BeneFIX 1000 IU - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - BeneFIX 1000 IU
Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия B (наследствен дефицит на фактор IX).
BeneFIX може да се използва при всички възрастови групи.
Лечението трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия. Мониториране на лечението
Препоръчва се в хода на лечението да се провежда съответно измерване на нивата на фактор IX
за насока по отношение на дозата, която да се приложи, и честотата на многократните инфузии. Възможно е да съществуват различия в отговора към фактор IX при отделните пациенти, показващи разлики в полуживота и възстановяването. Може да се наложи корекция на дозата, определена на базата на телесното тегло, при пациенти с по-ниско или по-високо от нормалното телесно тегло. Особено в случаи на големи хирургични интервенции, прецизното мониториране на заместителната терапия чрез коагулационен анализ (плазмена активност на фактор IX) е от първа необходимост.
Когато за определяне на активността на фактор ІХ в кръвни проби от пациенти се използва едноетапно in vitro изследване на кръвосъсирването на базата на тромбопластиновото време (aPTT), резултатите за плазмената активност на фактор IX могат да бъдат значително повлияни както от типа реагент за aPTT, така и от използвания при изследването референтен стандарт.
Това е от значение, особено при смяна на лабораторията и/или на реагентите, използвани за извършване на изследването.
Дозировка
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор IX, от локализацията и големината на кръвоизлива и от клиничното състояние на пациента.
Броят на прилаганите единици фактор ІХ се изразява в международни единици (IU), което е свързано с настоящия стандарт на СЗО за продукти, съдържащи фактор IX. Активността на фактор IX в плазмата се изразява или като процент (в сравнение с нормална човешка плазма), или в международни единици (спрямо международен стандарт за фактор IX в плазмата).
Една международна единица (IU) активност на фактор IX е еквивалентна на количеството на фактор IX в един ml нормална човешка плазма.
Лечение при необходимост
Изчисляването на необходимата доза от BeneFIX може да се основава на известния факт, че се очаква една единица активност на фактор IX на kg телесно тегло да повиши нивото на фактор
IX в циркулацията средно с 0,8 IU/dl (обхват от 0,4 до 1,4 IU/dl) при пациенти ≥ 12 години (повече информация в точка 5.2).
Необходимата доза се определя чрез използване на следната формула:
| Брой | = | Телесно тегло | X | Желано повишение | X | Реципрочна |
| необходими | (в kg) | (%) или (IU/dl) на | стойност на | |||
| IU фактор IX | фактор IX | наблюдаваното | ||||
| възстановяване |
Пример: За възстановяване със стойност 0,8 IU/dl формулата е, както следва:
Брой необходими IU фактор IX
=
Телесно тегло (в kg)
X
Желано повишение (%) или (IU/dl) на фактор IX
X 1,3 IU/kg
Количеството, което ще се приложи, и честотата на прилагане трябва винаги да бъдат ориентирани към клиничната ефективност при всеки отделен случай.
В случай на някой от следните типове кръвоизливи активността на фактор IX не трябва да спада под зададените нива на активност в плазмата (в % от нормалните или в IU/dl) за съответния период. Следната таблица може да се използва като ръководство за дозиране при кръвоизливи и хирургични интервенции:
| Тежест на кръвоизлива/Вид на хирургичната интервенция | Желано ниво (%) или (IU/dl) на фактор IX | Честота на дозите (часове)/Продължителност на терапията (дни) |
| Кръвоизлив | ||
| Ранна хемартроза, | 20-40 | Да се повтаря на всеки 24 часа. |
| кръвоизлив в мускул или | Поне 1 ден, докато кръвоизливът | |
| кръвотечение от устата | спре, изхождайки от оплакванията | |
| за болка или се постигне | ||
| оздравяване | ||
| По-обширна хемартроза, | 30-60 | Да се повтаря инфузията на всеки |
| кръвоизлив в мускул или | 24 часа за 3-4 дни или повече, | |
| хематом | докато изчезнат болкатa и острото | |
| ограничение на движенията. | ||
| Животозастрашаващи | 60-100 | Да се повтаря инфузията на всеки |
| кръвоизливи | 8 до 24 часа, докато заплахата | |
| отшуми. | ||
| Хирургични | ||
| интервенции | ||
| Малки: | 30-60 | Всеки 24 часа, поне |
| Включително екстракция | 1 ден, до постигане на оздравяване. | |
| на зъб | ||
| Големи | 80-100 | Да се повтаря инфузията на всеки |
| (пре- и | 8-24 часа до пълно зарастване на | |
| постоперативно) | раната, след това терапия за поне | |
| още 7 дни за поддържане на | ||
| активността на фактор IX от 30% | ||
| до 60% (IU/dl) |
Профилактика
BeneFIX може да се прилага за дългосрочна профилактика на кръвоизливите при пациенти с хемофилия B. При едно клинично проучване за рутинна вторична профилактика средната доза за лекуваните преди това пациенти (ЛПП) е 40 IU/kg (обхват от 13 до 78 IU/kg) на интервали от 3 до 4 дни.
В някои случаи, особено при по-млади пациенти, е възможно да са необходими по-кратки интервали на прилагане или по-високи дози.
Педиатрична популация
Съществуват ограничени данни за лечение при необходимост и хирургични интервенции при педиатрични пациенти под 6 години, лекувани с BeneFIX.
Средната доза (± стандартно отклонение) за профилактика е 63,7 (±19,1) IU/kg на интервали от 3 до 7 дни. При по-малки пациенти може да са необходими по-кратки интервали на дозиране или по-високи дози. Приемът на FIX за рутинна профилактика при 22, подлежащи на оценка пациенти, е 4 607 (±1 849) IU/kg годишно и 378 (±152) IU/kg месечно.
Трябва да се извършва внимателно мониториране на плазмената активност на фактор IX според клиничните показания, както и изчисляване на фармакокинетичните параметри, като възстановяване и полуживот, с цел адаптиране на дозите според нуждите.
Популация в старческа възраст
Клиничните проучвания с BeneFIX не са включвали достатъчен брой участници на възраст 65 и повече години, за да може да се определи дали те отговарят различно в сравнение с по-младите участници. Както при всеки пациент, получаващ BeneFIX, изборът на доза при пациент в старческа възраст трябва да става индивидуално.
Начин на приложение
BeneFIX се прилага чрез интравенозна инфузия след реконституиране на лиофилизирания прах за инжекционен разтвор с 0,234% стерилен разтвор на натриев хлорид (вж. точка 6.6).
BeneFIX трябва да се прилага с ниска скорост на инфузията. В повечето случаи е използвана инфузия със скорост до 4 ml в минута. Скоростта на приложение трябва да се определя от степента на комфорт на пациента.
При съмнение за поява на реакция на свръхчувствителност, за която се сметне, че е свързана с прилагането на BeneFIX, скоростта на инфузията трябва да се намали или инфузията да се спре (вж. точка 4.4 и 4.8).
Аглутинация на еритроцитите в системата/спринцовката
Има съобщения за аглутинация на еритроцитите в системата/спринцовката при приложението на BeneFIX. Досега не са съобщавани нежелани събития във връзка с това наблюдение. За да се сведе до минимум възможността за аглутинация, е важно да се ограничи количеството кръв, навлизащо в системата. Не трябва да се допуска навлизане на кръв в спринцовката. Ако се наблюдава аглутинация на еритроцитите в системата/спринцовката, всички принадлежности трябва да се изхвърлят (система, спринцовка и разтвор BeneFIX) и да се започне приложение с нова опаковка.
Продължителна инфузия
Приложение чрез продължителна инфузия не е одобрено и не се препоръчва (вж. също точки 4.4 и 6.6).
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Известна алергична реакция към белтъци от хамстер.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Пациентите могат да поставят един от отлепващите се етикети, намиращи се върху флакона, за да документират партидния номер в дневника си или с цел съобщаване на нежелани реакции.
Свръхчувствителност
При BeneFIX са възможни реакции на свръхчувствителност от алергичен тип. Продуктът съдържа следи от белтъци от хамстер. Потенциално животозастрашаващи анафилактични/ анафилактоидни реакции възникват при продукти с фактор IX, включително с BeneFIX. При поява на симптоми на свръхчувствителност, пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да спрат употребата на лекарствения продукт и да се свържат със своя лекар. Пациентите трябва да са информирани за ранните признаци на реакциите на свръхчувствителност, включващи затруднено дишане, задух, подуване, уртикариален обрив, генерализирана уртикария, сърбеж, стягане в гърдите, бронхоспазъм, ларингоспазъм, хрипове, хипотония, замъглено виждане и анафилаксия.
В някои случаи тези реакции прогресират до тежка анафилаксия. В случай на шок трябва да се съблюдават настоящите медицински стандарти за лечение на шока. В случай на тежки алергични реакции трябва да се обмислят алтернативни мерки за хемостаза.
Инхибитори
Инхибиторите са нечесто събитие при лекувани преди това пациенти (ЛПП), получаващи съдържащи фактор ІХ продукти. Тъй като по време на клинични проучвания един ЛПП, лекуван с BeneFIX развива клинично значим слабоотговарящ инхибитор, и опитът с антигенността на рекомбинантния фактор IX все още е ограничен, пациентите, лекувани с BeneFIX трябва внимателно да се мониторират за развитие на инхибитори на фактор IX, които трябва да се титрират в Бетезда единици чрез подходящ биологичен тест.
В литературата има съобщения, показващи връзка между образуването на инхибитор на фактор IX и алергичните реакции. Затова пациентите, получаващи алергични реакции, трябва да бъдат изследвани за наличие на инхибитор. Трябва да се отбележи, че пациентите с инхибитори на фактор IX могат да са с повишен риск за анафилаксия при повторно приложение на фактор IX. Предварителната информация предполага съществуването на връзка между наличието на големи делеционни мутации в гена за фактор ІХ на пациента и повишения риск от образуване на инхибитор и от остри реакции на свръхчувствителност. Пациентите, за които е известно, че имат големи делеционни мутации в гена за фактор IX трябва да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на остри реакции на свръхчувствителност, особено в ранните фази от началното приложение на продукта.
Поради риска от алергични реакции при концентрати на фактор ІХ първоначалното приложение на фактор ІХ трябва, по преценката на лекуващия лекар, да се извърши под медицинско наблюдение, където е възможно да бъдат осигурени подходящи медицински грижи при алергични реакции.
Тромбоза
Въпреки че BeneFIX съдържа само фактор IX, трябва да се отчита рискът от тромбоза и дисеминирана интраваскуларна коагулация (ДИК). Тъй като употребата на смесени концентрати на фактор ІХ исторически е свързана с развитие на тромбоемболични усложнения, употребата на съдържащи фактор IX продукти може да е потенциално опасна при пациенти с признаци на фибринолиза и при пациенти с дисеминирана интраваскуларна коагулация (ДИК). Поради потенциалния риск от тромботични усложнения, трябва да се започне клинично наблюдение за ранни признаци на тромботична и консумативна коагулопатия с подходящи биологични тестове, когато този продукт се прилага на пациенти с чернодробно заболяване, пациенти след операции, новородени или пациенти с риск от тромботични феномени или ДИК. Във всяка от тези ситуации ползата от лечението с BeneFIX трябва да се преценява спрямо риска от тези усложнения.
Безопасността и ефикасността на приложението на BeneFIX чрез продължителна инфузия не са установени (вж. също точки 4.2 и 4.8). Има постмаркетингови съобщения за тромботични събития, включително животозастрашаващ синдром на горната празна вена (ГПВ) при новородени в критично състояние, по време на продължителна инфузия на BeneFIX чрез централен венозен катетър (вж. също точка 4.8).
Сърдечносъдови събития
При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместителната терапия с FIX може да повиши сърдечносъдовия риск.
Нефрозен синдром
Съобщава се за нефрозен синдром след опит за индукция на имунен толеранс при пациенти с хемофилия B с инхибитори на фактор IX и анамнеза за алергична реакция. Безопасността и ефикасността на BeneFIX, използван за индукция на имунен толеранс не са установени.
Специални популации
Не са получени достатъчно данни от клинични проучвания за лечението на нелекувани преди това пациенти (НПП) с BeneFIX.
Съдържание на натрий
След реконституиране BeneFIX съдържа 0,2 mmol натрий (4,6 mg) на флакон, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. В зависимост от телесното тегло на пациента и дозировката на BeneFIX на пациентите може да се приложат няколко флакона. Това трябва да се има предвид, ако пациентът е на диета с ниско съдържание на сол.
Не се съобщава за взаимодействия между продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор ІХ (рДНК), и други лекарствени продукти.
Не са провеждани експериментални проучвания с фактор ІХ върху репродуктивните функции при животни. Поради редките случаи на хемофилия B при жени липсва опит по отношение употребата на фактор IX по време на бременност и кърмене. Следователно фактор ІХ не трябва да се използва по време на бременност и кърмене освен при категорични показания.
Ефектът на BeneFIX върху фертилитета не е установен.
Резюме на профила на безопасност
Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност или алергични реакции (които може да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инфузията, студени тръпки, зачервяване на лицето, генерализирана уртикария, главоболие, уртикария, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпване, повръщане, хрипове) и в някои случаи може да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок). В някои случаи тези реакции са прогресирали до тежка анафилаксия и са възниквали в строга времева зависимост от развитието на инхибитори на фактор IX (вж. също точка 4.4). Съобщава се за нефрозен синдром след опит за индукция на имунен толеранс при пациенти с хемофилия B, с инхибитори на фактор IX и анамнеза за алергична реакция.
Много рядко се наблюдава развитие на антитела срещу белтъци от хамстер и свързани с тях реакции на свръхчувствителност.
При пациенти с хемофилия B може да се развият неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор IX. При поява на тези инхибитори състоянието ще се прояви под формата на недостатъчен клиничен отговор. В такива случаи се препоръчва контакт със специализиран център по хемофилия.
Съществува потенциален риск от тромбоемболични епизоди след прилагане на продукти, съдържащи фактор IX, вж. точка 4.4.
Табличен списък на нежеланите реакции
Представената по-долу таблица е съобразена със системо-органната класификация на MedDRA (системо-органен клас и ниво „предпочитан термин“). Честотата е оценена според следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). В таблицата са изброени нежеланите реакции, съобщени при клинични изпитвания при лекувани преди това пациенти и установени при постмаркетинговата употреба. Честотите се основават на появилите се по време на лечението нежелани събития по всякакви причини при сборни клинични изпитвания, включващи 224 участници.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Системо- органен клас | Много чести≥1/10 | Чести≥1/100 до <1/10 | Нечести≥1/1 000 до<1/100 | С неизвестна честота(от наличните данни не може да бъде направена оценка) |
| Инфекции и инфестации | Целулит намястото на инфузияа | |||
| Нарушения на кръвта и лимфнатасистема | Инхибиране на фактор IXб | |||
| Нарушения наимунната система | Свръхчувствителноств | Анафилактичнареакция* | ||
| Нарушения нанервната система | Главоболиег | Замаяност,дисгеузия | Сомнолентност,тремор |
| Системо- органен клас | Много чести≥1/10 | Чести≥1/100 до <1/10 | Нечести≥1/1 000 до<1/100 | С неизвестна честота(от наличните данни не може да бъде направена оценка) |
| Нарушения наочите | Зрителнонарушениед | |||
| Сърдечнинарушения | Тахикардияе | |||
| Съдови нарушения | Флебит, зачервяване на лицетож | Хипотонияз | Синдром на горната празна венаи,*,дълбока венозна тромбоза*, тромбоза*, тромбофлебит* | |
| Респираторни, гръдни и медиастиналнинарушения | Кашлицай | |||
| Стомашно- чревнинарушения | Повръщане, гадене | |||
| Нарушения на кожата и подкожнататъкан | Обривк, уртикария | |||
| Нарушения на бъбреците ипикочните пътища | Бъбречен инфарктл | |||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Пирексия | Гръден дискомфорто, реакция на мястото на инфузиян,болка на мястото на инфузиям | Неадекватен терапевтичен отговор* | |
| Изследвания | Неадекватно възстановяванена фактор IX п, * | |||
| * НЛР, установена в постмаркетинговия периода включително целулитб преходно образуване на инхибитори с нисък титърв включително свръхчувствителност към лекарства, ангиоедем, бронхоспазъм, хрипове, диспнея и ларингоспазъмг включително мигрена, синусово главоболиед включително сцинтилиращ скотом и замъглено зрениее включително повишена сърдечна честота и синусова тахикардияж включително горещи вълни, чувство на горещина, топла кожаз включително понижено кръвно наляганеи синдром на горната празна вена (ГПВ) при критично болни новородени по време на продължителна инфузия на BeneFIX през централен венозен катетърй включително продуктивна кашлицак включително макуларен обрив, папулозен обрив, макулопапулозен обривл развили се при пациент, положителен за антитела срещу хепатит C, 12 дни след прилагане на доза BeneFIX поради епизод на кървене | ||||
| Системо- органен клас | Много чести≥1/10 | Чести≥1/100 до <1/10 | Нечести≥1/1 000 до<1/100 | С неизвестна честота(от наличните данни не може да бъде направена оценка) |
| м включително болка на мястото на инжектиране, дискомфорт на мястото на инфузиян включително сърбеж на мястото на инфузия, еритема на мястото на инфузияо включително гръдна болка и стягане в гърдитеп Това е дословен термин. Не е намерен предпочитан термин в MedDRA 17.1. | ||||
Описание на избрани нежелани реакции
Реакции на свръхчувствителност/алергични реакции
При съмнение за поява на реакция на свръхчувствителност, за която се сметне, че е свързана с прилагането на BeneFIX, вж. точка 4.2 и 4.4.
Развитие на инхибитори
Клинично значим слабо отговарящ инхибитор е открит при 1 от 65 пациенти на BeneFIX (включително 9 пациенти, участващи само в проучването за хирургични интервенции), които преди са получавали плазмени продукти. Този пациент е бил в състояние да продължи лечението с BeneFIX без анамнестични данни за повишаване на инхибитора или анафилаксия (вж. точка 4.4).
Педиатрична популация
Алергични реакции може да се наблюдават по-често при деца, отколкото при възрастни.
Липсват достатъчно данни, които да дадат информация за честотата на развитие на инхибитор при НПП (вж. също точка 5.1).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - BeneFIX 1000 IU
Фармакотерапевтична група: Антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор ІХ, ATC код: B02BD04
Механизъм на действие
BeneFIX съдържа рекомбинантен коагулационен фактор ІХ (нонаког алфа). Рекомбинантният коагулационен фактор ІХ е едноверижен гликопротеин с приблизителна молекулна маса от 55 000 далтона, който е член на фамилията на сериновите протеази от витамин К-зависимите фактори на коагулацията. Рекомбинантният коагулационен фактор ІХ е терапевтичен белтък,
получен от рекомбинантна ДНК, който притежава структурни и функционални характеристики, сравними с тези на ендогенния фактор ІХ. Фактор ІХ се активира от комплекса фактор VІІ/тъканен фактор от външния път, както и от фактор ХІа от вътрешния път на коагулацията. Активираният фактор IX, заедно с активирания фактор VIII, активира фактор Х. Това в крайна сметка води до превръщането на протромбина в тромбин. След това тромбинът превръща фибриногена във фибрин и може да се образува съсирек. При пациенти с хемофилия B активността на фактор ІХ е липсваща или силно понижена и може да се налага заместителна терапия.
Фармакодинамични ефекти
Хемофилия B е свързано с пола наследствено нарушение на коагулацията, поради понижените нива на фактор ІХ и води до обилни кръвоизливи в ставите, мускулите и вътрешните органи, било то спонтанно или в резултат на случайна или хирургична травма. Чрез заместителната терапия се повишават плазмените нива на фактор ІХ, което позволява временна корекция на дефицита на фактора и корекция на склонността към кървене.
Педиатрична популация
Анализът на ефикасността в проучване 3090A1-301-WW се основава на 22, подлежащи на оценка, педиатрични участници на профилактичен режим, включително 4 пациенти, лекувани при необходимост, които наскоро са преминали на профилактика. Двама пациенти са били подложени на хирургични интервенции (циркумцизия и поставяне на порткат). Анализът на безопасността на 25, подлежащи на оценка пациенти, показва профил на безопасност според очакванията. Единственото документирано сериозно нежелано събитие, свързано с BeneFIX, се съобщава от единствения включен НПП, който е проявил свръхчувствителност и развитие на инхибитор.
В две отворени проучвания е установено, че BeneFIX може да се прилага безопасно при доза 100 IU/kg веднъж седмично. Полуживотът на продукта обаче (вж. точка 5.2), както и ограничените данни от фармакокинетичните проучвания при схема на прилагане веднъж седмично, не позволяват тази схема на прилагане да се препоръчва по принцип за дългосрочна профилактика при пациенти с тежка хемофилия B.
Едно рандомизирано, кръстосано фармакокинетично проучване показва, че BeneFIX, реконституиран в 0,234% разтвор на натриев хлорид, е фармакокинетично еквивалентен на предлагания преди това на пазара BeneFIX (реконституиран в стерилна вода) при 24 лекувани преди това пациенти (≥12 години) с доза 75 IU/kg. Освен това, фармакокинетичните параметри са проследени при 23 от същите пациенти след многократно прилагане на BeneFIX в продължение на шест месеца, като е установено, че те са останали непроменени в сравнение с тези, получени при първоначалната оценка. В таблица 1 е представено резюме на фармакокинетичните данни.
| Таблица 1. Изчислени стойности на фармакокинетичните параметри на BeneFIX (75 IU/kg) на изходно ниво и на 6-ия месец при лекувани преди това пациенти с хемофилия B | ||
| Параметър | Изходно ниво n = 24Средна стойност ± СО | Месец 6 n = 23Средна стойност ± СО |
| Cmax (IU/dl) | 54,5 ± 15,0 | 57,3 ± 13,2 |
| AUC∞ (IU∙h/dl) | 940 ± 237 | 923 ± 205 |
| t1/2 (h) | 22,4 ± 5,3 | 23,8 ± 6,5 |
| Клирънс (ml/h/kg) | 8,47 ± 2,12 | 8,54 ± 2,04 |
| Възстановяване(IU/dl на IU/kg) | 0,73 ± 0,20 | 0,76 ± 0,18 |
| Съкращения: AUC∞ = площ под кривата плазмена концентрация–време от нула до безкрайност;Cmax = пикова концентрация; t1/2 = плазмен елиминационен полуживот; СО = стандартно отклонение. | ||
Разработен е фармакокинетичен популационен модел с използване на данни, събрани при 73 пациенти на възраст от 7 месеца до 60 години. Оценяваните, с използване на крайния
2-компартиментен модел, параметри са показани в Таблица 2. Кърмачетата и децата са с по- висок клирънс, по-голям обем на разпределение, по-кратък полуживот и по-слабо възстановяване, отколкото юношите и възрастните. Терминалната фаза не е обхваната категорично, поради липса на данни за периода след 24-тия час при педиатрични участници
< 6 годишна възраст.
| Таблица 2. Средни ± СО фармакокинетични параметри на базата на индивидуални изчисления от фармакокинетичния анализ на популацията | |||||
| Възрастова група (години) | Кърмачета<2 | Деца 2 до <6 | Деца 6 до <12 | Юноши 12 до <18 | Възрастни 18 до 60 |
| Бройучастници | 7 | 16 | 1 | 19 | 30 |
| Клирънс(ml/h/kg) | 13,1 ± 2,1 | 13,1 ± 2,9 | 15,5 | 9,2 ± 2,3 | 8,0 ± 0,6 |
| Vss (ml/kg) | 252 ± 35 | 257 ± 25 | 303 | 234 ± 49 | 225 ± 59 |
| Полуживот наелиминиране (h) | 15,6 ± 1,2 | 16,7 ± 1,9 | 16,3 | 21,5 ± 5,0 | 23,9 ± 4,5 |
| Възстановяване (IU/dl на IU/kg) | 0,61 ± 0,10 | 0,60 ± 0,08 | 0,47 | 0,69 ± 0,16 | 0,74 ± 0,20 |
Фармацевтични данни - BeneFIX 1000 IU
Прах Захароза Глицин
L-хистидин Полисорбат 80
Разтворител
Разтвор на натриев хлорид
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти. Трябва да се използва единствено предоставеният инфузионен набор. Неуспех от лечението може да възникне в резултат на адсорбция на човешкия коагулационен фактор ІХ към вътрешните повърхности на някои инфузионни системи.
2 години
Реконституираният продукт не съдържа консервант и трябва да се използва веднага и не по- късно от 3 часа след реконституирането му. Показано е, че продуктът е химически и физически стабилен при използване в продължение на 3 часа при температури до 25°C.
BeneFIX 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
BeneFIX 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU прах във флакон 10 ml (стъкло
тип 1) със запушалка (хлоробутил) и отчупваща се обкатка (алуминий) и 5 ml бистър, безцветен разтворител в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип 1) с бутало-запушалка (бромобутил), капачка на върха (бромобутил) и стерилно устройство-адаптер на флакона, предназначено за реконституирането, стерилен набор за инфузия, два тампона със спирт, пластир и марля.
BeneFIX се прилага чрез интравенозна инфузия след реконституиране на лиофилизирания прах за инжекции с предоставения разтворител (0,234% т./об. разтвор на натриев хлорид) в предварително напълнената спринцовка (вж. също точка 3 от листовката за пациента за указания за реконституиране).
След реконституирането BeneFIX съдържа полисорбат-80, за който е известно, че повишава степента на екстракция на ди-(2-етилхексил)фталат (DEHP) от поливинилхлорида (PVC). Това трябва да се има пред вид при приготвяне и прилaгане на BeneFIX. Важно е строго да се спазват препоръките в точка 4.2.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Тъй като употребата на BeneFIX чрез продължителна инфузия не е оценена, BeneFIХ не трябва да се смесва с инфузионни разтвори или да се прилага капково.