Ryjunea 0.1 mg/ml - Eye drops, solution
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения за употреба
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Ryjunea 0.1 mg/ml
Ryjunea е показан за забавяне на прогресията на миопия при педиатрични пациенти. Лечението може да започне при деца на възраст 3-14 години, като скоростта на прогресия е 0,5D или повече на година, а тежестта – от -0,5D до -6,0D.
Лечение с Ryjunea трябва да се започва само от офталмолог или квалифициран медицински специалист в областта на офталмологията.
Дозировка
Препоръчителната доза Ryjunea 0,1 mg/ml е една капка във всяко око веднъж дневно. Препоръчително е лекарството да се прилага преди лягане.
Лечението трябва да се оценява при редовни клинични прегледи. Обмислете намаляване на дозата и спиране на лечението, след като миопията се стабилизира (прогресия под 0,5D за период от 2 години) в юношеска възраст. Продължете наблюдението в продължение на една година след прекратяване на лечението. Обмислете възобновяване на лечението в случай на последваща прогресия на миопията (0,5D или повече годишно, вж. точка 4.4).
Пропусната доза
Ако бъде пропусната доза, лечението трябва да продължи със следващата доза, както обикновено.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Ryjunea при деца на възраст под 3 години не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Очно приложение
Препоръчително е слъзната торбичка да се компресира в медиалния кант (пунктална оклузия) за една минута за намаляване на възможна системна абсорбция. Това трябва да се направи веднага след накапването на всяка капка.
Контактните лещи трябва да се свалят преди накапване на капките за очи и могат да се сложат отново след петнадесет минути (вж. точка 4.4).
Ако се използва повече от един локален офталмологичен лекарствен продукт, лекарствените продукти трябва да се прилагат през интервал от най-малко петнадесет минути. Очните мехлеми трябва да се прилагат последни.
За поддържане на стерилността трябва да се избягва контакт на опаковката с окото или клепачите.
Свръхчувствителност към атропинов сулфат или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Известна свръхчувствителност към други антихолинергични лекарства, като ипратропиум и тиотропиум.
Пациенти с първична глаукома или закритоъгълна глаукома.
Фотофобия и дисфункция на акомодацията
След употреба на атропинов сулфат може да се очаква дисфункция на акомодацията и повишена чувствителност към ярка светлина поради мидриаза. Ефектът може да продължи до 14 дни. Могат да се използват фотохроматични лещи, ако е необходимо, за намаляване на неприятните усещания вследствие на фотофобия.
Възобновена прогресия на миопията след прекратяване на приложението
Прекратяването на прилагането на капките за очи с атропинов сулфат може да доведе до възобновяване прогресията на миопията. Продължете наблюдение за една година след прекратяване на лечението. Да се обмисли възобновяване на лечението в случай на възобновяване на прогресията на миопия (0,5D или повече годишно, вж. точка 4.2).
Синехии
Атропиновият сулфат може да повиши риска от срастване на ириса и лещата. Катаракта
В зависимост от вида и степента на помътняване на катарактата, е възможно остротата на зрението и рефракцията да не бъдат оценени прецизно.
Амблиопия и страбизъм
Атропиновият сулфат може да причини замъглено зрение, което може да влоши тези състояния.
Синдром с прогресираща миопия в детска възраст
Преди да се започне лечение с атропин е важно да се изключи синдром на прогресираща миопия в детска възраст, като глаукома, пигментен ретинит, вродена хемералопия и синдром на миелинизираните нервни влакна. Тези заболявания не се развиват по същия начин, както обичайната прогресираща миопия и не трябва да се лекуват с атропин.
Пациенти със сърдечни нарушения
Атропиновият сулфат трябва да се използва и прилага с повишено внимание при пациенти с тахикардия, сърдечна недостатъчност, коронарна стеноза и хипертония. Пациенти, които наскоро са имали инфаркт, могат да получат както тахикардни аритмии, така и камерно мъждене, докато им се прилага атропинов сулфат.
Риск от хипертермия
Тъй като е възможно терморeгулаторните способности да бъдат засегнати чрез потискане на потенето, атропинов сулфат трябва да се използва с повишено внимание поради риск от хипертермия при високи температури на околната среда и при пациенти с висока температура.
Спастична парализа
При деца със спастична парализа е съобщавана повишена чувствителност към атропин, поради което атропиновият сулфат трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.
Синдром на Down
При деца със синдром на Down е съобщавана повишена чувствителност към атропин, поради което атропиновият сулфат трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа 0,1 mg бензалкониев хлорид във всеки ml. Съобщава се, че бензалкониевият хлорид причинява дразнене на очите, симптоми на „сухо око“ и може да засегне слъзния филм и повърхността на роговицата. Този лекарствен продукт трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със „сухо око“ и при пациенти, при които роговицата може да се компрометира. Такива пациенти трябва да се наблюдават в случай на продължителна употреба.
Контактните лещи трябва да се свалят преди приложение и може да се поставят отново
15 минути след приложение. Известно е, че бензалкониевият хлорид се абсорбира от меки контактни лещи и може да промени цвета на контактните лещи.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Симпатомиметици
Вероятността за системни лекарствени взаимодействия при атропинов сулфат капки за очи се счита за малка, но трябва да се използва с повишено внимание при употреба в комбинация. със симпатомиметици, като добутамин, допамин, норепинефрин, епинефрин или изопротеренол, тъй като е възможно мидриазата да се засили (вж. Точка 4.4).
Антихолинергични средства
Ако възникне значителна системна абсорбция на офталмологичен атропинов сулфат, едновременната употреба на други антихолинергични средства или лекарствени продукти с антихолинергична активност, като антихистамини, фенотиазини, трициклични или тетрациклични антидепресанти, амантадин, хинидин, дизопирамид и метоклопрамид може да предизвика потенцирани антихолинергични ефекти.
Карбахол, физостигмин или пилокарпин
Едновременната употреба с атропинов сулфат може да попречи на антиглаукомното действие на карбахол, физостигмин или пилокарпин (вж. също точка 4.3). Също така едновременната употреба може да противодейства на мидриатичния ефект на атропиновия сулфат.
Антимиастенични лекарствени продукти, като пиридостигмин и неостигмин, калиев цитрат, калиеви добавки:
Ако възникне значителна системна абсорбция на офталмологичен атропинов сулфат, едновременната употреба може да увеличи вероятността от токсичност и/или нежелани реакции, като запек, гадене и повръщане поради индуцирано от антихолинергични средства забавяне на стомашно-чревния мотилитет.
Лекарствени продукти с потискащо действие върху ЦНС:
В случай на значителна системна абсорбция на атропинов сулфат, едновременната употреба на лекарствени продукти, които имат ефекти върху ЦНС, като антиеметични средства, фенотиазини или барбитурати, може да предизвика опистотонус, конвулсии, кома и екстрапирамидни симптоми.
Бременност
Безопасността на този лекарствен продукт за употреба при бременност при хора не е установена. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност. Неголям обем данни при бременни жени не показват, че атропиновият сулфат причинява малформации или фетална/неонатална токсичност.
Атропиновият сулфат бързо преминава през плацентата. Тъй като атропиновият сулфат може да се абсорбира системно след очно приложение, Ryjunea трябва да се използва само ако е абсолютно необходимо, особено през последните 3 месеца от бременността.
Кърмене
Няма достатъчна информация за ефектите на атропинов сулфат при новородени/кърмачета.
Атропиновият сулфат се екскретира в кърмата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с Ryjunea, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Проучванията при животни не показват клинично значими ефекти по отношение на мъжкия фертилитет (вж. точка 5.3). Проучвания при животни за оценка на женския фертилитет не са провеждани.
Липсват данни за ефекта на атропин капки за очи върху фертилитета при хора.
Ryjunea повлиява в умерена степен способността за каране на велосипед, шофиране или работа с машини. Накапването на Ryjunea може да предизвика временно замъглено зрение или други зрителни смущения (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не карат велосипеди, да не шофират или да не използват машини, докато зрението им не се избистри.
Този ефект може да продължи до 14 дни след спиране на лечението (вж. точка 4.4).
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани лекарствени реакции са фотофобия (23,4%), дразнене на очите (9,9%) и замъглено зрение (7,8%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени в клинично изпитване фаза III, при което 282 пациенти на възраст от 3 до 18 години, с експозиция на Ryjunea 0,1 mg/ml, са представени в табличен вид по системо-органен клас и честота. Приблизително 0,4% от пациентите, използващи Ryjunea, са прекратили участието си в 24-месечното проучване поради нежелано събитие.
Честотите са както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до
<1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1. Нежелани реакции, наблюдавани в клиничното изпитване конкретно на
Ryjunea 0,1 mg/ml
| Системо-органен клас | Много чести≥1/10 | Чести≥1/100 до <1/10 | Нечести≥1/1 000 до <1/100 |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | ||
| Нарушения на очите | Фотофобия | Замъглено зрение, Дразнене на очите, Болка в очите, Усещане за чуждо тяло в очите,Мидриаза | Нарушение на акомодацията, Папиларен конюнктивит, Точковиден кератит |
Описание на избрани нежелани реакции
Фотофобия
Атропиновият сулфат причинява фотофобия чрез разширяване на зеницата и парализиране на цилиарния мускул, позволявайки прекомерно количество светлина да навлезе в окото и нарушавайки способността му да се приспособи към ярка светлина. Фотофобията е най-често съобщаваната нежелана реакция в клинични изпитвания и обикновено е лека до умерена по тежест. Продължителността на фотофобията варира от 1 до 1 392 дни (средно 259 дни) и обикновено протича на периоди (вж. Точка 4.4).
Замъглено зрение
Приложението на атропинов сулфат е свързано с леко или умерено замъглено зрение (вж. точки 4.4 и 4.7). При приблизително 69% от пациентите, то отшумява само по време на лечението (диапазон на продължителността от 2 до 734 дни, средна продължителност 135 дни).
Дразнене на очите
Признаците и симптомите на дразнене на очите, свързани с атропиновия сулфат, включват също очен пруритус и очен дискомфорт. Това са предимно леки или умерени по тежест симптоми, които протичат на периоди. Продължителността на тези реакции в клиничното изпитване варира от 1 до 758 дни и са съпоставими с резултатите в групата на носител и групите на атропинов сулфат.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Малко вероятно е да настъпи предозиране след очно приложение. Симптоми
Възможни симптоми на предозиране могат да бъдат зачервяване и сухота на кожата, разширени зеници с фотофобия, сухота в устата и на езика, придружени от усещане за парене, затруднено преглъщане, тахикардия, ускорено дишане, хиперпирексия, гадене, повръщане, хипертония, обрив и възбуда. Симптомите на стимулация на централната нервна система (ЦНС) включват безпокойство, обърканост, халюцинации, параноидни и психотични реакции, липса на координация, делир и понякога конвулсии. При тежко предозиране може да се появи сънливост, ступор и депресия на ЦНС с кома, циркулаторна и дихателна недостатъчност и смърт.
Лечение
Ако възникне предозиране с атропинов сулфат, лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. При очно предозиране, очите трябва да се изплакнат с вода или натриев хлорид
9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор. Дихателните пътища трябва да се поддържат проходими. Диазепам може да се прилага, за да се контролират възбудата и конвулсиите, но трябва да се има предвид рискът от потискане на ЦНС.
Фармакологични свойства - Ryjunea 0.1 mg/ml
Фармакотерапевтична група: Мидриатици и циклоплегици, антихолинергични средства. ATC
код: S01FA01
Механизъм на действие
Aтропинът действа като компетативен и обратим антагонист по отношение на всички ацетилхолинови рецептори от мускаринов тип. Механизмът, чрез който атропинът забавя прогресията на миопията не е напълно изяснен, но се смята, че се касае за стимулиране на ремоделирането/укрепването на структурата на склерата, което намалява аксиалната дължина и дълбочината на стъкловидното тяло. Публикуваната литература предоставя данни, че механизмът на действие на атропин при миопия и този при мидриатични/циклоплегични показания не са идентични.
Фармакодинамични ефекти
Атропиновият сулфат индуцира мидриаза чрез инхибиране на свиването на циркулярния сфинктерен мускул на ириса, което позволява на радиалния дилатиращ мускул да се свие и да разшири зеницата. Той също така блокира холинергичната стимулация на цилиарния мускул, което води до циклоплегия чрез парализиране на мускула, отговорен за акомодацията.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността, безопасността и поносимостта на Ryjunea 0,1 mg/ml са оценени в основно проучване фаза III.
48-месечното двойномаскирано, контролирано с носител клинично изпитване фаза III (проучване STAR) включва 852 деца на възраст от 3 до 14 години включително, с миопия от - 0,50 D до -6,0 D, които са рандомизирани да получават Ryjunea 0,1 mg/ml, 0,3 mg/ml или плацебо (с носител). На Месец 36 пациентите, първоначално рандомизирани на лечение с Ryjunea 0,1 mg/ml или 0,3 mg/ml, са разпределени двойномаскирано да продължат с приложение на Ryjunea 0,1 mg/ml или 0,3 mg/ml, или на носител. Участниците, първоначално рандомизирани на носител, са разпределени да получават Ryjunea 0,3 mg/ml. Придържане към лечението е наблюдавано при над 97% във всички групи на лечение.
Цялата анализирана група (Full Analysis Set, FAS) включва 847 участници, които са получили поне 1 доза от изпитваното лекарство. Рандомизирането е стратифицирано по възраст
[3 до <6 години (3,1%), 6 до <9 години (21,8%), 9 до <12 години (39,1%) и 12-14 години (36%)] и сферичен еквивалент (spherical equivalent, SE) на изходното ниво [-0,50 D до -3,0 D (61,9%),
>-3,0 D до -6,0 D (31,8%)], измерен чрез циклоплегична рефракция.
Демографските характеристики са сходни във всички групи на лечение. Като цяло средната възраст на изходно ниво е 10,3 ± 2,44 години, в диапазона от 3 до 14 години. Във всички групи има повече деца от мъжки пол (55,7%), отколкото от женски (44,3%). Повечето участници са бели (68,5%); участниците от азиатски произход съставляват 17,5% от FAS. Другите характеристики на изходно ниво са сходни във всички групи на лечение. Средният сферичен еквивалент (SE) на участниците на изходно ниво е -2,69 ± 1,309 D и е сходен между групите на лечение. Включените участници не са страдали от заболяване, което предразполага към дегенеративна миопия (напр. синдром на Marfan, синдром на Stickler), или заболяване, което може да повлияе на зрителната функция или развитие (напр. захарен диабет, хромозомна аномалия). Освен това участниците с амблиопия, страбизъм, катаракта или първична откритоъгълна и закритоъгълна глаукома са изключени.
Ефикасност
Първичната крайна точка е разликата в средногодишната скорост на прогресия на късогледството (annual progression rate, APR) през 24-те месеца между групите на лечение и групата на носител във FAS. За Ryjunea 0,1 mg/ml е демонстрирана статистически значима разлика от 0,132 D (95% ДИ: 0,061, 0,204) в сравнение с носителя.
Наблюдаван е по-голям ефект от лечението при участниците със скорост на прогресия 0,5 D или повече годишно. В тази предварително определена подгрупа разлика в средната APR
0,207 D (95% ДИ: 0,112; 0,302) при лечение с Ryjunea 0,1 mg/ml спрямо приложение на носител е наблюдавана на 24-тия месец, а разлика в средната APR 0,154 D (95% ДИ: 0,073; 0,236) при лечение с Ryjunea 0,1 mg/ml спрямо приложение на носител е наблюдавана на 36-тия месец.
Разлика в средната промяна спрямо изходното ниво в сферичния еквивалент (SE) 0,388 D (95% ДИ: 0,190; 0,585) при лечение с Ryjunea 0,1 mg/ml в сравнение с приложение на носител е наблюдавана на 24-тия месец, а разлика в средната промяна спрямо изходното ниво в сферичния еквивалент от 0,425 D (95% ДИ 0,170; 0,681) при лечение с Ryjunea 0,1 mg/ml в сравнение с приложение на носител е наблюдавана на 36-тия месец (Таблица 2). На фигура 1 е показана средната промяна спрямо изходното ниво в SE до 36-тия месец между групата на лечение и групата с приложение на носител при пациенти със скорост на прогресия 0,5 D или повече годишно.
По-голям ефект е наблюдаван при групите в по-млада възраст.
Таблица 2: Изпитване STAR: Промяна спрямо изходното ниво в сферичния еквивалент
(D) до месец 36 при пациенти със скорост на прогресия 0,5 D или повече годишно
Носител (n = 93) Ryjunea 0,1 mg/ml (n = 95)| Изходно ниво до месец 24 | -0,862 (-1,00; -0,72) | -0,474 (-0,61; -0,33) |
| Разлика спрямо носител | 0,388 (0,190; 0,585) | |
| Изходно ниво до месец 36 | -1,091 (-1,27; -0,91) | -0,665 (-0,85; -0,49) |
| Разлика спрямо носител | 0,425 (0,170; 0,681) |
Figure 1: Изпитване STAR: Средна промяна спрямо изходното ниво в сферичния еквивалент (D) до месец 36 при пациенти със скорост на прогресия 0,5 D или повече годишно
В подгрупа от 44 участници на група на лечение има статистически значимо подобрение в аксиалната дължина при лечение с Ryjunea 0,1 mg/ml в сравнение с приложение на носител на 24-тия месец.
Не е провеждано фармакокинетично проучване с Ryjunea при педиатрични пациенти. Фармакокинетични (ФК) данни са налични само за възрастни, които са получили по-висока доза атропинов сулфат.
Абсорбция
В проучване при здрави участници след локално очно приложение на 30 μl офталмологичен разтвор на атропинов сулфат, 10 mg/ml, средната (± SD) системна бионаличност на L- хиосциамин е приблизително 64 ± 29%, (диапазон от 19% до 95%) в сравнение с интравенозно приложение на атропинов сулфат. Средното (± SD) време до достигане на максимална плазмена концентрация (Тmax) е приблизително 28 ± 27 минути (диапазон от 3 до 60 минути), а средната (± SD) пикова плазмена концентрация (Сmax) на L-хиосциамин е 288 ± 73 pg/ml.
В отделно проучване при пациенти, подложени на очна операция, след локално очно приложение на 40 μl офталмологичен разтвор на атропинов сулфат, 10 mg/ml, средната (± SD) плазмена концентрация Сmax на L-хиосциамин е 860 ± 402 pg/ml.
Разпределение
Атропинът се разпределя в целия организъм и преминава през кръвно-мозъчната бариера. До 50% от дозата е свързана с протеини.
Биотрансформация
Атропинът се метаболизира в черния дроб чрез окисление и конюгация, за да се получат неактивни метаболити.
Елиминиране
Полуживотът на елиминиране е около 2 до 5 часа. Около 50% от дозата се екскретират в урината в рамките на 4 часа и 90% за 24 часа, около 30 до 50% като непроменено лекарство.
