XANEPRA 25 mg film-coated tablets1

Екземестан е показан като адювантно лечение при жени след менопауза с положителен за естрогенни рецептори инвазивен ранен карцином на гърдата след първоначално адювантно лечение с тамоксифен в продължение на 2 - 3 години.

Екземестан е показан за лечение на напреднал карцином на гърдата при жени с естествено или предизвикано състояние на менопауза, чието заболяване е прогресирало след анти-естрогенно лечение. Не е демонстрирана ефикасност при пациенти с отрицателен статус за естрогенни рецептори.

Възрастни пациенти и пациенти в старческа възраст:

Препоръчителната доза Ксанепра е една таблетка от 25 mg приета веднъж дневно след хранене.

При пациенти с ранен карцином на гърдата лечението с Ксанепра трябва да продължи до завършване на пълни пет години комбинирано последователно адювантно хормонално лечение (тамоксифен, следван от Екземестан) или по-рано при поява на рецидив на тумора.

При пациенти с напреднал карцином на гърдата лечението с Ксанепра трябва да продължи до доказана прогресия на тумора.

При пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност не е необходима корекция на дозата (вж. раздел 5.2).

Деца

Не се препоръчва употреба при деца.

Екземестан таблетки е противопоказан при пациенти с данни за свръхчувствителност към лекарственото вещество или някое от помощните вещества, при жени преди менопауза и при бременни или кърмещи жени.

Екземестан не трябва да бъде прилаган при жени в пременопаузално ендокринно състояние. Следователно, при клинична необходимост постменопаузалното състояние трябва да бъде потвърдено чрез изследване на нивата на LH, FSH и естрадиол.

Екземестан трябва да бъде използван с повишено внимание при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане.

Екземестан е мощен естроген-понижаващ агент и след приложението му може да се наблюдава намаление на костната минерална плътност и повишена честота на фрактури (вж. раздел 5.1). По време на адювантната терапия с Екземестан при жени с остеопороза или с повишен риск от остеопороза трябва да се направи стандартно изследване на минералното съдържание на костите в началото на лечението, основавайки се на настоящите клинични ръководства и практики. При пациентите с напреднало заболяване изследването на костната минерална плътност (BMD) трябва да се оценява при всеки отделен случай. Въпреки че липсват адекватни данни, показващи ефектите от терапията при лечението на загубата на костна минерална плътност, причинена от екземестан, пациентите, лекувани с екземестан трябва да се наблюдават внимателно и при рискови пациенти трябва да започне лечение или профилактика на остеопорозата.

Преди започване на лечението с ароматазен инхибитор, по преценка трябва да се извърши рутинно изследване на нивата на 25-хидрокси витамин D, поради високата честота на тежък дефицит при жени с ранен рак на гърдата (ЕВС). Жените с недостиг на витамин D трябва да получават добавки с витамин D.

Проведените in vitro изследвания са показали, че лекарството се метаболизира чрез цитохром Р450 (CYP) ЗА4 и алдокеторедуктазите (вж. раздел 5.2) и не инхибира никой от главните CYP изоензими. В клинично фармакокинетично проучване специфичната инхибиция на CYP ЗА4 от кетоконазол не е довела до значими ефекти върху фармакокинетиката на екземестан.

В проучване за лекарствено взаимодействие с рифампицин в доза 600 mg дневно, мощен индуктор на CYP450, и еднократна доза от 25 mg екземестан AUC (площта под кривата) на екземестан е намаляла с 54%, а Стах - с 41%. Тъй като клиничното значение на това взаимодействие не е изяснено, едновременното приложение на лекарствени продукти като рифампицин, антиепилептични лекарства (напр., фенитоин и карбамазепин) и билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), за които се знае, че индуцират CYP ЗА4, може да намали ефективността на екземестан.

Екземестан трябва да се използва внимателно с лекарства, които се метаболизират чрез CYP ЗА4 и имат малка терапевтична ширина. Липсва клиничен опит за едновременна употреба на екземестан с други противоракови лекарства.

Екземестан не трябва да бъде прилаган едновременно с естроген-съдържащи лекарства, тъй като те биха анулирали неговото фармакологично действие.

Няма клинични данни за прилагане на Екземестан по време на бременност. Проучвания върху животни са показали репродуктивна токсичност (вж. раздел 5.3). По тази причина Екземестан е противопоказан при бременни жени.

Не е известно дали екземестан се отделя в кърмата. Не трябва да бъде прилаган при жени, които кърмят.

Жени перименопаузален статус или с детероден потенциал

Наложителна е адекватна контрацепция при жени, които имат потенциала да забременеят, включително такива, които са преди менопауза или които съвсем отскоро са в менопауза, докато настъпването на менопауза е напълно установено (виж раздели 4.3. и 4.4.).

Съобщава се за замаяност, сомнолентност, отпадналост и виене на свят при употреба на лекарствения продукт. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че при поява на такива явления техните физически и/или психически способности, необходими за работа с машини или шофиране, могат да бъдат нарушени.

Екземестан се е понасял добре във всички клинични проучвания, проведени с Екземестан в стандартна доза от 25 mg/дневно, като нежеланите събития обичайно са били леки до умерени.

Честотата на прекъсване на лечението поради нежелани ефекти е била 7,4% при пациенти с ранен карцином на гърдата, провеждащи адювантно лечение с Екземестан след начално адювантно лечение с тамоксифен. Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са били горещи вълни (22%), артралгия (18%) и умора (16%).

Честотата на прекъсване на лечението поради нежелани реакции е била 2,8% в общата популация пациенти с напреднал карцином на гърдата. Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са били горещи вълни (14%) и гадене (12%).

Повечето нежелани лекарствени реакции могат да бъдат приписани на нормалните фармакологични последствия на естрогенната депривация (напр., горещи вълни).

Докладваните нежелани лекарствени реакции са изброени по-долу по органни системи и по честота.

Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥1/1000 до < 1/100); редки (≥1/10000 до < 1/1000); много редки (<1/10000), с неизвестна честота (не могат да се оценят от наличните данни).

Нарушения на кръвта и лимфната система:

Нечести- Левкопения^(**)

Редки- Тромбоцитопения^(**)

С неизвестна честота- Намален брой на лимфоцитите^(**)

Нарушения на имунната система

Нечести- Свръхчувствителност

Нарушения на метаболизма и храненето:

Чести Анорексия

Психични нарушения:

Много чести- Безсъние

Чести - Депресия

Нарушения на нервната система:

Много чести - Главоболие

Чести - Замайване, синдром на карпалния канал, парестезия

Нечести- Сънливост

Съдови нарушения:

Много чести - Горещи вълни

Стомашно-чревни нарушения:

Много чести- Гадене

Чести- Коремни болки, повръщане, запек, диспепсия,

диария

Хепатобилиарни нарушения:

Нечести -Хепатит⁽⁺⁾, холестатичен хепатит⁽⁺⁾ повишение на

чернодробните ензими⁽⁺⁾, увеличен билирубин в кръвта⁽⁺⁾, повишена алкална фосфатаза в кръвта⁽⁺⁾

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Много чести- Повишено изпотяване

Чести - Обрив, алопеция, уртикария, сърбеж

Нечести- Остра генерализирана екзантематозна пустулоза(+)

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Много чести- Ставни и мускулно-скелетни болки^(*)

Чести- Остеопороза, фрактури

Общ и нарушения и ефекти на мястото на приложение:

Много чести- Отпадналост

Чести- Болка, периферен оток

Нечести- Астения

(*)Включва: артралгия и по-рядко болка в крайниците, остеоартрит, болки в гърба, артрит, миалгия и скованост на ставите

(**) При пациенти с напреднал рак на гърдата, тромбоцитопения и левкопения са съобщавани рядко. Спорадично се наблюдава намаляване на лимфоцитите в приблизително 20% от пациентите,получаващи Екземестан, особено при пациенти с предшестваща лимфопения въпреки това средните стойности на лимфоцитите при тези пациенти не се променят значително с течение на времето и не се наблюдава съответстващо увеличението на вирусните инфекции. Тези ефекти не са наблюдавани при пациенти, лекувани от на рак на гърдата.

(+) Честотата е изчислена на принципа на 3/Х

Таблицата по-долу представя честотата на предварително определените нежелани реакции и заболявания в проучването за ранен рак на гърдата (IES), независимо от причинно-следствената връзка, които са съобщени при пациенти, получаващи изпитваната терапия и до 30 дни след спиране на изпитваната терапия.

В проучването IES честотата на исхемичните сърдечни инциденти в терапевтичните рамена с екземестан и тамоксифен е била съответно 4,5% спрямо 4,2%. Не е била отбелязана значима разлика за някой отделен сърдечно-съдов инцидент, включително хипертония (9,9% спрямо 8,4%), инфаркт на миокарда (0,6% спрямо 0,2%) и сърдечна недостатъчност (1,1% спрямо 0,7%)

В проучването IES екземестан е бил свързан с повишен брой случаи на хиперхолестеролемия в сравнение с тамоксифен ( 3.7 % срещу 2.1 %).

В отделно двойно сляпо рандомизирано проучване на жени в менопауза с ранен рак на гърдата с нисък риск, третирани с екземестан ( N = 73 ) или плацебо (N = 73 ) в продължение на 24 месеца, екземестан е бил свързан средно с около 7-9% редукция на плазмения HDL - холестерол в сравнение с 1% повишение при плацебо. Наблюдава се също и 5-6 % редукция на аполипопротеин А1 в групата на екземестан срещу 0-2% при тази на плацебо. Ефектът върху другите анализирани липидни параметри (общ холестерол, LDL холестерол, триглицериди, аполипопротеин - В и липопротеин - а) е бил подобен в двете третирани групи. Клиничната значимост на тези резултати е неясна.

В проучването IES е наблюдавана язва на стомаха с малко по-висока честота в рамото с екземестан в сравнение с тамоксифен (0,7% срещу < 0,1%). По-голямата част от пациентите на екземестан с язва на стомаха са получавали съпътстващо лечение с нестероидни противовъзпалителни средства и/или са имали предходна анамнеза.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване:

Изпълнителна агенция по лекарствата

ул.,Дамян Груев” № 8

1303 София

Тел.: +359 2 8903417

уебсайт: www.bda.bg.

Проведени са клинични проучвания с Екземестан, прилаган в еднократна доза до 800 mg на здрави доброволки и до 600 mg дневно на жени след менопауза с напреднал карцином на гърдата. Тези дозировки са били понасяни добре. Еднократната доза Екземестан, която би могла да доведе до живото - застрашаващи симптоми, не е известна. При плъхове и кучета смъртни случаи са били наблюдавани след еднократни перорални дози, еквивалентни съответно на 2000 и 4000 пъти по- голяма от препоръчителната доза при човек, определена на базата на mg/m². Липсва специфичен антидот при предозиране и лечението трябва да бъде симптоматично. Показани са общи поддържащи грижи, включително често мониториране на жизнените показатели и внимателно наблюдение на пациента.