Efmody 10 mg - Modified-release capsule, hard

Efmody е показан при юноши на възраст 12 и повече години и при възрастни за:

• Лечение на надбъбречна недостатъчност (НН)

• Лечение на вродена надбъбречна хиперплазия (ВНХ)

Дозировка

Терапията трябва да се започне от лекар с опит в лечението на НН и/или ВНХ.

Като поддържаща терапия дозата трябва да бъде индивидуализирана според отговора на отделния пациент. Трябва да се използва най-ниската възможна доза.

Необходимо е проследяване на клиничния отговор, като пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци, които може да изискват коригиране на дозата, включително промени в клиничния статус в резултат на ремисии или екзацербации на заболяването, промени в

електролитите, особено хипокалиемия (вж. точка 4.4) или хипонатриемия, индивидуалния отговор към лекарствения продукт и ефекта от стрес (напр. хирургична интервенция, инфекция, травма). Тъй като лекарството има модифициран профил на освобождаване, когато се използват кръвни тестове за наблюдение на клиничния отговор при ВНХ, оценката на вечерната доза трябва да се извършва със сутрешен кръвен тест, а оценката на сутрешната доза трябва да се извършва с кръвен тест в ранния следобед.

При прекомерен физически и/или умствен стрес може да е необходимо да се увеличи дозата Efmody и/или да се добави допълнителна доза хидрокортизон с незабавно освобождаване, особено следобед или вечер.

Трябва да се обмислят корекции на дозата в случай на съпътстваща употреба на мощни индуктори или инхибитори на CYP3A4 (вж. точка 4.5).

Лечение при НН и ВНХ

Препоръчителните заместващи дози хидрокортизон са 10-15 mg/m²/ден (ВНХ) и 8-10 mg/m²/ден (други форми на НН) при юноши на възраст 12 и повече години, при които растежът не е завършил, и 15—25 mg/ден при юноши, при които растежът е завършил, както и при възрастни пациенти с НН или ВНХ. При пациенти с остатъчен ендогенен синтез на кортизол е възможно да е достатъчна по-ниска доза.

При започване на лечението общата дневна доза трябва да се раздели на две, като две трети до три четвърти от дозата се приемат вечер преди лягане, а останалата част — сутрин. След това дозата трябва да се титрира в зависимост от индивидуалния отговор на пациента.

Efmody може да се приема със или без храна (вж. точка 5.2).

Преминаване от конвенционално перорално лечение с глюкокортикоиди към хидрокортизон твърди капсули с изменено освобождаване

При преминаване на пациентите от друга перорална заместителна терапия с хидрокортизон към Efmody трябва да се приложи идентична обща дневна доза, но дозата трябва да се раздели на две, като две трети до три четвърти от дозата се приемат вечер, а останалата част — сутрин.

При преминаване на пациентите от други глюкокортикоиди към хидрокортизон твърди капсули с изменено освобождаване трябва да се използва подходящ фактор на преобразуване, като полученият при пациента отговор трябва да се наблюдава внимателно.

Преминаването към хидрокортизон твърди капсули с изменено освобождаване може да е причина за поява на симптоми на надбъбречна недостатъчност или свръхзаместване при оптимизиране на дозата.

Не се препоръчва началната доза да превишава 40 mg хидрокортизон на ден.

По време на тежка травма, интеркурентно заболяване или периоди на стрес

При тежки ситуации се изисква незабавно увеличаване на дозата, като пероралното приложение на хидрокортизон трябва да се замести с парентерално лечение (вж. точка 4.4).

При не толкова тежки ситуации, когато не се изисква парентерално приложение на хидрокортизон, по време на периоди на физически и/или психически стрес, трябва да се прилага допълнително хидрокортизон с незабавно освобождаване (IRHC) със същата обща дневна доза като Efmody, разделена в три приема (т.е. прилага се удвоена обща дневна доза хидрокортизон). Лечението с Efmody трябва да продължи при обичайната схема, за да се позволи лесно връщане към обичайната заместителна доза хидрокортизон, след като вече не е необходим допълнителен прием на хидрокортизон.

В случай на дългосрочно повишаване на дневната доза хидрокортизон поради продължителни периоди на стрес или заболяване, допълнителният прием на хидрокортизон трябва да бъде внимателно преустановен.

Пропуснати дози

Ако се пропусне доза Efmody, препоръчително е тя да бъде взета възможно най-скоро. Специални популации

Старческа възраст

Налични са ограничени клинични данни относно безопасността и ефикасността на Efmody при пациенти в старческа възраст (над 65 години) с НН или с ВНХ. Не са налице данни при пациенти над 75 години.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане се препоръчва наблюдение на клиничния отговор, като може да се наложи коригиране на дозата (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане се препоръчва наблюдение на клиничния отговор, като може да се наложи коригиране на дозата (вж. точка 4.4).

Педиатрична популация

Няма налични клинични данни относно безопасността и ефикасността на Efmody при деца на възраст под 12 години. Други лекарствени продукти, съдържащи хидрокортизон, се предлагат за деца под 12 години.

Налични са ограничени клинични данни относно безопасността и ефикасността на Efmody при юноши на възраст от 12 до 18 години.

В програмата за клинично разработване 2 пациенти на възраст ≤ 18 години са лекувани с Efmody за ВНХ. Отговорът към лечението е сравним с този при пациенти на възраст

> 18 години.

Начин на приложение

За перорално приложение.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да поглъщат твърдите капсули с изменено освобождаване с вода, за да ги преглътнат по-лесно.

Капсулите не трябва да се дъвчат, тъй като дъвченето на капсулата може да повлияе върху профила на освобождаване.

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Надбъбречна криза

При пациенти с известна надбъбречна недостатъчност или ВНХ, при които дневните дози не покриват нуждите или са в ситуации с повишени нужди от кортизол, може да се развие остра надбъбречна недостатъчност. Затова пациентите трябва да бъдат предупредени за признаците и симптомите на остра надбъбречна недостатъчност и за надбъбречна криза, както и за необходимостта незабавно да потърсят медицинска помощ. Внезапното спиране на терапията с хидрокортизон крие риск от развитие на надбъбречна криза и смърт.

Съгласно настоящите указания за лечение на надбъбречна криза хидрокортизон във високи дози трябва да се прилага парентерално, за предпочитане интравенозно, заедно с натриев хлорид от 9 mg/ml (0,9%) инфузионен разтвор.

Предоперативно, по време на сериозна травма или при интеркурентно заболяване

Преди операция анестезиолозите трябва да бъдат информирани, ако пациентът приема или е приемал преди това кортикостероиди.

Парентералното приложение на хидрокортизон е оправдано при преходни епизоди на заболявания като тежки инфекции, особено гастроентерит, свързани с повръщане и/или диария, висока температура с всякаква етиология или прекомерен физически стрес, например сериозни инциденти и хирургични интервенции под обща анестезия. Когато се изисква парентерално приложение на хидрокортизон, пациентът трябва да бъде лекуван в здравно заведение, разполагащо с отделение за реанимация, в случай, че се развие надбъбречна криза.

При не толкова тежки ситуации, при които не се изисква парентерално приложение на хидрокортизон, например нискостепенни инфекции, умерена температура с всякаква етиология и стресови ситуации като леки хирургични процедури, трябва да има достатъчна осведоменост относно риска от развитие на остра надбъбречна недостатъчност.

Инфекции

Не би трябвало вероятността за развитие на инфекции да е по-голяма при заместителната терапия с хидрокортизон, но всички инфекции трябва да бъдат разглеждани сериозно, и рано да се предприеме увеличаване на дозата на стероидите (вж. точка 4.2). При пациентите с НН или ВНХ съществува риск от развитие на животозастрашаваща надбъбречна криза по време на инфекция, затова е необходимо повишено клинично внимание по отношение на инфекцииите и рано да се потърси консултация със специалист.

Имунизация

Схемите на лечение с кортикостероиди при хора с НН или ВНХ не причиняват имуносупресия и затова не са противопоказание за прилагането на живи ваксини.

Нежелани реакции към заместителната терапия с кортикостероиди

Повечето нежелани реакции към кортикостероидите са свързани с дозата и продължителността на експозицията. Поради това нежеланите реакции са по-малко вероятни при използването на кортикостероиди като заместителна терапия. Високите (супрафизиологични) дози хидрокортизон могат да причинят повишаване на кръвното налягане, задържане на натрий и вода и повишена екскреция на калий.

Продължителното лечение с по-високи от физиологичните дози хидрокортизон може да доведе до клинични характеристики, наподобяващи синдрома на Cushing с повишено натрупване на

мастна тъкан, абдоминално затлъстяване, хипертония и диабет и по този начин да доведе до повишен риск от сърдечносъдова заболеваемост и смъртност.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за признаците на диабет и за необходимостта да се потърси медицинска помощ, ако се появят.

Всички глюкокортикоиди увеличават екскрецията на калций и намаляват скоростта на ремоделиране на костите. Затова дългосрочната заместителна терапия с глюкокортикоиди може да намали плътността на костите (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат предупредени за потенциално сериозни психични нежелани реакции като еуфория, мания, психоза с халюцинации и делириум при възрастни пациенти на заместителна терапия с хидрокортизон (вж. точка 4.8). Обикновено симптомите възникват в рамките на няколко дни или седмици след започване на лечението. Рисковете могат да бъдат по-големи при високи дози/системна експозиция (вж. също точка 4.5), въпреки че дозовите нивата не позволяват прогнозиране на началото, типа, тежестта или продължителността на реакциите. Повечето реакции преминават след намаляване или спиране на дозата, но е възможно да се наложи специфично лечение. На пациентите трябва да се препоръча да потърсят медицинска помощ, ако се опасяват от развитие на психични симптоми, особено при съмнения за депресивно настроение или суицидни мисли. Пациентите трябва също да внимават за възможни психични разстройства, които могат да възникнат по време или непосредствено след намаляване/спиране на системните стероиди, въпреки че такива реакции не се съобщават често.

В редки случаи на възникване на анафилактоидни реакции при пациенти, които получават кортикостероиди, незабавно трябва да се потърси медицинска помощ в случай на симптоми на анафилактоидна реакция (вж. точка 4.8).

Нарушения на стомашното изпразване и мотилитета

Не се препоръчва употребата на хидрокортизон твърди капсули с изменено освобождаване при пациенти с повишен стомашно-чревен мотилитет, т.е. хронична диария, поради риск от изменена експозиция на кортизол. Няма данни при пациенти с потвърдено забавено изпразване на стомаха или заболяване/нарушение, свързано с намален мотилитет. При пациенти с тези заболявания трябва да се наблюдава клиничният отговор.

Забавяне на растежа

Кортикостероидите могат да причинят забавяне на растежа при деца и юноши; това може да е необратимо. Лечението трябва да се ограничи до минималната доза, която се изисква за постигане на желания клиничен отговор, а когато е възможно намаляване на дозата, то трябва да се извършва постепенно. Прекомерното покачване на тегло при забавена скорост на растежа на височина или други симптоми или признаци на синдром на Cushing сочат за свръхзаместване с глюкокортикоиди. При децата е необходимо често да се прави оценка на растежа, кръвното налягане и общото здравословно състояние.

Ускорено полово съзряване

При юноши с ВНХ може да се наблюдава ускорено полово съзряване. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и ако са налице признаци на ранен пубертет или ускорено полово съзряване, трябва да се обмисли увеличаване на дозата. Препоръчва се внимателно и редовно наблюдение на пациентите юноши с коригиране на дозата според отговора на отделния пациент.

Зрителни смущения

При системна и локална употреба на кортикостероиди е възможно да се съобщава за зрителни смущения. Ако при пациент са налице симптоми като замъглено зрение или други зрителни

смущения, пациентът трябва да бъде насочен за консултация с офталмолог за оценка на възможните причини, които могат да включват катаракта, глаукома или редки заболявания от рода на централна серозна хориоретинопатия, за каквито се съобщава след системна и локална употреба на кортикостероиди.

Хипокалиемия

Лечението на НН и ВНХ често изисква допълнително лечение с минералкортикостероиди. Калият трябва да се проследява (вж. точки 4.5 и 4.8).

Предпазна мярка относно фертилитета

Както при мъжете, така и при жените, които имат по-нисък фертилитет поради ВНХ, фертилитетът може да се възстанови скоро след началото на лечението с Efmody, което може да доведе до неочаквани бременности. Пациентите трябва да бъдат информирани за вероятността за възстановяване на фертилитета при започване на лечение с Efmody, за да могат да преценят дали е необходима контрацептивна мярка (вж. точка 4.6).

Хидрокортизон се метаболизира чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Поради това съпътстващото приложение на лекарствени продукти, които представляват инхибитори или индуктори на CYP3A4, може да доведе до нежелани промени в серумните концентрации на хидрокортизон с риск от нежелани реакции, по-специално надбъбречна криза. Може да се очаква, че ще е необходимо коригиране на дозата при прилагане на такива лекарствени продукти и пациентите трябва да се наблюдават внимателно.

Лекарствени продукти, които индуцират CYP3A4 и потенциално налагат увеличаване на дозата Efmody, включват, но не се ограничават до:

• антиконвулсанти: фенитоин, карбамазепин и окскарбазепин

• антибиотици: рифампицин и рифабутин

• барбитурати, включително фенобарбитал и примидон

• антиретровирусни лекарствени продукти: ефавиренц и невирапин

• растителни лекарствени продукти като жълт кантарион

  Лекарствени продукти/вещества, които инхибират CYP3A4 и потенциално изискват намаляване на дозата хидрокортизон, включват, но не се ограничават до:

• противогъбични средства: итраконазол, позаконазол, вориконазол

• антибиотици: еритромицин и кларитромицин

• антиретровирусни лекарствени продукти: ритонавир

• сок от грейпфрут

• лакрица

Желаните ефекти на хипогликемичните лекарствени продукти, включително на инсулин, се антагонизират от кортикостероиди.

Лекарствени продукти/вещества, които повлияват електролитния баланс, могат да повишат риска от хипокалиемия при пациенти, приемащи Efmody. Те включват кали-губещи диуретици, стимулиращи лаксативи, минералокортикостероиди (флудрокортизон), тетракозактид, интравенозен амфотерицин В и сладък корен.

Бременност

Хидрокортизон преминава през плацентата. Хидрокортизон се метаболизира предимно от плацентарния 11βHSD2 до неактивен кортизон, понижаващ експозицията при плода. Няма индикации, че заместителната терапия с хидрокортизон при бременни жени е свързана с вредно въздействие върху плода. Хидрокортизон за заместителна терапия може да се използва по време на бременност.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност на кортикостероидите (вж. точка 5.3).

Кърмене

Хидрокортизон се екскретира в кърмата. Дозите хидрокортизон, използван за заместителна терапия вероятно нямат клинично значимо влияние върху кърменото новородено/кърмачето. Хидрокортизон за заместителна терапия може да се използва по време на кърмене.

Фертилитет

Както при мъжете, така и при жените, които имат по-нисък фертилитет поради ВНХ, фертилитетът може да се възстанови скоро след началото на лечението с Efmody. При жените намаляването на 17-OH прогестерон и андростендион ще доведе до съответен спад в прогестерона и тестостерона, което може да възстанови менструацията/фертилитета. (вж.точка 4.4).

Efmody повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. Съобщава се за умора и замаяност (вж. точка 4.8). Нелекуваната и недобре компенсирана надбъбречна недостатъчност може да засегне способността за шофиране и работа с машини.

Обобщение на профила на безопасност

В тази точка са разгледани нежеланите лекарствени реакции, съобщени за Efmody в програмите за клинични изпитвания при НН и ВНХ, както и от постмаркетинговото наблюдение при ВНХ.

В програмите за клинични изпитвания при НН и ВНХ са съобщени 284 нежелани реакции при 203 пациенти, лекувани с Efmody. Умора се съобщава много често, като тя засяга 11,3% от пациентите. Главоболие (5,4%) и замаяност (4,9%) се съобщават често. Най-честите нежелани реакции, наблюдавани в програмата за клинични изпитвания само при ВНХ, са повишаване на теглото (6,9%), повишен апетит (4,8%), намален апетит (4,1%), астения (4,1%), безсъние (4,1%) и синдром на карпалния канал (2,8%). При някои лица нежеланите реакции може да се повлияят от коригиране/оптимизиране на дозата (вж. точка 4.2). Две сериозни нежелани реакции на хипокалиемия (2,2%) са съобщени в дългосрочното продължение на проучване DIUR-006 при пациенти, които са получавали минералкортикостероид.

Събития на надбъбречна недостатъчност, включително остри събития, са съобщени при 7,9% от участниците в клиничните изпитвания без установяване на причинно-следствена връзка. Остра надбъбречна недостатъчност е съобщавана при пациенти с ВНХ като постмаркетингова нежелана лекарствена реакция на Efmody.

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции, съобщени за Efmody в сборната популация (n=203) в програмата за клинични изпитвания при ВНХ и НН, както и от постмаркетинговото наблюдение , са представени в таблицата по-долу. Честотата е дефинирана като много чести (≥ 1/10), чести

(≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки (< 1/10 000) или с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени в ред на намаляваща сериозност.

Таблица 1. Нежелани реакции

*честота, определена въз основа на постмаркетингови съобщения

Описание на избрани нежелани реакции

Острата надбъбречна недостатъчност трябва да се наблюдава и лекува бързо при пациенти с надбъбречна недостатъчност (вж. точка 4.2 и 4.4).

Има редки случаи на анафилактоидни реакции при пациенти, получаващи кортикостероиди, особено ако пациентът има анамнеза за алергии към лекарствени продукти.

При исторически кохорти на възрастни, лекувани от детството за НН и ВНХ, се установява намалена костна минерална плътност и увеличена честота на фрактури (вж. точка 4.4) — не е ясно дали тези ефекти са свързани с терапията с хидрокортизон при използване на настоящите схеми на заместителна терапия .

При исторически кохорти на възрастни, лекувани от детство за НН и ВНХ, се установяват увеличени сърдечносъдови рискови фактори и по-висок риск от мозъчно-съдово заболяване от общата популация — не е ясно дали тези ефекти са свързани с терапията с хидрокортизон при използване на настоящите схеми на заместителна терапия.

Педиатрична популация

В програмата за клинично разработване на Efmody са включени ограничен брой педиатрични пациенти. Хидрокортизон се използва в продължение на повече от 60 години при педиатрични пациенти с профил на безопасност, подобен на този при възрастни. При деца, лекувани с хидрокортизон за лечение на ВНХ, се наблюдава забавяне на растежа, което може да бъде причинено както от заболяването, така и от хидрокортизон. Ускорено полово съзряване се наблюдава при лекувани с хидрокортизон педиатрични пациенти с ВНХ и се свързва с прекомерен синтез на андрогени от надбъбречната жлеза (вж. точка 4.4).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Съобщенията за остра токсичност и/или смърт при предозиране на хидрокортизон са редки. Липсва антидот. Вероятно няма да има показано лечение за реакции, дължащи се на хронично отравяне, освен ако пациентът не страда от заболяване, което да го/я прави особено податлив/а към нежеланите ефекти на хидрокортизон. При такива случаи трябва да се назначи необходимото симптоматично лечение.