Firmagon 120 mg - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Firmagon 120 mg
FIRMAGON е антагонист на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH) показан за:
-лечение на възрастни мъже с напреднал хормонозависим рак на простатата.
-лечение на високорисков локализиран и локално напреднал, хормонозависим рак на простатата в комбинация с лъчетерапия.
-неоадювантно лечение преди лъчетерапия при пациенти с високорисков локализиран или локално напреднал хормонозависим рак на простатата.
Дозировка
| Начална доза | Поддържаща доза – приложение веднъж месечно |
| 240 mg, прилагани като две последователни подкожни инжекции по 120 mg | 80 mg, прилагани като една подкожна инжекция |
Първата поддържаща доза трябва да се прилага един месец след началната доза.
FIRMAGON може да бъде използван като неоадювантна или адювантна терапия в комбинация с лъчетерапия при високорисков локализиран и локалнно напреднал рак на простатата.
Терапевтичният ефект на дегареликс трябва да се мониторира чрез клиничните параметри и серумните нива на простат специфичния антиген (PSA). Клиничните проучвания показват, че потискането на тестостерона (T) настъпва незабавно след прилагането на началната доза при 96% от пациентите със серумни нива на тестостерона, съответстващи на медицинска кастрация (T≤0,5 ng/ml), след три дни и при 100% след един месец. Дългосрочното лечение с поддържащата доза до 1 година показва, че 97% от пациентите поддържат потиснати тестостеронови нива (T≤0,5 ng/ml).
В случай че клиничното повлияване на пациента се окаже субоптимално, трябва да се потвърди, че серумните нива на тестостерона остават достатъчно потиснати.
Тъй като дегареликс не индуцира тестостеронов пик, не е необходимо да се включва антиандрогенен препарат за предотвратяване на пик при започване на терапия.
Специални популации
Пациенти в старческа възраст, пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане:
Не се налага да се коригира дозата при пациенти в старческа възраст или при пациенти с леко или умерено чернодробно или бъбречно функционално увреждане (вж. точка 5.2). Пациентите с тежко чернодробно или бъбречно увреждане не са проучвани и затова при тях се налага повишено внимание (вж. точка 4.4).
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на FIRMAGON при деца и юноши за лечението на възрастни мъже с напреднал хормонозависим рак на простатата.
Начин на приложение
FIRMAGON трябва да се разтваря преди прилагане. За указания относно разтварянето и прилагането, моля вижте точка 6.6.
FIRMAGON е САМО за подкожно приложение, да не се прилага интравенозно. Не се препоръчва интрамускулното приложение, тъй като то не е проучвано.
FIRMAGON се прилага като подкожна инжекция в областта на корема. Мястото на инжектиране трябва да се сменя периодично. Инжекциите трябва да се поставят на места, където пациентът няма да бъде подложен на натиск, напр. да не е близо до пояс или колан и да не е близо до ребрата.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Ефект върху QT/QTc интервала
Дългосрочната терапия с депривация на андрогени може да удължи QT интервала. При потвърждаващото проучване, сравняващо FIRMAGON с леупрорелин, е правена периодично (ежемесечно) електрокардиограма (ЕКГ); и двете терапии показват QT/QTc интервали над 450 msec при приблизително 20% от пациентите и 500 msec съответно при 1% и 2% от пациентите на дегареликс и леупрорелин (вж. точка 5.1).
FIRMAGON не е проучван при пациенти с анамнеза за коригиран QT интервал над 450 msec, при пациенти с анамнеза или рискови фактори за torsades de pointes и при пациенти, получаващи едновременно лекарствени продукти, които могат да удължат QT интервала.Следователно, при такива пациенти трябва цялостно да се прецени съотношението полза/риск заFIRMAGON (вж. точки 4.5 и 4.8).
Едно цялостно проучване на QT интервала показва, че дегареликс няма съществен ефект върху
QT/QTc интервала (вж. точка 4.8).
Чернодробно увреждане
Пациентите с известно или подозирано чернодробно нарушение не са включвани в дългосрочни клинични изпитвания с дегареликс. Наблюдават се леки, транзиторни повишения на ALT и AST, които не се съпровождат от повишение на билирубина или клинични симптоми. По време на лечение се препоръчва проследяване на чернодробната функция при пациенти с известно или подозирано чернодробно нарушение. Фармакокинетиката на дегареликс е проучена след еднократно интравенозно приложение при лица с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Бъбречно увреждане
Дегареликс не е проучен при пациенти с тежко бъбречно увреждане и следователно е необходимо повишено внимание.
Свръхчувствителност
Дегареликс не е проучен при пациенти с анамнеза за тежка нелекувана астма, анафилактични реакции или тежка уртикария, или ангиоедем.
Промени в костната плътност
В медицинската литература се съобщава за намаляване на костната плътност при мъже, които са претърпели орхиектомия, или които са били лекувани с агонист на GnRH. Може да се очаква, че дълги периоди на тестостеронова супресия при мъже ще имат ефекти върху костната плътност. Костната плътност не е измервана по време на лечение с дегареликс.
Глюкозен толеранс
Наблюдава се понижение на глюкозния толеранс при мъже, които са претърпели орхиектомия, или които са били лекувани с агонист на GnRH. Може да настъпи развитие или агравация на диабет и затова диабетно болните могат да се нуждаят от по-често проследяване на кръвната глюкоза, когато получават терапия с депривация на андрогени. Ефектът на дегареликс върху нивата на инсулин и глюкоза не е проучен.
Сърдечно-съдово заболяване
Сърдечно-съдово заболяване като инсулт и инфаркт на миокарда се съобщава в медицинската литература при пациенти с андроген-депривационна терапия. Ето защо трябва да се вземат предвид всички сърдечно-съдови рискови фактори.
Не са провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия.
Тъй като терапията с депривация на андрогени може да удължи QTc интервала трябва внимателно да се преценява съпътстващата употреба на дегареликс с лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QTc интервала или лекарствени продукти, които могат да индуцират torsades de pointes като клас IA (напр. хинидин, дизопирамид) или клас III (напр. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) антиаритмични лекарствени продукти, метадон, моксифлоксацин, антипсихотици и т.н. (вж. точка 4.4).
Дегареликс не е субстрат за човешката CYP450 система и за него не е доказано, че индуцира или инхибира CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 в значителна
степен in vitro. Затова са малко вероятни клинично значими фармакокинетични лекарствени взаимодействия при метаболизма, свързани с тези изоензими.
Бременност и кърмене
Няма съответни показания за употреба на FIRMAGON при жени. Фертилитет
Докато тестостеронът се потиска, FIRMAGON може да инхибира мъжкия фертилитет.
FIRMAGON не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Умора и замайване обаче са чести нежелани реакции, които могат да повлияят способността за шофиране и работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Най-често наблюдаваните нежелани реакции по време на терапия с дегареликс при потвърждаващото фаза III проучване (N=409) се дължат на очакваните физиологични ефекти на тестостероновата супресия, включително горещи вълни и наддаване на тегло (съобщавано съответно при 25% и 7% от пациентите, получаващи лечение в продължение на една година), или нежелани реакции на мястото на инжектиране. Съобщава се за транзиторни студени тръпки, фебрилитет или грипоподобно заболяване няколко часа след прилагане (съответно при 3%, 2% и 1% от пациентите).
Съобщаваните нежелани реакции на мястото на инжектиране са главно болка и еритем, съобщавани съответно при 28% и 17% от пациентите, като по-рядко се съобщават подуване (6%), индурация (4%) и възел (3%). Тези събития настъпват главно при началната доза, докато по време на поддържащата терапия с дозата от 80 mg честотата на тези събития на 100 инжекции е: 3 за болка и <1 за еритем, подуване, възел и индурация. Съобщаваните събития са предимно транзиторни с лек до умерен интензитет и водят до много малко случаи на спиране на лечението (<1%). Сериозни реакции на мястото на инжектиране са били докладвани много рядко, като например инфекция на мястото на инжектиране, абсцес или некроза на мястото на инжектиране, които биха могли да изискват хирургично лечение / дренаж.
Табличен списък на нежеланите реакции
Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу, се дефинира съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) , редки
(≥ 1/10 000 до <1/1 000) и много редки (<1/10 000). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1: Честота на нежеланите лекарствени реакции, съобщавани при 1259 пациенти, лекувани за общо 1781 пациентогодини (фаза II и III проучвания) и от постмаркетингови съобщения.
| Системо-органен клас по MedDRA(СОК) | Много чести | Чести | Нечести | Редки |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Анемия* | Неутропеничнатреска | ||
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствително ст | Анафилактични реакции |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Повишено тегло* | Хипергликемия/зах арен диабет, повишен холестерол, понижено тегло, понижен апетит,изменения в кръвния калций | ||
| Психични нарушения | Безсъние | Депресия, намаленолибидо* | ||
| Нарушения на нервната система | Замайване, главоболие | Умствено увреждане,хипоестезия | ||
| Нарушения на очите | Замъглено зрение | |||
| Сърдечни нарушения | Сърдечна аритмия (вкл. предсърдно мъждене), палпитации, удължаване на QT интервала*(вж. точки 4.4 и 4.5) | Инфаркт на миокарда, сърдечна недостатъчност | ||
| Съдови нарушения | Горещи вълни* | Хипертония, вазовагална реакция (вкл.хипотония) | ||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Диспнея | |||
| Стомашно-чревни нарушения | Диария, гадене | Запек, повръщане, коремна болка, коремендискомфорт, сухота в устата | ||
| Хепато-билиарни нарушения | Повишени чернодробни трансаминази | Повишен билирубин, повишена алкалнафосфатаза | ||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Хиперхидроза(вкл. нощни изпотявания)*,обрив | Уртикария, кожен възел, алопеция, пруритус, еритем | ||
| Нарушения на мускулно-скелетната система, съединителната тъкан и костите | Мускулно- скелетна болка и дискомфорт | Остеопороза/остеоп ения, артралгия, мускулна слабост, мускулни спазми, подуване на ставите/скованост | Рабдомиолиза | |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Полакиурия, микционни позиви, дизурия, ноктурия, бъбречноувреждане, инконтиненция |
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Гинекомастия*, атрофия на тестисите*, еректилна дисфункция* | Болка в тестисите, болка в гърдите, тазова болка, раздразване на гениталиите, еякулационнинарушения | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакции на мястото на инжектиране | Студени тръпки, пирексия, умора*, грипоподобнозаболяване | Неразположение, периферен оток |
*Известно физиологично последствие от тестостероновата супресия
Описание на подбрани нежелани реакции
Промени в лабораторните параметри
Промените в лабораторните стойности, наблюдавани при едногодишно лечение в потвърждаващото фаза III проучване (N=409), са в едни и същи граници за дегареликс и друг GnRH-агонист (леупрорелин), използван за сравнение. След лечение и с двата лекарствени продукта подчертано абнормни стойности (>3*ГГН) на чернодробните трансаминази (ALT, AST и GGT) се наблюдават при 2-6% от пациентите с нормални стойности преди лечението. След лечение и с двата лекарствени продукта подчертано понижение на хематологичните показатели хематокрит (≤0,37) и хемоглобин (≤115 g/l) се наблюдава при съответно 40% и 13-15% от пациентите с нормални стойности преди лечението. Не е известно до каква степен това понижение на хематологичните показатели е причинено от подлежащия рак на простатата и до каква степен то е последствие от терапията с депривация на андрогени. Подчертано абнормни стойности на калий (≥5,8 mmol/l), креатинин
(≥177 μmol/l) и уреен азот в кръвта (BUN) (≥10,7 mmol/l) при пациенти с нормални стойности преди лечението се наблюдават съответно при 6%, 2% и 15% от лекуваните с дегареликс пациенти и при 3%, 2% и 14% от лекуваните с леупрорелин пациенти.
Изменения в ЕКГ измерванията
Измененията в ЕКГ измерванията, наблюдавани по време на една година лечение в потвърждаващото фаза III проучване (N=409), са в един и същ диапазон за дегареликс и за GnRH-агонист (леупрорелин), използван за сравнение. Трима (<1%) от 409 пациенти в групата на дегареликс и четирима (2%) от 201 пациенти в групата на 7,5 mg леупрорелин имат QTcF ≥ 500 msec. От изходното ниво до края на проучването медианата на промяната на QTcF за дегареликс е 12,0 msec, а за леупрорелин 16,7 msec.
Отсъствието на съществен ефект на дегареликс върху сърдечната реполяризация (QTcF), сърдечния пулс, AV проводимостта, сърдечната деполяризация или морфологията на T или U вълните се потвърждава в едно цялостно проучване на QT интервала при здрави доброволци (N=80), получили интравенозна инфузия на дегареликс в продължение на 60 минути, достигнали средна Cmax
222 ng/ml, приблизително 3-4 пъти по-голяма от Cmax, достигната по време на лечението на рак на простатата.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Firmagon 120 mg
Фармакотерапевтична група: Ендокринна терапия, Други хормонални антагонисти и подобни средства, ATC код: L02BX02
Механизъм на действие
Дегареликс е селективен антагонист на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH), който се свързва конкурентно и обратимо с хипофизарните GnRH рецептори, като така бързо понижава освобождаването на гонадотропни хормони, лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH), и по този начин понижава секрецията на тестостерон (T) от тестисите. За рака на простата е известно, че е чувствителен към андрогени и се повлиява от лечение, което отстранява източника на андрогени. За разлика от GnRH агонистите GnRH антагонистите не индуцират пик на LH с последващ пик на тестостерона/стимулиране на тумора и потенциално засилване на симптоматиката след започване на лечение.
Еднократна доза от 240 mg дегареликс, последвана от месечна поддържаща доза от 80 mg, бързо може да причини понижение на концентрациите на LH, FSH и след това на тестостерона. Серумната концентрация на дихидротестостерон (DHT) се понижава по подобен начин на тази на тестостерона.
Дегареликс е ефективен за постигане и поддържане на тестостеронова супресия доста под нивото на медицинска кастрация от 0,5 ng/ml. Поддържащата месечна доза от 80 mg води до продължителна тестостеронова супресия при 97% от пациентите за поне една година. След повторно инжектиране при лечението с дегареликс не са наблюдавани микро пикове на тестостерона. Медианата на тестостероновите нива след една година лечение е 0,087 ng/ml (интерквартилни граници 0,06-0,15) N=167.
Резултати от потвърждаващото фаза III проучване
Ефикасността и безопасността на дегареликс са оценени при едно открито, многоцентрово, рандомизирано, активно контролирано със сравнителен продукт, проучване с паралелни групи. Проучването изследва ефикасността и безопасността на две различни схеми за месечно прилагане на дегареликс с начална доза от 240 mg (40 mg/ml), последвана от подкожно приложение на месечни дози от 160 mg (40 mg/ml) или 80 mg (20 mg/ml) в сравнение с месечно интрамускулно приложение на 7,5 mg леупрорелин при пациенти с рак на простатата, нуждаещи се от терапия с депривация на андрогени. Рандомизирани са общо 620 пациенти в една от трите терапевтични групи, от които 504 (81%) пациенти завършват проучването. В групата на лечение с дегареликс 240/80 mg 41 (20%) пациенти напускат проучването в сравнение с 32 (16%) пациенти в групата на леупрорелин.
От изследваните 610 пациенти
-
31% имат локализиран рак на простатата
-
29% имат локално авансирал рак на простатата
-
20% имат метастатичен рак на простатата
-
7% имат неизвестен метастатичен статус
-
13% имат предхождаща хирургична намеса с цел излекуване или лъчелечение и нарастващ PSA
Изходните демографски характеристики са сходни между рамената. Медианата на възрастта е 74 години (граници от 47 до 98 години). Първичната цел е да се демонстрира, че дегареликс е ефективен по отношение на постигането и запазването на тестостеронова супресия под 0,5 ng/ml, по време на 12 месеца лечение.
Избрана е най-ниската ефективна поддържаща доза дегареликс 80 mg.
Постигане на серумно ниво на тестостерон (T) ≤0,5 ng/ml
FIRMAGON е ефективен за постигане на бърза тестостеронова супресия, вижте Таблица 2.
Таблица 2: Процент на пациентите, постигащи T≤0,5 ng/ml след започване на лечение
Време Дегареликс 240/80 mg Леупрорелин 7,5 mg Ден 1 52% 0% Ден 3 96% 0% Ден 7 99% 1% Ден 14 100% 18% Ден 28 100% 100% Избягване на тестостеронов пик
Пикът е дефиниран като ниво на тестостерона, превишаващо изходното с ≥15% в рамките на първите
2 седмици.
Нито един от лекуваните с дегареликс пациенти не получава тестостеронов пик. Средното понижение на нивото на тестостерона е 94% на ден 3. Повечето от лекуваните с леупрорелин пациенти получават тестостеронов пик. Средното повишение на нивото на тестостерона е 65% на ден 3. Тази разлика е статистически значима (p<0,001).
Фигура 1: Процентна промяна в нивото на тестостерона спрямо изходното по терапевтична група до ден 28 (медиана с интерквартилни граници)
Процентна промяна Процентна промяна в нивото на тестостерона от ден 0 до ден 28 Време след първата доза (дни) Терапевтична група Дегареликс Леупрорелин 7,5 mgПървичната крайна точка в проучването е степента на супресия на тестостерона след една година лечение с дегареликс или леупрорелин. Клиничната полза от дегареликс в сравнение с леупрорелин плюс антиандрогенен препарат в началната фаза на лечението не е доказана.
Обратимост на тестостерона
В едно проучване включващо пациенти с нарастващи стойности на PSA след локализирана терапия (главно радикална простатектомия и лъчелечение) е приложен FIRMAGON в продължение на седем месеца, последвано от седем месечен период на наблюдение. Медианата на времето до възстановяване на тестостерона (>0,5 ng/ml, над кастрационното ниво) след спиране на лечението е 112 дни (броени от началото на периода на наблюдение, т.е. 28 дни след последната инжекция).
Медианата на времето до стойности на тестостерона >1,5 ng/ml (над долната граница на нормалния диапазон) е 168 дни.
Дългосрочен ефект
Успешното повлияване в проучването е дефинирано като постигане на медицинска кастрация на ден
28 и поддържане до ден 364, като няма нито една тестостеронова концентрация над 0,5 ng/ml.
Таблица 3: Кумулативна вероятност за ниво на тестостерона ≤0,5 ng/ml от ден 28 до ден 364
Дегареликс 240/80 mg N=207 Леупрорелин 7,5 mg N=201 Брой повлияли се от лечението 202 194 Честота на повлияване(доверителен интервал)* 97,2%(93,5; 98,8%) 96,4%(92,5; 98,2%) * Изчисления по Kaplan Meier в рамките на групата
Постигане на понижение на нивото на простат специфичния антиген (PSA)
Туморният обем не е измерван директно по време на програмата клинични проучвания, но има непряко благоприятно повлияване на тумора, както се вижда от 95% понижение в медианата на PSA за дегареликс след 12 месеца.
Медиана на PSA в проучването на изходното ниво е:
-
за терапевтичната група на дегареликс 240/80 mg 19,8 ng/ml (интерквартилни граници: P25 9,4 ng/ml, P75 46,4 ng/ml)
-
за терапевтичната група на леупрорелин 7,5 mg 17,4 ng/ml (интерквартилни граници: P25 8,4 ng/ml, P75 56,5 ng/ml)
Фигура 2: Процентна промяна в нивото на PSA спрямо изходното по терапевтична група до ден 56 (медиана с интерквартилни граници).
Тази разлика е статистически значима (p<0,001) за предварително определения анализ на ден 14 и ден
28.
Нивата на простат специфичния антиген (PSA) се понижават с 64% две седмици след прилагане на дегареликс, с 85% след един месец, с 95% след три месеца и остават потиснати (приблизително 97%) по време на цялото лечение в продължение на една година.
От ден 56 до ден 364 няма значими разлики между дегареликс и сравнителния препарат в процентната промяна спрямо изходно ниво.
Ефект върху обема на простатата, свързана с болестта смъртност и увеличена преживяемост без заболяване
Неоадювантната андроген-депривационна терапия преди лъчетерапия има демонстрирано въздействие върху намалението на обема на простатата, намалена смъртност свързана с болестта и увеличена преживяемост без заболяване при пациенти с високорисков локализиран или локално напреднал рак на простатата (RTOG 86-10, TROG 96-01, RTOG 92-02, Mason M et al. Clinical Oncology 2013).
При рандомизирано, активно контролирано, открито проучване с паралелни рамена, проведено при 244 мъже с рак на простатата класифициран по UICC, с TNM категория T2 (b или c)/T3/T4, N0, M0, Gleason скор >7 или простатно-специфичен антиген > 10 ng/ml и общ обем на простатата > 30, тримесечна терапия с дегареликс (схема на прилагане 240/80 mg) е довела до 37% намаление на обема на простатата, измерено чрез трансректално ултразвуково сканиране при пациенти, изискващи хормонална терапия преди лъчетерапията и при пациенти, които са кандидати за медицинска кастрация. Намаляването на обема на простатата е подобно на това постигнатото с госерелин плюс анти-андрогенен протективен ефект (Mason M et al. Clinical Oncology 2013).
Комбинация с лъчетерапия
Ефектът на дегареликс в комбинация с лъчетерапия се основава на непряко сравнение спрямо данни за ефикасността на LHRH агонисти чрез използване на сурогатните крайни точки за клинична ефикасност; подтискането на тестостерона и намалението на простатно-специфичния антиген показват неинфериорност към LHRH агонистите и непряко установена ефикасност.
При пациенти с локално напреднал рак на простатата, няколко рандомизирани дългосрочни клинични проучвания дават доказателства за ползата от терапията с лишаване на андрогени в комбинация с лъчетерапия в сравнение със самостоятелно приложение на лъчетерапия (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863).
Клинични данни от клинично проучване във фаза III (EORTC 22961) при 970 пациенти с локално напреднал рак на простатата (главно T2c-T4 с няколко T1c спрямо T2b пациенти с регионално заболяване с патологични лимфни възли) са показали, че лъчетерапия, последвана от дългосрочно лечение (3 години), се предпочита пред краткосрочната терапия (6 месеца). Цялата обща смъртност на петата година при групите с краткосрочно и дългосрочно хормонално лечение беше съответно 19,0% и 15,2%, с относителен риск от 1,42 (горен едностранен 95,71% доверителен интервал = 1,79; или двустранен 95,71% конфиденциален интервал = [1,09; 1,85], p = 0,65 за неинфериорност и p = 0,0082 за post-hoc тест на разликата между групите на лечение). Петгодишна смъртност, специфично свързана с рака на простатата, при групи с краткосрочно и дългосрочно хормонално лечение беше съответно 4,78% и 3,2%, с относителен риск от 1,71 (95% конфиденциален интервал = [1,14 спрямо
2,57], p = 0,002).
Препоръчителната продължителност на терапията с лишаване от андрогени в медицинските ръководства за T3-T4 пациенти, подлагащи се на лъчетерапия, беше 2-3 години.
Доказателство за показанието при високорисков локализиран рак на простатата се основава на броя на публикувани проучвания върху лъчетерапия, комбинирана с GnRH аналози. Клинични данни от пет публикувани проучвания бяха анализирани (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86- 10 и D’Amico et al., JAMA 2004), като всички те демонстрират полза при комбинирането на GnRH аналог с лъчетерапия.
Ясна разлика на съответните популации в проучванията за показанията на локално напреднал рак на простатата и високорисков локализиран рак на простатата не е било възможно да се направи при публикуваниите проучвания.
Ефект върху QT/QTc интервалите
При потвърждаващото проучване, сравняващо FIRMAGON с леупрорелин, се правят периодични електрокардиограми. И двата вида терапия показват QT/QTc интервали, превишаващи 450 msec, при приблизително 20% от пациентите. От изходното ниво до края на проучването медианата на промяната за FIRMAGON е 12,0 msec, а за леупрорелин е 16,7 msec.
Анти-дегареликс антитела
Образуване на анти-дегареликс антитела се наблюдава при 10% от пациентите след лечение с FIRMAGON за една година и при 29% от пациентите след лечение с FIRMAGON за период до 5,5 години. Няма данни ефикасността или безопасността на лечението с FIRMAGON да се повлияват от образуваните антитела, след лечение до 5,5 години.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за подаване на резултатите от проучвания с FIRMAGON във всички подгрупи на педиатричната популация (вж. точка 4.2 за информация за педиатричната упореба).
Абсорбция
След подкожно приложение на 240 mg дегареликс в концентрация 40 mg/ml на пациенти с рак на простатата при основното проучване CS21, AUC0-28ден е 635 (602-668) ден*ng/ml, Cmax е 66,0 (61,0- 71,0) ng/ml и настъпва при tmax на 40 (37-42) часа. Средните най-ниски стойности са приблизително
11-12 ng/ml след началната доза и 11-16 ng/ml след поддържащата доза от 80 mg при концентрация 20 mg/ml. Плазмената концентрация Cmax на дегареликс намалява двуфазно със среден терминален полуживот (t½) 29 дни за поддържащата доза. Дългият полуживот след подкожно приложение е вследствие на много бавно освобождаване на дегареликс от депото, образувано на инжекционното(ите) място(а). Фармакокинетичното поведение на лекарствения продукт се повлиява от концентрацията му в инжекционния разтвор. Затова Cmax и бионаличността показват тенденция да
намаляват с увеличаване на дозата, докато полуживотът се удължава. По тази причина не трябва да се използват други дози освен препоръчаната.
Разпределение
Обемът на разпределение при здрави възрастни мъже е приблизително 1 l/kg. Свързването с плазмените протеини се изчислява на приблизително 90%.
Биотрансформация
Дегареликс се подлага на обичайното разграждане на пептиди при преминаването през хепато- билиарната система и се екскретира главно като пептидни фрагменти във фецеса. Не се откриват значими метаболити в проби плазма след подкожно приложение. In vitro проучванията показват, че дегареликс не е субстрат на човешката CYP450 система.
Елиминиране
При здрави мъже приблизително 20-30% от еднократната интравенозно приложена доза се екскретират с урината, което предполага, че 70-80% се екскретират през хепато-билиарната система. Клирънсът на дегареликс, когато е прилаган като еднократни интравенозни дози (0,864-49,4 µg/kg) при здрави възрастни мъже, е определен на 35-50 ml/час/kg.
Специални популации
Пациенти с бъбречно увреждане
Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с бъбречно увреждане. Само около 20-30% от дадена доза дегареликс се екскретират непроменени през бъбреците. Популационният фармакокинетичен анализ на данните от потвърждаващото фаза III проучване показват, че клирънсът на дегареликс при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане е понижен приблизително с 23% и затова не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Данните от пациенти с тежко бъбречно увреждане са оскъдни и затова е необходимо повишено внимание при тази популация пациенти.
Пациенти с чернодробно увреждане
Дегареликс е изпитван при едно фармакокинетично проучване при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Не се наблюдават признаци на повишена експозиция при пациенти с чернодробно увреждане в сравнение със здрави лица. Не е необходима корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Не са проучвани пациентите с тежка чернодробна дисфункция и затова е необходимо повишено внимание при тази група.
Фармацевтични данни - Firmagon 120 mg
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
3 години
След приготвяне
Доказана е химическа и физическа стабилност в периода на използване за 2 часа при 25ºC. От микробиологична гледна точка, ако методът на разтваряне не изключва риск от микробна контаминация, продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение в периода на използване са отговорност на потребителя.
Този лекарствен продукт не изисква особени условия за съхранение.
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
FIRMAGON 80 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор
Стъклен (тип I) флакон с бромбутилова гумена запушалка и алуминиева отчупваща се обкатка, съдържащ 80 mg прах за инжекционен разтвор.
Предварително напълнена спринцовка от стъкло (тип I) с еластомерна запушалка-бутало, капачка- накрайник и маркировъчна линия на 4 ml, съдържаща 4,2 ml разтворител.
Бутало.
Адаптер за флакон.
Инжекционна игла (25G 0,5 x 25 mm).
FIRMAGON 120 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор
Стъклени (тип I) флакони с бромбутилова гумена запушалка и алуминиева отчупваща се обкатка, съдържащи 120 mg прах за инжекционен разтвор.
Предварително напълнени спринцовки от стъкло (тип I) с еластомерна запушалка-бутало, капачка- накрайник и маркировъчна линия на 3 ml, съдържащаи 3 ml разтворител.
Бутала.
Адаптери за флакони.
Инжекционни игли (25G 0,5 x 25 mm).
Видове опаковки
FIRMAGON 80 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор
Опаковка с 1 комплект, съдържаща 1 флакон с прах, 1 предварително напълнена спринцовка с разтворител, 1 бутало, 1 адаптер за флакон и 1 игла.
Опаковка с 3 комплекта, съдържаща 3 флакона с прах, 3 предварително напълнени спринцовки с разтворител, 3 бутала, 3 адаптера за флакон и 3 игли.
FIRMAGON 120 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор
Опаковка с 2 комплекта, съдържаща 2 флакона с прах, 2 предварително напълнени спринцовки с разтворител, 2 бутала, 2 адаптера за флакон и 2 игли.
Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Указанията за разтваряне трябва да се следват внимателно.
Не се препоръчва прилагането на други концентрации, тъй като образуването на гелно депо зависи от концентрацията. Приготвеният разтвор трябва да е бистра течност без неразтворени частици.
ЗАБЕЛЕЖКА: ФЛАКОНИТЕ НЕ ТРЯБВА ДА СЕ РАЗКЛАЩАТ
Опаковката съдържа един флакон с прах и една предварително напълнена спринцовка с разтворител, с които трябва да се приготви подкожна инжекция.
| 1. Свалете капака от пакета с адаптера за флакон. Поставете адаптера върху флакона с прах, като натиснете адаптера надолу, докато острието пробие гумената запушалка и адаптерът влезе на място с прищракване. | |
| 2. Пригответе предварително напълнената спринцовка, като поставите буталото. | |
| 3. Отстранете капачката на предварително напълнената спринцовка. Прикрепете спринцовката към флакона с прах, като я завинтите върху адаптера. Прехвърлете цялото количество разтворител във флакона с прах. | |
| 4. Със спринцовката все още прикрепена към адаптера, леко завъртете, докато течността стане бистра и без неразтворен прах или частици. Ако прахът полепне по страните на флакона над повърхността на течността, флаконът може леко да се наклони. Избягвайте разклащане, за да се предотврати образуване на пяна.Допуска се пръстен от малки въздушни мехурчета на повърхността на течността. Процедурата по разтваряне обикновено отнема няколко минути, но може да отнеме до 15 минути в някои случаи. | |
| 5. Обърнете флакона обратно и изтеглете до маркировъчната линия на спринцовката за инжектиране.Винаги внимавайте да изтеглите точния обеми отстранете всички въздушни мехурчета.FIRMAGON 80 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор: изтеглете до маркировката на линията от 4 ml.FIRMAGON 120 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор: изтеглете до маркировката на линията от 3 ml. | |
| 6. Извадете спринцовката от адаптера за флакон и поставете иглата за дълбока подкожна инжекция върху спринцовката. | |
| 7. Направете дълбока подкожна инжекция. За да направите това: захванете кожата на корема, повдигнете подкожната тъкан и вкарайте иглата дълбоко под ъгъл не по-малко от 45 градуса.FIRMAGON 80 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор: Инжектирайте 4 ml FIRMAGON 80 mg бавно, веднага след разтваряне.*FIRMAGON 120 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор: Инжектирайте 3 ml FIRMAGON 120 mg бавно, веднага след разтваряне. | |
| 8. Не трябва да се правят инжекции на места, които ще бъдат изложени на натиск при пациента, напр. около колан или пояс или близко до ребрата.Не инжектирайте директно във вена. Издърпайте леко буталото назад, за да проверите дали се аспирира кръв. Ако в спринцовката се появи кръв, лекарствениятпродукт не може повече да се използва. Прекратете манипулацията и изхвърлете спринцовката и иглата (разтворете нова доза за пациента). | |
| 9. FIRMAGON 120 mg прах и разтворител за инжекционен разтворПовторете процедурата по разтваряне за втората доза. Изберете друго място за инжектиране и инжектирайте 3 ml. | |
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.