е
след този период имиквимод крем да бъде отстранен с мек сапун и вода. Нанасянето на по- голямо количество крем или по-дългият контакт с кожата могат да причинят тежка реакция на мястото на приложение (вж. точки 4.4, 4.8 и 4.9). Едно саше за единократна употреба е достатъчно за покриване на участък с брадавици от 20 см2 (приблизително 3 инча2). След като вече са отворени, сашетата не трябва да се използват повторно. Преди и след прилагането на крема, ръцете трябва да се измиват внимателно.
Необрязаните мъже, които третират брадавици под препуциума, ежедневно трябва да издърпват назад препуциума и да измиват мястото (вж. точка 4.4).
Повърхностен базалноклетъчен карцином:
Преди да използват имиквимод крем, пациентите трябва да измият мястото на приложение с мек сапун и вода и да го подсушат старателно. Трябва да се намаже достатъчно крем, за да покрие третирания участък, включително един сантиметър от кожата около тумора. Кремът се втрива в третирания участък, докато попие. Кремът се прилага преди обичайното време за сън и остава върху кожата за около 8 часа. По време на този период трябва да се избягва вземането на душ и вана. След този период е важно имиквимод крем да бъде отстранен с мек сапун и вода.
След като вече са отворени, сашетата не трябва да се използват повторно. Преди и след прилагането на крема ръцете трябва да се измиват внимателно.
Отговорът на лекувания тумор към имиквимод крем се оценява 12 седмици след края на лечението. Ако лекуваният тумор покаже незадоволителен отговор, трябва да бъде приложена друга терапия (вж. точка 4.4).
Може да се наложи период на почивка от няколко дни (вж. точка 4.4), ако локалната кожна реакция към имиквимод крем причинява силен дискомфорт на пациента или ако на мястото на лечението се наблюдава инфекция. Във втория случай трябва да се предприемат и други подходящи мерки.
Актинична кератоза:
Преди да използват имиквимод крем, пациентите трябва да измият мястото на приложение с мек сапун и вода и да го подсушат старателно. Трябва да се намаже достатъчно крем, за да покрие третирания участък. Кремът се втрива в третирания участък, докато попие. Кремът се прилага преди обичайното време за сън и остава върху кожата за около 8 часа. По време на този период трябва да се избягва вземането на душ и вана. След този период е важно имиквимод крем да бъде отстранен с мек сапун и вода. След като вече са отворени, сашетата не трябва да се използват повторно. Преди и след прилагането на крема ръцете трябва да се измиват внимателно.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Външни генитални брадавици, повърхностен базалноклетъчен карцином и актинична кератоза:
Да се избягва контакт с очите, устните и ноздрите.
Имиквимод има потенциала да обостря възпалителните заболявания на кожата.
Имиквимод крем трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с автоимунни заболявания (вж. точка 4.5). Трябва да се прецени какво е съотношението между ползата от
лечението с имиквимод при тези пациенти и риска, свързан с възможното влошаване на тяхното автоимунно заболяване.
Имиквимод крем трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с органни трансплантати (вж. точка 4.5). Трябва да се прецени какво е съотношението между ползата от лечението с имиквимод при тези пациенти и риска, свързан с възможността за отхвърляне на органа или реакцията на присадката срещу приемателя.
Лечението с имиквимод крем не се препоръчва, докато кожата не заздравее след прилагането на предишно лекарство или хирургично лечение. Приложението върху наранена кожа може да доведе до повишена системна абсорбция на имиквимод, водеща до повишен риск от нежелани реакции (вж. точки 4.8 и 4.9)
При лечението с имиквимод крем не се препоръчва употребата на оклузивна превръзка.
Помощните вещества метил хидроксибензоат (E218) и пропил хидроксибензоат (E216) могат да причинят алергични реакции (възможно забавени). Цетилов алкохол и стеарилов алкохол могат да причинят локални кожни реакции (например контактен дерматит). Бензиловият алкохол може да причини леко локално дразнене.
Рядко могат да възникнат силни локални възпалителни реакции, включващи мокра екзема или ерозия на кожата, само след няколко апликации на имиквимод крем. Локалните възпалителни реакции могат да се придружават или дори да се предхождат от грипоподобни системни признаци и симптоми, включващи общо неразположение, повишена температура, гадене, болки в мускулите и втрисане. Трябва да се обмисли прекъсване на лечението.
Имиквимод трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с намален хематологичен резерв (вж. точка 4.8 г).
Външни генитални брадавици:
Има ограничен опит в употребата на имиквимод крем в лечението на мъже с брадавици, разположени в препуциума. Данните за безопасността при необрязани мъже, третирани с имиквимод крем три пъти седмично и провеждащи рутинна ежедневна хигиена на препуциума, обхващат по-малко от 100 пациента. В други проучвания, при които не е спазвана рутинна ежедневна хигиена на препуциума, е имало два случая на тежка фимоза и един случай на стриктура, довел до циркумцизия. Поради това лечението при тази популация пациенти се препоръчва само на мъже, които могат или желаят да спазват рутинната ежедневна хигиена на препуциума. Първите признаци на стриктура могат да включват местни реакции на кожата (например ерозия, разязвяване, оток, втвърдяване) или повишена трудност при издърпване на препуциума. Ако възникнат такива симптоми, лечението трябва да се спре незабавно. Въз основа на сегашните знания, лечението на уретрални, интравагинални, цервикални, ректални или интраанални брадавици не се препоръчва. Лечението с имиквимод крем не трябва да се започва върху тъкани с открити наранявания или рани, докато участъкът не заздравее.
Локалните кожни реакции, като еритема, ерозия, ексфолиация, лющeне или оток, са чести. Има съобщения и за други локални реакции, като втвърдяване, разязвяване, образуване на струпеи и мехурчета. При появата на кожна реакция на непоносимост, кремът трябва да се отстрани, като участъкът се измие с мек сапун и вода. Лечението с имиквимод крем може да започне отново след отзвучаването на кожната реакция.
Рискът от развитието на тежки локални кожни реакции може да се повиши при употребата на имиквимод в дози, по-високи от препоръчваните (вж. точка 4.2). В редки случаи, обаче, при пациенти, използвали имиквимод според инструкциите, са наблюдавани тежки локални реакции, изискващи лечение и/или причиняващи временна нетрудоспособност. При възникването на такива реакции на меатуса на уретрата, някои жени са имали затруднено уриниране, налагащо понякога спешна катетеризация и лечение на засегнатия участък.
Няма клиничен опит с имиквимод крем, прилаган непосредствено след третиране с други кожни лекарства за лечение за външни генитални или перианални брадавици. Имиквимод крем трябва да се измива от кожата преди сексуален контакт. Имиквимод крем може да отслаби кондомите и диафрагмите, поради това не се препоръчва тяхната едновременна употреба с имиквимод крем. Трябва да се имат предвид алтернативни форми на контрацепция.
При имунокомпрометирани пациенти не се препоръчва повторно лечение с имиквимод крем.
Въпреки че ограничените данни показват повишен процент на намаляване на брадавиците при HIV позитивни пациенти, имиквимод крем не е показал същата ефективност по отношение на изчистването от брадавици при тази група пациенти.
Повърхностни базалноклетъчни карциноми:
Имиквимод не е оценен в лечението на базалноклетъчни карциноми в рамките на 1 см от клепачите, носа, устните и линията на косата.
По време на лечението и докато заздравее, има вероятност засегнатата кожа да изглежда видимо по-различна от нормалната кожа. Локалните кожни реакции са чести, но тези реакции обикновено намаляват по интензивност по време на лечението или отзвучават след спиране на лечението с имиквимод крем. Съществува връзка между процента на пълно изчистване и интензивността на локалните кожни реакции (например еритем). Тези локални кожни реакции вероятно са свързани със стимулирането на локалния имунен отговор. Ако е необходимо, поради дискомфорта на пациента или тежестта на локалната кожна реакция, може да се даде неколкодневен период на почивка. Лечението с имиквимод крем може да започне отново след отзвучаване на кожната реакция.
Клиничният резултат от лечението може да бъде определен след възстановяване на третираната кожа, приблизително 12 седмици след края на лечението.
Няма клиничен опит относно употребата на имиквимод крем при имунокомпрометирани пациенти.
Няма клиничен опит при пациенти с рекурентни или предварително лекувани БККи, поради това употребата при предварително лекувани тумори не се препоръчва.
Данните от отворено клинично проучване предполагат, че при големите тумори (>7,25 см2) има по-малка вероятност за отговор на лечение с имиквимод.
Третираният участък от повърхността на кожата трябва да бъде защитен от излагане на слънце. Актинична кератоза
Лезиите, клинично атипични за АК или подозрителни за малигненост, трябва да бъдат биопсирани, за да се определи подходящото лечение.
Имиквимод не е оценен за лечението на актинични кератози на клепачите, вътрешността на ноздрите или ушите, или участъка на устните от вътрешната страна на червената граница.
Данните за употребата на имиквимод при лечението на актинични кератози в анатомични зони, различни от лицето и скалпа, са много ограничени. Наличните данни за актинични кератози на предмишниците и ръцете не подкрепят ефикасността при това показание и поради това употребата в тези случаи не се препоръчва.
Имиквимод не се препоръчва за лечение на лезии на АК с подчертана хиперкератоза или хипертрофия, каквато се наблюдава при кожните рога.
По време на лечението и докато заздравее, има вероятност засегната кожа да изглежда видимо по-различна от нормалната кожа. Локалните кожни реакции са чести, но тези реакции обикновено намаляват по интензивност по време на лечението или отзвучават след спиране на лечението с имиквимод крем. Съществува връзка между процента на пълно изчистване и интензивността на локалните кожни реакции (например еритем). Тези локални кожни реакции вероятно са свързани със стимулирането на локалния имунен отговор. Ако е необходимо, поради дискомфорта на пациента или тежестта на локалната кожна реакция, може да се даде неколкодневен период на почивка. Лечението с имиквимод крем може да започне отново след отзвучаването на кожната реакция.
Всеки период на лечение не трябва да превишава 4 седмици, дори и с цел да се наваксат пропуснатите дози или периодите на почивка.
Клиничният резултат от лечението може да бъде определен след възстановяване на третираната кожа, приблизително 4-8 седмици след края на лечението.
Няма клиничен опит относно употребата на имиквимод крем при имунокомпрометирани пациенти.
Информация относно повторно лечение на актинични кератозни лезии, които са се изчистили след един или два курса на лечение и след това рецидивират, е дадена в точки 4.2 и 5.1.
Данните от отворено клинично проучване предполагат, че лица с повече от 8 лезии на АК показват по-нисък процент на пълно изчистване, в сравнение с пациентите с по-малко от 8 лезии.
Третираният участък от повърхността на кожата трябва да бъде защитен от излагане на слънце.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Това включва проучвания с имуносупресивни лекарства. Взаимодействията със системните лекарства са ограничени, поради минималната перкутанна абсорбция на имиквимод крем.
Поради имуностимулиращите си свойства, имиквимод крем трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които приемат имуносупресивно лечение (вж. точка 4.4).
Бременност
Няма клинични данни за случаи на бременност с експозиция на имиквимод. Проучванията при животни не показват директни или индиректни вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).
Предписването на бременни жени трябва да става с повишено внимание.
Кърмене
Тъй като след единична и след многократни локални дози в серума не са открити измерими нива (>5 ng/ml) имиквимод, не може да се даде определен съвет дали да се използва или не при кърмещи майки.
Aldara крем не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
-
Общо описание:
Външни генитални брадавици:
В основни проучвания с прилагане 3 пъти седмично, най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции, за които се счита, че е вероятно или възможно да бъдат свързани с лечението с имиквимод крем, са реакциите на мястото на приложение в третирания участък с брадавици (33,7% от пациентите, лекувани с имиквимод). Съобщавани са и някои системни нежелани реакции, в това число главоболие (3,7%), грипоподобни симптоми (1,1%) и миалгия (1,5%).
По-надолу са представени съобщаваните от пациентите нежелани реакции от 2 292 пациенти, лекувани с имиквимод крем в плацебо контролирани и отворени клинични проучвания. Смята се, че е възможно тези нежелани ефекти да бъдат поне причинно свързани с лечението с имиквимод.
Повърхностни базалноклетъчни карциноми:
В проучвания с дозиране 5 пъти седмично, 58% от пациентите са имали поне един нежелан ефект. Най-често съобщаваните нежелани ефекти от проучванията, за които се смята, че е вероятно или възможно да бъдат свързани с имиквимод крем, са нарушения на мястото на приложение, с честота от 28,1%. Пациентите на имиквимод крем съобщават някои системни нежелани реакции, в това число болка в гърба (1,1%) и грипоподобни симптоми (0,5%).
По-надолу са представени съобщените от пациентите нежелани реакции от 185 пациенти, лекувани с имиквимод крем в плацебо контролирани клинични проучвания фаза ІІІ върху повърхностен базалноклетъчен карцином. Смята се, че е възможно тези нежелани ефекти да са поне причинно свързани с лечението с имиквимод.
Актинична кератоза
В основните проучвания с прилагане 3 пъти седмично до 2 курса, всеки от които по 4 седмици, 56% от пациентите на имиквимод съобщават поне един страничен ефект. Най-често съобщаваните нежелани ефекти при тези проучвания, за които се счита, че е вероятно или възможно да бъдат свързани с имиквимод крем, са реакции на мястото на приложение (22% от лекуваните с имиквимод пациенти). Лекуваните с имиквимод пациенти съобщават някои системни нежелани реакции, в това число миалгия (2%).
По-надолу са представени съобщените от пациентите нежелани реакции от 252 пациента, лекувани с имиквимод крем в плацебо контролирани клинични проучвания фаза ІІІ върху актинични кератози. Смята се, че е възможно тези нежелани ефекти да са поне причинно свързани с лечението с имиквимод.
-
Таблично представяне на страничните ефекти:
Реакциите се определят по честота като: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100). Тук не са представени по-ниските честоти от клиничните проучвания.
| Външни генитални брадавици (3 пъти седмично, 16 седмици)N = 2292 | Повърхностни базалноклетъчн и карциноми (5 пъти седмично, 6 седмици)N = 185 | Актинични кератози (3 пъти седмично, 4или 8 седмици)N = 252 | |
| Инфекции и инфестации: | |||
| Инфекция | Чести | Чести | Нечести |
| Пустули | Чести | Нечести | |
| Херпес симплекс | Нечести | ||
| Генитална кандидоза | Нечести | ||
| Вагинит | Нечести | ||
| Бактериална инфекция | Нечести | ||
| Гъбична инфекция | Нечести | ||
| Инфекция на горните дихателни пътища | Нечести | ||
| Вулвит | Нечести | ||
| Ринит | Нечести | ||
| Грип | Нечести | ||
| Нарушения на кръвта и лимфнатасистема: | |||
| Лимфаденопатия | Нечести | Чести | Нечести |
| Нарушения на метаболизма и храненето: | |||
| Анорексия | Нечести | Чести | |
| Психични нарушения: | |||
| Безсъние | Нечести | ||
| Депресия | Нечести | Нечести | |
| Раздразнителност | Нечести | ||
| Нарушения на нервната система: | |||
| Главоболие | Чести | Чести | |
| Парестезия | Нечести | ||
| Замайване | Нечести | ||
| Мигрена | Нечести | ||
| Сомнолентност | Нечести | ||
| Нарушения на очите | |||
| Дразнене на конюнктивата | Нечести | ||
| Оток на клепача | Нечести | ||
| Нарушения на ухото и лабиринта: | |||
| Шум в ушите | Нечести | ||
| Съдови нарушения: | |||
| Зачервяване | Нечести | ||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: | |||
| Фарингит | Нечести | ||
| Ринит | Нечести | ||
| Назална конгестия | Нечести | ||
| Фаринго-ларингеална болка | Нечести | ||
| Стомашно-чревни нарушения: | |||
| Гадене | Чести | Нечести | Чести |
| Болка в корема | Нечести | ||
| Диария | Нечести | Нечести | |
| Повръщане | Нечести |
| Нарушения на ректума | Нечести | ||
| Ректални тенезми | Нечести | ||
| Сухота в устата | Нечести | ||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан: | |||
| Сърбеж | Нечести | ||
| Дерматит | Нечести | Нечести | |
| Фоликулит | Нечести | ||
| Еритематозен обрив | Нечести | ||
| Екзема | Нечести | ||
| Обрив | Нечести | ||
| Засилено потене | Нечести | ||
| Уртикария | Нечести | ||
| Актинична кератоза | Нечести | ||
| Еритема | Нечести | ||
| Оток на лицето | Нечести | ||
| Язва на кожата | Нечести | ||
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: | |||
| Миалгия | Чести | Чести | |
| Артралгия | Нечести | Чести | |
| Болка в гърба | Нечести | Чести | |
| Болка в крайниците | Нечести | ||
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: | |||
| Дизурия | Нечести | ||
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата: | |||
| Генитална болка при мъже | Нечести | ||
| Нарушения на пениса | Нечести | ||
| Диспареуния | Нечести | ||
| Еректилна дисфункция | Нечести | ||
| Утеровагинален пролапс | Нечести | ||
| Вагинална болка | Нечести | ||
| Атрофичен вагинит | Нечести | ||
| Нарушения на вулвата | Нечести | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: | |||
| Сърбеж на мястото на приложение | Много чести | Много чести | Много чести |
| Болка на мястото на приложение | Много чести | Чести | Чести |
| Парене на мястото на приложение | Чести | Чести | Чести |
| Дразнене на мястото наприложение | Чести | Чести | Чести |
| Еритем на мястото на приложение | Чести | Чести | |
| Реакция на мястото на приложение | Чести | ||
| Кървене на мястото на приложение | Чести | Нечести | |
| Папули на мястото на приложение | Чести | Нечести | |
| Парестезии на мястото наприложение | Чести | Нечести | |
| Обрив на мястото на приложение | Чести | ||
| Умора | Чести | Чести | |
| Повишена температура | Нечести | Нечести | |
| Грипоподобно заболяване | Нечести | Нечести |
| Болка | Нечести | ||
| Астения | Нечести | Нечести | |
| Общо неразположение | Нечести | ||
| Втрисане | Нечести | Нечести | |
| Дерматит на мястото на приложение | Нечести | ||
| Секреция на мястото наприложение | Нечести | Нечести | |
| Хиперестезия на мястото наприложение | Нечести | ||
| Възпаление на мястото на приложение | Нечести | ||
| Оток на мястото на приложение | Нечести | Нечести | |
| Образуване на струпеи на мястотона приложение | Нечести | Нечести | |
| Белег на мястото на приложение | Нечести | ||
| Увреждане на кожата на мястото на приложение | Нечести | ||
| Оток на мястото на приложение | Нечести | Нечести | |
| Язва на мястото на приложение | Нечести | ||
| Везикули на мястото на приложение | Нечести | Нечести | |
| Затопляне на мястото наприложение | Нечести | ||
| Летаргия | Нечести | ||
| Дискомфорт | Нечести | ||
| Възпаление | Нечести |
в) Често възникващи странични ефекти:
Външни генитални брадавици:
На изследователите при плацебо контролирани проучвания е възложено да оценят задължително отбелязваните в протокола клинични признаци (кожни реакции). Тези оценки на задължително отбелязваните в протокола клинични признаци показват, че локалните кожни реакции, в това число еритем (61%), ерозия (30%), ексфолиация/лющене/образуване на струпеи (23%) и оток (14%), са чести при тези плацебо контролирани клинични проучвания с имиквимод крем, прилаган три пъти седмично (вж точка 4.4). Локалните кожни реакции, като еритем, вероятно са последствие на фармакологичните ефекти на имиквимод крем.
При плацебо контролираните проучвания се съобщават и кожни реакции, отдалечени от мястото на приложение, предимно еритем (44%). Тези реакции са в участъци без брадавици, които може да са били в контакт с имиквимод крем. Повечето кожни реакции са леки до умерени по тежест и отзвучават в рамките на 2 седмици след спиране на лечението. В някои случаи, обаче, тези реакции са тежки, изискващи лечение и/или водещи до нетрудоспособност. В много редки случаи, тежките реакции в областта на уретралния меатус са довели до дизурия при жени (вж. точка 4.4).
Повърхностен базалноклетъчен карцином:
На изследователите при плацебо контролираните проучвания е възложено да оценят задължително отбелязваните в протокола клинични признаци (кожни реакции). Тези оценки на задължително отбелязваните в протокола клинични признаци показват, че тежкият еритем (31%), тежките ерозии (13%) и тежките струпеи и крусти (19%) са много чести при
проучванията с имиквимод крем, прилаган 5 пъти седмично. Локалните кожни реакции, като еритем, вероятно са продължение на фармакологичните ефекти на имиквимод крем.
По време на лечението с имиквимод са наблюдавани кожни инфекции. Въпреки че не е имало сериозни последици, възможността за развитие на инфекция при нарушена кожа винаги трябва да се има предвид.
Актинична кератоза
При клинични проучвания с имиквимод крем 3 пъти седмично за 4 или 8 седмици, най-често възникващите реакции на мястото на приложение са сърбеж в таргетната зона (14%) и парене в таргетната зона (5%). Тежкият еритем (24%) и тежките струпеи и крусти (20%) са много чести. Локалните кожни реакции, като еритем, вероятно са продължение на фармакологичните ефекти на имиквимод крем. Вижте 4.2 и 4.4 за информация относно периодите на почивка.
По време на лечението с имиквимод са наблюдавани кожни инфекции. Въпреки че не е имало сериозни последици, възможността за развитие на инфекция при нарушена кожа винаги трябва да се има предвид.
г) Странични реакции, които се отнасят за всички показания:
Получени са съобщения за локализирани хипопигментации и хиперпигментации след употребата на имиквимод крем. Информацията от контролните прегледи предполага, че тези промени в цвета на кожата могат да останат постоянни при някои пациенти. В резултат от проследяване на 162 пациенти 5 години след лечението на малки пБККи, леки хипопигментации се установяват при 37% от пациентите, а умерени хипопигментации при 6%. При 56% от пациентите не е установена хипопигментация. Няма съобщения за случаи на хиперпигментация.
Клиничните проучвания, които изследват употребата на имиквимод в лечението на актиничните кератози, показват 0,4% (5/1 214) честота на алопецията на мястото на приложение или около него. Получени са постмаркетингови съобщения за съмнение за алопеция, възникваща по време на лечението на повърхностни базалноклетъчни карциноми и външни генитални брадавици.
При клинични проучвания е наблюдавано намаляване на хемоглобина, на броя на белите кръвни клетки, на абсолютните неутрофили и тромбоцитите. При пациенти с нормален хематологичен резерв, това намаляване не се смята за клинично значимо. Пациенти с намален хематологичен резерв не са изследвани в клинични проучвания. От постмаркетинговия опит има съобщения за намаляване на хематологичните параметри, налагащо клинична намеса.
Има постмаркетингови съобщения за повишени стойности на чернодробните ензими. Получавани са редки съобщения за обостряне на автоимунни заболявания.
От клиничните проучвания има съобщения за кожни лекарствени реакции, отдалечени от мястото на приложение, в това число еритема мултиформе (по-малко от 1/1 000).
Съобщаваните реакции от постмаркетинговия опит включват еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson и кожен лупус еритематозус.
д) Педиатрична популация
Имиквимод е изследван при контролирани клинични проучвания при педиатрични пациенти (вж. точки 4.2 и 5.1). Няма данни за системни реакции. Реакции на мястото на приложение се проявяват по-често след имиквимод, отколкото след плацебо, но честотата и интензивността на тези реакции не са по-различни от тези на реакциите, които се наблюдават при одобрените
показания при възрастни. Няма данни за сериозни нежелани реакции, причинени от имиквимод при педиатрични пациенти.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V*.
Когато се прилага локално е малко вероятно системно предозиране с имиквимод крем поради минималната перкутанна абсорбция. Проучванията при зайци показват, че кожната летална доза е по-голяма от 5 g/kg. Продължителното кожно предозиране с имиквимод крем би могло да доведе до тежки кожни реакции.
Като последица от инцидентно поглъщане могат да се появят гадене, повръщане, главоболие, миалгия и треска след единична доза от 200 mg имиквимод, което отговаря на съдържанието на приблизително 16 сашета. Най-сериозният клиничен нежелан ефект, съобщен след многократни перорални дози от ≥ 200 mg е хипотония, която отзвучава след перорално или интравенозно прилагане на течности.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
Фармакологични свойства - Aldara 5 %
Фармакотерапевтична група: Химиотерапевтици за локална употреба, антивирусни: ATC код: D06BB10.
Имиквимод е имуномодулатор. Проучвания върху насищане на свързването предполагат, че отговарящите имунни клетки имат мембранен рецептор за имиквимод. Имиквимод не притежава директна антивирусна активност. При животински модели, имиквимод е ефективен срещу вирусни инфекции и действа като антитуморен агент, главно посредством индукция на интерферон алфа и други цитокини. Индукцията на интерферон алфа и други цитокини след приложение на имиквимод крем върху тъканта на генитални брадавици е доказана и при клинични проучвания.
Повишаването на системните нива на интерферон алфа и други цитокини след локално приложение на имиквимод е доказано във фармакокинетично проучване.
Външни генитални брадавици:
Клинична ефикасност
Резултатите от 3 основни проучвания фаза III за ефикасност показват, че лечението с имиквимод в продължение на шестнадесет седмици е значително по-ефективно от лечението с плацебо, измерено по пълното изчистване на третираните брадавици.
При 119 пациентки, лекувани с имиквимод, комбинираната степен на пълно изчистване е 60%, в сравнение с 20% при 105 пациентки, лекувани с плацебо (95%CI за разликата в процентите: 20% до 61% , p<0,001). При пациентките на имиквимод, при които е постигнато пълно изчистване на брадавиците, медианното време на изчистване е 8 седмици.
При 157 пациенти мъже, лекувани с имиквимод, комбинираната степен на пълно изчистване е 23%, в сравнение с 5% при 161 пациенти, лекувани с плацебо (95%CI за разликата в
процентите: 3% до 36% , p<0.001). При пациентите на имиквимод, при които е постигнато пълно изчистване на брадавиците, медианното време на изчистване е 12 седмици.
Повърхностен базалноклетъчен карцином:
Клинична ефикасност:
Ефикасността на имиквимод, прилаган 5 пъти седмично за 6 седмици, е изследвана в две двойно-слепи, плацебо контролирани клинични проучвания. Прицелните тумори са хистологично доказани единични първични повърхностни базалноклетъчни карциноми с минимален размер от 0,5 cm2 и максимален диаметър 2 cm. Изключени са туморите, разположени в рамките на 1 cm от очите, носа, устата, ушите или линията на косата. При сборен анализ на тези две проучвания, хистологично изчистване е отбелязано при 82% (152/185) от пациентите. При включване и на клинична оценка, прецененото по тази съставна крайна точка изчистване е отбелязано при 75% (139/185) от пациентите. Тези резултати са статистически значими (p<0.001) при сравнение с групата на плацебо, съответно 3% (6/179) и 2% (3/179). Има значима връзка между интензивността на локалните кожни реакции (например еритем), наблюдавани по време на периода на лечение, и пълното изчистване на базалноклетъчния карцином.
Петгодишните данни от дългосрочно, отворено, неконтролирано проучване показват, че приблизително 77.9% [95% CI (71.9%, 83.8%)] от всички пациенти, които са лекувани в началото на заболяването, са се изчистили клинично и са останали чисти 60 месеца.
Актинична кератоза:
Клинична ефикасност:
Ефикасността на имиквимод, прилаган 3 пъти седмично в един или два курса от 4 седмици, разделени от 4-седмичен период без лечение, е проучена в две двойно-слепи, плацебо контролирани клинични проучвания. Пациентите са имали клинично типични, видими, обособени лезии на АК, без хиперкератоза и без хипертрофия, върху голия участък на скалпа или лицето, в рамките на 25 cm2 от мястото на приложение. Лекувани са 4-8 лезии на AK. Процентът на пълното изчистване (имиквимод минус плацебо) за комбинираните проучвания е 46,1% (CI 39,0%, 53,1%).
Едногодишните данни от две комбинирани обсервационни проучвания показват 27% честота на рецидивите (35/128 пациенти) при пациентите, които са били клинично чисти след един или два курса на лечение. Честотата на рецидивите при единичните лезии е 5,6% (41/737).
Съответните честоти на рецидивите за плацебо са 47% (8/17 пациенти) и 7,5% (6/80 лезии).
Две отворени, рандомизирани, контролирани клинични проучвания сравняват дългосрочните ефекти на имиквимод с тези на диклофенак за локално приложение при пациенти с актинични кератози по отношение на риска от прогресия in situ или инвазивен плоскоклетъчен карцином (ПКК). Лечението е проведено съобразно официалните препоръки. Ако третираният AK участък не е напълно изчистен от лезии, допълнителни цикли на лечение са могли да бъдат започнати. Всички пациенти са проследявани до оттеглянето им или до 3 години след рандомизирането. Резултатите са получени от мета-анализ на двете проучвания.
В проучванията са включени общо 482 пациенти, от тях 481 са подложени на лечение в рамките на проучването, като 243 пациенти са лекувани с имиквимод и 238 пациенти – с локален диклофенак. Третираният АК участък се намира на оплешивяващ скалп или лице с прилежаща площ от около 40 cm² за двете терапевтични групи, с изявени средно 7 клинично типични лезии на АК на изходното ниво. Налице е клиничен опит при 90 пациенти, на които са приложени 3 или повече цикъла на лечение с имиквимод, 80 пациенти са подложени на 5 или повече курса на лечение с имиквимод за 3-годишния период на проучването.
По отношение на първичната крайна точка, определена като хистологична прогресия, общо при 13 от 242 пациенти (5,4%) в групата на имиквимод и при 26 от 237 пациенти (11,0%) в групата на диклофенак е установена хистологична прогресия към in situ или инвазивен ПКК в рамките на 3 години, с разлика от -5,6% (95% CI: -10,7% до -0,7%). От тях при 4 от 242 пациенти (1,7%) на имиквимод и при 7 от 237 пациенти (3,0%) в групата на диклофенак е установена хистологичнa прогресия до инвазивен ПКК в рамките на 3-годишния период.
Общо 126 от 242 пациенти, лекувани с имиквимод (52,1%) и 84 от 237 пациенти, лекувани с локален диклофенак (35,4%) са показали пълно клинично изчистване на третирания AK участък на 20-та седмица (т.е. около 8 седмици след края на първоначалния цикъл лечение); с разлика от 16,6% (95% CI: 7,7% до 25,1%). При пациентите с пълно клинично изчистване на третирания AK участък е оценен рискът от рецидиви на лезии на АК. Пациент с рецидив при тези проучвания се счита всеки, при който се наблюдава поне една AK лезия в напълно изчистен участък, при което рецидивиращата лезия може да е със същата локализация както преди изчистването или новоидентифицирана лезия навсякъде в третирания AK участък.
Рискът за рецидив на AK лезии в третирания участък (както е определено по-горе) е 39,7% (50 от 126 пациенти) до 12-ия месец за пациенти, лекувани с имиквимод, в сравнение с 50,0% (42 от 84 пациенти) при пациенти, лекувани с локален диклофенак, при разлика от -10,3% (95% CI:
-23,6% до 3,3%); и 66,7% (84 от 126 пациенти) при лекуваните с имиквимод в сравнение с 73,8% (62 от 84 пациенти) за тези с локален диклофенак до 36-ия месец, при разлика от -7.1% (95% CI:-19,0% до 5,7%).
Пациент с рецидивиращи лезии на АК (както е определено по-горе) в напълно изчистен участък е имал около 80% вероятност да се изчисти напълно отново след допълнителен цикъл на лечение с имиквимод, в сравнение с вероятност от около 50% при повторно лечение с локален диклофенак.
Педиатрична популация:
Одобрените показания: генитални брадавици, актинична кератоза и повърхностен базалноклетъчен карцином обикновено не се наблюдават при педиатричната популация и не са проучвани.
Aldara крем е оценен при четири рандомизирани, плацебо контролирани, двойно-слепи изпитвания при деца на възраст от 2 до 15 години с молускум контагиозум (имиквимод n=576, плацебо n=313). Тези изпитвания не са показали ефикасност на имиквимод при нито една от изследваните схеми на прилагане (3x/седмично за ≤ 16 седмици и 7x/седмично за ≤ 8 седмици).
Външни генитални брадавици, повърхностен базалноклетъчен карцином и актинични кератози:
По-малко от 0,9% от локално приложената единична доза радиомаркиран имиквимод се абсорбира през кожата при хора. Малкото количество от лекарството, абсорбирано в системното кръвообращение, се отделя веднага чрез урината и фекалиите при средно съотношение приблизително 3 към 1. След единични или многократни локални дози в серума не се откриват измерими нива (>5 ng/ml) на лекарството.
Системната експозиция (перкутанната пенетрация) се изчислява по намерения въглерод-14 от
[14C] имиквимод в урината и фекалиите.
При приложение 3 пъти седмично за 16 седмици е наблюдавана минимална системна абсорбция на имиквимод 5% крем през кожата на 58 пациенти с актинична кератоза. При това проучване степента на перкутанната абсорбция не се променя значително между първата и последната дози. Пиковите серумни концентрации на лекарството в края на 16-та седмица са наблюдавани между 9-тия и 12-тия час и са, съответно, 0,1, 0,2, и 1,6 ng/ml при прилагане върху лицето (12,5 mg, 1 саше за еднократна употреба), скалпа (25 mg, 2 сашета) и ръцете от китката
надолу/от китката до рамото (75 mg, 6 сашета). Повърхността на третирания участък не е проследена при групите на скалпа и ръцете от китката надолу/от китката до рамото. Не е наблюдавана пропорционалност на дозата. Изчислен е привидният полуживот, който е приблизително 10 пъти по-дълъг от 2-часовия полуживот, наблюдаван след подкожно приложение при предишно проучване, което предполага удължено задържане на лекарството в кожата. При тези пациенти на 16-та седмица в урината се открива по-малко от 0,6% от приложената доза.
Педиатрична популация
Изследвани са фармакокинетичните свойства на имиквимод след еднократно и многократно локално приложение при педиатрични пациенти с молускум контагиозум (MК). Данните за системна експозиция показват, че степента на абсорбция на имиквимод след локално приложение върху МК кожни лезии при педиатрични пациенти на възраст между 6-12 години е ниска и сравнима с тази, наблюдавана при здрави възрастни и при възрастни с актинична кератоза или повърхностен базалноклетъчен карцином. При по-малки деца на възраст между 2- 5 години абсобцията определена въз основа на стойностите на Cmax, е по-висока отколкото при възрастни.
