Parsabiv 10 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Parsabiv 10 mg
Parsabiv е показан за лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм (ХПТ) при възрастни пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБЗ) на хемодиализна терапия.
Дозировка
Препоръчителната начална доза етелкалцетид е 5 mg, приложенa чрез болус инжекция 3 пъти седмично. Коригираният серумен калций трябва да бъде на или над долната граница на нормата преди прилагане на първата доза Parsabiv, повишаване на дозата или повторно започване след спиране на прилагането (вж. също коригиране на дозата на базата на серумното ниво на калций). Parsabiv не трябва да се прилага по-често от 3 пъти седмично.
Титриране на дозата
Parsabiv трябва да се титрира така, че дозата да се индивидуализира между 2,5 mg и 15 mg. Дозата може да се повишава на стъпки от 2,5 mg или 5 mg, не по-често от веднъж на всеки 4 седмици до максимална доза 15 mg 3 пъти седмично, за да се постигне желаната таргетна стойност на паратиреоидния хормон (ПТХ).
Коригиране на дозата на базата на нивото на ПТХ
ПТХ трябва да се измери 4 седмици след започването или коригирането на дозата Parsabiv и приблизително на всеки 1-3 месеца по време на поддържащия период. Коригиране на дозата може да е необходимо по всяко време в хода на лечението, включително по време на поддържащия период.
Ако ПТХ е под 100 pg/ml (10,6 pmol/l), дозата трябва да се намали или временно да се спре. Ако ПТХ не се възстанови до > 100 pg/ml след намаляване на дозата, дозата трябва да се спре. При пациенти, при които дозата е спряна, Parsabiv трябва да се започне отново при по-ниска доза веднага щом ПТХ се възстанови до > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) и определения преди диализа серумен коригиран калций (cCa) ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l). Ако последната приложена на пациента доза е 2,5 mg, Parsabiv може да се започне отново при ниво на дозата 2,5 mg, ако ПТХ е > 300 pg/ml (31,8 pmol/l), и последната стойност на определения преди диализа серумен
cCa ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).
Допълнителни препоръки, свързани с овладяването на ниското ниво на калций, са дадени в таблицата по-долу.
Parsabiv може да се използва като част от терапевтична схема, включваща фосфат-свързващи вещества и/или витамин D стероли, както е подходящо (вж. таблица 5.1).
Коригиране на дозата на базата на серумния калций
Серумният калций трябва да се измерва в рамките на 1 седмица от започване или коригиране на дозата Parsabiv. След като се установи поддържащият период за даден пациент, коригираният серумният калций трябва да се измерва приблизително на всеки 4 седмици. В проучванията, общият серумен калций е измерван с помощта на модулни анализатори на Roche. Долната граница на нормата за коригиран серумен калций е 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l). Други лабораторни тестове може да имат различни прагове за долна граница на нормата.
В случай че настъпи клинично значимо намаление на нивото на коригирания серумен калций под долната граница на нормата и/или се появят симптоми на хипокалциемия, се препоръчва следното поведение:
| Стойност на коригираниясерумен калций или клинични симптоми на хипокалциемия*: | Препоръки |
| < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) и≥ 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) |
-
Ако е клинично показано:
-
да се започне или увеличи дозата на калциевите добавки, калций-съдържащи фосфат-свързващи вещества, и/или витамин D стероли.
-
да се повиши концентрацията на калций в диализния разтвор.
-
да се обмисли намаляване на дозата Parsabiv.
-
| Стойност на коригирания серумен калций или клиничнисимптоми на хипокалциемия*: | Препоръки |
| < 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) или симптоми на хипокалциемия | има такива) са изчезнали. |
-
Да се спре Parsabiv, докато нивото на коригирания серумен калций достигне ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) и симптомите на хипокалциемия (ако има такива) изчезнат.
-
Ако е клинично показано:
-
да се започне или увеличи дозата на калциевите добавки, калций-съдържащи фосфат-свързващи вещества, и/или витамин D стероли.
-
да се повиши концентрацията на калций в диализния разтвор.
-
-
Да се поднови приложението на Parsabiv в доза 5 mg по-ниска от последната приложена доза. Ако последната приложена доза на пациента е 2,5 mg или 5 mg, да се започне отново с 2,5 mg, веднага щом нивото на коригирания серумен калций е ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) и симптомите на хипокалциемия (ако
* Общият калций е измерван с помощта на модулен анализатор на Roche. При ниво на албумина < 4 g/dl
cCa (mg/dl) = Общ Ca (mg/dl) + (4 – албумин[g/dl])*0,8.
Преминаване от синакалцет на етелкалцетид
Етелкалцетид не трябва да се започва при пациенти до 7 дни след последната доза синакалцет и ако коригираният серумен калций е на или над долната граница на нормата (вж. точка 5.1).
Пропуснати дози
Ако редовно планирана хемодиализна сесия е пропусната, не прилагайте пропуснатите дози. Parsabiv трябва да се приложи при следващата хемодиализа при същата доза. Ако са пропуснати дози за повече от 2 седмици, тогава Parsabiv трябва да се приложи при доза 5 mg (или 2,5 mg, ако това е последната приложена на пациента доза) и да се титрира до достигане на желаната стойност на ПТХ.
Специални популации Старческа възраст
Препоръките за прилагане при пациенти в старческа възраст са същите, като при възрастни
пациенти.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на етелкалцетид при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Parsabiv се прилага през венозната линия на диализния кръг в края на хемодиализата по време на реинфузията, или интравенозно след реинфузията. Когато се прилага по време на реинфузията, най-малко 150 ml от обема за реинфузия трябва да се приложи след инжекцията. Ако реинфузиятата е приключила и Parsabiv не е приложен, тогава той може да се приложи интравенозно, последван от най-малко 10 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор за промиване.
Parsabiv не трябва да се разрежда.
Лекарствените продукти за парентерално приложение трябва да се проверяват визуално преди приложение за видими частици и промяна в цвета.
Хипокалциемия
Лечение с етелкалцетид не трябва да се започва при пациенти, при които коригираният серумен калций е по-нисък от долната граница на нормата (вж. точка 4.3).
Възможните прояви на хипокалциемия включват парестезии, миалгия, мускулни спазми и гърчове.
Тъй като етелкалцетид намалява серумния калций, пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ, ако получат симптоми на хипокалциемия и трябва да се наблюдават за появата на хипокалциемия (вж. точка 4.2). Нивото на серумния калций трябва да се измерва преди започване на лечението, в рамките на 1 седмица от започване или коригиране на дозата етелкалцетид и на всеки 4 седмици по време на лечението. Ако настъпи клинично значимо намаление на нивото на коригирания серумен калций, трябва да се вземат мерки за повишаване нивото на серумния калций (вж. точка 4.2).
Камерна аритмия и удължаване на QT-интервала, като вторична проява на хипокалциемия Намаляването на серумния калций може да предизвика удължаване на QT-интервала, което потенциално води до камерна аритмия (вж. точка 4.8). По време на лечение с етелкалцетид, нивото на серумния калций трябва да се проследява внимателно при пациенти със синдром на вродено удължен QT-интервал, предишна анамнеза за удължаване на QT, фамилна анамнеза за удължен QT-интервал или внезапна сърдечна смърт и други заболявания, предразполагащи към удължаване на QT и камерна аритмия.
Гърчове
Има съобщения за случаи на гърчове при пациенти, лекувани с етелкалцетид (вж. точка 4.8). Прагът за поява на гърчове може да бъде понижен при значимо намаляване на нивото на серумния калций. При пациенти с анамнеза за гърчове, нивото на серумния калций трябва да се проследява внимателно по време на лечението с етелкалцетид.
Влошаване на сърдечната недостатъчност
Намалена работа на миокарда, хипотония и застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН) могат да бъдат свързани със значително намаление на нивото на серумния калций. При пациенти с анамнеза за ЗСН, нивото на серумния калций трябва да се наблюдава по време на лечението с етелкалцетид (вж. точка 4.2), което може да е свързано с намаляване нивото на серумния калций.
Едновременно приложение с други лекарствени продукти
Етелкалцетид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които получават други лекарствени продукти, за които е известно, че понижават серумния калций. Серумният калций трябва да се проследява внимателно (вж. точка 4.5).
Пациентите, които получават етелкалцетид не трябва да получават синакалцет. Едновременното приложение може да доведе до тежка хипокалциемия.
Адинамична костна болест
Може да се развие адинамична костна болест, ако нивото на ПТХ е хронично намалено под 100 pg/ml. Ако нивото на ПТХ намалее под препоръчителните таргетни граници, дозата на витамин D стеролите и/или етелкалцетид трябва да бъде намалена или лечението да се преустанови. След прекратяването, лечението може да се възобнови в по-ниска доза за поддържане на ПТХ в желаните граници (вж. точка 4.2).
Имуногенност
В клинични проучвания 7,1% от пациентите с вторичен ХПТ, лекувани с етелкалцетид в продължение на до 6 месеца, са имали положителен резултат за свързващи антитела, 80,3% от тях са имали предшестващи антитела. Липсват данни за променен фармакокинетичен профил, клиничен отговор или профил на безопасност, които да са свързани с предварително съществуващи или образуващи се анти-етелкалцетид антитела.
Помощно вещество с известно действие
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Не е известно да има риск за фармакокинетично взаимодействие с етелкалцетид.
In vitro етелкалцетид не инхибира и не индуцира CYP450 ензимите и сам по себе си не е субстрат на CYP450 ензимите. In vitro етелкалцетид не е субстрат на ефлукс и ъптейк транспортерите; етелкалцетид не е инхибитор на обичайните транспортери.
Едновременното приложение на други лекарствени продукти, за които е известно че намаляват серумния калций (напр. синакалцет и денозумаб) и етелкалцетид може да доведе до повишен риск от хипокалциемия (вж. точка 4.4). Пациентите, които получават етелкалцетид не трябва да получават синакалцет (вж. точка 4.4).
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на етелкалцетид при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Parsabiv по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали етелкалцетид се екскретира в кърмата. Наличните данни при плъхове показват, че етелкалцетид се екскретира в млякото (вж. точка 5.3).
Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Parsabiv, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Липсват данни относно ефекта на етелкалцетид върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с фертилитета (вж. точка 5.3).
Обобщение на профила на безопасност
Много чести нежелани реакции на Parsabiv са намаляване на калция в кръвта (64%), повръщане (13%), мускулни спазми (12%), диария (11%) и гадене (11%).При по-голямата част от пациентите, те са били леки до умерени по тежест и с преходен характер. Прекъсването на терапията в резултат на нежелани реакции е главно поради нисък калций в кръвта, гадене и повръщане.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по-долу като е използвана следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1. Нежелани реакции от контролирани клинични проучвания и от постмаркетинговия опит
| Системо-органен клас (СОК) по MedDRA | Категория по честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на имунната система | С неизвестна честота | Реакции насвръхчувствителност (включително анафилаксия) |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Много чести | Намален калций в кръвта1,4 |
| Чести | Хипокалциемия1,5Хиперкалиемия2 Хипофосфатемия | |
| Нарушения на нервната система | Чести | Главоболие Парестезии3 |
| Нечести | Гърчове6 | |
| Сърдечни нарушения | Чести | Влошаване на сърдечната недостатъчност1Удължаване на QT-интервала1 |
| Съдови нарушения | Чести | Хипотония |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | ГаденеПовръщане Диария |
| Нарушения намускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Много чести | Мускулни спазми |
| Чести | Миалгия |
1 Вижте раздела „Описание на избрани нежелани реакции“.
2 Хиперкалиемия включва предпочитаните термини хиперкалиемия и повишено ниво на калий в кръвта.
3 Парестезии включва предпочитаните термини парестезия и хипоестезия.
4 Безсимптомни намаления на калция под 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) или клинично значими безсимптомни намаления на серумния cCa между 7,5 и < 8,3 mg/dl (1,88 mmol/l и < 2,08 mmol/l) (които изискват медицинско лечение).
5 Симптоматично намаляване на серумния cCa < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).
6 Вижте точка 4.4.
Описание на избрани нежелани реакции
Хипокалциемия
Повечето събития на безсимптомно понижен серумен калций и симптоматична хипокалциемия са били леки или умерени по тежест. В комбинираните плацебо-контролирани проучвания,
по-голяма част от пациентите в групата на Parsabiv, в сравнение с пациентите в плацебо групата, са имали най-малко една стойност на серумния cCa < 7,0 mg/dl (1,75 mmol/l) (7,6% Parsabiv; 3,1% плацебо), < 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) (27,1% Parsabiv; 5,5% плацебо), и < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) (78,6% Parsabiv; 19,4% плацебо). В тези проучвания 1% от пациентите в групата с Parsabiv и 0% от пациентите в групата на плацебо са прекъснали лечението поради нежелано събитие - нисък серумен калций. За допълнителна информация относно потенциалните прояви на хипокалциемия и проследяване на серумния калций, вижте съответно точки 4.4 и 4.2.
Удължаване на QT интервала като вторична проява на хипокалциемия
В комбинираните плацебо-контролирани проучвания, по-висок процент от пациентите в групата на Parsabiv, в сравнение с плацебо групата, са имали максимално увеличение спрямо изходното ниво > 60 msec на QTcF интервала (1,2% Parsabiv; 0% плацебо). Честотата на пациентите с максимална стойност преди диализа след изходно ниво на QTcF > 500 msec в групите на Parsabiv и плацебо е съответно 4,8% и 1,9%.
Влошаване на сърдечната недостатъчност
В комбинираните плацебо-контролирани проучвания честотата на потвърдените събития на ЗСН, изискващи хоспитализация, е била 2,2% в групата на лечение с Parsabiv, в сравнение с 1,2% в групата на плацебо.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Предозирането на етелкалцетид може да доведе до хипокалциемия със или без клинични симптоми и може да налага лечение. В случай на предозиране, серумният калций трябва да се проверява и пациентите трябва да се наблюдават за симптоми на хипокалциемия (вж.
точка 4.4), и трябва да се вземат подходящи мерки (вж. точка 4.2). Въпреки че Parsabiv се очиства при диализа, хемодиализата не е проучвана като лечение на предозиране. Единични дози до 60 mg и многократни дози до 22,5 mg 3 пъти седмично в края на диализата при пациенти на хемодиализа са били прилагани безопасно в клинични проучвания.
Фармакологични свойства - Parsabiv 10 mg
Фармакотерапевтична група: Калциева хомеостаза, антипаратиреоидни средства, ATC код:
H05BX04
Механизъм на действие
Калций-чувствителният рецептор по повърхността на главните клетки на паращитовидната жлеза е основен регулатор на секрецията на ПТХ. Етелкалцетид е синтетичен пептид,
калций-миметично средство, което намалява секрецията на ПТХ чрез свързване и активиране на калций-чувствителния рецептор. Намаляването на ПТХ се свързва с едновременно намаляване на серумните нива на калций и фосфат.
Фармакодинамични ефекти
След еднократно интравенозно болус приложение на 5 mg етелкалцетид нивото на ПТХ бързо се понижава в рамките на 30 минути след прилагане на дозата и е максимално понижено в продължение на 1 час, преди да се върнат към изходното ниво. Степента и продължителността на намаляване на ПТХ нарастват с повишаване на дозата. Намаляването на нивото на ПТХ корелира с плазмените концентрации на етелкалцетид при пациенти на хемодиализа. Ефектът на понижаване на нивото на ПТХ се поддържа през 6-месечния период на прилагане, когато етелкалцетид се прилага чрез интравенозен болус 3 пъти седмично.
Клинична ефикасност и безопасност
Плацебо-контролирани проучвания
Проведени са две 6-месечни, двойнослепи, плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти с вторичен ХПТ с ХБН на хемодиализа 3 пъти седмично (n = 1 023). Пациентите са получавали Parsabiv или плацебо с начална доза 5 mg 3 пъти седмично в края на хемодиализата и дозата е титрирана на всеки 4 седмици до 17 седмици до максимална доза 15 mg 3 пъти седмично, за да се постигне таргетно ниво на ПТХ ≤ 300 pg/ml. Медианата на средната седмична доза Parsabiv по време на периода за оценка на ефикасността (ЕAP) е 20,4 mg (6,8 mg на прилагане). Пациентите с по-ниско ниво на ПТХ при скрининга обикновено са имали нужда от по-ниски дози (медиани на средни седмични дози 15,0 mg, 21,4 mg, 27,1 mg, съответно при пациенти с ниво на ПТХ при скрининга < 600 pg/ml, 600 до ≤ 1 000 pg/ml, и > 1 000 pg/ml).
Пациентите са поддържани на калциева концентрация в диализния разтвор ≥ 2,25 meq/l.
Първичната крайна точка при всяко проучване е процентът на пациентите с > 30% намаление на изходния ПТХ по време на EAP (EAP, определен между седмици 20 до 27 включително). Вторичните крайни точки са процентът на пациентите със средно ниво на ПТХ ≤ 300 pg/ml по време на EAP и процентът на промяна от изходното ниво по време на EAP за ПТХ, серумния cCa, фосфати и калциево-фосфатни продукти (Ca × P).
Демографските и изходните характеристики между двете групи във всяко проучване са сходни. Средната възраст на пациентите при 2-те проучвания е 58,2 (граници 21 до 93) години.
Средните (SE) изходни концентрации на ПТХ при 2-те проучвания са съответно
846,9 (21,8) pg/ml, и 835,9 (21,0) pg/ml съответно за групите на Parsabiv и плацебо, като приблизително 21% от участниците в двете проучвания са имали изходен ПТХ > 1 000 pg/ml. Средната продължителност на хемодиализа преди включване в проучването е 5,4 години и 68% от пациентите са приемали витамин D стероли при включване в проучването, а 83% са приемали фосфат-свързващи вещества.
И двете проучвания показват, че Parsabiv намалява ПТХ, докато понижава калция, фосфатите и Ca × P. Резултатите от всички първични и вторични крайни точки са статистически значими и са сходни при двете проучвания, както е посочено в таблица 2.
Таблица 2. Ефекти на Parsabiv върху ПТХ, коригирания серумен калций, фосфатите и
Ca × P при 6-месечните плацебо-контролирани проучвания
| Проучване 1 | Проучване 2 | |||
| Parsabiv (N = 254) | Плацебо(N = 254) | Parsabiv (N = 255) | Плацебо(N = 260) | |
| ПТХ | ||||
| Пациенти с > 30% намаление на ПТХ по време на EAP, n (%) | 188 (74,0)a | 21 (8,3) | 192 (75,3)a | 25 (9,6) |
| Пациенти с ≤ 300 pg/ml на ПТХ по време на EAP, n (%) | 126 (49,6)a | 13 (5,1) | 136 (53,3)a | 12 (4,6) |
| Средна процентна промяна повреме на EAP, % (SE) | -55,11 (1,94)a | 13,00 (2,81) | -57,39 (1,91)a | 13,72 (2,50) |
| Коригиран серумен калцийСредна процентна промяна по време на EAP, % (SE) | -7,29 (0,53)a | 1,18 (0,29) | -6,69 (0,55)a | 0,58 (0,29) |
| ФосфатиСредна процентна промяна по време на EAP, %(SE) | -7,71 (2,16)б | -1,31 (1,42) | -9,63 (1,61)a | -1,60 (1,42) |
| Ca × PСредна процентна промяна по време на EAP, % (SE) | -14,34 (2,06)a | -0,19 (1,44) | -15,84 (1,57)a | -1,06 (1,42) |
a p < 0,001 спрямо плацебо
б p = 0,003 спрямо плацебо
Parsabiv намалява ПТХ независимо от изходния ПТХ, продължителността на диализата и дали пациентите приемат или не витамин D стероли. Пациентите с по-ниско ниво на ПТХ по време на скрининга е било по-вероятно да достигнат ПТХ ≤ 300 pg/ml по време на EAP.
Parsabiv е свързан с намаляване на маркерите на костния метаболизъм (костно-специфична алкална фосфатаза и тип I колаген с-телопептид) и фибробластен растежен фактор 23 (експлораторни крайни точки) в края на проучването (27 седмица), в сравнение с плацебо.
Активно-контролирано проучване
Едно 6-месечно, двойносляпо, контролирано с активно вещество проучване сравнява ефикасността и безопасността на Parsabiv със синакалцет при 683 пациенти с вторичен ХПТ с ХБН на хемодиализа. Схемата на прилагане на Parsabiv е подобна на тази при
плацебо-контролираните проучвания (начална доза 5 mg, която се титрира на всеки 4 седмици на стъпки от 2,5 mg до 5 mg до максимална доза 15 mg 3 пъти седмично). Началната доза синакалцет е 30 mg дневно, титирана на всеки 4 седмици на стъпки от 30 mg или 60 mg за последното титриране, до максимална доза 180 mg дневно, съгласно кратката характеристика на синакалцет. Медианата на средната седмична доза Parsabiv по време на EAP е 15,0 mg
(5,0 mg на приложение), а на синакалцет – 360,0 mg (51,4 mg на приложение). Първичната крайна точка е с не по-малка ефикасност при пациентите, които са постигнали > 30% намаление от изходното ниво на средната стойност на ПТХ по време на EAP (седмици 20 до 27). Основните вторични крайни точки са процентът на пациентите, които са постигнали
> 50% и > 30% намаление от изходното ниво на средната стойност на ПТХ по време на EAP и средния брой дни седмично с повръщане или гадене през първите 8 седмици, последователно тествани за превъзходство. Средните (SE) изходни концентрации на ПТХ са 1 092,12 (33,8) и 1 138,71 (38,2) pg/ml съответно за групите на Parsabiv и синакалцет. Демографските и другите изходни характеристики са сходни при плацебо-контролираните проучвания.
Parsabiv е с не по-малка ефикасност от синакалцет по отношение на първичната крайна точка и е с по-голяма ефикасност от синакалцет по отношение на вторичните крайни точки при процента пациенти, постигащи > 30% намаление от изходното ниво на средната стойност на ПТХ по време на EAP (68,2% Parsabiv спрямо 57,7% синакалцет; p = 0,004); и процента пациенти, постигащи > 50% намаление от изходното ниво на средната стойност на ПТХ по
време на EAP (52,4% Parsabiv спрямо 40,2% синакалцет; p = 0,001). Не е наблюдавана статистически значима разлика между двете групи по отношение на вторичната крайна точка, оценяваща средния брой дни седмично с повръщане или гадене през първите 8 седмици.
Проучване за „прехвърляне”
Резултатите от проучване, което оценява промените в нивото на коригирания серумен калций при прехвърляне на пациентите от лечение със синакалцет на Parsabiv показват, че лечението с Parsabiv с начална доза 5 mg може да се започне безопасно след 7-дневен период на прекратяване на синакалцет, при условие, че коригираният серумен калций е ≥ 8,3 mg/dl
(2,08 mmol/l).
Отворено разширено проучване
Проведено е 52-седмично проучване с едно рамо, разширение на плацебо-контролираните проучвания и проучването за „прехвърляне”, описани по-горе, което има за цел да характеризира дългосрочната безопасност и ефикасност на Parsabiv при 891 пациенти с вторичен ХПТ с ХБН, на хемодиализа. Всички участници са получавали Parsabiv с начална доза 5 mg 3 пъти седмично. Дозата Parsabiv може да се титрира на седмици 5, 9, 17, 25, 33, 41, и 49 до максимална доза 15 mg за постигане на таргетни нива на ПТХ ≤ 300 pg/mL при поддържане на серумните концентрации на cCa.
В края на 52-седмичния период приложението на Parsabiv не е свързано с нови данни за безопасност и показва поддържане на терапевтичния ефект, което се вижда от намаляването на ПТХ преди диализата с > 30% от изходното ниво при 2/3 от пациентите. Освен това, Parsabiv намалява ПТХ преди диализата с ≤ 300 pg/ml при повече от 50% от пациентите и понижава средните стойности на ПТХ, cCa, cCa × P и фосфати от изходното ниво.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Parsabiv в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на хиперпаратиреоидизъм (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Разпределение
В популационен фармакокинетичен модел, обемът на разпределение в стационарно състояние е приблизително 796 l. Етелкалцетид се свързва предимно с плазмения албумин чрез обратима ковалентна връзка. Нековалентното свързване на етелкалцетид с плазмените протеини е ниско със съотношение на несвързаната фракция 0,53. Съотношението кръв-плазма на концентрациите на [14C]-маркиран етелкалцетид е приблизително 0,6.
Биотрансформация
Етелкалцетид не се метаболизира чрез CYP450 ензимите. Етелкалцетид се биотрансформира в кръвта чрез обратима дисулфидна обмяна с ендогенни тиоли, като се образуват предимно конюгати със серумния албумин. Плазмената експозиция на продукти от биотрансформацията е приблизително 5-пъти по-висока от тази на етелкалцетид и тяхната крива концентрация-време съответства на тази на етелкалцетид. Преобладаващият продукт на биотрансформацията (свързан с албумин) има минимална активност in vitro.
Елиминиране
Интравенозното приложение 3 пъти седмично в края на хемодиализната сесия води до ефективен полуживот от 3 до 5 дни. Етелкалцетид се очиства бързо при пациенти с нормална бъбречна функция, докато при пациенти с ХБН, изискващи хемодиализа, етелкалцетид се
елиминира предимно чрез хемодиализа. Етелкалцетид се отстранява ефикасно със стойност на хемодиализния клирънс 7,66 l/час. След единична, радиоактивно маркирана доза етелкалцетид при пациенти с ХБН с вторичен ХПТ, които са на хемодиализа, приблизително 60% от приложения [14C]-етелкалцетид се открива в диализата, а приблизително 7% се открива в урината и изпражненията, което комбинирано води до 175 дни период на събиране.
Интериндивидуалната вариабилност на системния клирънс при популацията пациенти е приблизително 70%.
Линейност-нелинейност
Фармакокинетиката на етелкалцетид е линейна и не се променя с течение на времето след единична (5 до 60 mg) и многократни интравенозни дози (2,5 до 20 mg) при пациенти с ХБН с вторичен ХПТ, които са на хемодиализа. След интравенозно приложение 3 пъти седмично в края на всяка 3 до 4 часова хемодиализна сесия при пациенти с ХБН, плазмените нива на етелкалцетид достигат почти стационарно състояние 4 седмици след приложението, с наблюдаван индекс на кумулиране 2 до 3 пъти.
Бъбречно увреждане
Не са провеждани специални фармакокинетични проучвания на етелкалцетид при пациенти с лека до тежка бъбречна недостатъчност. Фармакокинетиката на етелкалцетид е характеризирана при пациенти с ХБН на диализа. Етелкалцетид е предназначен за пациенти с ХБН, които получават хемодиализа.
Чернодробно увреждане
Не е извършено специално проучване при пациенти с чернодробно увреждане. Телесно тегло, пол, възраст, раса
При проучваните възрастни пациенти не са наблюдавани фармакокинетични различия, свързани с телесното тегло, пола, възрастта или расата.
Фармацевтични данни - Parsabiv 10 mg
Натриев хлорид Сукцинова киселина Вода за инжекции
Хлороводородна киселина (за корекция на pH) Натриев хидроксид (за корекция на pH)
4 години
След изваждане от хладилника:
-
Parsabiv е стабилен в продължение на максимум 7 поредни дни, ако се съхранява в оригиналната картонена опаковка. Не се изискват специални температурни условия на съхранение.
-
След изваждане от оригиналната картонена опаковка, Parsabiv е стабилен в продължение на не повече от 4 часа, ако се пази от директна слънчева светлина.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
Parsabiv 2,5 mg инжекционен разтвор
Флакон за еднократна употреба (стъкло тип I) със запушалка (еластомер, ламиниран с флуорополимер) и алуминиева обкатка с отчупващо се капаче, предпазващо от прах. Всеки флакон съдържа 0,5 ml инжекционен разтвор.
Parsabiv 5 mg инжекционен разтвор
Флакон за еднократна употреба (стъкло тип I) със запушалка (еластомер, ламиниран с флуорополимер) и алуминиева обкатка с отчупващо се капаче, предпазващо от прах. Всеки флакон съдържа 1 ml инжекционен разтвор.
Parsabiv 10 mg инжекционен разтвор
Флакон за еднократна употреба (стъкло тип I) със запушалка (еластомер, ламиниран с флуорополимер) и алуминиева обкатка с отчупващо се капаче, предпазващо от прах. Всеки флакон съдържа 2 ml инжекционен разтвор.
Опаковки по 1, 6, 12 и 42 флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.