Izba 30 µg/ml - Eye drops, solution
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Izba 30 µg/ml
Намаляване на повишеното вътреочно налягане при възрастни пациенти с очна хипертензия или откритоъгълна глаукома при възрастни (вж. точка 5.1).
Намаляване на повишеното вътреочно налягане при педиатрични пациенти на възраст от 3 години до <18 години с очна хипертензия или педиатрична глаукома (вж. точка 5.1).
Дозировка
Употреба при възрастни, включително пациенти в старческа възраст
Дозата е една капка травопрост в конюнктивалния сак на засегнатото око (очи) веднъж дневно. Оптимален ефект се получава, ако дозата се приложи вечер.
Препоръчва се притискане на назолакрималния канал или внимателно затваряне на клепача след приложение. Това може да намали системната абсорбция на прилаганите в окото лекарствени продукти и да доведе до намаляване на системните нежелани реакции.
При използване на повече от един офталмологичен лекарствен продукт за локално приложение е необходим интервал от поне 5 минути помежду им.
Ако е пропусната доза, лечението трябва да се продължи със следващата планирана доза. Дневната доза не трябва да превишава една капка в засегнатото око (очи).
При замяна на друг използван офталмологичен антиглаукомен лекарствен продукт с IZBA, другият лекарствен продукт трябва да се спре и лечението с IZBA да започне на следващия ден.
Чернодробно и бъбречно увреждане
Травопрост 30 µg/ml не е изследван при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Обаче травопрост 40 µg/ml е изследван при пациенти с леко до тежко чернодробно увреждане и при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 14 ml/min). Не е необходимо коригиране на дозата при тези пациенти (вж. точка 5.2). Следователно, не е необходимо коригиране на дозата при по-ниската концентрация на активното вещество.
Педиатрична популация
IZBA може да се използва при педиатрични пациенти на възраст от 3 години до <18 години в същата дозировка като при възрастни (вж. точка 5.1).
Безопасността и ефикасността на IZBA при деца на възраст под 3 години не са установени. Наличните понастоящем данни са описани в точка 5.1, но препоръки за дозировката за възраст под 3 години не могат да бъдат дадени.
Начин на приложение
За очно приложение.
При пациенти, които носят контактни лещи, моля вижте точка 4.4.
Пациентът трябва да отстрани защитната обвивка около капачката непосредствено преди първоначалната употреба. За да се предотврати замърсяване на апликатора-капкомер и разтвора, трябва да се внимава да не се докосват с върха на апликатора-капкомер на бутилката клепачите, заобикалящата ги област или други повърхности.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Промяна в цвета на очите
Възможно е IZBA постепенно да промени цвета на окото чрез увеличаване броя на меланозомите (пигментни гранули) в меланоцитите. Преди започване на лечението, пациентите трябва да бъдат информирани за вероятността от настъпване на трайна промяна в цвета на очите. Едностранното лечение може да доведе до постоянна хетерохромия. Дългосрочните ефекти върху меланоцитите и последствията от това засега не са известни. Промяната в цвета на ириса се появява бавно и може да остане незабележима с месеци, дори години. Промяната в цвета на окото е наблюдавана основно при пациенти, при които ирисът е съставен от смесени цветове, напр. синьо-кафяво, сиво-кафяво, жълто-кафяво и зелено-кафяво; тази промяна обаче е наблюдавана и при пациенти с кафяви очи. Обикновено, кафявата пигментация около зеницата се разпространява концентрично към периферията на засегнатото око, но целият ирис или отделни части от него могат да станат по-наситено кафяви. След прекратяване на лечението, не се наблюдава по-нататъшно увеличение на кафявата пигментация на ириса.
Периорбитални промени и промени на клепача
При контролирани клинични изпитвания, потъмняване на кожата периорбитално и/или в областта на клепача, свързано с употребата на IZBA, е съобщено при 0,2% от пациентите.
При простагландиновите аналози се наблюдават периорбитални промени и промени на клепача, включително задълбочаване на клепачната гънка.
Възможно е при употреба на IZBA постепенно да настъпят промени в миглите на третираното око (очи); такива промени са наблюдавани при около половината от пациентите, участвали в клиничните изпитвания и включват следното: увеличаване на дължината, дебелината, пигментацията, и/или броя на миглите. Механизмът на промяна на миглите и евентуалните дълготрайни последствия от това понастоящем не са известни.
Няма натрупан опит от употреба на IZBA при възпалителни очни заболявания; нито при неоваскуларна, закритоъгълна, тесноъгълна или конгенитална глаукома. Има само ограничен опит при заболяване на окото, свързано със заболяване на тиреоидната жлеза, при откритоъгълна глаукома на пациенти с псевдофакия и при пигментна или псевдоексфолиативна глаукома. Поради тази причина IZBA трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с активно вътреочно възпаление.
Пациенти с афакия
Съобщават се случаи на макулен едем по време на лечението с аналози на простагландин F2α. Препоръчва се повишено внимание, когато IZBA се използва при пациенти с афакия, пациенти с псевдофакия с разкъсана задна капсула на лещата или с имплантирани преднокамерни лещи, или при пациенти с известни рискови фактори за кистоиден макулен оток.
Ирит/увеит
IZBA трябва да се използва внимателно при пациенти с известни предразполагащи рискови фактори за ирит/увеит.
Контакт с кожата
Трябва да се избягва контакт на IZBA с кожата поради доказана трансдермална абсорбция на травопрост при зайци.
Простагландините и техните аналози са биологично активни вещества и може да се абсорбират през кожата. Жените, които са бременни или правят опити да забременеят, трябва да вземат подходящи мерки за избягване на директния контакт със съдържанието на бутилката. В случай на инцидентен контакт със значителна част от съдържанието на бутилката, засегнатият участък от кожата трябва незабавно да се почисти внимателно.
Контактни лещи
Пациентите трябва бъдат инструктирани да свалят контактните лещи преди приложението на IZBA и да изчакат 15 минути след прилагането на дозата, преди да ги поставят обратно.
Помощни вещества
IZBA съдържа пропиленгликол, който може да причини дразнене на кожата.
IZBA съдържа полиоксиетилен хидрогенирано рициново масло 40, което може да причини кожни реакции.
Педиатрична популация
Липсват дългосрочни данни за безопасност при педиатричната популация.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Жени с детероден потенциал/контрацепция
Травопрост не трябва да се използва при жени в детеродна възраст/с детероден потенциал, освен ако са взети адекватни контрацептивни мерки (вж. точка 5.3).
Бременност
Травопрост оказва вредно фармакологично въздействие върху бременността и/или фетуса/новороденото дете. Травопрост не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Кърмене
Не е известно дали травопрост от капките за очи се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват екскреция на травопрост и метаболитите в млякото. Употребата на травопрост при кърмачки не се препоръчва.
Фертилитет
Липсват данни за ефектите на травопрост върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват ефект на травопрост върху фертилитета при дози, превишаващи 250 пъти максималната препоръчителна доза за очно приложение при хора.
IZBA не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Временно замъгляване или други нарушения в зрението могат да повлияят способността за шофиране или работа с машини. Ако при поставянето се появи замъгляване на зрението, пациентът трябва да изчака зрението му да се проясни преди да шофира или да работи с машини.
Обобщение на профила на безопасност
В клинично изпитване с продължителност 3 месеца (N=442), включващо IZBA като монотерапия, най-често наблюдаваната нежелана реакция е хиперемия на окото (очна или конюнктивална), съобщена при приблизително 12% от пациентите.
Табличен списък на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции са оценени като свързани с лечението с IZBA като монотерапия и са класифицирани съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000) и много редки (<1/10 000). При всяко групиране в зависимост от честотата в Таблица 1, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1 Травопрост 30 µg/ml капки за очи, разтвор
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Нарушения на очите | Много чести | очна хиперемия |
| Чести | сухота в окото, очен пруритус, очен дискомфорт | |
| Нечести | точковиден кератит, възпаление на предната камера, блефарит, болка в окото, фотофобия, зрителни нарушения, замъглено зрение, конюнктивит, оток на клепача, образуване на крусти по ръба на клепача, секреция от окото, тъмни кръгове под очите, растеж на миглите,сгъстяване на миглите | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | сърбеж, обрив |
Следните нежелани реакции са оценени като свързани с травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор (с консервант бензалкониев хлорид [BAK] или поликватерниум-1) и са класифицирани съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести
(≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата в Таблица 2, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 2 Травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Нарушения на имунната система | Нечести | свръхчувствителност, сезонна алергия |
| Психични нарушения | С неизвестна честота | депресия, тревожност, безсъние |
| Нарушения на нервната система | Нечести | главоболие |
| Редки | дисгеузия, замаяност, дефект в зрителното поле | |
| Нарушения на очите | Много чести | очна хиперемия |
| Чести | хиперпигментация на ириса, болка в окото, очен дискомфорт, сухота в окото, очен пруритус,раздразнение на окото | |
| Нечести | ерозия на роговицата, увеит, ирит, възпаление на предната камера, кератит, точковиден кератит, фотофобия, секреция от окото, блефарит, еритем на клепача, периорбитален едем, пруритус на клепачите, намалена зрителна острота, замъглено зрение, повишено сълзоотделяне, конюнктивит, ектропиум, катаракта, образуване на корички по клепачнияръб, растеж на миглите | |
| Редки | иридоциклит, очен херпес симплекс, възпаление на окото, фотопсия, екзема на клепачите, оток на конюнктивата, ореолен ефект при гледане на светлинен източник, фоликули на конюнктивата, хипоестезия на окото, трихиаза, мейбомианит, пигментация на предната камера,мидриаза, астенопия, хиперпигментация на миглите, сгъстяване на миглите | |
| С неизвестна честота | оток на макулата, по-дълбок клепачен сулкус |
| Нарушения на ухото и лабиринта | С неизвестна честота | вертиго, шум в ушите |
| Сърдечни нарушения | Нечести | сърцебиене |
| Редки | неправилен сърдечен ритъм, забавен сърдечен ритъм | |
| С неизвестна честота | болка в гръдния кош, брадикардия, тахикардия,аритмия | |
| Съдови нарушения | Редки | понижено диастолно кръвно налягане,повишено систолно кръвно налягане, хипотония, хипертония |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести | кашлица, назална конгестия, дразнене на гърлото |
| Редки | диспнея, астма, респираторни нарушения,орофарингеална болка, дисфония, алергичен ринит, назална сухота | |
| С неизвестна честота | влошаване на астма, епистаксис | |
| Стомашно-чревни нарушения | Редки | реактивирана пептична язва, сухота в устата, стомашно-чревно нарушение, запек |
| С неизвестна честота | диария, коремна болка, гадене, повръщане | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | хиперпигментация на кожата (периокуларно), промяна в цвета на кожата, анормална структурана косъма, хипертрихоза |
| Редки | алергичен дерматит, контактен дерматит,еритема, обрив, промени в цвета на косата, мадароза | |
| С неизвестна честота | пруритус, нарушен растеж на космите | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан | Редки | мускулно-скелетна болка, артралгия |
| Нарушения набъбреците и пикочните пътища | С неизвестна честота | дизурия, уринна инконтиненция |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Редки | астения |
| Изследвания | С неизвестна честота | повишен простатно специфичен антиген |
Педиатрична популация
В 3-месечно проучване фаза 3 и 7-дневно фармакокинетично проучване включващо 102 педиатрични пациенти, с експозиция на травопрост 40 микрограма/ml капки за очи,
разтвор, видът и характеристиките на съобщените нежелани реакции са подобни на тези наблюдавани при възрастни пациенти. Краткосрочният профил на безопасност при различните педиатрични подгрупи също е сходен (вж. точка 5.1). Най-честите нежелани реакции, съобщени при педиатричната популация, са очна хиперемия (16,9%) и растеж на миглите (6,5%). В подобно 3-месечно проучване при възрастни пациенти тези събития са настъпили с честота съответно 11,4% и 0%.
Допълнителните нежелани реакции, съобщени при педиатрични пациенти в 3-месечното педиатрично проучване (n=77), в сравнение с подобно проучване при възрастни (n=185) включват еритем на клепача, кератит, повишено сълзоотделяне и фотофобия, всички съобщени като единични събития с честота 1,3% спрямо 0,0% при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Izba 30 µg/ml
Фармакотерапевтична група: Офталмологични средства, антиглаукомни препарати и миотици, ATC код: S01EЕ04.
Механизъм на действие
Травопрост, простагландин F 2α аналог, е високо селективен пълен агонист, който има голям афинитет към простагландин FP рецептора и намалява вътреочното налягане чрез повишаване на оттичането на вътреочна течност чрез трабекуларната мрежа и увеосклералните пътища.
Понижаването на вътреочното налягане при хората започва около 2 часа след приложението и максимален ефект се достига след 12 часа. Значителното понижаване на вътреочното налягане може да се поддържа с еднократна доза за период, надхвърлящ 24 часа.
Клинична ефикасност и безопасност
При едно клинично изпитване, пациенти с откритоъгълна глаукома или очна хипертензия, които са лекувани с IZBA, приложен веднъж дневно вечер, са показали понижаване на вътреочното налягане, еквивалентно на понижението, получено с травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор, при всички визити по време на лечението и моменти във времето (95% CI в рамките на ±1,0 mmHg). Средното понижение от изходната стойност на ВОН варира от 7,1 до 8,2 mmHg, както е обобщено в Таблица 3. Средното процентно понижение на ВОН от изходната стойност до всяка визита на изпитването и момент във времето за оценка варира от 28,4% до 30,7%.
Таблица 3 ВОН Промяна от изходната стойност (mmHg) за IZBA
| Визита | 8:00 сутринта | 10:00 преди обяд | 16:00 следобяд | |
| Седмица 2 | Средно | -8,0 | -7,3 | -7,1 |
| (N=442) | 95% CI | (-8,3; -7,7) | (-7,6; -7,0) | (-7,4; -6,8) |
| Седмица 6 | Средно | -8,1 | -7,4 | -7,2 |
| (N=440*) | 95% CI | (-8,4; -7,9) | (-7,6; -7,1) | (-7,5; -6,9) |
| Месец 3 | Средно | -8,2 | -7,5 | -7,1 |
| (N=432*) | 95% CI | (-8,6; -7,9) | (-7,9; -7,2) | (-7,4; -6,8) |
*Един участник е имал липсващи данни в 8:00 часа сутринта на седмица 6; eдин е имал липсващи данни в 16:00 часа следобяд на месец 3.
Наблюдаван е подобрен профил на безопасност за IZBA в сравнение с намиращия се на пазара травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор (с консервант бензалкониев хлорид или
поликватерниум-1). Най-честата нежелана реакция, свързана с IZBA и травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор, е хиперемия. Хиперемия (очна или конюнктивална) е наблюдавана при 11,8% от пациентите (N=442) с експозиция на IZBA, в сравнение с 14,5% при пациентите с експозиция на травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор с консервант бензалкониев хлорид.
Вторична фармакодинамика
Травопрост значително повишава кръвния поток към папилата на зрителния нерв при зайци след 7 дневно локално приложение в окото (1,4 микрограма, веднъж дневно).
Травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор с консервант поликватерниум-1 предизвиква минимална повърхностна очна токсичност, в сравнение с капки за очи с консервант бензалкониев хлорид, върху култури от човешки роговични клетки и след локално очно приложение при зайци.
Педиатрична популация
IZBA не е конкретно проучен в клинично изпитване, включващо педиатрични пациенти. Моделен подход обаче показва, че понижаването на ВОН се очаква да бъде еквивалентно при педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече, при които се прилагат и двата продукта IZBA и TRAVATAN (травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор). Проучванията, използвани в модела, са две изпитвания за отговор към дозата, едно проучване фаза III с IZBA и педиатрично проучване с TRAVATAN (травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор).
Ефикасността на TRAVATAN (травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор) при педиатрични пациенти на възраст от 2 месеца до под 18 години е показана в 12-седмично, двойномаскирано клинично проучване на травопрост в сравнение с тимолол при 152 пациенти, диагностицирани с очна хипертензия или педиатрична глаукома. Пациентите са получавали травопрост 0,004% веднъж дневно или тимолол 0,5% (или 0,25% за пациенти на възраст под 3 години) два пъти дневно. Първичната крайна точка за ефикасност е промяната във вътреочното налягане (ВОН) от изходното ниво до седмица 12 от проучването. Средното понижаване на ВОН в групите на травопрост и тимолол е сходно (вж. Таблица 4).
При възрастовите групи от 3 до <12 години (n=36) и от 12 до <18 години (n=26), средното понижаване на ВОН на седмица 12 в групата на травопрост е подобно на това в групата на тимолол. Средното понижаване на ВОН на седмица 12 във възрастовата група от 2 месеца до
< 3 години е 1,8 mmHg в групата на травопрост и 7,3 mmHg в групата на тимолол. Понижаването на ВОН за тази група се основава само на 6 пациенти в групата на тимолол и 9 пациенти в групата на травопрост, където 4 пациенти в групата на травопрост спрямо 0
пациенти в групата на тимолол не са имали значимо средно понижаване на ВОН на седмица 12. Липсват данни при деца на възраст под 2 месеца.
Ефектът върху ВОН е наблюдаван след втората седмица от лечението и се поддържа постоянен през целия 12-седмичен период на проучването за всички възрастови групи.
Tаблица 4–Сравнение на средната промяна на ВОН (mmHg) от изходната стойност до седмица 12
| Травопрост | Тимолол | ||
| N Средна (SE) | СреднаN (SE) | Средна Разликаa | (95% CI) |
| 53 -6,4 | 60 -5,8 | -0,5 | (-2,1, 1,0) |
| (1,05) | (0,96) | ||
SE = Стандартна грешка; CI = Доверителен интервал;
aСредната разлика е травопрост – тимолол. Оценките се базират на метода на най-малките квадрати, получени от статистически модел, който отчита корелационните измервания на ВОН при даден пациент, при който основната диагноза и изходния стратум на ВОН са в модела.
Абсорбция
Травопрост е предлекарство от типа естер. Абсорбира се през роговицата, където изопропиловият естер се хидролизира до активна несвързана киселина. Проучванията при зайци показват максимални концентрации от 20 ng/g на несвързана киселина във вътреочната течност един до два часа след локално приложение на травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор. Концентрацията във вътреочната течност намалява като полуживотът е приблизитeлно 1,5 часа.
Разпределение
След локално приложение в окото на травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор при здрави доброволци се наблюдава ниска системна експозиция на активната несвързана киселина.
Максимални плазмени концентрации на активната несвързана киселина от 25 pg/ml или по- ниски се наблюдават между 10 и 30 минути след прилагане на дозата. След това плазмените нива започват бързо да спадат до нива под границата на количествено определяне от 10 pg/ml до 1 час след приложението. Поради ниските плазмени концентрации и бързото елиминиране след локално приложение, елиминационният полуживот на активната несвързана киселина при хора не може да се определи.
Биотрансформация
Метаболизмът е основен път на елиминиране, както на травопрост, така и на активната несвързана киселина. Системните метаболитни пътища отговарят на тези на ендогенния простагландин F2α, които се характеризират с редукция на двойната връзка на 13-14 място, с окисление на 15-хидроксил и β-окислителните разцепвания в горната част на веригата.
Елиминиране
Травопрост, под формата на несвързана киселина, и неговите метаболити се отделят основно чрез бъбреците. Травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор e изследван при пациенти с леко до тежко чернодробно увреждане и при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 14 ml/min). Не е необходимо коригиране на дозата при тези пациенти.
Педиатрична популация
Фармакокинетично проучване на TRAVATAN (травопрост 40 µg/ml капки за очи, разтвор) при педиатрични пациенти на възраст от 2 месеца до <18 години показва ниска плазмена експозиция на травопрост под формата на несвързана киселина с концентрации, вариращи от под границата на количествено определяне на теста (BLQ) 10 pg/ml до 54,5 pg/ml.
Фармацевтични данни - Izba 30 µg/ml
Поликватерниум-1
Полиоксиетилен хидрогенирано рициново масло 40 (HCO-40) Борна киселина (E284)
Манитол (E421) Натриев хлорид
Пропиленгликол (Е1520)
Натриев хидроксид и/или хлороводородна киселина (за корекция на рН) Пречистена вода
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
IZBA е опакован в овална бутилка 4 ml от синдиотактен полипропилен (sPP) с апликатор капкомер от полипропилен (PP) и капачка, поставени в защитна обвивка. Всяка бутилка от 4 ml съдържа 2,5 ml разтвор.
Картонени кутии, съдържащи 1 или 3 бутилки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.