Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Ameluz 78 mg/g
Лечение на актинична кератоза с лека до умерена тежест (степен по Olsen 1 до 2; вж. точка 5.1) и полева канцеризация при възрастни.
Лечение на повърхностен и/или нодуларен базалноклетъчен карцином, неподходящ за хирургично лечение поради възможно развитие на заболяване, свързано с лечението, и/или лош козметичен резултат при възрастни.
Дозировка при възрастни
За лечение на актинична кератоза (АК) на лицето и скалпа трябва да се приложи един курс на фотодинамична терапия (с естествена дневна светлина или лампа с червена или изкуствена дневна светлина) при единични или множествени лезии, или цели полета с канцеризация (кожени участъци, където множествени лезии от АК са заобиколени от област с актинично или индуцирано от слънцето увреждане в рамките на ограничено поле).
За лечение на актинична кератоза (АК) в областта на торса, шията или крайниците трябва да се приложи един курс на фотодинамична терапия (ФДТ) с червена светлина с тесен спектър. Лезиите или полетата от актиничната кератоза трябва да бъдат оценени три месеца след лечението. Третираните лезии или полета, които не са изчезнали напълно след 3 месеца, трябва да бъдат третирани отново.
За лечение на базалноклетъчен карцином (БКК) трябва да се приложат два курса на фотодинамична терапия с лампа с червена светлина при единични или множествени лезии с интервал от около една седмица между курсовете. Лезиите от базалноклетъчен карцином трябва да бъдат оценени три месеца след лечението. Третираните лезии, които не са изчезнали напълно след 3 месеца, трябва да бъдат третирани отново.
Педиатрична популация
Ameluz не се прилага в педиатричната популация. Липсват данни. Начин на приложение
Ameluz е за прилагане върху кожата.
Ameluz трябва да се прилага под ,ръководството на лекар, медицинска сестра или друг медицински специалист с опит в прилагането на фотодинамична терапия. Когато се налага употреба на лампа с червена или изкуствена дневна светлина, лечението трябва да се проведе от медицински специалист.
Лечение на АК, полева канцеризация и БКК с използване на лампа с червена светлина:
a) Подготовка на лезиите: Преди прилагането на Ameluz, всички лезии трябва да се почистят внимателно с памучен тампон, напоен с етанол или изопропанол, за да се гарантира обезмасляване на кожата. Люспите и коричките трябва да се премахнат старателно и повърхностите на всички лезии внимателно да се загрубят. Трябва да се внимава да не се допусне кървене. Често лезиите от нодуларен БКК са покрити с интактен епидермален кератинов слой, който трябва да бъде отстранен. Непокритата туморна маса трябва да бъде отстранена внимателно, без да се прави опит за изрязване извън границите на тумора.
б) Приложение на гела: Ameluz трябва да се приложи върху областта на лезията или целите полета с канцеризация и около 5 mm от заобикалящата област във филм с дебелина около 1 mm (площ около 20 cm2 на туба). Гелът трябва да се приложи с върховете на пръстите, защитени с ръкавица, или с шпатула и трябва да се остави да изсъхне за около 10 минути, преди да се постави светлонепроницаема превръзка върху обработваната зона. След 3 часа инкубация превръзката трябва да се свали и останалият гел да се избърше.
Гелът може да бъде приложен върху здравата кожа около лезиите. Прекият контакт на Ameluz с очите или лигавиците трябва да се избягва (спазвайте разстояние 1 cm). При случаен контакт се препоръчва изплакване с вода.
в) Облъчване: След почистването на лезиите, цялата терапевтична зона ще се облъчи от източник на червена светлина или с тесен спектър около 630 nm и светлинна доза приблизително 37 J/cm2 или с по-широк и непрекъснат спектър в диапазона между 570 и 670 nm със светлинна доза между 75 и 200 J/cm2. Важно е да се гарантира, че се прилага точната светлинна доза. Общата светлинна доза се определя от фактори като излъчването (или еквивалент), големината на облъчваното поле, разстоянието между лампата и кожната повърхност и времето за облъчване. Тези фактори зависят от вида на лампата. Прилаганата светлинна доза трябва да се следи, при наличие на подходящ детектор. По време на облъчването лампата трябва да бъде фиксирана на разстояние от кожната повърхност, посочено в ръководството за потребителя. Вижте също точка 6.6.
За постигане на по-висока честота на изчистване се препоръчва лампа с тесен спектър. Може да се обсъди симптоматично лечение на преходните нежелани кожни реакции. Ако източниците на светлина с тесен спектър не се понасят добре, може да бъде използван широк и непрекъснат спектър (вж. точка 4.8 и 5.1).
Забележка: Ефикасността на Ameluz при лечението на АК в областта на торса, шията и крайниците е доказана само в обхвата на ФДТ с тесен спектър. Няма данни за тези части на тялото при ФТД с лампи с широк спектър и ФДТ с естествена или изкуствена дневна светлина.
Лезиите трябва да бъдат преоценени след три месеца, когато могат да бъдат третирани повторно евентуални остатъчни лезии или полета. Препоръчва се повлияването на лезиите от БКК да може да бъде потвърдено чрез хистологично изследване на биопсичен материал, ако се
сметне за необходимо. След това се препоръчва стриктно продължително клинично проследяване на БКК, с хистология, ако е необходимо.
Лечение на АК и полева канцеризация на лицето и скалпа с естествена или изкуствена дневна светлина:
а) Съображения преди лечението:
ФДТ с естествена дневна светлина трябва да се използва само ако атмосферните условия са подходящи за приятен престой навън в продължение на два часа (при температури
>10°C). Ако вали или има вероятност да завали, не трябва да се използва лечение с естествена дневна светлина.
При ФДТ с естествена дневна светлина, трябва да се нанесе слънцезащитно средство
15 минути преди предварителното третиране на лезиите, за да се предпази изложената на слънце кожа. Трябва да се използва само слънцезащитно средство с химични филтри и слънцезащитен фактор (SPF) 30 или по-висок. Слънцезащитни средства с физични филтри като титанов диоксид, цинков оксид и т.н. не трябва да се използват, тъй като те инхибират абсорбцията на светлината и следователно може да окажат влияние върху ефикасността.
При ФДТ с изкуствена дневна светлина няма нужда от слърцезащитно средство, тъй като пациентите не са изложени на ултравиолетова светлина по време на облъчването.
б) Подготовка на лезиите: Преди приложението на Ameluz, всички лезии трябва да се почистят внимателно с памучен тампон, напоен с етанол или изопропанол, за да се гарантира обезмасляване на кожата. Люспите и коричките трябва да се премахнат прецизно и повърхностите на всички лезии внимателно да се загрубят. Трябва да се внимава да не се допусне кървене.
в) Приложение на гела: Трябва да се приложи тънък слой Ameluz върху областта на лезията или целите полета с канцеризация и около 5 mm от участъка около тях, като се използва върховете на пръстите, защитени с ръкавица, или с шпатула. Не е необходима оклузивна превръзка по време на инкубацията. Може да се използва по желание при ФДТ с изкуствена дневна светлина, но трябва да се свали най-късно преди облъчването. Гелът може да бъде приложен върху здравата кожа около лезиите. Прекият контакт на Ameluz с очите или лигавиците трябва да се избягва (спазвайте разстояние 1 cm). При случаен контакт се препоръчва изплакване с вода. Докато се провежда ФДТ с дневна светлина, гелът не трябва да се избърсва.
г) Инкубация и облъчване с използване на дневна светлина при лечение на АК: ФДТ с естествена дневна светлина:
Ако атмосферните условия са подходящи (вж. точка а. Съображения преди лечението), пациентите трябва да излязат навън в рамките на 30 минути след прилагането на гела и да останат на пълна дневна светлина в продължение на 2 часа. Допустимо е подслоняване на сянка в горещо време. Прекъсването на престоя навън трябва да бъде компенсирано с по-дълго време на облъчване. Останалият гел трябва да се отстрани след приключване на излагането на светлина.
ФДТ с изкуствена дневна светлина:
За да се осигури достатъчен синтез на протопорфирин IX (protoporphyrin IX, PpIX) общото време на лечението (включващо инкубацията и облъчването) трябва да е 2 часа и не трябва да надвишава 2,5 часа. Облъчването обаче трябва да започне в рамките на 0,5 до 1 час след нанасянето на гела, за да се предотврати прекомерно натрупване на PpIX, което може да доведе до засилено усещане за болка. Времето на облъчване може да варира поради различните характеристики (напр. излъчването и светлинния спектър) на медицинските изделия с CE маркировка, предназначени за ФДТ с дневна светлина. Изделията трябва да са с непрекъснат или прекъснат спектър на излъчване, покриващ един или повече от пиковете/обхватите на абсорбция от PpIX в диапазона между 400 и 750 nm. Всички проучени изделия, излъчващи изкуствена дневна светлина, които са с доказано действие, активиращо PpIX, постигат най-малкото пика на абсорбция на червена светлина от PpIX при приблизително 631 nm. За да се гарантира, че е приложена правилната светлинна доза,
трябва да се имат предвид светлинната доза и условията на облъчване, препоръчани в наръчниците за потребителите на изделията, излъчващи изкуствена дневна светлина. Минималната доза, приложена върху повърхността на лезията, обаче не трябва да е по-малка от ~14 J/cm². Пациентът и операторът трябва да се придържат към указанията за безопасност, предоставени със светлинния източник. Останалият гел трябва да се отстрани след приключване на излагането на светлина.
Лезиите трябва да бъдат преоценени след три месеца, когато могат да бъдат третирани евентуални остатъчни лезии или полета.
-
Свръхчувствителност към активното вещество, към порфирини, към соя или фъстъци, или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Порфирия.
-
Известни фотодерматози с разнообразна патология и честота, т.е. метаболитни нарушения, като аминоацидурия, идиопатични или имунологични нарушения като полиморфна реакция на светлина, генетични увреждания като ксеродерма пигментозум и заболявания, отключващи се или влошаващи се от излагане на слънчева светлина, като лупус еритематозус или пемфигус еритематозус.
Риск от транзиторна глобална амнезия (ТГА)
В много редки случаи фотодинамичната терапия (ФДТ) може да бъде провокиращ фактор за транзиторна глобална амнезия. Въпреки че точният механизъм не е известен, стресът и болката, свързани с ФДТ, могат да увеличат риска от развитие на транзиторна амнезия. Ако се наблюдава амнезия, ФДТ трябва веднага да бъде прекратена (вж. точка 4.8).
Употреба на имуносупресори
Тъй като възпалителният отговор е важен за ефекта от ФДТ, изпитванията, изследващи ефикасността и безопасността на Ameluz, изключват пациенти, които са подложени на лечение с имуносупресивна терапия. Няма опит от употребата на Ameluz при пациенти, приемащи имуносупресори. Следователно, употребата на имуносупресори по време на лечението с Ameluz не се препоръчва.
Ameluz не трябва да бъде прилаган върху кървящи лезии
Всяко кървене трябва да се спре преди приложение на гела. Няма опит от употребата на Ameluz при пациенти с наследствени или придобити нарушения на кръвосъсирването. Трябва да се обърне специално внимание, за да се избегне кървене по време на подготвката на лезията при такива пациенти (вж. точка 4.2).
Риск от дразнене на лигавицата и окото
Ameluz може да причини дразнене на лигавицата или окото. Помощното вещество натриев бензоат може да предизвика слабо дразнене на кожата, очите и лигавиците.
Трябва да се обърне специално внимание, за да се избегне приложение на Ameluz в очите или по лигавиците. При случаен контакт мястото трябва да се изплакне с вода.
Ameluz не трябва да се прилага върху области от кожата, засегнати от други заболявания или с татуировки.
Успехът и оценяването на лечението могат да бъдат нарушени, ако третираната област е засегната от наличието на кожно заболяване (напр. кожно възпаление, локална инфекция, псориазис, екзема, или доброкачествени или злокачествени кожни тумори, различни от показаните), както и татуировки. Няма опит при такива ситуации.
Интензивната подготовка на лезиите може да доведе до по-силна болка
Някои протоколи с интензивна подготовка на лезиите (напр. химичен пилинг, последван от аблативен лазер) може да увеличат честотата и да засилят интензитета на усещането за болка по време на ФДТ. Това се наблюдава във връзка с ФДТ с изкуствена светлина, но трябва да се има предвид също и при ФДТ с червена светлина и ФДТ с естествена дневна светлина.
Ameluz временно повишава фототоксичността
Преди лечението трябва да се прекрати всякаква UV-терапия. Като обща предпазна мярка трябва да се избягва излагането на слънце на третираните участъци – лезиите и заобикалящата ги кожа, за около 48 часа след лечението. Съвместната употреба на лекарствени продукти с известен фототоксичен или фотоалергичен потенциал като жълт кантарион, гризеофулвин, тиазидни диуретици, сулфанилурейни производни, фенотиазини, сулфонамиди, хинолони и тетрациклини може да засили фототоксичната реакция към фотодинамичната терапия. Трябва да се избягва съвместната употреба с други лекарствени продукти за локално приложение.
Риск от алергична реакция
Ameluz съдържа соев фосфатидилхолин и не трябва да се прилага при пациенти, за които се знае, че са алергични към фъстъци или към соя (вж. точка 4.3).
Ameluz не увеличава значимо естествените плазмени нива на 5-аминолевулинова киселина или на протопорфирин ІХ след локално приложение (вж. точка 5.2).
Не са провеждани проучвания за взаимодействия.
Бременност
Липсват или има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на 5-аминолевулинова киселина при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Ameluz по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали 5-аминолевулиновата киселина/метабилитите се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за кърмачето. Кърменето трябва да се преустанови за 12 часа след лечение с Ameluz.
Фертилитет
Липсват данни за ефекта на 5-аминолевулиновата киселина върху фертилитета.
Резюме на профила на безопасност
В клиничните проучвания с Ameluz се наблюдават локални кожни реакции на мястото на приложение при повечето пациенти, лекувани за актинична кератоза и базалноклетъчен карцином. Това може да се очаква, тъй като принципът на фотодинамичната терапия се основава на фототоксичните ефекти на протопорфирин ІХ, който се синтезира от активното вещество 5-аминолевулинова киселина.
Най-честите признаци и симптоми са дразнене на мястото на приложение, еритем, болка и оток. Интензитетът на тези ефекти зависи от типа облъчване, използвано за фотодинамична терапия. Увеличението на ефектите корелира с по-високата честота на изчистване при лампите с червена светлина с тесен спектър (вж. точка 5.1). В редки случаи нежеланите реакции, напр. болка, налагат временно или трайно прекъсване на облъчването.
Проучването на Ameluz с използване на естествена и изкуствена дневна светлина показва подобен тип нежелани реакции. Обаче интензитетът на някои нежеланите реакции, особено на болката, е по-нисък, когато Ameluz се прилага в комбинация с ФДТ с дневна светлина.
Повечето нежелани реакции се проявяват по време на облъчването или скоро след това. Симптомите обикновено са с лек или умерен интензитет (преценка на изследователя по четиристепенна скала) и в повечето случаи продължават 1 до 4 дни; при някои случаи обаче може да продължат 1 до 2 седмици или дори по-дълго.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
Честотата на нежеланите реакции при 624 участници, подложени на фотодинамична терапия с Ameluz в основни клинични изпитвания, е показана по-долу. Всички тези нежелани реакции не са сериозни. В таблицата допълнително са включени сериозни нежелани реакции, съобщени в постмаркетинговия период. Честотите се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до
< 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). В рамките на всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1: Обобщение на свързани с лечението нежелани лекарствени реакции (НЛР), за които се съобщава при пациенти, лекувани с фотодинамична терапия с 5-аминолевулинова киселина
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция | |
| Инфекции и инфестации | Нечести | На мястото на приложение: Пустули | |
| Не на мястото на приложение: Пустулозен обрив | |||
| Психични нарушения | Нечести | Нервност | |
| Нарушения на нервната система | Чести | Главоболие | |
| Нечести | Транзиторна глобална амнезия (вкл. обърканост идезориентация)*, дизестезия | ||
| Нарушения на очите | Нечести | Оток на клепачите, замъглено зрение, нарушено зрение | |
| Съдови нарушения | Нечести | Топли вълни | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | Поява на мехури, суха кожа, петехии, опънатост на кожата | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Нечести | Болка в гърба | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | На мястото на приложение: Еритем, болка (вкл. пареща болка), дразнене, сърбеж, оток, образуване накорички, лющене на кожата, уплътняване, парестезия | |
| Чести | На мястото на приложение: Везикули, секреция,ерозия, реакция, дискомфорт, хипералгезия, кръвоизлив, затопляне | ||
| Нечести | На мястото на приложение: Промяна в цвета, язва, подуване, възпаление, инфектирана екзема, свръхчувствителност*1 | ||
| Не на мястото на приложение: втрисане, усещане за топлина, пирексия, болка, умора, язва, подуване | |||
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | Нечести | Секреция от раната |
* Данни от постмаркетинговия период.
1 Тази реакция възниква също и преди облъчване. Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез: национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Ameluz 78 mg/g
Фармакотерапевтична група: Антинеопластичени средства, сенсибилизиращи вещества, използвани за фотодинамична/лъчева терапия, ATC код: L01XD04.
Механизъм на действие
След локално приложение на 5-аминолевулинова киселина (ALA), веществото се метаболизира до протопорфирин ІХ (PpIX), фотоактивно съединение, което се натрупва вътреклетъчно в третираните лезии. PpІХ се активира от облъчване със светлина с подходяща дължина на вълната и енергия. В присъствието на кислород се образуват реактивни кислородни радикали. Последните причиняват увреждане на клетъчните компоненти и в крайна сметка разрушават таргетните клетки.
Когато Ameluz се прилага по протокола с ФДТ с червена светлина, PpIX се натрупва вътреклетъчно в таргетните клетки по време на инкубацията под светлонепроницаема превръзка. Последващото облъчване активира натрупаните порфирини и така води до фототоксичност за изложените на светлина таргетни клетки.
Когато Ameluz се прилага по протоколи с ФДТ с естествена или изкуствена дневна светлина, PpIX непрекъснато се произвежда и активира в таргетните клетки при излагане на светлина, което води до постоянен микрофототоксичен ефект. Не е необходима оклузивна превръзка, но може да се използва по желание по време на инкубацията при ФДТ с изкуствена дневна светлина.
Изделията за ФДТ с изкуствена дневна светлина показват сходни резултати с ФДТ с естествена дневна светлина. Изделията за ФДТ с изкуствена дневна светлина може да варират по отношение на специфичния светлинен спектър, излъчването и времето на облъчване. Анализът на образци на изделия, излъчващи изкуствена дневна светлина (напр. MultiLite®, Medisun® PDT 9000 и indoorLux®) показват достатъчно активиране на PpIX от всички тествани изделия.
Клинична ефикасност и безопасност
Лечение на актинична кератоза (АК) и полева канцеризация:
Ефикасността и безопасността на Ameluz за лечението на актинична кератоза (АК) са оценени при 746 пациенти, включени в клинични изпитвания. В клиничните изпитвания фаза ІІІ, общо 486 пациенти са лекувани с Ameluz. Всички пациенти са имали най-малко 4 леки до умерени лезии от актинична кератоза. Подготовката на мястото на приложение и продължителността на инкубацията са направени според описанието в точка 4.2. Ако не са напълно изчистени
12 седмици след първоначалното лечение, лезиите или полетата с канцеризация са лекувани втори път по същата схема.
А) Фотодинамична терапия с червена светлина при АК на лицето и скалпа
В проучване ALA-AK-CT002, едно рандомизирано, заслепено за наблюдателя, клинично проучване с 571 пациенти с АК и с продължителност на проследяването от 6 и 12 месеца, фотодинамичната терапия с Ameluz е изследвана за не по-малка ефективност спрямо разрешен за употреба крем, съдържащ 16% метил-аминолевулинат (МАL, метил-[5-амино-4-оксопентаноат]), и за превъзходство спрямо плацебо. Източникът на червена светлина е или лампа с тесен спектър (Aktilite CL 128 или Omnilux PDT), или лампа с широк и непрекъснат светлинен спектър (Waldmann PDT 1200 L или Hydrosun Photodyn 505, или 750). Първичната крайна точка е пълно изчистване на пациента 12 седмици след последната фотодинамична терапия. Ameluz (78,2%) е значително по-ефективен от МАL (64,2%, [97,5%-доверителен интервал: 5,9; ∞]) и плацебо (17,1%, [95%-доверителен интервал: 51,2; 71,0]). Общата честота на изчистeни лезии е по-висока за Ameluz (90,4%) в сравнение с МАL (83,2%) и плацебо (37,1%). Честотата на изчистване и поносимостта зависят от източника на облъчване.
Таблицата по-долу представя ефикасността и нежеланите реакции – преходна болка и еритем, наблюдавани на мястото на приложение, при фотодинамична терапия с различни източници на светлина:
Таблица 2а: Ефикасност и нежелани реакции (преходна болка и еритем), наблюдавани на мястото на приложение, при фотодинамична терапия с различни източници на светлина за лечението на АК в клинично изпитване ALA-AK-CT002
| Източникна светлина | Лекарствен продукт | Общоизчистване на пациента (%) | Еритем на мястото на приложение (%) | Болка на мястото на приложение (%) | ||||
| лек | умерен | тежък | лека | умерена | тежка | |||
| Тесен спектър | Ameluz | 85 | 13 | 43 | 35 | 12 | 33 | 46 |
| МАL | 68 | 18 | 43 | 29 | 12 | 33 | 48 | |
| Широк спектър | Ameluz | 72 | 32 | 29 | 6 | 17 | 25 | 5 |
| МАL | 61 | 31 | 33 | 3 | 20 | 23 | 8 | |
Клиничната ефикасност е преоценена при проследяващи прегледи на 6-ия и 12-ия месец след последната фотодинамична терапия. Честотата на рецидив след 12 месеца е малко по-добра при Ameluz (41,6%, [95%-доверителен интервал 34,4; 49,1]) в сравнение с МАL (44,8%,
[95%-доверителен интервал 36,8; 53,0]) и зависи от светлинния спектър, използван за облъчване, в полза на лампите с тесен спектър. Преди вземане на решение за провеждане на фотодинамична терапия трябва да се има предвид, че вероятността за пълно изчистване на пациента 12 месеца след последното лечение е 53,1% или 47,2% при лечение с Ameluz и 40,8%, или 36,3% при лечение с МАL, съответно с тесноспектърни лампи, или с лампи от всякакъв тип. Вероятността пациентите в групата на Ameluz да имат нужда само от еднократно лечение и да останат напълно изчистени 12 месеца след фотодинамичната терапия е 32,3%, а това при пациентите в групата на МАL 22,4%, средно с всички лампи.
Козметичният резултат, оценен 12 седмици след последната фотодинамична терапия (с изключени изходни скорове 0), е преценен като: много добър или добър при 43,1% от пациентите в групата на Ameluz, 45,2% в групата на МАL и 36,4% в групата на плацебо, и незадоволителен или увреден съответно при 7,9%, 8,1% и 18,2% от пациентите.
В проучване ALA-AK-CT003, Ameluz е сравнен също с плацебо-лечение в рандомизирано, двойносляпо клинично изпитване, включващо 122 пациенти с АК. Източникът на червена светлина осигурява или тесен спектър около 630 nm при светлинна доза 37 J/cm2 (Aktilite CL 128), или по-широк и непрекъснат спектър в обхвата между 570 и 670 nm при светлинна доза 170 J/cm2 (Photodyn 750). Първичната крайна точка е пълно изчистване на пациента 12 седмици след последната фотодинамична терапия. Фотодинамичната терапия с Ameluz (66,3%) е значително по-ефективна от тази с плацебо (12,5%, p<0.0001). Общото изчистване на лезиите е по-високо при Ameluz (81,1%) в сравнение с плацебо (20,9%). Честотата на изчистване и поносимостта зависят от източника на облъчване в полза на тесноспектърния светлинен източник. Клиничната ефикасност се запазва през периодите на проследяване на 6-ия и 12-ия месец след последната фотодинамична треапия. Преди вземане на решение за провеждане на фотодинамична терапия трябва да се има предвид, че вероятността за пълно изчистване на пациента 12 месеца след последното лечение е съответно 67,5% или 46,8% при лечение с Ameluz с тесноспектърни лампи или с лампи от всякакъв тип. Вероятността да е необходимо само от еднократно лечение с Ameluz и пълното изчистване да се запази 12 месеца по-късно е средно 34,5% за всички лампи.
Таблица 2б: Ефикасност и нежелани реакции (преходна болка и еритем), наблюдавани на мястото на приложение, при фотодинамична терапия с различни източници на светлина за лечението на АК в клинично изпитване ALA-AK-CT003
| Източникна светлина | Лекарствен продукт | Общоизчистване на пациента (%) | Еритем на мястото на приложение (%) | Болка на мястото на приложение (%) | ||||
| лек | умерен | тежък | лека | умерена | тежка | |||
| Тесен спектър | Ameluz | 87 | 26 | 67 | 7 | 30 | 35 | 16 |
| Широкспектър | Ameluz | 53 | 47 | 19 | 0 | 35 | 14 | 0 |
И в двете изпитвания, ALA-AK-CT002 и -CT003, при АК честотата на изчистване е по-висока след облъчване с устройства с тесен светлинен спектър, но честотата и интензитета на нарушенията на мястото на приложение (т.е. преходна болка, еритем) се увеличава при пациентите, облъчени с тези устройства (вж. таблиците по-горе и точка 4.8).
Козметичният резултат е оценен като много добър или добър при 47,6% от пациентите в групата на Ameluz в сравнение с 25,0 % от пациентите в групата на плацебо. Козметичният резултат е оценен като незадоволителен или нарушен при 3,8 % от пациентите в групата на Ameluz и при 22,5 % от пациентите в групата на плацебо.
Полевата канцеризация се характеризира с кожен участък с множествени лезии от АК и вероятност за подлежащо актинично увреждане или заобикаляща област с актинично увреждане (понятие, известно като полева канцеризация или полево изменение); възможно е обхватът на тази област да не може да се определи визуално или с физикален преглед. В трето рандомизирано, двойносляпо клинично изпитване, ALA-AK-CT007, включващо 87 пациенти, Ameluz и плацебо са сравнени за цели третирани полета (полева канцеризация), съдържащи 4 до 8 лезии от актинична кератоза (AK) в полева област максимум 20 cm2. Източникът на червена светлина осигурява тесен спектър, около 635 nm, при светлинна доза 37 J/cm2
(BF-RhodoLED). Ameluz превъзхожда плацебо по отношение на честотата на пациентите с пълно изчистване (90,9% спрямо 21,9%, съответно за Ameluz и плацебо; p < 0,0001) и честотата на напълно изчистени лезии (съответно 94,3% спрямо 32,9%; p < 0,0001), както се установява при контролния преглед 12 седмици след последната фотодинамична терапия. При 96,9% от пациентите с AK на лицето или челото всички лезии са изчистени, 81,8% от пациентите с AK на скалпа са напълно излекувани. Изчистени са 99,1% спрямо 49,2% от лезизиите с малка тежест и 91,7% спрямо 24,1% от лезиите с умерена тежест, съответно за лечението с Ameluz и плацебо. Само след 1 фотодинамична терпия, пълно изчистване има при 61,8% спрямо 9,4%, а пълно изчистване на лезиите при 84,2% спрямо 22,0% от пациентите, съответно за лечението с Ameluz и плацебо.
Клиничната ефикасност е запазена по време на 6 и 12-месечния период на проследяване след последната фотодинамична терапия. След лечението с Ameluz съответно 6,2% от лезиите се появяват отново след 6 месеца и още 2,9% - след 12 месеца (плацебо: съответно 1,9% след
6 месеца и още 0% след 12 месеца). Честотата на рецидив е 24,5% и 14,3% след 6 месеца и още 12,2% и 0% след 12 месеца, съответно за Ameluz и плацебо.
Приложеното лечение на полетата при това проучване дава възможност да бъде направена оценка на качествените изменения на кожата на изходно ниво и 6 и 12 месеца след последната фотодинамична терапия според тежестта. Процентът на пациентите с увреждане на кожата преди фотодинамичната терапия и 12 месеца след фотодинамичната терапия е описан в таблицата по-долу. Всички показатели за качеството на кожата в третираната зона постоянно се подобряват до времевата точка на 12-ия месец от проследяването.
Таблица 3а: Показатели за качеството на кожата в третираната зона по време на 12-месечното проследяване (ALA-AK-CT007)
| Вид увреждане на кожата | Тежест | AMELUZ | Плацебо | ||
| Преди фотодинамич-ната терапия(%) | 12 месеца след фотодинамич-ната терапия(%) | Преди фотодинамич-ната терапия(%) | 12 месеца след фотодинамич-ната терапия(%) | ||
| Грапавост/ сухота/ лющене | Няма | 15 | 72 | 11 | 58 |
| Лека | 50 | 26 | 56 | 35 | |
| Умерена/ тежка | 35 | 2 | 33 | 8 | |
| Хиперпиг-ментация | Няма | 41 | 76 | 30 | 62 |
| Лека | 52 | 24 | 59 | 35 | |
| Умерена/ тежка | 7 | 0 | 11 | 4 | |
| Хипопиг-ментация | Няма | 54 | 89 | 52 | 69 |
| Лека | 43 | 11 | 44 | 27 | |
| Умерена/ тежка | 4 | 0 | 4 | 4 | |
| Петниста или неравно-мерна пиг-ментация | Няма | 52 | 82 | 48 | 73 |
| Лека | 44 | 17 | 41 | 15 | |
| Умерена/ тежка | 4 | 2 | 11 | 12 | |
| Образуване на белези | Няма | 74 | 93 | 74 | 89 |
| Лека | 22 | 7 | 22 | 12 | |
| Умерена/ тежка | 4 | 0 | 4 | 0 | |
| Атрофия | Няма | 69 | 96 | 70 | 92 |
| Лека | 30 | 4 | 30 | 8 | |
| Умерена/ тежка | 2 | 0 | 0 | 0 | |
Б) Фотодинамична терапия с червена светлина при АК в областта на торса, шията и крайниците
В клинично проучване ALA-AK-CT010, ефикасността на Ameluz при лечението на АК на други части на тялото (крайници, торс и шия) е сравнена с лечение с плацебо в едно рандомизирано, двойносляпо, интра-индивидуално клинично изпитване фаза III, сравняващо 50 пациенти с 4-10 лезии на AK на срещуположни места на крайниците и/или торса/шията. Източникът на червена светлина осигурява тесен спектър, около 635 nm, при светлинна доза 37 J/cm2 (BF-RhodoLED). Първичната крайна точка е общото изчистване на лезиите 12 седмици след последната фотодинамична терапия. Ameluz превъзхожда плацебо по отношение на средната честота на напълно изчистени лезии (съответно 86,0% спрямо 32,9%) и честота на пациентите с пълно изчистване (67,3% спрямо 12,2% съответно за Ameluz и плацебо), както е установено при контролния преглед 12 седмици след последната ФДТ, докато честотата на лезиите, оценени
като напълно изчистени от изследователя и като спонтанно изчистени според хистопатологията на биопсия, е по-ниска и в двете групи: 70,2% в групата на Ameluz и 19,1% в групата на плацебо.
В) Фотодинамична терапия с естествена дневна светлина при АК на лицето и скалпа
Ефикасността на Ameluz в комбинация с ФДТ с естествена дневна светлина е изследвана в едно рандомизирано, заслепено за наблюдателя, интра-индивидуално клинично изпитване фаза III (ALA-AK-CT009), включващо 52 пациенти с 3-9 АК на всяка страна на лицето и/или скалпа.
Ameluz е изследван за не по-малка ефикасност спрямо крем, съдържащ 16% метиламинолевулинат (MAL, метил-[5-амино-4-оксопентаноат]), разрешен за употреба за ФДТ с естествена дневна светлина. Всяка страна на лицето/скалпа е третирана с един от двата продукта. ФДТ с естествена дневна светлина е проведена при престой навън в продължение на 2 часа на пълна дневна светлина. В слънчеви дни е можело да се използва подслон на сянка, ако пациентът се е чувствал некомфортно на пряка слънчева светлина. Дъждовните периоди или времето, когато се е налагало да се стои на закрито, са удължавали съответно експозицията навън. Естествената дневна светлина може да не е достатъчна за лечението с Ameluz с дневна светлина през зимните месеци в някои части на Европа. Фотодинамичната терапия с Ameluz с естествена дневна светлина е приложима през цялата година в южна Европа, от февруари до октомври в централна Европа и от март до октомври в северна Европа.
Честотата на напълно изчистени лезии за Ameluz в комбинация с единична ФДТ с естествена дневна светлина e 79,8%, в сравнение със 76,5% за компаратора МАL. Проучването показва, че Ameluz е не по-малко ефикасен в сравнение с MAL крем [по-ниска граница на 97,5% - доверителен интервал 0,0]. Нежеланите събития и поносимостта са сравними при двете лечения. Клиничната ефикасност е оценена повторно при визитите за проследяване 6 и 12 месеца след последната ФДТ с естествена дневна светлина. Средната честота на рецидив на лезиите след 12 месеца е числено по-ниска при Ameluz (19,5%) в сравнение с MAL (31,2%).
Таблица 3б: Общо изчистване на лезиите (Процент на напълно изчистени индивидуални лезии) в клинично изпитване ALA-AK-CT009
| N | BF-200 ALAСредна стойност+ SD (%) | N | МАLСредна стойност+ SD (%) | Долна граница97,5%Доверителен интервал | P-стойност | |
| PPS – не по-малка ефикасност | 49 | 79,8 +/- 23,6 | 49 | 76,5 +/- 26,5 | 0,0 | < 0,0001 |
| FAS –превъзходство | 51 | 78,7 +/- 25,8 | 51 | 75,0 +/- 28,1 | 0,0 | 0,1643 |
Лечение на базалноклетъчен карцином (БКК):
Ефикасността и безопасността на Ameluz за лечението на базалноклетъчен карцином (БКК) с дебелина < 2 mm са оценени при 281 пациенти, включени в едно клинично изпитване фазаІІІ (ALA-BCC-CT008). В това проучване общо 138 пациенти са лекувани с Ameluz. Всички пациенти са имали 1 до 3 лезии от БКК по лицето/челото, плешив участък от скалпа, крайниците и/или врата/тялото. В това проучване фотодинамичната терапия с Ameluz е изследвана за не по-малка ефикасност спрямо крем, съдържащ 16% метил-аминолевулинат (МАL, метил-[5-амино-4-оксопентаноат]). Източникът на червена светлина осигурява тесен спектър, около 635 nm, при светлинна доза 37 J/cm2 (BF-RhodoLED). Първичната крайна точка е пълно изчистване на пациента 12 седмици след последната фотодинамична терапия.
Честотата на пациентите с пълно изчистване за Ameluz e 93,4%, в сравнение с 91,8% за компаратора МА. Проучването показва, че Ameluz е не по-малко ефикасен в сравнение с МАL крем [97,5% - доверителен интервал - 6,5]. От лезиите от БКК, 94,6% са изчистени с Ameluz, 92,9% с МАL. За нодуларен БКК, 89,3% от лезиите са изчистени с Ameluz, 78,6% с МАL. Нежеланите събития и поносимостта са сравними при двете лечения.
Клиничната ефикасност е преоценена на визитите за проследяване на 6-ия и 12-ия месец след последната фотодинамична терапия. Честотата на рецидив на лезиите след 6 и 12 месеца е съответно 2,9% и 6,7% за Ameluz и 4,3% и 8,2% за МА.
Таблица 4: Ефикасност на ФДТ за лечението на БКК за всички пациенти и избрани подгрупи в клинично изпитване ALA-BCC-CT008
| Ameluz Брой пациенти n (%) | Ameluz Пълно изчистване на пациентаn (%) | Ameluz Пълно изчистване на лезиитеn (%) | MALБрой пациенти n (%) | MALПълно изчистване на пациентаn (%) | MALПълно изчистване на лезиитеn (%) | |
| Общо | 121 | 113 | 140 | 110 | 101 | 118 |
| (93,4) | (94,6) | (91,8) | (92,9) | |||
| Подгрупи: | ||||||
| Пациенти с | 23 | 23/23 | Няма | 16 | 14/16 | Няма |
| повече от | (19,0) | (100,0) | данни | (14,5) | (87,5) | данни |
| 1 БКК | ||||||
| Повърхностен | 95 | 90/95 | 114/119 | 83 | 80/83 | 95/98 |
| (само) | (78,5) | (94,7) | (95,8) | (75,5) | (96,4) | (96,9) |
| Нодуларен | 21 | 18/21 | 25/28 | 21 | 16/21 | 22/28 |
| (само) | (17,4) | (85,7) | (89,3) | (19,1) | (76,2) | (78,6) |
| Други (включ. | 5 | 5/5 | 1/1 | 6 | 5/6 | 1/1 |
| смесен п/н БКК) | (4,1) | (100,0) | (100,0) | (5,5) | (83,3) | (100,0) |
| Дебелина | Няма | Няма | 8/11 | Няма | Няма | 8/12 |
| >1 mm | данни | данни | (72,7) | данни | данни | (66,7) |
| БКК по | 13 | 10/13 | 14/17 | 14 | 10/14 | 12/17 |
| главата (само) | (10,7) | (76,9) | (82,4) | (12,7) | (71,4) | (70,6) |
| БКК по тялото | 77 | 75/77 | 95/97 | 73 | 70/73 | 84/87 |
| (само) | (63,6) | (97,4) | (97,9) | (66,4) | (95,9) | (96,6) |
Разпределението на пациентите в подгрупите е сходно и за двата продукта и съотвества на разпределението в общата популация, където повече от 70% от БККи са локализирани в областта на главата/торса. БККи, локализирани в тази област, принадлежат главно към повърхностния подтип. В заключение, въпреки че големините на подгрупите са твърде малки, за да бъдат направени съществени заключения за отделните групи, разпределението на двата продукта към съответните подгрупи е много сходно. По тази причина, не изглежда правдоподобно това да има негативно влияение върху твърдението за не по-малка ефикасност на първичната крайна точка на проучването или общите тенденции, наблюдавани сред всички подгрупи.
При едно клинично проучване с дизайн за изследване на потенциала за сенсибилизация на ALA с участието на 216 здрави участници, 13 участници (6%) са развили алергичен контактен дерматит след продължителна експозиция за 21 дни при дози ALA, които са по-високи от обикновено използваните дози при лечението на АК. При нормални условия на лечение не се наблюдава алергичен контактен дерматит.
Тежестта на лезиите от актиничната кератоза се оценява според скалата, описана от Olsen et al., 1991 (J Am Acad Dermatol 1991; 24: 738-743):
| Степен | Клинично описание на степента на тежест | |
| 0 | няма | няма АК лезии, нито видими, нито палпиращи се |
| 1 | лека | плоски, розови макули без признаци на хиперкератоза и еритем, слабо палпиращи се, като АК лезиите повече се напипват, отколкото се виждат |
| 2 | умерена | розови до червеникави папули и еритаматозни плаки с хиперкератозна повърхност, умерено плътни АК лезии, които лесно се виждат и напипват |
| 3 | тежка | много плътни и/или явни АК лезии |
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Ameluz във всички подгрупи на педиатричната популация при актиничната кератоза. Съществува освобождаване за класа при базалноклетъчен карцином (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Кожната абсорбция в човешка кожа е проучена in vitro, като е използван Ameluz, съдържащ изотопно-маркирана 5-аминолевулинова киселина (ALA). След 24 часа средната кумулативна абсорбция (включително натрупването в дермата) през човешката кожа е 0,2% от приложената доза. Не са провеждани съответни проучвания върху човешка кожа с лезии от актинична кератоза и/или загрубяла кожна повърхност.
Разпределение
В клинично проучване фаза ІІ серумните нива на протопорфирин ІХ и 5-аминолевулиновата киселина, и нивата в урината на ALA са измерени преди, на 3-ия и на 24-ия час след прилагане на Ameluz за фотодинамична терапия. Нито едно от нивата след прилагане на дозата не е повишено, в сравнение с нормалните нива преди прилагане на дозата, което показва липса на значима системна абсорбция след локално приложение.
Проведено е едно фармакокинетично проучване за максимална употреба при 12 пациенти с най-малко 10 леки до умерени AK на лицето или челото. Приложена е цяла туба плацебо и Ameluz, последвано от фотодинамична терапия при дизайн с фиксирана последователност, с период на очистване 7 дни, за оценка на изходните и Ameluz-зависимите плазмени концентрации на ALA и PpIX. През първите 3 часа след приложението на Ameluz при повечето пациенти е наблюдавано увеличение на плазмените концентрации на ALA до 2,5 пъти спрямо изходните, което все още е в рамките на нормалния диапазон на докладваните преди това и публикувани ендогенни концентрации на ALA. Плазмените концентрации на метаболита PpIX обикновено са били ниски при всички пациенти и при нито един от пациентите не е наблюдавно явно увеличение на плазмените концентрации на PpIX след приложение на Ameluz.
Фармацевтични данни - Ameluz 78 mg/g
Ксантанова гума
Соев фосфатидилхолин Полисорбат 80
Триглицериди със средна верига Изопропилов алкохол Динатриев фосфат дихидрат
Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Натриев бензоат (E211)
Пречистена вода
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C).
Съхранявайте тубата плътно затворена след първоначално отваряне.
Една външна картонена опаковка, съдържаща една алуминиева туба с епоксифенолово вътрешно лаково покритие, запечатана с латекс, с капачка на винт от полиетилен с висока плътност. Всяка туба съдържа 2 g гел.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Всяка лампа трябва да се използва според ръководството за употреба. Трябва да се използват само лампи с СЕ маркировка, снабдени с необходимите филтри и/или отразяващи огледала за свеждане до минимум на експозицията на топлина, синя светлина (само при ФДТ с червена светлина) и ултравиолетово (UV) лъчение. Трябва да се проверят техническите спецификации на устройството, преди да бъде използван определен източник на светлина, и трябва да се спазват изискванията за необходимия светлинен спектър. И пациентът, и медицинският персонал, провеждащ фотодинамичната терапия, трябва да се придържат към всички инструкции за безопасност, предоставени с използвания източник на светлина. По време на облъчването пациентът и медицинският персонал трябва да носят подходящи защитни очила при ФДТ с червена светлина и където е препоръчително при ФДТ с изкуствена дневна светлина. Не е необходимо да се предпазва здравата необработвана кожа, заобикаляща третираните лезии.