Axumin 3200 MBq/ml - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Axumin 3200 MBq/ml
Този лекарствен продукт е предназначен само за диагностични цели.
Axumin е показан за получаване на изображения чрез позитронно-емисионна томография (ПET) за откриване на рецидив на карцином на простатата при възрастни мъже със съмнение за рецидив на базата на повишени нива на простатния специфичен антиген (PSA) в кръвта след първично лечение.
За ограниченията в интерпретацията на положителния резултат вижте точки 4.4 и 5.1.
ПЕТ-сканиране с флуцикловин (18F) трябва да се прилага от медицински специалисти с подходяща квалификация.
Изображенията трябва да се интерпретират само от лекари, обучени в разчитането на ПЕТ-изображения с флуцикловин (18F).
Дозировка
Препоръчителната активност за възрастен е 370 MBq флуцикловин (18F).
Специални популации
Старческа възраст
Не се изисква корекция на дозата.
Бъбречно и чернодробно увреждане
Не са провеждани проучвания с Axumin при пациенти с бъбречни или чернодробни увреждания.
Изисква се внимателна преценка на активността, която ще се прилага, тъй като е възможно повишено излагане на радиация при тези пациенти.
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на флуцикловин (18F) в педиатричната популация. Начин на приложение
Axumin е предназначен за интравенозно приложение.
Активността на флуцикловин (18F) трябва да се измери с активиметър (калибратор на дозата) непосредствено преди инжектирането.
Axumin трябва да се прилага като интравенозна болус инжекция. Препоръчителният максимален обем на инжектиране на неразреден Axumin е 5 mL. Axumin може да се разреди с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, с фактор на разреждане 8.
Инжектирането трябва да бъде последвано от промивка със стерилен натриев хлорид 9 mg/ml
(0,9%) инжекционен разтвор, за да се гарантира пълното доставяне на дозата. Axumin е за многократно приложение.
За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 12.
За подготовка на пациента вижте точка 4.4.
Получаване на изображение
Пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение по гръб с ръце над главата. Трябва да бъде получено компютърно томографско (КТ) изображение за корекция на затихването и анатомична корелация. ПET-сканирането трябва да започне 3-5 минути (целеви 4 минути) след завършване на инжектирането; препоръчва се време за получаване на изображението 3 минути на позиция за сканиране. Увеличаването на продължителността на получаване на изображението на таза може да повиши чувствителността на откриване на заболяването.
Препоръчително е получаването на изображението да започне от средата на бедрото и да продължава към основата на черепа. Типичното време за пълно сканиране е между
20-30 минути.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Обосновка на индивидуалното съотношение полза/риск
За всеки пациент радиационната експозиция трябва да е оправдана от вероятната полза. Приложената активност при всеки случай трябва да бъде толкова ниска, колкото е разумно постижимо, за да се получи необходимата диагностична информация.
Стойността на PSA може да повлияе на диагностичната ефективност на ПЕТ-изображенията с флуцикловин (18F) (вж. точка 5.1 Фармакодинамични свойства).
Бъбречно увреждане
Необходима е внимателна преценка на съотношението полза-риск при тези пациенти, тъй като е възможна повишена радиационна експозиция.
Педиатрична популация
За информация относно употребата в педиатричната популация, вижте точка 4.2. Подготовка на пациента
На пациента трябва да се препоръча да избягва значително физическо натоварване най-малко ден преди сканирането с флуцикловин (18F).
Преди прилагане на флуцикловин (18F), пациентите не трябва да са приемали храни или напитки в продължение на най-малко 4 часа (с изключение на малки количества вода за прием на лекарствени продукти).
За да се намали количеството и интензитета на ранната екскреция в пикочния мехур, което може да маскира или имитира локален рецидив на рак на простатата, пациентите трябва да бъдат информирани, че могат да уринират най-късно 60 минути преди инжектиране на флуцикловин (18F) и след това трябва да се въздържат от уриниране до приключване на сканирането.
Интерпретация на изображенията с флуцикловин (18F) и ограничения за употреба
Изображенията с флуцикловин (18F) трябва да се интерпретират от подходящо обучен персонал.
ПET-изображенията с флуцикловин (18F) трябва да се интерпретират визуално. Съмнението за рак на места, типични за поява на рецидив на карцином на простатата, се основава на поемането на флуцикловин (18F) в сравнение с тъканния фон. При малки лезии (<1 cm в диаметър) рак следва да се подозира при фокално натрупване, по-голямо от това в кръвта. При по-големи лезии рак се подозира при натрупване равно на или по-голямо от това в костния мозък.
Ефектът на количественото/полуколичественото измерване на поемането на флуцикловин (18F), като помощно средство за интерпретация на изображенията, не е оценяван.
Грешки при интерпретацията на изображенията са възможни и при ПET–изображенията с флуцикловин (18F) (вж. точка 5.1).
Поемането на флуцикловин (18F) не е специфично за карцином на простатата и може да настъпи и при други видове рак, простатит и доброкачествена хиперплазия на простатата. Описани са също така и случаи на фалшиво положителни резултати във връзка с възпалителен отговор след криотерапия и радиационни артефакти при пациенти, лекувани преди това с лъчетерапия.
Клиничната корелация, която може да включва хистопатологично оценяване на предполагаемото място на възникване на рецидив, следва да се вземе предвид, когато е уместно.
За интерпретирането на ПET изображения с флуцикловин (18F) не се изисква използването на интравенозно йодирано контрастно вещество за КT или на перорално контрастно вещество.
Съобщено е откриване на рецидив на карцином на простатата/простатното ложе, регионалните лимфни възли, костта, меката тъкан и нерегионалните лимфни възли чрез ПЕТ с флуцикловин (18F).
Диагностичната ефективност на флуцикловин (18F) за откриване на рецидиви не е изследвана при пациенти с предполагаем рецидив на базата на повишените нива на PSA в кръвта след първично радикално лечение, с положителна находка от наскоро проведена костна сцинтиграфия на цяло тяло.
След процедурата
Пациентът трябва да бъде насърчаван да приема достатъчно количество течности и да уринира толкова често, колкото е възможно по време на първите часове след сканирането с цел намаляване на радиационната експозиция на пикочния мехур.
Близкият контакт с кърмачета и бременни жени трябва да бъде ограничен през първите 12 часа след инжектирането.
Специални предупреждения
Този лекарствен продукт съдържа до 39 mg натрий във всяка инжектирана доза, които са еквивалентн на 2% от препоръчвания максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Въздействието на антимитотични средства и колониостимулиращи фактори върху поемането на флуцикловин при пациенти с карцином на простатата не е проучено.
Флуцикловин (18F) не е показан за употреба при жени. Фертилитет
Не са провеждани проучвания върху фертилитета.
Обобщение на профила на безопасност
Експозицията на йонизираща радиация е свързана с индуциране на рак и потенциал за развитие на наследствени дефекти. Тъй като ефективната доза е 8,2 mSv, когато се прилага максималната препоръчителна активност от 370 MBq, вероятността от поява на тези нежелани реакции се очаква да е с ниска.
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции
Нежелани реакции са съобщавани често (≥ 1/100 до < 1/10) по време на клинични изпитвания. Те са изброени по-долу по системо-органни класове по MedDRA.
| Системно-органен клас поMedDRA | Нежелани лекарствени реакции |
| Нарушения на нервната система | Дисгеузия |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Паросмия |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакции на мястото на инжектиране |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
В случай на радиационно предозиране с флуцикловин (18F) абсорбираната доза от пациента трябва да се намали, когато е възможно, чрез повишаване на елиминирането на радионуклида от организма чрез форсирана диуреза, често уриниране и дефекация. Може да е полезно да се оцени ефективната доза, която е приложена.
Фармакологични свойства - Axumin 3200 MBq/ml
Фармакотерапевтична група: Диагностични радиофармацев, други диагностични радиофармацевтици за откриване на тумори, ATC код: V09IX12
Механизъм на действие
Флуцикловин (18F) е синтетична аминокиселина, която се транспортира през клетъчните мембрани на бозайниците от аминокиселинни транспортери като LAT-1 и ASCT2. Известно е, че активността на LAT-1 и ASCT2 се повишава при карцином на простатата, осигурявайки механизъм за повишено кумулиране на флуцикловин (18F) при карцином на простатата.
Количествената връзка между поемането на флуцикловин и засиленото поемане на флуцикловин в клетките не е оценено in vivo при здрави доброволци или пациенти с карцином на простатата.
Фармакодинамични ефекти
При химичните концентрации, използвани за диагностични изследвания, флуцикловин (18F) не изглежда да има някаква фармакодинамична активност.
Клинична ефикасност и безопасност
Основните данни за ефикасност се получават от 115 пациенти, включени в проучването BED-001 на Университета Емори (Emory University). Пациентите са възрастни мъже и мъже в старческа възраст със съмнение за рецидив на базата на повишени нива на PSA в кръвта след първично лечение на локализиран карцином на простатата и с отрицателен резултат от костна сцинтиграфия. Пациентите с нехирургично лечение са лекувани преди най-малко 2 години.
ПET-КT с флуцикловин (18F) е ограничена до абдоминално-тазовата област.
Хистопатологични данни за стандарт на истината са налични за 99 от 115 участници. Хистологична оценка на екстрапростатна локализация (регионални лимфни възли или отдалечена локализация) е проведена само за такива с положителни находки на изображението.
Диагностичната ефективност на ПЕТ-КТ с флуцикловин (18F) за откриване на рецидив цялостно (с всякаква локализация) и в 3 различни локализации (простата/ложе, тазови лимфни възли и далечни метастази) е показана в Таблица 1. Далечните метастази включват дисталните лимфни възли, меките тъкани и костите.
Таблица 1: Диагностична ефективност, на базата на популацията пациенти и областта, на ПЕТ-сканиране с флуцикловин (18F) спрямо хистопатологично изследване| На база на популацията пациенти | Локализация | |||
| Простата и простатно ложе | Тазови лимфни възли | Екстрапростатно (рецидив в тазоватаобласт и дистален рецидив) | ||
| N | 105 | 97 | 24 | 29 |
| Действително положителен n (%) | 73 (69,5) | 57 (58,8) | 23 (95,8) | 27 (93,1) |
| Фалшиво положителен n (%) | 19 (18,1) | 27 (27,8) | 1 (4,2) | 2 (6,9) |
| Действителноотрицателен n (%) | 12 (11,4) | 12 (12,4) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Фалшиво отрицателен n (%) | 1 (1,0) | 1(1,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Чувствителност [95%CI] | 98,6% (73/74)[92,7 - 100%] | 98,3% (57/58)[90,8 - 100%] | 100% (23/23)[85,2 - 100%] | 100% (27/27)[87,2 - 100%] |
| Специфичност[95%CI] | 38,7% (12/31)[21,8 – 57,8%] | 30,8% (12/39)[17,0 – 47,6%] | ||
| Положителното съотношение навероятностите [95% CI] | 1,61[1,22 – 2,13] | 1,42[1,15 – 1,75] | ||
| Отрицателно съотношение на вероятностите[95% CI] | 0,03[0 – 0,26] | 0,06[0,01 – 0,41] | ||
Като се използват находките от други подходящи образни методи и клинично проследяване като референтен стандарт при набраната популация, чувствителността и специфичността, на базата на популацията пациенти, на ПЕТ-КТ с флуцикловин (18F) за откриване на рецидиви на простатата/простатното ложе са съответно 94,7% (89/94) (95% CI: 88,0-98,3%) и 54,8% (17/31) (95% CI: 36-72,7%). За откриване на екстрапростатни рецидиви (регионални лимфни възли и/или отдалечени метастази) съответно чувствителността е 84,2% (32/38) (95% CI: 68,7-94%) и специфичността е 89,7% (78/87) (95% CI: 81,3-95,2%).
Диагностичната ефективност, на базата на популацията пациенти, на ПЕТ-КТ с флуцикловин
(18F) според нивото на PSA в кръвта е показана в Таблица 2.
Таблица 2: Ефект на нивото на PSA в кръвта върху диагностичната ефективност, на базата на популацията пациенти, на ПЕТ-КТ с флуцикловин (18F) в BED-001 Emory| PSA (ng/ml) | ||||
| ≤1,05 | >1,05 - ≤3,98 | >3,98 - ≤8,90 | >8,90 | |
| Брой участници в анализа | 16 | 31 | 25 | 27 |
| Действително положителен (%) | 3 (18,8) | 23 (74,2) | 20 (80) | 23 (85,2) |
| Фалшиво положителен (%) | 4 (25) | 5 (16,1) | 4 (16) | 4 (14,8) |
| Действително отрицателен (%) | 8 (50) | 3 (9,7) | 1 (4) | |
| Фалшиво отрицателен (%) | 1 (6,3) | 0 (0) | 0 (0) | |
| Чувствителност [95% CI] | 75% (3/4)[19,4 – 99,4%] | 100% (23/23)[85,2 - 100%] | 100%(20/20)[83,2 – | 100% (23/23)[85,2 – 100%] |
| 100%] | ||||
| Специфичност | 66,7% (8/12) | 37,5% (3/8) | 20% (1/5) | |
| [95% CI] | [34,9 – 90,1%] | [8,5 – 75,5%] | [0,5 –71,6%] | |
В допълнително проучване BED-002 е проведено сляпо разчитане на ПET-КT изображенията с флуцикловин (18F) от данните за Emory подгрупата в проучване BED-001 от 3-ма разчитащи изображенията лекари. Слепите разчитания са сравнени с хистопатологичен стандарт на истината. Чувствителността, на базата на популацията пациенти, на флуцикловин (18F) е била по-висока от 88,6% за тримата разчитащи лекари, докато специфичността е варирала от 17,2-53,6%.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Axumin в една или повече подгрупи на педиатричната популация при диагностиката на аминокиселинния метаболизъм при солидни тумори (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Разпределение
Флуцикловин (18F) се разпределя веднага след прилагане в черния дроб (14% от приложената активност), панкреаса (3%), белия дроб (7%), червения костен мозък (12%) и сърдечната стена (4%).
Флуцикловин не се включва в протеини. Флуцикловин не се метаболизира in vivo.
Поемане от органите
Флуцикловин (18F) кумулира в клетките на карцинома на простатата и на други видове рак, но също така и в нормални тъкани, и при някои други видове патология на простатата (например доброкачествена простатна хиперплазия, хроничен простатит, висока клас простатна интраепителна хиперплазия). В допълнение, поемането на флуцикловин може да се увеличи поради възпалителна реакция вследствие на наскоро проведена лъчетерапия или криотерапия.
Флуцикловин (18F) преференциално се поема от клетките на карцинома на простатата в сравнение със заобикалящите ги нормални тъкани. Поемането от туморите е бързо, с най-висок
контраст между тумора и нормалната тъкан между 4 и 10 минути след инжектирането и продължава за около 30 минути, с намаление 61% при средно поемане от тумора 90 минути след инжектирането.
Очистването на активността от повечето органи и тъкани (с изключение на панкреаса) е бавно. Активността в мозъка е ниска. С увеличаване на времето след инжектиране става ясно, че разпределението е най-вече свързано с поемане от скелетната мускулатура. Очистването на активността на 18F от кръвта е такова, че приблизително половината от максималната концентрация на 18F в кръвта се достига около 1 час след приложението.
Елиминиране
Основният път на елиминиране е чрез бъбреците. Екскрецията с урината е бавна, достигайки приблизително 3% от приложената радиоактивност в рамките на 4 часа и 5% в рамките на 24 часа.
Полуживот
Ефективният полуживот на флуцикловин (18F) съответства на полуживота на радиоактивния флуор (18F), който е около 110 минути.
Бъбречно/чернодробно увреждане
Фармакокинетичните показатели при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не са охарактеризирани.
В in vitro проучвания флуцикловин (18F) не се свърза с обичайните лекарствени транспортери, което показва незначителен потенциал за лекарствени взаимодействия.
Фармацевтични данни - Axumin 3200 MBq/ml
Натриев цитрат
Концентрирана хлороводородна киселина Натриев хидроксид
Вода за инжекции
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6 и 12.
Axumin 1 600 MBq/ml инжекционен разтвор
8 часа от ToC
Axumin 3 200 MBq/ml инжекционен разтвор
10 часа от ToC
При употреба
Химичната и физичната стабилност в периода на употреба е доказана за Axumin 1 600 MBq/ml
в продължение на 8 часа и за Axumin 3 200 MBq/ml за 10 часа.
От микробиологична гледна точка лекарствен продуктът трябва да се приложи веднага, освен ако методът на отваряне/изтегляне на дозата/разреждане изключва риск от микробиологично замърсяване.
Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
Съхранението на радиофармацевтичните лекарствени продукти трябва да бъде в съответствие с националните разпоредби за радиоактивните материали.
Axumin се доставя в 10 ml или 15 ml флакон от стъкло тип I, запечатан с флуоро-покрит
хлоробутилова, хлоробутилова или бромобутилова гумена запушалка и алуминиева обкатка.
Axumin 1 600 MBq/ml инжекционен разтвор
Един флакон съдържа 1 до 10 ml разтвор, съответстващи на 1 600 до 16 000 MBq към часа на калибриране.
Axumin 3 200 MBq/ml инжекционен разтвор
Един флакон съдържа 1 до 10 ml разтвор, съответстващи на 3 200 до 32 000 MBq към часа на калибриране.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати пазара.
В резултат на производствения процес някои флакони се разпространяват с пунктирани гумени запушалки.
Общи предупреждения
Радиофармацевтиците трябва да се получават, използват и прилагат само от упълномощени лица в специализирани клиники. Тяхното получаване, съхранение, употреба, пренасяне и изхвърляне са предмет на разпоредби и/или съответни лицензи от компетентната официална организация.
Радиофармацевтиците трябва да се приготвят по начин, който отговаря както на изискванията за радиационна безопасност, така и на изискванията за фармацевтично качество. Трябва да се вземат необходимите асептични предпазни мерки.
За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 12.
Ако по което и да е време при приготвянето на този лекарствен продукт целостта на флакона е нарушена, той не трябва да се използва.
Процедурите за прилагане трябва да се извършват по начин, който да сведе до минимум риска от замърсяване на лекарствения продукт и облъчване на операторите. Задължително е подходящо екраниране.
Прилагането на радиофармацевтици създава рискове за околните от външна радиация или замърсяване от разлив на урина, повръщане и т.н. Следователно трябва да се предприемат предпазни мерки за радиационна защита в съответствие с националните разпоредби.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.