Upstaza 2.8 x 10^11 vg/0.5 ml - Solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Upstaza 2.8 x 10¹¹ vg/0.5 ml
Upstaza е показан за лечение на пациенти на възраст 18 и повече месеца с клинично, молекулярно и генетично потвърдена диагноза за дефицит на ароматна L-аминокиселинна декарбоксилаза (AADC) с тежък фенотип (вж. точка 5.1).
Лечението трябва да се прилага в център, специализиран в стереотактична неврохирургия, от квалифициран неврохирург при контролирани асептични условия.
Дозировка
Пациентите ще получат обща доза 1,8 × 1011 vg, приложена като четири 0,08 ml (0,45 × 1011 vg) инфузии (по две на путамен).
Дозировката е една и съща за цялата популация, обхваната от показанието.
Специални популации
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на еладокаген ексупарвовек при деца на възраст под 18 месеца все още не са установени. Липсват данни.
Опитът при пациенти на възраст 12 и повече години е ограничен. Безопасността и ефикасността на еладокаген ексупарвовек при тези пациенти не са установени. Наличните в момента данни са описани в точка 5.1. Не трябва да се обмисля коригиране на дозата.
Чернодробно и бъбречно увреждане
Безопасността и ефикасността на еладокаген ексупарвовек при пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане не са оценени.
Имуногенност
Няма данни за безопасност или ефикасност при пациенти, чиито нива на антитела срещу AAV2 преди лечението са били > 1:50 (вж. точка 4.4).
Начин на приложение
Интрапутаминално приложение.
Подготовка
Upstaza е стерилен инфузионен разтвор, който изисква размразяване и приготвяне от болничната аптека преди приложение.
За подробни указания относно приготвяне, приложение, мерки, които да бъдат предприети при случаен контакт и изхвърляне на Upstaza вижте точка 6.6.
Неврохирургично приложение
Upstaza е флакон за еднократна употреба, прилаган чрез двустранна интрапутаминална инфузия в рамките на една хирургична сесия на две места на путамен. Четири отделни инфузии с равни обеми се извършват в десния преден путамен, десния заден путамен, левия преден путамен и левия заден путамен.
За указания относно приготвянето на хирургичната опаковка с инфузия на Upstaza вижте точка 6.6.
Таргетните места на инфузия са определени според стандартната стереотактична неврохирургична практика. Upstaza се прилага като двустранна инфузия (по 2 инфузии на путамен) с интракраниална канюла. Крайните 4 цели за всяка траектория трябва да се определят като 2 mm дорзално до (над) предните и задните таргетни точки в средната хоризонтална равнина (Фигура 1).
Фигура 1 Четири таргетни точки за местата на инфузия-
След приключване на стереотактичната регистрация се отбелязва входната точка на черепа. Необходимо е да се извърши хирургичен достъп през черепната кост и дурата.
-
Канюлата за инфузия се поставя в точката на обозначаване на путамена с помощта на стереотактични инструменти въз основа на планираните траектории. Трябва да се отбележи, че канюлата за инфузия се поставя и инфузията се извършва отделно за всеки путамен.
-
Upstaza се влива със скорост от 0,003 ml/min във всяка от 2-те таргетни точки във всеки путамен; във всяко путаминално място се вливат по 0,08 ml Upstaza, което води до
4 инфузии с общ обем 0,320 ml (или 1,8 × 1011 vg).
-
Като се започне с първото таргетно място, канюлата се въвежда в путамена през отвор от борер и след това се изтегля бавно, като се разпределят 0,08 ml Upstaza по планираната траектория, за да се оптимизира разпределението през путамена.
-
След първата инфузия канюлата се изтегля и след това се поставя отново в следващата таргетна точка, като се повтаря същата процедура за другите 3 целеви точки (предна и задна на всеки путамен).
-
След стандартните процедури за неврохирургично затваряне, на пациента се прави постоперативна образна диагностика на мозъка (ядрено-магнитен резонанс [ЯМР или] компютърна томография [КТ]), за да се гарантира, че няма усложнения (т.е. кървене).
-
Пациентите трябва да останат минимум за 48 часа след процедурата в близост до болницата, където е извършена процедурата. Пациентът може да се върне у дома след процедурата, въз основа на съветите на лекуващия лекар. Грижите след лечението трябва да се контролират от неврохирург и наблюдаващия невролог. Пациентите трябва да имат проследяване 7 дни след операцията, за да се гарантира, че не са се появили усложнения. Втората визита за проследяване трябва да се проведе 2 седмици по-късно (т.е. 3 седмици след операцията), за да се наблюдава възстановяването след операцията и появата на нежелани събития.
-
На пациентите ще бъде предложено да бъдат включени в регистър, за да се оценят допълнително дългосрочната безопасност и ефективност на лечението при нормални условия на клиничната практика.
Свръхчувствителност към активното(ите) вещество(а) или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
При приготвяне и инфузия на Upstaza винаги трябва да се използват правилни асептични техники.
Наблюдение
Пациентите, подложени на генна терапия, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за усложнения, свързани с процедурата, усложнения, свързани с тяхното основно заболяване и рискове, свързани с общата анестезия по време на периоперативния период. Пациентите могат да получат обостряния на симптомите на основния им дефицит на AADC вследствие на операцията и анестезията (вж. точка 4.8).
Вегетативните и серотонинергичните симптоми на AADC могат да персистират след лечение с еладокаген ексупарвовек.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Имуногенност
Липсва опит с еладокаген ексупарвовек при пациенти с нива на анти-AAV2 антитела >1:50 преди лечението.
Изтичане на гръбначно-мозъчна течност
Изтичането на гръбначно-мозъчна течност (ГМТ) настъпва, когато има разкъсване или отвор в менингите около мозъка или гръбначния мозък, което позволява на ГМТ да излезе. Upstaza се прилага чрез двустранна интрапутаминална инфузия с помощта на отвори от борери, поради което е възможно да се появи изтичане на ГМТ след операцията. Пациентите, подложени на лечение с еладокаген ексупарвовек, трябва да бъдат наблюдавани внимателно след прилагане за изтичане на ГМТ, особено във връзка с риска от менингит и енцефалит.
Дискинезия
Пациентите с дефицит на AADC може да имат повишена чувствителност към допамин, поради хроничния им дефицит на допамин. След лечение с еладокаген ексупарвовек се съобщава за дискинезия при 26/30 пациенти (вж. точка 4.8). Появата на дискинезията се дължи на чувствителност към допамин и обикновено започва 1 месец след прилагането на генната терапия и постепенно намалява в продължение на няколко месеца. Събитията на дискинезия са овладени съобразно рутинните медицински грижи, като антидопаминергично лечение (напр. рисперидон) (вж. точка 5.1).
Риск от вирусно разпространение
Смята се, че рискът от разпространение е нисък поради много ограничено системно разпределение на еладокаген ексупарвовек (вж. точка 5.2). Като предпазна мярка, пациентите/болногледачите трябва да бъдат посъветвани да боравят по подходящ начин с отпадъчните материали, генерирани от превръзки и/или секрети (разкъсване, кръв, носни секрети и ГМТ), което може да включва съхранение на отпадъчните материали в запечатани торби преди изхвърляне, както и изискване пациентите/болногледачите да носят ръкавици при смяна на превръзката и изхвърляне на отпадъците. Тези предпазни мерки при работа трябва да се спазват в продължение на 14 дни след прилагането на еладокаген ексупарвовек. Препоръчва се пациентите/болногледачите да носят ръкавици при смяна на превръзката и изхвърляне на отпадъците, особено в случай на бременност, кърмене или имунна недостатъчност на болногледачи.
Даряване на кръв, органи, тъкани и клетки
Пациенти, лекувани с Upstaza, не трябва да даряват кръв, органи, тъкани и клетки за трансплантация.
Съдържание на натрий и калий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol калий (39 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа калий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Не се очаква взаимодействие поради много ограничено системно разпределение на еладокаген ексупарвовек.
Ваксинации
Не е съобщавано за взаимодействия между основните ваксинации и приложението на генна терапия. Медицинският специалист трябва да определи дали са необходими корекции във ваксинационния график на пациента.
Въз основа на липсата на системна експозиция и пренебрежимото биоразпределение към гонадите, рискът от микробен пренос е нисък.
Бременност
Липсват данни относно употребата на еладокаген ексупарвовек при бременни жени. Не са провеждани проучвания за репродуктивност при животни с еладокаген ексупарвовек (вж. точка 5.3).
Кърмене
Не е известно дали еладокаген ексупарвовек се екскретира в кърмата.
Еладокаген ексупарвовек не се абсорбира системно след интрапутаминално приложение и не се очаква ефект върху кърмените новородени/кърмачета.
Фертилитет
Липсват клинични или неклинични данни относно ефекта на еладокаген ексупарвовек върху фертилитета.
Обобщение на профила на безопасност
Информацията за безопасността е наблюдавана в 3 открити клинични проучвания, при които еладокаген ексупарвовек е прилаган на 30 пациенти с дефицит на AADC на възраст от
19 месеца до 8,5 години към момента на прилагане на дозата. Пациентите са проследявани за средна продължителност от 59,3 месеца (минимум 11,8 месеца до най-много5,7 години).
Двадесет и седем пациенти, лекувани в клинични проучвания, са включени в проучване за дългосрочно проследяване. Продължителността на проследяването от времето на генната терапия варира от 51,6 до 126,5 месеца (приблизително 4,3 до 10,5 години).
Най-честата нежелана реакция е дискинезия; тя е докладвана при 26 (86,7%) пациенти и е преобладавала през първите 2 месеца след лечението.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са посочени в Таблица 1. Нежеланите реакции са изброени съгласно MedDRA по системо-органен клас и честота, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечести (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (от ≥ 1/10 000 до
< 1/1 000), много редки (от < 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1 Нежелани реакции, възникващи при ≥ 2 пациенти в 3 открити клинични проучвания (n = 30)| Системо-органен клас | Много чести | Чести |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Нарушения на храненето | |
| Психични нарушения | Първоначално безсъние | Раздразнителност |
| Нарушения на нервната система | Дискинезия | |
| Стомашно-чревни нарушения | Хиперсекреция на слюнка |
| Категория на нежеланите реакции | Много чести |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Анемия |
| Нарушения на нервната система | Изтичане на гръбначно-мозъчна течност a |
a Може да включва псевдоменингоцеле
Таблица 3 Нежелани реакции, свързани с анестезията и постоперативния период при ≥ 2 пациенти в рамките на ≤ 2 седмици след приложението в 3 открити клинични проучвания (n = 30)| Категория на нежеланите реакции | Много чести | Чести |
| Инфекции и инфестации | Пневмония | Гастроентерит |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Хипокалиемия | |
| Психични нарушения | Раздразнителност | |
| Нарушения на нервната система | Дискинезия | |
| Сърдечни нарушения | Цианоза | |
| Съдови нарушения | Хипотония | Хиповолемичен шок |
| Респираторни, гръдни имедиастинални нарушения | Дихателна недостатъчност | |
| Стомашно-чревни нарушения | Кръвоизлив от горниястомашно-чревен тракт, диария | Язви в устата |
| Нарушения на кожата иподкожната тъкан | Декубитална язва | Дерматит от пелени, обрив |
| Общи нарушения и ефекти намястото на приложение | Пирексия, необичайнозвучене на дишането | Хипотермия |
| Хирургически и медицински интервенции | Екстракция на зъб |
Описание на избрани нежелани реакции
Дискинезия
Събития на дискинезия са докладвани при 26 (86,7%) участници (вж. точка 4.4).
От 37-те събития на дискинезия, 35 събития са били леки до умерено тежки и 2 са били тежки. По-голямата част от събитията са отшумели след приблизително 2 месеца и всички са
изчезнали в рамките на 7 месеца от началото на симптома. Средното време до настъпване на събития с дискинезия е 25 дни след получаване на генна терапия. Събитията на дискинезия са овладени с рутинни медицински грижи, като анти-допаминергично лечение.
В постмаркетингови условия са наблюдавани събития на дискинезия, които отшумяват след повече от 7 месеца.
Имуногенност
На пациенти с титри на анти-AAV2 антителата <1:1200 е било позволено да участват в клиничните проучвания. И все пак, всички пациенти, които са получавали еладокаген ексупарвовек, са имали анти-AAV2 титри от или под 1:50 преди лечението. След лечението повечето участници (n = 20) са били положителни за анти-AAV2 антитела поне веднъж през първите 12 месеца. Като цяло, нивата на антителата се стабилизират или намаляват с времето. В нито едно от клиничните проучвания не е били заложена специфична програма за проследяване, в хода на която да се установяват потенциални реакции на имуногенност, но наличието на анти-AAV2 антитела при клиничните проучвания не се свързва с увеличаване на тежестта, броя на нежеланите реакции или с намалена ефикасност.
Липсва опит с еладокаген ексупарвовек при пациенти с нива на анти-AAV2 антитела > 1:50 преди лечението.
Имунният отговор към трансгена и клетъчният имунен отговор не са били измервани.
Изтичане на гръбначно-мозъчна течност
Трима пациенти, получавали еладокаген ексупарвовек в клинични проучвания, са имали изтичане на ГМТ. Един пациент е съобщил две отделни събития като сериозни нежелани събития, потенциално свързани с хирургическата процедура, докато всички останали събития са несериозни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Рискът от предозиране е малко вероятен, тъй като приложението е в контролирани условия и от неврохирург. Липсва клиничен опит със свръхдоза на еладокаген ексупарвовек. В случай на предозиране се препоръчва симптоматично и поддържащо лечение, ако се счете за необходимо от лекуващия лекар. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение и наблюдение на лабораторните параметри (включително пълна кръвна картина с диференциално броене и изчерпателен метаболитен панел) за системен имунен отговор. За указания относно случайната експозиция вижте точка 6.6.
Фармакологични свойства - Upstaza 2.8 x 10¹¹ vg/0.5 ml
Фармакотерапевтична група:Други продукти за храносмилателния тракт и метаболизма, ензими; ATC код: A16AB26
Механизъм на действие
Дефицитът на AADC е вродена грешка в биосинтеза на невротрансмитерите с автозомно рецесивно унаследяване в гена на ензима DOPA декарбоксилаза (DOPA декарбоксилаза, DDC).
DDC генът кодира ензима AADC, който преобразува L-3,4-дихидроксифенилаланин (L-DOPA) в допамин. Мутациите в DDC гена водят до намаляване или липса на ензимна активност на AADC, което води до намаляване на нивата на допамин и неуспех при повечето пациенти с дефицит на AADC за постигане на основни параметри на развитието.
Еладокаген ексупарвовек е генна терапия, базирана на рекомбинантен вектор от AAV2, съдържащ човешката cDNA за DDC гена. След инфузия в путамена, продуктът води до експресия на ензима AADC и последващо образуване на допамин, а впоследствие и до развитието на двигателна функция при лекувани пациенти с дефицит на AADC.
Фармакодинамични ефекти
Ъптайк на L-6-[18F] флуоро-3, 4-дихидроксифенилаланин (18F-DOPA) в централната нервна система (ЦНС)
Измерването на ъптейка на 18 F-DOPA в путамена чрез образно изследване с
позитронно-емисионна томография (ПЕТ) след лечение е обективно измерване на образуването de novo допамин в мозъка и е оценка за успеха и стабилността на генната трансдукция с DDC с течение на времето. Повечето пациенти показват продължително леко повишаване на специфичния за ПЕТ ъптейк. Увеличението е очевидно още в 6-ия месец, допълнително се увеличава 12 месеца след лечението и се запазва поне за 5 години.
Таблица 4 Процентна промяна от изходно ниво в ъптейк на 18F-DOPA след лечение с еладокаген ексупарвовек (проучвания AADC-010 и AADC-011)| Времева точка | Месец 12 (n = 19) | Месец 24 (n = 17) | Месец 60 (n = 11) |
| Специфичен за ПЕТ ъптейк% промяна от изходно ниво | 220,3 | 261,39 | 287,88 |
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на генната терапия с Upstaza е оценена в 2 клинични проучвания (AADC-010, AADC-011). Заедно, тези 2 проучвания включват 22 пациенти с тежък дефицит на AADC, диагностицирани с понижена хомованилова киселина и 5-хидроксииндолоцетна киселина и повишени нива на L-DOPA в ГМТ, наличие на генна мутация на DDC в двата алела и наличие на клинични симптоми за дефицит на AADC (включително забавяне на развитието, хипотония, дистония и окулогирична криза [OGC]). Тези пациенти не са постигнали развитие на основните двигателни етапи на изходно ниво, включително способност за сядане, стоене или ходене, което съответства на тежък фенотип на заболяването. Пациентите са лекувани с обща доза
1,8 × 1011 vg (N = 13) или 2,4 × 1011 vg (N = 9) по време на еднократна оперативна сесия. Резултатите за параметрите за ефикасност и безопасност са сходни между 2-те дози.
Данните след времевите точки Месец 60 и Месец 12 съответно за проучване AADC-010 и проучване AADC-011 са събрани в проучването за дългосрочно проследяване AADC-1602, както е показано по-долу.
Проучването AADC-CU/1601 е проведено с лечение от по-стар производствен процес. Това проучване включва 8 участници и показва сходни резултати, като ползите се запазват до 126,5 месеца.
Двигателна функция
Постижението при основните двигателни етапи е определено по Скалата за двигателно развитие на Peabody, версия 2 (Peabody Developmental Motor Scale, version 2, PDMS-2). PDMS-2 е оценка на двигателното развитие на детето до 5-годишна възраст на развитие и оценява както грубите, така и фините двигателни умения, като съдържа елементи, обхващащи конкретно постиженията по ключови двигателни етапи. Елементите за двигателни умения на PDMS-2 са избрани, за да се определи броят на пациентите, които постигат най-малко следните двигателни
цели (владеене на умението – резултат 2): 1) пълен контрол на главата (седеж с опора на бедрата си, като държи главата изправена, докато я върти, за да проследи играчка за 8 секунди),
2) сядане без чужда помощ (сяда без опора и поддържа баланс, докато е в седнало положение за 60 секунди), 3) стоеж с опора (прави поне 4 последователни крачки на място или с придвижване напред, като ръцете на оценяващия са обхванали торса на детето) и 4) ходене с помощ (прави поне 8 последователни стъпки, като оценяващият е до пациента и държи само една от ръцете на детето).
В Таблица 5 е обобщен основният анализ за оценка на броя пациенти, които са демонстрирали преодоляване на основни двигателни етапи (владеене) 24 месеца, 60 месеца и 96 месеца след генната терапия.
Лечението с еладокаген ексупарвовек показва преодоляване на основни двигателни етапи, наблюдавани още в началото на 3-те месеца след операцията. Ключовото преодоляване на важни двигателни етапи е продължено или поддържано за повече от 24 месеца и до 96 месеца, съответстващи на 8 години проследяване (Фигура 2).
Таблица 5 Кумулативен брой на участниците, постигащи двигателни етапи по PDMS-2 (владеене) в месец 24, месец 60 и месец 96 (проучвания AADC-010, AADC-011 и AADC-1602; N=22)| Двигателен етап/ месец | Брой участници (%) | ||
| Месец 24 | Месец 60 | Месец 96 | |
| Пълен контрол на главата | 14 (64) | 17 (77) | 17 (77) |
| Седене без чужда помощ | 11 (50) | 15 (68) | 16 (73) |
| Стоеж с опора | 8 (36) | 11 (50) | 11 (50) |
| Ходене с помощ | 2 (9) | 7 (32) | 9 (41) |
BL
Месец
Седеж без помощ (Sta Q14) Ходене с помощ (Loc Q34)
Контрол на главата (Sta Q10)
Стоеж с опора (Loc Q28)
Брой участници, постигнали основните двигателни етапи
Фигура 2: Кумулативен брой участници, демонстриращи двигателни етапи (владеене на умение) до месец 96 (проучвания AADC-010, AADC-011 и AADC-1602)Общ скор по скалата PDMS-2
Общият скор от PDMS-2 е измерен като вторична крайна точка в рамките на клиничните проучвания. Максималните скорове за PDMS-2 са 450-482, в зависимост от възрастта
(< 12 месеца или > 12 месеца). Всички участници, лекувани с еладокаген ексупарвовек, показват увеличения от изходното ниво в средните общи скорове за PDMS-2 с течение на времето, като известна полза се наблюдава още след 3 месеца (Фигура 3). Получената по метода на най-малките квадрати средна промяна в общия скор за PDMS-2 спрямо изходното ниво е съответно 77,9, 111,6, 138,2 и 144,3 точки за времевите точки Месец 12, Месец 24, Месец 60 и Месец 96. Пациентите, които получават еладокаген ексупарвовек на по-млада възраст, показват по-бърз отговор на лечението и изглежда достигат по-високо крайно ниво.
Фигура 3 Oбщи скорове от PDMS-2 по визити – до месец 96 (проучвания AADC-010, AADC-011 и AADC-1602; N=22)Следните данни са събрани като вторични крайни точки в клиничните проучвания.
Когнитивни умения и умения за общуване
Bayley-III, стандартна оценка на когнитивната способност, езика и двигателното развитие на бебета и малки деца (на възраст 1-42 месеца), е използвана в проучвания AADC-10 и AADC-11 за оценка на когнитивното и езиковото развитие. Подскалата за език се състои от рецептивна и експресивна комуникация.
С течение на времето всички участници показват постепенно и продължително увеличение на средниите общи скорове за когнитивност и език, което е комбинираната оценка на подскалите за рецептивна и експресивна комуникация. Средният необработен общ скор за подскалата за когнитивна способност на изходно ниво е 12,41 (N=22). Средната LS промяна от изходно ниво в когнитивния скор показва увеличение от 12,4 в Месец 12, 16,5 в Месец 24, 23,3 в Месец 60 и 25,0 в Месец 96. Средният необработен общ скор за подскалата за език на изходно ниво е бил 18,09 (N=22). Средната LS промяна от изходно ниво в общия скор за езика показва увеличение от 7,9 в Месец 12, 10,4 в Месец 24, 15,0 в Месец 60 и 17,8 в Месец 96.
Телесно тегло
Осемнадесет от 19 участници (95%) поддържат (47%, 9 участници) или увеличават (47%,
9 участници) телесното си тегло за период от 12 месеца въз основа на специфичната за пола и възрастта графика на растежа.
Отпуснатост (хипотония), дистония на крайниците, провокирана от стимули дистония След генната терапия, процентът на участниците със симптоми на отпуснатост (хипотония) намалява от 80,0% на изходно ниво (N = 20) до 41,2% на 12-ия месец (N = 17). Нито един от
участниците не е имал дистония на крайниците 12 месеца след лечението, в сравнение със 70,0% от участниците на изходно ниво (N = 20).
Епизоди на OGC
След генната терапия продължителността на епизодите на OGC намалява и се задържа с течение на времето и до 12 месеца след лечението. Средното време при OGC е
11,90 часа/седмица на изходно ниво (N=21). Това време намалява след лечението с 1,39 часа седмично до месец 3 (N = 19) и с 4,82 часа седмично до месец 12 (N = 6).
Степента на ефекта на еладокаген ексупарвовек върху автономните симптоми на дефицита на AADC не е оценявана систематично.
Извънредни обстоятелства
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“. Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този лекарствен продукт. Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация и тази КХП съответно ще се актуализира.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с еладокаген ексупарвовек. Еладокаген ексупарвовек се въвежда като инфузия директно в мозъка и няма данни, които да показват, че се разпространява извън ЦНС.
Разпределение
Биоразпространението на вирусния вектор на AAV2-hAADC в кръвта и урината е измерено при участници, като е използван валидиран анализ на количествена полимеразна верижна реакция в реално време. В Месец 6 в урината на един участник, лекуван с еладокаген ексупарвовек, са открити много ниски нива, много под концентрациите на лечение.
Фармацевтични данни - Upstaza 2.8 x 10¹¹ vg/0.5 ml
Калиев хлорид Натриев хлорид
Калиев дихидроген фосфат
Динатриев хидроген фосфат Полоксамер 188
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Неотворен замразен флакон
5 години
След размразяване и отваряне
След размразяване, лекарственият продукт не трябва да се замразява повторно.
Напълнената спринцовка, подготвена при асептични условия за доставка до мястото за извършване на хирургичната интервенция, трябва да се използва незабавно; ако не се използва веднага, може да се съхранява на стайна температура (под 25°C) и да се използва в рамките на 6 часа след началото на размразяването на продукта.
Да се съхранява и транспортира замразен при ≤ -65°C. Съхранявайте флакона в картонената опаковка.
За условията на съхранение след размразяване и отваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Флакон от боросилициево стъкло тип I, с хлоробутилова запушалка със силиконово покритие, запечатана с капачка от алуминий/пластмаса.
Опаковка с един флакон.
Всеки флакон е само за еднократна употреба. Този лекарствен продукт трябва да се влива само с камерната канюла SmartFlow.
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на лекарствения продукт
Този лекарствен продукт съдържа генетично модифициран вирус. При приготвянето, прилагането и изхвърлянето на еладокаген ексупарвовек е необходимо да се носят лични предпазни средства (включващи престилка, предпазни очила, маска и ръкавици), когато се работи с еладокаген ексупарвовек и материали, които са били в контакт с разтвора (твърди и течни отпадъци).
Размразяване в болничната аптека
-
Upstaza се доставя в аптеката замразен и трябва да се съхранява във външната картонена опаковка при ≤ -65ºC до приготвянето му за употреба.
-
С Upstaza трябва да се работи асептично при стерилни условия.
-
Оставете замразения флакон с Upstaza да се размрази изправен на стайна температура, докато съдържанието се размрази напълно. Внимателно обърнете флакона приблизително 3 пъти, НЕ разклащайте.
-
Проверете Upstaza след смесването. Ако се виждат частици, помътняване или промяна в цвета, не използвайте продукта.
Приготвяне преди приложение
-
Прехвърлете флакона, спринцовката, иглата, капачката на спринцовката, стерилните сакове или стерилните опаковки, в съответствие с болничната процедура за прехвърляне и използване на напълнената спринцовка, в планираното хирургично отделение и етикетирайте в бокса за биологична безопасност (Biological Safety Cabinet, BSC). Носете стерилни ръкавици и други лични предпазни средства (включващи престилка, предпазни очила и маска) съгласно обичайната процедура за работа в BSC.
-
Отворете спринцовката от 1 ml или 5 ml [1 ml или 5 ml, полипропиленови спринцовки с бутало от еластомер без латекс, смазана със силиконово масло от медицински клас] и етикетирайте като спринцовка, напълнена с продукт, в съответствие с процедурата на аптеката и местните разпоредби.
-
Прикрепете игла 18- или 19-G с филтър [игли 18-ти или 19-ти калибър, 1,5-инчова, от неръждаема стомана, с 5 μm филтър] към спринцовката.
-
Изтеглете целия обем от флакона с Upstaza в спринцовката. Обърнете флакона и спринцовката и изтеглете частично или поставете иглата под ъгъл, както е необходимо, за да се постигне максимално разтваряне на продукта.
-
Изтеглете въздух в спринцовката, така че иглата да се изпразни от продукта. Внимателно отстранете иглата от спринцовката от 1 ml или 5 ml, съдържаща Upstaza. Продухайте въздуха от спринцовката, докато въздушните мехурчета изчезнат, и след това я затворете с капачка на спринцовка.
-
Увийте спринцовката в един стерилен найлонов плик (или няколко сака на базата на стандартната процедура на болницата) и поставете в подходящ вторичен контейнер (напр. твърд пластмасов охладител) за доставка в хирургичното отделение на стайна температура. Използването на спринцовката (т.е. свързване на спринцовката към помпата за спринцовката и стартиране на зареждането на канюлата) трябва да започне в рамките на 6 часа от началото на размразяването на продукта.
Приложение в хирургичния блок
-
Свържете здраво спринцовката, съдържаща Upstaza, към камерната канюла SmartFlow.
-
Поставете спринцовката Upstaza в инфузионна помпа за спринцовка, съвместима със спринцовка от 1 ml или 5 ml. Изпомпайте Upstaza с инфузионната помпа при
0,003 ml/min, докато първата капка от Upstaza стане видима от върха на иглата. Спрете и изчакайте, докато е готова за инфузия.
Предпазни мерки, които трябва да се вземат при работа, изхвърляне или случаен контакт
-
Необходимо е да се избягва случайно излагане на еладокаген ексупарвовек, включително контакт с кожата, очите и лигавиците.
-
В случай на излагане на кожата, засегнатата област трябва да бъде щателно почистена със сапун и вода в продължение на поне 5 минути. В случай на контакт с очите, засегнатата област трябва да бъде щателно изплакната с вода в продължение на поне 5 минути.
-
В случай на нараняване от убождане с иглата, засегнатата област трябва да се почисти старателно със сапун и вода и/или дезинфектант.
-
Неизползваният еладокаген ексупарвовек или отпадъчният материал трябва да се изхвърлят в съответствие с местните насоки за фармацевтични отпадъци.
Потенциалните разливи трябва да се подсушават с абсорбираща марля и да се дезинфекцират с разтвор на белина, следвано от алкохолни кърпички.
-
След приложение, рискът от разпространение (shedding) се счита за нисък. Препоръчва се болногледачите и семействата на пациентите да бъдат инструктирани и да следват правилните предпазни мерки при работа с телесни течности и отпадъци от пациента в продължение на 14 дни след прилагането на еладокаген ексупарвовек (вж. точка 4.4).