Kovaltry 250 IU - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Kovaltry 250 IU
Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия А (вроден дефицит на фактор VIII). Kovaltry може да се използва при всички възрастови групи.
Лечението трябва да бъде под контрола на лекар с опит при лечение на хемофилия. Проследяване на лечението
По време на курса на лечение се препоръчва да се използва подходящ метод за установяване нивата на фактор VIII, за да се определи дозата, която трябва да се прилага, и честотата на повторните инфузии. Отговорът към фактор VIII при отделните пациенти може да варира, което се изразява в различен полуживот и възстановяване. При дозиране въз основа на телесното тегло може да e необходимо то да се коригира при пациенти с тегло под нормата или с наднормено тегло.
В частност, при големи хирургични интервенции e абсолютно необходимо да се извършва стриктно наблюдение на заместителната терапия чрез коагулационен анализ (активност на фактор VIII в плазмата).
Дозировка
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VIII, локализацията и тежестта на кръвоизлива и от клиничното състояние на пациента.
Приложеният брой единици фактор VІІІ се изразява в международни единици (IU), които отговарят на настоящия стандарт на СЗО за продукти, съдържащи фактор VІІІ. Активността на фактор VІІІ в плазмата се изразява или в проценти (по отношение на нормалната човешка плазма) или в международни единици (по отношение на Международен стандарт за фактор VІІІ в плазма).
Една международна единица (IU) активност на фактор VІІІ е еквивалентна на количеството на фактор VІІІ в един ml нормална човешка плазма.
Лечение при необходимост
Изчисляването на необходимата доза фактор VІІІ се основава на емпиричната находка, че
1 международна единица (IU) фактор VІІІ/kg телесно тегло повишава активността на плазмения фактор VІІІ с 1,5% до 2,5% от нормалната активност.
Необходимата доза се определя като се използва следната формула:
Необходими единици = телесно тегло (kg) х желано повишаване на фактор VІІІ (% или IU/dl) x реципрочното на наблюдаваното възстановяване (т.е. 0,5 за възстановяване 2,0%).
Количеството, което трябва да се приложи и честотата на приложение винаги трябва да са в зависимост от необходимата клинична ефективност в конкретния случай.
В случай на следните хеморагични събития, активността на фактор VІІІ не трябва да бъде по- ниска от определено ниво (в % от нормата) за съответния период. Следната таблица може да се използва като ръководство за дозиране при кръвоизливи и хирургични интервенции:
Таблица 1: Ръководство за дозиране при кръвоизливи и хирургични интервенции
| Вид на кръвоизлива/ Вид хирургическа интервенция | Необходимо ниво на фактор VIII (%) (IU/dl) | Честота на приложение (часове)/Продължителност на лечението (дни) |
| КръвоизливРанна хемартроза, мускулен кръвоизлив или кръвоизлив вустната кухина | 20 - 40 | Повторете на всеки 12 до 24 часа. Най-малко 1 ден, докато кръвоизливът се овладее за което се съди поболката, или се постигне оздравяване. |
| По-голяма хемартроза, мускулен кръвоизлив или хематом | 30 - 60 | Повторете инфузията на всеки 12 - 24 часа за3 - 4 дни или повече, докато болката и острото инвалидизиране отзвучат. |
| Живoтозастрашаващи кръвоизливи | 60 - 100 | Повторете инфузията на всеки 8 до 24 часа, докато опасността отзвучи. |
| Хирургични интервенции Малки хирургични интервенции включителноекстракция на зъб | 30 - 60 | На всеки 24 часа, най- малко 1 ден, докато се постигне оздравяване. |
| Големи хирургични интервенции | 80 - 100(пред- и постоперативно) | Повторете инфузията на всеки 8 - 24 часа, до адекватно заздравяване на раната, след това лечение за най-малко още 7 дни, за да поддържате активност на фактор VIII от 30% до60% (IU/dl). |
Профилактика
За дългосрочна профилактика на кръвоизливи при пациенти с тежка форма на хемофилия А обичайните дози за юноши (≥ 12-годишна възраст) и възрастни пациенти са от 20 IU до 40 IU Kovaltry на kg телесно тегло два до три пъти на седмица.
В някои случаи, специално при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки интервали между дозите или по-високи дози.
Педиатрична популация
Проведено е едно проучване за безопасност и ефикасност при деца на възраст 0 - 12 години (вж. точка 5.1).
Препоръчителните профилактични дози са 20-50 IU/kg два пъти седмично, три пъти седмично или през ден според индивидуалните нужди. При педиатрични пациенти на възраст над
12 години, препоръките за дозиране са същите, както при възрастни.
Начин на приложение
Интравенозно приложение
Kovaltry трябва да се инжектира интравенозно за 2 до 5 минути в зависимост от общия обем. Скоростта на приложение трябва да се определи от състоянието на пациента (максимална скорост на инфузия: 2 ml/min).
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6 и листовката за пациента.
-
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Известни алергични реакции към миши протеини или протеини от хамстер.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на прилагания продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност
Възможни са реакции на свръхчувствителност от алергичен тип при използването на Kovaltry. При поява на симптоми на свръхчувствителност, пациентите трябва да бъдат посъветвани да спрат употребата на лекарствения продукт и незабавно да се свържат с техния лекуващ лекар. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включващи копривна треска, генерализирана уртикария, стягане в гърдите, хриптене, хипотония и анафилаксия.
В случай на шок трябва да се приложи лечение на шок съгласно медицинските стандарти. Инхибитори
Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор VІІІ е известно усложнение при лечението на лица с хемофилия А. Тези инхибитори обикновено са IgG имуноглобулини, насочени срещу прокоагулантната активност на фактор VІІІ, които се определят количествено в Бетезда единици (Bethesda Units, BU) на ml плазма, с използване на модифицираният тест. Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването, както и от експозицията на фактор VІІІ, като този риск е най-висок през първите 50 дни с експозиция, но продължава през целия живот, въпреки че рискът не е чест.
Клиничното значение на развитието на инхибитори, ще зависи от титъра на инхибиторите, като инхибиторите с нисък титър представляват по-малък риск за недостатъчен клиничен отговор, отколкото инхибитори с високи титри.
По принцип всички пациенти, които се лекуват с продукти с коагулационен фактор VІІІ трябва да се проследяват внимателно за развитието на инхибитори, посредством подходящо клинично наблюдение и лабораторни тестове (вж. точка 4.2).
Ако не бъдат достигнати очакваните нива на плазмена активност на фактор VIII, или кървенето не може да бъде контролирано с подходяща доза, трябва да се направи тест за наличие на инхибитори на фактор VIII. При пациенти с високи нива на инхибитори, лечението с
фактор VIII може да не е ефективно и трябва да се обмислят други терапевтични възможности. Лечението на такива пациенти трябва да се провежда от лекари с опит в лечението на хемофилия и инхибитори на фактор VIII.
Сърдечносъдови събития
При пациентите със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместителна терапия с фактор VIII може да повиши сърдечносъдовия риск.
Усложнения, свързани с катетъра
Ако е необходим централен венозен катетър (central venous access device - CVAD), трябва да се има предвид рискът от усложненията, свързани с CVAD, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза в областта на катетъра.
Силно препоръчително е всеки път, когато Kovaltry се прилага на пациент, името и партидния номер на продукта да се записват, за да се поддържа връзка между пациента и партидата на лекарствения продукт.
Педиатрична популация
Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят, както за възрастни, така и за деца. Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа натрий, по-малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа натрий.
Няма съобщения за взаимодействия на продукти с човешки коагулационен фактор VIII (рДНК) с други лекарства.
Бременност
Не са провеждани проучвания с фактор VIII по отношение на репродукцията при животни. Въз основа на рядката честота на хемофилия А при жени, няма опит относно употребата на
фактор VIII по време на бременност.
Следователно фактор VIII трябва да се използва по време на бременност, само ако е строго показан.
Кърмене
Не е известно дали Kovaltry се екскретира в кърмата. Не е проучвана екскрецията при животни. Затова фактор VIII трябва да се използва по време на кърмене, само ако е строго показан.
Фертилитет
Не са провеждани проучвания с Kovaltry върху фертилитета при животни и ефектът му върху фертилитета при хора не е установен в контролирани клинични проучвания. Тъй като Kovaltry е заместващ протеин на ендогенния фактор VIII, не се очакват неблагоприятни ефекти върху фертилитета.
Ако пациентите почувстват замайване или други симптоми, влияещи върху способността им да се концентрират и реагират, се препоръчва да не шофират и използват машини, докато реакцията не отзвучи.
Обобщение на профила на безопасност
Реакции на свръхчувствителност или алергични реакции (които може да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инфузията, втрисане, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, копривна треска, хипотония, летаргия, гадене, безспокойство, тахикардия, стягане в гърдите, мравучкане, повръщане, хриптене) са наблюдавани и в някои случаи може да прогресират до тежка анафилаксия (включително шок).
Възможна е поява на антитела към мишипротеини и протеини от хамстери и свързани с това реакции на свръхчувствителност.
Развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори) може да възникне при пациенти с хемофилия А, които се лекуват с фактор VIII (FVIII), включително и с Kovaltry. Ако се образуват такива инхибитори, състоянието може да се прояви като недостатъчен клиничен отговор. В такива случаи се препоръчва консултация със специализиран център по хемофилия.
Табличен списък на нежеланите реакции
Представената по-долу таблица е в съответствие със системо-органната класификация на MedDRA (Системо-органен клас и ниво предпочитан термин). Честотите са оценени съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до
< 1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 2: Честота на нежеланите лекарствени реакции в клинични изпитвания
| MedDRA системо-органни класове | Нежелана реакция | Честота |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Лимфаденопатия | нечести |
| Инхибитори на FVIII | много чести (PUPs)* нечести (PTPs)* | |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителност | нечести |
| Психични нарушения | Безсъние | чести |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | чести |
| Замаяност | чести | |
| Дисгеузия | нечести | |
| Сърдечни нарушения | Палпитации | нечести |
| Синусова тахикардия | нечести | |
| Съдови нарушения | Пристъпно зачервяване | нечести |
| Стомашно-чревни нарушения | Абдоминална болка | чести |
| Абдоминален дискомфорт | чести | |
| Диспепсия | чести | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Обрив | чести |
| Сърбеж*** | чести | |
| Уртикария | чести | |
| Алергичен дерматит | нечести | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Пирексия | чести |
| Реакции на мястото на инжектиране** | чести | |
| Дискомфорт в гръдния кош | нечести |
* Честотата се основава на проучвания с всички FVIII продукти, които включват пациенти с тежка хемофилия А. PTPs (previously treated patients) = лекувани преди това пациенти, PUPs (previously untreated patients) = нелекувани преди това пациенти
** включва екстравазация на мястото на инжектиране, хематом, болка на мястото на инфузията, сърбеж, оток
*** обрив, еритематозен обрив, сърбящ обрив, везикуларен обрив Описание на избрани нежелани реакции
Общо 236 (193 PTPs, 43 PUPs/MTPs) пациенти са включени в сборната популация за безопасност от трите проучвания фаза III при лекувани преди това пациенти (PTPs), нелекувани преди това пациенти (PUPs) и минимално лекувани пациенти (MTPs): LEOPOLD I,
LEOPOLD II, LEOPOLD Kids проучвания. Медианата на времето за участие в клиничното изпитване за сборната популация за безопасност е 558 дни (диапазон 14 до 2436 дни) с медиана на дните с експозиция 183 (диапазон 1 до 1230 дни с експозиция).
-
Най-често съобщаваните нежелани реакции в сборната популация са пирексия, главоболие и обрив.
-
Най-често съобщаваните нежелани реакции при PTP са свързани с потенциални реакции на свръхчувствителност, включително, главоболие, пирексия, сърбеж, обрив и абдоминален дискомфорт.
-
Най-често съобщаваната нежелана реакция при PUPs/MTPs е образуване на инхибитори на FVIII.
Имуногенност
Имуногенността на Kovaltry е оценена при PTPs и PUPs/MTPs.
По време на клинични изпитвания с Kovaltry с приблизително 200 предиатрични и възрастни пациенти с поставена диагноза тежка хемофилия А (FVIII:C < 1%) и с предишна експозиция на фактор VIII концентрати ≥ 50 дни с експозиция, един случай на преходен нисък титър на
инхибитори (пиков титър 1,0 BU/ml) е възникнал при 13 годишен PTP след 549 дни с експозиция. Въстановяването на фактор VIII отговаря на нормалното (2,7 IU/dl на IU/kg).
Педиатрична популация
В клиничните проучвания не са наблюдавани специфични за възрастта нежелани лекарствени реакции с изключение на образуването на инхибитори на FVIII при PUPs/MTPs.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Kovaltry 250 IU
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, коагулационен фактор VІІІ, АТС код: B02BD02.
Механизъм на действие
Комплексът фактор VІІІ/фактор на von Willebrand (vWF) се състои от две молекули (фактор VІІІ и vWF) с различни физиологични функции. Когато се влива на пациент с хемофилия, фактор VІІІ се свързва с vWF в кръвообращението на пациента. Активираният
фактор VІІІ действа като кофактор на активирания фактор ІХ, като ускорява превръщането на фактор Х в активиран фактор Х. Активираният фактор Х превръща протромбина в тромбин. Тромбинът превръща фибриногена във фибрин и може да се образува съсирек. Хемофилия А е свързано с пола, наследствено нарушение на кръвосъсирването, дължащо се на ниски нива на фактор VІІІ:С и води до профузни кръвоизливи в стави, мускули и вътрешни органи, спонтанни или в резултат на случайна или хирургическа травма. Чрез заместителна терапия плазмените нива на фактор VІІІ се повишават, като по този начин временно се коригира дефицитът на коагулационния фактор и се коригира тенденцията за кръвоизливи.
Трябва да се отбележи, че честотата на кървене на годишна база (ABR) не е сравнима между различните концентрати на фактора и между различните клинични проучвания.
Kovaltry не съдържа фактора на von Willebrand. Фармакодинамични ефекти
Активираното парциално тромбопластиново време (aPTT) е удължено при хора с хемофилия.
Определянето на aPTT е конвенционален in vitro тест за биологичната активност на
фактор VІІІ. Лечението с rFVIII нормализира aPTT подобнo на постигнатото с получения от плазма фактор VІІІ.
Клинична ефикасност и безопасност
Контрол и превенция на кървене
Проведени са две многоцентрови, отворени, кръстосани, неконтролирани, рандомизирани проучвания при лекувани преди това възрастни/юноши с тежка форма на хемофилия А (< 1%) и едно многоцентрово, отворено, неконтролирано проучване при PTPs < 12 годишна възраст (Част А) и PUPs/MTPs <6 годишна възраст (Част Б) с тежка хемофилия А.
Общо 247 участници (204 PTPs и 43 PUPs/MTPs) са били с експозиция в програмата за клинични проучвания, 153 участници ≥ 12 години и 94 участници < 12 години. Двеста и осем
(208) участници (174 PTPs, 34 PUPs/MTPs) са лекувани в продължение на най-малко 360 дни, а 98 от тях (78 PTPs, 20 PUPs/MTPs) поне 720 дни.
Педиатрична популация <12 години
Част А: Педиатричното проучване е включвало 51 PTP с тежка кемофилия А, 26 участници от възрастовата група 6-12 години и 25 участници от възрастовата група <6 години, при който кумулативно медианата на брой дни с експозиция е 73 (граници: 37 до 103 дни с експозиция). Участниците са лекувани с 2 или 3 инжекции на седмица или най-много през ден при доза от 25 до 50 IU/kg. Потреблението за профилактика и лечение на кръвоизливи, честотата на кървене на годишна база и степента на успеваемост на лечението на кървене са представени в Таблица 3.
Част Б: Общо 43 PUPs/MTPs са включени и кумулативно медианата на броя на дните с експозиция е 46 (диапазон 1 до 55 дни с експозиция). Средната доза при лечение на кървене при всички PUPs/MTPs е 40,5 IU/kg и 78,1% от случаите на кървене са успешно лекувани с
≤ 2 вливания.
Най-често съобщаваната нежелана реакция при PUPs/MTPs е образуване на инхибитори на фактор VIII (вж. точка 4.8). Инхибитори на FVIII са открити при 23 от 42 пациенти с медиана (диапазон) на дните с експозиция по време на първият положителен тест за инхибитор 9 (4 – 42). От тях 6 пациенти са с нисък титър на инхибиторите (≤ 5,0 BU) и 17 пациенти са с висок титър на инхибиторите.
Продължение: От 94 лекувани участници, 82 участници са включени в продължението на проучването Leopold Kids. 79 пациенти получават лечение с Kovaltry и 67 пациенти получават Kovaltry като профилактично лечение. Медианата на времето на участие в продължението на проучването е 3,1 години (диапазон 0,3 до 6,4 години), медианата на общото време на участие в цялото проучване (основно проучване плюс продължение) е 3,8 години (диапазон 0,8 до
6,7 години). По време на продължението на проучването 67 от 82 участници получават Kovaltry като профилактично лечение. Сред 67-те участници, общо 472 случая на кървене са лекувани с Kovaltry, при които са се наложили 1-2 вливания за по-голямата част от случаите на кървене (83,5%), и отговорът към лечението е добър или отличен в повечето (87,9%) от тях.
Индукция на имунна толерантност (Immune Tolerance Induction (ITI))
Данни за ITI са събирани при пациенти с хемофилия А. 11 участници с висок титър на инхибитори получават ITI при различни схеми на лечение от три пъти седмично до два пъти дневно. При 5 участници ITI завършва с негативен резултат за инхибитори в края на проучването, и 1 участник има нисък титър (1,2 BU/ml) по време на прекратяването.
Таблица 3: Потребление и честота на общия успех (пациенти само с профилактично лечение)
| По- малки деца (0 < 6години) | По- големи деца(6 <12години) | Юноши и възрастни 12-65 години | Общо | |||
| Проучва не 1 | Проучва не 2Прилага не2 х/седм ица | Проучва не 2Прилага не3 х/седм ица | ||||
| Участници в проучването | 25 | 26 | 62 | 28 | 31 | 172 |
| Доза/профилак тична инжекция, IU/kg ТТ медиана (мин, макс) | 36 IU/kg(21;58 IU/kg) | 32 IU/kg(22;50 IU/kg) | 31 IU/kg(21;43 IU/kg) | 30 IU/kg(21;34 IU/kg) | 37 IU/kg(30;42 IU/kg) | 32 IU/kg(21;58 IU/kg) |
| ABR - всички кръвоизливи(медиана, Q1, Q3) | 2,0(0,0; 6,0) | 0,9(0,0; 5,8) | 1,0(0,0; 5,1) | 4,0(0,0; 8,0) | 2,0(0,0; 4,9) | 2,0(0,0; 6,1) |
| Доза/инжекция за лечение на кървене Медиана (мин,макс) | 39 IU/kg(21;72 IU/kg) | 32 IU/kg(22;50 IU/kg) | 29 IU/kg(13;54 IU/kg) | 28 IU/kg(19;39 IU/kg) | 31 IU/kg(21;49 IU/kg) | 31 IU/kg(13; 72 IU/kg) |
| Степен на успеваемост* | 92,4% | 86,7% | 86,3% | 95,0% | 97,7% | 91,4% |
ABR (annualised bleed rate) - честота на кървене на годишна база Q1 първо тримесечие; Q3 трето тримесечие
ТТ: телесно тегло
* Степен на успеваемост се определя като % от кръвоизливи, лекувани успешно с ≤ 2 инфузии
Фармакокинетичният (ФК) профил на Kovaltry е оценен при PTP с тежка форма на хемофилия А след 50 IU/kg при 21 участника на възраст ≥ 18 години, 5 участника на възраст
≥ 12 и < 18 години и 19 участника на възраст < 12.
Разработен е един популационен ФК модел на базата на налични измервания на фактор VIII (от интензивно вземане на проби за ФК и всички проби от възстановяването) в хода на 3 клинични проучвания, които позволяват изчисляване на ФК параметри за участниците в отделните проучвания. Таблица 4 по-долу представя ФК параметри на базата на популационния ФК модел.
Таблица 4: ФК параметри (средно геометрично (%CV)), базирани на хромогенен тест. *
| ФК параметър | ≥ 18 годиниN=109 | 12-< 18 годиниN=23 | 6-< 12 годиниN=27 | 0-< 6 годиниN=24 |
| T1/2 (h) | 14,8 (34) | 13,3 (24) | 14,1 (31) | 13,3 (24) |
| AUC (IU.час/dl) ** | 1 858 (38) | 1 523 (27) | 1 242 (35) | 970 (25) |
| CL (dl/час/kg) | 0,03 (38) | 0,03 (27) | 0,04 (35) | 0,05 (25) |
| Vss (dl/kg) | 0,56 (14) | 0,61 (14) | 0,77 (15) | 0,92 (11) |
| * Въз основа на популационните ФК оценки** AUC, изчислена за доза 50 IU/kg | ||||
Повторни ФК измервания след 6 до 12 месеца профилактично лечение с Kovaltry не показват никакви значими промени във ФК характеристики след продължително лечение.
В едно международно проучване, включващо 41 клинични лаборатории, е проучено представянето на Kovaltry при FVIII:C тестове и сравнено с това на наличен на пазара продукт, съдържащ пълноверижен rFVIII. За двата продукта са установени сходни резултати. FVIII:C на Kovaltry може да се измери в плазмата с едноетапни тестове за кръвосъсирване, както и чрез хромогенен тест при използване на рутинните за всяка лаборатория методи.
Анализът на всички документирани инкрементни възстановявания при предварително лекувани пациенти показва медиана на повишаване > 2% (> 2 IU/dl) на IU/kg телесно тегло при Kovaltry. Този резултат е подобен на докладваните стойности за фактор VІІІ, получен от човешка плазма. Няма значима промяна в хода на 6-12-месечния период на лечение.
Таблица 5: Фаза III нарастващи резултати за възстановяване
| Участници в изследването | N=115 |
| Резултати от хромогенния тест Медиана; (Q1; Q3) (IU/dl / IU/kg) | 2,3 (1,8; 2,6) |
| Резултати от едноетапния тест Медиана; (Q1; Q3) (IU/dl / IU/kg) | 2,2 (1,8; 2,4) |
Фармацевтични данни - Kovaltry 250 IU
Прах Захароза Хистидин
Глицин (E 640) Натриев хлорид
Калциев хлорид дихидрат (E 509) Полисорбат 80 (E 433)
Ледена оцетна киселина (за корекция на pH) (E 260)
Разтворител
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
За реконституиране и инжектиране трябва да се използват само предоставените набори за инфузия, тъй като може да има неуспех на лечението вследствие на адсорбцията на човешкия рекомбинантен коагулационен фактор VІІІ върху вътрешната повърхност на някои инфузионни системи.
30 месеца
Доказана е химична и физична стабилност в периода на използване след реконституиране в продължение на 3 часа при стайна температура.
След реконституиране, от микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва веднага. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
Да не се съхранява в хладилник след реконституиране.
Да се съхранява в хладилник (2 - 8 °С). Да не се замразява.
Флаконът и предварително напълнената спринцовка да се съхраняват в оригиналната опаковка, за да се предпазят от светлина.
През целия срок на годност 30 месеца, когато продуктът се съхранява в неговата вторична опаковка, той може да се съхранява при температура до 25 °С за ограничен период от време до 12 месеца. В този случай срокът на годност изтича в края на този 12-месечен период или на датата, обозначена върху флакона – което от двете настъпи по-рано. Новият срок на годност трябва да бъде отбелязан върху вторичната опаковка.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Всяка единична опаковка Kovaltry съдържа:
-
един флакон с прах (10 ml прозрачен флакон от стъкло тип І със сива халогенобутилова гумена запушалка и алуминиева обкатка)
-
eдна предварително напълнена спринцовка (3 ml или 5 ml) с 2,5 ml (за 250 IU, 500 IU и 1 000 IU) или 5 ml (за 2 000 IU и 3 000 IU) разтворител (цилиндър от прозрачно стъкло тип I със сива бромобутилова гумена запушалка)
-
бутало за спринцовка
-
адаптер за флакон
-
един набор за венепункция
Видове опаковки
-
1 единична опаковка.
-
1 групова опаковка с 30 единични опаковки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
-
Пълни указания за приготвяне и приложение се съдържат в листовката, включена в опаковката на Kovaltry.
Реконституираният лекарствен продукт е бистър и безцветен разтвор.
Kovaltry прах трябва да се реконституира само с предоставения разтворител (2,5 ml или 5,0 ml вода за инжекции) в предварително напълнена спринцовка и адаптера за флакон. За инфузия продуктът трябва да се приготвя при асептични условия. Ако някоя от принадлежностите в опаковката е разпечатана или повредена, не трябва да я използвате.
След реконституиране разтворът е бистър. Лекарствените продукти за парентерално приложение трябва да бъдат проверявани визуално за наличие на видими частици и промяна в цвета. Не използвайте Kovaltry, ако забележите видими частици или помътняване.
След реконституиране разтворът се изтегля обратно в спринцовката. Kovaltry трябва да се разтвори и приложи с помощта на съдържащите се във всяка опаковка принадлежности (адаптер за флакон, предварително напълнена спринцовка, набор за венепункция).
Преди приложение разтвореният продукт трябва да се филтрира за отстраняване на евентуални твърди частици от разтвора. Филтрирането се извършва с помощта на адаптера за флакон.
Наборът за венепункция, предоставен към продукта, не трябва да се използван за вземане на кръв, понеже съдържа вграден в системата филтър.
Само за еднократна употреба.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.