Ilumetri 200 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Ilumetri 200 mg
Ilumetri е показан за лечение на възрастни с умерено тежък до тежък плакатен псориазис, които са подходящи за системна терапия.
Този лекарствен продукт е предназначен за употреба под ръководството и контрола на лекар, с опит в диагностиката и лечението на плакатен псориазис.
Дозировка
Препоръчителната доза е 100 mg като подкожна инжекция на седмици 0 и 4, както и на всеки
12 седмици след това.
По преценка на лекаря при пациенти с голям болестен товар или пациенти с телесно тегло над 90 kg, доза 200 mg може да има по-голяма ефикасност.
Трябва да се обмисли прекратяване на лечението при участници, които не са показали отговор след 28 седмици на лечение. Някои участници с първоначален частичен отговор може впоследствие да се подобрят с продължаващо лечение и след 28 седмици.
Пропусната доза
Ако се пропусне доза, тя трябва да се приложи колкото е възможно по-скоро. След това прилагането трябва да се поднови в обичайното време по график.
Специални популации
Старческа възраст
Не се изисква коригиране на дозата (вж. точка 5.2).
Бъбречно или чернодробно увреждане
Ilumetri не е проучван при тези популации пациенти. Не могат да се дадат препоръки за дозирането. За допълнителна информация относно елиминирането на тилдракизумаб вижте точка 5.2.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Ilumetri при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Този лекарствен продукт се прилага като подкожна инжекция. Местата на инжектиране трябва да се редуват. Ilumetri не трябва да се инжектира на места, на които кожата е засегната от плакатен псориазис или е болезнена, насинена, зачервена, втвърдена, удебелена или със сквами. Спринцовката или писалката не трябва да се разклащат. Всяка спринцовка или писалка е само за еднократна употреба.
След подходящо обучение в техниката на поставяне на подкожни инжекции, участниците могат сами да инжектират Ilumetri, ако лекарят реши, че е подходящо. Въпреки това лекарят трябва да осигури съответното проследяване на участниците. Участниците трябва да бъдат инструктирани да инжектират цялото количество тилдракизумаб според указанията, дадени в листовката. Подробни указания за приложение са дадени в листовката.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Клинично значима активна инфекция, например активна туберкулоза (вж. точка 4.4).
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва да ясно да се записват.
Инфекции
Тилдракизумаб има потенциала да увеличи риска от инфекция (вж. точка 4.8).
Трябва да се обръща внимание, когато се обмисля употребата на тилдракизумаб при участници с хронична инфекция или с анамнеза за повтаряща се или скорошна тежка инфекция.
Участниците трябва да бъдат инструктирани да потърсят съвет от лекар, ако се появят признаци или симптоми, които предполагат клинично значима хронична или остра инфекция. Ако участник развие сериозна инфекция, той трябва да бъде внимателно проследяван и тилдракизумаб не трябва да се прилага, докато инфекцията не отзвучи (вж. точка 4.3).
Оценка за туберкулоза преди лечение
Преди започване на лечение на участниците трябва да се направи оценка за туберкулозна (ТБ) инфекция. Участниците, които приемат тилдракизумаб, трябва да бъдат проследявани стриктно за признаци и симптоми на активна ТБ по време на лечението и след него. Трябва да се обмисли противотуберкулозно лечение, преди да се започне лечение при участници с анамнеза за латентна или активна ТБ, при които не може да се потвърди подходящ курс на лечение.
Свръхчувствителност
Ако се появи сериозна реакция на свръхчувствителност, приложението на тилдракизумаб трябва незабавно да се прекрати и да се започне подходяща терапия (вж. точка 4.3).
Ваксиниране
Преди да се започне лечение с тилдракизумаб, обмислете извършване на всички подходящи имунизации според текущия имунизационен календар. Ако пациент е получил жива вирусна или бактериална ваксина, се препоръчва да се изчакат най-малко 4 седмици преди да се започне лечение с тилдракизумаб. Участниците, лекувани с тилдракизумаб, не трябва да получават живи ваксини по време на лечението и най-малко 17 седмици след него (вж. точка 4.5).
Помощни вещества
Това лекарство съдържа 0,5 mg полисорбат 80 (E 433) във всяка предварително напълнена спринцовка или предварително напълнена писалка с обем 100 mg и 1 mg полисорбат 80 (E 433) във всяка предварително напълнена спринцовка или предварително напълнена писалка с обем 200 mg, които са еквивалентни на 0,5 mg/ml. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Ваксини
Липсват данни за отговора към живи или инактивирани ваксини. Живите ваксини не трябва да бъдат прилагани едновременно с тилдракизумаб (вж. точка 4.4).
Взаимодействие с цитохром P450
Не се очаква съпътстващи лекарствени продукти да повлияят върху фармакокинетиката на тилдракизумаб, тъй като той се очиства от организма чрез общите катаболитни процеси на протеините без участие на ензимите на цитохром P450 (CYP450) и не се елиминира чрез бъбреците и черния дроб. Освен това тилдракизумаб не повлиява фармакокинетиката на съпътстващите лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP450 ензимите нито чрез преки, нито чрез непреки механизми (виж точка 5.2).
Взаимодействие с други имуносупресивни средства или фототерапия
Безопасността и ефикасността на тилдракизумаб в комбинация с други имуносупресивни средства, включително биологични лекарства или фототерапия, не е оценявана.
Жени с детероден потенциал
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективен метод на контрацепция по време на лечението и най-малко 17 седмици след него.
Бременност
Липсват или има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на тилдракизумаб при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Ilumetri по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали тилдракизумаб се екскретира в кърмата. Наличните токсилогични данни при дългоопашати макаци показват незначителни нива на Ilumetri в млякото на постнатален ден 28 (вж. точка 5.3). При хора през първите няколко дни след раждането антителата може да се предават на новородените чрез кърмата. През този кратък период не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Ilumetri, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Не е правена оценка на въздействието на Ilumetri върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с фертилитета (вж. точка 5.3).
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции са инфекции на горните дихателни пътища (12,6 %), главоболие (4,0 %), диария (1,6 %), гастроентерит (1,5 %), болка в гърба (1,5 %), гадене (1,3 %) и болка на мястото на инжектиране (1,3 %).
Таблично представяне на нежеланите реакции
Нежеланите реакции от клинични изпитвания (Таблица 1) са изброени по системо-органен клас (СОК) по MedDRA и честота при използване на следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При
всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1. Списък на нежеланите реакции
| Системо-органен клас поMedDRA | Предпочитан термин | Категория по честота |
| Инфекции и инфестации | Инфекции на горните дихателни пътищаа | Много чести |
| Нарушения на нервнатасистема | Главоболие | Чести |
| Стомашно-чревни нарушения | Гастроентерит | Чести |
| Диария | Чести | |
| Гадене | Чести | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Болка в гърба | Чести |
| Болка на мястото на инжектиране | Чести |
аВключително назофарингит.
Дългосрочна безопасност
Профилът на безопасност на тилдракизумаб, наблюдаван по време на периодите на дългосрочно продължение на проучванията reSURFACE 1 и reSURFACE 2, съответства на този от двойнослепите периоди.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Ilumetri 200 mg
Фармакотерапевтична група: Имуносупресори, интерлевкинови инхибитори, ATC код: L04AC17 Механизъм на действие
Тилдракизумаб е хуманизирано IgG1/k моноклонално антитяло, което специфично се свързва към p19 белтъчната субединица на цитокина интерлевкин-23 (IL-23), без да се свързва с IL-12, и инхибира взаимодействието с IL-23 рецептора.
IL-23 е естествен цитокин, който участва във възпалителните и имунните отговори. Тилдракизумаб инхибира освобождаването на проинфламаторни цитокини и хемокини.
Клинична ефикасност и безопасност
Многоцентровите, рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани изпивания reSURFACE 1 и reSURFACE 2 са включвали общо 1 862 участници на и над 18-годишна възраст с плакатен псориазис, които са имали засегната част от повърхността на тялото най-малко 10 %, скор по Глобалната скала за оценка от страна на лекаря (Physician Global Assessment, PGA) ≥3 в цялостната оценка (дебелина на плаката, еритема и сквама) на псориазиса по скала за тежест от 0 до 5, скор по Индекса за оценка на площта на ангажиране и тежестта на псориазиса (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12, както и които са били подходящи за фототерапия или системна терапия.
В тези проучвания участниците са рандомизирани на плацебо или тилдракизумаб (вкл. 200 mg и 100 mg на седмица 0, 4 и на всеки дванадесет седмици след това [Q12W]), до 52 или 64 седмица. В проучването с активен компаратор (reSURFACE 2) участниците са рандомизирани да получават и етанерцепт 50 mg два пъти в седмицата в продължение на 12 седмици и всяка седмица след това до 28 седмици. Участниците, при които не е имало отговор на лечението с етанерцепт (<75% намаление на PASI спрямо изходното ниво), са прехвърлени на тилдракизумаб 200 mg Q12W за период до 52 седмици, а при участниците, при които е имало отговор на етанерцепт проучването е прекратено.
Отговарящите на критериите участници, завършили двойнослепите периоди на проучванията reSURFACE 1 и reSURFACE 2 с ≥ 50% подобрение на PASI спрямо изходното ниво, е можело да участват в откритите фази на продължение на тези проучвания с цел оценка на дългосрочната безопасност и поддържането на ефикасността при продължително лечение с тилдракизумаб.
Пациентите, включени в периодите на продължение на проучванията reSURFACE 1 и reSURFACE 2, са продължили лечението си при същата доза тилдракизумаб, 100 mg или 200 mg, която са получавали съответно в седмица 64 или 52. Налични са данни от проследяване за период до 6 години.
Като цяло демографските и изходни характеристики в проучвания reSURFACE 1 и reSURFACE 2 са сходни в отделните изпитвания. Участниците са на възраст от 18 до 82 години, със средна възраст 45,9 години. Медианата на скора по PASI на изходно ниво варира от 17,7 до 18,4 при групите, получаващи лечение. Резултатът по PGA на изходно ниво е значителен или тежък при 33,4 % от участниците. От всички участници, 35,8 % са получили предишна фототерапия, 41,1 % са получили предишна конвенционална системна терапия, 16,7 % са получили предишна биологична терапия за лечението на плакатен псориазис. Общо 15,4 % от участниците в проучването имат анамнеза за псориатичен артрит. Средният Дерматологичен индекс за оценка на качеството на живот (Dermatology Life Quality Index, DLQI) на изходно ниво варира от 13,0 до 14,8.
В проучванията reSURFACE 1 и reSURFACE 2 се оценяват промените от изходно ниво в седмица 12 в двете съставни първични крайни точки: 1) PASI 75 и 2) PGA „0” (чисто) или „1” (минимално), с подобрение най-малко от 2 точки от изходното ниво. Други оценени резултати включват процентът на участниците, които постигат PASI 90, PASI 100, процентът на участниците с DLQI 0 или 1, както и поддържане на ефикасността до 52/64 седмици.
Резултатите, получени на седмици 12, 28 и след това (до седмица 64 в reSURFACE 1 и до седмица 52 в reSURFACE 2) са представени в Таблица 2 и Таблица 3.
Таблица 2. Обобщение на процентите на отговор в Проучвания reSURFACE 1 и
reSURFACE 2
| Седмица 12 (2 дози)* | Седмица 28 (3 дози)* | ||||||
| 200 mg | 100 mg | Плацебо | Етанерцепт | 200 mg | 100 mg | Етанерцепт | |
| reSURFACE1 | |||||||
| Брой участници | 308 | 309 | 154 | - | 298 | 299 | - |
| PASI 75a (%) | 62,3†б | 63,8†б | 5,8б | - | 81,9в | 80,4в | - |
| PGA „чисто” или„минимално” с подобрение ≥2 степени от изходното нивоa (%) | 59,1†б | 57,9†б | 7,1б | - | 69,1в | 66,0в | - |
| PASI 90 (%) | 35,4†б | 34,6†б | 2,6б | - | 59,0в | 51,6в | - |
| PASI 100 (%) | 14,0†б | 13,9†б | 1,3б | - | 31,5в | 23,5в | - |
| DLQI оценка 0 или 1 (%) | 44,2† | 41,5 † | 5,3 | - | 56,7в | 52,4в | - |
| reSURFACE2 | |||||||
| Брой участници | 314 | 307 | 156 | 313 | 299 | 294 | 289 |
| PASI 75a (%) | 65,6†‡б | 61,2†‡б | 5,8б | 48,2б | 72,6‡б | 73,5‡б | 53,6б |
| PGA „чисто” или„минимално” с подобрение ≥2 степени от изходното нивоa (%) | 59,2†¥б | 54,7†б | 4,5б | 47,6б | 69,2‡б | 64,6‡б | 45,3б |
| PASI 90 (%) | 36,6†‡б | 38,8†‡б | 1,3б | 21,4б | 57,7‡в | 55,5‡в | 29,4в |
| PASI 100 (%) | 11,8†‡в | 12,4†‡б | 0 | 4,8б | 27,0‡в | 22,8‡в | 10,7в |
| DLQI оценка 0 или 1 (%) | 47,4†¥ | 40,2† | 8,0 | 35,5 | 65,0‡в | 54,1‡в | 39,4в |
a Съставна първична крайна точка за ефикасност в седмица 12. б Приписани стойности за неотговорилите при липсващи данни. в Без приписани стойности при липсващи данни.
*Броят на приложените дози се отнася само за групите на тилдракизумаб.
n = брой участници в цялата анализирана група, за които има данни, след приписване на стойности, където е приложимо. p-стойности, изчислени чрез теста на Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), стратифициран по телесно тегло (≤90 kg, >90 kg) и предходна експозиция на биологична терапия за псориазис (да/не).
† p≤0,001 спрямо плацебо; ‡ p≤0,001 спрямо етанерцепт; ¥ p≤0,05 спрямо етанерцепт.
Поддържане на отговора
Поддържането на отговор в проучванията reSURFACE 1 и reSURFACE 2 е представено в Таблица 3. Поддържането и продължителността на PASI 90 отговор във времето са представени в Таблица 1.
Таблица 3. Продължителност на отговора в проучвания reSURFACE 1 и reSURFACE 2
| Дългосрочен отговорa,б | ||||
| 200 mg | 100 mg | |||
| reSURFACE 1 | Седмица 28 | Седмица 64 | Седмица28 | Седмица64 |
| Брой участници | 116 | 114 | 115 | 112 |
| PGA „чисто” или „минимално” сподобрение ≥2 степени от изходното ниво (%) | 80,2 | 76,3 | 80,9 | 61,6 |
| PASI 90 (%) | 70,7 | 74,6 | 65,2 | 58,0 |
| PASI 100 (%) | 38,8 | 40,4 | 25,2 | 32,1 |
| reSURFACE 2 | Седмица 28 | Седмица 52 | Седмица28 | Седмица52 |
| Брой участници | 108 | 105 | 213 | 204 |
| PGA „чисто” или „минимално” сподобрение ≥2 степени от изходното ниво (%) | 88,0 | 84,8 | 84,0 | 79,4 |
| PASI 90 (%) | 75,0 | 81,9 | 74,2 | 78,4 |
| PASI 100 (%) | 34,3 | 46,7 | 30,2 | 35,3 |
a Дългосрочен отговор при участници, които са отговорили (постигнали са поне PASI 75) на тилдракизумаб на седмица 28.
б Без приписани стойности при липсващи данни.
Фигура 1. Поддържане и продължителност на PASI 90 отговора. Дял от участниците и с отговор PASI 90 във времето до седмица 64 (цялата анализирана група, Част 3*)
74.6
58
31.7
21.6
90
80
70
60
Отговорили (%)
50
40
30
20
10
0
C4 C8 C12 C16 C22 C28 C32 C36 C40 C44 C48 C52 C56 C60 C64
тилдракизумаб 100 mg --> Плацебо** тилдракизумаб 100 mg
тилдракизумаб 200 mg --> Плацебо** тилдракизумаб 200 mg
Участници, рандомизирани на тилдракизумаб 100 mg или тилдракизумаб 200 mg в Част 1, които са отговорили с PASI 75 на седмица 28 (reSURFACE 1).
* Без приписани стойности при липсващите данни.
**Тези участници са преминали към плацебо на седмица 28.
От участниците, завършили двойнослепия период, 506 (79%) в reSURFACE 1 и 730 (97%) в reSURFACE 2 са продължили в периода на продължението. В проучванията най-малко 76% от участниците, които са имали отговор PASI 90 в края на двойнослепия период, са поддържали отговор PASI 90 по време на периода на продължението, когато лечението със 100 mg или 200 mg тилдракизумаб е продължило за период от 192 седмици (Фигура 2 и Фигура 3).
Фигура 2. Процент от участниците, които са поддържали отговор PASI 90, по визита, в откритото продължение на reSURFACE 1 (цялата анализирана група, период на продължението*)
*Сред участниците с отговор PASI 90 в края на двойнослепия период на проучването. Без приписани стойности при липсващи данни.
Забележка: Седмицата на визитата е формална, тъй като участниците в проучването са имали максимален прозорец от приблизително 12 седмици от седмица 64, за да започнат участието си в продължението.
Фигура 3. Процент от участниците, които са поддържали отговор PASI 90, по визита, в откритото продължение на reSURFACE 2 (Цялата анализирана група, Период на продължението*)
*Сред участниците с отговор PASI 90 в края на двойнослепия период на проучването. Без приписани стойности при липсващи данни.
Качество на живот/резултати, съобщени от участниците
На седмица 12 и в двете проучвания тилдракизумаб се свързва със статистически значимо подобрение в свързаното със здравето качество на живот според оценката по DLQI (Таблица 2). Подобренията продължават във времето като на седмица 52, 63,7 % (100 mg) и 73,3 % (200 mg) в reSURFACE 1 и 68,8 % (100 mg) и 72,4 % (200 mg) в reSURFACE 2 от участниците, които са
отговорили с PASI 75 на седмица 28, са с DLQI 0 или 1.
Плаков псориазис на скалпа
В едно рандомизирано, плацебо-контролирано проучване е оценена ефикасността и безопасността на тилдракизумаб при 231 пациенти с умерено тежък до тежък плаков псориазис на скалпа, с определен скор ≥ 3 за скалпа съгласно Глобалната оценка на изследователя, модифицирана през 2011 г. (Investigator’s Global Assessment modified 2011, IGA mod 2011), скор ≥ 12 по Индекса за тежест на псориазис на скалпа (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) и засягане на ≥ 30% от площта на скалпа (Scalp Surface Area, SSA) на изходно ниво. Лечението с тилдракизумаб спрямо плацебо в седмица 16 е свързано със статистически значимо подобрение и в двете крайни точки – както в отговора само за скалпа по IGA mod 2011 от 0 или 1 (49% спрямо 7%), така и в отговора по PSSI 90 (56% спрямо 4%). Тези ефекти са трайни при пациентите на тилдракизумаб, които продължават лечението до седмица 52.
Псориазис на ноктите
В едно рандомизирано, плацебо-контролирано проучване е оценена ефикасността и безопасността на тилдракизумаб при 99 възрастни с умерено тежък до тежък плаков псориазис, които имат умерено тежък до тежък псориазис на ноктите, с определен скор ≥ 20 по модифицирания Индекс за тежест на псориазис на ноктите (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) и най-малко 50% разрушаване на ноктите. Пациентите са рандомизирани на тилдракизумаб 100 mg, прилаган на седмица 0, седмица 4 и на всеки 12 седмици (Q12W) след това, или плацебо за период до
28 седмици. Тилдракизумаб показва статистически значима полза от лечението при пациенти с умерено тежък до тежък псориазис на ноктите (Таблица 4).
Таблица 4. Резултати за ефикасност на Седмица 28
| Крайна точка | Тилдракизумаб100 mg Q12W | Плацебо | Разлика в отговора (95% ДИ) |
| N=51 | N=48 | ||
| mNAPSI 75, n (%) | 13 (25,5)а | 2 (4,2)а | 22,0% (7,97; 36,06)б |
| Средна промяна в общия скор по mNAPSI за ноктите на ръцете | -21,8 | -7,7 | -14,1 (-19,86; -8,42)в |
аПриписани стойности за неотговорилите при липсващи данни.
бРазликата в отговора и ДИ са изчислени с помощта на метода на Miettinen-Nurminen, стратифициран по телесно тегло и предходна експозиция на анти-TNF средство.
вМоделът MMRM включва фиксирани ефекти за лечение, визита, взаимодействие лечение-визита, предходна употреба на TNF-алфа инхибитори, категория според телесното тегло и предходни експозиции на анти-TNF средства.
Имуногенност
В сборни анализи на проучванията Фаза 2б и Фаза 3 7,3% от лекуваните с тилдракизумаб участници са развили антитела към тилдракизумаб до Седмица 64. 38% (22/57) от участниците, които са развили антитела срещу тилдракизумаб, са имали неутрализиращи антитела. Това представлява 2,8% от всички участници, получавали тилдракизумаб.
В сборни анализи на проучванията Фаза 3 8,3% от лекуваните с тилдракизумаб пациенти са развили антитела към тилдракизумаб до 420 седмица на лечение. От лекуваните с тилдракизумаб пациенти, които са развили антитела срещу тилдракизумаб, 35% (36/102 пациенти) са имали антитела, които са класифицирани като неутрализиращи, което представлява 2,9 % от всички лекувани с тилдракизумаб пациенти.
Развитието на неутрализиращи антитела към тилдракизумаб е свързано с по-ниски серумни концентрации на тилдракизумаб.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Ilumetri в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на плакатен псориазис (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Лекарствената форма за подкожно приложение на тилдракизумаб показва абсолютна бионаличност в диапазона от 73 % (90 % ДИ: 46 % - 115 %, 200 mg подкожно спрямо 3 mg/kg интравенозно) до 80 % (90 % ДИ: 62 % - 103 %, 50 mg подкожно спрямо 0,5 mg/kg интравенозно) при здрави доброволци, като резултат от кръстосано проучване за сравнение на единични дози между две проучвания. Максималната концентрация е достигната 6,2 дни след инжектирането. Популационен фармакокинетичен анализ показва 31 % по-висока бионаличност при здрави участници в сравнение с пациентите.
В стационарно състояние след приложение на 100 mg тилдракизумаб при участници с умерено тежък до тежък плакатен псориазис средно геометричните стойности (% коефициент на вариация [%CV]) на AUC0-τ и Cmax са съответно 305 µg·ден/ml (41 %) и 8,1 μg/ml (34 %), докато след приложение на 200 mg те са 612 μg·денy/ml (40 %) и 16,3 µg/ml (33 %).
Разпределение
Тилдракизумаб има ограничено екстраваскуларно разпределение със стойности на обем на разпределение (Vd) в диапазона от 76,9 до 106 ml/kg.
Биотрансформация
Тилдракизумаб се катаболизира до съставни аминокиселини чрез общите процеси на разграждане на протеините. Метаболитните пътища за малки молекули (напр. CYP450 ензими, глюкуронил трансфераза) не допринасят за неговия клирънс.
Елиминиране
Стойностите на клирънса варират от 2,04 до 2,52 ml/ден/kg и полуживотът е 23,4 дни (23 % CV) при участници с плакатен псориазис.
Линейност/нелинейност
Тилдракизумаб показва дозопропорционална фармакокинетика при участници с плакатен псориазис в дозов диапазон от 50 mg до 400 mg след подкожно приложение, с клирънс, който не зависи от дозата.
Стационарно състояние се достига до 16 седмици с клиничен режим на седмици 0, 4, и на всеки
12 седмици след това, с кумулиране 1,1-пъти между седмица -1 и седмица -12, независимо от дозата. Фармакокинетика при специални популации
Старческа възраст
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че възрастта няма клинично значимо влияние върху клирънса на тилдракизумаб при възрастни участници с плакатен псориазис. След приложение на 100 mg или 200 mg тилдракизумаб, участници, които са на или над 65-годишна възраст (съответно n = 81 и n = 82) имат подобен клирънс на тилдракизумаб в сравнение с участници на възраст под 65 години (n=884).
Бъбречно и чернодробно увреждане
Не е проведено официално изпитване за ефекта на бъбречно или чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на тилдракизумаб. Тилдракизумаб се катаболизира до аминокиселинни компоненти чрез общите процеси на разграждане на протеините и не се елиминира чрез бъбреците или черния дроб.
Телесно тегло
Популационно фармакокинетично моделиране показва, че експозицията намалява с нарастването на телесното тегло. Прогнозната средна геометрична стойност на експозицията (AUC0-τ в стационарно състояние) при възрастни пациенти с тегло >90 kg след подкожна доза 100 mg или 200 mg е с 30 % по-ниска отколкото при възрастни пациенти с тегло ≤90 kg (вж. точка 4.2).
Лекарствени взаимодействия
Резултатите от проучване за взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“ при участници с плакатен псориазис предполагат, че тилдракизумаб няма клинично значим ефект върху CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Следователно тилдракизумаб нe повлиява фармакокинетиката на съпътстващи лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP ензими (вж. точка 4.5).
Фармацевтични данни - Ilumetri 200 mg
L-Хистидин
L-Хистидинов хидрохлорид монохидрат Полисорбат 80 (E 433)
Захароза
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C).
Да не се замразява.
Неотворената спринцовка или писалка Ilumetri може да се извади от хладилника и да се съхранява до 25 °C за еднократен период до 30 дни. След изваждане от хладилника и съхранение при тези условия, изхвърлете след 30 дни или при изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката, което настъпи по-рано. Върху картонената опаковка има поле за дата, в което се вписва датата на изваждане от хладилника.
Съхранявайте в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина. Да не се разклаща.
Ilumetri 100 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
-
ml разтвор в предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I с игла от неръждаема стомана 29G x ½”, покрита с предпазител на иглата и твърд предпазител от полипропилен с флурополимерно покритие, глава на буталото, монтирана в пасивно обезопасяващо устройство.
Опаковка от 1 предварително напълнена сприцовка или 2 предварително напълнени спринцовки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Ilumetri 200 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
-
ml разтвор в предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I с игла от неръждаема стомана 27G x ½”, покрита с предпазител на иглата и твърд предпазител от полипропилен с флурополимерно покритие, глава на буталото, монтирана в пасивно обезопасяващо устройство.
Опаковка от 1 предварително напълнена спринцовка.
Ilumetri 100 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
Предварително напълнена спринцовка 1 ml, която се състои от тяло на спринцовката от стъкло тип I с фиксирана/свързана игла и твърд предпазител на иглата, както и стерилна, готова за употреба глава на буталото.
Опаковка от 1 предварително напълнена писалка.
Ilumetri 200 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
Предварително напълнена спринцовка 2 ml, която се състои от тяло на спринцовката от стъкло тип I с фиксирана/свързана игла и твърд предпазител на иглата, както и стерилна, готова за употреба глава на буталото.
Опаковка от 1 предварително напълнена писалка.
Ilumetri е стерилен инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка или предварително напълнена писалка. Спринцовките и писалките са само за еднократна употреба.
Да не се разклаща или замразява. Спринцовката 100 mg или 200 mg и писалката 100 mg трябва да се извади от хладилника 30 минути преди инжектиране, за да може да достигне стайна температура (до 25 °C). Писалката 200 mg трябва да се извади от хладилника 45 минути преди инжектиране, за да може да достигне стайна температура (до 25 ºC).
Преди употреба се препоръчва визуален преглед на спринцовката или писалката. Може да се виждат малки въздушни мехурчета – това е нормално. Да не се използва, ако течността съдържа видими частици, ако е мътна или видимо кафява.
Указанията за употреба, включени в листовката, трябва да се спазват внимателно.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.