NovoSeven 1 mg (50 KIU) - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - NovoSeven 1 mg (50 KIU)
NovoSeven е показан за лечение на кръвоизливи и за превенция на кръвоизливи при подлежащи на хирургични интервенции или инвазивни процедури при следните групи пациенти
-
при пациенти с вродена хемофилия с инхибитори срещу факторите на кръвосъсирване VІІІ или ІХ > 5 BU (Бетезда eдиници)
-
при пациенти с вродена хемофилия, при които се очаква анамнестичен отговор с висок инхибиторен титър към прилагане на фактор VІІІ или фактор ІХ
-
при пациенти с придобита хемофилия
-
при пациенти с вроден дефицит на FVІІ
-
при пациенти с тромбастения на Glanzmann с минало или настоящо неповлияване от тромбоцитни трансфузии, или ако в момента не е налична тромбоцитна маса.
Тежък следродилен кръвоизлив
NovoSeven е показан за лечение на тежък следродилен кръвоизлив, когато утеротониците не са достатъчни за постигане на хемостаза.
Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия и/или нарушения на кръвосъсирването.
При лечение на тежък следродилен кръвоизлив трябва да се извърши подходяща мултидисциплинарна консултация. Освен акушер-гинеколози това включва анестезиолози, специалисти по интензивно лечение и/или хематолози. Трябва да се продължи прилагането на стандартни практики за лечение въз основа на индивидуалните нужди на пациента. Препоръчва се поддържане на подходяща концентрация на фибриноген и брой тромбоцити, за да се оптимизира ползата от лечението с NovoSeven.
Дозировка
Хемофилия А или Б с инхибитори или с очакване на анамнестичен отговор с висок инхибиторен титър
Доза
NovoSeven трябва да се приложи възможно най-рано след започване на кръвоизлив. Препоръчваната начална доза, въведена чрез болус венозна инжекция, е 90 µg на kg телесно тегло.
След първоначалната доза NovoSeven, могат да се приложат допълнителни инжекции. Продължителността на лечението и интервалът между инжекциите ще варира в зависимост от тежестта на кръвоизлива, извършените инвазивни процедури или хирургична интервенция.
Педиатрична популация
Настоящият клиничен опит не дава основание за основно разграничаване на дозирането при деца и възрастни, въпреки че децата имат по-бърз клирънс от възрастните. Затова могат да бъдат необходими по-високи дози rFVІІа при деца, за постигане на сходна плазмена концентрация с тази при възрастни пациенти (вижте точка 5.2).
Интервал на прилагане
Първоначално 2 - 3 часа до постигане на хемостаза.
Ако е необходима продължителна терапия след постигането на ефективна хемостаза, интервалът на прилагане може постепенно да се увеличи на всеки 4, 6, 8 или 12 часа, по преценка, докато лечението е показано.
Леки до умерени кръвоизливи (включително домашно лечение)
Ранното приложение е доказано ефективно при лечение на леки до умерени ставни, мускулни и кожно - лигавични кръвоизливи. Могат да бъдат препоръчани два режима на дозиране:
-
Две до три инжекции от 90 µg на kg телесно тегло, приложени през три часови интервали. Ако е необходимо допълнително лечение, може да се приложи една допълнителна доза от 90 µg на kg телесно тегло.
-
Една единствена инжекция от 270 µg на kg телесно тегло.
Продължителността на домашното лечение не трябва да превишава 24 часа. Продължително домашно лечение може да се обмисля само след консултация с център за лечение на хемофилия.
Липсва клиничен опит с прилагане на единична доза от 270 µg на kg телесно тегло при пациенти в напреднала и старческа възраст.
Тежки кръвоизливи
Препоръчва се начална доза от 90 µg на kg телесно тегло, която може да се приложи по пътя за болницата, в която пациентът обикновено се лекува. Следващата доза варира в зависимост от вида и тежестта на кръвоизлива. Честотата на прилагане първоначално трябва да бъде на всеки два часа до установяване на клинично подобрение. Ако е показана продължителна терапия, интервалът на прилагане може да се увеличи до 3 часа за 1 - 2 дни. Впоследствие, интервалът на прилагане може да се увеличи постепенно на всеки 4, 6, 8 или 12 часа, по преценка, докато лечението е показано. Тежък кръвоизлив може да се лекува 2 - 3 седмици, но лечението може да се продължи още при наличие на клинични показания.
Инвазивна процедура/хирургична интервенция
Непосредствено преди интервенцията, трябва да се въведе начална доза от 90 µg на kg телесно тегло. Дозата трябва да се повтори след 2 часа и след това на 2 - 3 часови интервали през първите 24 - 48 часа в зависимост от извършената интервенция и клиничното състояние на пациента. При голяма хирургична интервенция, приложението трябва да продължи през 2 -
4 часови интервали за 6 - 7 дни. След това интервалът на прилагане може да се увеличи на 6 - 8 часа за още 2 седмици лечение. Пациентите, претърпели големи хирургични интервенции могат да се лекуват до 2 - 3 седмици, до настъпване на оздравяване.
Придобита Хемофилия
Доза и интервал на прилагане
NovoSeven трябва да се приложи възможно най-рано след започване на кървенето. Препоръчваната начална доза, приложена чрез интравенозна болус инжекция, е 90 µg на kg телесно тегло. Ако е необходимо, след началната доза NovoSeven, могат да бъдат приложени допълнителни инжекции. Продължителността на лечението и интервалът между инжекциите варира в зависимост от тежестта на кръвоизлива, извършената инвазивна процедура или хирургична интервенция.
Началният интервал на прилагане трябва да бъде 2-3 часа. След постигане на хемостаза, интервалът на прилагане може да се увеличи последователно на всеки 4, 6, 8 или 12 часа, докато се счита, че лечението е показано.
Дефицит на фактор VІІ
Доза, дозов диапазон и интервал на прилагане
Препоръчителният дозов диапазон при възрастни и деца за лечение на кръвоизливи и за превенция на кръвоизливи при пациенти, подлежащи на хирургична интервенция или инвазивни процедури е 15 - 30 µg на kg телесно тегло на всеки 4 - 6 часа, докато се постигне хемостаза. Дозата и честотата на инжекциите трябва да се определят за всеки индивидуално.
Педиатрична популация
Има ограничен клиничен опит за дългосрочна профилактика при педиатричната популация под 12 годишна възраст с тежък клиничен фенотип (вж. точка 5.1).
Дозата и честотата на инжекциите за профилактика трябва да се основават на клиничния отговор и да се определят за всеки индивидуално.
Тромбастения на Glanzmann
Доза, дозов диапазон и интервал на прилагане
Препоръчваната доза за лечение и превенция на кръвоизливи при пациенти, подлежащи на хирургична интервенция или инвазивни процедури е 90 µg (диапазон 80 - 120 µg) на kg телесно тегло на интервали от два часа (1,5 - 2,5 часа). Трябва да се приложат най-малко три дози, за да
се осигури ефективна хемостаза. Препоръчваният път на въвеждане е болус инжекция, тъй като може да се получи липса на ефект при продължителната инфузия.
За тези пациенти, които не са рефрактерни, прилагането на тромбоцитна маса е средство на първи избор при лечение на тромбастения на Glanzmann.
Тежък следродилен кръвоизлив
Дозов диапазон и интервал на прилагане
Препоръчителният дозов диапазон за лечение на кръвоизлив е 60 – 90 µg на kg телесно тегло, приложени чрез интравенозна болус инжекция. Максимална коагулационна активност може да се очаква след 10 минути. Може да бъде приложена втора доза въз основа на клиничния отговор на индивидуалния пациент.
Препоръчва се в случай на недостатъчен хемостатичен отговор, да се приложи втора доза след
30 минути.
Начин на прилагане
За инструкции относно реконституиране на лекарствения продукт преди прилагане, вижте точка 6.6. Приложете разтвора като интравенозна болус инжекция за 2 - 5 минути.
Мониториране на лечението – лабораторни тестове
Няма изискване за мониториране на терапията с NovoSeven. Тежестта на кървене и клиничния отговор към прилагането на NovoSeven трябва да ръководят дозирането.
След прилагане на rFVІІа протромбиновото време (PT) и активираното парциално тромбопластиново време (aPTT) са понижени, макар че не е демонстрирана връзка между РТ и aPTT и клиничната ефикасност на rFVІІа.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, описани в точка 6.1, или към протеини от мишка, хамстер или от говежди произход.
При патологични състояния, в които може да има по-висока от нормалната експресия на тъканен фактор, лечението с NovoSeven може да е свързано с риск от развитие на тромбози или предизвикване на Дисеминирана Интравазална Коагулация (ДИК).
Такива състояния могат да включват пациенти с напреднала атеросклероза, травми с притискане на тъкани, септицемия или ДИК. Поради риск от тромбоемболични усложнения, прилагането на NovoSeven трябва да се извършва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за коронарна болест на сърцето, чернодробно заболяване, постоперативни пациенти, бременни жени или жени в перипарталния период, новородени, или пациенти, изложени на риск от развитие на тромбоемболични събития или ДИК. При всяко от тези състояния потенциалната полза от лечението с NovoSeven трябва да бъде преценена спрямо риска от тези усложнения.
При тежък следродилен кръвоизлив и бременност клиничните условия (раждане, тежък кръвоизлив, трансфузия, ДИК, хирургична интервенция/инвазивни процедури и коагулопатия) са известни допринасящи фактори за тромбоемболичен риск и по-специално за венозен тромбоемболичен риск, свързан с приложението на NovoSeven (вж. точка 4.8).
Като рекомбинантен фактор на кръвосъсирването VІІа, NovoSeven може да съдържа следи от миши IgG, говежди IgG и други остатъчни протеини от производствената култура (серумни протеини от хамстер или от говежди произход), съществува малка вероятност лекуваните с
този продукт пациенти да развият свръхчувствителност към тези протеини. В такива случаи трябва да се има предвид интравенозно лечение с антихистаминови продукти.
В случай на алергична или анафилактична реакция, приложението трябва да бъде преустановено незабавно. В случай на шок трябва да се приложи стандартното лечение за шок. Пациентите трябва да бъдат информирани относно ранните признаци на реакции на свръхчувствителност. Ако се появят такива симптоми, пациентът трябва да бъде посъветван да преустанови употребата на продукта незабавно и да се свърже с лекуващия лекар.
В случаи на тежки кръвоизливи, продуктът трябва да се прилага в болници, за предпочитане специализирани за лечение на пациенти с хемофилия с инхибитори към кръвосъсирващите фактори VІІІ или ІХ, а ако е невъзможно, в тясно сътрудничество с лекар, специалист по лечението на хемофилия.
Ако кръвоизливът не се овладее, хоспитализацията е задължителна. Пациентите/обгрижващите лица трябва да информират лекаря/наблюдаващото здравно заведение възможно най-рано за всички апликации на NovoSeven.
Пациенти с недостиг на фактор VІІ трябва да се проследят за протромбиново време и коагулираща активност на фактор VІІ преди и след прилагане на NovoSeven. В случай, че активността на фактор VІІа не успее да достигне очакваното ниво или кървенето не се контролира след лечение с препоръчителните дози, може да има съмнение за образуване на антитела и трябва да се извърши изследване за антитела. Има съобщения за тромбоза при пациенти с дефицит на FVІІ, приемащи NovoSeven по време на операция, но рискът от тромбоза при пациенти с дефицит на фактор VІІ, лекувани с NovoSeven, не е известен (вижте точка 5.1).
Съдържание на натрий
Лекарственият продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на инжекция, което означава, че практически не съдържа натрий.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Не е известно дали съществува риск от възможно взаимодействие между NovoSeven и концентрати на фактори на кръвосъсирването. Трябва да се избягва едновременната употреба на концентрати на протромбиновия комплекс, активирани или не.
Има данни, че антифибринолитиците намаляват кръвозагубата във връзка с хирургични интервенции при пациенти с хемофилия, особено в ортопедичната хирургия и при операции в области с висока фибринолитична активност, каквато е устната кухина. Антифибринолитици се използват също за намаляване на кръвозагубата при жени със следродилен кръвоизлив. Опитът с едновременно приложение на антифибринолитици и rFVІІа, обаче, е ограничен.
Въз основа на неклинично проучване (вж. точка 5.3) не се препоръчва комбинирането на rFVІІа и rFXIII. Няма налични клинични данни за взаимодействие между rFVІІа и rFXIII.
Бременност
Като предпазна мярка се предпочита избягване на употребата на NovoSeven по време на бременност. Данните от ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност, в рамките на одобрените показания, показват, че няма нежелани ефекти на rFVІІа върху
бременността или върху здравето на фетуса/новороденото дете. До момента няма други значими епидемиологични данни. Проучванията при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионално/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).
Кърмене
Не е известно дали rFVІІа се отделя с кърмата. Отделянето на rFVІІа с кърмата не е проучено при животни. Решението дали да се продължи/преустанови кърменето или да се продължи/преустанови лечението с NovoSeven трябва да се направи, като се вземе под внимание ползата от кърмене на детето и ползата от лечението на жената с NovoSeven.
Фертилитет
Данни от неклинични проучвания, както и постмаркетингови данни не показват индикации, че
rFVІІа оказва вредни ефекти върху мъжкия или женския фертилитет.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често докладваните нежелани лекарствени реакции са намален терапевтичен отговор, пирексия, обрив, венозни тромбоемболични събития, пруритус и уртикария. Тези реакции са докладвани като нечести (≥ 1/1 000, < 1/100).
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции
В таблица 1 са описани нежелани реакции, съобщени по време на клинични проучвания и от спонтанни (постмаркетингови) съобщения. При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Нежеланите лекарствени реакции, съобщени само през постмаркетинговия период (т.е. не от клинични проучвания) са представени с честота „с неизвестна честота“.
Клинични проучвания, проведени при 484 пациенти (включващи 4 297 епизода на лечение) с хемофилия А и Б, придобита хемофилия, дефицит на фактор VII или тромбастения на Glanzmann, показват, че нежеланите лекарствени реакции са „чести“ (≥ 1/100 до < 1/10). Тъй като общият брой епизоди на лечение в клиничните проучвания е под 10 000, най-ниската възможна честота на нежеланите лекарствени реакции, която може да бъде определена е
„редки“ (≥ 1/10 000 до < 1/1 000).
Най-честите нежелани лекарствени реакции са пирексия и обрив (нечести: ≥ 1/1 000 до < 1/100), а най-сериозните нежелани лекарствени реакции включват венозни тромбоемболични събития (нечести: ≥ 1/1 000 до < 1/100) и артериални тромбоемболични събития (редки: ≥ 1/10 000 до
< 1/1 000.
Честотите на сериозните и несериозните нежелани лекарствени реакции са описани по системо- органни класове в таблицата по-долу.
Таблица 1 Нежелани реакции от клинични проучвания и спонтанни (постмаркетингови) съобщения
| MedDRA системо-органен клас | Нечести (≥1/1 000 до<1/100) | Редки (≥1/10 000 до<1/1 000) | С неизвестна честота |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | |||
| Стомашно- чревни нарушения | - Гадене | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | - Реакция на мястото на инжектиране, включително болка на мястото на инжектиране | ||
| Нарушения на имунната система | - Свръхчувствителност (вж. точки 4.3 и 4.4) | - Анафилактична реакция | |
| Изследвания | |||
| Нарушения на нервната система | - Главоболие | ||
| Нарушения на кожата и подкожната | - Обрив (включително алергичен дерматит и еритематозен |
-
Дисеминирана интравазална коагулация (вж. точка 4.4)
-
Свързани лабораторни данни, включващи увеличено ниво на D- димер и понижено ниво на АТ (вж. точка 4.4)
-
Коагулопатия
-
Намален терапевтичен отговор*
-
Пирексия
-
Увеличение на фибрин- деградационни продукти
-
Увеличение на аланин- аминотрансфераза, алкална фосфатаза, лактат дехидрогеназа и на протромбиновите нива
-
Зачервяване
-
Ангиоедем
| тъкан | обрив)- Пруритус и уртикария | ||
| Съдови нарушения | - Венозни тромбоемболични събития (дълбока венозна тромбоза, тромбоза на място на интравенозна инжекция, белодробна емболия, тромбоемболични събития на черния дроб, включващи тромбоза на порталната вена, тромбоза на бъбречна вена, тромбофлебит, повърхностен тромбофлебит и исхемия на тънките черва) | - Интракардиален тромб |
-
Артериални тромбоемболични събития (инфаркт на миокарда, мозъчен инфаркт, церебрална исхемия, оклузия на церебрална артерия, мозъчно-съдови инциденти, тромбоза на бъбречна артерия, периферна исхемия, тромбоза на периферна артерия и исхемия на тънките черва)
-
Стенокардия
*Докладвана е липса на ефикасност (намален терапевтичен отговор). Важно е режимът на дозиране на NovoSeven да е в съответствие с препоръчаната дозировка, както е описано в точка 4.2.
Описание на избрани нежелани реакции
Образуване на инхибиращи антитела
При постмаркетинговия опит няма съобщения за инхибиращи антитела срещу NovoSeven или FVII при пациенти с хемофилия А или Б. Развитие на инхибиращи антитела към NovoSeven е съобщено в постмаркетингов обсервационен регистър на пациенти с вроден дефицит на FVII.
Образуването на антитела към NovoSeven и FVII е единствената нежелана реакция, докладвана в клинични проучвания с пациенти с дефицит на фактор VІІ (чести (≥ 1/100 до <1/10)). В някои случаи антителата показват инхибиторен ефект in vitro. Налични са рискови фактори, които може да са допринесли за развитието на антитела, включващи предишно лечение с човешка плазма и/или фактор VІІ, получен от плазма, тежка мутация на гена за FVII и предозиране на NovoSeven. Пациенти с дефицит на фактор VІІ, лекувани с NovoSeven, трябва да бъдат наблюдавани за антитела към FVII (вж. точка 4.4).
Тромбоемболични събития – артериални и венозни
При приложение на NovoSeven извън одобрените показания, артериалните тромбоемболични събития са чести (≥ 1/100 до < 1/10). По-висок риск от артериални тромбоемболични нежелани реакции (вж. таблица Съдови нарушения) (5,6% при пациенти, лекувани с NovoSeven спрямо 3,0% при пациенти на плацебо) е показан в мета-анализ на обобщени данни от плацебо- контролирани проучвания, проведени извън настоящите одобрени показания при различни клинични условия, всяко от които е с различни характеристики на пациентите и следователно
различни рискови профили.
Безопасността и ефикасността на NovoSeven не са установени извън одобрените показания и поради това NovoSeven не трябва да се използва.
Тромбоемболичните събития могат да доведат до спиране на сърцето. Други специални популации
Пациенти с придобита хемофилия
Клинични проучвания, проведени при 61 пациенти с придобита хемофилия с общо 100 епизода на лечение показват, че някои нежелани лекарствени реакции са докладвани по-често (1% въз основа на епизодите на лечение): артериални тромбоемболични събития (оклузия на церебрална артерия, мозъчно-съдови смущения), венозни тромбоемболични събития (белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза), стенокардия, гадене, пирексия, еритематозен обрив и изследване на повишените нива на фибрин-деградационни продукти.
Жени с тежък следродилен кръвоизлив
В открито, рандомизирано клинично изпитване е съобщено за венозни тромбоемболични събития при 2 от 51 пациенти, лекувани с единична доза NovoSeven (медиана на дозата 58 μg/kg) и при нито един от 33-мата пациенти, които не са лекувани с NovoSeven; не е съобщено за артериални тромбоемболични събития в нито една от групите.
В 4 неинтервенционални проучвания е съобщено за венозни тромбоемболични събития при
3 от 358 (0,8%) пациенти, лекувани с NovoSeven (среден дозов диапазон 63-105 µg/kg), а за артериални тромбоемболични събития е съобщено при 1 (0,3%) пациент, лекуван с NovoSeven.
За известни допринасящи фактори за тромбоемболичен риск, свързан с бременност и тежък следродилен кръвоизлив вижте точка 4.4.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Дозите на токсичност, налагащи ограничение на дозата на NovoSeven не са изследвани в клинични проучвания.
Докладвани са четири случая на предозиране при пациенти с хемофилия за 16 години. Единственото усложнение, докладвано във връзка с предозиране, е леко, преходно повишение на кръвното налягане при 16-годишен пациент, лекуван с 24 mg rFVIIa вместо с 5,5 mg.
Не са докладвани случаи на предозиране при пациенти с придобита хемофилия или тромбастения на Glanzmann.
При пациенти с дефицит на фактор VІІ, при които препоръчваната доза е 15-30 µg/kg rFVІІа, един случай на предозиране е свързан с тромботичен инцидент (окципитален инсулт) при пациент в старческа възраст (> 80 годишен) от мъжки пол, лекуван с 10−20 пъти по-висока от препоръчаната доза. В допълнение, развитието на антитела към NovoSeven и FVII е свързано с предозиране при един пациент с дефицит на фактор VІІ.
Дозовата схема не трябва умишлено да се увеличава над препоръчваните дози поради липса на информация относно допълнителния риск, до който това може да доведе.
Фармакологични свойства - NovoSeven 1 mg (50 KIU)
Фармакотерапевтична група: Фактори на кръвосъсирване, АТС код: В02ВD08 Механизъм на действие
NovoSeven съдържа активиран рекомбинантен коагулационен фактор VІІ. Механизмът на
действие включва свързването на фактор VIIа с тъканен фактор от клетъчната повърхност. Този комплекс активира фактор ІХ до фактор ІХа и фактор X до фактор Xа, водейки първоначално до превръщане на малки количества протромбин в тромбин. Тромбинът води до активиране на тромбоцитите и факторите V и VІІІ на мястото на нараняване и образуване на хемостатичен тромб, посредством превръщане на фибриногена във фибрин. Фармакологичните дози на NovoSeven активират фактор Х директно на повърхността на активираните тромбоцити, локализирани на мястото на нараняване, независимо от тъканния фактор. Това води до превръщане на протромбина в големи количества тромбин, независимо от тъканния фактор.
Фармакодинамични ефекти
Фармакодинамичният ефект на фактор VІІа увеличава локалното образуване на фактор Ха, тромбин и фибрин.
Времето до максималната коагулационна активност след приложение на NovoSeven е приблизително 10 минути при здрави участници и пациенти с хемофилия.
Теоретичен риск от развитие на системно активиране на системата на кръвосъсирване при пациенти с основни заболявания, предразполагащи към ДИК, не може да бъде напълно изключен.
Клинична ефикасност и безопасност
Вроден дефицит на FVІІ
В обсервационен регистър (F7HEAM-3578), включващ индивиди с вроден дефицит на FVІІ, средната доза за дългосрочна профилактика на кървене при 22 педиатрични пациенти (под
12 годишна възраст) с дефицит на фактор VІІ и тежък клиничен фенотип е 30 µg/kg (диапазон 17 µg/kg до 200 µg/kg; най-често използваната доза е 30 µg/kg при 10 пациенти), със средна честота на дозиране от 3 дози на седмица (диапазон 1 до 7; най-често докладваната честота на дозиране е 3 на седмица при 13 пациенти).
В същия регистър при 3 от 91 оперирани пациенти се наблюдават тромбоемболични събития.
Тромбастения на Glanzmann
Обсервационен регистър (F7HAEM-3521), включва 133 участници с тромбастения на Glanzmann, лекувани с NovoSeven. Медианата на дозата на инфузия за лечение на 333 епизода на кървене е 90 µg/kg (диапазон 28 µg/kg до 450 µg/kg). NovoSeven е използван при
157 хирургични интервенции, при медиана на дозата 92 µg/kg (до 270 µg/kg). Лечение с NovoSeven, самостоятелно или в комбинация с антифибринолитици и/или тромбоцитна маса, се определя като ефективно, когато кървенето спре за поне 6 часа. Степента на ефикасност е 81% и 82% съответно при пациенти с положителен или отрицателен статус на повлияване при трансфузия на тромбоцитна маса, и 77% и 85% съответно при пациенти с положителен или отрицателен резултат при тестване за антитела към тромбоцити. Положителният статус показва поне един положителен резултат от тест при прием в болница.
Тежък следродилен кръвоизлив
Ефикасността и безопасността на NovoSeven са оценени при 84 жени с тежък следродилен кръвоизлив в многоцентрово, открито клинично изпитване. Пациентите са рандомизирани или на лечение с единична доза от 60 µg/kg NovoSeven (в допълнение на стандартното лечение; N=42) или на референтна терапия (само стандартното лечение; N=42), след неуспех на утеротониците (сулпростон). Групите на лечение са добре балансирани по отношение на демографски характеристики и лечение на следродилния кръвоизлив преди рандомизацията. Фибриноген и транексамова киселина са част от стандартното лечение. Информация за употреба на фибриноген/транексамова киселина е налична при приблизително 57% от пациентите в групата на NovoSeven и 43% от пациентите в референтната група. От тях около 40% от пациентите в двете групи са получили фибриноген и/или транексамова киселина. Счита се, че кръвоизливът е спрян (т.е. успех на лечението), ако изчисленият кръвен поток намалее до под 50 ml за 10 минути в рамките на 30 минути след рандомизацията. В случай на неконтролиран или труден за овладяване кръвоизлив, са обмислени инвазивни процедури.
В първичния анализ по-малко жени в групата на NovoSeven (21 спрямо 35) са имали поне една емболизация и/или процедура на лигиране в сравнение с референтната група, което съответства на статистистически значимо намаляване на относителния риск с 40% в групата на NovoSeven в сравнение с референтната група (относителен риск = 0,60 (95% доверителен интервал: 0,43 – 0,84, p=0,0012)).
В референтната група 8 от 42-мата пациенти получават доза NovoSeven по-късно, като състрадателно лечение в опит за избягване на спасителна хистеректомия, което има успех в 2 случая.
Здрави индивиди
Разпределение, елиминиране и линейност
Фармакокинетичните свойства на rFVІІа са изследвани с помощта на анализ на кръвосъсирващата активност на FVІІ при 35 здрави индивиди от кавказки и японски произход в проучване с повишаване на дозата. Индивидите били разпределени по пол и етническа принадлежност, и са им приложени дози 40, 80 и 160 µg rFVІІа на kg телесно тегло (по 3 дози на всеки) и/или плацебо. Фармакокинетичните профили са сходни между половете и етническите групи.
Средният обем на разпределение при стационарно състояние варира от 130 до 165 ml/kg, средните стойности на клирънса варират от 33,3 до 37,2 ml/h×kg.
Средният терминален полуживот варира от 3,9 до 6,0 часа. Фармакокинетичните профили показват дозова пропорционалност.
Хемофилия А и Б с инхибитори
Разпределение, елиминиране и линейност
Фармакокинетичните свойства на rFVІІа са изследвани с помощта на анализа на FVІІа при
12 педиатрични (2 – 12 години) и 5 възрастни пациенти при състояние без кървене. Средният обем на разпределение при стационарно състояние е 196 ml/kg при педиатрични пациенти спрямо 159 ml/kg при възрастни.
Средният клирънс е около 50% по-висок при педиатрични пациенти в сравнение с възрастни (78 спрямо 53 ml/h×kg), докато средният терминален полуживот е определено на 2,3 часа при двете групи. Вижда се, че клирънсът е свързан с възрастта, поради което при по-млади пациенти клирънсът може да бъде увеличен с повече от 50%.
Дозова пропорционалност е установена при деца за изследваните дози от 90 и 180 µg на kg телесно тегло, което е в съответствие с предишни данни за по-ниски дози (17,5 - 70 µg/kg rFVІІа).
Дефицит на фактор VІІ
Разпределение и елиминиране
Фармакокинетиката на единична доза rFVІІа 15 и 30 µg на kg телесно тегло не показва значителна разлика между двете използвани дози по отношение на доза-независимите параметри:
Обем на разпределение при стационарно състояние (280 - 290 ml/kg), полуживот (2,82 - 3,11 h), общ телесен клирънс (70,8 - 79,1 ml/h×kg) и средно време на задържане (3,75 - 3,80 h).
Средната стойност на възстановяване на плазмата in vivo е приблизително 20%.
Тромбастения на Glanzmann
Фармакокинетиката на NovoSeven при пациенти с тромбастения на Glanzmann не е проучвана, но се очаква да е подобна на фармакокинетиката при пациенти с хемофилия А и Б.
Тежък следродилен кръвоизлив
Фармакокинетиката на NovoSeven при пациенти с тежък следродилен кръвоизлив не е проучвана.
Фармацевтични данни - NovoSeven 1 mg (50 KIU)
Прах
Натриев хлорид
Калциев хлорид дихидрат Глицилглицин Полисорбат 80
Манитол Захароза Метионин
Хлороводородна киселина (за корекция на рН) Натриев хидроксид (за корекция на рН)
Разтворител Хистидин
Хлороводородна киселина (за корекция на рН) Натриев хидроксид (за корекция на рН)
Вода за инжекции
NovoSeven не трябва да се смесва с инфузионни разтвори или да се прилага чрез капкова инфузия.
Срокът на годност на готовия продукт е 3 години, когато продуктът се съхранява под 25°С. Във флакон
След реконституиране е доказана химична и физична стабилност за 6 часа при 25°С и 24 часа
при 5°С.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се приложи незабавно. Ако не се употреби незабавно, потребителят е отговорен за продължителността и условията на съхранение преди употреба, които не трябва да превишават 24 часа при 2°C - 8°C, освен ако реконституирането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
Реконституираният разтвор трябва да се съхранява във флакона.
В спринцовка (50 ml, от полипропилен) само в болнични условия
Реконституирането трябва да се извърши при контролирани и валидирани асептични условия от подходящо обучен персонал. При тези условия е доказана химична и физична стабилност за 24 часа при 25°С, когато се съхранява в спринцовка от 50 ml (от полипропилен). Ако не се употреби незабавно, потребителят е отговорен за условията преди употреба и времето на съхранение в периода на използване не трябва да надвишава посоченото по-горе.
-
Съхранявайте праха и разтворителя под 25°С
-
Съхранявайте праха и разтворителя, предпазени от светлина
-
Не замразявайте
-
За условията на съхранение на реконституирания лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
Разтворителят за NovoSeven се предлага в предварително напълнена спринцовка. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Опаковката NovoSeven 1 mg (50 KIU)/NovoSeven 2 mg (100 KIU) съдържа
-
1 флакон (2 ml) с бял прах за инжекционен разтвор
-
1 предварително напълнена спринцовка (3 ml) с разтворител за реконституиране
-
1 лост за бутало
-
1 адаптор за флакона с вграден филтър за частици с размер на порите 25 микрометра. Опаковката NovoSeven 5 mg (250 KIU)/NovoSeven 8 mg (400 KIU) съдържа
-
1 флакон (12 ml) с бял прах за инжекционен разтвор
-
1 предварително напълнена спринцовка (10 ml) с разтворител за реконституиране
-
1 лост за бутало
-
1 адаптор за флакона с вграден филтър за частици с размер на порите 25 микрометра.
Флакон: флакон от стъкло тип І, затворен със запушалка от хлоробутилова гума запушалка, покрита с алуминиева капачка. Затвореният флакон има отчупваща се капачка от полипропилен, която показва дали флаконът е бил отварян.
Предварително напълнена спринцовка: тяло от стъкло тип І с полипропиленова запушалка и бутало от бромобутилова гума. Капачката на спринцовката се състои от бромобутилова гума и полипропиленово запечатване, което показва дали спринцовката е била отваряна.
Лост за бутало: направен от полипропилен
Разтворителят за NovoSeven се предлага в предварително напълнена спринцовка. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба. Начинът на работа е описан по-долу.
Прах във флакон и разтворител в предварително напълнена спринцовка:
Винаги използвайте асептична техника.
Реконституиране
-
Флаконите с праха NovoSeven и предварително напълнената спринцовка с разтворителя трябва да са на стайна температура при реконституиране. Отстранете пластмасовата капачка от флакона. Ако капачката е разхлабена или липсва, не използвайте флакона. Почистете гумената запушалка на флакона с напоен със спирт стерилен тампон и я оставете да изсъхне за няколко секунди преди употреба. Не докосвайте гумената запушалка след като е почистена.
-
Отстранете защитния етикет от адаптора за флакона. Не изваждайте адаптора за флакона от защитната капачка. Не използвайте адаптора за флакона, ако защитният етикет не е напълно запечатан или е повреден. Завъртете предпазната капачка и закрепете адаптора за флакона към флакона. Леко притиснете защитната капачка с палеца и показалеца. Отстранете защитната капачка от адаптора за флакона.
-
Завийте лоста за буталото по часовниковата стрелка в предварително напълнената спринцовка, докато усетите съпротивление. Отстранете капачката на спринцовката от предварително напълнената спринцовка, като я огъвате надолу, докато се наруши целостта на перфорацията. Не докосвайте върха на спринцовката под капачката на спринцовката. Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако капачката на спринцовката е разхлабена или липсва.
-
Завийте внимателно предварително напълнената спринцовка върху адаптора за флакона, докато усетите съпротивление. Задръжте предварително напълнената спринцовка леко наклонена заедно с флакона, сочейки надолу. Натиснете лоста за буталото, за да инжектирате целия разтворител във флакона. Задръжте лоста за буталото натиснат докрай и въртете флакона внимателно, докато целия прах се разтвори. Не разклащайте флакона, тъй като това ще причини разпенване.
Ако е необходима по-голяма доза, повторете процедурата с допълнителни флакони, предварително напълнени спринцовки и адаптори за флакони.
Реконституираният разтвор NovoSeven е безцветен и преди приложение трябва визуално да се провери за частици и промяна в цвета.
Препоръчва се използването на NovoSeven да става непосредствено след приготвяне. За съхранение на реконституирания лекарствен продукт, вж. точка 6.3.
Приложение
-
Задръжте лоста за буталото натиснат докрай. Обърнете спринцовката с флакона обратно. Спрете да натискате лоста за буталото и го оставете да се върне обратно само, докато реконституираният разтвор изпълни спринцовката. Издърпайте лоста за буталото леко надолу, за да изтеглите смесения разтвор в спринцовката.
-
Докато държите флакона на обратно, почукайте леко спринцовката, за да позволите на въздушните мехурчета да се издигнат нагоре. Натиснете бавно лоста за буталото, докато всички въздушни мехурчета изчезнат.
Ако цялата доза не е необходима, използвайте скалата на спринцовката, за да установите какво количество от смесения разтвор е изтеглено.
-
Развийте адаптора за флакона от флакона.
-
NovoSeven вече е готов за инжектиране. Намерете подходящо място и бавно инжектирайте NovoSeven във вена за период от 2 - 5 минути, без да махате иглата от инжекционното място.
Изхвърлете внимателно използваните материали. Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Процедура за обединяване на флакони само при болнична употреба:
При in vitro изпитвания химичната и физичната стабилност в периода на използване са доказани за 24 часа при 25°С, в спринцовка 50 ml (от полипропилен). Доказана е съвместимост на продукта със система, състояща се от спринцовка 50 ml (от полипропилен), 2 m инфузионна тръбичка (от полиетилен) и вградени филтри с размер на порите в диапазон от 0,2 до
5 микрометра.
Обединяване на флакони (само за болнична употреба):
-
Всички стъпки трябва да се извършат при контролирани и валидирани асептични условия от подходящо обучен персонал.
-
Ако не се реконституират, обединят или използват според препоръките, потребителят е отговорен за времето и условията в периода на използване.
-
Уверете се, че се използва адаптор за флакона.
-
Реконституирайте продукта, както е описано по-горе в Реконституиране. Развийте празната спринцовка от адаптора за флакон и се уверете, че адапторът е закрепен за флакона с реконституирания продукт.
-
Повторете процедурата с подходящия брой допълнителни флакони, предварително напълнени спринцовки и адаптори за флакон.
-
Изтеглете приблизително 5 ml стерилен въздух в спринцовката 50 ml (от полипропилен). Завийте спринцовката здраво върху адаптора за флакон, докато усетите съпротивление. Дръжте спринцовката леко наклонена с флакона, насочен надолу. Натиснете леко буталото, за да инжектирате малко въздух във флакона. Обърнете спринцовката с флакона обратно и изтеглете съдържанието на флакона в спринцовката.
-
Повторете горната процедура с останалите флакони с реконституиран продукт, за да получите необходимия обем в спринцовката.
-
За приложението трябва да се осигури вграден филтър с размер на порите в диапазон от 0,2 до 5 микрометра. Уверете се, че спринцовката, инфузионната тръбичка и вграденият филтър са обезвъздушени преди приложение.
-
Спринцовката с правилно реконституирания продукт вече е готова за приложение в СЕ- маркирана инфузионна помпа (съвместима с 50 ml спринцовка).
-
С инфузионната помпа трябва да работи само обучен болничен персонал.