ANDEMBRY 200 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - ANDEMBRY 200 mg
ANDEMBRY е показан за рутинна превенция на повтарящи се пристъпи на наследствен ангиоедем (HAE) при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години.
Този лекарствен продукт трябва да се започне под наблюдението на медицински специалист с опит в лечението на пациенти с НАЕ.
Дозировка
Препоръчителната доза ANDEMBRY при възрастни и деца на 12 и повече години е начална доза от 400 mg, приложена подкожно като две инжекции от 200 mg на първия ден от лечението, последвана от месечна доза от 200 mg.
Трябва да се обмисли прекратяване на лечението при пациенти с HAE с нормален C1-INH (nC1-INH), които са показали недостатъчно намаляване на пристъпите след 3 месечно лечение. (вж. точки 4.4 и 5.1).
ANDEMBRY не е предназначен за лечение на остри пристъпи на НАЕ (вж. точка 4.4).
Пропуснати дози
Ако е пропусната доза ANDEMBRY, пациентът трябва да бъде инструктиран да приложи дозата възможно най-скоро.
Специални популации
Старческа възраст
Не се налага коригиране на дозата при пациенти над 65-годишна възраст (вж. точка 5.2).
Бъбречно и чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на гарадацимаб при деца под 12 години не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
ANDEMBRY е предназначен само за подкожно приложение.
Всяка единична опаковка ANDEMBRY (предварително напълнена спринцовка или предварително напълнена писалка) е предназначена само за еднократна употреба (вж. точка 6.6).
Инжектирането трябва да се ограничи до следните места на инжектиране: корема, бедрата и горната част на ръцете (вж. точка 5.2). Препоръчва се редуване на местата на инжектиране.
ANDEMBRY може да се прилага самостоятелно или от полагащото грижи лице, само след обучение за техниката на подкожно инжектиране от медицински специалист.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Реакции на свръхчувствителност
Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4.8). В случай на тежки реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, приложението на гарадацимаб трябва незабавно да се преустанови и да се назначи подходящо лечение.
Общи
ANDEMBRY не е предназначен за лечение на остри пристъпи на НАЕ. В случай на пристъп на НАЕ по време на профилактика, трябва да се започне индивидуализирано лечение с одобрен спасителен лекарствен продукт.
Има ограничени налични данни за употребата на гарадацимаб при пациенти с НАЕ с nC1-INH (вж. точка 5.1).
Някои подтипове HAE с nC1-INH може да не се повлияят от лечение с гарадацимаб поради алтернативни пътища, които не включват активиране на FXII. Препоръчва се извършване на генетично изследване, ако е възможно, в съответствие с настоящите указания за HAE, и прекратяване на лечението, ако не се наблюдава клиничен отговор (вж. точки 4.2 и 5.1).
Влияние върху коагулационен тест
ANDEMBRY може да повиши активираното парциално тромбопластиново време (aPTT) поради взаимодействие на гарадацимаб с теста за aPTT. Степента на повишаване на aPTT може да варира в зависимост от експозицията на лекарството, както и от допълнителни параметри, като естествена вариация в нивата на FXII и други коагулационни фактори. Реагентите, използвани в лабораторния тест за aPTT, инициират присъща коагулация чрез активиране на FXII в контактната система, следователно инхибирането на плазмения FXIIa от ANDEMBRY може да повиши aPTT при този тест.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа 19,3 mg пролин във всяка предварително напълнена спринцовка/писалка, които са еквивалентни на 16,1 mg/ml. Пролин може да бъде вреден за пациенти с хиперпролинемия, рядко генетично нарушение, при което в организма се натрупва пролин.
Този лекарствен продукт съдържа 0,24 mg полисорбат 80 във всяка предварително напълнена спринцовка/писалка, които са еквивалентни на 0,2 mg/ml. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани конкретни проучвания за взаимодействия от типа лекарство-лекарство при хора. Гарадацимаб е проучван само като монотерапия, а не в комбинация с други продукти, показани за дългосрочна профилактика на НАЕ. Употребата на аналгетични, антибактериални, антихистаминови, противовъзпалителни и антиревматични лекарства няма ефект върху фармакокинетиката на гарадацимаб. В случай на пристъпи на НАЕ по време на профилактика, употребата на спасителни лекарства, като получен от плазма рекомбинантен C1-INH или икатибант, нямат ефект върху фармакокинетиката на гарадацимаб.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на гарадацимаб при бременни жени. Моноклоналните антитела като гарадацимаб преминават през плацентата главно през третия триместър на бременността, следователно потенциалните ефекти върху фетуса може да са по-големи през третия триместър на бременността. Проучване за пре- и постнаталното развитие, проведено при бременни зайци, не е разкрило доказателства за увреждане на развиващия се фетус (вж. точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на гарадацимаб по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали гарадацимаб се екскретира в кърмата. Известно е, че човешките IgG се екскретират в кърмата през първите няколко дни след раждането и намаляват до ниски концентрации скоро след това. Следователно, прехвърлянето на IgG антитела към новородените чрез кърмата може да се случи през първите няколко дни. По време на този кратък период не може да се изключи риск за кърмачето. След това гарадацимаб може да се използва по време на кърмене, ако е клинично необходимо.
Фертилитет
Ефектът върху фертилитета при хора не е оценяван. Гарадацимаб няма ефект върху фертилитета при мъжки или женски зайци (вж. точка 5.3).
Резюме на профила на безопасност
Най-често наблюдаваните нежелани реакции, свързани с ANDEMBRY, са реакции на мястото на инжектиране (РМИ), включително еритем на мястото на инжектиране, синини на мястото на инжектиране, пруритус на мястото на инжектиране и уртикария на мястото на инжектиране, главоболие и коремна болка.
Табличен списък на нежеланите реакции
Честотата на нежеланите реакции, изброени в таблица 1, се определя, като се използва следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000) и много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции (НЛР), получени от клинични проучвания с ANDEMBRY и от постмаркетинговото наблюдение.
| Системо-органен клас | Нежелана лекарствена реакция | Честота |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителност* | С неизвестна честота |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакции на мястото на инжектиране** | Чести |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Чести |
| Стомашно-чревни нарушения | Коремна болка | Чести |
* Съобщавана само при постмаркетинговото наблюдение.
**Реакциите на мястото на инжектиране включват еритем, синини, пруритус и уртикария на мястото на инжектиране.
Педиатрична популация
Безопасността на ANDEMBRY е оценена в подгрупа от 11 участници на възраст от
12 до < 18 години. Не е наблюдавана разлика в общия профил на безопасност между възрастни и деца.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - ANDEMBRY 200 mg
Фармакотерапевтична група: лекарства, използвани при наследствен ангиоедем, ATC код:
B06AC07.
Механизъм на действие
Гарадацимаб представлява изцяло човешко IgG4/ламбда рекомбинантно моноклонално антитяло, което се свързва с каталитичния домейн на активирания фактор XII (FXIIa и βFXIIa) и инхибира каталитичната му активност. Инхибирането на FXIIa, първият фактор, който се активира в контактната система, предотвратява пристъпите на НАЕ, като блокира активацията на прекаликреин дo каликреин и генерирането на брадикинин, който се свързва с възпаление и подуване при пристъпи на HAE.
Фармакодинамични ефекти
Зависимо от концентрацията инхибиране на FXIIa-медиирана активност на каликреин е демонстрирано след подкожно приложение на ANDEMBRY веднъж месечно при пациенти с HAE.
Клинична ефикасност и безопасност
Основно проучване VANGUARD
Ефикасността на ANDEMBRY за рутинна превенция на повтарящи се пристъпи на наследствен ангиоедем при възрастни пациенти и юноши на 12 и повече години с HAE Тип I или II е проучена в рамките на, многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3 с паралелни групи.
В проучването участват 64 пациенти на възраст 12 и повече години, включително 58 възрастни и 6 педиатрични пациенти, които са имали поне 2 пристъпа по време на 2-месечния подготвителен период. Пациентите са рандомизирани в 2 паралелни групи за лечение в съотношение 3:2 (гарадацимаб 200 mg месечно след първоначална натоварваща доза 400 mg или плацебо в същия обем) за 6-месечен период на лечение. Пациентите е трябвало да прекратят други профилактични лечения на HAE преди включване в проучването. По време на проучването на всички пациенти е било разрешено да ползват при нужда лекарства за лечение на пристъпи на НАЕ.
Като цяло 87,5% oт пациентите са имали Тип I HAE. Фамилна анамнеза за HAE е описана при 89,1%, анамнеза за пристъпи на ларингеален едем при 59,4% oт пациентите и 32,8% са били на предшестващо профилактично лечение за HAE. По време на въвеждащия период на проучването ≥ 3 пристъпа/месец са наблюдавани при 59,4% oт общия брой пациенти. Средният брой пристъпи на изходно ниво за месец е бил 3,07 в групата на ANDEMBRY в сравнение с 2,52 в плацебо групата.
Първичната крайна точка за ефикасност е била нормализирания за време брой пристъпи на HAE от ден 1 до края на 6-месечния период на лечение. Ключовите вторични крайни точки са били: процентното понижение на средния нормализиран за време брой пристъпи на HAE, броят на участниците без пристъпи от ден 1 до края на първите 3 месеца, процентът на участниците с добър или отличен отговор според SGART от ден 1 до края на 6-месечния период на лечение.
Taблица 2: Резултати за основните първични и вторични измерители за ефикасност (ITT анализирана група)
| ANDEMBRY 200 mg(N = 39) | Плацебо(N = 25) | |
| Брой оценими пациенти, n | 39 | 24а |
| Първична крайна точка | ||
| Общ брой пристъпи на НАЕ от ден 1 до ден 182 | 63 | 264 |
| Нормализиран за време брой пристъпи на HAE от ден 1 дo ден 182 | ||
| Средно (95% CI) | 0,27 (0,05, 0,49) | 2,01 (1,44, 2,57) |
| P-стойност* | < 0,001 | |
| Коригиран LS средноб (95% CI) | 0,22 (0,11, 0,47) | 2,07 (1,49, 2,87) |
| Вторични крайни точки | ||
| Процентно намаление на нормализирания за време брой пристъпи на HAE по отношение на плацебов | ||
| Средно (95% CI) | 86,51 (57,84, 95,68) | |
| P-стойност* | < 0,001 | |
| Процент (брой) на участници без пристъпи отден 1 до края на месец-3 | 71,79 (28) | 8,33 (2) |
| P-стойност* | < 0,001 | |
| Процент (брой) участници сдобър или отличен отговор според SGART на ден 182 | 82 (31) | 33 (8) |
| P-стойност* | < 0,001 | |
HAE – наследствен ангиоедем; ITT – intent to treat; N – брой пациенти в ITT анализа; LS – метод на най-малките квадрати; CI – доверителен интервал; SGART – Глобална оценка на участиците за ефективността на лечението (Subjects Global Assessment of Response to Therapy)
а Един пациент е имал период на лечение по-малко от 30 дни и затова не е включен в анализа.
б След коригиране за брой пристъпи на изходно ниво.
в Средният процент понижение за тази крайна точка е бил 100.
* Йерархически контроли за тест процедура за общото алфа ниво 5% (2-странно)
Допълнителни, тествани без йерархически контроли, вторични крайни точки от ден 1 до ден 182 са средния нормализиран за време брой пристъпи на HAE, които изискват лечение при нужда, 0,23 (0,0) при пациенти, лекувани с ANDEMBRY, в сравнение с 1,86 (1,35) в групата на плацебо, и средния нормализиран за време брой умерени до остри пристъпи на HAE, 0,13 (0,0) при пациенти, лекувани с ANDEMBRY, в сравнение с 1,35 (0,83) в групата на плацебо.
Експлораторната крайна точка – общ скор по въпросника Качеството на живот при ангиоедем (Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL) и скор по домейни (функциониране, умора/настроение, страх/срам и хранене) в сравнение с плацебо на ден 182 (Taблица 3), показва подобрение при пациентите лекувани с ANDEMBRY. Понижение от шест точки по въпросника AE-QoL се определя като разлика с минимална клинична стойност (MCID).
Промени от изходното ниво, по-големи от MCID, са наблюдавани при 88% oт пациентите, лекувани с ANDEMBRY.
Tаблица 3: Промяна в общия скор и скора по домейни по въпросника AE-QoL от изходно ниво до ден 182 (ITT анализирана група)а
| Промяна в общия скор и скора по домейни по въпросника AE-QoL от изходно ниво до ден 182б, средно (SD) | ANDEMBRY 200 mg (N=39) | Плацебо(N=25) |
| Пациенти, включени в анализа, n | 33 | 20 |
| Общ скор | -26,5 (17,9) | -2,2 (19,1) |
| Функциониране | -35,8 (23,2) | 1,9 (29,6) |
| Умора/Настроение | -21,1 (22,9) | -5,8 (27,1) |
| Страхове/Срам | -28,0 (24,1) | -2,5 (18,6) |
| Хранене | -16,7 (23,3) | -0,6 (16,5) |
ITT = intent to treat; N = брой пациенти в ITT анализа; SD = стандартно отклонение.
а На Въпросник за качеството на живот при ангиоедем отговарят само пациенти ≥ 18 години.
б По-нисък скор по въпросника AE-QoL представлява по-голямо подобрение.
Профилът на ефикасност при педиатрични пациенти на 12 и повече години (n=6) съответства на профила при общата популация.
Oтворено продължение на проучването VANGUARD
Пациенти, които са завършили VANGUARD (n=57) в допълнение към пациенти от проучване фаза 2 (n=35) са преминали в отвореното продължение на проучването VANGUARD, в което са участвали и 69 нови пациенти. От началото на лечението до 16,7 месеца (медиана на продължителност на експозиция 9,49 месеца) 96/161 (59,6%) пациенти са останали без пристъпи. Профилът на безопасност и ефикасност при юноши на 12 и повече години (n=10) е бил в съответствие с този при общата популация.
Популация с НАЕ с нормален C1-INH
HAE с нормален C1-INH включва пациенти с познати или непознати мутации. Безопасността и ефикасността на гарадацимаб е оценена при 6 пациенти с познати мутации: HAE-FXII (n=3) или HAE-PLG (плазминоген) (n=3) в проучване фаза 2, 2001.
Сред тримата включени пациенти с генетично потвърден HAE-FXII, един се е оттеглил през втория месец на периода на лечение, поради липса на ефикасност, след като е показал понижение в общия брой пристъпи от 4,35 на 3,51 пристъпа на месец и намаление в броя на тежките пристъпи от 1,09 на 0,58 пристъпа на месец. Останалите двама пациенти са завършили въвеждащия 12-седмичен период на лечение, като единият е показал понижение в броя на пристъпите от 3,24 на 0,36 пристъпа месечно, а другият е бил без пристъпи от първоначален брой 3,20 пристъпа на месец. И двамата пациенти продължават да приемат гарадацимаб през втория период на лечение от 20 и 17 месеца, след което и двамата пациенти преминават във фаза 3 на продължението на проучването и получават гарадацимаб за допълнителни 18 месеца, и остават без пристъпи.
Допълнително тримата пациенти с HAE-PLG са завършили началния 12-седмичен период на лечение и не са продължили в периода на продължение на лечението. Един пациент е съобщил за намаление на общия месечен брой на пристъпите до 1,75 и брой на тежки пристъпи до 0,35 по време на периода на лечение в сравнение със съответно 3,20 и 1,60 по време на въвеждащия период. Останалите двама пациенти са съобщили за повишение в броя на месечните пристъпи до 6,8 и 3,17 през периода на лечение в сравнение със съответно 2,28 и 1,45 по време на въвеждащия период. Нито един от съобщените пристъпи не е класифициран като тежък.
Като цяло профилът на безопасност на гарадацимаб при пациенти с nC1-INH е бил сходен с този, наблюдаван при пациенти с HAE-C1-INH.
Имуногенност
Лечението с ANDEMBRY се свързва с развитие на антилекарствени антитела (ADA) с нисък титър в хода на лечението при 2,9% (5/172) от лекуваните пациенти. Поради ниския титър на ADA, регистриран при тези пациенти, неутрализиращи антитела не могат да бъдат открити. Въпреки това, макар клиничното значение на ADA да не може да бъде напълно установено, наличните данни показват, че не е имало видимо влияние на наличието на ADA върху безопасността или ефикасността.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучването с ANDEMBRY в една или повече подгрупи на педиатричната популация за превенция на пристъпи на наследствен ангиоедем (вж. в точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
В рамките на основното изпитване VANGUARD пациентите, лекувани с 200 mg гарадацимаб подкожно веднъж месечно, са показали средна (SD) площ под кривата концентрация-време в
дозовия интервал в стационарно състояние (AUCtau,ss), максимална концентрация в стационарно състояние (Cmax,ss), и минимална концентрация в стационарно състояние (Cmin,ss), съответно
10 300 (3 380) µg∙h/ml, 21,2 (6,58) µg/ml, и 9,30 (3,73) µg/ml. Експозиция на гарадацимаб в стационарно състояние е постигната след първоначално подкожно приложение на натоварваща доза от 400 mg (2 дози по 200 mg).
Aбсорбция
След подкожно приложение времето за достигане на максимална концентрация е приблизително 6 дни. Мястото на подкожната инжекция (бедро, ръка или корем) не е оказало влияние върху абсорбцията на гарадацимаб. Степента на абсорбция на гарадацимаб е била 0,00824/h. Средната абсолютна бионаличност на гарадацимаб при пациенти с HAE е била 39,5% въз основа на популационен фармакокинетичен анализ.
Разпределение
Средният (SD) привиден обем на разпределение на гарадацимаб при пациенти с HAE е 7,42 литра (4,20). Гарадацимаб е моноклонално антитяло и не се очаква да се свързва с плазмените протеини.
Биотрансформация
Подобно на други моноклонални антитела се очаква гарадацимаб да се разгражда чрез ензимна протеолиза на малки пептиди и аминокиселини. Ето защо не са провеждани конкретни проучвания за метаболизма с гарадацимаб.
Eлиминиране
Гарадацимаб има среден (SD) привиден клирънс 0,0217 l/h (0,00793) и терминален елиминационен полуживот приблизително 19 дни.
Специални популации
Не са провеждани конкретни проучвания за оценка на фармакокинетиката на гарадацимаб при специални популации пациенти в това число пол, възраст, бременни жени.
При популационен фармакокинетичен анализ, след корекция за телесно тегло (43,3 дo 153 kg), не се наблюдава влияние на пол, възраст (12 дo 73 години), раса или етнически произход, върху клирънса или обема на разпределение на гарадацимаб.
Макар че телесното тегло се идентифицира като важна ковариата, описваща вариабилността на клирънса и обема на разпределение, разликата не е клинично значима и не се препоръчва коригиране на дозата.
Бъбречно и чернодробно увреждане
Не са провеждани специални проучвания при участници с бъбречно или чернодробно увреждане.
Тъй като IgG моноклоналните антитела се елиминират главно посредством вътреклетъчен катаболизъм, бъбречното или чернодробното увреждане не се очаква да повлияят клирънса на гарадацимаб.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ чернодробното увреждане не повлиява фармакокинетиката на гарадацимаб.
При популационен фармакокинетичен анализ бъбречното увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация: ≥ 90 ml/min [нормална функция, N=149], 60 дo < 90 ml/min [лека степен, N=22], и 30 дo < 60 ml/min [умерена степен, N=1]) не повлиява на фармакокинетиката на гарадацимаб.
Фармацевтични данни - ANDEMBRY 200 mg
Хистидин
Аргининов монохидрохлорид Пролин
Полисорбат 80 (Е 433) Вода за инжекции
3 години
ANDEMBRY може да се съхранява при стайна температура (до 25°C) за еднократен период до 2 месеца, но не след изтичане на срока на годност.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка или предварително напълнената писалка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
Не връщайте ANDEMBRY в хладилника след съхранение на стайна температура.
ANDEMBRY 200 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1,2 ml разтвор в предварително напълнена стъклена спринцовка (стъкло тип I) с бромобутилова запушалка, с 27G x 1/2 5B специална тънкостенна (STW) прикрепена игла и снабдена с удължено място за хващане и предпазител на иглата.
ANDEMBRY се предлага като единични опаковки, съдържащи 1 предварително напълнена спринцовка и в групови опаковки, съдържащи 3 (3 опаковки по 1) предварително напълнени спринцовки.
ANDEMBRY 200 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
1,2 ml разтвор в предварително напълнена стъклена спринцовка (стъкло тип I) с бромобутилова запушалка, с 27G x 1/2 5B специална тънкостенна (STW) прикрепена игла. Всяка предварително напълнена спринцовка е сглобена в писалка.
ANDEMBRY се предлага като единични опаковки, съдържащи 1 предварително напълнена писалка, и в групови опаковки, съдържащи 3 (3 опаковки по 1) предварително напълнени писалки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Преди употреба ANDEMBRY трябва да се провери визуално за външен вид чрез внимателно обръщане. Разтворът трябва да бъде леко опалесциращ до бистър, кафеникаво-жълт до жълт. Не трябва да се използват разтвори, които са с променен цвят или съдържат частици.
Не разклащайте. Стъпки на приложение
ANDEMBRY 200 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
След като извадите предварително напълнената спринцовка с предпазител на иглата от хладилника, изчакайте 30 минути преди инжектиране, за да позволите на разтвора да достигне стайна температура. Инжектирайте ANDEMBRY подкожно в корема, бедрото или горната част на ръката. Препоръчва се редуване на местата на инжектиране (вж. точка 4.2).
Всяка предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата е само за еднократна употреба. След като инжекцията приключи, изхвърлете предварително напълнената спринцовка с предпазител на иглата в контейнер за остри предмети или затворен, устойчив на пробиване контейнер.
ANDEMBRY 200 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
След като извадите предварително напълнената писалка от хладилника, изчакайте 30 минути преди инжектиране, за да може разтворът да достигне стайна температура. Инжектирайте ANDEMBRY подкожно в корема, бедрото или горната част на ръката. Препоръчва се редуване на местата на инжектиране (вж. точка 4.2).
Инжектирането с предварително напълнената писалка може да отнеме до 15 секунди.
Чуйте първото „щракване“ (това сигнализира за началото на инжектирането и жълтото бутало ще започне да се движи през прозорчето). Продължете да натискате и гледайте как жълтото бутало се движи надолу, за да запълни прозорчето. Ще се чуе второ „щракване“ и прозорчето за наблюдение ще стане изцяло жълто. Изчакайте още 5 секунди, за да се уверите, че е получена цялата доза.
Всяка предварително напълнена писалка е само за еднократна употреба. След завършване на инжектирането, изхвърлете предварително напълнената писалка в контейнер за остри предмети или затворен, устойчив на пробиване контейнер.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.