Voncento 1000 IU + 2400 IU - Powder and solvent for solution for injection/infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Voncento 1000 IU / 2400 IU
Voncento може да се използва за всички възрастови групи. Болест на von Willebrand (VWD)
Профилактика и лечение на хеморагия или хирургично кървене при пациенти с VWD, когато самостоятелното лечение с дезмопресин (DDAVP) не е ефективно или е противопоказно.
Хемофилия А (вроден дефицит на FVІІІ)
Профилактика и лечение на кървене при пациенти с хемофилия А.
Лечението на VWD и хемофилия А трябва да бъде наблюдавано от лекар, с опит в лечението на хемостатични нарушения.
Решението за употреба на продукта в домашни условия за пациенти с VWD и с хемофилия А трябва да се вземе от лекуващия лекар, който трябва да се увери, че е осигурено подходящо обучение и употребата се преразглежда периодично.
Съотношението между FVIII:C и VWF:RCo във флакон е приблизително 1:2,4. Проследяване на лечението
По време на лечението е препоръчително да се определят по подходящ начин нивата на фактор VIII, за да се определи дозата, която ще се прилага, и честотата на многократните инфузии.
Отговорът към фактор VIII при отделните пациенти може да е различен, като се характеризира с различен полуживот и възстановяване. Може да е необходимо дозата, определена въз основа на телесното тегло, да се коригира при пациенти с поднормено или наднормено тегло. Особено в случаите на голяма хирургична интервенция е задължително заместителната терапия да бъде стриктно проследявана чрез коагулационен анализ (активност на фактор VIII в плазмата).
Дозировка
Болест на von Willebrand
Важно е дозата да се изчисли чрез използване на определения брой IU на VWF:RCо. Обикновено 1 IU/kg VWF:RСo повишава циркулиращото ниво на VWF:RCo с 0,02 IU/ml (2%).
Трябва да се постигнат нива на VWF:RСo от > 0,6 IU/ml (60%) и на FVІІІ:C > 0,4 IU/ml (40%).
Лечение при необходимост
Обикновено за постигане на хемостаза се препоръчват 40 – 80 IU/kg фактор на von Willebrand (VWF:RCo), съответстващи на 20 – 40 IU FVІІІ:C/kg телесно тегло (тт).
Може да е необходима първоначална доза от 80 IU/kg VWF:RCo, особено при пациенти с VWD тип 3, при които поддържането на адекватни нива може да изисква по-големи дози, отколкото при други типове на VWD.
Превенция на хеморагия, в случай на операция
За превенция на прекомерно кървене по време на или след операция, приложението трябва да започне 1 - 2 часа преди хирургичната интервенция.
Подходяща доза трябва да бъде приложена отново на всеки 12 - 24 часа. Дозата и продължителността на лечението зависят от клиничното състояние на пациента, вида и тежестта на кървенето, както и от нивата на VWF:RCo и FVIII:C.
Когато се използва продукт с VWF, съдържащ FVІІІ, лекуващият лекар трябва да е наясно, че продължителното лечение може да доведе до прекомерно повишаване на FVIII:C. След 24 - 48 часа лечение, за да се избегне прекомерно повишаване на FVIII:C, трябва да се обмисли намаляване на дозите и/или удължаване на интервала между дозите, или употребата на продукт с VWF, който съдържа ниско ниво на FVІІІ (вж. точка 5.2).
Профилактично лечение
За дългосрочна профилактика на пациенти с VWD, трябва да се обмисли доза от 25 – 40 IU VWF:RCо/kg телесно тегло с честота от 1 до 3 пъти седмично. При пациенти с гастроинтестинално кървене или менорагия, може да са необходими по-кратки интервали между дозите или по-високи дози. Дозата и продължителността на лечението зависят от клиничното състояние на пациента, както и от техните плазмени нива на VWF:RCo и FVIII:C.
Педиатрична популация с VWD
Лечение на кървене
Обикновено за лечението на кървене при педиатрични пациенти се препоръчват 40 – 80 IU/kg фактор на von Willebrand (VWF:RCo), съответстващи на 20 – 40 IU FVIII:C/kg телесно тегло (тт).
Профилактично лечение
При пациенти на възраст от 12 до 18 години: За изчисляване на дозата се използват същите указания както за възрастни пациенти.
Пациенти на възраст <12 години: Въз основа на резултати от клинично проучване, в което педиатричните пациенти на възраст под 12 години са показали, че имат по-ниска експозиция на VWF, трябва да се обмисли профилактична доза в границите 40 – 80 IU VWF:RCo/kg телесно тегло от 1 до 3 пъти седмично (вж. точка 5.2).
Дозата и продължителността на лечението зависят от клиничното състояние на пациента, както и от техните плазмени нива на VWF:RCo и FVIII:C.
Хемофилия А
Важно е дозата да се изчисли чрез използване на определения брой IU на FVІІІ:C.
Дозата и продължителността на приложение на заместващата терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VІІІ, от мястото и степента на кървене, и от клиничното състояние на пациента.
Броят на приложените единици фактор VIII е изразен в международни единици (IU), което е свързано с настоящия стандарт на СЗО за концентрати на продукти с фактор VIII. Активността на фактор VIII в плазмата се изразява или в проценти (по отношение на нормална човешка плазма) или за предпочитане в международни единици IU (по отношение на международен стандарт за фактор VIII в плазма).
Активността на 1 IU фактор VIII отговаря на количеството на фактор VIII в 1 ml нормална човешка плазма.
Лечение при необходимост
Изчисляването на необходимата доза фактор VIII се основава на емпиричното откритие, че 1 международна единица (IU) фактор VІІІ на kg телесно тегло повишава активността на фактор VІІІ в плазмата с около 2% от нормалната активност (in vivo възстановяване 2 IU/dl). Необходимата доза се определя чрез използване на следната формула:
Необходими единици = телесно тегло [kg] х желано повишаване на фактор VІІІ [% или IU/dl] x 0,5.
Количеството, което се прилага, и честотата на приложение трябва винаги да бъдат ориентирани към клиничната ефективност в индивидуалния случай.
В следните случаи на хеморагии, активността на фактор VIII не бива да спада под дадено ниво на плазмена активност (в % от нормалната или IU/dl) в съответния период. Следната таблица може да бъде използвана като насока за дозиране при епизоди на кървене и операция:
| Степен на хеморагия/Вид хирургична процедура | Необходимо ниво на фактор VIII (% или IU/dl) | Честота на приложение (часове)/ Продължителност налечение (дни) |
| Хеморагия | ||
| Ранна хемартроза, мускулно кървене или кървене в устната кухина | 20 - 40 | Повтаряйте инфузията на всеки 12 - 24 часа за най- малко 1 ден, докато епизодът на кървене, според усещането за болка, бъде овладян или сепостигне оздравяване. |
| По-голяма хемартроза, мускулно кървене или хематом | 30 - 60 | Повтаряйте инфузията на всеки 12 - 24 часа за 3 - 4 дни или повече, докато болката и острото инвалидизиране бъдат овладяни. |
| Животозастрашаващи хеморагии | 60 - 100 | Повтаряйте инфузията на всеки 8 – 24 часа, докато състоянието се стабилизира. |
| Хирургична намеса | ||
| Малка хирургична намеса, включително екстракция на зъб | 30 - 60 | Повтаряйте инфузията на всеки 24 часа за най-малко 1 ден, докато бъде постигнато оздравяване. |
| Голяма хирургична намеса | 80 - 100 (пред- и следоперативно) | Повтаряйте инфузията на всеки 8 - 24 часа, докато раната заздравее достатъчно, след това терапията се продължава за най-малко 7 дни, за да се поддържа активност на фактор VІІІ от 30% - 60%(IU/dl). |
Профилактично лечение
За дългосрочна профилактика при пациенти с тежка хемофилия А, обичайната доза е от 20 до 40 IU фактор VIII на kg телесно тегло, на интервали от 2 до 3 дни. При някои случаи, особено при по-млади пациенти, могат да бъдат необходими по-кратки интервали между дозите или по- високи дози.
Педиатрична популация с хемофилия А
Дозирането при хемофилия А при деца и юноши на възраст < 18 години е според телесното тегло и по тази причина обикновено се базира на същите насоки, както при възрастните. В някои случаи може да са необходими по-кратки интервали между дозите или по-високи дози. Честотата на приложение трябва винаги да бъде ориентирана към клиничната ефективност в отделния случай.
Наличните към момента данни са описани в точки 4.8 и 5.2.
Старческа възраст
Не се налага корекция на дозата при хора в старческа възраст. Начин на приложение
За интравенозно приложение.
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6. Разтвореният препарат трябва да се инжектира/влива бавно, интравенозно, със скорост, която създава най-малък дискомфорт на пациента.
Скоростта на инжектиране/инфузиране не трябва да надвишава 6 ml на минута. Пациентът трябва да бъде наблюдаван за всяка реакция от бърз тип. Ако възникне някаква реакция, която може да бъде свързана с приложението на Voncento, скоростта на инжектиране трябва да се намали или приложението да се спре, в зависимост от клиничното състояние на пациента (вж. също така точка 4.4).
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
Силно се препоръчва всеки път, когато Voncento се прилага на пациент, името и партидният номер на продукта да се записват, за да може да се проследи връзката между пациента и партидата на продукта.
Свръхчувствителност
Възможни са алергичен тип реакции на свръхчувствителност. Ако възникнат симптоми на свръхчувствителност, пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да преустановят употребата на лекарствения продукт и да се свържат с техния лекар. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включително копривна треска, генерализирана уртикария, стягане в областта на гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия. В случай на шок, трябва да се спазват настоящите медицински стандарти за лечение на шок.
Вирусна безопасност
Стандартните мерки за предпазване от инфекции в резултат на използването на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донори, скрининг на
индивидуалните дарения и сборната плазма за специфични маркери за инфекция и включване на ефективни производствени стъпки за инактивиране/отстраняване на вируси. Въпреки това, когато се прилага лекарствен продукт, получен от човешка кръв или плазма, възможността за предаване на инфекциозни агенти не може напълно да се изключи. Това се отнася и за неизвестни или новопоявяващи се вируси и други патогени.
Предприетите мерки се смятат за ефективни спрямо вируси с обвивка, като човешкия имунодефицитен вирус (HIV), вируса на хепатит B (HBV) и вируса на хепатит С (HCV), както и спрямо вируса без обвивка на хепатит А (HAV).
Предприетите мерки може да са ограничени и да нямат ефект срещу вируси без обвивка, като пaрвовирус B19.
Инфекцията с парвовирус B19 може да бъде сериозна за бременни жени (фетална инфекция) и за индивиди с имунен дефицит или повишена еритропоеза (напр. хемолитична анемия).
При пациенти, приемащи редовно/ многократно продукти с фактор VІІІ/VWF, получени от човешка плазма, трябва да се обмисли подходяща ваксинация (хепатити А и В).
Болест на von Willebrand
Съществува риск от възникване на тромботични събития, особено при пациенти с известни клинични или лабораторни рискови фактори. Ето защо, рисковите пациенти трябва да бъдат проследявани за ранни признаци на тромбоза. Трябва да се започне профилактика срещу венозен тромбоемболизъм в съответствие с настоящите препоръки.
Когато се използва продукт с VWF, съдържащ FVIII, лекуващият лекар трябва да знае, че продължителното лечение може да доведе до прекомерно повишаване на FVIII:C. При пациенти, получаващи продукти на VWF, съдържащи FVIII, нивата на FVIII:C в плазмата трябва да бъдат проследявани, за да се избегне поддържането на прекалено високи плазмени нива на FVIII:C, което може да повиши риска от тромботични събития, и трябва да се обмислят антитромботични мерки (вж. също точка 5.2).
Пациенти с VWD, особено тип 3, може да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) към VWF. Ако очакваните нива на активност на VWF:RСo в плазмата не са постигнати или, ако кървенето не се контролира с подходяща доза, трябва да бъде направено подходящо изследване, за да се определи дали има инхибитори на VWF. При пациенти с високи нива на инхибитори, терапията може да не е ефективна и трябва да се обмислят други терапевтични възможности.
Хемофилия А
Инхибитори
Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор VІІІ е известно усложнение при лечението на лица с хемофилия А. Тези инхибитори обикновено са IgG имуноглобулини, насочени срещу прокоагулантната активност на фактор VІІІ,
които се определят количествено в Бетезда единици (Bethesda Units, BU) на ml плазма, с използване на модифицирания тест. Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването, както и от експозицията на фактор VІІІ, като този риск е най-висок през първите 50 дни на експозиция, но продължава цял живот, въпреки че рискът не е чест.
Клиничното значение на развитието на инхибитори ще зависи от титъра на инхибитора, като инхибиторите с нисък титър представляват по-малък риск за недостатъчен клиничен отговор, отколкото инхибитори с високи титри.
По принцип всички пациенти, които се лекуват с продукти с коагулационен фактор VІІІ трябва да се проследяват внимателно за развитието на инхибитори, посредством подходящо клинично наблюдение и лабораторни тестове. Ако не бъдат достигнати очакваните нива на плазмена активност на фактор VІІІ, или кървенето не може да бъде контролирано с подходяща доза, трябва да се направи тест за наличие на инхибитор на фактор VІІІ. При пациенти с високи нива на инхибитор, лечението с фактор VІІІ може да не е ефективно и трябва да се обмислят други терапевтични възможности. Лечението на такива пациенти трябва да се провежда от лекари
с опит в лечението на хемофилия и инхибитори на фактор VІІІ.
Сърдечносъдови събития
При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместителната терапия с FVIII може да увеличи сърдечносъдовия риск.
Усложнения, свързани с катетъра
Ако е необходим централен венозен катетър (central venous access device, CVAD), трябва да се има предвид рискът от усложненията, свързани с CVAD, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза в областта на катетъра.
Съдържание на натрий
Опаковките от 250 IU FVIII / 600 IU VWF (5 ml разтворител) и 500 IU FVIII / 1200 VWFIU (5 ml разтворител): съдържат до 14,75 mg (0,64 mmol) натрий на флакон, които отговарят на 0,74 % от препоръчителната от СЗО максимална дневна доза от 2 g натрий за възрастен човек.
Опаковките от 500 IU FVIII / 1200 IU VWF (10 ml разтворител) и 1000 IU FVIII / 2400 VWF IU (10 ml разтворител): съдържат до 29,50 mg (1,28 mmol) натрий на флакон, които отговарят на 1,48 % от препоръчителната от СЗО максимална дневна доза от 2 g натрий за възрастен човек.
Педиатрична популация
Изброените предупреждения и предпазни мерки се прилагат както за възрастни така и за деца.
Не са изследвани взаимодействия на VWF и FVIII с други лекарствени продукти.
Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с Voncento. Болест на von Willebrand
Липсва опит в лечението на бременни или кърмещи жени. Voncento трябва да се прилага при бременни или кърмещи жени с дефицит на VWF само ако е строго показан, като се вземе предвид, че раждането води до повишаване на риска от хеморагични събития при тези пациенти.
Хемофилия А
Въз основа на редките случаи на хемофилия А при жени, липсва опит по отношение на лечение по време на бременност и кърмене.
Ето защо, Voncento трябва да се използва по време на бременност и кърмене, само ако е строго показан.
Фертилитет
Липсват данни относно фертилитета.
Обобщение на профила на безопасност
По време на лечение с Voncento може да възникнат следните нежелани реакции: свръхчувствителност или алергични реакции, тромбоемболични събития, пирексия, главоболие, дисгеузия и отклонения в чернодробните функционални показатели. Освен това пациентите може да развият инхибитори към FVІІІ и VWF.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
Представената по-долу таблица е в съответствие със системо-органната класификация по MedDRA.
Честотите са оценени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до
<1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност при всяко групиране на честота.
| Стандартнни системо- органни класове по MedDRA | Нежелана реакция* | Честота |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Инхибиране на фактор VIIIИнхибиране на VWF | Нечести (PTPs)** Много чести (PUPs)**С неизвестна честота*** |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителност (включително тахикардия, болка в гърдите, дискомфортв гърдите и болка в гърба) | Чести |
| Нарушения на нервната система | Дисгеузия | Нечести |
| Съдови нарушения | Тромбоемболични събития | Нечести |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Пирексия Главоболие | Чести Много чести |
| Изследвания | Отклонения в чернодробнитефункционални показатели | Нечести |
* Нежелани събития, оценени като свързани с приложението на Voncento
**Честотата е базирана на проучвания с всички FVIII продукти, които са включвали пациенти с тежка хемофилия A. PTPs = лекувани преди това пациенти, PUPs=нелекувани преди това пациенти
*** Наблюдавани по време на постмаркетинговото наблюдение, не са наблюдавани в клинични изпитвания
Описание на подбрани нежелани реакции
Свръхчувствителност (алергични реакции)
Наблюдавани са свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инфузия, студени тръпки, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, копривна треска, хипотония, сънливост, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в областта на гърдите (включително болка в гърдите и дискомфорт в гърдите), болка в гърба, изтръпване, повръщане, хрипове), които могат в някои случаи да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок).
Инхибиране на FVIII
Развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори) може да възникне при пациенти с хемофилия А, които се лекуват с фактор VIII, включително и с Voncento. Ако се образуват такива инхибитори, състоянието може да се прояви като недостатъчен клиничен отговор. В такива случаи се препоръчва консултация със специализиран център по хемофилия.
Инхибиране на VWF
Пациенти с VWD, особено тип 3, може да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) към VWF. Ако се появят такива инхибитори, състоянието ще се прояви като недостатъчен клиничен отговор. Такива антитела преципитират и могат да се образуват едновременно с анафилактични реакции. Ето защо, пациенти с анафилактична реакция, трябва да бъдат оценени за наличие на инхибитори. При всички такива случаи се препоръчва да бъде осъществен контакт със специализиран център за лечение на хемофилия.
Тромбоемболични събития
При пациенти с VWD съществува риск от възникване на тромбоемболични събития, по- специално при пациенти с известни клинични или лабораторни рискови фактори. При пациенти получаващи продукти с VWF, съдържащи FVІІІ, поддържането на прекалено високи плазмени нива на FVІІІ:С може да повиши риска от тромбоемболични събития (вж. също точка 4.4).
За безопасност по отношение на трансмисивни инфекции, вижте точка 4.4. Педиатрична популация
Честотата, вида и тежестта на нежеланите реакции при деца се очаква да бъдат същите, както при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Voncento 1000 IU / 2400 IU
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства. фактори на кръвосъсирването, фактор на von Willebrand и коагулационен фактор VІІІ в комбинация. ATC код: B02BD06
Болест на von Willebrand
Eкзогенно приложеният, получен от човешка плазма, VWF действа по същия начин, както ендогенния VWF.
Приложението на VWF позволява корекция на хемостатични аномалии, които се проявяват при пациенти, които страдат от дефицит на VWF (VWD), на две нива:
-
VWF възстановява адхезията на тромбоцитите към съдовия субендотел на мястото на увреждането на съда (като се свързва, както към съдовия субендотел, така и към тромбоцитната мембрана), осигурявайки първична хемостаза, доказана чрез скъсяване на времето на кървене. Този ефект се проявява незабавно и е известно, че зависи в голяма степен от нивото на полимеризация на протеина.
-
VWF води до отложена във времето корекция на асоциирания дефицит на FVIII. Приложен интравенозно, VWF се свърза с ендогененния FVІІІ (който се произвежда нормално от пациента) и стабилизирайки този фактор предотвратява неговото бързо разграждане.
Поради това, приложението на чист VWF (продукт с VWF с ниско ниво на FVІІІ) възстановява нивото на FVІІІ:С до нормалното с леко закъснение като вторичен ефект след първата инфузия.
-
Прилагането на препарат с VWF, съдържащ FVІІІ:С, възстановява нивото на FVІІІ:С до нормалното незабавно след първата инфузия.
Хемофилия А
Eкзогенно приложеният, получен от човешка плазма FVІІІ, действа по същия начин, както ендогенния FVІІІ.
Комплексът FVІІІ/VWF се състои от две молекули (FVIII и VWF) с различни физиологични функции. Когато се инфузира на пациент с хемофилия, FVІІІ се свързва с VWF в кръвообръщението на пациента. Активираният FVІІІ действа като кофактор на активирания фактор ІХ, като ускорява превръщането на фактор Х в активиран фактор Х. Активираният фактор Х превръща протромбина в тромбин. След това тромбинът превръща фибриногена във фибрин и може да се образува съсирек. Хемофилия А е свързано с пола, наследствено нарушение на кръвосъсирването, дължащо се на понижени нива на FVІІІ и води до профузни кръвоизливи в стави, мускули или вътрешни органи, както спонтанно, така и в резултат на инцидентна или хирургична травма. Чрез заместващо лечение, плазменото ниво на FVIII се повишава, като по този начин временно се коригира дефицитът на фактора и склонността към кръвоизливи.
Трябва да се отбележи, че средногодишната честота на кървене (ABR) не е съпоставима между различни концентрати на фактора и между различни клинични проучвания.
Болест на von Willebrand
Фармакокинетиката на Voncento е оценена при пациенти с VWD в състояние без кървене.
Въз основа на фармакокиненетично проучване при 12 участници ≥ 12 години с VWD са наблюдавани следните фармакокинетични характеристики за VWF:RCo, VWF:Ag, VWF:CB и FVІІІ:С:
| VWF:RCo | VWF:Ag | VWF:CB | FVIII:C | |||||||||
| Показател | N | медиана | диапазон | N | медиана | диапазон | N | медиана | диапазон | N | медиана | диапазон |
| Инкрементно възстановяване | 12 | 0,017 | 0,012-0,021 | 12 | 0,018 | 0,013-0,022 | 12 | 0,022 | 0,015-0,025 | 12 | 0,027 | 0,016-0,036 |
| (IU/ml)/(IU/kg) | ||||||||||||
| Полуживот (h) | 8 | 11,53 | 6,05-35,10 | 12 | 18,39 | 11,41-27,01 | 12 | 14,54 | 9.36-25.10 | 10 | 23,65 | 7,69-57,48 |
| AUC0-72(h*IU/ml) | 12 | 14,46 | 8,56-37,99 | 12 | 33,10 | 22,65-64,68 | 12 | 24,32 | 14,83-41,14 | 11 | 27,85 | 13,15-66,82 |
| MRT(h) | 8 | 13,25 | 8,59-25,45 | 12 | 24,57 | 15,28-33,60 | 12 | 18,74 | 11,61-28,57 | 10 | 36,57 | 15,62-85,14 |
| Cmax (IU/ml) | 12 | 1,48 | 0,93-3,36 | 12 | 2,04 | 1,52-3,66 | 12 | 1,60 | 1,04-2,66 | 12 | 1,00 | 0,57-1,32 |
| Tmax (h) | 12 | 0,25 | 0,25-1,03 | 12 | 0,25 | 0,25-1,00 | 12 | 0,25 | 0,25-1,00 | 12 | 1,00 | 0,25-30,00 |
| Cmin (IU/ml) | 12 | 0,02 | 0,00-0,03 | 12 | 0,10 | 0,02-0,17 | 12 | 0,05 | 0,02-0,09 | 12 | 0,14 | 0,03-0,59 |
| Общ клирънс (ml/(h*kg)) | 12 | 6,16 | 3,06-9,32 | 12 | 3,74 | 2,61-4,78 | 12 | 3,20 | 2,32-4,77 | 11 | 1,28 | 0,62-2,47 |
| Vss (ml/kg) | 8 | 68,3 | 44,7-158,0 | 12 | 74,0 | 64,5-128,4 | 12 | 71,0 | 47,5-93,7 | 10 | 47,5 | 24,8-72,9 |
AUC = площ под кривата; Cmax = максимална плазмена концентрация; Cmin = минимална плазмена концентрация; IU
= международна единица; MRT = средно време на престой; N = брой на участниците; tmax = време до максимална концентрация; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние; VWF:Ag = фактор на von Willebrand:антиген; VWF:CB = фактор на von Willebrand:колагенна връзка; VWF:RCo = фактор на von Willebrand:ристоцетин кофактор; FVIII:C = фактор VIII:коагулант.
Относителното съдържание на VWF мултимери (висока молекулна маса, ВММ) във Voncento е средно 86 % в сравнение с нормална човешка плазма (normal human plasma, NHP).
Хемофилия А
Фармакокинетиката на Voncento е оценена при пациенти с хемофилия А в състояние без кървене.
Въз основа на фармакокинетично проучване при 16 участници с хемофилия А на възраст > 12 години, са наблюдавани следните фармакокинетични характеристики за FVIII:C:
| FVIII:C | |||
| Показател | N | медиана | диапазон |
| Инкрементно възстановяване(IU/ml)/(IU/kg) | 16 | 0,021 | 0,011-0,032 |
| Полуживот (h) | 16 | 13,74 | 8,78-18,51 |
| AUC0-48(h*IU/ml) | 16 | 13,09 | 7,04-21,79 |
| MRT (h) | 16 | 16,62 | 11,29-26,31 |
| Cmax (IU/ml) | 16 | 1,07 | 0,57-1,57 |
| Tmax (h) | 16 | 0,50 | 0,42-4,03 |
| Cmin (IU/ml) | 16 | 0,06 | 0,02-0,11 |
| Общ клирънс (ml/(h*kg) | 16 | 3,82 | 2,30-7,11 |
| Vss (ml/kg) | 16 | 61,2 | 35,1-113,1 |
AUC = площ под кривата; Cmax = максимална плазмена концентрация; Cmin = минимална плазмена концентрация; IU
= международна единица; MRT = средно време на престой; N = брой на участниците; tmax = време до максимална концентрация; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние; FVIII:C = фактор VIII:коагулант
Педиатрична популация
Болест на von Willebrand
Фармакокинетичните (PK) данни за пациенти с болест на von Willebrand са много подобни на тези, които са наблюдавани в популацията на възрастните.
РК на единична доза от80 IU VWF:RCo/kg телесно тегло е оценена при педиатрични пациенти на възраст под 12 години с тежка VWD (вж. таблицата по-долу). След инфузия, пиковите концентрации на VWF маркери (VWF:RCo, VWF:Ag и VWF:CB) и FVIII:C се достигат незабавно с медиана на IR от 0,012-0,016 (IU/ml)/(IU/kg) за VWF маркерите и 0,018-
0,020 (IU/ml)/(IU/kg) за FVIII:C. Медианата на t1/2 на елиминиране на VWF маркерите е между 10,00 и 13,48 часа, докато FVIII:C има по-дълго t1/2 между 11,40 и 19,54 часа, което се дължи на ефекта „плато“, който може да представя нетния ефект от намаляващите нива на екзогенния FVIII, в комбинация с увеличаващите се нива на ендогенния FVIII. РК показателите от повторна РК оценка са подобни на тези от началната РК. Експозицията и диспозицията на Voncento са сравними между участници на възраст <6 години и пациенти на възраст 6-12 години.
Начални РК показатели на VWF и FVIII:C, коригирани спрямо изходно ниво, на участници на възраст <6 години (N=9) и възраст 6-12 години (N=5)
| VWF:RCo | VWF:Ag | VWF:CB | FVIII:C | |||||||||||||
| Показател | N | медиана (диапазон) | N | медиана (диапазон) | N | медиана (диапазон) | N | медиана (диапазон) | N | медиана (диапазон) | N | медиана (диапазон) | N | медиана (диапазон) | N | медиана (диапазон) |
| <6 тодини | 6-12 тодини | <6 тодини | 6-12 тодини | <6 тодини | 6-12 тодини | <6 тодини | 6-12 тодини | |||||||||
| Инкрементно | 9 | 0,012 | 5 | 0,016 | 9 | 0,014 | 5 | 0,015 | 9 | 0,014 | 5 | 0,014 | 8 | 0,018 | 5 | 0,020 |
| възстановяване | (0,009- | (0,009- | (0,007- | (0,014- | (0,009- | (0,010- | (0,012- | (0,008- | ||||||||
| (IU/ml)/(IU/kg) | 0,017) | 0,017) | 0,016) | 0,022) | 0,017) | 0,016) | 0,048) | 0,026) | ||||||||
| Полуживот | 5 | 13,48 | 3 | 11,20 | 8 | 11,15 | 5 | 11,00 | 8 | 10,53 | 5 | 10,00 | 4 | 19,54 | 3 | 11,40 |
| (h) | (4,13- | (8,55- | (7,72- | (8,61- | (6,08- | (7,20- | (17,96- | (7,05- | ||||||||
| 22,44) | 11,59) | 22,36) | 12,14) | 15,44) | 12,11) | 20,70) | 32,61) | |||||||||
| AUC0-72 | 9 | 7,40 | 5 | 10,44 | 9 | 19,41 | 5 | 21,75 | 9 | 15,49 | 5 | 16,46 | 8 | 15,45 | 5 | 19,81 |
| (h*IU/ml) | (4,26- | (3,11- | (11,71- | (18,72- | (11,10- | (12,84- | (8,25- | (1,47- | ||||||||
| 17,71) | 15,85) | 34,55) | 27,77) | 25,30) | 19,63) | 32,36) | 34,82) | |||||||||
| MRT | 5 | 16,68 | 3 | 12,99 | 8 | 13,31 | 5 | 13,26 | 8 | 12,87 | 5 | 11,70 | 4 | 25,78 | 3 | 15,92 |
| (h) | (4,36- | (8,48- | (9,03- | (11,06- | (7,17- | (9,19- | (23,87- | (6,63- | ||||||||
| 32,74) | 13,03) | 31,68) | 15,72) | 20,96) | 15,22) | 28,42) | 44,40) | |||||||||
| Cmax | 9 | 1,06 | 5 | 1,30 | 9 | 1,66 | 5 | 1,79 | 9 | 1,44 | 5 | 1,28 | 8 | 0,71 | 5 | 0,57 |
| (IU/ml) | (0,69- | (0,71- | (1,22- | (1,44- | (1,13- | (1,23- | (0,46- | (0,33- | ||||||||
| 1,35) | 1,34) | 1,92) | 2,50) | 1,93) | 1,83) | 1,46) | 0,96) | |||||||||
| Tmax | 9 | 0,55 | 5 | 0,58 | 9 | 0,55 | 5 | 0,58 | 9 | 0,55 | 5 | 0,58 | 8 | 0,58 | 5 | 0,58 |
| (h) | (0,50- | (0,50- | (0,50- | (0,50- | (0,50- | (0,50- | (0,50- | (0,50- | ||||||||
| 0,62) | 0,60) | 0,62) | 0,60) | 0,62) | 0,60) | 22,52) | 0,60) | |||||||||
| Общ клирънс | 5 | 7,30 | 3 | 7,22 | 8 | 5,63 | 5 | 4,93 | 8 | 7,03 | 5 | 6,22 | 4 | 2,46 | 3 | 4,81 |
| (ml/(h*kg) | (2,82- | (6,14- | (2,24- | (4,48- | (3,66- | (5,25- | (1,29- | (0,96- | ||||||||
| 17,32) | 8,62) | 13,13) | 5,10) | 11,74) | 7,14) | 3,87) | 26,07) | |||||||||
| Vss | 5 | 112,1 | 3 | 80,1 | 8 | 76,8 | 5 | 67,5 | 8 | 84,4 | 5 | 79,7 | 4 | 67,5 | 3 | 76,6 |
| (ml/kg) | (52,3- | (73,1- | (70,3- | (54,6- | (67,1- | (54,7- | (33,1- | (42,6- | ||||||||
| 135,3) | 93,8) | 133,5) | 70,4) | 113,8) | 95,9) | 92,5) | 172,9) | |||||||||
AUC = площ под кривата; Cmax = максимална плазмена концентрация; IU = международна единица; MRT = средно време на престой; N = брой на участниците; tmax = време за настъпване на максимална концентрация; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние; VWF:Ag = фактор на von Willebrand : антиген; VWF:CB = фактор на von Willebrand:колагенна връзка; VWF:RCo = фактор на von Willebrand: ристоцетин кофактор, FVIII:C = фактор VIII:коагулант
Хемофилия А
PK на единична доза от 50 IU FVIII/kg телесно тегло е оценена при 31 педиатрични пациенти на възраст под 12 тодини с хемофилия А (вж. таблицата по-долу). След инфузия, пиковите концентрации на FVIII:C се достигат незабавно с медиана на IR от приблизително
0,016 (IU/ml)/(IU/kg) за FVIII:C. Медианата на t1/2 на елминиране на FVIII:C е приблизително 10 часа. Фармакокинетичните показатели от повторна фармакокинетична оценка са подобни на
тези от началната РК. Експозицията и диспозицията на Voncento са сравними между участници на възраст <6 години и пациенти на възраст 6-12 години.
Начални РК показатели на FVIII:C, коригирани спрямо изходно ниво, на участници на възраст
<6 години (N=15) и възраст 6-12 години (N=16)
| FVIII:C | ||||||
| Показател | N | медиана | диапазон | N | медиана | диапазон |
| <6 години | 6-12 години | |||||
| Инкрементно възстановяване (IU/ml)/(IU/kg) | 15 | 0,015 | 0,009-0,019 | 16 | 0,016 | 0,010-0,026 |
| Полуживот (h) | 15 | 9,62 | 7,75-18,20 | 16 | 10,00 | 8,89-12,50 |
| AUC0-48 (h*IU/ml) | 15 | 8,23 | 3,96-11,04 | 16 | 9,90 | 6,17-17,62 |
| MRT (h) | 15 | 13,51 | 7,95-17,38 | 16 | 13,89 | 12,11-17,07 |
| Cmax (IU/ml) | 15 | 0,75 | 0,46-0,94 | 16 | 0,84 | 0,51-1,21 |
| Tmax (h) | 15 | 0,58 | 0,53-0,58 | 16 | 0,58 | 0,50-1,00 |
| Тотален клирънс (mL/(h*kg) | 15 | 6,22 | 4,22-11,34 | 16 | 4,88 | 2,54-7,74 |
| Vss (ml/kg) | 15 | 75,3 | 63,8-197,2 | 16 | 71,9 | 42,1-109,3 |
AUC = площ под кривата; Cmax = максимална плазмена концентрация; Cmin = минимална плазмена концентрация; IU
= международна единица; MRT = средно време на престой; N = брой на участниците; tmax = време до максимална концентрация; Vss = обем на разпределение в стационарно състояние; FVIII:C = фактор VIII:коагулант
Фармацевтични данни - Voncento 1000 IU / 2400 IU
Прах
Калциев хлорид Човешки албумин Натриев хлорид Натриев цитрат Захароза Трометамол
Разтворител
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, разредители или разтворители, с изключения на тези, описани в точка 6.1.
3 години
Химичната и физична стабилност в периода на употреба е доказана за 8 часа при стайна температура (под 25°C). От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение в периода на употреба са отговорност на потребителя.
Да се съхранява под 25 °C.
Да не се замразява. Флаконът да се съхранява в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Voncento 250 IU FVIII / 600 IU VWF прах и разтворител за инжекционен/инфузионен разтвор Прах (250 IU/600 IU) във флакон (стъкло тип І), със запушалка (гума), диск (пластмаса) и капачка (алуминий).
5 ml разтворител във флакон (стъкло тип І), със запушалка (гума), диск (пластмаса) и капачка (алуминий).
Една опаковка съдържа:
1 флакон с прах
1 флакон с 5 ml вода за инжекции
1 филтърно трансферно устройство 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка от 10 ml за еднократна употреба
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилна лепенка
Voncento 500 IU FVIII / 1200 IU VWF прах и разтворител за инжекционен/инфузионен разтвор Прах (500 IU/1200 IU) във флакон (стъкло тип І), със запушалка (гума), диск (пластмаса) и капачка (алуминий).
10 ml разтворител във флакон (стъкло тип І), със запушалка (гума), диск (пластмаса) и капачка (алуминий).
Една опаковка съдържа:
1 флакон с прах
1 флакон с 10 ml вода за инжекции
1 филтърно трансферно устройство 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка от 10 ml за еднократна употреба
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилна лепенка
Voncento 500 IU FVIII / 1200 IU VWF прах и разтворител за инжекционен/инфузионен разтвор Прах (500 IU/1200 IU) във флакон (стъкло тип І), със запушалка (гума), диск (пластмаса) и капачка (алуминий).
5 ml разтворител във флакон (стъкло тип І), със запушалка (гума), диск (пластмаса) и капачка (алуминий).
Една опаковка съдържа:
1 флакон с прах
1 флакон с 5 ml вода за инжекции
1 филтърно трансферно устройство 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка от 10 ml за еднократна употреба
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилна лепенка
Voncento 1000 IU FVIII / 2400 IU VWF прах и разтворител за инжекционен/инфузионен разтвор Прах (1000 IU/2400 IU) във флакон (стъкло тип І), със запушалка (гума), диск (пластмаса) и капачка (алуминий).
10 ml разтворител във флакон (стъкло тип І), със запушалка (гума), диск (пластмаса) и капачка (алуминий).
Една опаковка съдържа:
1 флакон с прах
1 флакон с 10 ml вода за инжекции
1 филтърно трансферно устройство 20/20 Една вътрешна кутия съдържа:
1 спринцовка от 10 ml за еднократна употреба
1 набор за венепункция
2 тампона, напоени със спирт 1 нестерилна лепенка
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Общи инструкции
Разтворът трябва да е бистър или леко опалесциращ. След филтриране/ изтегляне (вж. по-долу), разтвореният продукт трябва да се провери визуално за частици и промяна в цвета преди приложение. Не използвайте разтвори, които са мътни или все още имат утайка или частици.
Разтварянето и изтеглянето трябва да се извършват в асептични условия. Разтваряне
Оставете разтворителя да достигне стайна температура. Уверете се, че отчупващите се капачета на флакона с прах и флакона с разтворител са отстранени, запушалките са третирани с антисептичен разтвор и са оставени да изсъхнат преди да отворите опаковката на Mix2Vial.
| 1 | 1. Отворете опаковката на Mix2Vial, като отлепите покритието. Не изваждайте Mix2Vial от блистерната опаковка! |
| 2 | 2. Поставете флакона с разтворителя на гладка, чиста повърхност и го хванете здраво. Вземете Mix2Vial заедно с блистерната опаковка и въведете заострената част на синия край на адаптера право надолу в запушалката на флакона. |
| 3 | 3. Внимателно отстранете блистерната опаковка на устройството Mix2Vial като я хванете за ръба и издърпате вертикално нагоре. Уверете се, че сте отстранили само блистерната опаковката, а не и устройството Mix2Vial. |
| 4 | 4. Поставете флакона с продукта на гладка и стабилна повърхност. Обърнете флакона с разтворителя с прикрепеното към него устройство Mix2Vial и въведете заострената част на прозрачния край на адаптера право надолу в запушалката на флакона с продукт. Разтворителят автоматично ще изтече във флакона с продукта. |
| 5 | 5. С едната ръка хванете тази част на устройството Mix2Vial, която е от страната на продукта, а с другата ръка - частта, която е от страната на разтворителя, и внимателно развийте обратно на часовниковата стрелка, разделяйки устройството на две части, за да избегнете образуването на пяна при разтваряне на праха.Изхвърлете флакона от разтворителя, с прикрепения към него син Mix2Vial адаптер. |
| 6 | 6. Внимателно завъртете флакона с продукта с прикрепения към него прозрачен адаптер, докато веществото се разтвори напълно. Не разклащайте. |
| 7 | 7. Изтеглете въздух в празна, стерилна спринцовка. Като държите флакона с продукта изправен, свържете спринцовката към Luer Lock накрайника на Mix2Vial като завиете по часовниковата стрелка.Инжектирайте въздух във флакона с продукта. |
Изтегляне и приложение
| 8 | 8. При натиснато бутало на спринцовката, обърнете системата обратно и изтеглете разтвора в спринцовката като бавно изтегляте буталото. |
| 9 | 9. След като разтворът е прехвърлен в спринцовката, хванете здраво тялото на спринцовката (като държите буталото насочено надолу) и разкачете прозрачния Mix2Vial адаптер от спринцовката като развиете обратно на часовниковата стрелка. |
За инжектирането на Voncento трябва да се използват само предоставените набори за приложение, защото лечението може да е неуспешно вследствие на абсорбция на FVІІІ по вътрешните повърхности на някои инжекционни/инфузионни набори.
В случай, че е необходим голям обем Voncento, e възможно да се изтеглят няколко флакона Voncento чрез наличен на пазара инфузионен набор (напр. инфузионна помпа за интравенозно приложение на лекарствени продукти). При тези случаи, обаче, първоначално приготвеният разтвор Voncento не трябва да се разрежда повече.
Приложете разтвора бавно интравенозно (вж. точка 4.2), като внимавате в пълната с продукт спринцовката, да не навлиза кръв.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.