Infanrix hexa (--) - Powder and suspension for suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Infanrix --¹ After reconstitution, 1 dose (0.5 ml) contains: Diphtheria toxoid, adsorbed ≥ 30 IU Tetanus toxoid, adsorbed ≥ 40 IU Pertussis toxoid, adsorbed 25 µg Filamentous haemagglutinin, adsorbed 25 µg Pertactin, adsorbed 8 µg Recombinant hepatitis B surface antigen (S protein), adsorbed 10 µg Inactivated type 1 poliovirus 40 DU Inactivated type 2 poliovirus 8 DU Inactivated type 3 poliovirus 32 DU Conjugate of Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide (PRP) 10 µg and tetanus toxoid (T), adsorbed (PRP-T) approximately 25 µg
Infanrix hexa е показан за първична ваксинация и бустер ваксинация на кърмачета от 6-седмична възраст и на малки деца срещу дифтерия, тетанус, коклюш, хепатит В, полиомиелит и заболявания, причинени от Haemophilus influenzae тип b.
Употребата на Infanrix hexa трябва да е в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Първична ваксинация
Схемата за първична ваксинация включва две или три дози (по 0,5 ml), които трябва да се прилагат съгласно официалните препоръки (вж. таблицата по-долу в тази точка и точка 5.1 за схемите, оценени в клинични изпитвания).
Схемата на Expanded Program on Immunisation – Разширената програма за имунизация на СЗО (на 6-, 10- и 14-седмична възраст) може да се приложи само ако при раждането е приложена доза от ваксина срещу хепатит В.
Когато при раждането е приложена една доза ваксина срещу хепатит В:
-
Infanrix hexa може да се използва за заместване на допълнителните дози ваксина срещу хепатит В от шестседмична възраст. Ако преди навършване на тази възраст е необходима втора доза ваксина срещу хепатит В, трябва да се използва моновалентна ваксина срещу хепатит В.
-
Infanrix hexa може да се използва в смесена схема на първична имунизация с петвалентна/шествалентна ваксина, в съответствие с официалните препоръки.
Трябва да се следват локално установените имунопрофилактични мерки срещу хепатит В.
Infanrix hexa може да се замени с приложение на петвалентна ваксина едновременно с ваксина срещу хепатит B.
Бустер ваксинация (реимунизация)
След курс на първична ваксинация с Infanrix hexa, проведена по 2-дозова или 3-дозова схема, трябва да се приложи бустер доза Infanrix hexa не по-рано от 6 месеца след последната доза от първичната ваксинация (вж. таблицата по-долу в тази точка и точка 5.1 за схемите, оценени в клинични изпитвания).
Infanrix hexa може да се използва като бустер при лица, чиято първична ваксинация е извършена с друга шествалентна ваксина или с петвалентна ваксина DTPa-IPV+Hib (ДТКа-Пи-ХИБ), приложена с моновалентна ваксина срещу хепатит B.
Ако за бустерната доза не е налична шествалентна ваксина, съдържаща DTPa (дифтерийна, тетанична и безклетъчна коклюшна компонента), като минимум трябва да се приложи доза ваксина срещу Hib.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Infanrix hexa при деца на възраст над 36 месеца не са установени.
Липсват данни.
Първична ваксинация Бустер ваксинация Общи указания Доносени кърмачета 3-дозова Трябва да се приложи бустерна доза. 1 месец.възраст. 2-дозова Трябва да се приложи бустерна доза. 2 месеца.11 и 13 месеца. Недоносени кърмачета, родени най-рано след 24-та гестационна седмица 3-дозова Трябва да се приложи бустерна доза. 1 месец.възраст. -
В схемата на първичната ваксинация интервалът между отделните дози трябва да е най-малко
-
Бустерната доза трябва да се приложи най-малко 6 месеца след последната доза от първичната ваксинация и за предпочитане преди 18-месечна
-
В схемата на първичната ваксинация интервалът между отделните дози трябва да е най-малко
-
Бустерната доза трябва да се приложи най-малко 6 месеца след последната доза от първичната ваксинация и за предпочитане на възраст между
-
В схемата на първичната ваксинация интервалът между отделните дози трябва да е най-малко
-
Бустерната доза трябва да се приложи най-малко 6 месеца след последната доза от първичната ваксинация и за предпочитане преди 18-месечна
Начин на приложение
Infanrix hexa е за дълбоко интрамускулно инжектиране. За предпочитане е отделните дози ваксина да бъдат прилагани на различни инжекционни места.
За указания относно ресуспендирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
-
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към формалдехид, неомицин или полимиксин.
Свръхчувствителност при предишно приложение на ваксина против дифтерия, тетанус, коклюш, хепатит В, полиомиелит или заболявания, причинени от Haemophilus influenzae тип b.
Infanrix hexa е противопоказан, ако кърмачето или малкото дете е прекарало енцефалопатия с неизвестна етиология, появила се в рамките на 7 дни след предишна имунизация с ваксина, съдържаща коклюшна съставка. При тези обстоятелства ваксинирането срещу коклюш трябва да се преустанови и имунизационният курс да се продължи с ваксини срещу дифтерия, тетанус, хепатит В, полиомиелит и Haemophilus influenzae тип b.
Както и при другите ваксини, приложението на Infanrix hexa трябва да бъде отложено при лица с остро тежко фебрилно заболяване. Наличието на лека инфекция не е противопоказание.
Ваксинацията трябва да бъде предшествана от преглед на медицинската анамнеза (особено по отношение на предишни имунизации и възможна проява на нежелани реакции) и от клиничен преглед.
Както при всяка ваксина, защитен имунен отговор може да не бъде изработен при всички ваксинирани (вж. точка 5.1).
Infanrix hexa няма да защити срещу заболяване, причинено от патогени, различни от Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, хепатит B вирус, полиовирус или Haemophilus influenzae тип b. Обаче може да се очаква, че хепатит D ще бъде предотвратен чрез имунизацията, тъй като хепатит D (причиняван от делта агент) не се развива при липса на хепатит B инфекция.
Ако е наблюдавана някоя от следните реакции във времето след прилагане на ваксина, съдържаща коклюшна съставка, решението за приложение на следващи дози ваксина, съдържаща коклюшна съставка, трябва да се подложи на внимателна преценка:
-
Температура ≥ 40,0 °С, проявила се в рамките на 48 часа от момента на ваксиниране, без да е установена друга причина;
-
Колапс или подобно на шок състояние (хипотоничен-хипореспонсивен епизод) в рамките на 48 часа след ваксинацията;
-
Непрекъснат, неутешим плач, продължаващ ≥ 3 часа, появил се в рамките на 48 часа след ваксинацията;
-
Гърчове с или без висока температура, появили се до 3 дни след ваксинацията. Могат да съществуват обстоятелства, като широко разпространение на коклюш, когато потенциалните преимущества са повече от възможните рискове.
Както при всички инжекционни ваксини, винаги трябва да има готовност за прилагане на подходящо лечение, в редки случаи на анафилактична реакция, след приложение на ваксината.
Както при всяка ваксинация, при бебета или при деца, страдащи от новопоявило се или прогресиращо тежко неврологично нарушение, съотношението риск-полза от имунизацията с Infanrix hexa или от отлагането на тази ваксинация трябва да бъде внимателно преценено.
Infanrix hexa трябва да се прилага с внимание при лица с тромбоцитопения или нарушения в кръвосъсирването, тъй като при тях може да настъпи кървене след интрамускулно приложение.
Ваксината да не се прилага вътресъдово или вътрекожно.
Анамнеза за фебрилни гърчове, фамилна анамнеза за гърчове или за синдром на внезапна смърт при новороденото (Sudden Infant Death Syndrome, SIDS) не представляват противопоказание за употребата на Infanrix hexa. Ваксинираните с анамнеза за фебрилни гърчове трябва да бъдат проследявани внимателно, тъй като такива нежелани събития може да настъпят в рамките на 2 до 3 дни след ваксинацията.
Лекарят трябва да знае, че честотата на фебрилните реакции е по-висока, когато Infanrix hexa се прилага едновременно с конюгатна пневмококова ваксина (PCV7, PCV10, PCV13), или с ваксина срещу морбили, паротит, рубеола и варицела (MMRV), в сравнение с честотата, установена след самостоятелното прилагане на Infanrix hexa. Тези реакции са били предимно умерени (с температура 39°C или по-малко) и преходни (вж. точки 4.5 и 4.8).
При едновременно приложение на Infanrix hexa и Prevenar 13 е установено повишаване на докладваните случаи на гърчове (със или без повишена температура) и хипотоничен-хипореспонсивен епизод (ХХЕ) (вж. точка 4.8).
Профилактичният прием на антипиретици преди или веднага след прилагане на ваксината може да намали честотата и интензитета на постваксиналните фебрилни реакции. Клиничните данни, генерирани с парацетамол и ибупрофен, предполагат, че профилактичната употреба на парацетамол може да понижи стойността на повишената температура, докато профилактичната употреба на ибупрофен показва ограничен ефект при понижаването на температурната стойност.
Употребата на профилактични антипиретични лекарствени продукти се препоръчва за деца с гърчови заболявания или с минала анамнеза за фебрилни гърчове.
Трябва да се започне лечение с антипиретици според местните препоръки за лечение. Специални популации
HIV инфекцията не се счита за противопоказание. Очакваният имунен отговор може да не бъде постигнат след ваксинация на имуносупресирани пациенти.
Клиничните данни показват, че Infanrix hexa може да се прилага при недоносени кърмачета, обаче, както се очаква при тази популация, е наблюдаван по-слаб имунен отговор по отношение на някои антигени (вж. точка 4.8 и точка 5.1).
При прилагането на първична имунизация при много недоносени кърмачета (родени ≤ 28 гестационна седмица) и особено при тези с предишна анамнеза за недоразвитие на дихателната система, трябва да се има предвид потенциалният риск от апнея и необходимостта от проследяване на дишането за 48-72 часа.
Тъй като ползата от ваксинирането при тези кърмачета е голяма, то ваксинирането трябва да се направи без отлагане.
Влияние върху лабораторни изследвания
Тъй като капсуларният полизахариден антиген на Hib се екскретира в урината, в рамките на 1-2 седмици след ваксинация може да се наблюдава положителен тест в урината. За да се потвърди Hib инфекция по време на този период, трябва да бъдат направени други тестове.
Помощни вещества с известно действие
Infanrix hexa съдържа пара-аминобензоена киселина. Тя може да причини алергични реакции (възможно от забавен тип) и в изключително редки случаи бронхоспазъм.
Ваксината съдържа 0,0298 микрограма фенилаланин във всяка доза. Фенилаланинът може да Ви навреди, ако имате фенилкетонурия, рядко генетично заболяване, при което се натрупва фенилаланин, тъй като организмът не може да го отделя правилно.
Ваксината съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Ваксината съдържа калий, по-малко от 1 mmol (39 mg) на доза, т.е. практически не съдържа калий.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, търговското име и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Infanrix hexa може да се прилага съпътстващо с пневмококови конюгатни ваксини (PCV7, PCV10 и PCV13), конюгатна ваксина срещу менингококи серогрупа C (CRM197 и TT конюгати), конюгатна ваксина срещу менингококи серогрупи A, C, W-135 и Y (TT конюгат), ваксина срещу менингококи серогрупа B (MenB), перорална ротавирусна ваксина и ваксина срещу морбили, паротит, рубеола и варицела (MMRV).
Данните не са показали клинично значимо влияние на антителния отговор към всеки от отделните антигени, въпреки, че е установен непостоянен антитяло-отговор към полиовирус тип 2 при едновременно прилагане със Synflorix (серопротекцията варира от 78% до 100%) и нивата на имунен отговор към PRP (Hib) антигена на Infanrix hexa след 2 дози, приложени на
възраст 2 и 4 месеца, са били по-високи при едновремeнно прилагане с пневмококова или менингококова ваксина, конюгирани с тетаничен токсоид (вж. точка 5.1). Клиничното значение на тези находки остава неясно.
В случаите, в които Infanrix hexa е прилагана едновременно с ваксина срещу менингококи серогрупа B (MenB) и пневмококови конюгатни ваксини, в проучванията са наблюдавани непоследователни резултати по отношение на отговорите към инактивиран полиовирус тип 2, конюгиран пневмококов антиген на серотип 6B и коклюшния антиген пертактин, но тези данни не предполагат клинично значимо повлияване.
Данни от клинични проучвания показват, че честотата на фебрилните реакции е по-висока, когато Infanrix hexa се прилага едновременно с пневмококови конюгатни ваксини, отколкото след самостоятелно приложение на Infanrix hexa. Данните от едно клинично проучване показват, че честотата на фебрилните реакции е по-висока, когато Infanrix hexa се прилага едновременно с MMRV ваксина, отколкото след самостоятелно прилагане на Infanrix hexa и е подобна на тази, след самостоятелно прилагане на MMRV ваксина (вж. точки 4.4 и 4.8).
Имунните отговори не са повлияни.
Поради повишен риск от покачване на температурата, болка на мястото на инжектиране, загуба на апетит и раздразнителност, когато Infanrix hexa е прилагана едновременно с MenB ваксина и 7-валентна пневмококова конюгатна ваксина, може да се обмисли извършване на ваксинациите по възможност в различно време.
Както и при други ваксини, може да се очаква, че при пациенти на имуносупресивна терапия може да не бъде постигнат задоволителен имунен отговор.
Тъй като Infanrix hexa не е предназначена за приложение при възрастни, няма достатъчно данни за приложение по време на бременност или кърмене, както и достатъчно проведени репродуктивни проучвания при животни.
Резюме на профила за безопасност
Подобно на ваксините срещу дифтерия, тетанус и коклюш (безклетъчна) и при комбинации, съдържащи дифтерия, тетанус и коклюш (безклетъчна), след бустер ваксинация с Infanrix hexa са съобщавани повишаване на местната реактогенност и треска в сравнение с курса на първична ваксинация.
Резюме на нежеланите лекарствени реакции в табличен вид
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.
Честотите за доза са дефинирани, както следва: Много чести: (≥1/10)
Чести: (≥1/100 до <1/10)
Нечести: (≥1/1 000 до <1/100)
Редки: (≥1/10 000 до <1/1 000) Много редки: (<1/10 000)
Следните свързани с лекарството нежелани реакции са съобщени по време на клиничните проучвания (данни от повече от 16 000 участници) и по време на постмаркетинговото наблюдение.
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Инфекции и инфестации | Нечести | Инфекция на горните дихателни пътища |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Редки | Лимфаденопатия2, тромбоцитопения2 |
| Нарушения на имунната система | Редки | Анафилактични реакции2, анафилактоидни реакции (включително уртикария)2 Алергични реакции (включителнопруритус)2 |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Много чести | Загуба на апетит |
| Психични нарушения | Много чести | Необичаен плач, раздразнителност, безпокойство |
| Чести | Нервност | |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Сънливост |
| Редки | Колапс или състояние, подобно на шок (хипотоничен-хипореспонсивен епизод)2 | |
| Много редки | Гърчове (със или без повишена температура) | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести | Кашлица |
| Редки | Бронхит, апнея2 [вж. точка 4.4 за апнея примного недоносени кърмачета (≤ 28 гестационна седмица)] | |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Диария, повръщане |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Редки | Обрив, ангиоедем2 |
| Много редки | Дерматит | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Повишена температура ≥ 38°C, болка,зачервяване, локално подуване на мястото на инжектиране (≤ 50 mm) |
| Чести | Повишена температура >39,5°C, реакции на мястото на инжектиране, включително индурация, локално подуване на мястото на инжектиране (> 50 mm)1 | |
| Нечести | Дифузно подуване на инжектирания крайник, понякога с включване на съседна става1, умора | |
| Редки | Подуване на целия инжектиран крайник1,2, реакции на обширно подуване2, твърдо образувание на мястото на инжектиране2, образуване на мехури на мястото наинжектиране2 |
1 При деца, на които е направена първична ваксинация с безклетъчна коклюшна ваксина е по-вероятна появата на реакции на подуване след провеждане на бустер ваксинация, в сравнение с децата, при които първичната ваксинация е с цялоклетъчна коклюшна ваксина. Тези реакции отзвучават в рамките на средно 4 дни.
2 Нежелани реакции от спонтанни съобщения.
-
Наличен опит от едновременно приложение:
Анализ на честотата на постмаркетинговите съобщения предполага потенциално повишен риск от конвулсии (със или без повишена температура) и ХХЕ, при сравнение на групи, при които се докладва употреба на Infanrix hexa с Prevenar 13, с такива, при които се докладва приложение на Infanrix hexa самостоятелно.
В клинични изпитвания, при които на някои от ваксинираните е приложен Infanrix hexa едновременно с Prevenar (PCV7) като бустер (4-та) доза от двете ваксини, е съобщена повишена температура ≥ 38,0°C при 43,4% от кърмачетата, ваксинирани с Prevenar и Infanrix hexa по едно и също време, в сравнение с 30,5% от кърмачетата, ваксинирани само с шествалентната ваксина. Установена е повишена температура≥ 39,5°C при 2,6% и 1,5% от кърмачетата, ваксинирани с Infanrix hexa съответно със или без Prevenar (вж. точки 4.4 и 4.5). Честотата и тежестта на повишена температура след едновременно приложение на двете ваксини в първичните имунизационни серии е по-ниска от наблюдаваната след бустер доза.
Данните от клинични проучвания показват подобни честоти на повишена температура при едновременно приложение на Infanrix hexa с друга пневмококова захаридна конюгатна ваксина.
В клинично проучване, по време на което някои от ваксинираните получават една бустер доза Infanrix hexa едновременно с MMRV ваксина, има съобщения за повишена температура ≥38,0°C при 76.6% от децата, получили MMRV ваксина и Infanrix hexa по едно и също време, в сравнение с 48% от децата, получили Infanrix hexa самостоятелно и 74,7% от децата, получили MMRV ваксина самостоятелно. Има съобщения за повишена температура, по-висока от 39,5°C, при 18% от децата, получили Infanrix hexa с MMRV ваксина, в сравнение с 3,3% от децата, получили Infanrix hexa самостоятелно и 19,3% от децата, получили MMRV самостоятелно (вж. точки 4.4 и 4.5).
-
Безопасност при недоносени кърмачета:
Infanrix hexa е приложена при повече от 1 000 недоносени кърмачета (родени след гестационен период от 24 до 36 седмици) при първични ваксинационни проучвания и при повече от
200 недоносени кърмачета, като бустер доза по време на втората година от живота. В сравнителни клинични проучвания са установени сходни честоти на симптомите при недоносени и доносени кърмачета (вижте информацията за апнея в точка 4.4).
-
Безопасност при кърмачета и прохождащи деца, родени от майки, които са ваксинирани с dTpa (ваксина срещу дифтерия, тетанус, коклюш (безклетъчна) с намалено антигенно съдържание) по време на бременността
В две клинични проучвания Infanrix hexa е приложена на повече от 500 участници, родени от майки, които са ваксинирани с dTpa (n=341) или с плацебо (n=346) по време на третия триместър от бременността (вж. точка 5.1). Профилът на безопасност на Infanrix hexa е бил подобен независимо от експозицията/липсата на експозиция на dTpa по време на бременността.
-
Наличен опит от ваксина срещу хепатит В:
В изключително редки случаи са съобщавани алергични реакции, наподобяващи серумна болест, парализа, невропатия, неврит, хипотония, васкулит, лихен планус, еритема мултиформе, артрит, мускулна слабост, синдром на Guillain-Barre, енцефалопатия, енцефалит и менингит. Причинно-следствената връзка с ваксината не е установена.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка
подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Infanrix --¹ After reconstitution, 1 dose (0.5 ml) contains: Diphtheria toxoid, adsorbed ≥ 30 IU Tetanus toxoid, adsorbed ≥ 40 IU Pertussis toxoid, adsorbed 25 µg Filamentous haemagglutinin, adsorbed 25 µg Pertactin, adsorbed 8 µg Recombinant hepatitis B surface antigen (S protein), adsorbed 10 µg Inactivated type 1 poliovirus 40 DU Inactivated type 2 poliovirus 8 DU Inactivated type 3 poliovirus 32 DU Conjugate of Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide (PRP) 10 µg and tetanus toxoid (T), adsorbed (PRP-T) approximately 25 µg
Фармакотерапевтична група: Комбинирани бактериални и вирусни ваксини, ATC код: J07CA09 Имуногенност
Имуногенността на Infanrix hexa е оценена в клинични проучвания от 6-седмична възраст. Ваксината е оценена в 2-дозова и 3-дозова схеми за първична имунизация, включително в схемата на разширената програма за имунизация (Expanded Program on Immunisation), и като бустер доза. Резултатите от тези клинични проучвания са обобщени в таблиците по-долу.
След 3-дозова първична ваксинационна схема, най-малко 95,7% от кърмачетата са изработили серопротективни или серопозитивни нива на антителата срещу всеки от ваксинационните антигени. След бустер ваксинация (след 4-тата доза), най-малко 98,4% от децата са изработили серопротективни или серопозитивни нива на антителата срещу всеки от ваксиналните антигени.
Процент на участниците с титри на антителата, показателни за серопротекция/серопозитивност един месец след 3-дозова първична и бустер ваксинация с Infanrix hexa
| Антитяло (гранична стойност) | След 3-тата доза | След 4-тата доза (Бустер ваксинация по време на втората година от живота след3-дозов първичен курс) | |||
| 2-3-4месецаN= 196(2 проучва-ния) | 2-4-6месецаN= 1693(6 проучва-ния) | 3-4-5месецаN= 1055(6 проучва-ния) | 6-10-14седмициN= 265(1 проучване) | N=2009(12 проучвания) | |
| % | % | % | % | % | |
| Антидифтерийни(0,1 IU/ml) † | 100,0 | 99,8 | 99,7 | 99,2 | 99,9 |
| Антитетанични(0,1 IU/ml) † | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,6 | 99,9 |
| Анти-PT(5 EL.U/ml) | 100,0 | 100,0 | 99,8 | 99,6 | 99,9 |
| Анти-FHA(5 EL.U/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,9 |
| Анти-PRN(5 EL.U/ml) | 100,0 | 100,0 | 99,7 | 98,9 | 99,5 |
| Анти-HBs(10 mIU/ml) † | 99,5 | 98,9 | 98,0 | 98,5* | 98,4 |
| Анти-полио тип 1(разреждане 1/8) † | 100,0 | 99,9 | 99,7 | 99,6 | 99,9 |
| Анти-полио тип 2(разреждане 1/8) † | 97,8 | 99,3 | 98,9 | 95,7 | 99,9 |
| Анти-полио тип 3(разреждане 1/8) † | 100,0 | 99,7 | 99,7 | 99,6 | 99,9 |
| Анти-PRP(0,15 µg/ml) † | 96,4 | 96,6 | 96,8 | 97,4 | 99,7** |
N = брой на участниците
* в подгрупата на кърмачетата, на които не е приложена ваксина срещу хепатит B при раждането, 77,7% от участниците са с анти-HBs титри ≥ 10 mIU/ml
** След бустер 98,4% от участниците са имали анти-PRP концентрация ≥ 1 µg/ml, показателна за дългосрочна защита
† граничната стойност е приета като показателна за защита
След 2-дозова първична ваксинационна схема, най-малко 84,3% от кърмачетата са изработили серопротективни или серопозитивни нива на антителата срещу всеки от ваксиналните антигени. След пълна ваксинация според 2-дозова първична и бустер схема с Infanrix hexa, най-малко 97,9% от участниците са изработили серопротективни или серопозитивни нива на антителата срещу всеки от ваксиналните антигени.
Съгласно различни проучвания, имунният отговор към PRP антигена на Infanrix hexa след
2 дози, приложени на 2- и 4-месечна възраст, ще варира при едновременно приложение с конюгатна ваксина с тетаничен токсоид. Infanrix hexa ще осигури анти-PRP имунен отговор (гранична стойност ≥ 0,15 µg/ml) при най-малко 84% от кърмачетата. Той се покачва до 88% в случай на едновременно приложение с пневмококова ваксина, съдържаща тетаничен токсоид като носител и до 98%, когато Infanrix hexa се прилага едновременно с TT конюгатна менингококова ваксина (вж. точка 4.5).
Процент на участниците с титри на антителата, показателни за серопротекция/серопозитивност един месец след 2-дозова първична и бустер ваксинация с Infanrix hexa
| Антитяло (гранична стойност) | След 2-рата доза | След 3-тата доза | ||
| 2-4-12 месечна възраст N=223(1 проучване) | 3-5-11 месечна възраст N=530(4 проучвания) | 2-4-12 месечна възраст N=196(1 проучване) | 3-5-11 месечна възраст N=532(3 проучвания) | |
| % | % | % | % | |
| Антидифтерийни(0,1 IU/ml) † | 99,6 | 98,0 | 100,0 | 100,0 |
| Антитетанични(0,1 IU/ml) † | 100 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| Анти-PT(5 EL.U/ml) | 100 | 99,5 | 99,5 | 100,0 |
| Анти-FHA(5 EL.U/ml) | 100 | 99,7 | 100,0 | 100,0 |
| Анти-PRN(5 EL.U/ml) | 99,6 | 99,0 | 100,0 | 99,2 |
| Анти-HBs(10 mIU/ml) † | 99,5 | 96,8 | 99,8 | 98,9 |
| Антитяло (гранична стойност) | След 2-рата доза | След 3-тата доза | ||
| 2-4-12 месечна възраст N=223(1 проучване) | 3-5-11 месечна възраст N=530(4 проучвания) | 2-4-12 месечна възраст N=196(1 проучване) | 3-5-11 месечна възраст N=532(3 проучвания) | |
| % | % | % | % | |
| Анти-полио тип 1(разреждане 1/8) † | 89,6 | 99,4 | 98,4 | 99,8 |
| Анти-полио тип 2(разреждане 1/8) † | 85,6 | 96,3 | 98,4 | 99,4 |
| Анти-полио тип 3(разреждане 1/8) † | 92,8 | 98,8 | 97,9 | 99,2 |
| Анти-PRP(0,15 µg/ml) † | 84,3 | 91,7 | 100,0* | 99,6* |
N = брой на участниците
† гранична стойност приета като показателна за защита
* След бустер 94,4% от участниците в 2-4-12-месечната схема и 97,0% от участниците в 3-5-11-месечната схема са имали анти-PRP концентрация ≥1 µg/ml, показателна за дългосрочна защита.
Установени са серологични корелати на защита срещу дифтерия, тетанус, полиомиелит, хепатит B и Hib. Няма серологичен корелат на защита срещу коклюш. Обаче, тъй като имунният отговор към коклюшните антигени след прилагане на Infanrix hexa е еквивалентен на този към Infanrix (DTPa), очаква се протективната ефикасност на двете ваксини да бъде еквивалентна.
Ефикасност по отношение на защитата срещу коклюш
Клиничната защита на коклюшната компонента на Infanrix (DTPa) срещу коклюш, типичен по критериите на СЗО (≥ 21 дни пароксизмална кашлица), е установена след 3-дозовата първична имунизация в проучванията в таблицата по-долу:
| Проучване | Държава | Схема | Ефикасност на ваксината | Съображения |
| Проучване за контактно-битова зараза (проспективносляпо) | Германия | 3,4,5месеца | 88,7% | Въз основа на събраните данни от вторични контакти в домакинства, в които има показателен случай на типиченкоклюш |
| Проучване за ефикасност (спонсорирано от NIH) | Италия | 2,4,6месеца | 84% | При проследяване на същата кохорта е потвърдена ефикасност до 60 месеца след завършването на първичната ваксинация безприложение на бустер доза за коклюш. |
Персистиране на имунния отговор
При деца на възраст 4-8 години е оценено персистирането на имунния отговор към 3-дозова първична (на 2-3-4, 3-4-5 или 2-4-6-месечна възраст) и бустер (по време на втората година от живота) схема с Infanrix hexa. Установен е протективен имунитет срещу трите полиовирусни типове и PRP при най-малко 91,0% от децата и срещу дифтерия и тетанус при най-малко 64,7% от децата. Най-малко 25,4% (анти-PT), 97,5% (анти-FHA) и 87,0% (анти-PRN) от децата са били серопозитивни срещу коклюшните съставки.
Процент на участниците с титри на антителата, показателни за серопротекция/серопозитивност след първична и бустер ваксинация с Infanrix hexa
| Антитяло(гранична стойност) | Деца на възраст 4-5 години | Деца на възраст 7-8 години | ||
| N | % | N | % | |
| Антидифтерийни(0,1 IU/ml) | 198 | 68,7* | 51 | 66,7 |
| Антитетанични(0,1 IU/ml) | 198 | 74,7 | 51 | 64,7 |
| Анти-PT(5 EL.U/ml) | 197 | 25,4 | 161 | 32,3 |
| Анти-FHA(5 EL.U/ml) | 197 | 97,5 | 161 | 98,1 |
| Анти-PRN(5 EL.U/ml) | 198 | 90,9 | 162 | 87,0 |
| Анти-HBs(10 mIU/ml) | 250§171§ | 85,386,4 | 207§149§ | 72,177,2 |
| Анти-полио тип 1(разреждане 1/8) | 185 | 95,7 | 145 | 91,0 |
| Анти-полио тип 2(разреждане 1/8) | 187 | 95,7 | 148 | 91,2 |
| Анти-полио тип 3(разреждане 1/8) | 174 | 97,7 | 144 | 97,2 |
| Анти-PRP(0,15 µg/ml) | 198 | 98,0 | 193 | 99,5 |
N = брой на участниците
* Пробите, изследвани чрез ELISA, за които са установени концентрации на антидифтерийните антитела < 0,1 IU/ml са тествани повторно чрез реакция неутрализация с Vero-клетки (гранична стойност на серопротекция ≥ 0,016 IU/ml): при 96,5% от участниците има серопротекция
§ Брой на участниците от 2 клинични проучвания
По отношение на хепатит B e установено персистиране на серопротективни концентрации на антителата (≥10 mIU/ml) след 3-дозова първична и бустер схема с Infanrix hexa при ≥85% от лицата на 4-5-годишна възраст, при ≥72% от лицата на 7-8-годишна възраст, при ≥60% от лицата на 12-13-годишна възраст и при 53,7% от лицата на 14-15-годишна възраст. В допълнение, след 2-дозова първична и бустер схема, серопротективните концентрации на антителата срещу хепатит B персистират при ≥ 48% от лицата на 11-12-годишна възраст.
Потвърдена е хепатит B имунна памет при деца на възраст от 4 до 15 години. Тези деца са получили Infanrix hexa като първична и бустер ваксинация като бебета, и при приложение на една допълнителна доза моновалентна HBV ваксина, се наблюдава протективен имунитет при най-малко 93% от лицата.
Имуногенност при кърмачета и прохождащи деца, родени от майки, които са ваксинирани с
dTpa по време на бременността
Имуногенността на Infanrix hexa при кърмачета и прохождащи деца, родени от здрави майки, ваксинирани с dTpa по време на бременността в периода 27-36 гестационни седмици, е оценена в две клинични проучвания.
Infanrix hexa е приложена съвместно с 13-валентна пневмококова конюгатна ваксина на кърмачета в тридозови схеми на първична ваксинация (n=241) на възраст 2, 4 и 6 месеца или на възраст 2, 3 и 4 месеца, или в двудозови схеми на първична ваксинация (n=27) на възраст 3 и 5 месеца или на възраст 2 и 4 месеца; и на същите кърмачета/прохождащи деца като бустер доза на възраст от 11 до 18 месеца (n=229).
Имунологичните данни след първичната и след бустер ваксинация не показват клинично значимо повлияване от майчината ваксинация с dTpa на отговорите при кърмачета и прохождащи деца към антигените на дифтерия, тетанус, хепатит В, инактивиран полиовирус, Haemophilus influenzae тип b или пневмококовите антигени.
Наблюдавани са по-ниски концентрации на антителата срещу коклюшни антигени след първичната (PT, FHA и PRN) и след бустер (PT, FHA) ваксинация при кърмачета и прохождащи деца, родени от майки, които са ваксинирани с dTpa по време на бременността. Кратните повишения на концентрациите на анти-коклюшните антитела от момента преди бустера до
1 месец след бустера са били в един и същ диапазон при кърмачета и прохождащи деца, родени от майки, които са ваксинирани с dTpa или с плацебо, което показва ефективно първично активиране на имунната система. При липсата на корелати за защита срещу коклюш, клиничното значение на тези находки остава да бъде напълно разбрано. Настоящите епидемиологични данни по отношение на коклюшното заболяване след въвеждането на майчина имунизация с dTpa обаче не предполагат някакво клинично значение на тази имунна интерференция.
Имуногенност при недоносени кърмачета
Имуногенността на Infanrix hexa е оценена по време на три проучвания, включващи около 300 недоносени кърмачета (родени от 24 до 36 гестационни седмици) след 3-дозов първичен ваксинационен курс на 2, 4 и 6-месечна възраст. Имуногенността на бустер доза на 18 до
24-месечна възраст е оценена при около 200 недоносени кърмачета.
Един месец след първичната ваксинация най-малко при 98,7% от участниците има серопротекция срещу дифтерия, тетанус и полиовирусите типове 1 и 2; най-малко 90,9% са имали серопротективни нива на антителата срещу антигените на хепатит B, PRP и полиовирус тип 3; и всички участници са били серопозитивни за антителата срещу FHA и PRN, докато 94,9% са били серопозитивни за анти-PT антитела.
Един месец след бустер дозата най-малко 98,4% от участниците са имали серопротективни или серопозитивни нива на антителата срещу всеки от антигените, с изключение на PT (най-малко 96,8%) и хепатит B (най-малко 88,7%). Отговорът към бустер дозата по отношение на кратните покачвания на концентрациите на антителата (15- до 235-кратно) показват, че недоносените кърмачета са с адекватна първична ваксинация за всички антигени на Infanrix hexa.
В проследяващо проучване, проведено при 74 деца, приблизително 2,5 до 3 години след бустер дозата, 85,3% от децата все още са били серопротектирани срещу хепатит B и най-малко 95,7% са били серопротектирани срещу трите полиовирусни типа и PRP.
Постмаркетингов опит
Резултатите от дългосрочно проследяване в Швеция показват, че безклетъчните ваксини срещу коклюш са ефикасни при кърмачета, когато се прилагат съгласно имунизационната схема на първична ваксинация с приложение на 3- и 5-месечна възраст, с една бустер доза, приложена на възраст приблизително 12 месеца. Данните обаче показват, че защитата срещу коклюш може да бъде отслабена на 7-8-годишна възраст с тази 3-5-12-месечна схема. Това предполага, че има основание за втора бустер доза от ваксина срещу коклюш при деца на възраст 5-7 години, които преди това са били ваксинирани по тази конкретна схема.
Ефективността на Hib съставката на Infanrix hexa е изследвана чрез обширно проучване за постмаркетингово наблюдение, проведено в Германия. По време на седемгодишния период на проследяване ефективността на Hib съставките на две хексавалентни ваксини, едната от които е Infanrix hexa, е била 89,6% за пълния курс на първична ваксинация и 100% при пълен курс на първична ваксинация плюс бустер доза (независимо от използваната за първична ваксинация Hib ваксина).
Резултатите от протичащо рутинно национално наблюдение в Италия показват, че Infanrix hexa е ефективна по отношение на контрола на Hib заболяване при кърмачета, когато ваксината е приложена съгласно 3- и 5-месечната първична имунизационна схема, с една бустер доза, приложена на приблизително 11 месеца. За период от шест години, започнал през 2006 г., по време на който Infanrix hexa е основната използвана Hib-съдържаща ваксина с имунизационно покритие, надхвърлящо 95%, инвазивното Hib заболяване продължава да бъде добре контролирано, с четири потвърдени случая на Hib, съобщени при деца в Италия, на възраст под 5 години, чрез пасивно наблюдение.
Фармацевтични данни - Infanrix --¹ After reconstitution, 1 dose (0.5 ml) contains: Diphtheria toxoid, adsorbed ≥ 30 IU Tetanus toxoid, adsorbed ≥ 40 IU Pertussis toxoid, adsorbed 25 µg Filamentous haemagglutinin, adsorbed 25 µg Pertactin, adsorbed 8 µg Recombinant hepatitis B surface antigen (S protein), adsorbed 10 µg Inactivated type 1 poliovirus 40 DU Inactivated type 2 poliovirus 8 DU Inactivated type 3 poliovirus 32 DU Conjugate of Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide (PRP) 10 µg and tetanus toxoid (T), adsorbed (PRP-T) approximately 25 µg
Hib прах:
Лактоза, безводна
DTPa-HBV-IPV супензия:
Натриев хлорид (NaCl)
Среда 199 (като стабилизатор, съдържаща аминокиселини (включително фенилаланин), минерални соли (включително на натрий и калий), витамини (включително пара-аминобензоена киселина) и други вещества)
Вода за инжекции
За адювантите вижте точка 2.
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
4 години
След ресуспендиране се препоръчва непосредствено приложение. Все пак след ресуспендиране ваксината е стабилна за 8 часа при 21 °C.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
Данните за стабилност показват, че компонентите на ваксината са стабилни при температури до 25°C за 72 часа. В края на този период Infanrix hexa трябва да се използва или да се изхвърли.
Тези данни са предназначени да напътстват медицинските специалисти само в случай на временно температурно отклонение.
За условията на съхранение след ресуспендиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Прах във флакон (стъкло тип І) с гумена запушалка (бутилова гума), съдържащ 1 доза, и 0,5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с глава на буталото (бутилова гума) и гумена капачка на върха на спринцовката.
Капачката на върха и гумената глава на буталото на предварително напълнената спринцовка и запушалката на флакона са произведени със синтетична гума.
Опаковки от 1 и 10, със или без игли, и групова опаковка от 5 опаковки, всяка съдържаща 10 флакона и 10 предварително напълнени спринцовки, без игли.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
По време на съхранение в предварително напълнената спринцовка, съдържаща DTPa-HBV-IPV суспензия, могат да се наблюдават бистра течност и бяла утайка. Това е нормално да се наблюдава.
Предварително напълнената спринцовка трябва да се разклати добре до получаване на хомогенна мътна бяла суспензия.
Ресуспендирането на ваксината се извършва чрез прибавяне на цялото съдържание на предварително напълнената спринцовка към флакона, съдържащ праха. Преди прилагане сместа трябва да се разклати добре до пълното разтваряне на праха.
Ресуспендираната ваксина изглежда като малко по-мътна суспензия в сравнение с течната съставка самостоятелно. Това е нормално да се наблюдава.
Суспензията трябва да се прегледа визуално преди и след ресуспендиране за наличие на чужди частици и/или променен външен вид. В случай, че се наблюдават такива, не прилагайте ваксината.
Указания за предварително напълнената спринцовка
Тяло
Капачка
Хванете спринцовката за тялото, а не за буталото.
Луер-лок адаптор
Бутало
Отвинтете капачката на спринцовката, като я завъртите в посока, обратна на часовниковата стрелка.
Конектор на иглата
За да прикрепите иглата към спринцовката, съединете конектора на иглата с луер-лок адаптора и завъртете четвърт оборот по посока на часовниковата стрелка, докато усетите, че е затегната.
Ресуспендирайте ваксината, както е описано по-горе.
Не издърпвайте буталото на спринцовката извън тялото ѝ. Ако това се случи, не прилагайте ваксината.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.