Quadramet е предназначен за облекчаване на костните болки при пациенти с множествени остеобластни метастази в скелета, които при костна сцинтиграфия каптират маркирани с технеций (^99mTc) бифосфонати.

Преди да се започне лечение , трябва да се докаже наличието на остеобластни метастази, които каптират маркирани с технеций (^99mTc) бисфосфонати.

Quadramet следва да се прилага само от лекари с опит в приложението на радиофармацевтици и след пълна онкологична оценка на пациента от квалифицирани лекари.

Дозировка

Препоръчителната активност на Quadramet е 37 MBq на kg телесно тегло.

Бъбречно увреждане

Необходимо е внимателно се прецени каква активност ще се прилага, тъй като при тези пациенти е възможно повишено радиационно натоварване.

Педиатрична популация

Quadramet не се препоръчва за употреба от деца и юноши под 18 години поради липса на данни за безопаснот и ефикасност.

Начин на приложение

Само за еднократна употреба.

Quadramet трябва да се прилага бавно интравенозно през стабилен венозен път за една минута. Не разреждайте Quadramet преди приложението.

При пациентите, които се повлияват положително от Quadramet, облекчаването на болката започва до една седмица след апликацията. Облекчаването на болката може да се задържи за

4 седмици до 4 месеца. Пациентите, при които се наблюдава облекчаване на болката, могат да бъдат насърчени от своя лекар да намалят употребата на опиоидни аналгетици..

Повторното приложение на Quadramet зависи от индивидуалния отговор на пациента към предходно лечение и от клиничните симптоми. Трябва да се спазва интервал от поне 8 седмици, за да може да се възстанови функцията на костния мозък.

Наличните данни за безопасността на повторното приложение са ограничени и се базират единствено на резултати от приложението на лекарството при пациенти по линия на т. нар.”милосърдна употреба”.

За указания относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 12. За подготовката на пациента вижте точка 4.4.

• Свръхчувствителност към активното вещество (етилендиаминметиленфосфонат (EDTMP)) или сходни фосфонатни съединения или която и да е от съставките, изброени в точка 6.1.

• Бременност (вж. точка 4.6)

• Пациенти, на които в последните 6 седмици е била прилагана химиотерапия или външно облъчване на половината тяло.

• Едновременна употреба с миелотоксична химиотерапия (вж. точка 4.5)

Потенциал за свръхчувствителност или анафилактични реакции

Ако се появи свръхчувствителност или анафилактични реакции, приложението на лекарствения продукт трябва да бъде незабавно преустановено и да започне интравенозно лечение, ако е

необходимо. За да има възможност за незабавно действие при спешност, необходимите

лекарствени продукти и оборудване, като ендотрахеална тръба и респиратор, трябва да са на разположение.

Обосновка на индивидуалното съотношение полза/риск

За всеки пациент експозицията на радиация трябва да бъде оправдана от вероятната полза. Приложената активност при всеки случай трябва да бъде възможно най-ниската за постигане необходимия терапевтичен ефект.

Не се препоръчва прилагането на Quadramet при пациенти с данни за нарушен костномозъчен резерв в резултат на предходно лечение или заболяване, освен ако очакваната полза не надвишава рисковете от лечението.

Бъбречно увреждане

Необходимо е внимателно обмисляне на съотношението полза риск при тези пациенти, тъй като е възможно повишено радиационно натоварване.

Педиатрична популация

За информация относно употребата в педиатричната популация вижте точка 4.2.

Необходима е да се вземе предвидпоказанието, тъй като ефективната доза на MBq е по-висока, отколкото при възрастни.

Не трябва да се използва едновременно с други бисфосфонати, ако се наблюдава интерференция при костни сканирания, получени от маркирани с технеций (^99mTc) бисфосфонати.

Миелосупресия

Не се препоръчва лечение на пациенти с нарушена функция на костния мозък. Пълна кръвна картина трябва да се направи в рамките на 2 седмици преди началото на терапията. Следните прагове трябва да се вземат предвид преди стартиране на терапията:

• Хемоглобин < 100 g/l

• Общ брой на белите кръвни клетки < 5 × 10⁹/l

• Абсолютен брой на неутрофилите < 2 × 10⁹/l

• Брой на тромбоцитите < 100 × 10⁹/l

Подготовка на пациента

Пациентите трябва да се стимулират да пият (или да получат парентерални вливания) поне

500 мл течности преди инжектирането и да бъдат посъветвани следтова да уринират колкото се може по-често, за да се намали радиационната експозиция на пикочния мехур.

Пациентите с проблеми с уринирането (обструкция или инконтиненция) трябва да бъдат катетеризирани след приложение, за да се сведе до минимум рискът от радиоактивно замърсяване на дрехите, спалното бельо и средата около пациента. Освобождаването на пациентите от болницата трябва да бъде съобразено с местните разпоредби.

Тъй като елиминирането на Quadramet е бързо, предпазните мерки, свързани с екскретираната радиоактивност в урината, трябва да бъдат съобразени с местните разпоредби.

След процедурата

Близкият контакт с бебета и бременни жени трябва да бъде ограничен в продължение на 48 часа.

Поради опасността от потискане на костномозъчната функция, след прилагането му се налага ежеседмично мониториране на количествените хематологични показатели за поне 8 седмици, започвайки от втората седмица след приложението на Quadramet, или докато не настъпи

адекватно възстановяване на костномозъчната функция

Специфични предупреждения

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

Паравенозното инжектиране трябва да се избягва поради риск от локална тъканна некроза.

Инжектирането трябва задължително да бъде интравенозно, за да се избегне локално отлагане и облъчване. В случай на паравенозно инжектиране, инжектирането трябва незабавно да бъде

спряно и мястото на инжектиране да се затопли и да се постави в повдигнато положение. При поява на лъчева некроза може да се наложи хирургическа интервенция.

Поради опасността от адитивен ефект върху костния мозък, лечението не бива да се провежда успоредно с химиотерапия или радиотерапия с външно облъчване. Quadramet може да се дава след края на всяка от тези терапии, като се изчака костния мозък да се възстанови адекватно.

Жени с детероден потенциал

Когато е необходимо да се приложат радиофармацевтични средства на жена с детероден потенциал, е важно да се определи дали тя е бременна. Всяка жена, при която е пропуснат месечен цикъл, следва да се приема за бременна до доказване на обратното. Ако имате съмнения относно вероятна бременност (ако при жената е пропуснат един менструален цикъл, ако менструацията е много нередовна и т.н.), на пациентката трябва да се приложат алтернативни методи, при които не се използва йонизиращо лъчение (ако има такива).

Категорично трябва да се изключи вероятността пациентката да е бременна.

Контрацепция

Жени с детероден потенциал и мъжете трябва да използват ефективна контрацепция след приложението и през целия период на проследяването.

Бременност

Употребата на самариев (¹⁵³Sm) лексидронам пентанатрий е противопоказана при бременни жени (вж. точка 4.3).

Кърмене

Преди приложение на радиофармацевтици на майка, която кърми, трябва да се обмисли възможността за отлагане на приложението на радионуклида, докато майката спре да кърми.

Няма налични клинични данни, свързани с екскрецията на Quadramet в кърмата. Ако приложението се счита за необходимо, кърменето трябва да се замени с хранене с адаптирано мляко и изцедената кърма да се изхвърля.

Близкият контакт с бебета трябва да бъде ограничен в продължение на 48 часа.

Фертилитет

Не са извършвани проучвания за фертилитет.

Quadramet може да повлияе в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

Резюме на профила на безопасност

В клинични проучвания при лица, получавали Quadramet, най-често съобщаваните реакции са тромбоцитопения, анемия и левкопения.

Най-важните сериозни нежелани реакции, свързани с Quadramet, са дисеминирана интраваскуларна коагулация, костномозъчна недостатъчност, свръхчувствителност, анафилактична реакция, интракраниален кръвоизлив, мозъчносъдов инцидент и компресия на гръбначния мозък.

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

Следващата таблица включва наблюдаваните видове реакции и симптоми, сортирани по системо-органни класове. Посочените по-долу честоти, са дефинирани като е използвана следната конвенция:

Много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до <1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Таблица 2: Нежелани реакции от клинични изпитвания и постмаркетингово наблюдение

1 Нежелани реакции от спонтанни съобщения

2 Вижте раздел Описание на избрани нежелани реакции Описание на избрани нежелани реакции

Постмаркетинговите съобщения за тромбоцитопения включват отделни съобщения за вътречерепни кръвоизливи и случаи с летален изход.

При болни лекувани с Quadramet са наблюдавани спадане броя на белите кръвни клетки и тромбоцитите, както и анемия.

При клинични проучвания е наблюдавано спадане на левкоцитите и тромбоцитите до минимум от около 40 % до 50 % в сравнение с изходните нива. Това се наблюдава около 3 до 5 седмици след прилагането на медикамента и постепенно се възстановява до началното ниво за около

8 седмици след лечението.

Малкото пациенти, при които е наблюдавана хематопоетична токсичност от 3 или 4 степен преди това са били подложени или на радиотерапия с външно облъчване или на химиотерапия, или са имали бързопрогресиращо заболяване с евентуално засягане на костния мозък.

Един малък брой пациенти са съобщили за преходно увеличаване на костните болки малко след апликацията (flare reaction). Това състояние обикновено е леко, развива се в рамките на 72 часа след инжектирането и отзвучава спонтанно. Болките в такива случаи обикновенно се купират с аналгетици.

При малко пациенти се е стигнало до компресия на гръбначния мозък или ствола, дисеминирана интравасклуарна коагулопатия или мозъчно-съдови инциденти. Появата на подобни симптоми може да се свърже с прогресията на основното заболяване при тези пациенти. Метастази в цервико-дорзалните отдели на гръбначния стълб крият повишен риск от компресия на гръбначния мозък.

Радиационната доза получена при терапевтична експозиция може да резултира в повишена честота на ракови заболявания и мутации. Винаги трябва да се внимава рисковете, свързани с радиацията да са по-ниски от тези от самото основно заболяване. Ефективната доза е 798 mSv, когато се прилага максималната препоръчителна активност 2 600 MBq за пациент с тегло 70 kg.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

В случай на предозиране с радиация в резултат на приложение на Quadramet, дозата, която ще се абсорбира от пациента трябва да се намали, когато е възможно, чрез увеличаване на елиминирането на радионуклида от организма чрез форсирана диуреза и често изпразване на пикочния мехур. Може да е от полза да се оцени приложената ефективна доза.