NovoEight 250 IU - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - NovoEight 250 IU
Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия А (вроден дефицит на фактор VІІІ).
NovoEight може да се използва при всички възрастови групи.
Лечението трябва да бъде под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия. Мониториране на лечението
По време на лечението се препоръчва определяне на нивата на фактор VІІІ, за да се определи
дозата за приложение и честотата на повторение на инжекциите. Индивидуалният отговор към фактор VІІІ при отделните пациенти може да варира, демонстрирайки различен полуживот и възстановяване. При дозиране въз основа на телесното тегло при пациентите с поднормено или наднормено тегло може да е необходима корекция. Във фармакокинетично изпитване с единична доза при възрастни пациенти, максималната експозиция (Cmax) и общата експозиция (AUC) се повишават с повишаване на индекса на телесната маса (ИТМ), което показва, че може да се наложат корекции на дозата. Може да се наложи повишаване на дозата при пациенти с поднормено тегло (ИТМ <18,5 kg/m2) и понижаване на дозата при пациенти със затлъстяване (ИТМ ≥30 kg/m2), но данните са недостатъчни, за да се препоръчат конкретни корекции на дозата, вижте точка 5.2.
В случаи на големи хирургични интервенции е задължително прецизно мониториране на заместващото лечение чрез коагулационен анализ (активност на фактор VIII в плазмата).
При използване на едноетапен in vitro коагулационен тест, базиран на тромбопластиново време (aPTT) за определяне на активността на фактор VIII в кръвни проби от пациенти, резултатите за активността на плазмения фактор VIII могат да бъдат значително повлияни, както от типа на
aPTT реагента, така и от референтния стандарт, използвани в теста. Също така може да има значителни несъответствия между резултатите от теста, получени чрез aPTT-базиран едноетапен коагулационен тест и хромогенен тест съгласно Ph. Eur. Това е от значение особено при смяна на лабораторията и/или реагентите, използвани за теста.
Дозировка
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VІІІ, локализацията и степента на кръвоизлива, както и от клиничното състояние на пациента.
Броят на прилаганите единици от фактор VIII се изразява като международни единици (IU), което е свързано с настоящия стандарт на СЗО за продуктите, съдържащи фактор VIII. Активността на фактор VIII в плазмата се изразява или като процент (по отношение на нормална човешка плазма) или в международни единици (по отношение на международен стандарт за фактор VIII в плазмата).
Една международна единица (IU) от активността на фактор VIII е еквивалентна на количеството на фактор VIII в един ml от нормална човешка плазма.
Лечение при необходимост
Изчисляването на необходимата доза фактор VIII се основава на емпиричното откритие, че 1 международна единица (IU) фактор VIII на килограм телесно тегло повишава плазмената активност на фактор VIII с 2 IU/dl. Необходимата доза се определя чрез следната формула:
Необходими единици = телесно тегло (kg) x желано повишение на фактор VIII (%) (IU/dl) x 0,5 (IU/kg на IU/dl).
Количеството, което трябва да се приложи, и честотата на приложение трябва винаги да са насочени към клиничната ефективност в отделния случай.
В случай на следните хеморагични събития, активността на фактор VIII не трябва да спада под определени плазмени нива (в % от нормалното или в IU/dl) през съответния период. Следната таблица може да се използва като насока за дозиране при епизоди на кръвоизливи или хирургични операции:
Таблица 1 Ръководство за дозиране при епизоди на кръвоизливи или хирургични операции
| Сила на кръвоизлива/вид хирургична процедура | Необходимо ниво на FVIII (%) (IU/dl) | Честота на дозиране (часове)/Продължителност на лечението (дни) |
| Кръвоизлив | ||
| Ранна хемартроза, мускулен кръвоизлив или кръвоизлив в устната кухина | 20–40 | Повторете на всеки 12 до 24 часа минимум за 1 ден, до овладяване на хеморагичния епизод, съдейки по болката, или до постигане на резултат |
| По-голяма хемартроза, мускулен кръвоизлив, или хематом | 30–60 | Повторете инфузията на всеки 12–24 часа за 3–4 дни или повече, до овладяване на болката и остро настъпилата нетрудоспособност |
| Животозастрашаващи кръвоизливи | 60–100 | Повторете инфузията на всеки 8 до 24 часа, докато опасността премине |
| Сила на кръвоизлива/вид хирургична процедура | Необходимо ниво на FVIII (%) (IU/dl) | Честота на дозиране (часове)/Продължителност на лечението (дни) |
| Хирургична операция | ||
| Малка хирургична операция включително екстракция на зъб | 30–60 | На всеки 24 часа минимум за1 ден, до постигане на резултат |
| Голяма хирургична операция | 80–100(пред- и постоперативно) | Повторете инфузията на всеки 8– 24 часа до задоволително заздравяване на раната, след това продължете лечението още минимум 7 дни, за да се поддържа активност на фактор VІІІ от 30% до 60% (IU/dl) |
Профилактика
За дългосрочна профилактика на кръвоизливи при пациенти с тежка хемофилия А. Обичайните препоръчителни дози са 20–40 IU фактор VІІІ на kg телесно тегло през ден или 20–50 IU фактор VІІІ на kg телесно тегло 3 пъти седмично. При възрастни и юноши (>12 години) може да се приложи схема с по-малка честота на прилагане (40-60 IU/kg на всеки трети ден или два пъти седмично). В някои случаи, особено при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки интервали между дозите или по-високи дози.
Хирургична операция
Има ограничен опит при хирургични операции при педиатрични пациенти.
Старческа възраст
Липсва опит при пациенти > 65 години.
Педиатрична популация
За дългосрочна профилактика на кръвоизливи при пациенти под 12 годишна възраст се препоръчват дози от 25–50 IU фактор VІІІ на kg телесно тегло през ден или 25–60 IU фактор VІІІ на kg телесно тегло 3 пъти седмично. При педиатрични пациенти над 12 годишна възраст препоръчителните дози са същите като при възрастни.
Начин на приложение
За интравенозно приложение.
Препоръчителната скорост на инфузия на NovoEight е 1–2 ml/min. Скоростта на прилагане трябва да се определя от нивото на комфорт на пациента.
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение, вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Известни алергични реакции към протеини от хамстер.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност
При NovoEight са възможни реакции на свръхчувствителност от алергичен тип. Продуктът съдържа следи от протеини от хамстер, които при някои пациенти може да причинят алергични реакции. Ако се появят симптоми на свръхчувствителност, пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да преустановят употребата на лекарствения продукт и да се свържат с техния лекар. Пациентите трябва да бъдат уведомени за ранните признаци на реакциите на свръхчувствителност, включващи обрив, генерализирана уртикария, стягане в гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия.
В случай на шок, трябва да се спазват медицинските стандарти за лечение на шок. Инхибитори
Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор VІІІ е известно усложнение при лечението на лица с хемофилия А. Тези инхибитори обикновено са имуноглобулини IgG, насочени срещу прокоагулантната активност на фактор VІІІ, които сa определени количествено в Бетезда единици (BU) на ml плазма, чрез използване на модифициран тест. Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването, както и от експозицията на фактор VІІІ, като този риск е най-висок в първите 50 дни на експозиция, но продължава през целия живот, въпреки че се случва рядко.
Клиничното значение на развитието на инхибитори ще зависи от титъра на инхибитора, като инхибиторите с нисък титър, представляват по-малък риск за недостатъчен клиничен отговор, отколкото инхибитори с високи титри.
По принцип, всички пациенти, лекувани с продукти с коагулационен фактор VІІІ трябва да бъдат внимателно мониторирани за образуване на инхибитори чрез съответно клинично наблюдение и лабораторни изследвания. Ако очакваните нива на плазмена активност на фактор VІІІ не се достигнат или ако кръвоизливът не се овладее с подходяща доза, трябва да се направи изследване за наличие на инхибитор към фактор VІІІ. При пациенти с високи инхибиторни нива, лечението с фактор VІІІ може да не е ефективно и трябва да се обмислят други терапевтични възможности. Лечението на такива пациенти трябва да се контролира от лекари с опит в лечението на хемофилия и инхибитори към фактор VІІІ.
Сърдечносъдово събитие
При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместителната терапия с FVIII може да повиши сърдечносъдовия риск.
Свързани с катетъра усложнения
Ако се изисква устройство за централен венозен достъп (УЦВД), трябва да се има предвид риска от усложнения, свързани с УЦВД, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза на мястото на катетъра.
Силно се препоръчва всеки път когато NovoEight се прилага на пациент, да се записват името и партидният номер на продукта, за да се запази връзката между пациента и партидата на лекарствения продукт.
Педиатрична популация
Описаните предупреждения и предпазни мерки се отнасят както за възрастни, така и за деца.
Съображения, свързани с помощно вещество
Този лекарствен продукт съдържа 30,5 mg натрий на реконституиран флакон, еквивалентни на 1,5% от максималния дневен прием от 2 g натрий за възрастни, препоръчан от СЗО.
Не са съобщени взаимодействия на продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор VIII (рДНК) с други лекарствени продукти.
Не са провеждани проучвания с NovoEight върху репродукцията при животни. Въз основа на ниската честота на хемофилия А при жени, липсва опит с употреба на фактор VIII по време на бременност и кърмене. Следователно фактор VIII трябва да се използва по време на бременност и кърмене само при ясни показания.
Резюме на профила на безопасност
Свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и смъдене на инфузионното място, втрисане, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, обрив, хипотония, сънливост, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпване, повръщане, хрипове) са наблюдавани рядко и в някои случаи могат да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок).
Много рядко е наблюдавано образуване на антитела към протеина от хамстер и свързани с това реакции на свръхчувствителност.
Развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори) може да възникне при пациенти с хемофилия А, които се лекуват с фактор VIII, включително и с NovoEight. Ако се образуват такива инхибитори, състоянието ще се прояви като недостатъчен клиничен отговор. В такива случаи се препоръчва свързване със специализиран център по хемофилия.
Табличен списък на нежеланите реакции
Таблицата, представена по-долу, е в съответствие със системо-органната класификация на MedDRA (СОК и предпочитани термини).
Категориите по честота са определени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 to <1/1 000); много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 2 Честота на нежеланите лекарствени реакции в клинични проучвания
| Системно-органен клас | Честотаа при PTP | Честотаа при PUP | Нежелана реакция |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Нечестиб | Много честиб | Инхибиране на фактор VІІІ |
| Психични нарушения | Нечести | Безсъние | |
| Нарушения на нервната система | Нечести | Главоболие, замаяност, усещане за изгаряне | |
| Сърдечни нарушения | Нечести | Синусова тахикардия, остър миокарденинфаркт | |
| Съдови нарушения | Нечести | Хипертония, лимфедем, хиперемия | |
| Чести | Зачервяване, повърхностен тромбофлебит | ||
| Нарушения на кожата и | Чести | Обрив, еритематозен |
| подкожната тъкан | обрив | ||
| Нечести | Обрив, лихеноидна кератоза, усещане за изгаряне на кожата | ||
| Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан | Нечести | Мускулно-скелетна скованост, артропатия, болка в крайниците,Мускулно-скелетна болка | |
| Чести | Хемартроза, мускулна хеморагия | ||
| Респираторни, гръдни имедиастинални нарушения | Чести | Кашлица | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Реакции на инжекционното мястов | |
| Чести | Пирексия, еритема на мястото на катетъра | ||
| Нечести | Умора, горещи вълни,периферен едем, пирексия | ||
| Изследвания | Чести | Повишени чернодробни ензимиг | |
| Чести | Позитивен резултат за анти фактор VІІІ антитела | ||
| Нечести | Повишена сърдечначестота | ||
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Повръщане | |
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | Чести | Приложена неправилна доза | |
| Чести | Реакция, свързана синфузията | ||
| Нечести | Контузия | ||
| Проблем с продукта | Чести | Тромбоза в устройството |
а Изчислена на базата на общия брой отделни пациенти във всички клинични изпитвания (301), от които 242 са лекувани преди това пациенти (PTP) и 60 са нелекувани преди това пациенти (PUP).
б Честотата е базирана на проучвания с всички продукти, съдържащи FVIII, които са включвали пациенти с тежка хемофилия A.
в Реакциите на мястото на инжектиране включват еритема, екстравазация и пруритус. г Повишените чернодробни ензими включват аланин аминотрансфераза, аспартат
аминотрансфераза, гама-глутамил трансфераза и билирубин.
Описание на избрани нежелани реакции
По време на всички клинични проучвания с NovoEight при лекувани преди това пациенти, са съобщени общо 35 нежелани реакции при 23 от 242 пациенти, експонирани на NovoEight. Най- често съобщаваните нежелани реакции са реакции на инжекционното място, приложена неправилна доза и повишени чернодробни ензими. От тези 35 нежелани реакции, 2 са съобщени при 1 от 31 пациенти под 6 годишна възраст, нито една при пациенти от 6 до
≤12 годишна възраст, 1 събитие при 1 от 24 пациенти (12 до <18 годишна възраст) и 32 са съобщени при 21 от 155 възрастни (≥18 години).
Педиатрична популация
В клинични изпитвания, включващи 63 лекувани преди това педиатрични пациенти между 0 и12 годишна възраст и 24 юноши между 12 и18 годишна възраст с тежка хемофилия А, не е
наблюдавана разлика в профила на безопасност на NovoEight между педиатрични пациенти и възрастни.
В изпитването с нелекувани преди това пациенти между 0 и 6 годишна възраст, общо
46 нежелани реакции са съобщени при 33 от 60 пациенти, експонирани на NovoEight. Най-често съобщаваната нежелана реакция е инхибиране на фактор VIII, вижте точка 4.4.
Идентифицирани са високо рискови генетични мутации при 92,3% от всички инхибитори и при 93,8% от потвърдените инхибитори с висок титър. Липсват други фактори, които да са значимо свързани с развитието на инхибитори.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - NovoEight 250 IU
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор VIII, ATC код: B02BD02.
Механизъм на действие
NovoEight съдържа туроктоког алфа, човешки коагулационен фактор VIII (рДНК), с трункиран B-домейн. Когато се активира, този гликопротеин има същата структура като човешкия фактор VIII, и посттранслационни модификации, които са подобни на тези от молекулата, получена от плазма. За мястото на сулфатиране на тирозина, намиращо се при Tyr1680 (естествен с пълна дължина), което е важно за свързването с фактора на фон Вилебранд, е установено, че е напълно сулфатирано в молекулата на туроктоког алфа. След инфузия на пациент с хемофилия, фактор VІІІ се свързва с ендогенния фактор на фон Вилебранд в кръвообращението на пациента. Комплексът фактор VІІІ/фактор на фон Вилебранд се състои от две молекули (фактор VІІІ и фактор на фон Вилебранд) с различни физиологични функции. Активираният фактор VІІІ действа като кофактор на активирания фактор ІХ, ускорявайки превръщането на фактор Х в активиран фактор Х. Активираният фактор Х превръща протромбина в тромбин. Тромбинът след това превръща фибриногена във фибрин и може да се образува съсирек. Хемофилия А е свързано с пола, наследствено нарушение на кръвосъсирването, дължащо се на понижени нива на фактор VІІІ:С и води до профузни кръвоизливи в ставите, мускулите или вътрешните органи, които възникват спонтанно, или в резултат на случайна или хирургична травма.
Плазмените нива на фактор VІІІ се повишават чрез прилагане на заместителна терапия, която позволява временно коригиране на дефицита на фактора и корекция на склонността към кървене.
От значение е, че честотата на кървене на годишна база (ABR) не е сравнима между различни концентрати на фактора и между различни клинични изпитвания.
Клинична ефикасност
Проведени са четири многоцентрови, открити, неконтролирани проучвания, за да се оцени безопасността и ефикасността на NovoEight за профилактика и лечение на кръвоизливи и по време на хирургични операции при пациенти с тежка хемофилия А (активност на FVIII ≤1%).
Три от тези проучвания са проведени при лекувани преди това пациенти, а четвъртото при нелекувани преди това пациенти. Проучванията включват 298 експонирани пациенти;
175 юноши или възрастни пациенти без инхибитори от 12 годишна възраст (≥150 дни на експозиция), 63 лекувани преди това педиатрични пациенти без инхибитори под 12 годишна възраст (≥50 дни на експозиция) и 60 нелекувани преди това пациенти под 6 годишна възраст. 188 от 238 лекувани преди това пациенти остават в удълженото проучване за безопасност.
Установено е, че лечението с NovoEight е безопасно и има очаквания хемостатичен и профилактичен ефект.
От 3 293-те съобщени кръвоизлива, наблюдавани при 298 от пациентите, 2 902 (88,1%) от кръвоизливите са овладяни с 1-2 инфузии NovoEight.
Таблица 3 Разход на NovoEight и хемостатични нива на успех при нелекувани преди това пациенти (НПП) и лекувани преди това пациенти (ЛПП)
| По-малки | По-малки | По-големи | Юноши | Възрастни | Общо | |
| деца | деца | деца | (12 – | (≥18 години) | ||
| (0 – | (0 – | (6 – | <18 години) | ЛПП | ||
| <6 години) | <6 години) | <12 години) | ЛПП | |||
| НПП | ЛПП | ЛПП | ||||
| Брой пациенти | 31 | 32 | 24 | 151 | 238 | |
| Доза, използвана | ||||||
| за профилактика | ||||||
| на пациент (IU/kg | ||||||
| ТТ) | ||||||
| Средно (СО) | 45,2 (14,4) | 41,5 (8,1) | 38,4 (9,4) | 28,5 (9,3) | 28,5 (8,3) | 32,8 (10,9) |
| Мин; Макс | 4,5; 363,8 | 3,4; 196,3 | 3,2; 62,5 | 17,4; 73,9 | 12,0; 97,4 | 3,2; 363,8 |
| Доза, използвана | ||||||
| за лечение на | ||||||
| кръвоизлив (IU/kg | ||||||
| ТТ) | ||||||
| Средно (СО) | 43,6 (15,2) | 44,0 (12,6) | 40,4 (10,5) | 29,3 (10,3) | 35,0 (12,3) | 37,5 (13,4) |
| Мин; Макс | 11,9; 118,9 | 21,4; 193,8 | 24,0; 71,4 | 12,4; 76,8 | 6,4; 104,0 | 6,4; 193,8 |
| Ниво на успеха % | 87,0% | 92,2% | 88,4% | 85,1% | 89,6% | 88,9% |
ТТ: Телесно тегло, СО: Стандартно отклонение
а Успехът се дефинира като „Отличен“ или „Добър“.
Клиничните данни, получени преди разрешението за употреба са потвърдени от постмаркетингово неинтервенционално проучване за безопасност, проведено с цел да осигури допълнителна документация за имуногенността, и ефикасността и безопасността на NovoEight в рутинната клинична практика. Общо 68 лекувани преди това пациенти (>150 дни на експозиция), от които 14 пациенти са <12 години и 54 пациенти са ≥12 години, получават или лечение при необходимост (N=5), или профилактично лечение (N=63) за общо
87,8 пациентогодини и 8 967 дни на експозиция.
Хирургична операция
Общо 30 хирургични операции са извършени при 25 пациенти, от които 26 са големи хирургични операции и 4 са малки. Хемостазата е успешна при всички хирургични операции и не е съобщено за проблеми при лечението.
От пациенти с хемофилия А, които са развили инхибитори към фактор VIII, са събрани данни по отношение на Индукция на имунната толерантност (ИИТ). По време на клинично изпитване при НПП, 21 пациенти са лекувани посредством ИИТ и 18 (86%) пациенти завършват ИИТ с отрицателен резултат от теста за инхибитори.
Всички фармакокинетични (ФК) проучвания с NovoEight са проведени след i.v. приложение на
50 IU/kg NovoEight при лекувани преди това пациенти с тежка хемофилия А (FVIII ≤1%). Анализът на плазмените проби е проведен чрез едноетапен коагулационен тест и хромогенен тест.
Активността на NovoEight в проби FVIII:C е оценена и сравнена с пуснат на пазара рекомбинантен продукт с FVIII с пълна дължина. Проучването показва, че за двата продукта са получени сравними и съвместими резултати и че NovoEight може надеждно да бъде измерен в плазмата без необходимост от отделен стандарт за NovoEight.
Фармакокинетичните параметри на единична доза NovoEight са описани в Таблица 4 за едноетапния коагулационен тест и в Таблица 5 за хромогенния тест.
Таблица 4 Фармакокинетични параметри на единична доза NovoEight (50 IU/kg) по възраст - едноетапен коагулационен тест – Средно (СО)
| Параметър | 0 − <6 години | 6 −<12 години | ≥12 години |
| n=14 | n=14 | n=33 | |
| Средно (СО) | Средно (СО) | Средно (СО) | |
| Инкрементно възстановяване (IU/dl)/(IU/kg) | 1,8 (0,7) | 2,0 (0,4) | 2,2 (0,4) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 992 (411) | 1 109 (374) | 1 526 (577) |
| CL (ml/h/kg) | 6,21 (3,66) | 5,02 (1,68) | 3,63 (1,09) |
| t½ (h) | 7,65 (1,84) | 8,02 (1,89) | 11,00 (4,65) |
| Vss (ml/kg) | 56,68 (26,43) | 46,82 (10,63) | 47,40 (9,21) |
| Cmax (IU/dl) | 100 (58) | 107 (35) | 123 (41) |
| Средно време на престой (h) | 9,63 (2,50) | 9,91 (2,57) | 14,19 (5,08) |
Съкращения: AUC = площ под времевия профил на активността на фактор VIII; CL = клирънс; t1/2 = терминален полуживот; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние; Cmax = максимална активност на фактор VIII.
Таблица 5 Фармакокинетични параметри на единична доза NovoEight (50 IU/kg) по възраст - хромогенен тест - Средно (СО)
| Параметър | 0 − <6 години | 6 −<12 години | ≥12 години |
| n=14 | n=14 | n=48 | |
| Средно (СО) | Средно (СО) | Средно (СО) | |
| Инкрементно възстановяване (IU/dl)/(IU/kg) | 2,2 (0,6) | 2,5 (0,6) | 2,9 (0,6) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 1 223 (436) | 1 437 (348) | 1 963 (773) |
| CL (ml/h/kg) | 4,59 (1,73) | 3,70 (1,00) | 2,86 (0,94) |
| t½ (h) | 9,99 (1,71) | 9,42 (1,52) | 11,22 (6,86) |
| Vss (ml/kg) | 55,46 (23,53) | 41,23 (6,00) | 38,18 (10,24) |
| Cmax (IU/dl) | 112 (31) | 125 (27) | 163 (50) |
| Средно време на престой (h) | 12,06 (1,90) | 11,61 (2,32) | 14,54 (5,77) |
Съкращения: AUC = площ под времевия профил на активността на фактор VIII; CL = клирънс; t1/2 = терминален полуживот; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние; Cmax = максимална активност на фактор VIII.
Фармакокинетичните параметри са сравними между педиатрични пациенти под 6 годишна възраст и педиатрични пациенти от 6 до под 12 годишна възраст. Някои вариации са наблюдавани във фармакокинетичните параметри на NovoEight между педиатрични и възрастни пациенти. По-високия CL и по-краткото t½, наблюдавани при педиатрични пациенти
в сравнение с възрастни пациенти с хемофилия А, може да се дължи от части на известния по- голям плазмен обем на килограм телесно тегло при по-млади пациенти.
Проведено е фармакокинетично изпитване с единична доза (50 IU/kg) при 35 пациенти с хемофилия (≥18 годишна възраст) в различни категории ИТМ. Максималната експозиция (Cmax) и общата експозиция (AUC) се повишават с повишаване на ИТМ, което показва, че може да се наложат корекции на дозата при пациенти с поднормено тегло (ИТМ <18,5 kg/m2) и пациенти със затлъстяване (ИТМ ≥30 kg/m2), вижте точка 4.2.
Таблица 6 Фармакокинетични параметри на единична доза NovoEight (50 IU/kg) по класове ИТМа - Едноетапен коагулационен тест – Средно (СО)
| ФК параметър | Поднормено тегло N=5 | Нормално тегло N=7 | Наднормено тегло N=8 | Затлъстяване клас I N=7 | Затлъстяване клас II/III N=7 |
| Инкрементно възстановяване(IU/dl)/(IU/kg) | 1,7 (0,2) | 2,0 (0,2) | 2,4 (0,4) | 2,3 (0,3)б | 2,6 (0,3) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 1 510 (360) | 1 920 (610) | 1 730 (610) | 2 030 (840) | 2 350 (590) |
| CL (ml/h/kg) | 3,91 (0,94) | 3,20 (1,00) | 3,63 (1,24) | 3,37 (1,79) | 2,51 (0,63) |
| t½ (h) | 11,3 (2,0) | 11,7 (3,5) | 9,4 (2,9) | 11,2 (3,5) | 11,1 (2,7) |
| Vss (ml/kg) | 56,8 (5,4) | 44,8 (6,5) | 39,6 (6,0) | 42,0 (9,0) | 35,0 (4,6) |
| Cmax (IU/dl) | 100 (11) | 121 (10) | 144 (26) | 140 (21) | 161 (32) |
| Средно време на престой (h) | 15,1 (3,0) | 15,3 (4,8) | 11,9 (3.7) | 14,4 (4,6) | 14,6 (3,7) |
a Групи по ИТМ: Поднормено тегло: ИТМ <18,5 kg/m2, Нормално тегло: ИТМ 18,5-24,9 kg/m2, Наднормено тегло: ИТМ 25-29,9 kg/m2, Затлъстяване клас I: ИТМ 30-34,9 kg/m2, Затлъстяване клас II/III: ИТМ ≥35 kg/m2.
б Въз основа само на 6 пациенти.
Таблица 7 Фармакокинетични параметри на единична доза NovoEight (50 IU/kg) по класове ИТМа - Хромогенен тест - Средно (СО)
| ФК параметър | Поднормено тегло N=5 | Нормално тегло N=7 | Наднормено тегло N=8 | Затлъстяване клас I N=7 | Затлъстяване клас II/III N=7 |
| Инкрементно възстановяване(IU/dl)/(IU/kg) | 2,2 (0,4) | 2,9 (0,3) | 3,0 (0,5) | 3,2 (0,5) | 3,5 (0,5) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 1 860 (700) | 2 730 (860) | 2 310 (1 020) | 2 780 (1 210) | 3 050 (730) |
| CL (ml/h/kg) | 3,28 (0,87) | 2,25 (0,73) | 2,84 (1,09) | 2,58 (1,56) | 1,94 (0,52) |
| t½ (h) | 11,7 (2,4) | 11,5 (3,6) | 9,7 (3,4) | 10,4 (3,2) | 10,5 (2,5) |
| Vss (ml/kg) | 49,1 (10,4) | 31,2 (4,5) | 31,6 (5,8) | 28,9 (5,1) | 25,7 (4,0) |
| Cmax (IU/dl) | 138 (29) | 185 (24) | 194 (31) | 200 (33) | 227 (32) |
| Средно време на престой (h) | 15,5 (3,2) | 15,2 (4,9) | 12,6 (4,8) | 13,5 (4,6) | 13,9 (3,7) |
a Групи по ИТМ: Поднормено тегло: ИТМ <18,5 kg/m2, Нормално тегло: ИТМ 18,5-24,9 kg/m2, Наднормено тегло: ИТМ 25-29,9 kg/m2, Затлъстяване клас I: ИТМ 30-34,9 kg/m2, Затлъстяване клас II/III: ИТМ ≥35 kg/m2.
Фармацевтични данни - NovoEight 250 IU
Прах:
Натриев хлорид L-хистидин Захароза Полисорбат 80 L-метионин
Калциев хлорид дихидрат
Натриев хидроксид (за корекция на рН) Хлороводородна киселина (за корекция на рН)
Разтворител:
Натриев хлорид Вода за инжекции
При липса на проучвания за съвместимост този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Неотворен флакон
30 месеца при съхранение в хладилник (2°C – 8°C).
По време на срока на годност, продуктът може да се съхранява на:
-
стайна температура (≤ 30°C) за еднократен период, който не надвишава 9 месеца
или
-
температура над стайната (30°C до 40°C) за еднократен период, който не надвишава
3 месеца
След като веднъж бъде изваден от хладилника, продуктът не трябва да се връща в хладилника.
Моля, запишете началото на съхранение и температурата на съхранение върху картонената кутия на продукта.
След реконституиране:
Доказана е химическа и физическа стабилност в периода на използване за:
-
24 часа при съхранение при 2°C – 8°C
-
4 часа при съхранение при 30°C, за продукт, който е бил съхраняван за еднократен период, който не надвишава 9 месеца, на стайна температура (≤30°C)
-
4 часа при съхранение до 40°C, за продукт, който е бил съхраняван за еднократен период, който не надвишава 3 месеца, на температура над стайната (30°C до 40°C).
От микробиологична гледна точка лекарственият продукт трябва да се използва незабавно след реконституиране. Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не са повече от описаните по-горе, освен ако реконституирането е направено в контролирани и асептични условия.
Всеки неупотребен реконституиран продукт, съхраняван на стайна температура (≤30°C) или до 40°C за повече от 4 часа, трябва да се изхвърли.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Да не се замразява.
Съхранявайте флакона във външната картонена кутия, за да се предпази от светлина.
За съхранение на стайна температура (≤30°C) или до 40°C и условия на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
Всяка опаковка NovoEight 250 IU, 500 IU, 1 000 IU, 1 500 IU, 2 000 IU и 3 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор съдържа:
-
1 стъклен флакон (тип I) с прах и хлоробутилова гумена запушалка
-
1 стерилен адаптор за флакона за реконституиране
-
1 предварително напълнена спринцовка от 4 ml разтворител със запушалка (полипропиленова), гумено бутало (бромобутилово) и капачка на спринцовката (бромобутилова)
-
1 лост за бутало (полипропиленов).
NovoEight трябва да се прилага интравенозно след реконституиране на праха с разтворителя, предоставен в спринцовката. След реконституиранe разтворът изглежда бистър или леко опалесцентен. Не използвайте разтвори, които са мътни или имат утайка.
Ще ви трябва също набор за инфузия (катетър и игла тип бътерфлай), стерилни тампони със спирт, марли и лейкопласт. Тези приспособления не са включени в опаковката на NovoEight.
Винаги използвайте асептична техника. Реконституиране
| A)Извадете флакона, адаптора за флакона и предварително напълнената спринцовка от кутията. Оставете лоста за буталото недокоснат в кутията. Затоплете флакона и предварително напълнената спринцовка до стайна температура. Можете да го направите, като ги задържите в ръцете си, докато се затоплят, колкото ръцете Ви. Не използвайте никакъв друг начин за затопляне на флакона и предварително напълнената спринцовка. | A |
| Б)Отстранете пластмасовата капачка от флакона. Ако пластмасовата капачка е разхлабена или липсва, не използвайте флакона. Почистете гумената запушалка на флакона с напоен със спирт стерилен тампон и я оставете да изсъхне на въздух за няколко секунди преди употреба. | Б |
| В)Отстранете защитния етикет от адаптора за флакона. Не използвайте адаптора за флакона, ако защитният етикет не е напълно запечатан или е скъсан.Не изваждайте с пръсти адаптора за флакона от защитната капачка. | В |
| Г)Обърнете защитната капачка и закрепете адаптора за флакона към флакона. Веднъж закрепен, не отстранявайте адаптора за флакона от флакона. | Г |
| Д)Леко притиснете защитната капачка с палеца и показалеца, както е показано. Отстранете защитната капачка от адаптора за флакона. | Д |
| Е)Хванете лоста за буталото за широкия край и веднага го свържете със спринцовката чрез завиване по часовниковата стрелка към буталото вътре в предварително напълнената спринцовка, докато усетите съпротивление. | Е |
| Ж)Отстранете капачката на спринцовката от предварително напълнената спринцовка, като я огъвате надолу, докато перфорацията се скъса. Не докосвайте върха на спринцовката под капачката на спринцовката. | Ж |
| З)Завийте здраво предварително напълнената спринцовка върху адаптора за флакона, докато усетите съпротивление. | З |
| И)Задръжте предварително напълнената спринцовка леко наклонена, с флакона, насочен надолу. Натиснете лоста за буталото, за да инжектирате целия разтворител във флакона. | И |
| К)Задръжте лоста за буталото натиснат докрай и въртете флакона внимателно, докато целия прах се разтвори. Не разклащайте флакона, тъй като това ще причини разпенване. | К |
Препоръчва се NovoEight да се използва непосредствено след реконституиранe. За условията на съхранение на реконституирания лекарствен продукт, вж. точка 6.3.
Ако е необходима по-голяма доза, повторете стъпки А до К с допълнителни флакони, адаптори за флакони и предварително напълнени спринцовки.
Приложение на реконституирания разтвор
| Л)Задръжте лоста за буталото натиснат докрай. Обърнете спринцовката с флакона обратно. Спрете да натискате лоста за буталото и го оставете да се върне обратно сам, докато реконституираният разтвор изпълни спринцовката. Издърпайте лоста за буталото леко надолу, за да изтеглите реконституирания разтвор в спринцовката.В случай, че Ви е необходима само част от целия флакон, използвайте скалата на спринцовката, за да видите какво количество от реконституирания разтвор сте изтеглили, както Ви е обяснено от Вашия лекар или медицинска сестра.Докато държите флакона на обратно, почукайте леко спринцовката, за да позволите на въздушните мехурчета да се издигнат нагоре. Натиснете бавно лоста за буталото, докато всички въздушни мехурчета изчезнат. | Л |
| М)Развийте адаптора за флакона от флакона.NovoEight вече е готов за инжектиране. Намерете подходящо място и бавно инжектирайте NovoEight във вена за период от2-5 минути. | М |
Изхвърляне
След инжектиране внимателно изхвърлете целия неизползван разтвор NovoEight, спринцовката с набора за инфузия, флакона с адаптора за флакона и другите отпадъчни материали според указанията на Вашия фармацевт.
Не го изхвърляйте с обикновените домашни отпадъци.