BYANNLI 1000 mg - Prolonged-release suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - BYANNLI 1000 mg
BYANNLI е инжекция, която се прилага веднъж на 6 месеца, показана за поддържащо лечение на шизофрения при възрастни пациенти, които са клинично стабилизирани при лечение с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно или веднъж на всеки три месеца (вижте точка 5.1).
Дозировка
Пациенти, които са адекватно лекувани с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно в дози от 100 mg или 150 mg (за предпочитане в продължение на четири месеца или повече), или с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж на всеки три месеца в дози от 350 mg или 525 mg (при най-малко един цикъл на инжектиране) и при които не се изисква коригиране на дозата, могат да преминат на лечение с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение, който се прилага веднъж на 6 месеца.
BYANNLI при пациенти, адекватно лекувани с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно
BYANNLI трябва да се приложи вместо следващата планирана доза палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно (± 7 дни). За да се установи постоянна поддържаща доза, се препоръчва последните две дози палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно преди започването на BYANNLI да бъдат еднакви. Дозата BYANNLI трябва да
се базира на предишната използвана доза палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно, както е показано в таблицата по-долу:
| Преминаване към BYANNLI при пациенти, адекватно лекувани с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно | |
| Ако последната доза палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно е | Приложете BYANNLI в съответната доза* |
| 100 mg | 700 mg |
| 150 mg | 1 000 mg |
* Няма еквивалентни дози BYANNLI за дозите от 25 mg, 50 mg или 75 mg на палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно, които да са проучени.
BYANNLI при пациенти, адекватно лекувани с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца
BYANNLI трябва да се приложи вместо следващата планирана доза палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца (± 14 дни). Дозата BYANNLI трябва да се базира на предишната използвана доза палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца, както е показано в таблицата по-долу:
| Преминаване към BYANNLI при пациенти, адекватно лекувани с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж на всеки 3 месеца | |
| Ако последната доза от 3-месечното инжектиране с палиперидон е | Приложете BYANNLI в съответната доза* |
| 350 mg | 700 mg |
| 525 mg | 1 000 mg |
След първоначалната доза, BYANNLI трябва да се прилага веднъж на всеки 6 месеца. Ако е необходимо, пациентите могат да получат инжекцията до 2 седмици преди или до 3 седмици след планирания период от 6 месеца (вж. и точка Пропусната доза).
Ако е необходимо, коригиране на дозата BYANNLI може да се прави на всеки 6 месеца между дозите от 700 mg и 1 000 mg на базата на индивидуалната поносимост на пациента и/или ефикасността на продукта. Поради удълженото освобождаване на BYANNLI, отговорът спрямо коригираната доза при пациента може да не се прояви в продължение на няколко месеца (вж. точка 5.2). Ако пациентът продължава да проявява симптоми, той трябва да бъде лекуван в съответствие с клиничната практика.
Преминаване от други антипсихотични лекарствени продукти
Пациентите не трябва да преминават директно от други антипсихотици, тъй като употребата на BYANNLI трябва да започне само след стабилизиране на пациента с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно или веднъж на три месеца.
Преминаване от BYANNLI към други антипсихотични лекарствени продукти
Ако употребата на BYANNLI бъде прекратена, трябва да се вземе предвид, че той е с удължено освобождаване.
Преминаване от BYANNLI към палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно
При преминаване от BYANNLI към палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно, инжекцията трябва да се приложи тогава, когато е планирана следващата доза BYANNLI, както е показано в таблицата по-долу. Не се изисква прилагане на начална доза, както е описано в кратката характеристика на продукта палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно. След това инжекцията палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно трябва да се прилага на месечни интервали, както е описано в кратката характеристика на този продукт.
| Дози при пациенти, преминали от BYANNLI към палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно | |
| Ако последната доза BYANNLI е | Приложете палиперидон за инжекционно приложение веднъж месечно 6 месеца по-късно в съответната доза |
| 700 mg | 100 mg |
| 1 000 mg | 150 mg |
Преминаване от BYANNLI към палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж на всеки 3 месеца
При преминаване от BYANNLI към палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж на всеки 3 месеца, инжекцията трябва да се приложи тогава, когато е планирана следващата доза BYANNLI, както е показано в таблицата по-долу. Не е необходимо да се използва началната схема на прилагане, както е описано в кратката характеристика на продукта палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца. След това инжекцията палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца трябва да се прилага на интервали от 3 месеца, както е описано в кратката характеристика на този продукт.
| Дози палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца за пациенти, преминаващи от BYANNLI | |
| Ако последната доза BYANNLI е | Приложете палиперидон за инжекционноприложение на всеки 3 месеца 6 месеца по-късно в съответната доза |
| 700 mg | 350 mg |
| 1 000 mg | 525 mg |
Преминаване от BYANNLI към перорален палиперидон таблетки с удължено освобождаване веднъж дневно
При пациенти, преминаващи от BYANNLI към палиперидон таблетки с удължено освобождаване , ежедневното прилагане на палиперидон таблетки с удължено освобождаване трябва да започне 6 месеца след последната доза BYANNLI и лечението трябва да продължи с палиперидон таблетки с удължено освобождаван, както е описано в таблицата по-долу.
Пациентите, предварително стабилизирани с различни дози BYANNLI, могат да постигнат подобна експозиция на палиперидон като приемат палиперидон таблетки с удължено освобождаване съгласно следната схема на преобразуване:
| Дози на палиперидон таблетки с удължено освобождаване при пациенти, преминаващи от BYANNLI* | |||
| Ако последната доза BYANNLI е | Брой месеци след последната доза BYANNLI | ||
| 6 до 9 месеца | Повече от 9 до 12 месеца | Повече от 12 месеца | |
| Дневна доза палиперидон таблетки с удължено освобождаване | |||
| 700 mg | 3 mg | 6 mg | 9 mg |
| 1 000 mg | 6 mg | 9 mg | 12 mg |
| * Всички дози палиперидон таблетки с удължено освобождаване веднъж дневно трябва да се индивидуализират за конкретния пациент, като се вземат предвид такива променливи като причини запреминаване, отговор към предишно лечение с палиперидон, тежест на психотичните симптоми и/или склонност към нежелани реакции. | |||
Пропусната доза
Дозов прозорец
BYANNLI трябва да се инжектира веднъж на всеки 6 месеца. За да се избегне пропускане на доза BYANNLI, пациентите могат да получат инжекцията до 2 седмици преди или до
3 седмици след планирания период от 6 месеца.
| Пропуснати дози | |
| Ако планираната доза е пропусната и времето от последната инжекция е | Действие |
| до 6 месеца и 3 седмици | Инжекцията BYANNLI трябва да се приложивъзможно най-скоро и след това да се възобнови 6-месечната схема за инжектиране. |
| > 6 месеца и 3 седмици до < 8 месеца | Инжекцията BYANNLI не трябва да се прилага. Използвайте препоръчителната схема за възобновяване на на лечението с палиперидоновпалмитат за инжекционно приложение веднъж месечно, както е показано в таблицата по-долу. |
| ≥ 8 месеца до ≤ 11 месеца | Инжекцията BYANNLI не трябва да се прилага. Използвайте препоръчителната схема за възобновяване на лечението с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъжмесечно, както е показано в таблицата по-долу. |
| > 11 месеца | Инжекцията BYANNLI не трябва да се прилага. Възобновете лечението с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно, както е описано в кратката характеристика на този продукт. Лечението с BYANNLI може да бъде възобновено, след като пациентът е адекватно лекуван с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно, за предпочитане в продължение на четири месеца илиповече. |
| Препоръчителна схема за възобновяване на лечението след пропускане на доза BYANNLI > 6 месеца и 3 седмици до < 8 месеца | ||
| Ако последната доза BYANNLI е била | Приложете палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно (вделтоиднияа мускул) | След това приложете BYANNLI (в седалищния мускул) |
| Ден 1 | 1 месец след Ден 1 | |
| 700 mg | 100 mg | 700 mg |
| 1 000 mg | 150 mg | 1 000 mg |
| Препоръчителна схема за възобновяване на лечението след пропускане на доза BYANNLI ≥ 8 месеца до ≤ 11 месеца | |||
| Ако последната доза BYANNLI е била | Приложете палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно(в делтоиднияа мускул) | След това приложете BYANNLI(в седалищния мускул) | |
| Ден 1 | Ден 8 | 1 месец след Ден 8 | |
| 700 mg | 100 mg | 100 mg | 700 mg |
| 1 000 mg | 100 mg | 100 mg | 1 000 mg |
a Вижте Информация, предназначена за медицински специалисти за избор на инжекционната игла за приложение на палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно в делтоидния мускул, въз основа на телесното тегло.
Специални популации
Старческа възраст
Ефикасността и безопасността при пациенти в старческа възраст > 65 години не са установени.
По принцип препоръчителната доза BYANNLI при пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функция е същата, както при по-млади възрастни пациенти с нормална бъбречна
функция. Тъй като при пациентите в старческа възраст бъбречната функция може да е намалена, вижте Бъбречно увреждане по-долу относно препоръките за прилагане при пациенти с бъбречно увреждане.
Бъбречно увреждане
Въпреки че BYANNLI не е систематично изследван при пациенти с бъбречно увреждане, плазмените концентрации на перорално приложен палиперидон са повишени при тези пациенти (вж. точка 4.4 и 5.2).
При пациенти с леко бъбречно увреждане (c креатининов клирънс ≥ 50 до ≤ 80 ml/min), които са стабилизирани на 100 mg палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно или 350 mg палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж на 3 месеца, могат да преминат на BYANNLI само в доза от 700 mg. Дозата 1 000 mg BYANNLI не се препоръчва за пациенти с лека степен на бъбречно увреждане.
BYANNLI не се препоръчва при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 50 ml/min).
Чернодробно увреждане
BYANNLI не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане. Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане, въз основа на опита с перорален палиперидон. Тъй като не са провеждани проучвания с палиперидон при пациенти с тежко чернодробно увреждане, при тези пациенти се препоръчва повишено внимание (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на BYANNLI при деца и юноши < 18 години не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
BYANNLI е предназначен само за интрамускулно приложение в седалищния мускул. Не трябва да се прилага по никакъв друг начин. Всяка инжекция трябва да се поставя само от медицински специалист, като цялата доза се прилага с една инжекция. Трябва да се инжектира бавно, дълбоко в горния външен квадрант на седалищния мускул. Трябва да се има предвид възможността за редуване на двата седалищни мускула при следващи инжекции в случай на дискомфорт на мястото на инжектиране (вж. точка 4.8).
Иглата за приложение на BYANNLI е тънкостенна 1½ инча, с размер 20G (0,9 mm × 38 mm) независимо от телесното тегло на пациента. BYANNLI трябва да се прилага, като се използва само тънкостенната игла, предоставена в опаковката на BYANNLI. Игли от опаковката на палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно или веднъж на 3 месеца или други налични в търговската мрежа игли, не трябва да се използват за приложение на BYANNLI (вж. Информация, предназначена за медицински специалисти).
Съдържанието на предварително напълнената спринцовка трябва да се провери визуално за чужди частици и промяна на цвета преди приложение. При този висококонцентриран продукт са необходими някои специфични стъпки, за да се осигури пълно ресуспендиране.
Важно е да разклатите енергично спринцовката като я държите с върха нагоре, използвайки много бързи движения нагоре и надолу с разхлабена китка в продължение на поне 15 секунди. Починете си малко, а след това отново разклатете по същия начин, използвайки много бързи движения нагоре и надолу с разхлабена китка в продължение на още 15 секунди, за да ресуспендирате лекарствения продукт. Пристъпете незабавно към инжектирането на BYANNLI. Ако са минали повече от пет минути преди приложението на инжекцията, отново разклатете спринцовката, както е обяснено по-горе, за да ресуспендирате лекарствения продукт (вж. Информация, предназначена за медицински специалисти).
Непълно приложение
BYANNLI е високо концентриран продукт, при който са необходими специфични стъпки, за да се осигури пълното ресуспендиране и да се предотврати запушването на иглата по време на инжектиране. Правилното разклащане може да намали вероятността от непълно приложение на инжекцията. Транспортирането и съхранението в хоризонтално положение ще улесни ресуспендиране на този високо концентриран продукт. Следвайте инструкциите, предоставени в Информация, предназначена за медицински специалисти, за да избегнете непълното приложение на инжекцията.
Въпреки това, в случай на непълно инжектирана доза, дозата останала в спринцовката не трябва да се инжектира повторно и не трябва да се прилага друга доза, тъй като е трудно да се определи количеството на реално приложената доза. Пациентът трябва да се наблюдава внимателно и да се лекува подходящо до следващата насрочена инжекция BYANNLI за приложение веднъж на 6 месеца.
Свръхчувствителност към активното вещество, към рисперидон или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Употреба при пациенти, които са в остро ажитирано или тежко психотично състояние
BYANNLI не трябва да се използва за лечение на остри състояния на ажитация или тежки психотични състояния, когато се налага незабавен контрол на симптомите.
QT интервал
Трябва да се внимава, когато се предписва палиперидон на пациенти с известно сърдечносъдово заболяване или с фамилна анамнеза за удължен QT интервал, както и при едновременна употреба с други лекарствени продукти, за които се смята, че водят до удължаване на QT интервала.
Невролептичен малигнен синдром (НМС)
Съобщавани са случаи на НМС, който се характеризира с хипертермия, мускулна ригидност, нестабилност на автономната нервна система, промени в съзнанието и повишени нива на серумната креатинфосфокиназа, при прием на палиперидон. Допълнителните клинични признаци може да включват миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Ако пациентът развие признаци или симптоми, които са показателни за НМС, палиперидон трябва да бъде спрян. Трябва да се има предвид удълженото освобождаване на BYANNLI.
Тардивна дискинезия/екстрапирамидни симптоми
Лекарствените продукти, които са антагонисти на допаминовите рецептори, се свързват с индуцирането на тардивна дискинезия, характеризираща се с ритмични, неволеви движения, предимно на езика и/или на лицето. Ако се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия, трябва да се обсъди спирането на всички антипсихотици, включително и на палиперидон. Трябва да се има предвид удълженото освобождаване на BYANNLI.
Необходимо е повишено внимание при пациенти, приемащи едновременно психостимуланти (напр. метилфенидат) и палиперидон, тъй като могат да възникнат екстрапирамидни симптоми при коригиране на дозата на едното или и на двата лекарствени продукта. Препоръчва се постепенно спиране на лечението със стимуланти (вж. точка 4.5).
Левкопения, неутропения и агранулоцитоза
При лечение с палиперидон се съобщава за случаи на левкопения, неутропения и агранулоцитоза. Пациенти с анамнеза за клинично значим нисък брой на белите кръвни клетки (WBC) или индуцирана от лекарства левкопения/неутропения трябва да бъдат наблюдавани през първите няколко месеца от терапията и трябва да се обмисли преустановяване на лечението с BYANNLI при първия признак на клинично значимо понижаване на броя на белите кръвни клетки при отсъствието на други причинно-следствени фактори. Пациенти с клинично значима неутропения трябва внимателно да се проследяват за треска или други симптоми или признаци на инфекция и да се лекуват своевременно, ако се появят подобни симптоми или признаци.
Пациенти с тежка неутропения (абсолютен брой на неутрофилите < 1 × 109/l) трябва да преустановят лечението с BYANNLI и броят на белите им кръвни клетки да се проследи до пълното възстановяване. Трябва да се има предвид удълженото освобождаване на BYANNLI.
Реакции на свръхчувствителност
Реакции на свръхчувствителност могат да се появят дори и при пациенти, които преди това са понасяли добре перорален рисперидон или перорален палиперидон (вж. точка 4.8).
Хипергликемия и захарен диабет
При лечение с палиперидон се съобщава за случаи на хипергликемия, захарен диабет и обостряне на вече съществуващ диабет, включително диабетна кома и кетоацидоза.
Препоръчително е подходящо клинично наблюдение в съответствие с приетите насоки за антипсихотично лечение. Пациентите, лекувани с BYANNLI, трябва да бъдат наблюдавани за симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и отпадналост), а пациентите със захарен диабет трябва редовно да бъдат наблюдавани за влошаване на контрола на кръвната захар.
Промяна на телесното тегло
Съобщава се за значима промяна на телесното тегло при употребата на BYANNLI. Теглото трябва да се измерва редовно (вж. точка 4.8).
Употреба при пациенти с пролактин-зависими тумори
Проучванията с тъканни култури показват, че растежът на клетките на тумори на гърдата при човека може да бъде стимулиран от пролактин. Въпреки че при клинични и епидемиологични проучвания до момента не е доказана ясна връзка с прилагането на антипсихотици, се препоръчва повишено внимание при пациенти със съответната анамнеза. Палиперидон трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със съществуващи тумори, които могат да са пролактин-зависими.
Ортостатична хипотония
Палиперидон може да предизвика ортостатична хипотония при някои пациенти поради блокиращото си действие върху алфа-адренергичните рецептори. BYANNLI трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известни сърдечносъдови заболявания (напр. сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда или исхемия, проводни нарушения), мозъчносъдова болест или състояния, които предразполагат пациента към хипотония (напр. обезводняване и хиповолемия).
Гърчове
BYANNLI трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или други състояния, които потенциално понижават гърчовия праг.
Бъбречно увреждане
Плазмените концентрации на палиперидон са повишени при пациенти с бъбречно увреждане. Пациенти с леко бъбречно увреждане (c креатининов клирънс ≥ 50 ml/min до ≤ 80 ml/min), които са стабилизирани на палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно или палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж на 3 месеца, може да преминат към BYANNLI (вж. точка 4.2). Дозата 1 000 mg BYANNLI не се препоръчва за пациенти с леко бъбречно увреждане. BYANNLI не се препоръчва за пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 50 ml/min) (вж. точки 4.2 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Липсват данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C). Препоръчва се повишено внимание, ако палиперидон се използва при такива пациенти.
Пациенти в старческа възраст с деменция
BYANNLI не е проучван при пациенти в старческа възраст с деменция. BYANNLI не се препоръчва за лечение при пациенти в старческа възраст с деменция поради повишен риск от обща смъртност и мозъчносъдови нежелани реакции.
Опитът с рисперидон, цитиран по-долу, се смята за валиден и за палиперидон.
Обща смъртност
Мета-анализът на 17 контролирани клинични проучвания показва, че пациентите в старческа възраст с деменция, лекувани с други атипични антипсихотици, включително рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, са имали повишен риск от смъртност в сравнение с пациентите, приемали плацебо. Смъртността при пациентите, лекувани с рисперидон, е 4% спрямо 3,1% за плацебо.
Мозъчносъдови нежелани реакции
Наблюдава се приблизително трикратно повишение на риска от мозъчносъдови нежелани реакции при рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания при популацията на пациентите с деменция, лекувани с някои атипични антипсихотици, включително рисперидон, арипипразол и оланзапин. Механизмът на този повишен риск не е известен.
Болест на Паркинсон и деменция с телца на Lewy (ДТЛ)
Лекарите трябва внимателно да преценят риска спрямо ползата, когато предписват BYANNLI на пациенти с болест на Паркинсон или с ДТЛ, тъй като и при двете групи може да има повишен риск от развитие на НМС, както и повишена чувствителност към антипсихотици.
Проявите на тази повишена чувствителност може да включват обърканост, замъглено съзнание, постурална нестабилност с чести падания в допълнение към екстрапирамидна симптоматика.
Приапизъм
Съобщава се за случаи на индуциране на приапизъм от антипсихотични лекарствени продукти (включително палиперидон), блокиращи алфа-адренергичните рецептори. Пациентите трябва да бъдат информирани незабавно да потърсят медицинска помощ, ако този приапизъм не отзвучи в рамките на 4 часа.
Регулиране на телесната температура
Антипсихотичните лекарствени продукти имат свойството да нарушават способността на организма да намалява телесната температура. Препоръчват се подходящи грижи, когато BYANNLI се предписва на пациенти, които ще бъдат изложени на условия, допринасящи за повишение на телесната температура, например усилени физически упражнения, излагане на
прекомерна горещина, и които едновременно получават терапия с лекарствени продукти с антихолинергично действие или са дехидратирани.
Венозен тромбоемболизъм (ВТЕ)
Съобщава се за случаи на възникване на ВТЕ при употреба на антипсихотични лекарствени продукти. Тъй като пациентите, лекувани с антипсихотици, често са с придобити рискови фактори за ВТЕ, всички възможни рискови фактори за ВТЕ трябва да бъдат идентифицирани преди и по време на лечението с BYANNLI, както и да бъдат предприети превантивни мерки.
Антиеметичен ефект
При предклинични проучвания с палиперидон се наблюдава антиеметичен ефект. Ако този ефект се появи при хора, той може да замаскира признаците и симптомите на предозиране на определени лекарствени продукти или на състояния като чревна обструкция, синдром на Reye и мозъчен тумор.
Приложение
Трябва да се внимава, за да се избегне случайното инжектиране на BYANNLI в кръвоносен съд. Интраоперативен флопи ирис синдром (ИФИС)
ИФИС е наблюдаван по време на операция на катаракта при пациенти, лекувани с лекарствени продукти с алфа 1а-адренергичен антагонистичен ефект като BYANNLI (вж. точка 4.8).
ИФИС може да повиши риска от очни усложнения по време на и след операцията. Настоящата или предишна употреба на лекарствени продукти с алфа 1a-адренергичен антагонистичен ефект трябва да бъдат известни на очния хирург преди операцията. Потенциалната полза от спирането на алфа1 блокиращата терапия преди операция на катаракта не е установена и трябва да бъде преценена спрямо риска от спирането на терапията с антипсихотици.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа натрий.
Препоръчва се повишено внимание, когато BYANNLI се предписва заедно с лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала, като клас IA антиаритмични средства (напр. хинидин, дизопирамид) и клас III антиаритмични средства (напр. амиодарон, соталол), някои антихистамини, някои антибиотици (напр. флуорхинолони), някои други антипсихотици, както и някои антималарийни средства (напр. мефлохин). Този списък е индикативен и не е изчерпателен.
Потенциал на BYANNLI да повлиява други лекарства
Не се очаква палиперидон да предизвиква клинично значими фармакокинетични взаимодействия с лекарства, които се метаболизират чрез цитохром P-450 изоензимите.
Като се има предвид основният ефект на палиперидон върху централната нервна система (ЦНС) (вижте точка 4.8), BYANNLI следва да се използва с повишено внимание в комбинация с други лекарства, действащи върху ЦНС, като анксиолитици, повечето антипсихотици, сънотворни, опиати и т.н. или с алкохол.
Палиперидон може да антагонизира ефекта на леводопа и други допаминови агонисти. Ако се счита, че дадената комбинация е необходима, особено в крайния стадий на болестта на Паркинсон, трябва да се предписва най-ниската ефективна доза от всяко лекарство.
Поради потенциала на лекарствения продукт да предизвиква ортостатична хипотония (вижте точка 4.4), при прилагането на BYANNLI заедно с други лекарствени продукти, които също имат подобен потенциал, напр. други антипсихотици, трициклични антидепресанти, може да се наблюдава адитивен ефект.
Препоръчва се повишено внимание, в случай че палиперидон се комбинира с други лекарства, за които се знае, че понижават прага на гърчовете (напр. фенотиазини или бутирофенони, трициклични антидепресанти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI), трамадол, мефлохин и др.).
Едновременното прилагане на перорален палиперидон таблетки с удължено освобождаване в стационарно състояние (12 mg веднъж дневно) с дивалпроекс натрий таблетки с удължено освобождаване (500 mg до 2 000 mg веднъж дневно) не оказва ефект върху фармакокинетиката в стационарно състояние на валпроата.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията между BYANNLI и литий, но все пак съществува малка вероятност от възникване на фармакокинетични взаимодействия.
Потенциал на други лекарства да повлияват BYANNLI
Проучвания in vitro показват, че CYP2D6 и CYP3A4 могат да имат минимално участие в метаболизма на палиперидон, но няма нито in vitro, нито in vivo признаци, че тези изоензими играят значима роля в метаболизма на палиперидон. Едновременното прилагане на перорален палиперидон с пароксетин, мощен инхибитор на CYP2D6, не показва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на палиперидон.
Едновременното прилагане на перорален палиперидон с удължено освобождаване веднъж дневно с 200 mg карбамазепин два пъти дневно води до намаляване с приблизително 37% на междинната Cmax и AUC на палиперидон в стационарно състояние. Това намаление в значителна степен се причинява от увеличаване с 35% на бъбречния клирънс на палиперидон, вероятно в резултат на индуциране на P-gp в бъбреците от карбамазепин. От лекото намаляване на количеството на активното вещество, екскретирано непроменено в урината, може да се предположи, че е имало слаб ефект върху CYP метаболизма или бионаличността на палиперидон по време на съвместното прилагане на карбамазепин. При по-високи дози на карбамазепин могат да се получат по-големи намаления на плазмените концентрации на палиперидон. Ако е необходимо, при започването на карбамазепин дозата на BYANNLI трябва да се преразгледа и увеличи. Съответно, ако е необходимо, при спирането на карбамазепин дозата на BYANNLI трябва да се преразгледа и намали. Трябва да се има предвид удълженото освобождаване на BYANNLI.
Едновременното прилагане на единични дози перорален палиперидон 12 mg таблетки с удължено освобождаване с дивалпроекс натрий таблетки с удължено освобождаване (две таблетки от 500 mg веднъж дневно) води до увеличаване на Cmax и AUC на палиперидон с приблизително 50%, което вероятно се дължи на увеличената перорална абсорбция. Тъй като не се наблюдава ефект върху системния клирънс, не се очаква клинично значимо взаимодействие между дивалпроекс натрий таблетки с удължено освобождаване и BYANNLI инжекция за интрамускулно приложение в седалищния мускул. Не са провеждани проучвания за това взаимодействие с BYANNLI.
Едновременна употреба на BYANNLI с рисперидон или палиперидон за перорално приложение
Тъй като палиперидон е основният активен метаболит на рисперидон, трябва да се внимава при едновременното приложение на BYANNLI с рисперидон или с палиперидон за перорално
приложение за продължителен период от време. Данните относно безопасността при употребата на BYANNLI с други антипсихотици са ограничени.
Едновременна употреба на BYANNLI с психостимуланти
Едновременната употреба на психостимуланти (напр. метилфенидат) с палиперидон може да доведе до екстрапирамидни симптоми при промяна на едната или и на двете терапии (вж. точка 4.4).
Жени с детероден потенциал
Очаква се плазмената експозиция на палиперидон след единична доза BYANNLI да остане до 4 години (вж. точка 5.2). Това трябва да се има предвид при започване на лечение при жени с детероден потенциал, като се има предвид евентуална бъдеща бременност или кърмене.
BYANNLI трябва да се използва само в случай на категорична необходимост при жени, които планират да забременеят,.
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на палиперидон по време на бременност. Интрамускулно инжектираният палиперидонов палмитат и перорално приложеният палиперидон нямат тератогенен ефект в проучванията при животни, но се наблюдават други видове репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). При новородени, с експозиция на палиперидон през третия триместър на бременността, има риск от нежелани реакции, включващи екстрапирамидни симптоми и/или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Докладвани са случаи на възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сомнолентност, респираторен дистрес или хранителни разтройства. Затова новородените трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Палиперидон се открива в плазмата до 18 месеца след единична доза палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца. Очаква се след приложение на единична доза BYANNLI плазмена експозиция на палиперидон да е налице до 4 години (вж. точка 5.2).
Експозицията на BYANNLI при майката преди и по време на бременност може да доведе до нежелани реакции при новороденото. BYANNLI не трябва да се прилага по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Кърмене
Приложен в терапевтични дози на кърмещи жени, палиперидон се отделя в кърмата до степен, при която има вероятност да има ефекти при кърмачето. Тъй като се очаква, че единична доза BYANNLI остава до 4 години в плазмата (вж. точка 5.2), кърмачетата които са на естествено хранене могат да бъдат изложени на риск от приложения BYANNLI много преди да бъдат кърмени. Пациентите, които се лекуват или са били лекувани с BYANNLI през последните
4 години, не трябва да кърмят. Фертилитет
Не са наблюдавани значими ефекти при неклинични проучвания.
Палиперидон повлиява в малка или умерена степен способността за шофиране и работа с машини поради потенциалните ефекти върху нервната система и зрението като седация, сомнолентност, синкоп, замъглено зрение (вж. точка 4.8). Следователно на пациентите трябва
да се препоръча да не шофират и работят с машини, докато не стане известна тяхната индивидуална чувствителност към BYANNLI.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често наблюдаваните нежелани реакции, съобщени при ≥ 5% от пациентите в двойносляпо активно контролирано клинично проучване на BYANNLI, са инфекция на горните дихателни пътища, реакция на мястото на инжектиране, повишено тегло, главоболие и паркинсонизъм.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
Следват всички нежелани реакции, които се съобщават за палиперидон, по категории по честота, оценени в клинично изпитване с палиперидонов палмитат. Използват се следните термини за категориите по честота: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Системо-органен клас | Нежелани реакции | ||||
| Честота | |||||
| Много чести | Чести | Нечести | Редки | С неизвестна честотаa | |
| Инфекции и инфестации | инфекция на горните дихателни пътища, инфекция на пикочните пътища, грип | пневмония, бронхит, инфекция на дихателните пътища, синузит, цистит, инфекция на ухото, тонзилит, онихомикоза, целулит, подкоженабсцес | инфекция на окото, акародерматит | ||
| Нарушения на кръвта и лимфнатасистема | намален брой бели кръвни клетки, анемия | неутропения, тромбоцитопения, повишен брой еозинофили | агранулоцитоза | ||
| Нарушения на имунната система | свръхчувствителност | анафилактична реакция | |||
| Нарушения на ендокринната система | хиперпролактинемияб | нарушена секреция на антидиуретичен хормон, наличиена захар в урината | |||
| Нарушения на метаболизма и храненето | хипергликемия, повишаване на теглото, понижаване на теглото, намален апетит | захарен диабетг, хиперинсулинемия, повишен апетит, анорексия, повишено ниво на триглицериди в кръвта, повишено ниво на холестеролв кръвта | диабетна кетоацидоза, хипогликемия, полидипсия | интоксикация с вода | |
| Психични нарушения | безсъниед | ажитация, депресия, безпокойство | нарушения на съня, мания, намалено либидо, нервност, кошмари | кататония, състояние на обърканост, сомнамбулизъм, притъпеначувствителност, аноргазмия | разстройство на храненето, свързано със съня |
| Нарушения на нервната система | паркинсонизъмв, акатизияв, седация/ сомнолентност, дистонияв, замайване, дискинезияв, тремор, главоболие | тардивна дискинезия, синкоп, психомоторна свръхактивност, постурална замаяност, нарушение на вниманието, дизартрия, дисгеузия, хипоестезия, парестезия | невролептичен малигнен синдром, исхемия на мозъка, липса на реакция на стимули, загуба на съзнание, понижено ниво на съзнание, конвулсиид, нарушения в равновесието, нарушена координация, титубация наглавата | диабетна кома | |
| Нарушения на очите | замъглено зрение, конюнктивит, сухота в очите | глаукома, нарушения на движенията на очите, въртене на очите, фотофобия, повишеносълзоотделяне, очна хиперемия | флопи ирис синдром (интраоперати-вен) | ||
| Нарушения на ухото и лабиринта | световъртеж, шум в ушите, болка в ухото | ||||
| Сърдечни нарушения | тахикардия | атриовентрикуларен блок, нарушена проводимост, удължен QT интервал на електрокардиограма, синдром на постурална ортостатична тахикардия, брадикардия, промени в електрокардиограмата, палпитации | предсърдно мъждене, синусова аритмия | ||
| Съдови нарушения | хипертония | хипотония, ортостатична хипотония | белодробна емболия, венозна тромбоза, зачервяване налицето | исхемия | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | кашлица, запушване на носа | диспнея, фаринголарингеална болка, епистаксис | синдром на сънна апнея, белодробна конгестия, конгестия на респираторния тракт, хриптене,хрипове | хипервентилация, аспирационна пневмония, дисфония | |
| Стомашно-чревни нарушения | коремна болка, повръщане, гадене, констипация, диария, диспепсия, зъбобол | коремен дискомфорт, гастроентерит, дисфагия, сухота в устата, флатуленция | панкреатит, чревна непроходимост, подуване на езика, фекалнаинконтиненция, фекалома, хейлит | илеус | |
| Хепатобилиарни нарушения | повишени трансаминази | повишена гама-глутамилтрансфераза, повишени чернодробни ензими | жълтеница |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | уртикария, пруритус, обрив, алопеция, екзема, суха кожа, еритема, акне | лекарствен обрив, хиперкератоза, себореен дерматит, пърхот | синдром на Стивънс-Джонсън/ токсична епидермална некролиза, ангиоедем, промяна в цветана кожата | ||
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителнататъкан | мускулно-скелетна болка, болка в гърба, артралгия | повишена креатин фосфокиназа в кръвта, мускулни спазми, скованост в ставите, мускулна слабост | рабдомиолиза, подуване на ставите | необичайна поза | |
| Нарушения на бъбреците ипикочните пътища | незадържане на урина, полакиурия, дизурия | задържане на урина | |||
| Състояния, свързани с бременността, родовия и послеродовия период | синдром на отнемане след раждането (вижте точка 4.6) | ||||
| Нарушения на възпроизводи-телната система и гърдата | аменорея | еректилна дисфункция, нарушение на еякулацията, нередовна менструацияд, гинекомастия, галакторея, сексуалнадисфункция, болка в гърдите | приапизъм, дискомфорт в гърдата, кръвонапълване на гърдата, уголемяване на гърдите, вагинално течение | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | пирексия, астения, умора, реакция на мястото на инжектиране | оток на лицето, отокд, повишена телесна температура, нарушена походка, болка в гърдите, дискомфорт в областта на гърдите, неразположение, индурация | хипотермия, втрисане, жажда, синдром на отнемане, абсцес на мястото на инжектиране, целулит на мястото на инжектиране, киста на мястото на инжектиране, хематом намястото на инжектиране | понижена телесна температура, некроза на мястото на инжектиране, язва на мястото на инжектиране | |
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | падане |
a Честотата на нежеланите реакции е определена като категория „с неизвестна честота“, защото не са наблюдавани в клинични проучвания с палиперидонов палмитат. Получени са или от спонтанни пост-маркетингови съобщения и честотата им не може да се определи, или са получени от клинични проучвания и/или пост-маркетингови съобщения с рисперидон (всякаква лекарствена форма) или палиперидон за перорално приложение.
б Вижте „Хиперпролактинемия“ по-долу.
в Вижте „Екстрапирамидни симптоми“ по-долу.
г В плацебо-контролирани проучвания се съобщава за случаи на захарен диабет при 0,32% от участниците, лекувани с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно, в сравнение с честота от 0,39% в групата с плацебо. Общата честота от всички клинични проучвания е 0,65% при всички участници, лекувани с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно.
д Безсънието включва: затруднено заспиване, повърхностен сън; Конвулсията включва: припадък „grand mal”; Отокът включва: генерализиран оток, периферен оток, мек оток; Менструалното нарушение включва:закъснение на менструацията, нередовна менструация, олигоменорея.
Нежелани реакции, наблюдавани с лекарствени форми на рисперидон
Тъй като палиперидон е активен метаболит на рисперидон, профилите на нежелани реакции на тези активни вещества (включително перорални и инжекционни форми) са съотносими.
Описание на избрани нежелани реакции
Aнафилактична реакция
По време на постмаркетинговия опит рядко са съобщавани случаи на анафилактична реакция след инжекционно приложение на палиперидонов палмитат веднъж месечно при пациенти, които преди това са имали поносимост към перорален рисперидон или перорален палиперидон (вж. точка 4.4).
Реакции на мястото на инжектиране
В клиничните изпитвания на BYANNLI при 10,7% от участниците най-често съобщаваната нежелана реакция е свързана с мястото на инжектиране (4,5% при участниците, лекувани с компаратор – палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца). Нито един от тези случаи не е описан като сериозен и не се е стигнало до прекратяване на лечението. Въз основа на клиничната оценка на изследователите в ≥ 95% от случаите индурация, зачервяване и подуване са отсъствали или са оценени като леки. Оценките на участниците за болката на мястото на инжектиране на базата на визуална аналогова скала са ниски и с намаляващ интензитет с течение на времето.
Екстрапирамидни симптоми (ЕПС)
В клиничните изпитвания на BYANNLI са съобщени акатизия, дискинезия, дистония, паркинсонизъм и тремор съответно при 3,6%, 1,5%, 0,6%, 5,0% и 0,2% от пациентите.
ЕПС включват сборен анализ на следните термини: паркинсонизъм (включва екстрапирамидни нарушения, екстрапирамидни симптоми, феноменът на „включване и изключване“, болест на Паркинсон, паркинсонова криза, хиперсаливация, мускулно-скелетна скованост, паркинсонизъм, изтичане на слюнка, ригидност тип „зъбчато колело, брадикинезия, хипокинезия, масковидно лице, мускулна скованост, акинезия, вратна ригидност, мускулна ригидност, паркинсонова походка, патологичен рефлекс на глабелата и паркинсонов тремор при покой), акатизия (включва акатизия, безпокойство, хиперкинезия и синдром на неспокойните крака), дискинезия (включва дискинезия, хорея, разстройство на движението, мускулни потрепвания, хореоатетоза, атетоза и миоклонус), дистония (включва дистония, цервикален спазъм, емпростотонус, окулогирна криза, оромандибуларна дистония, сардоничен смях, тетания, хипертония, тортиколис, неволеви мускулни контракции, мускулна контрактура, блефароспазъм, окулогирация, парализа на езика, спазъм на лицето, ларингоспазъм, миотония, опистотонус, орофарингеален спазъм, плеврототонус, спазъм на езика и тризмус) и тремор (включва тремор, акционен тремор).
Промени на телесното тегло
В 12-месечното клинично изпитване на BYANNLI броят на участниците с надхвърляща нормата промяна на процентното съотношение на теглото от двойносляпо изходно ниво до двойносляпа крайна точка е представен в таблицата по-долу. Общата средна промяна на теглото от двойносляпото изходно ниво до двойносляпата крайна точка е +0,10 kg за BYANNLI групата и +0,96 kg за групата на палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж на 3 месеца. При участници на възраст 18-25 години се наблюдава средна (SD) промяна на теглото от -0,65 (4,955) kg за групата на BYANNLI и +4.33 (7,112) kg в групата с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца. При участници с наднормено тегло (BMI 25 до < 30) се наблюдава средна промяна на теглото от -0,53 kg в групата на BYANNLI и +1,15 kg в групата с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца.
Брой на пациентите с надхвърляща нормата промяна на процентно съотношение на теглото от (двойносляпо) изходно ниво до крайна точка| Промяна на теглото в проценти | PP3M1 (N = 219) | BYANNLI (N = 473) |
| Намаляване ≥ 7% | 15 (6,8%) | 43 (9,1%) |
| Увеличаване ≥ 7% | 29 (13,2%) | 50 (10,6%) |
1 PP3M – палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца
Хиперпролактинемия
В 12-месечното клинично изпитване на BYANNLI средната промяна (SD) от двойносляпо изходно ниво в пролактиновите нива е -2,19 (13,61) µg/l за мъже и 4,83 (34,39) µg/l за жени в групата на палиперидонов палмитат, прилаган на 6 месеца, а в групата на палиперидонов палмитат, прилаган на 3 месеца тя е 1,56 (19,08) µg/l за мъже и 9,03 (40,94) µg/l за жени. По време на двойносляпата фаза 3 жени (4,3%) в групата на палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца, и 5 жени (3,3%) в групата на палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 6 месеца, получават аменорея.
Ефекти за терапевтичния клас
При антипсихотиците може да възникнат удължаване на QT интервала, вентрикуларни аритмии (вентрикуларна фибрилация, вентрикуларна тахикардия), внезапна необяснима смърт, сърдечен арест и „Тorsade de pointes“.
Съобщават се случаи на ВТЕ, включително случаи на белодробен емболизъм и дълбока венозна тромбоза при антипсихотичните лекарствени продукти (с неизвестна честота).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V*.
Симптоми
По принцип, очакваните признаци и симптоми на предозиране се изразяват в усилване на известните фармакологични ефекти на палиперидон, т.е. сънливост и седация, тахикардия и хипотония, удължаване на QT интервала и екстрапирамидни симптоми. Torsade de pointes и камерни фибрилации се съобщават при пациент в случай на предозиране с палиперидон за
перорално приложение. В случай на остро предозиране трябва да се има предвид, че е възможно да са приети няколко различни лекарства.
Лечение
Когато се преценяват терапевтичните нужди и периодът на възстановяване, трябва да се има предвид, че лекарственият продукт е с удължено освобождаване и че палиперидон има дълъг полуживот на елиминиране. Палиперидон няма специфичен антидот. Трябва да се приложат общи поддържащи мерки. Трябва да се осигурят и поддържат свободни дихателните пътища, насищане с кислород и вентилация.
Трябва да започне незабавно наблюдение на сърдечносъдовата система, което да включва продължително електрокардиографско мониториране за евентуални аритмии. Хипотонията и циркулаторният колапс трябва да бъдат лекувани със съответните мерки като интравенозни вливания на течности и/или симпатикомиметици. В случай на тежки екстрапирамидни симптоми трябва да бъдат приложени антихолинергични средства. Непосредственото наблюдение и проследяване трябва да продължат, докато пациентът се възстанови.
Фармакологични свойства - BYANNLI 1000 mg
Фармакотерапевтична група: Психолептици, други антипсихотици. ATC код: N05AX13 BYANNLI съдържа рацемична смес от (+)- и (-)-палиперидон.
Механизъм на действие
Палиперидон е селективен блокер на ефектите на моноамините, чиито фармакологични свойства са различни от тези на традиционните невролептици. Палиперидон се свързва здраво със серотонинергичните 5-HT2- и допаминергичните D2-рецептори. Палиперидон също така блокира алфа-1-адренергичните рецептори и в по-слаба степен H1-хистаминергичните и алфа-2-адренергичните рецептори. Фармакологичната активност на (+)- и (-)-палиперидон енантиомерите на палиперидон е количествено и качествено сходна.
Палиперидон не се свързва с холинергичните рецептори. Въпреки че палиперидон е мощен D2-антагонист, поради което се смята, че той овладява симптомите на шизофрения, той предизвиква по-слаба каталепсия и по-слабо намалява моторните функции в сравнение с
конвенционалните невролептици. Преобладаващият централен антагонизъм спрямо серотонина може да намали потенциала на палиперидон да причинява екстрапирамидни нежелани реакции.
Клинична ефикасност
Ефикасността на BYANNLI за лечение на шизофрения при пациенти, адекватно лекувани преди това с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно за най-малко 4 месеца или палиперидонов палмитат за инжекционно приложени веднъж на всеки 3 месеца за най-малко един 3-месечен инжекционен цикъл, е оценен в рандомизирано, двойносляпо, активно-контролирано, интервенционно, паралелногрупово, многоцентрово,
неинфериорно проучване фаза 3 при възрастни пациенти. Първичният резултат е времето до поява на рецидив.
Проучването се състои от отворена фаза, която включва фази на скрининг, преминаване и поддържаща фаза, последвана от 12-месечна двойносляпа фаза, при която пациентите са рандомизирани да получават или BYANNLI, или палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца. 702 адекватно лекувани пациенти са рандомизирани в съотношение 2:1, за да получават BYANNLI (478 пациенти) или палиперидонов палмитат за
инжекционно приложение на всеки 3 месеца (224 пациенти). Пациентите получават или
2 цикъла инжекции с BYANNLI (общо 4 инжекции; BYANNLI с редуващо се плацебо), или
4 инжекции палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца с редовни планирани посещения между инжекциите в продължение на 12-месечното проучване. По време на двойносляпата фаза не се разрешава корекция на дозата. Пациентите остават в тази фаза, докато не получат рецидив, докато не изпълнят критериите за прекратяване/оттегляне или до приключване на проучването.
7,5% от пациентите в групата на лечение с BYANNLI и 4,9% от пациентите в групата на лечение с палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца получават рецидив в 12-месечната двойносляпа фаза с оценена разлика по кривата на Каплан-Майер (BYANNLI – палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца) 2,9% (95% CI: -1,1% до 6,8%). Кривата на Каплан-Майер (с 95% доверителен интервал на точковите оценки) за времето от рандомизация до предстоящ рецидив по време на 12-месечната двойносляпа, активно-контролирана фаза с BYANNLI 700 и 1 000 mg и с 350 mg и 525 mg палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца, е показана на Фигура 1.
BYANNLI (N = 478) Палиперидон палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца (N = 224) Приблизителен процент на участниците без рецидив Време (дни) от рандомизациятаФигура 1: Крива на Каплан-Майер (с 95% доверителен интервал на точковите оценки) на процента от участниците без рецидив
Резултатите за ефикасност са последователни за популационните подгрупи (пол, възраст и раса) и в двете групи на лечение.
Установено е, че BYANNLI е с не по-малка ефикасност от палиперидонов палмитат за инжекционно приложение на всеки 3 месеца при възрастни с диагноза шизофрения по DSM-5. Горната граница на 95% CI (6,8%) е под 10% – предварително определената граница за неинфериорност.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с BYANNLI във всички подгрупи на педиатричната популация при шизофрения (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармакокинетиката на BYANNLI е представена само за приложение в седалищния мускул. Абсорбция и разпределение
Поради изключително слабата разтворимост във вода, лекарствената форма на палиперидонов палмитат за приложение веднъж на 6 месеца се разтваря бавно след интрамускулна инжекция, преди да бъде хидролизиран до палиперидон и абсорбиран в системното кръвообръщение.
Освобождаването на активното вещество след единична доза палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж на 3 месеца започва още на Ден 1 и продължава най-малко 18 месеца. Очаква се освобождаването на BYANNLI да продължи по-дълго. Плазмените концентрации на палиперидон са изследвани само до 6 месеца след приложението на BYANNLI. Въз основа на популационни фармакокинетични симулации се очаква след приложение на единична доза BYANNLI 1 000 mg концентрации на палиперидон да се установяват в плазмата до 4 години. Очаква се концентрацията на палиперидон, намиращ се в кръвообръщението приблизително 4 години след единична доза BYANNLI 1 000 mg, да бъде ниска (<1% от средните нива в стационарно състояние).
Данните, представени в настоящия раздел, се основават на популационен фармакокинетичен анализ. След единична интрамускулна инжекция в седалищния мускул на BYANNLI в дози от 700 и 1 000 mg плазмените концентрации на палиперидон постепенно се повишават, за да достигнат максималните плазмени концентрации, предвидени съответно в Ден 33 и 35.
Профилът на освобождаване и схемата на прилагане на BYANNLI водят до постоянна терапевтична концентрация за период от 6 месеца. Cmax и AUC6 месеца BYANNLI са приблизително пропорционални на дозата в диапазона от 700 – 1 000 mg. Медианата на съотношението пик в стационарно състояние: най-ниска концентрация е приблизително 3,0.
Свързването с плазмени протеини на рацемичен палиперидон е 74%. Биотрансформация и елиминиране
В проучване с перорален 14C-палиперидон с незабавно освобождаване, една седмица след прилагането на единична перорална доза 14C-палиперидон 1 mg с незабавно освобождаване , 59% от дозата се екскретира непроменена с урината, което показва, че палиперидон не се метаболизира екстензивно в черния дроб. Приблизително 80% от приложената радиоактивност се открива в урината и 11% във фекалиите. Идентифицирани са четири метаболитни пътя in vivo, като нито един не е отговорен за повече от 10% от дозата: деалкилиране, хидроксилиране, дехидрогениране и отделяне на бензисоксазол. Въпреки че in vivo проучванията предполагат роля на CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизма на палиперидон, няма данни in vivo, че тези изоензими играят значима роля в метаболизма на палиперидон. Популационните фармакокинетични анализи не показват забележима разлика в привидния клирънс на палиперидон след прилагане на перорален палиперидон между екстензивни и слаби метаболизатори на CYP2D6 субстрати. Проучванията in vitro с човешки чернодробни микрозоми показват, че палиперидон не инхибира в значителна степен метаболизма на лекарствата, метаболизирани чрез цитохром P450 изоензимите, включително CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.
Проучванията in vitro показват, че палиперидон е субстрат на P-gp и слаб инхибитор на P-gp при високи концентрации. Липсват данни in vivo и клиничната значимост е неизвестна.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ медианата на привидния полуживот на палиперидон след прилагане на BYANNLI в седалищния мускул в дозовия диапазон от 700 и 1 000 mg е оценен съответно на 148 и 159 дни.
Дългодействащ палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж на 6 месеца спрямо други лекарствени форми на палиперидон
BYANNLI е предназначен да доставя палиперидон за период от 6 месеца, за разлика от продуктите за 1 и за 3 месеца, които се прилагат съответно веднъж на месец или на три месеца. Приложението на BYANNLI в дози 700 mg и 1 000 mg води до експозиции на палиперидон, които са в диапазон, подобен на този, който се постига при приложение на съответните дози палиперидонов палмитат за инжекционно приложение веднъж месечно или веднъж на 3 месеца или съответстващи дози таблетки палиперидон с удължено освобождаване веднъж дневно (вж. точка 4.2).
Чернодробно увреждане
Палиперидон не се метаболизира екстензивно в черния дроб. Въпреки че не са провеждани проучвания на BYANNLI при пациенти с чернодробно увреждане, не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. При едно проучване с перорален палиперидон при хора с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B) плазмените концентрации на свободния палиперидон са подобни на тези при здрави пациенти. BYANNLI не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Бъбречно увреждане
BYANNLI не е проучван систематично при пациенти с бъбречно увреждане. Разпределението на единична перорална доза палиперидон 3 mg таблетки с удължено освобождаване е проучено при участници с различна степен на бъбречна функция. Елиминирането на палиперидон намалява с намаляването на изчисления креатининов клирънс. Общият клирънс на палиперидон е намален при хора с увредена бъбречна функция средно с 32% при леко
(CrCl = 50 до ≤ 80 mL/min), 64% при умерено (CrCl = 30 до ≤ 50 mL/min) и 71% при тежко (CrCl = 10 до < 30 mL/min) бъбречно увреждане, съответстващо на средно увеличение на експозицията (AUCinf) с 1,5, 2,6 и 4,8 пъти в сравнение със здрави участници.
Старческа възраст
Популационният фармакокинетичен анализ не показва данни за наличие на разлики във фармакокинетиката, свързани с възрастта.
Индекс на телесна маса (ИТМ)/телесно тегло
При пациенти с наднормено тегло и затлъстяване се наблюдава по-ниска Cmax. При приложение на BYANNLI, в състояние на привидно равновесие, най-ниските концентрации са сходни между пациенти с нормално, наднормено тегло и със затлъстяване.
Раса
Фармакокинетичният анализ не показва данни за различия във фармакокинетиката, свързани с расата.
Пол
Популационният фармакокинетичен анализ не показва данни за разлики във фармакокинетиката, свързани с пола.
Тютюнопушене
Въз основа на проучвания in vitro с използване на човешки чернодробни ензими е установено, че палиперидон не е субстрат на CYP1A2, следователно тютюнопушенето не би трябвало да има ефект върху фармакокинетиката на палиперидон. Влиянието на тютюнопушенето върху
фармакокинетиката на палиперидон не е проучено с BYANNLI. Популационният фармакокинетичен анализ въз основа на данни с перорален палиперидон таблетки с удължено освобождаване показва незначително по-малка експозиция на палиперидон при пушачите в сравнение с непушачите. Малко вероятно е тази разлика да е от клинична значимост.
Фармацевтични данни - BYANNLI 1000 mg
Полисорбат 20
Полиетилен гликол 4 000 Лимонена киселина монохидрат
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Натриев хидроксид (за корекция на pH) Вода за инжекции
Този лекарствен продукт не изисква специални температурни условия на съхранение. Транспортирайте и съхранявайте в хоризонтално положение. Вижте стрелките върху картонената кутия, за да опрделите правилното положение.
700 mg
3,5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (циклоолефинов съполимер) с глава на бутало, бутало, заден ограничител и предпазно капаче (бромобутилова гума) с тънкостенна обезопасена игла 20G 1½ инча (0,9 mm × 38 mm).
1 000 mg
5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (циклоолефинов съполимер) с глава на бутало, бутало, заден ограничител и предпазно капаче (бромобутилова гума) с тънкостенна обезопасена игла 20G 1½ инча (0,9 mm × 38 mm).
Вид опаковка:
Опаковката съдържа 1 предварително напълнена спринцовка и 1 игла
Транспортирайте и съхранявайте в хоризонтално положение, за да се улесни ресуспендирането на този високо концентриран продукт и да се предотврати запушването на иглата.
Разклатете спринцовката с много бързи движения в продължение на поне 15 секунди, починете си за кратко, а след това разклатете отново в продължение на 15 секунди. Преди инжектиране суспензията трябва да бъде проверена визуално. Когато се ресуспендира добре, продуктът е еднороден, гъст и млечнобял. Пълните инструкции за употреба и работа с BYANNLI са предоставени в листовката (вижте Информация, предназначена за медицински специалисти).
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.