Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Hexyon --¹ One dose¹ (0.5 ml) contains: Diphtheria Toxoid not less than 20 IU (30 Lf) Tetanus Toxoid not less than 40 IU (10 Lf) Bordetella pertussis antigens Pertussis Toxoid 25 micrograms Filamentous Haemagglutinin 25 micrograms Poliovirus (Inactivated) Type 1 (Mahoney) 29 D-antigen units Type 2 (MEF-1) 7 D-antigen units Type 3 (Saukett) 26 D-antigen units Hepatitis B surface antigen 10 micrograms Haemophilus influenzae type b polysaccharide 12 micrograms (Polyribosylribitol Phosphate) conjugated to Tetanus protein 22-36 micrograms ¹ Adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated (0.6 mg Al³⁺)
Hexyon (DTaP-IPV-HB-Hib) е показанa за първична и бустер ваксинация на кърмачета и малки деца от шестседмична възраст срещу дифтерия, тетанус, коклюш, хепатит B, полиомиелит и инвазивни заболявания, причинени от Haemophilus influenzae тип b (Hib).
Прилагането на тази ваксина, трябва да бъде в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Първична ваксинация
Първичната ваксинация се състои от 2 дози (на интервал от поне 8 седмици ) или 3 дози (на интервал от поне 4 седмици ) в съответствие с официалните препоръки.
Всички схеми на ваксиниране, включително разширената програма за имунизация (EPI) на СЗО на 6-, 10-, 14-седмична възраст могат да бъдат прилагани, независимо дали при раждането е поставена ваксина срещу хепатит B.
Когато при раждането е поставена една доза ваксина срещу хепатит B;
-
Hexyon може да се използва вместо допълнителни дози ваксина за хепатит B от
6-седмична възраст. Ако е необходимо поставянето на втора доза ваксина срещу хепатит B преди тази възраст, трябва да се използва моновалентна ваксина срещу хепатит B.
-
Hexyon може да се използва при смесена имунизационна схема с комбинирана шествалентна/петвалентна/шествалентна ваксина в съответствие с официалните препоръки.
Бустер ваксинация
След 2-дозовата първична ваксинация с Hexyon, трябва да се постави бустер доза. След 3-дозовата първична ваксинация с Hexyon, трябва да се постави бустер доза.
Бустер дозите трябва да се прилагат най-малко 6 месеца след последната първична доза и в съответствие с официалните препоръки. Като минимум трябва да се приложи една доза ваксина срещу Hib.
В допълнение:
При липсата на ваксинация срещу хепатит B при раждането, е необходимо да се приложи бустер доза ваксина срещу хепатит В. Може да се обмисли използването на Hexyon като бустер.
Когато е поставена ваксина срещу хепатит В при раждането, след прилагане на 3-дозовата първична ваксинация, Hexyon или петвалентна ваксина DTaP-IPV/Hib могат да се приложат като бустер.
Hexyon може да се използва като бустер при лица, които преди това са били ваксинирани с друга шествалентна ваксина или с петвалентна ваксина DTaP-IPV/Hib, заедно с моновалентна ваксина срещу хепатит В.
Разширена програма за имунизация (EPI) на СЗО (6, 10, 14 седмици):
След разширена програма за имунизация на СЗО трябва да се приложи бустер доза
-
Като минимум, трябва да се приложи бустер доза ваксина срещу полиомиелит
-
При липса на ваксинация срещу хепатит В при раждането, трябва да се приложи бустер доза ваксина срещу хепатит В
-
Може да се обмисли използването на Hexyon като бустер
Друга педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Hexyon при кърмачета на възраст по-малка от шест седмици не са установени. Липсват данни.
Липсват данни при по-големи деца (вж. точка 4.8 и 5.1) Начин на приложение
Имунизацията трябва да бъде направена чрез интрамускулна (i.m.) инжекция. Препоръчителните места за инжектиране са антеро-латералната част на бедрото (предпочитано място) и делтоидния мускул при по-големи деца (може би над 15-месечна възраст).
За указания относно лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Анамнеза за анафилактична реакция при предходно приложение на Hexyon.
Свръхчувствителност към активните вещества, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, към следи от някое от остатъчните вещества (глутаралдехид, формалдехид, неомицин, стрептомицин и полимиксин В), към ваксина срещу коклюш или след предишно приложение на Hexyon или друга ваксина, съдържаща същите компоненти и съставки.
Ваксинирането с Hexyon е противопоказано, ако лицето е развило енцефалопатия с неизяснена етиология, появила се в рамките на 7 дни след предходна ваксинация с ваксина съдържаща коклюшна компонента (цялоклетъчни или безклетъчни ваксини срещу коклюш).
При тези обстоятелства ваксинирането срещу коклюш трябва да се преустанови и ваксинационният курс да се продължи с ваксини срещу дифтерия, тетанус, хепатит B, полиомиелит и Hib.
Ваксина срещу коклюш не трябва да се прилага на лица с неконтролирано неврологично нарушение или неконтролирана епилепсия, докато лечението на заболяването не се определи, състоянието не се стабилизира и ползата очевидно не превиши риска.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Hexyon няма да предпази от заболяване, причинено от патогени различни от Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, хепатит B вирус, полиовирус или Haemophilus influenzae тип b. Може да се очаква, обаче, че имунизацията ще предотврати хепатит D, тъй като хепатит D (причиняван от делта агент) не се развива в отсъствие на хепатит B инфекция.
Hexyon няма да предпази от хепатитна инфекция, причинявана от други агенти като хепатит А, хепатит С и хепатит Е или други чернодробни патогени.
Поради дългия инкубационен период на хепатит B е възможно към момента на ваксинацията да има неразпозната инфекция с хепатит B. В тези случаи ваксината няма да предпази от инфекция с хепатит B.
Hexyon не предпазва от инфекциозни заболявания, причинявани от други типове Haemophilus influenzae, или от менингит с друг произход.
Преди имунизацията
Имунизацията трябва да се отложи при лица с умерено до остро фебрилно заболяване или инфекция. Наличието на лека инфекция и/или субфебрилна температура не трябва да води до отлагане на ваксинацията.
Ваксинацията трябва да бъде предшествана от преглед на медицинската анамнеза на лицето (особено по отношение на предишни ваксинации и възможна проява на нежелани реакции). Прилагането на Hexyon трябва да бъде внимателно обмислено при лица, които имат анамнеза за сериозни или тежки реакции в рамките на 48 часа след предходно инжектиране на ваксина, съдържаща подобни компоненти.
Преди инжектирането на биологичен лекарствен продукт, лицето, отговорно за прилагането, трябва да вземе всички известни предпазни мерки за предотвратяване на алергични или всякакви други реакции. Както при всички инжекционни ваксини, винаги трябва да има готовност за подходящо медицинско лечение и наблюдение в случай на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
Ако е наблюдавано някое от следните събития след прилагане на ваксина, съдържаща коклюшна компонента, решението за приложение на следващите дози ваксина, съдържащи коклюшна компонента трябва да се подложи на внимателна преценка:
-
температура ≥40°C в рамките на 48 часа след ваксинацията, без да е установена друга причина;
-
колапс или подобно на шок състояние (хипотоничен-хипореактивен епизод) в рамките на 48 часа след ваксинацията;
-
непрекъснат, неутешим плач, продължаващ ≥3 часа, появил се в рамките на 48 часа след ваксинацията;
-
гърчове със или без повишена температура, появили се в рамките на 3 дни след ваксинацията.
Възможно е да има обстоятелства, като висока честота на коклюш, когато потенциалните ползи превишават възможните рискове.
Анамнеза за фебрилни гърчове, фамилна анамнеза за гърчове или за синдром на внезапна детска смърт (СВДС) не представляват противопоказание за употребата на Hexyon. Лица с анамнеза за фебрилни гърчове трябва да бъдат проследявани внимателно, тъй като тези нежелани събития могат да се появят в рамките на 2 до 3 дни след ваксинацията.
Ако след предишно приложение на ваксина, съдържаща тетаничен токсоид, е възникнал синдром на Guillain-Barré или брахиален неврит, решението за поставяне на ваксина, съдържаща тетаничен токсоид, трябва да се основава на внимателна преценка на потенциалните ползи и възможните рискове, например, дали е завършена първичната ваксинация. Ваксинирането обикновено е оправдано при кърмачета, при които първичната ваксинация е незавършена (т.е. приложени са по-малко от три дози).
Имуногенността на ваксината може да бъде намалена от имуносупресивно лечение или имунен дефицит. Препоръчва се да се отложи ваксинацията до края на такова лечение или заболяване. Въпреки това при лица с хроничен имунен дефицит, като инфекция с ХИВ, се препоръчва ваксинация, независимо че антитяло-отговорът може да е ограничен.
Специални популации
Налични са данни за имуногенност при 248 недоносени кърмачета. Тези данни подкрепят употребата на Hexyon при недоносени кърмачета. Както се очаква при недоносени кърмачета се
наблюдава по-нисък имунен отговор при някои антигени, когато се сравнява индиректно с родени на термин кърмачета, въпреки че са постигнати серопротективни нива (вж. точка 5.1).
Трябва да се има предвид потенциалният риск от апнея и необходимостта от проследяване на дишането в продължение на 48-72 часа, когато се прилага първична имунизация на преждевременно родени кърмачета (родени ≤28 гестационна седмица) и особено на тези с предишна анамнеза за незрялост на дихателната система. Тъй като ползата от ваксиниране при тази група кърмачета е висока, ваксинацията не трябва да се спира или отлага.
Имунните отговори към ваксината не са проучвани по отношение на генетичния полиморфизъм.
При лица с хронична бъбречна недостатъчност се наблюдава нарушен отговор към хепатит B и трябва да се обсъди приложението на допълнителни дози ваксина срещу хепатит B, в зависимост от нивото на антителата срещу повърхностния антиген на хепатит B вируса (анти-HBsAg).
Данните за имуногенност при кърмачета с експозиция на ХИВ (инфектирани и неинфектирани) показват, че Hexyon е имуногенна при потенциално имунодефицитната популация на кърмачета с експозиция на ХИВ, независимо от техния ХИВ статус при раждането (вж.
точка 5.1). При тази популация не са наблюдавани специфични опасения във връзка с безопасността.
Предпазни мерки при употреба
Да не се прилага като вътресъдова, интрадермална или подкожна инжекция.
Както при всички инжекционни ваксини, ваксината трябва да се прилага внимателно при лица с тромбоцитопения или нарушение в кръвосъсирването, тъй като може да се наблюдава кървене след интрамускулно приложение.
Може да възникне синкоп след или дори преди всяка ваксинация като психогенен отговор към инжектирането с игла. Трябва да има установени процедури за предотвратяване на нараняване в резултат на падане и за овладяване на синкоп.
Влияние върху лабораторните резултати
Тъй като капсулният полизахариден антиген на Hib се екскретира в урината, в рамките на 1 до 2 седмици след ваксинация може да се наблюдава положителен уринен тест. За да се потвърди Hib инфекция по време на този период трябва да се направят други тестове.
Hexyon съдържа фенилаланин, калий и натрий
Hexyon съдържа 85 микрограма фенилаланин във всяка доза 0,5 ml. Фенилаланинът може да е вреден за лица с фенилкетонурия (ФКУ), рядко генетично заболяване, при което се натрупва фенилаланин, тъй като организмът не може да го отделя правилно.
Hexyon съдържа по-малко от 1 mmol калий (39 mg) и по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е., може да се каже, че практически не съдържа калий и натрий.
Hexyon може да се прилага едновременно с пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина, ваксини срещу морбили, паротит, рубеола (MMR) и варицела, ротавирусни ваксини, конюгатна ваксина срещу менингококи група С или конюгатна ваксина срещу менингококи група A, C, W-135 и Y или ваксина срещу менингококи група B (MenB).
Поради повишен риск от треска при едновременно приложение на Hexyon с MenB ваксина, може да се обмисли прилагането им в различно време, когато е възможно.
При едновременно приложение с други ваксини, имунизацията трябва да бъде направена на различни инжекционни места.
Hexyon не трябва да се смесва с ваксини или други лекарствени продукти за парентерално приложение.
Не са докладвани клинично значими взаимодействия с други видове лечение или биологични продукти, освен в случаите на имуносупресивна терапия (вж. точка 4.4).
За влияние върху лабораторните резултати, вижте точка 4.4.
Резюме на профила на безопасност
В клиничните проучвания при лица, на които е приложена Hexyon, най-често докладваните реакции включват болка на мястото на инжектиране, раздразнителност, плач и зачервяване на мястото на инжектиране.
Малко по-висока очаквана реактогенност е наблюдавана след първата доза в сравнение със следващите дози
Безопасността на Hexyon при деца над 24 месечна възраст не е проучвана при клинични изпитвания.
Табличен списък на нежеланите реакции
Следната конвенция е използвана за класификацията на нежеланите реакции: Много чести (≥1/10)
Чести (≥1/100 до <1/10) Нечести (≥1/1 000 до <1/100) Редки (≥1/10 000 до <1/1 000) Много редки (<1/10 000)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
В рамките на всяка категория по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на сериозността.
Таблица 1: Нежелани реакции от клинични изпитвания и постмаркетингово наблюдение
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Нарушения на имунната система | Нечести | Реакция на свръхчувствителност |
| Редки | Анафилактична реакция* | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Много чести | Анорексия (намален апетит) |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Плач, сънливост |
| Чести | Необичаен плач (продължителен плач) | |
| Редки | Гърчове със или без повишена температура* |
| Много редки | Хипотонични реакции или хипотонично-хипореактивни епизоди (ХХЕ) | |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | Повръщане |
| Чести | Диария | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Редки | Обрив |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Пирексия (телесна температура ≥38,0°C) РаздразнителностБолка на мястото на инжектиране, зачервяване на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране |
| Чести | Уплътнение на мястото на инжектиране | |
| Нечести | Пирексия (телесна температура ≥39,6°C) Възел на мястото на инжектиране | |
| Редки | Масивен оток на крайник† |
* Нежелани реакции от спонтанни съобщения.
† Вижте точка Описание на избрани нежелани реакции
Описание на избрани нежелани реакции
Масивен оток на крайник: При деца са съобщавани обширни реакции на мястото на инжектиране (> 50 mm), включващи масивен оток на крайника на мястото на инжектиране, който обхваща едната или двете съседни стави. Тези реакции обикновено започват в рамките на 24-72 часа след ваксинацията и може да са придружени със зачервяване, загряване, чувствителност или болка на инжекционното място и отзвучават спонтанно за 3-5 дни. Рискът изглежда зависим от броя на предходно приложените дози ваксина, съдържаща безклетъчна коклюшна компонента, с по-висок риск след 4-та доза.
Безопасност при недоносени кърмачета
Hexyon е приложен при 143 недоносени кърмачета (родени след гестационен период от 24 до 36 седмица), които са получили 2 дози първична ваксинация на 2 и 4-месечна възраст, последвана от бустер доза на 11-месечна възраст (едновременно с други рутинни ваксини за кърмачета). Нежеланите реакции са сходни сред всички групи недоносени кърмачета, включително при изключително недоносените кърмачета, и реакциите са предимно с лек интензитет. В клиничното изпитване не е съобщен случай на апнея, свързан с ваксината, при недоносени кърмачета (вж. точка 4.4 за информация относно апнея).
Възможни нежелани реакции
Това са нежелани реакции, които не са съобщавани при Hexyon, но са съобщавани при други ваксини, съдържащи един или повече от компонентите или съставките на Hexyon.
Нарушения на нервната система
-
Брахиален неврит и синдром на Guillain-Barré са съобщавани след приложение на ваксина, съдържаща тетаничен токсоид.
-
Описани са периферна невропатия (полирадикулоневрит, парализа на лицев нерв), неврит на очния нерв, демиелинизация на централната нервна система (множествена склероза) след приложение на ваксина, съдържаща антиген на хепатит B.
-
Енцефалопатия/енцефалит.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Апнея при преждевременно родени кърмачета (≤28 гестационна седмица) (вж. точка 4.4.).
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Може да се появят едематозни реакции, засягащи единия или и двата долни крайника след ваксиниране с ваксини, съдържащи Haemophilus influenzae тип b. Ако се появи такава реакция, тя се изявява основно след първоначалните инжекции и се наблюдава в рамките на първите няколко часа след ваксинирането. Може да се придружава от симптоми на цианоза, зачервяване, преходна пурпура и силен плач. Всички реакции отзвучават спонтанно без усложнения в рамките на 24 часа.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Hexyon --¹ One dose¹ (0.5 ml) contains: Diphtheria Toxoid not less than 20 IU (30 Lf) Tetanus Toxoid not less than 40 IU (10 Lf) Bordetella pertussis antigens Pertussis Toxoid 25 micrograms Filamentous Haemagglutinin 25 micrograms Poliovirus (Inactivated) Type 1 (Mahoney) 29 D-antigen units Type 2 (MEF-1) 7 D-antigen units Type 3 (Saukett) 26 D-antigen units Hepatitis B surface antigen 10 micrograms Haemophilus influenzae type b polysaccharide 12 micrograms (Polyribosylribitol Phosphate) conjugated to Tetanus protein 22-36 micrograms ¹ Adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated (0.6 mg Al³⁺)
Фармакотерапевтична група: Ваксини, комбинирани бактериални и вирусни ваксини, ATC код:
J07CA09
Имуногенността на Hexyon при деца над 24 месечна възраст не е проучвана при клинични изпитвания.
Резултатите, получени за всеки от компонентите са обобщени по-долу.
Таблица 2 представя имунните отговори след първична ваксинация (2-дозова и 3-дозова първична ваксинация, със или без хепатит B при раждането).
Таблица 3 представя имунните отговори след бустер ваксинация.
Таблица 4 представя персистирането на имунния отговор при различните схеми.
След това са предоставени допълнителни данни за имунните отговори при недоносени кърмачета (2-дозова и 3-дозова първична ваксинация, включително дългосрочно проследяване на персистирането), имунните отговори при кърмачета, родени от жени, ваксинирани с Tdap по време на бременността (включително дългосрочно проследяване на персистирането), и имунните отговори при кърмачета с експозиция на HIV.
Имунни отговори след първична ваксинация
Таблица 2: Степента на серопротекция/сероконверсия* един месец след първична ваксинация с 2 или 3 дози Hexyon
| Прагове на антителата | Две дози | Три дози | |||
| 3-5Месеца | 6-10-14Седмици | 2-3-4Месеца | 2-4-6Месеца | ||
| N=249** | N=123 до 220† | N=322†† | N=934 до 1270‡ | ||
| % | % | % | % | ||
| Анти-дифтерия(≥0,01 IU/ml) | 99,6 | 97,6 | 99,7 | 97,1 | |
| Анти-тетанус(≥0,01 IU/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Анти-PT (Cероконверсия ‡‡) (Ваксинален отговор §) | 93,498,4 | 93,6100,0 | 88,399,4 | 96,099,7 | |
| Анти-FHA (Cероконверсия ‡‡)(Ваксинален отговор §) | 92,599,6 | 93,1100,0 | 90,699,7 | 97,099,9 | |
| Анти-HBs (≥10 mIU/ml) | С ваксинация срещу хепатит B при раждането | / | 99,0 | / | 99,7 |
| Без ваксинация срещу хепатит B при раждането | 97,2 | 95,7 | 96,8 | 98,8 | |
| Анти-полио тип 1(≥8 (1/разреждане)) | 90,8 | 100,0 | 99,4 | 99,9 | |
| Анти-полио тип 2(≥8 (1/разреждане)) | 95,0 | 98,5 | 100,0 | 100,0 | |
| Анти-полио тип 3(≥8 (1/разреждане)) | 96,7 | 100,0 | 99,7 | 99,9 | |
| Анти-PRP(≥0,15 µg/ml) | 71,5 | 95,4 | 96,2 | 98,0 | |
* Общо приети като сурогатни маркери (PT, FHA) или корелати на защита (други компоненти) N = брой на лицата, които са анализирани (по протокол)
** на 3, 5 месеца без ваксинация срещу хепатит В при раждане (Финландия, Швеция)
† на 6, 10, 14 седмици със или без ваксинация срещу хепатит В при раждане (Република Южна Африка)
†† на 2, 3, 4 месеца без ваксинация срещу хепатит В при раждането (Финландия)
‡ на 2, 4, 6 месеца без ваксинация срещу хепатит В при раждането (Аржентина, Мексико, Перу) и с ваксинация срещу хепатит B при раждането (Коста Рика и Колумбия)
‡‡ Сероконверсия: минимум 4-кратно увеличение в сравнение с нивото преди ваксинация (преди 1-ва доза)
§ Ваксинален отговор: Ако концентрацията на антитела преди ваксинация е <8 EU/ml, тогава концентрацията на антитела след ваксинация трябва да бъде ≥8 EU/ml. В противен случай, концентрацията на антитела след ваксинация трябва да бъде ≥ на нивото преди имунизация.
Имунни отговори след бустер ваксинация
Таблица 3: Степента* на серопротекция/сероконверсия един месец след бустер ваксинация с Hexyon
| Прагове на антителата | Бустер ваксинация на 11-12месечна възраст след първоначален курс от две дози | Бустер ваксинация по време на втората година след първичен курс с три дози | |||
| 3-5Месеца | 6-10-14Седмици | 2-3-4Месеца | 2-4-6Месеца | ||
| N=249** | N=204† | N=178†† | N=177 до 396‡ | ||
| % | % | % | % | ||
| Анти-дифтерия(≥0,1 IU/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 97,2 | |
| Анти-тетанус(≥0,1 IU/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Анти-PT (Cероконверсия ‡‡)(Ваксинален отговор §) | 94,398,0 | 94,4100,0 | 86,098,8 | 96,2100,0 | |
| Анти-FHA(Cероконверсия ‡‡) (Ваксинален отговор §) | 97,6100,0 | 99,4100,0 | 94,3100,0 | 98,4100,0 | |
| Анти-HBs (≥10 mI U/ml) | С ваксинация срещу хепатит B при раждането | / | 100,0 | / | 99,7 |
| Без ваксинация срещу хепатит B при раждането | 96,4 | 98,5 | 98,9 | 99,4 | |
| Анти-полио тип 1(≥8 (1/разреждане)) | 100,0 | 100,0 | 98,9 | 100,0 | |
| Анти-полио тип 2(≥8 (1/разреждане)) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Анти-полио тип 3(≥8 (1/разреждане)) | 99,6 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Анти-PRP(≥1,0 µg/ml) | 93,5 | 98,5 | 98,9 | 98,3 | |
* Общо приети като сурогатни маркери (PT, FHA) или корелати на защита (други компоненти) N = брой на лицата, които са анализирани (по протокол)
** на 3, 5 месеца без ваксинация срещу хепатит В при раждане (Финландия, Швеция)
† на 6, 10, 14 седмици със или без ваксинация срещу хепатит В при раждане (Република Южна Африка)
†† на 2, 3, 4 месеца без ваксинация срещу хепатит В при раждането (Финландия)
‡ на 2, 4, 6 месеца без ваксинация срещу хепатит В при раждането (Мексико) и с ваксинация срещу хепатит B при раждането (Коста Рика и Колумбия)
‡‡ Сероконверсия: минимум 4-кратно увеличение в сравнение с нивото преди ваксинация (преди 1-ва доза)
§ Ваксинален отговор: Ако концентрацията на антитела преди ваксинация (преди 1-ва доза) <8 EU/ml ,
тогава концентрацията на антитела след бустер трябва да бъде ≥8 EU/ml. Или иначе казано,
концентрацията на антителата след бустер трябва да бъде ≥ от нивото преди имунизация (преди 1-ва доза)
Имунни отговори към Hib и коклюшни антигени след 2 дози на възраст 2 и 4 месеца
Имунните отговори към Hib (PRP) и антигените на пертусис (PT и FHA) са оценени след 2 дози при подгрупи участници, които са получавали Hexyon (N=148) на възраст 2, 4, 6 месеца.
Имунните отговори към антигените на PRP, PT и FHA един месец след 2 дози, приложени на възраст 2 и 4 месеца са подобни на тези, които са наблюдавани един месец след първоначалните 2 дози, приложени на възраст 3 и 5 месеца:
-
титри на анти-PRP ≥0,15 µg/ml са наблюдавани при 73,0% от лицата,
-
анти-PT ваксинален отговор при 97,9% от лицата,
-
анти-FHA ваксинален отговор при 98,6% от лицата.
Персистиране на имунния отговор
Проучвания за продължително персистиране на индуцираните от ваксината антитела след различни първични серии при кърмачета/малки деца, както след ваксинация така и без ваксинация срещу хепатит B при раждането, показват поддържане на нивата над установените протективни нива или прагове на антителата към антигени на ваксината (вж. таблица 4).
Таблица 4: Степен на сероконверсияа на възраст 4,5 години след ваксинация с Hexyon
| Прагове на антителата | Първоначално на 6-10-14 седмици и бустер на 15-18 месеца | Първоначално на 2-4-6 месеца и бустер на 12–24 месеца | |
| Без ваксинация срещу хепатит B при раждането | С ваксинация срещу хепатит B при раждането | С ваксинация срещу хепатит B при раждането | |
| N=173б | N=103б | N=220в | |
| % | % | % | |
| Анти-дифтерия(≥0,01 IU/ml) (≥0,1 IU/ml) | 98,275,3 | 9764,4 | 10057,2 |
| Анти-тетанус(≥0,01 IU/ml) (≥0,1 IU/ml) | 10089,5 | 10082,8 | 10080,8 |
| Анти-PTд(≥8 EU/ml) | 42,5 | 23,7 | 22,2 |
| Анти-FHAд(≥8 EU/ml) | 93,8 | 89,0 | 85,6 |
| Анти-HBs(≥10 mIU/ml) | 73,3 | 96,1 | 92,3 |
| Анти-полио тип 1(≥8 (1/разреждане)) | NAг | NAг | 99,5 |
| Анти-полио тип 2(≥8 (1/разреждане)) | NAг | NAг | 100 |
| Анти-полио тип 3(≥8 (1/разреждане)) | NAг | NAг | 100 |
| Анти-PRP(≥0,15 µg/ml) | 98,8 | 100 | 100 |
N = брой на лицата, които са анализирани (по протокол)
а Общо приети като сурогатни маркери (PT, FHA) или корелати на защита (други компоненти)
б 6, 10, 14 седмици със или без ваксинация срещу хепатит В при раждане (Република Южна Африка) в 2, 4, 6 месеца с ваксинация срещу хепатит В при раждането (Колумбия)
г Поради OPV Национални имунизационни дни (National Immunisation Days) в страната, резултатите за полио не са анализирани
д 8 EU/ml отговаря на 4 пъти долната граница на количествено определяне (LLOQ) в ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA).
LLOQ нивото за анти-PT и анти-FHA е 2 EU/ml
Персистирането на имунните отговори срещу компонента на хепатит B в Hexyon е оценено при кърмачета, имунизирани по две различни схеми.
При двудозови първични серии при кърмачета на възраст 3 и 5 месеца без хепатит В при раждане, последвани от бустер при малки деца на възраст 11-12 месеца, 53,8% от децата са серопротектирани (анти-HBsAg ≥10 mIU/ml) на 6-годишна възраст, а 96,7% са показали анамнестичен отговор след пробна доза със самостоятелно приложена ваксина срещу хепатит В.
При първична серия, състояща се от една доза ваксина срещу хепатит B, поставена при раждане, последвана от 3-дозови серии при кърмачета на възраст 2, 4 и 6 месеца без бустер при малки деца, 49,3% от децата са серопротектирани (анти-HBsAg ≥10 mIU/ml) на 9-годишна възраст, а 92,8% са показали анамнестичен отговор след пробна доза със самостоятелно приложена ваксина срещу хепатит В.
Тези данни подкрепят персистиращата имунна памет, индуцирана при кърмачета, имунизирани с Hexyon.
Имунни отговори към Hexyon при преждевременно родени кърмачета
-
дозова първична ваксинация и бустер доза
Имунните отговори към антигените на Hexyon са оценени при 143 недоносени кърмачета, родени между 24 и 36 гестационна седмица, включително изключително недоносени
(<28 седмица), много недоносени (28–30 седмица), умерено недоносени (31–33 седмица) и късно недоносени (34–36 седмица), след 2-дозова първична ваксинация на 2 и 4-месечна възраст и бустер доза на 11-месечна възраст (приложена едновременно с други рутинни ваксини за кърмачета: пневмококова конюгатна, срещу ротавирус и менингококова конюгатна срещу група C).
Един месец след бустер дозата 100% от участниците са серопротектирани срещу дифтерия (≥0,1 IU/ml), тетанус (≥0,1 IU/ml) и полиовирусни типове 1, 2 и 3 (≥8 [1/разреждане]); 94,5% са серопротектирани срещу хепатит B (≥10 mIU/ml) и 92,3% срещу Hib инвазивно заболяване (≥1 µg/ml). Относно коклюш 99,2% и 100% от участниците са развили антитела ≥8 EU/ml съответно срещу PT и FHA антигени.
При изключително недоносени кърмачета (<28 седмица) 81,0% от участниците са серопротектирани срещу Hib инвазивно заболяване (≥1 µg/ml), а отговорите към други антигени са подобни на тези, постигнати при другите недоносени кърмачета.
-
дозова първична ваксинация и бустер доза
Имунните отговори към антигените на Hexyon при преждевременно родени (105) кърмачета (родени след гестационен период 28-ма до 36-та седмица), включително 90 кърмачета, родени от жени, ваксинирани с Tdap ваксина по време на бременността и 15 родени от жени, които не са ваксинирани по време на бременността, са оценени след първичен курс на ваксинация с
3 дози на 2, 3 и 4-месечна възраст и бустер доза на 13-месечна възраст.
Един месец след първичната ваксинация, всички участници са серопротектирани срещу дифтерия (≥0,01 IU/ml), тетанус (≥0,01 IU/ml) и полиовирусни типове 1, 2 и 3
(≥8 (1/разреждане)); 89,8% от участниците са серопротектирани срещу хепатит В (≥10 IU/ml), а 79,4% са серопротектирани срещу Hib инвазивни заболявания (≥0,15 µg/ml).
Един месец след бустер дозата, всички участници са серопротектирани срещу дифтерия (≥0,01 IU/ml), тетанус (≥0,01 IU/ml) и полиовирусни типове 1, 2 и 3 (≥8 (1/разреждане)); 94.6%
от участниците са серопротектирани срещу хепатит В (≥10 IU/ml), а 90,6% са серопротектирани срещу Hib инвазивни заболявания (≥1 µg/ml).
Относно коклюш, един месец след първичната ваксинация 98,7% и 100% от участниците са развили антитела ≥8 EU/ml съответно срещу PT и FHA антигени. Един месец след бустер дозата 98,8% от участниците са развили антитела ≥8 EU/ml срещу PT и FHA антигени.
Концентрациите на антителата срещу коклюш са се повишили 13-пъти след първична ваксинация и 6- до 14-пъти след бустер дозата.
На 5-годишна възраст сред недоносените кърмачета (44, включително 40 родени от жени, ваксинирани с Tdap ваксина по време на бременността) се демонстрира високо ниво на персистиране на имунен отговор срещу дифтерия, тетанус, полиовирус 1, 2, 3 и Hib антигени, сравнимо с наблюдаваното при доносени кърмачета. Персистирането на имунния отговор срещу хепатит B и коклюшни антигени е по-ниско при недоносените кърмачета в сравнение със стойностите, представени за доносените кърмачета в Таблица 3; клиничното значение на това наблюдение е неизвестно.
Отговори на бустер доза DTaP-IPV, приложена на 5–7-годишна възраст, са наблюдавани при 96% до 100% от децата, което потвърждава персистиращата имунна памет, индуцирана от ваксинацията им като кърмачета.
Имунни отговори към Hexyon при кърмачета, родени от жени, ваксинирани с Tdap по време на бременност
Имунните отговори към антигените на Hexyon при родени на термин (109) и преждевременно родени (90) кърмачета, родени от жени, ваксинирани с Tdap ваксина по време на бременността (между 24-та и 36-та гестационна седмица) са оценени след първичен курс на ваксинация с
3 дози на 2, 3 и 4-месечна възраст и бустер доза на 13-(преждевременно родени кърмачета) или
15-(кърмачета, родени на термин) месечна възраст.
Един месец след първичната ваксинация, всички участници са серопротектирани срещу дифтерия (≥0,01 IU/ml), тетанус (≥0,01 IU/ml) и полиовирусни типове 1 и 3 (≥8 (1/разреждане)); 97,3% от участниците са серопротектирани срещу полиовирус тип 2 (≥8 (1/разреждане)); 94,6% от участниците са серопротектирани срещу хепатит В (≥10 IU/ml), а 88,0% са серопротектирани срещу Hib инвазивни заболявания (≥0,15 µg/ml).
Един месец след бустер дозата, всички участници са серопротектирани срещу дифтерия
(≥0,1 IU/ml), тетанус (≥0,01 IU/ml) и полиовирусни типове 1, 2 и 3 (≥8 (1/разреждане)); 93,9% от участниците са серопротектирани срещу хепатит В (≥10 IU/ml), а 94,0% са серопротектирани срещу Hib инвазивни заболявания (≥1 µg/ml).
Относно коклюш, един месец след първичната ваксинация 99,4% и 100% от участниците са развили антитела ≥8 EU/ml съответно срещу PT и FHA антигени. Един месец след бустер дозата 99,4% от участниците са развили антитела ≥8 EU/ml срещу PT и FHA антигени.
Концентрациите на антителата срещу коклюш са се повишили 5- до 9-пъти след първична ваксинация и 8- до 19-пъти след бустер дозата.
На 5-годишна възраст сред кърмачета, родени от жени, ваксинирани с Tdap ваксина по време на бременността (94, включително 54 доносени и 40 недоносени кърмачета), се демонстрира високо ниво на персистиране на имунен отговор срещу дифтерия, тетанус, полиовирус тип 1, 2, 3 и Hib антигени. Персистирането на имунния отговор срещу хепатит B и коклюшни антигени е по-ниско от стойностите в Таблица 3; клиничното значение на това наблюдение е неизвестно.
Отговори на бустер доза DTaP-IPV, приложена на 5–7-годишна възраст, са наблюдавани при 98,5%-100% от децата, което потвърждава персистиращата имунна памет, индуцирана от ваксинацията им като кърмачета.
Имунни отговори към Hexyon при кърмачета с експозиция на ХИВ
Имунните отговори към антигените на Hexyon при 51 кърмачета с експозиция на ХИВ
(9 инфектирани и 42 неинфектирани) са оценени след първичен курс на ваксинация с 3 дози на възраст 6, 10 и 14 седмици и бустер доза на 15 до 18-месечна възраст.
Един месец след първичната ваксинация всички кърмачета са серопротектирани срещу дифтерия (≥0,01 IU/ml), тетанус (≥0,01 IU/ml), полиовирусни типове 1, 2 и 3 (≥8 (1/разреждане), хепатит B (≥10 IU/ml) и повече от 97,6% за Hib инвазивни заболявания (≥0,15 µg/ml).
Един месец след бустер дозата, всички участници са серопротектирани срещу дифтерия
(≥0,1 IU/ml), тетанус (≥0,1 IU/ml), полиовирусни типове 1, 2 и 3 (≥8 (1/разреждане), хепатит B (≥10 IU/ml) и повече от 96,6% за Hib инвазивни заболявания (≥1 µg/ml).
Относно коклюш, един месец след първичната ваксинация, 100% от участниците са развили антитела ≥8 EU/ml съответно срещу PT и FHA антигени. Един месец след бустер дозата, 100% от участниците са развили антитела ≥8 EU/ml съответно срещу PT и FHA антигени. Степента на сероконверсия, определена като минимум 4-кратно увеличение в сравнение с нивото преди ваксинация (преди 1-ва доза), е 100% в групата с експозиция на ХИВ и инфектираната група за анти-PT и анти-FHA и 96,6% за анти-PT, и 89,7% за анти-FHA в групата с експозиция на ХИВ и неинфектираната група.
Ефикасност и ефективност на защитата срещу коклюш
Ефикасността на съдържащите се в Hexyon ваксинални безклетъчни коклюшни антигени срещу най-тежката форма на коклюш, по определение на СЗО (≥21 дни пароксизмална кашлица), е доказана в едно рандомизирано двойносляпо проучване при кърмачета с първичен курс от 3 дози, като е използвана DTaP ваксина във високоендемична страна (Сенегал). Това проучване показва необходимостта от бустер доза при малки деца.
Дългосрочната способност на безклетъчните коклюшни антигени (aP), съдържащи се в Hexyon, да намалят честотата на коклюш и да подобрят контрола на заболяването в детска възраст е установена в едно 10-годишно национално наблюдение на заболяването от коклюш в Швеция с петвалентна ваксина DTaP-IPV/Hib при схема 3, 5, 12 месеца. Резултатите от дългосрочното проследяване демонстрират рязко намаляване на случаите на коклюш след втората доза, независимо от използваната ваксина.
Ефективност на защитата срещу инвазивна инфекция от Hib
Ефективността на ваксината срещу инвазивна инфекция, причинявана от Hib, при комбинирани DTaP и Hib ваксини (петвалентни или шествалентни, включително ваксини, съдържащи Hib антиген от Hexyon) е доказана в Германия чрез едно разширено (период на проследяване в продължение на пет години) постмаркетингово обсервационно проучване. Ефективността на ваксината е била 96,7% за пълния първичен курс и 98,5% за бустер дозата (независимо от първичната).
Фармацевтични данни - Hexyon --¹ One dose¹ (0.5 ml) contains: Diphtheria Toxoid not less than 20 IU (30 Lf) Tetanus Toxoid not less than 40 IU (10 Lf) Bordetella pertussis antigens Pertussis Toxoid 25 micrograms Filamentous Haemagglutinin 25 micrograms Poliovirus (Inactivated) Type 1 (Mahoney) 29 D-antigen units Type 2 (MEF-1) 7 D-antigen units Type 3 (Saukett) 26 D-antigen units Hepatitis B surface antigen 10 micrograms Haemophilus influenzae type b polysaccharide 12 micrograms (Polyribosylribitol Phosphate) conjugated to Tetanus protein 22-36 micrograms ¹ Adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated (0.6 mg Al³⁺)
Динатриев хидрогенфосфат Калиев дихидрогенфосфат Трометамол
Захароза
Незаменими аминокиселини, включително L-фенилаланин,
Натриев хидроксид, оцетна киселина или хлороводородна киселина (за корекция на pH) Вода за инжекции
За адсорбента: вижте точка 2.
При липса на проучвания за несъвместимости тази ваксина не трябва да се смесва с други ваксини или лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Да не се замразява.
Съхранявайте контейнера в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
Данните за стабилност показват, че компонентите на ваксината са стабилни при температури до 25°C за 72 часа. В края на този период Hexyon трябва да се използва или да се изхвърли. Тези данни са предназначени да напътстват медицинските специалисти само в случай на временно температурно отклонение.
Hexyon в предварително напълнени спринцовки:
0,5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I), окомплектована с глава на бутало (халобутил) и луер лок адаптер с капачка на върха (халобутил + полипропилен).
Опаковка по 1, 10 или 50 или групова опаковка по 50 (5 опаковки по 10) предварително напълнена(и) спринцовка(и) без игла(и).
Опаковка по 1 или 10 предварително напълнена(и) спринцовка(и) с отделна(и) игла(и) (неръждаема стомана).
Опаковка по 1 или 10 предварително напълнена(и) спринцовка(и) с отделна(и) игла(и) (неръждаема стомана) с предпазител (поликарбонат).
Hexyon във флакони
0,5 ml суспензия във флакон (стъкло тип I) със запушалка (халобутил) Опаковка по 10 флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Hexyon в предварително напълнени спринцовки
Преди приложение предварително напълнената спринцовка трябва да се разклати, за да се получи хомогенна белезникава мътна суспензия.
Подготовка за приложение
Спринцовката с инжекционна суспензия трябва да се провери визуално преди приложение. В случай на наличие на чужди частици, изтичане, преждевременно задействане на буталото или дефектна капачка на присъединителния конус, изхвърлете предварително напълнената спринцовка.
Спринцовката е предназначена само за еднократна употреба и не трябва да се използва повторно.
Указания за употреба на предварително напълнена спринцовка тип луер лок
Снимка А: Спринцовка тип луер лок с твърд наконечник
| Стъпка 1: Като държите адаптера луер лок с едната си ръка (избягвайте да хващате буталото или цилиндъра на спринцовката), отвийте капачката, като я завъртите. | |
| Стъпка 2: За да прикрепите иглата към спринцовката, внимателно завъртете иглата в адаптера луер лок на спринцовката, докато почувствате леко съпротивление. |
Указания за употреба на игла с предпазител и предварително напълнена спринцовка луер лок
| Фигура Б: Игла с предпазител (вътре в корпуса) | Фигура В: Компоненти на игла с предпазител (подготвени за употреба) |
Следвайте стъпки 1 и 2 посочени по-горе, за да подготвите спринцовката луер лок и иглата за прикрепване.
| Стъпка 3: Издърпайте корпуса на иглата с предпазител. Иглата е покрита от предпазител и протектор.Стъпка 4:А: Отдалечете предпазителя от иглата по посока към спринцовката под показания ъгъл.Б: Издърпайте протектора. | |
| Стъпка 5: След приключване на инжектирането заключете (активирайте) предпазителя, като използвате една от трите (3) илюстрирани техники с една ръка: върху повърхност, с палец или с пръст.Забележка: Активирането се потвърждава чрез звуково и/или тактилно "щракване". | |
| Стъпка 6: Визуално проверете активирането на предпазителя. Предпазителят трябва да е напълно заключен (активиран), както е показано на фигура В.Забележка: Когато е напълно заключен (активиран), иглата трябва да бъде под ъгъл към предпазителя. |
| Фигура Г показва, че предпазителят НЕ е напълно заключен (не е активиран). |
Внимание: Не се опитвайте да отключите (деактивирате) предпазното устройство чрез избутване на иглата от предпазителя.
Hexyon във флакони
Флаконът е предназначен само за еднократна употреба и не трябва да се използва повторно. Преди приложение флаконът трябва да се разклати, за да се получи хомогенна белезникава мътна суспензия.
Преди приложение суспензията трябва да се провери визуално. В случай на наличие на чужди частици и/или промяна във външния вид, флаконът трябва да се изхвърли.
Изтегля се доза 0,5 ml като се използва спринцовката за инжектиране. Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.