OXERVATE 20 µg/ml - Eye drops, solution
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - OXERVATE 20 µg/ml
Лечение на умерен (персистиращ епителен дефект) или тежък (язва на роговицата) невротрофичен кератит при възрастни.
Лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от офталмолог или медицински специалист в областта на офталмологията.
Дозировка
Възрастни
Препоръчителната доза е една капка OXERVATE в конюнктивалния сак на засегнатото(ите) око(очи), 6 пъти на ден през 2-часови интервали, като се започне от сутринта и в рамките на 12 часа. Лечението трябва да продължи осем седмици.
Пациенти с инфекция на окото трябва да бъдат лекувани, преди започване на лечението с OXERVATE (вж. точка 4.4).
Ако е пропусната доза, лечението трябва да продължи както обикновено, със следващото планирано приложение. Пропуснатата доза може да се приложи по-късно, в рамките на 12-
часовия срок на годност на флакона с дневна доза. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не накапват повече от една капка в засегнатото(ите) око(очи) при всяко приложение.
Специални популации
Старческа възраст
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти на възраст на и над 65 години.
Чернодробно и бъбречно увреждане
Лекарственият продукт не е проучван при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Въпреки това, при тези популации се счита, че не е необходимо коригиране на дозата.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на този лекарствен продукт при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Само за очно приложение.
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди приложение на лекарствения продукт
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да мият ръцете си преди употреба.
OXERVATE трябва да се прилага само чрез предоставената система за доставяне (адаптер за флакон и пипети), в съответствие с инструкциите, представени в точка 6.6.
За всяко приложение трябва да се използва отделна пипета.
Ако се използва повече от един офталмологичен продукт за локално приложение, капките за очи трябва да се прилагат с поне 15-минутен интервал между приложенията, за да се избегне разреждането на другия продукт. Ако се използва маз за очи, гел за очи или други вискозни капки за очи, те трябва да се прилагат 15 минути след лечението с OXERVATE.
При едновременна употреба с контактни лещи, вижте точка 4.4.
За указания относно подготовка и работа с лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Риск от размекване на роговицата или непосредствена опасност от перфорация
Важно е да се оцени рискът от размекване на роговицата или непосредствена опасност от
перфорация, както и необходимостта за подлагане на спешна операция или друга процедура, преди започване на лечението с OXERVATE, тъй като сенегермин не трябва да се използва при пациенти, при които се изисква незабавна хирургическа намеса.
Реакции на очите
OXERVATE може да причини на пациента лек до умерен дискомфорт на очите като болка.
Пациентът трябва да бъде съветван да се свърже с лекаря при притеснения или по-тежки реакции от страна на очите.
Използване на кортикостероиди или капки за очи, съдържащи консерванти
По време на лечението на невротрофичен кератит трябва да се избягва използването на офталмологични средства за локално приложение, за които е известно, че инхибират зарастването на епитела, включително кортикостероиди или капки за очи, съдържащи
консерванти като бензалкониев хлорид, поликватерний-1, бензододециниев бромид, цетримид и други кватернерни амониеви производни, тъй като те биха могли да попречат на зарастването на роговицата (вж. точка 4.5).
Инфекции на очите
Инфекцията на окото трябва да бъде лекувана, преди да се използва OXERVATE. Ако се развие инфекция на окото, лечението с OXERVATE трябва да бъде преустановено до отшумяване на инфекцията (вж. точка 4.2).
Злокачествени заболявания на окото
Теоретично сенегермин може да повлияе върху злокачествени заболявания на окото, тъй като той е растежен фактор. OXERVATE трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със злокачествени заболявания на окото. Препоръчително е тези пациенти да продължават да бъдат проследявани за прогресия на злокачественото заболяване по време на и след лечението с този лекарствен продукт.
Контактни лещи
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да свалят контактните лещи, преди прилагането на OXERVATE, и да изчакат 15 минути след приложение на дозата, преди да ги поставят отново, защото контактните лещи (терапевтични или коригиращи) теоретично може да ограничат разпределението на сенегермин върху областта на роговичната лезия.
По време на лечението с OXERVATE може да се използват други офталмологични продукти за локално приложение с разлика от 15 минути в приложението им, с изключение на средства, за които е известно, че инхибират зарастването на епитела (напр. кортикостероиди или капки за
очи, съдържащи консерванти като бензалкониев хлорид, поликватерний-1, бензододециниев бромид, цетримид и други кватернерни амониеви производни) (вж. точки 4.2 и 4.4). Ако се използва маз за очи, гел или други вискозни капки за очи, първо трябва да се приложи OXERVATE.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията с други лекарствени продукти.
Тъй като системната абсорбция на сенегермин след употреба на този лекарствен продукт е незначителна или не може да бъде определена, не се очакват лекарствени взаимодействия.
Бременност
Липсват данни от употребата на сенегермин при бременни жени. Проучванията при животни със сенегермин не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност при подкожно приложение (вж. точка 5.3).
Системната експозиция на сенегермин е пренебрежимо малка или липсва.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на OXERVATE по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали сенегермин се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лечението/да не се започва лечение, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението за жената.
Фертилитет
Липсват данни за влиянието на сенегермин върху фертилитета при хора.
Лечението може да повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини, тъй като може да предизвика временно замъглено зрение или други зрителни нарушения, които се очакват да продължат няколко минути след накапването. Ако при приложение се появи замъглено зрение, пациентът трябва да изчака, докато зрението се избистри, преди да шофира или използва машини.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, страдащи от невротрофичен кератит и лекувани с OXERVATE по време на клинични проучвания, включват болка в очите (11,1%), възпаление на очите (8,3%), което може да включва възпаление на предната камера и хифема, увеличена лакримация (5,6%) със симптоми като очна секреция, болка в клепачите (5,6%) и
усещане за чуждо тяло в очите (5,6%).
Болката в очите е най-често съобщаваната нежелана реакция, последвана от дразнене на очите и необичайно усещане в окото, когато се вземе предвид цялата популация, лекувана с
лекарствения продукт (т.е. популацията, включена в клиничните проучвания и за показания, различни от невротрофичен кератит).
Табличен списък на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции, изброени по-долу, са наблюдавани в клинични проучвания при пациенти, страдащи от невротрофичен кератит, лекувани с OXERVATE 20 μg/ml.
Нежеланите лекарствени реакции са представени по-долу съгласно системо-органната класификация по MedDRA (СОК и ниво на предпочитан термин).
Те са изброени по системо-органни класове и са класифицирани съгласно следната конвенция: (много чести (≥1/10), чести (от ≥1/100 до <1/10), нечести (от ≥1/1 000 до <1/100), редки (от
≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)).
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Инфекции и инфестации | Нечести | Абсцес на роговицата |
| Нарушения на нервнатасистема | Чести | Главоболие |
| Нарушения на очите | Много чести | Болка в очите |
| Чести | Възпаление на очите, болка в клепачите, усещане за |
| чуждо тяло в окото, увеличена лакримация,блефарит, конюнктивална хиперемия, фотофобия, дразнене на очите, отлагания в роговицата. | ||
| Нечести | Неоваскуларизация на роговицата |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в
Приложение V.
Фармакологични свойства - OXERVATE 20 µg/ml
Фармакотерапевтична група: Офталмологични средства, други офталмологични средства, ATC код: S01XA24
Механизъм на действие
OXERVATE съдържа сенегермин, рекомбинантна форма на човешки нервен растежен фактор.
Нервният растежен фактор е ендогенен протеин, участващ в диференциацията и запазването на невроните, който действа посредством специфични рецептори за нервния растежен фактор с висок афинитет (т.е. TrkA) и нисък афинитет (т.е. p75NTR). Рецепторите за нервния растежен фактор са експресирани в предния сегмент на окото (роговица, конюнктива, ирис, цилиарно
тяло и леща) до слъзните жлези и до задния сегмент на вътреочните тъкани. Лечението със сенегермин, приложен като капки за очи, е предназначено да даде възможност за възстановяване на целостта на роговицата.
Фармакодинамични ефекти
Различни in vitro и in vivo данни при животни показват, че сенегермин свързва таргетните рецептори и повишава сигналната трансдукция и пролиферацията на невронни и роговични епителни клетки.
Експериментите in vitro и ex vivo с човешки биоматериали също илюстрират биологичната активност на сенегермин по отношение на рецепторния афинитет и потентността, растежа и диференциацията на невроните.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на OXERVATE са оценени в две мултицентрови, рандомизирани, двойномаскирани, плацебо-контролирани клинични проучвания (NGF0212 и NGF0214) при пациенти с умерен (персистиращ епителен дефект) или тежък (язва на роговицата) невротрофичен кератит, трудно поддаващ се на нехирургично лечение. В двете проучвания пациентите са получавали OXERVATE или плацебо 6 пъти дневно в
засегнатото(ите) око(очи) в продължение на 8 седмици и са преминали през период на проследяване.
В проучването NGF0214 са включени 48 пациенти (средна възраст 65±14 години, диапазон 33– 94 години), лекувани с OXERVATE 20 μg/ml или плацебо (24 пациенти на рамо). В
проучването NGF0212 са включени общо 174 пациенти (средна възраст 61±16 години, диапазон 18–95 години), които са експонирани на OXERVATE и плацебо, което не съдържа помощното вещество L-метионин; 156 пациенти са оценени независимо за ефикасност, сравнявайки две различни дозировки на лекарствения продукт 20 и 10 μg/ml сенегермин спрямо плацебо (52 пациенти на рамо).
Таблицата по-долу обобщава резултатите за пълно възстановяване на роговицата при персистиращ епителен дефект или язва на роговицата (първична крайна точка, определена като най- голям диаметър на оцветяване на роговицата с флуоресцеин < 0,5 mm) след 4 и 8 седмици на лечение на пациенти, които са получили OXERVATE 20 μg/ml или плацебо, в двете
проучвания.
| Проучване NGF0214 | Проучване NGF0212 | ||||
| Резултати след 4 и 8 седмици на лечение | Седмица 4 | Седмица 8 | Седмица 4 | Седмица 8 | |
| Степен на пълно възстановяване на роговицата | OXERVATE | 56,5%. | 69,6%. | 58,0%. | 74,0%. |
| плацебо | 37,5%. | 29,2%. | 19,6%. | 43,1%. | |
| (р-стойност) | (0,191) | (0,006) | (0,001) | (0,002) | |
Процентът на пациентите, при които се наблюдава пълно избистряне на роговицата (клас 0 по модифицираната скала на Оксфорд), промяната в средните стойности на най-малките квадрати на скора за най-добре коригирана зрителна острота на далечно разстояние (зрителна таблица на проучването за ранно лечение на диабетна ретинопатия) от изходното ниво и всяко
подобряване на чувствителността на роговицата, измерено в милиметри чрез естезиометрия на Cochet-Bonnet (разлика в сравнение с изходното ниво >0), също са измерени след 8 седмици на лечение при двете проучвания, и обобщени в таблицата по-долу.
| Резултати след 8 седмици на лечение | Проучване NGF0214 | Проучване NGF0212 | |
| Пълно изчистване на роговицата | OXERVATE | 22,7%. | 21,4%. |
| Плацебо | 4,2%. | 10,0%. | |
| (p-стойност) | (0,062) | (0,157) | |
| Най-добре коригирана острота на далечно виждане | OXERVATE | 6,11 | 11,9 |
| Плацебо | 3,53 | 6,9 | |
| (p-стойност) | (0,143) | (0,213) | |
| Чувствителност на роговицата вътре в лезия | OXERVATE | 72,2%. | 76,3%. |
| Плацебо | 60,0%. | 68,4%. | |
| (p-стойност) | (0,458) | (0,442) | |
При пациенти, които се считат за напълно излекувани в края на 8-седмичното лечение с OXERVATE не се наблюдава склонност към рецидиви в рамките на 12-месечния период на
проследяване на проучването NGF0212. По-конкретно, повече от 80 % от 31-те пациенти, които са били излекувани след първоначалното лечение с OXERVATE 20 μg/ml и за които има
наличен отговор, са останали напълно излекувани в края на 12-месечния период на проследяване.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от
проучванията с лекарствения продукт в една или повече подгрупи на педиатричната популация при невротрофичен кератит (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Сенегермин се отстранява от окото най-вече със сълзите и през назолакрималния канал; незначителната част, която се абсорбира, се открива предимно в конюнктивата и
околоорбиталната тъкан и в малка степен в роговицата след очно приложение.
Фармакокинетичното профилиране на пациентите, включени в проучванията, не установява кумулативен ефект на сенегермин. Като цяло системната абсорбция на OXERVATE е
незначителна.
Разпределение
След приложение на капките за очи сенегермин се разпределя най-вече в предната част на
окото, въпреки че проучване с радиоизотопно маркиран сенегермин при плъхове показва, че той също достига до ретината и други задни части на окото при дози, значително по-високи от тези, прилагани с капките за очи при хора, за лечение на невротрофичен кератит. При дози за очно приложение сенегермин не се разпределя в телесните тъкани, тъй като няма системна
абсорбция над естествените изходни нива. Биотрансформация
Приложеният в окото сенегермин основно се елиминира чрез слъзната секреция и остатъкът предимно се биотрансформира чрез протеазите на локалната тъкан.
Елиминиране
Сенегермин, приложен под формата на капки за очи, основно се елиминира чрез слъзната секреция.
Фармацевтични данни - OXERVATE 20 µg/ml
Трехалоза дихидрат Манитол
Динатриев хидрогенфосфат, безводен Натриев дихидрогенфосфат, дихидрат Хидроксипропилметилцелулоза Полиетиленгликол 6000
L-метионин
Вода за инжекции
Хлороводородна киселина (за регулиране на pH) Натриев хидроксид (за регулиране на pH)
Азот
Неотворен флакон 3 години
Отворен флакон
След отваряне продуктът трябва да се съхранява под 25°С и да се използва в рамките на 12 часа при 25°C.
От микробиологична гледна точка, методът на отваряне (т.е. чрез свързване на адаптера за флакон към флакона) изключва риска от микробно замърсяване.
Флакони OXERVATE
Аптека (неотворен флакон)
Седмичната опаковка, съдържаща флаконите, трябва да се съхранява във фризер (-20°C±5°C).
Пациент (неотворен флакон)
Пациентът ще получава седмична опаковка, включваща 7 флакона OXERVATE в отделна опаковка. Веднага след като пациентът се прибере у дома (и не по-късно от 5 часа от
получаването на продукта от него в аптеката), седмичната опаковка трябва да бъде поставена в хладилник при 2-8°C. Следва да се отбележи, че може да са необходими до 30 минути замразеният лекарствен продукт, получен в аптеката, да се размрази.
Пациент (отворен флакон)
Един индивидуален многодозов флакон OXERVATE трябва да се извади от хладилника, за да се използва за курса на лечение за един ден. Всеки отворен флакон може да се съхранява при температура под 25°C или в хладилника, но трябва да се използва в рамките на 12 часа.
След този период от време съдържанието на флакона трябва да се изхвърли независимо дали във флакона има остатъчен продукт.
1 ml OXERVATE разтвор в стерилни, многодозови флакони от стъкло тип I, несъдържащи консервант, затворени с гумена запушалка и алуминиева обкатка с полипропиленово
отчупващо се капаче, поставени в картонени кутии. Опаковка: 7 многодозови флакона в опаковка
Пациентът ще получава седмична опаковка, съдържаща 7 флакона OXERVATE.
Този лекарствен продукт трябва да се използва само със специалните адаптери за флакон и
изделия за еднократна употреба (пипети), които ще бъдат предоставени отделно от седмичните опаковки OXERVATE.
Отделно ще бъдат предоставени 7 адаптера за флакон (т.е. 1 на ден), 42 пипети (т.е. 6 на ден) и 42 дезинфекциращи кърпички (т.е. 6 на ден), достатъчни за приложение на лекарствения продукт за една седмица, заедно с карта за записване на дозата. Като резерва ще бъдат предоставени също допълнителен адаптер (1), пипети (3) и кърпички (3).
Пациентът ще получи седмична опаковка, съдържаща 7 многодозови флакона OXERVATE, които трябва да се съхраняват в хладилник до деня на употреба.
Пациентът ще получи отделно адаптери за флакон, пипети и дезинфекциращи кърпички.
Индивидуален многодозов флакон OXERVATE трябва да се изважда от хладилника по едно и също време всяка сутрин, като се има предвид 12-часовата схема на лечение. Многодозовият флакон, съдържащ продукта, трябва да бъде подготвен съгласно следните инструкции:
-
С току-що измити ръце поставете флакона на стабилна, равна повърхност и отстранете пластмасовото, отчупващо се капаче.
-
Отлепете задната част на блистера на адаптера за флакона.
-
Без да изваждате адаптера за флакона от неговия блистер, свържете адаптера към флакона чрез силно натискане на адаптера вертикално, докато щракне на място над гърлото на флакона и шипът на адаптера проникне през гумената запушалка на
флакона. След като адаптерът за флакона е свързан правилно, той не трябва да се сваля от флакона.
-
Отстранете и изхвърлете блистерната опаковка на адаптера за флакона. Избягвайте да докосвате повърхността на адаптера.
1 2 3–4 За да изтеглите и приложите всяка доза от разтвора OXERVATE, трябва да следвате стъпките по-долу:
-
Вземете отделна дезинфекцираща кърпичка и внимателно почистете повърхността на клапата на луер лок конектора на адаптера за флакона. След почистването клапата
трябва да се остави да изсъхне за около една минута.
-
Вземете пипета и я извадете от защитната опаковка.
-
Завийте пипетата по часовниковата стрелка в луер-лок конектора на адаптера за флакона.
-
Уверете се, че буталото на пипетата е натиснато до край.
-
Обърнете обратно флакона със свързаната пипета и внимателно издърпайте буталото на пипетата докрай, за да изтеглите разтвора в пипетата (уверете се, че буталото е
достигнало точката на спиране).
-
Проверете пипетата и потвърдете, че в нея се съдържа част от разтвора. Въздушните
мехурчета могат да причинят запушване и предотвратяване на правилното напълване на пипетата (особено при първото изтегляне). Ако пипетата е празна, дръжте флакона със свързаната пипета обратно, натиснете буталото изцяло до долу и отново го издърпайте.
-
След като е правилно напълнена, развийте пипетата от луер-лок конектора на адаптера за флакона.
5 6–7–8 9–10–11 -
Дръжте пипетата, насочена надолу, между средния пръст и палеца, наклонете главата назад и поставете пипетата над засегнатото око. Издърпайте надолу долния клепач. Внимателно натиснете буталото на пипетата, докато една капка се откапе в конюнктивалния сак.
-
Веднага изхвърлете използваните пипета и кърпичка след приложението.
-
Ако е допусната грешка и капката не е капнала в окото, повторете стъпките, описани по-горе, като използвате нова пипета и кърпичка.
12-13-14
-
През деня флаконът може да се поставя обратно в хладилника след всяка употреба или да се съхранява при температура под 25°С (със свързан адаптер за флакон).
Инструкциите за приложение по-горе (стъпки от 5 до 15) трябва да се повтарят на всеки 2 часа (шест пъти на ден), като всеки път се използва нова дезинфекцираща кърпичка и нова пипета.
Флаконът и всичкия останал разтвор трябва да се изхвърлят в края на деня и не по-късно от 12 часа от момента на свързване на адаптера към флакона (независимо дали във флакона има някакъв остатъчен разтвор).
За да се осигури точно дозиране на всеки 2 часа, пациентът трябва да бъде посъветван да настрои аларма като напомняне за прилагане.
За да се контролира прилагането на шест дози всеки ден, пациентът трябва да бъде посъветван да използва седмичната карта за записване на дозата, предоставена със системата за доставяне. На тази карта пациентът трябва да следи датата на първото използване на седмичната доставка, времето на отваряне на флакона (т.е. когато адаптерът на флакона е свързан към флакона),
както и времето на ежедневните накапвания в окото, през седмицата.
По време на периода на лечение нова опаковка на OXERVATE ще се предоставя всяка седмица.
Всеки неизползван лекарствен продукт или отпадъчен материал трябва да се изхвърли в съответствие с местните изисквания.