Amversio 1 g - Oral powder
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Amversio 1 g
Amversio е показан като адювантно лечение на хомоцистинурия, включваща дефицити или дефекти на:
-
öèñòàòèîíèí бета-синтаза (CBS),
-
5,10-ìåòèëåí-òåòðàõèäðîôîëàò редуктаза (MTHFR),
-
ìåòàáîëèçìà на кофактора на кобаламин (cbl).
Amversio трябва да се използва като допълнение към други видове лечение като витамин B6
(пиридоксин), витамин B12 (кобаламин), фолати и специална диета.
Лечението с Amversio трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на пациенти с хомоцистинурия.
Дозировка
Деца и възрастни
Препоръчителната обща дневна доза е 100 mg/kg/ден, в 2 приема на ден. Въпреки това дозата трябва да се титрира индивидуално според плазмените нива на хомоцистеин и метионин. При някои пациенти за постигане на терапевтични цели са необходими дози над 200 mg/kg/ден.
Трябва да се внимава с увеличаването на дозата при пациенти с дефицит на CBS поради риск от хиперметионинемия. При тези пациенти нивата на метионин трябва да се проследяват внимателно.
Специални популации
Чернодробно или бъбречно увреждане
Опитът от терапията с бетаин (безводен) при пациенти с бъбречна недостатъчност или неалкохолна чернодробна стеатоза не показва необходимост за адаптиране на схемата на прилагане на Amversio.
Терапевтичен мониторинг
Целта на лечението е да се поддържат плазмените нива на общия хомоцистеин под 15 μmol/l или колкото е възможно по-ниски. Отговорът в стационарно състояние обикновено настъпва в рамките на един месец.
Начин на приложение Перорално приложение
Бутилката трябва да се разклати леко преди отваряне. Предоставени са три мерителни лъжици, които отмерват 100 mg, 150 mg или 1 g бетаин (безводен). Препоръчва се препълнена мерителна лъжица да се извади от бутилката и да се прекара гладка повърхност, напр. гърба на нож, през върха на мярката. Това ще осигури следните дози: зелената мерителна лъжица отмерва 100 mg, синята мерителна лъжица отмерва 150 mg и лилавата мерителна лъжица отмерва 1 g бетаин (безводен).
Прахът трябва да се смеси с вода, сок, мляко, мляко на прах или храна, докато напълно се разтвори, и да се погълне непосредствено след смесването.
Съобщени са нечести случаи на тежък мозъчен оток, асоцииран с хиперметионинемия при терапия с бетаин (безводен) при пациенти с дефицит на CBS (вж. точка 4.8). Наблюдавано е пълно възстановяване след преустановяване на лечението:
-
Концентрацията на метионин в плазмата трябва да се поддържа под 1000 μmol/l.
Препоръчва се нивото на метионин в плазмата да се измерва в началото на лечението и след това веднъж или два пъти в годината. Ако концентрацията на метионин се повиши, особено над първия праг на безопасност 700 µmol/l, пациентът трябва да се проследява по-често и трябва да се проверява спазването на диетата. С цел намаляване нивото на метионин трябва да се обмисли промяна на диетата, както и намаляване на дозата Amversio или временно прекъсване на лечението с Amversio.
-
Àêî се появят някакви симптоми на мозъчен оток като сутрешно главоболие с повръщане и/или промени в зрението, трябва да се провери плазменото ниво на метионин и спазването на диетата, и лечението с Amversio трябва да се прекъсне.
-
Àêî симптомите на мозъчния оток се появят отново след повторно започване на лечението, то тогава терапията с бетаин (безводен) трябва да се преустанови за неопределено дълго време.
Препоръчва се да се оставят 30 минути между приема на бетаин (безводен) и аминокиселинни смеси и/или лекарствени продукти, съдържащи вигабатрин и ГАМК-аналози, за да се сведе до минимум рискът от възможни лекарствени взаимодействия (вж. точка 4.5).
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Въз основа на in vitro данните бетаин (безводен) би могъл да взаимодейства с аминокиселинни смеси и лекарствени продукти, съдържащи вигабатрин и ГАМК-аналози.
Бременност
Данните от ограничен брой експозирани бременности не показват нежелани събития от страна на бетаин (безводен) по отношение на бременността или здравето на фетуса/новороденото дете. До момента няма други релевантни епидемиологични данни. Не са провеждани проучвания при животни за репродуктивна токсичност. По време на бременност приложението на бетаин,
( безводен) в допълнение към пиридоксин, фолати, антикоагулант и диета при внимателно проследяване на плазмения хомоцистеин би съответствало на добри клинични резултати за майката и плода. Amversio обаче не трябва да се използва по време на бременност, освен в
случай на категорична необходимост.
Кърмене
Не е известно дали бетаин (безводен) се екскретира в кърмата (въпреки че прекурсорът в метаболизма му, холин, се открива във високи нива в кърмата). Поради липсата на данни трябва да се подхожда предпазливо, когато Amversio се предписва на кърмещи жени.
Фертилитет Липсват данни.
Обобщение на профила на безопасност
Обикновено нежеланите реакции, наблюдавани при терапията с бетаин (безводен) не са сериозни и са свързани основно със стомашно-чревния тракт. Нечесто могат да се появят стомашно-чревни нарушения като диария, глосит, гадене, стомашен дискомфорт, повръщане и дентални нарушения.
Най-често съобщаваната нежелана реакция при лечението е повишено ниво на метионин в кръвта. Наблюдавано е пълно възстановяване след преустановяване на лечението (вж.
Точка 4.4).
Табличен списък на нежеланите реакции
Съобщените нежелани реакции са изброени по-долу по системо-органен клас и по честота. Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000). При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.
| Нарушения на метаболизма и храненето | Нечести: анорексия |
| Психични нарушения | Нечести: неспокойство, раздразнителност |
| Нарушения на нервната система | Нечести: мозъчен оток* |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести: диария, глосит, гадене, стомашен дискомфорт, повръщане |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести: косопад, уртикария, необичайна миризма на кожата |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Нечести: уринарна инконтиненция |
| Изследвания | Много чести: повишение на метионина в кръвта* |
Описание на избрани нежелани лекарствени реакции
*Съобщават се нечести случаи на тежък мозъчен оток и хиперметионинемия в рамките на 2 седмици до 6 месеца от започването на терапията с бетаин (безводен) при пациенти със CBS дефицит, с пълно възстановяване след преустановяване на лечението.
Симптомите на мозъчен оток включват сутрешно главоболие с повръщане и/или промени в зрението. При тези пациенти се забелязват големи повишения на плазмените нива на метионин в границите от 1 000 до 3 000 μmol/l. Тъй като за мозъчен оток се съобщава също при пациенти с хиперметионинемия, то приетият като възможен механизъм на действие е вторична хиперметионинемия поради терапията с бетаин (безводен).
За специални препоръки вижте точка 4.4.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Amversio 1 g
Фармакотерапевтична група: Други продукти за храносмилателния тракт и метаболизма, аминокиселини и производни, ATC код: A16AA06.
Механизъм на действие
За бетаин (безводен) е доказано, че понижава плазмените нива на хомоцистеин при трите вида хомоцистинурия, т.е. CBS дефицит; MTHFR дефицит и дефект на cbl. Степента на този ефект е зависима от абсолютната степен на хиперхомоцистеинемията, като е по-висока при тежка хиперхомоцистеинемия.
Фармакодинамични ефекти
Бетаин (безводен) действа като донор на метилова група при реметилирането на хомоцистеин до метионин при пациенти с хомоцистинурия. В резултат плазмените нива на хомоцистеина би трябвало да се понижат при тези пациенти до 20-30 % от нивата преди лечението.
За бетаин (безводен) е доказано също, че повишава плазмените нива на метионин и S-аденозил метионин (SAM) при пациентите с MTHFR дефицит и дефекти на cbl. При пациентите със CBS дефицит без диетични ограничения на метионин се наблюдава прекомерно кумулиране на метионин.
Доказано е, че добавянето на бетаин (безводен) подобрява метаболитните отклонения в гръбначно-мозъчната течност на пациенти с хомоцистинурия
Клинична ефикасност и безопасност
Повишените плазмени нива на хомоцистеина са свързани с нежелани реакции от страна на сърдечно-съдовата система като тромбоза, остеопороза, патологични промени на скелета и дислокация на зрителната леща. При неинтервенционални проучвания клинично подобрение (на сърдечносъдовата система и нервното развитие) се съобщава от лекуващия лекар при около 75% от пациентите, приемащи бетаин (безводен). Повечето от тези пациенти получават също други видове лечение като витамин B6 (пиридоксин), витамин B12 (кобаламин) и фолат с променливи биохимични отговори. В повечето случаи включването на бетаин (безводен) води до последващо понижение на плазменото ниво на хомоцистеин. Съществува вероятност поради разностранното естество на терапията (диетична, лекарствена, поддържаща) при тези пациенти да има елемент на надценяване на клиничните ефекти на лечението с бетаин ( безводен).
Късното откриване на хомоцистинурия в симптоматично състояние е причина за резидуална болест поради необратимо увреждане на съединителната тъкан (очна, скелетна), която не може да се коригира от по-нататъшна терапия. Наличните клинични данни не позволяват да се направи корелация между дозировката и клиничната ефикасност. Липсват доказателства за развитие на толерантност.
В малък брой случаи повишените плазмени нива на метионин са били свързани с мозъчен оток
Проследяването на плазмените нива на хомоцистеин показва, че началото на действието на бетаин (безводен) настъпва в рамките на няколко дни и че стационарен отговор се постига в рамките на един месец.
Педиатрична популация
При деца под 10-годишна възраст обичайната ефективна схема на прилагане е 100 mg/kg/ден, давани в 2 дози дневно, като повишаването на честотата над два пъти дневно и/или на дозата над 150 mg/kg/ден не подобрява хомоцистеин-понижаващия ефект.
Проследяването на плазмените концентрации на бетаин не спомага за определянето на ефикасността на лечението, тъй като тези концентрации не съответстват директно на движението през бетаин-хомоцистеин-метил трансферазния път в цитозола.
Фармакокинетичните данни при пациенти с хомоцистинурия с дългосрочно добавяне на бетаин (безводен) са много сходни с тези при здрави доброволци. Това показва, че разликите в кинетиката на бетаин (безводен) най-вероятно се дължат на изчерпване на бетаин, безводен при нелекувана хомоцистинурия и са от значение само за началното лечение.
Абсорбция
Абсолютната бионаличност на бетаин (безводен) не е определена. При здрави възрастни доброволци (на възраст между 21 до 49 години), след единична перорална доза бетаин
( безводен) (50 mg/kg), абсорбцията е бърза (tmax = 0,9 ± 0,3 часа и Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).
След схема с многократно прилагане на 100 mg/kg/ден за 5 дни абсорбционната кинетика не се променя.
Разпределение
Бетаин (безводен) бързо се разпределя в сравнително голям обем (V/F = 1,3 l/kg).
След схема с многократно прилагане на 100 mg/kg/ден за 5 дни полуживотът на разпределение е значимо удължен (до 36 часа), което показва насищаем транспорт и процеси на преразпределение.
Биотрансформация
Бетаин (безводен) е донор на метилова група. Елиминиране
Поради бавната скорост на елиминиране (среден полуживот = 14 часа, среден общ телесен клирънс, CL/F, = 84 ml/час/kg) бъбречният клирънс е пренебрежим (5% от общия телесен клирънс), което предполага 100% бионаличност.
Фармацевтични данни - Amversio 1 g
Да се съхранява в оригиналната опаковка.
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага.
Този лекарствен продукт не изисква специални температурни условия на съхранение.
Бяла, непрозрачна бутилка от HDPE с индукционно запечатано фолио, със защитена от деца полипропиленова капачка.
Всяка опаковка съдържа 1 бутилка със 180 g прах и три мерителни лъжици.
Зелената мерителна лъжица отмерва 100 mg. Синята мерителна лъжица отмерва 150 mg. Лилавата мерителна лъжица отмерва 1 g.