Prothromplex Total NF 600 IU powder and solvent for solution for injection

Лечение на кръвоизливи и периоперативна профилактика на кръвоизливи при придобит дефицит на факторите на протромбиновия комплекс, като дефицит, причинен от лечение с антагонисти на витамин К или в случай на предозиране с антагонисти на витамин К, когато се налага бърза корекция на дефицита.

Лечение и периоперативна профилактика на кръвоизливи при вроден дефицит на витамин К зависими коагулационни фактори, когато не се разполага с концентрат на пречистен специфичен коагулационен фактор.

Протромплекс Тотал NF 600 IU е показан при възрастни. Няма достатъчно педиатрични данни, които да препоръчат приложението на Протромплекс Тотал NF 600 IU при деца.

С изключение на лечение на кръвоизливи и периоперативна профилактика на кръвоизливи при лечение с антагонист на витамин К, по-долу са дадени само общи препоръки за дозиране.

Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в терапията на коагулационни нарушения.

Дозировката и продължителността на заместващото лечение зависят от тежестта на коагулационното нарушение, от локализацията и степента на кръвоизлива и клиничното състояние на пациента. Дозировката и честотата на приложение трябва винаги да се изчисляват на база индивидуалното състояние на пациента.

Дозите и честотата на прилагане, трябва да бъдат коригирани към различните времена на полуживот в кръвообращението на различните коагулационни фактори в протромбиновия комплекс (вж. точка 5.2).

Изискванията към индивидуалната дозировка могат да бъдат определени само въз основа на редовното определяне на индивидуалните плазмени нива на коатулационните фактори, представляващи интерес, или на общото изследване на нивата на протромбиновия комплекс (напр. Quick’s time value, INR, протромбиновото време) и непрекъснато мониториране на клиничното състояние на пациента.

При големи хирургически интервенции от съществено значение е прецизното мониториране на заместителната терапия чрез коагулационни анализи (анализ на специфични коагулационни фактори и/или общи изследвания за нива на протромбиновия комплекс).

Кръвоизливи и периоперативна профилактика на кръвоизливи при лечение с антагонисти на витамин К:

При тежки кръвоизливи или преди операции с висок риск от кръвотечение, стремежът трябва да бъде към постигане на нормални стойности (Quick’s time value 100%, INR 1,0).

Прилага се следното правило: 1 IU фактор IX /kg телесно тегло повишава Quick’s time value с около 1%. Ако приложението на Протромплекс Тотал NF 600 IU се базира на измервания на INR, дозата ще зависи от INR преди започване на лечението и от таргетната INR.

Трябва да се следват препоръчителните дози от таблицата по-долу според препоръката, направена в публикацията на Makris и сътр. 2001¹.

Корекцията на нарушената хемостаза, индуцирана от антагонист на витамин К се запазва приблизително 6-8 часа. Все пак, ефекта от витамин К, ако е приложен едновременно, обикновено се постигат в рамките на 4 - 6 часа. Ето защо, повторно лечение с човешки протромбинов комплекс обикновено не се налага, когато е приложен витамин К.

Тъй като тези препоръки са емпирични и възстановяването и продължителността на ефекта могат да варират, мониторирането на INR по време на лечението е задължително.

Кръвоизливи и периоперативна профилактика на вроден дефицит на някой от витамин К зависимите коагулационни фактори, когато не се разполага със специфичен коагулационен фактор:

Изчислената необходима доза за лечение се основава на емпирично установеният факт, че приблизително 1 IU фактор VII или фактор IX на kg телесно тегло повишава активността на плазмения фактор IX с около 0,015 IU/ml; и 1 IU фактор VII на kg телесно тегло с около 0,024 IU/ml. Една IU фактор II или X на kg телесно тегло, повишава активността на плазмения фактор II или X с около 0,021 IU/ml².

Приложената доза от специфичният коагулационен фактор се изразява в международни единици (IU), които са съотносими към актуалния стандарт на СЗО за всеки фактор. Активността в плазмата на специфичния коагулационен фактор се изразява или в проценти (относно нормална човешка плазма), или в международни единици IU (съгласно международния стандарт за концентрати на специфичния фактор).

Една международна единица (IU) активност на коагулационен фактор е еквивалентна на количеството в един ml нормална човешка плазма. Например изчислението на необходимата доза фактор X се основава на емпирично установения факт, че 1 международна единица (IU) фактор X на kg телесно тегло повишава активността на плазмения фактор X с 0,017 IU/ml. Необходимата доза се определя като се използва следната формула:

Необходими единици - телесно тегло(kg)х желано повишаване на фактор X(IU/mI)х 60, където 60 (ml/kg) е реципрочната стойност на изчисленото възстановяване.

Ако е известно индивидуалното възстановяване, тази стойност трябва да се използва при изчислението.

Максимална еднократна доза:

За да се коригира INR не е необходимо да се надвишава дозата от 50 Ш/kg телесно тегло. Ако тежестта на кръвоизлива налага приложение на по-висока доза, лекуващият лекар трябва да прецени съотношението полза /риск.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Протромплекс Тотал NF 600 IU при педиатрични пациенти не е установена в клинични изпитвания.

Интравенозно приложение.

Протромплекс Тотал NF 600 IU трябва да се прилага бавно, интравенозно. Препоръчва се да не се прилагат повече от 2 ml/min (60 IU/min).

• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

• Известна алергия към хепарин или анамнеза за хепарин-индуцирана тромбоцитопения.

Проследимост

За да се подобри проследимостга на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Трябва да се потърси съвет на специалист с опит в лечението на нарушения на кръвосъсирването.

При пациенти с придобит дефицит на витамин К зависимите коагулационни фактори (напр. причинени от лечение с антагонисти на витамин К), Протромплекс Тотал NF 600 IU трябва да се използва само, когато се налага спешна корекция на нивата на протромбиновия комплекс, напр. при масивни кръвоизливи или спешна хирургическа намеса. В други случаи, намаляването на дозата на антагониста на витамин К и/или приложението на витамин К, обикновено е достатъчно.

Пациенти, лекувани с антагонисти на витамин К, могат да имат подлежащо състояние на хиперкоагулация и инфузията на човешки протромбинов комплекс може да го обостри.

При вроден дефицит на някой от витамин К зависимите коагулационни фактор, трябва да се използва лекарствен продукт, съдържащ специфичния фактор, когато се разполага с такъв.

При употребата на Протромплекс Тотал NF 600 IU се съобщава за алергичен тип реакции на свръхчувствителност, включващи анафилактични реакции и анафилактичен шок.

Ако се появят алергични или анафилактични реакции, инжекцията/инфузията трябва незабавно да се прекрати. В случай на шок, трябва да се приложи стандартно медицинско лечение на шок.

Трюмбоемболия, ДИК. Фибринолиза

Има риск от тромбоза и дисеминирана интравазална коагулация (ДИК), когато пациенти с наследствен или придобит дефицит са лекувани с концентрати на човешки протромбинов комплекс, вкл. Протромплекс Тотал NF 600 IU, особено при многократно приложение.

При употребата на Протромплекс Тотал NF 600 IU се съобщава за артериални и венозни тромбоемболични събития, включително миокарден инфаркт, цереброваскуларен инцидент (като инсулт), белодробна емболия и ДИК.

Рискът може да се повиши при лечение на изолиран дефицит на фактор VII, тъй като другите витамин К зависими коагулационни фактори, с по-дълъг полуживот, могат да се акумулират до нива, значително по-високи от нормалните.

Пациентите, които получават концентрати на човешки протромбинов комплекс трябва да бъдат наблюдавани непрекъснато за белези и симптоми на вътресъдова коагулация или тромбоза. Поради рискът от тромбоемболични усложнения, при прилагане на концентрати на протромбинов комплекс трябва особено внимателно да се наблюдават:

• пациенти с коронарно сърдечно заболяване

• пациенти с чернодробно заболяване

• пациенти в пред- или пост-оперативен стадии новородени, или

• други пациенти с риск от тромбоемболични събития или дисеминирана интравазална коагулация.

Във всяка от тези ситуации, потенциалната полза от лечението трябва да бъде съпоставена с риска от тези усложнения.

Вирусна безопасност

Стандартните мерки, за да предотвратяване на инфекции, които могат да бъдат предадени чрез употребата на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включващи селекция на донорите, изследване на индивидуалните дарявания и на плазмените пулове за специфични маркери за инфекции и включване на ефективни стъпки в производствения процес за инактивиране/отстраняване на вируси. Въпреки това, когато се прилагат лекарствени продукти, произведени от човешка кръв или плазма, не може да бъде напълно изключена възможността от предаването на инфекциозни причинители. Това се отнася и за вируси с неизвестен досега произход или новопоявили се вируси или други патогени.

Предприетите мерки се считат за ефективни спрямо обвити вируси като HIV, HBV и HCV, както и за необвитият HAV вирус.

Предприетите мерки могат да имат ограничен ефект върху необвити вируси като парвовирус В19. Инфекциите, причинени от парвовирус В19, може да са сериозни при бременни жени (инфекция на плода) и за хора с имунен дефицит или повишена еритропоеза (като хемолитична анемия).

Препоръчват се подходящи имунизации (хепатит А и В) на пациенти, при които редовно/повтарящо се прилагат лекарствени продукти, произведени от човешка плазма.

Натрий

Този лекарствен продукт съдържа 81,7 mg натрий на флакон или 0,14 mg натрий на Международна единица, еквивалентна на 4,1% от препоръчания от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.

Хепарин

Хепарин може да предизвика алергични реакции и намаление на броя на кръвните клетки, което може да засегне системата на кръвосъсирване. Пациенти с анамнеза за индуцирани от хепарин алергични реакции трябва да избягват употребата на хепарин-съдържащи лекарствени продукти.

Педиатрична популация

Няма достатъчно данни, които да препоръчват приложението на Протромплекс Тотал 600 IU при деца.

Лекарствени продукти, съдържащи човешки протромбинов комплекс, неутрализират ефекта на лечението с антагонистите на витамин К. Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

Взаимодействие с биологични изследвания:

Когато се провеждат изследвания за кръвосъсирване, които са чувствителни на хепарин, при пациенти, получаващи високи дози от човешки протромбинов комплекс, трябва да се вземе предвид и хепаринът като съставка на приложения продукт.

Ефектите на Протромплекс Тотал NF 600 IU върху фертилитета не са установени в контролирани клинични изпитвания.

Безопасната употреба на човешки протромбинов комплекс при бременност и кърмене не е установена. Няма адекватни данни от употребата на Протромплекс Тотал NF 600 IU при бременни и кърмещи жени.

Проучванията при животни не са подходящи за оценка на безопасността по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането и постнаталното развитие. Затова, Протромплекс Тотал NF 600 IU трябва да се използва по време на бременност и кърмене, само в случай на безспорни показания.

Вижте точка 4.4 за информация относно риска от инфекция с парвовирус В19 при бременни.

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Обобщение на профила на безопасност

Заместващо лечение с човешки протромбинов комплекс, включително лечение с Протроплекс Тотал NF 600 IU,може да доведе до образуването на циркулиращи антитела, инхибиращи един или повече фактори на човешкия протромбинов комплекс. При появата на такива инхибитори, състоянието ще се прояви като слаб клиничен отговор.

Съществува риск от тромбоемболични епизоди след приложение на човешки протромбинов комплекс (вижте точка 4.4).

За безопасността относно инфекциозни причинители, вижте точка 4.4.

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Острият инфаркт на миокарда, венозната тромбоза и пирексията, представени в табличен списък на нежеланите лекарствени реакции по-долу, са докладвани в едно клинично проучване с Протромплекс Тотал NF 600 IU, включващо пациенти (n=61) с придобит дефицит на коагулационни фактори (II, VII, IX, X), получавали перорално антикоагулант. Другите нежелани лекарствени реакции, включени в таблицата, са отчетени само при пост-маркетингово приложение, а честотите са дадени според статистическите резултати, приемайки че всяка нежелана лекарствена реакция би могла да се прояви в клиничното изпитване с 61 пациенти.

Нежеланите реакции при Протромплекс Тотал NF 600 IU са квалифицирани по системо-органен клас по MedDRA (версия 15.1). В рамките на всяка група по честота нежеланите реакции са представени по реда на намаляваща сериозност. Честотите са дефинирани като много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Развитие при пациенти с вроден дефицит на фактори.

** Съобщавани при клиничното изпитване.

Нежелани реакции, характерни за класа

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: ангиоедем, парестезия

Общи нарушения и ефекта на мястото на приложение: реакция на мястото на инфузията Нарушения на нервната система: летаргия

Психични нарушения: безпокойство

Педиатрична популация

За информация относно педиатричната популация, вижте точка 4.2.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез Изпълнителна агенция по лекарствата, ул. „Дамян Груев” № 8,1303 София, тел.: +35 928903417, уебсайт: www.bda.bg

Употребата на високи дози продукти, съдържащи протромбинов комплекс от човешка плазма, е свързана със случаи на миокарден инфаркт, дисеминирана интравазална коагулация, венозна тромбоза и белодробна емболия. Поради това, в случай на предозиране, рискът от развитие на тромбоемболични усложнения или дисеминирана интравазална коагулация се увеличава.