FRUZAQLA 5 mg - Capsule, hard

FRUZAQLA като монотерапия е показана за лечение на възрастни пациенти с метастатичен колоректален карцином (metastatic colorectal cancer, mCRC), които преди това са лекувани с

налични стандартни терапии, включително химиотерапия, базирана на флуоропиримидин, оксалиплатин и иринотекан, анти-VEGF средства и анти-EGFR средства, и които са лекувани до прогресия на заболяването или до развитие на непоносимост към лечението с трифлуридин/типирацил или регорафениб.

Лечението с FRUZAQLA трябва да се започне от лекар с опит в прилагането на противотуморна терапия.

Дозировка

Препоръчителната доза фруквинтиниб е 5 mg (една капсула от 5 mg) веднъж дневно приблизително по едно и също време всеки ден в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7-дневен период на почивка, за да се получи пълен цикъл от 28 дни.

Продължителност на лечението

Лечението с фруквинтиниб трябва да продължава до прогресия на заболяването или до поява на неприемлива токсичност.

При пропуснати дози или при повръщане

Ако от пропускането на дозата са минали по-малко от 12 часа, тя трябва да се приеме, а следващата доза трябва да се приеме по график.

Ако от пропускането на дозата са минали повече от 12 часа, тя трябва да се пропусне, а следващата доза трябва да се приеме по график.

Ако пациентът повърне след приемане на дозата, пациентът не трябва да повтаря дозата в същия ден, а да възобнови обичайното прилагане на следващия ден, както е предписано.

Коригиране на дозата при нежелани реакции

Дозата трябва да се промени въз основа на безопасността и поносимостта. Фруквинтиниб трябва да се преустанови окончателно при пациенти, които не могат да понесат доза 3 mg веднъж дневно. Препоръчителната схема за намаляване на дозата при нежелани реакции е дадена в таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителна схема за намаляване на дозата на FRUZAQLA

Препоръчителната схема за промяна на дозата при нежелани реакции е дадена в таблица 2.

Таблица 2: Препоръчителна схема за промяна на дозата FRUZAQLA при нежелани реакции

• Преустановете лечението, ако хипертония степен 3 персистира въпреки започването или промяната на антихипертонична терапия.

• Ако хипертонията се подобри до степен 1 или до изходно ниво, продължете с намалена доза според таблица 1.

• Преустановете лечението, докато кръвоизливът се овладее напълно или подобри до степен 1..

• Продължете лечението с намалена доза според таблица 1.

• Преустановете лечението, докато протеинурията напълно се овладее или достигне до < 1 g / 24 часа (Степен 1).

• Продължете лечението с намалена доза според таблица 1.

• Преустановете лечението до степен 1 или до изходно ниво.

• Продължете лечението с намалена доза според таблица 1.

• Приложете поддържащо лечение.

• Преустановете лечението, докато PPES се подобри до степен 1 или до изходно ниво.

• Продължете със същото ниво на дозата.

• Приложете поддържащо лечение.

• Преустановете лечението, докато PPES се подобри до степен 1 или до изходно ниво.

• Продължете с намалена доза според таблица 1.

• Преустановете лечението, докато реакцията се подобри до степен 1 или до изходно ниво.

• Продължете с намалена доза според таблица 1.

1Оценено според общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния институт по ракови заболявания; версия 5.0 (NCI CTCAE v5).

Специални популации

Бъбречно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с лека, умерена или тежка степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

FRUZAQLA не се препоръчва за употреба при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане, тъй като FRUZAQLA не е проучен при тази популация.

Старческа възраст

Не се налага коригиране на дозата при пациенти на възраст 65 или повече години.

Педиатрична популация

Няма съответна употреба на FRUZAQLA при педиатричната популация за показанието метастатичен колоректален карцином.

Начин на приложение

FRUZAQLA е за перорално приложение.

Капсулите могат да се приемат със или без храна и трябва да се поглъщат цели.

Капсулите не трябва да се дъвчат, разтварят или отварят, тъй като потенциалните ефекти от тези различни начини на приложение не са известни.

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Хипертония

Съобщава се за хипертония, включително хипертонична криза, при пациенти, лекувани с фруквинтиниб (вж. точка 4.8). Вече съществуващата хипертония трябва да се наблюдава и да се контролира по подходящ начин в съответствие със стандартните медицински практики преди започване на лечение с фруквинтиниб.

Хипертонията трябва да се лекува медикаментозно с антихипертензивни лекарствени продукти и, ако е необходимо, да се коригира дозата на фруквинтиниб, (вж. точка 4.2). Фруквинтиниб трябва да се преустанови окончателно при хипертония, която не може да бъде контролирана с антихипертонична терапия, или при пациенти с хипертонична криза.

Хеморагични събития

Съобщава се за хеморагични събития при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, включително събития от страна на гастроинтестиналния (GI) тракт (вж. точка 4.8). При пациенти след лечение с фруквинтиниб се съобщава за случаи на сериозен и понякога летален кръвоизлив.

Трябва да се проследяват хематологичните и коагулационните профили в съответствие със стандартните медицински практики при пациенти с риск от кръвоизлив, включително такива, лекувани с антикоагуланти или други съпътстващи лекарствени продукти, които повишават риска от кръвоизлив. В случай на тежък кръвоизлив, изискващ незабавна медицинска намеса, фруквинтиниб трябва да се преустанови окончателно (вж. точка 4.2).

Перфорация на гастроинтестиналния тракт

Съобщава се за събития на GI перфорация, включително летални случаи, при пациенти, лекувани с фруквинтиниб (вж. точка 4.8).

Необходимо е периодично наблюдение за симптоми на гастроинтестинална перфорация по време на лечението с фруквинтиниб.

Фруквинтиниб трябва да се преустанови окончателно при пациенти, при които е налице гастроинтестинална перфорация.

Протеинурия

При пациенти, лекувани с фруквинтиниб, са наблюдавани случаи на протеинурия.

Преди започване и по време на лечението с фруквинтиниб е необходимо проследяване за протеинурия в съответствие със стандартните медицински практики. Ако с тест-лента в урината се установи протеинурия ≥ 2 g / 24 часа, може да се наложи прекъсване на дозата, коригиране или прекратяване. Фруквинтиниб трябва да се преустанови окончателно при пациенти, развиващи нефротичен синдром (вж. точка 4.2).

Синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия (palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome, PPES)

PPES е най-често съобщаваната дерматологична нежелана реакция (вж. точка 4.8).

Ако се установят кожни реакции степен ≥ 2, може да се наложи коригиране на дозата, прекъсване, или прекратяване на приема (вж. точка 4.2).

Синдром на задна обратима енцефалопатия (posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)

Съобщава се за PRES при 1 пациент (0,1%), който е лекуван с фруквинтиниб при клинични проучвания (вж. също точка 4.8). PRES е рядко неврологично разстройство, което може да се прояви с главоболие, гърчове, летаргия, объркване, променена умствена функция, слепота и други зрителни или неврологични смущения, със или без свързана хипертония. Диагнозата PRES изисква потвърждение чрез образна диагностика на мозъка, за предпочитане ядрено-магнитен резонанс (MRI). При пациенти, развиващи PRES, се препоръчва прекратяване на фруквинтиниб, заедно с контрол на хипертонията и поддържащо медицинско лечение на останалите симптоми.

Нарушено зарастване на рани

Съобщава се за нарушено зарастване на рани при 1 пациент (0,1%), лекуван с фруквинтиниб при клинични проучвания.

На пациентите се препоръчва да преустановят приема на фруквинтиниб поне 2 седмици преди операцията. Фруквинтиниб не трябва да се възобновява най-малко 2 седмици след операцията, според клиничните показания и когато има данни за адекватно зарастване на раните.

Артериални и венозни тромбоемболични събития

Препоръчва се да се избягва започване на лечение с фруквинтиниб при пациенти с анамнеза за тромбоемболични събития (включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия) през последните 6 месеца или ако имат анамнеза за инсулт и/или преходна исхемична атака през последните 12 месеца. Ако се подозира артериална тромбоза, фруквинтиниб трябва да се преустанови незабавно.

Помощни вещества

Капсулите фруквинтиниб 1 mg съдържат тартразин (E102) и сънсет жълто FCF (E110), които могат да причинят алергични реакции.

Капсулите фруквинтиниб 5 mg съдържат Алура червено AC (E129), което може да причини алергични реакции.

Ефекти на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на фруквинтиниб

Индуктори на CYP3A

Едновременното приложение на фруквинтиниб с рифампицин (силен индуктор на CYP3A) 600 mg веднъж дневно намалява AUCinf на фруквинтиниб с 65% и намалява Cmax с 12%.

Съпътстващата употреба на фруквинтиниб със силни и умерени индуктори на CYP3A трябва да се избягва.

Инхибитори на CYP3A

Едновременното приложение на фруквинтиниб с итраконазол (силен инхибитор на CYP3A) 200 mg два пъти дневно не води до клинично значими промени в площта под кривата плазмена концентрация-време (AUC) и Cmax на фруквинтиниб. Не е необходимо коригиране на дозата на фруквинтиниб при съпътстващата употреба с инхибитори на CYP3A.

Средства за понижаване на стомашната киселинност

Едновременното приложение на фруквинтиниб с рабепразол (инхибитор на протонната помпа) 40 mg веднъж дневно не води до клинично значими промени в AUC на фруквинтиниб. Не е необходимо коригиране на дозата фруквинтиниб при съпътстваща употреба със средства за понижаване на стомашната киселинност.

Ефект на фруквинтиниб върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти

Лекарствени продукти, които са субстрати на Р-гликопротеина (P-gp)

Едновременното приложение на единична доза дабигатран етексилат 150 mg (субстрат на P-gp) с единична доза фруквинтиниб 5 mg намалява AUC на дабигатран с 9%. Не се препоръчва коригиране на дозата на субстратите на P-gp при съпътстваща употреба с фруквинтиниб.

Лекарствени продукти, които са субстрати на протеина на резистентност на рака на гърдата (BCRP)

Едновременното приложение на единична доза розувастатин 10 mg (субстрат на BCRP) с единична доза фруквинтиниб 5 mg намалява AUC на розувастатин с 19%. Не се препоръчва коригиране на дозата на субстратите на BCRP при съпътстваща употреба с фруквинтиниб.

Жени с детероден потенциал/контрацепция при жени

Жените с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да използват високоефективна контрацепция по време на лечението и най-малко 2 седмици след последната доза фруквинтиниб.

Бременност

Липсват налични клинични данни за употребата на фруквинтиниб при бременни жени.

На базата на механизма си на действие фруквинтиниб има потенциал да причини увреждане на плода. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, включително малформации на плода (вж. точка 5.3). FRUZAQLA не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената налага лечение с фруквинтиниб.

Ако фруквинтиниб се използва по време на бременност или ако пациентката забременее по време на лечението, тя трябва да бъде информирана за потенциалната опасност за плода.

Кърмене

Безопасността при употребата на фруквинтиниб по време на кърмене не е установена. Не е известно дали фруквинтиниб или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Липсват данни при животни за екскрецията на фруквинтиниб в млякото на животни. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата при кърмене.

Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение и за 2 седмици след последната доза. Фертилитет

Липсват данни за ефектите на фруквинтиниб върху човешкия фертилитет. Резултатите от проучвания при животни показват, че фруквинтиниб може да увреди мъжкия и женския фертилитет (вж. точка 5.3).

Фруквинтиниб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. След приложение на фруквинтиниб може да се появи умора (вж. точка 4.8).

Резюме на профила на безопасност

Най-честите нежелани реакции са хипертония (49,3%), анорексия (35,6%), протеинурия (35,5%), PPES (34,6%), хипотиреоидизъм (32,4%), дисфония (28,6%), диария (26,3%) и астения

(24,5%).

Най-честите нежелани реакции степен ≥ 3 са хипертония (19,1%) и PPES (8,3%).

Най-честите сериозни нежелани реакции са гастроинтестинален кръвоизлив (1,5%), пневмония (1,5%), хипертония (1,5%) и гастроинтестинална перфорация (1,3%).

Честотата на прекратяване на лечението поради нежелани реакции е 7,6%. Най-честата нежелана реакция, водеща до прекратяване на лечението, е протеинурия (1,6%).

Честотата на намаляване на дозата поради нежелани реакции е 20,5%. Най-честите нежелани реакции, водещи до намаляване на дозата, са PPES (6,4%), хипертония (3,7%) и протеинурия (3,4%).

Табличен списък на нежеланите реакции

Честотите на нежеланите реакции се основават на сборни данни от клинични проучвания с 911 пациенти с лекуван преди това mCRC. Пациентите с експозиция на най-малко 1 доза фруквинтиниб (5 mg) като монотерапия (5 mg веднъж дневно 3 седмици/1 седмица почивка) с медиана на времето 3,68 месеца.

Нежеланите реакции, съобщени в клиничните проучвания или от постмаркетингова употреба на фруквинтиниб, са изброени в таблица 3 съгласно системо-органната класификация по MedDRA и по честота. В рамките на всеки системо-органен клас нежеланите реакции са подредени по честота, като най-честите реакции са на първо място. Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки

(≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); и с неизвестна честота (не може да бъде направена оценка от наличните постмаркетингови данни). В рамките на всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 3: Нежелани реакции, съобщени при пациенти с mCRC, лекувани с фруквинтиниб (N=911)

Данните за безопасност се основават на всички пациенти с mCRC, които са получили поне 1 доза (5 mg) монотерапия с фруквинтиниб (5 mg веднъж дневно 3 седмици/1 седмица почивка) в следните сборни проучвания: 2012-013-00CH1; 2013-013-00CH1/FRESCO; 2019-013-GLOB1/FRESCO-2 включително отворено изпитване за безопасността с въвеждаща кохорта от лица от японски произход; 2009-013-00CH1; 2012 013-00CH3; 2015-013-00US1.

*Съобщава се в клинични проучвания и при постмаркетингови условия.

†Съобщава се при постмаркетингови условия .

Следните термини представляват група от свързани събития, които описват заболяване, а не едно събитие: ¹Инфекцията на горните дихателни пътища включва назофарингит, фарингит, инфекция на горните дихателни пътища

2Бактериалните инфекции включват асимптоматична бактериурия, бактериална инфекция, бактериурия, целулит, колит, причинен от Clostridium difficile, инфекция с Clostridium difficile, сепсис, причинен от ентеробактерии, инфекция на пикочните пътища с Escherichia, фоликулит, фурункул, паронихия, стрептококов фарингит, стрептококова бактериемия, бактериална инфекция на пикочните пътища, стафилококова инфекция на пикочните пътища

3Тромбоцитопенията включва намален брой на тромбоцитите, тромбоцитопения 4Левкопенията включва левкопения, намален брой бели кръвни клетки 5Неутропенията включва неутропения, намален брой на неутрофилите

6Хипотиреоидизмът включва повишаване на тиреостимулиращия хормон в кръвта, хипотиреоидизъм

7Анорексията включва намален апетит, загуба на тегло

8Хипертонията включва повишено диастолно кръвно налягане, повишено кръвно налягане, диастолна хипертония, хипертония, хипертонична криза

9Дисфонията включва афония, дисфония

10Болката в гърлото включва ларингеален дискомфорт, ларингеална болка, орофарингеален дискомфорт, орофарингеална болка

11Стоматитът включва афтозна язва, язва на венците, язва в устата, стоматит, язва на езика 12Гастроинтестиналният кръвоизлив включва анален кръвоизлив, анастомозен кръвоизлив, стомашен кръвоизлив, гастроинтестинален кръвоизлив, хематохезия, хемороидален кръвоизлив, интестинален кръвоизлив, кръвоизлив в

долната част на гастроинтестиналния тракт, ректален кръвоизлив, кръвоизлив в горната част на гастроинтестиналния тракт

13Гастроинтестиналната перфорация включва перфорация на стомаха, перфорация на стомашна язва, гастроинтестинална перфорация, интестинална перфорация, перфорация на дебелото черво, ректална перфорация, перфорация на тънките черва

14Повишените панкреатични ензими включват повишена амилаза, хиперамилаземия, хиперлипаземия, повишена липаза

15Оралната болка включва гингивална болка, орална болка, зъбобол

16Панкреатит включва панкреатит, остър панкреатит

17Повишеният общ билирубин включва повишен конюгиран билирубин, повишен билирубин в кръвта, повишен неконюгиран билирубин в кръвта, хипербилирубинемия, жълтеница, холестатична жълтеница

18Холециститът включва холецистит, остър холецистит, инфекциозен холецистит

19Обривът включва обрив, еритематозен обрив, макулозен обрив, макуло-папулозен обрив, папулозен обрив, сърбящ обрив

20Дискомфорт, свързан с мускулно-скелетната система включва болка в костите, мускулни спазми, мускулно-скелетна болка в гърдите, мускулно-скелетна болка, болка във врата, болка в крайниците

21Протеинурията включва албуминурия, наличие на протеин в урината, протеинурия

22Нарушеното зарастване на рани включва нарушено зарастване, дехисценция на рани

Описание на избрани нежелани реакции

Данните за следните избрани нежелани реакции се основават на пациенти, които са получили най-малко 1 доза (5 mg) фруквинтиниб (5 mg веднъж дневно 3 седмици/1 седмица почивка) в три рандомизирани плацебо-контролирани проучвания (2012-013-00CH1;

2013-013-00CH1/FRESCO; 2019-013-GLOB1/FRESCO-2). Насоките за справяне с тези нежелани реакции са описани в точка 4.4.

Хипертония

Съобщава се за хипертония при 47,4% от пациентите в рамото на фруквинтиниб. Приблизително половината от тези събития са настъпили през първите 2 седмици след започване на лечението с фруквинтиниб. Съобщава се за събития на хипертония степен ≥ 3 при 18,4% от пациентите в рамото на фруквинтиниб. Медианата на времето до настъпването им при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, е 15 дни (диапазон: 1 ден до 7,6 месеца). Трима пациенти (0,4%), лекувани с фруквинтиниб, са получили хипертонична криза. По-голямата част от събитията се подобряват или отзвучават след прекъсване или намаляване на дозата, което се наблюдава съответно при 3,1% и 3,7% от пациентите. При 0,5% от пациентите хипертонията е довела до окончателно прекратяване на лечението.

Хеморагични събития

Съобщава се за хеморагични събития при 26,5% от пациентите в рамото на фруквинтиниб и 14,6% в рамото на плацебо. Повечето хеморагични събития при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, са леки до умерени по тежест (честотата на хеморагичните събития степен ≥ 3 е 2,0% в рамото на фруквинтиниб). Медианата на времето до настъпването им при пациентите, лекувани с фруквинтиниб е 23 дни (диапазон: 1 ден до 9,8 месеца). Съобщава се за летални събития, свързани с хеморагия при 0,5% от пациентите в рамото на фруквинтиниб. Честотата на хеморагичните инциденти, водещи до прекратяване на дозата, е 1,2%. Най-честите хеморагични реакции са гастроинтестинален кръвоизлив (7%) и епистаксис (5,6%). Най-често съобщаваното сериозно хеморагично събитие е гастроинтестинален кръвоизлив, който се съобщава при 1,5% от пациентите в рамото на фруквинтиниб в сравнение с 0,5% в групата на плацебо.

Перфорация на гастроинтестиналния (GI) тракт

Съобщава се за гастроинтестинална перфорация при 1,5% от пациентите в рамото на фруквинтиниб. Съобщава се за летална GI перфорация при 0,1% от пациентите, лекувани с фруквинтиниб. Най-честата проява на GI перфорация е интестинална перфорация (0,8%). Честотата на GI перфорация, водеща до прекратяване на приема, е 1,0%.

Протеинурия

Съобщава се за протеинурия при 32,9% от пациентите в рамото на фруквинтиниб. Повечето събития на протеинурия при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, са леки до умерени по тежест (честотата на хеморагичните събития степен ≥ 3 е 2,8% в рамото на фруквинтиниб). Медианата на времето до настъпване при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, е 28 дни (диапазон: 6 дни до 1,3 години). По-голямата част от събитията се подобряват или отзвучават след прекъсване или намаляване на дозата. При 1,8% от пациентите, лекувани с фруквинтиниб, протеинурията е довела до окончателно прекратяване на лечението.

Синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия (PPES)

Съобщава се за синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия при 32,7% от пациентите в рамото на фруквинтиниб. Честотата на PPES степен ≥ 3 PPES в рамото на фруквинтиниб

е 8,5%. Медианата на времето до настъпването му при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, е 20 дни (диапазон: 1 ден до 7,4 месеца). По-голямата част от събитията се подобряват или отзвучават след прекъсване или намаляване на дозата, което се наблюдава съответно при 6,4% и 6,3%. При 0,5% от пациентите PPES е довела до окончателно прекратяване на лечението.

Синдром на задна обратима енцефалопатия (PRES)

Съобщава се за един случай (0,1%) на PRES (степен 4) при пациенти, получавали монотерапия с фруквинтиниб в клинични проучвания. PRES също се съобщава от постмаркетинговия опит. Всички събития на PRES отшумяват след лечение и прекратяване на приема.

Хипотиреоидизъм

Съобщава се за хипотиреоидизъм при 31,5% от пациентите в рамото на фруквинтиниб. Честотата на дисфункция на щитовидната жлеза степен ≥ 3 в рамото на фруквинтиниб е ниска (0,3%). Медианата на времето до настъпване при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, е 56 дни (диапазон: 18 дни до 1,4 години). Няма събития, довели до намаляване на дозата или прекратяване на приема.

Инфекции

Инфекции са съобщавани при 23,4% от пациентите в рамото на фруквинтиниб и при 13,3% в рамото на плацебо. Повечето събития на инфекции при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, са леки до умерени по тежест (инфекциите от степен ≥ 3 са 6% в рамото на фруквинтиниб).

Сериозни инфекции са съобщавани при 4,1% от пациентите. Събития с летални инфекции са съобщавани при 1,0% от пациентите в рамото на фруквинтиниб. Честотата на инфекциите, довели до спиране на дозата, е 0,9%. Най-честата реакция на инфекция е инфекция на горните дихателни пътища (5,0%). Най-често съобщаваната сериозна инфекция е пневмония (1,4%).

Отклонения в изследванията на функционалните чернодробни показатели

Отклонения в изследванията на функционалните чернодробни показатели са докладвани при 36,4% от пациентите в рамото на фруквинтиниб и 23,5% в групата на плацебо. Повечето хепатобилиарни нарушения при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, са леки до умерени по тежест (честотата на отклонения степен ≥ 3 на изследванията на чернодробна функция е 8,8% в рамото на фруквинтиниб). Най-често срещаните отклонения в изследванията на функционалните чернодробни показатели са повишаване на AST (18,1%), повишаване на

общия билирубин (18,3%) и повишаване на ALT (15,5%). Медианата на времето до настъпване при пациенти, лекувани с фруквинтиниб, е 28 дни (диапазон: 4 дни до 12 месеца). Сериозни отклонения в изследванията на функционалните чернодробни показатели са докладвани при 2,3% от пациентите. Летални отклонения в изследванията на функционалните чернодробни показатели са докладвани при 0,3% от пациентите в рамото на фруквинтиниб. Отклонения в изследванията на функционалните чернодробни показатели са довели до прекъсване и намаляване на дозата съответно при 4,6% и 2,0% от пациентите и до окончателно прекъсване при 1,5% от пациентите.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Най-високата доза фруквинтиниб, изследвана в клинични проучвания, е 6 mg на ден.

Ефектите от предозирането с фруквинтиниб са неизвестни и няма известен антидот за предозиране с фруквинтиниб. В случай на предозиране, прекъснете фруквинтиниб, като трябва да се предприемат общи поддържащи мерки и да се наблюдава до клинично стабилизиране.