Lyumjev 200 U/ml - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Lyumjev 200 U/ml
Дозировка
Lyumjev е инсулин, прилаган по време на хранене (прандиален инсулин), за подкожно инжектиране, който трябва да се прилага от нула до две минути преди началото на храненето, с възможност да се прилага до 20 минути след започване на храненето (вж. точка 5.1).
При първоначалното определяне на дозата трябва да се вземе под внимание типът на диабета теглото на пациента и нивата на неговата кръвна захар.
При предписване на Lyumjev трябва да се има предвид бързото начало на действие (вж. точка 5.1). Продължаващото коригиране на дозата Lyumjev трябва да се базира на метаболитните нужди на пациента, резултатите от измерването на кръвната захар и целите на гликемичния контрол. Може да са необходими корекции на дозата при преминаване от друг инсулин, при промени във физическата активност, промени в приеманите съпътстващи лекарствени продукти, промени в начина на хранене (т.е., количество, вид на храната и време на прием), промени в бъбречната или чернодробната функция или по време на остро заболяване за свеждане до минимум на риска от хипогликемия или хипергликемия
Преминаване от друг инсулинов лекарствен продукт, прилаган по време на хранене
При преминаване от друг инсулин, прилаган по време на хранене, към Lyumjev, промяната може да се извърши единица-към-единица. Активността на инсулиновите аналози, включително Lyumjev, се изразява в единици. Една (1) единица Lyumjev съответства на
1 международна единица (IU) човешки инсулин или 1 единица друг бързодействащ инсулинов аналог.
Пропуснати дози
Пациентите, които пропуснат приложение на дозата по време на хранене, трябва да измерват нивото на своята кръвна захар, за да преценят дали им е необходима доза инсулин, и да възобновят своя обичаен график на прилагане на при следващото хранене.
Специални популации
Старческа възраст
Безопасността и ефикасността на Lyumjev са установени при при пациенти в старческа възраст от 65 до 75 години. Препоръчва се стриктен контрол на захарта, а дозата на инсулина трябва да се коригира индивидуално (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2). Терапевтичният опит при пациенти на възраст ≥ 75 години е ограничен.
Бъбречно увреждане
Нуждите от инсулин могат да са намалени при наличие на бъбречно увреждане. При пациенти с бъбречно увреждане, трябва да се засили проследяването на кръвната захар и дозата трябва да се коригира индивидуално.
Чернодробно увреждане
Нуждите от инсулин могат да са намалени при пациенти с чернодробно увреждане, поради намаления капацитет за глюконеогенеза и намаленото разграждане на инсулин. При пациенти с чернодробно увреждане, трябва да се засили проследяването на захарта и дозата трябва да се коригира индивидуално.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Lyumjev 200 единици/ml при деца и юноши на възраст под
18 години не са установени.
Начин на приложение
Пациентите трябва да бъдат обучени за правилна употреба и техника на инжектиране преди да започнат да използват Lyumjev. Пациентите трябва да бъдат информирани:
-
Винаги преди приложение да проверяват етикетите на инсулина.
-
Визуално да проверяват Lyumjev преди приложение и да го изхвърлят поради наличие на видими частици или промяна на цвета.
-
Местата за инжектиране трябва винаги да се редуват в същата област, за да се намали рискът от липодистрофия и кожна амилоидоза (вж. точки 4.4 и 4.8).
-
При инжектиране да се уверят, че не са попаднали в кръвоносен съд.
-
Да изхвърлят иглата след всяка инжекция.
-
Да изхвърлят устройството, ако някоя част изглежда счупена или повредена.
-
Да използват резервен или алтернативен начин на приложение в случай, че тяхното устройство (система) за доставяне е повредено.
Lyumjev трябва да се инжектира подкожно в областта на корема, горната част на ръката, бедрото или седалището (вж. точка 5.2).
Lyumjev обикновено се използва в комбинация с дългодействащ инсулин или с инсулин със средна продължителност на действието. При едновременно прилагане на друг инсулин, трябва да се използва друго място на инжектиране.
Писалката Lyumjev 200 единици/ml KwikPen е подходяща само за подкожни инжекции.
Lyumjev 200 единици/ml не трябва да се прилага с помпа за продължителна подкожна инсулинова инфузия (ППИИ).
Lyumjev 200 единици/ml не трябва да се прилага интравенозно.
Lyumjev е наличен в две концентрации: писалка Lyumjev 200 единици/ml KwikPen и писалка Lyumjev 100 единици/ml KwikPen. Вижте отделната КХП (кратка характеристика на продукта) за писалката Lyumjev 100 единици/ml KwikPen. Писалката KwikPen при една инжекция доставя 1 - 60 единици на стъпки от 1 единица. Броят на единиците инсулин е показан в дозаторното прозорче на писалката, независимо от концентрацията и дозата не трябва да се превръща при преминаване на пациент към нова концентрация или към писалка с различна дозова стъпка.
За подробни указания за потребителя, моля вижте указанията за употреба, предоставени в листовката.
За да се предотврати възможно пренасяне на болести, всяка писалка трябва да се използва само от един пациент, дори и ако иглата е сменена.
Хипогликемия.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения лекарствен продукт трябва ясно да се записват.
Хипогликемия
Хипогликемията е най-честата нежелана реакция при лечението с инсулин (вж. точка 4.8). Моментът на поява на хипогликемия обикновено отразява профила време-действие на приложените лекарствени форми на инсулин. Хипогликемията може да настъпи по-рано след инжекция на Lyumjev в сравнение с други инсулини, прилагани по време на хранене, поради по-бързото начало на действие(вж. точка 5.1).
Хипогликемия може на настъпи внезапно и симптомите могат да са различават при отделните пациенти и да се променят във времето при всеки пациент. Тежката хипогликемия може да предизвика гърчове, да доведе до загуба на съзнание, може да бъде животозастрашаваща или да доведе до смърт. Усещането на симптомите на хипогликемия може да бъде по-слабо изразено при пациенти с дългогодишен диабет.
Хипергликемия
Прилагането на неподходящи дози или прекъсването на лечението, могат да доведат до хипергликемия и диабетна кетоацидоза; състояния, които са потенциално смъртоносни.
Пациентите трябва да бъдат обучени да разпознават признаците и симптомите на кетоацидоза и да получат незабавно помощ при съмнение за кетоацидоза.
Техника на инжектиране
Пациентите трябва да бъдат инструктирани непрекъснато да редуват мястото на инжектиране, за да се намали рискът от развитие на липодистрофия и кожна амилоидоза. Има потенциален риск от забавена абсорбция на инсулин и влошен гликемичен контрол след инжектиране на инсулин на места с тези реакции. Има съобщения, че внезапната промяна на мястото на инжектиране в незасегната зона води до хипогликемия. Препоръчва се проследяване на кръвната захар след промяна на мястото на инжектиране и може да се обмисли коригиране на дозата на антидиабетните лекарства.
Нужди от инсулин и коригиране на дозата
Промяната на инсулина, концентрацията на инсулина, производителя, вида или начина на приложение могат да повлияят върху гликемичния контрол и да предразположат към хипогликемия или хипергликемия. Тези промени трябва да се извършват внимателно под строг лекарски контрол, а честотата на измерване на глюкозата трябва да се увеличи. При пациентите със захарен диабет тип 2 може да е необходимо коригиране на дозата при съпътстващо антидиабетно лечение (вж. точки 4.2 и 4.5).
При пациентите с бъбречно или чернодробно увреждане трябва да се засили контролът на нивото на кръвната захар и дозата да се коригира индивидуално (вж. точки 4.2).
Нуждите от инсулин могат да се повишат по време на заболяване или емоционални разстройства.
Коригиране на дозата може също да е необходимо, ако пациентите имат засилена физическа активност или промяна на обичайната си диета. Физическо натоварване, непосредствено след хранене, може да повиши риска от хипогликемия.
Тиазолидиндиони (ТЗД), използвани в комбинация с инсулин
ТЗД могат да предизвикат доза-зависимо задържане на течности, особено при употреба в комбинация с инсулин. Задържането на течности може да предизвика сърдечна недостатъчност или да доведе до нейното обостряне. Пациентите, лекувани с инсулин и ТЗД, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност. Ако се развие сърдечна недостатъчност, имайте предвид прекратяване на приема на ТЗД.
Свръхчувствителност и алергични реакции
Тежка, животозастрашаваща, генерализирана алергия, включително анафилаксия, може да настъпи при употреба на лекарствени продукти, съдържащи инсулин, включително Lyumjev(вж. точка 4.8) . Ако възникнат реакции на свръхчувствителност, прекратете употребата на Lyumjev.
Лекарствени грешки
Lyumjev не трябва да се използва от пациенти с увредено зрение без помощ от обучено лице.
За да се избегнат лекарствени грешки между Lyumjev и другите инсулини, пациентите трябва винаги да проверяват етикета на инсулина преди всяка инжекция.
Не прехвърляйте инсулин от писалката Lyumjev 200 единици/ml в спринцовка. Маркировките върху инсулиновата спринцовка няма да измерват дозата правилно и може да последва предозиране и тежка хипогликемия.
Пациентите винаги трябва да използват нова игла за всяка инжекция, за да се предотвратят инфекции и запушване на иглата. В случай на запушване на иглата, тя трябва да се замени с нова.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Следните вещества могат да намалят нуждите от инсулин: антидиабетни лекарствени продукти (перорални или инжекционни), салицилати, сулфонамиди, някои антидепресанти (моноамино оксидазни инхибитори (МАОИ), селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина), инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ-инхибитори), блокери на ангиотензин ІІ рецепторите или аналози на соматостатин.
Следните вещества могат да повишат нуждите от инсулин: перорални контрацептиви, кортикостероиди, хормони на щитовидната жлеза, даназол, симпатикомиметици, диуретици или растежен хормон.
Алкохолът може да засили или да отслаби ефекта на Lyumjev да понижава кръвната захар. Консумацията на големи количества алкохол съпътстващо употребата на инсулин може да предизвика тежка хипогликемия.
Бета-блокерите могат да притъпят признаците и симптомите на хипогликемия.
ТЗД могат да предизвикат доза-зависимо задържане на течности, особено при употреба в комбинация с инсулин, и да обострят сърдечна недостатъчност (вж. точка 4.4).
Бременност
Данни от приложението при голям брой бременни жени (повече от 1 000 резултата на бременност) показват, че при приложение на инсулин лиспро не се наблюдават нито малформации, нито фето/неонатална токсичност. Lyumjev може да се използва по време на бременност, ако е клинично необходимо.
По време на бременност е крайно необходимо да се поддържа добър контрол на кръвната захар при пациентките с диабет, лекувани с инсулин (инсулин-зависим или гестационен диабет).
Нуждите от инсулин обикновено намаляват по време на първия триместър на бременността и се повишават по време на втория и третия триместър. След раждането нуждите от инсулин обикновено се връщат бързо до стойностите преди бременността. Пациентките с диабет трябва да бъдат съветвани да уведомят своя лекар за бременност или планирана бременност.
Внимателното проследяване на контрола на захарта е от основно значение при бременните пациентки с диабет.
Кърмене
Lyumjev може да се използва по време на кърмене. При пациентки с диабет, които кърмят, може да е необходима корекция на дозата инсулин, диетата или и на двете.
Фертилитет
В проучвания при животни инсулин лиспро не предизвиква нарушения, свързани с фертилитета.
Способността на пациента да се концентрира и реагира може да бъде нарушена в резултат на хипогликемия. Това може да представлява риск в ситуации, в които тези способности са от значителна важност (например, шофиране или работа с машини).
Пациентите трябва да бъдат съветвани да вземат предпазни мерки за избягване на хипогликемия по време на шофиране, което е особено важно при тези пациенти, които имат намален или липсващ усет относно предупредителните симптоми на хипогликемия или имат чести епизоди на хипогликемия. При тези обстоятелства е препоръчително да се избягва шофиране.
Резюме на профила на безопасност
Хипогликемия (много чести) и реакции на мястото на инфузия при пациенти, използващи ППИИ система (много чести) са най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечение (вж. точки 4.2, 4.4 и 4.9).
Следните, свързани с лечението, нежелани реакции от клинични изпитвания са изброени
по-долу според предпочитани термини по MedDRA, по системо-органен клас и в низходящ ред на тяхната честота (много чести: ≥ 1/10; чести: ≥ 1/100 до < 1/10; нечести ≥ 1/1 000 до < 1/100; редки ≥ 1/10 000 до <1 /1 000; много редки <1 /10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Във всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на сериозността.
Таблица 1. Нежелани реакции| Системо-органен клас по MedDRA | Много чести | Чести | Нечести | С неизвестна честота |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Хипогликемия | |||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Алергични реакции* | Оток | ||
| Реакции на мястото наинжектиране | ||||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Липодистрофия | Кожна амилоидоза | ||
| Обрив | ||||
| Сърбеж |
a Съобщено в PRONTO-Pump-2
б Вижте точка 4.8 Описание на избрани нежелани реакции
Описание на избрани нежелани реакции
Хипогликемия
Хипогликемия е най-често наблюдаваната нежелана реакция при пациенти, използващи инсулин. В 26-седмични клинични проучвания фаза 3 честотата на тежка хипогликемия е 5,5% при пациенти със захарен диабет тип 1 и 0,9% при пациенти със захарен диабет тип 2 (вж. таблици 2 и 3). Симптомите на хипогликемия обикновено настъпи внезапно. Те може да включват апатия, обърканост, сърцебиене, изпотяване, повръщане и главоболие.
При всички проучвания няма клинично значими разлики в честотата на случаите на хипогликемия при приложение на Lyumjev или на компаратора (друг лекарствен продукт, съдържащ инсулин лиспро). В проучванията, в които Lyumjev и компараторът са прилагани по различно време спрямо храненето, няма клинично значими разлики в честотата на поява на хипогликемия.
Хипогликемия може да настъпи по-рано след инжекция на Lyumjev в сравнение с други инсулини, прилагани по време на хранене, поради по-бързото начало на действие.
Алергични реакции
Тежка, животозастрашаваща, генерализирана алергия, включително анафилаксия, генерализирани кожни реакции, ангиоедем, бронхоспазъм, хипотония и шок, могат да настъпят при приложение на всякакъв вид инсулин, включително Lyumjev.
Реакции на мястото на инжектиране
Както при другите терапии с инсулин, пациентите могат са получат обрив, зачервяване, възпаление, болка, поява на синини или сърбеж на мястото на инжектиране на Lyumjev. Тези реакции обикновено са леки и обикновено изчезват при продължително лечение.
Имуногенност
Приложението на инсулин може да предизвика образуването на антитела срещу инсулин. Наличието на анти-лекарствени антитела не е оказало клинично значим ефект върху фармакокинетиката, ефикасността или безопасността на Lyumjev.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Липодистрофия и кожна амилоидоза могат да се появят на мястото на инжектиране и да забавят локалната абсорбция на инсулин. Непрекъснатото редуване на мястото на инжектиране в дадената област на инжектиране може да помогне за намаляване или предотвратяване на тези реакции (вж. точка 4.4).
Оток
При лечение с инсулин са съобщени случаи на оток, особено при интензифицирана терапия с инсулин за коригиране на предходен недостатъчен метаболитен контрол.
Специални популации
Въз основа на резултатите от клинични изпитвания с инсулин лиспро като цяло, честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти в старческа възраст и при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане, не показват различия с тези, получени при по-обширния опит в общата популация. Информацията за безопасност при много възрастни
пациенти (≥ 75години) или пациенти с умерено тежко до тежко бъбречно или чернодробно увреждане е ограничена (вж. точка 5.1).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Предозирането предизвиква хипогликемия със съпътстващи симптоми, които включват апатия, обърканосто, сърцебиене, изпотяване, повръщане и главоболие.
Хипогликемията може да възникне в резултат на излишък на инсулин лиспро спрямо приема на храна, разхода на енергия, или и на двете. Леките епизоди на хипогликемия обикновено могат да се лекуват с глюкоза, приета перорално. По-тежките епизоди с кома, гърчове или неврологично увреждане могат да се лекуват с глюкагон или концентрирана глюкоза интравенозно. Може да е необходим постоянен прием на въглехидрати и наблюдение, тъй като хипогликемията може да се повтори след видимо клинично възстановяване. Може да е необходимо коригиране на дозата на лекарствения продукт, начина на хранене или физическата активност.
Фармакологични свойства - Lyumjev 200 U/ml
Фармакотерапевтична група: Лекарствени продукти , използвани при диабет, инсулини и аналози за инжектиране, бързодействащи, АТС код: A10AB04.
Механизъм на действие
Основното действие на Lyumjev е да регулира метаболизма на глюкозата. Инсулините, включително инсулин лиспро – активното вещество в Lyumjev, оказват своето специфично действие чрез свързване с инсулиновите рецептори. Свързаният с рецепторите инсулин понижава кръвната захар чрез стимулиране на периферното поемане (uptake)на глюкоза от скелетните мускули и мастната тъкан, и чрез инхибиране на секрецията на глюкоза от черния дроб. Инсулините инхибират липолизата и протеолизата и усилват синтезата на белтъци.
Lyumjev е лекарствена форма на инсулин лиспро, която съдържа цитрат и трепростинил. Цитратът повишава локалния съдов пермеабилитет, а трепростинил индуцира локална вазодилатация за постигане на ускорена абсорбция на инсулин лиспро.
Фармакодинамични ефекти
Ранно и късно действие на инсулина
Проведено е проучване с използване на кламп-техника с глюкоза при 40 пациенти със захарен диабет тип 1, на които са приложени Lyumjev и Humalog подкожно като единична доза
15 единици. Резултатите са представени на Фигура 1. Показано е, че Lyumjev е еквипотентен на Humalog на базата единица-за-единица, но неговият ефект е по-бърз и с по-кратка продължителност на действието.
-
Началото на действие на Lyumjev е 20 минути след приложението на дозата, 11 минути по-бързо от началото на действие на Humalog.
-
През първите 30 минути след приложение на дозата, Lyumjev притежава 3-пъти по-силен ефект на понижаване на глюкозата в сравнение с Humalog.
-
Максималният ефект на Lyumjev за понижаване на глюкозата се наблюдава между 1 и 3 часа след инжектирането.
-
Късното действие на инсулина, от 4 часа до края на кламп-теста, е 54 % по-слабо при приложение на Lyumjev, отколкото наблюдаваното късно действие при приложението на Humalog.
-
Продължителността на действие на Lyumjev е 5 часа, 44 минути по-кратко от продължителността на действие на Humalog.
-
Общото количество глюкоза, приложено чрез инфузия по време на кламп-теста, е сравнимо между Lyumjev и Humalog.
Фигура 1. Средна скорост на инфузията с глюкоза при пациенти със захарен диабет тип 1 след подкожно инжектиране на Lyumjev или Humalog (доза - 15 единици)По същия начин, по-бързо ранно действие на инсулин и намалено късно действие на инсулин са наблюдавани при пациенти със захарен диабет тип 2, лекувани с Lyumjev.
Общият и максималният ефект на Lyumjev за понижаване на глюкозата се повишават с повишаване на дозата в рамките на терапевтичния дозов диапазон. Бързото начало на действие и общото действие на инсулина са подобни при приложение на Lyumjev в областта на корема, горната част на ръката или бедрото.
Понижаване на постпрандиалната глюкоза (ППГ)
Lyumjev намалява ППГ по време на тест със стандартизиран прием на храна през целия 5-часов период на тестово хранене (промяна на стойността на AUC(0-5h)) от стойността на кривата плазмена концентрация/време (‘AUC)‘ (0-5h) спрямо стойността преди хранене) в сравнение с Humalog.
-
При пациенти със захарен диабет тип 1, Lyumjev намалява ППГ по време на 5-часовия период на тестово хранене с 32 %, когато се прилага в началото на храненето, и с 18 %, когато се прилага 20 минути след началото на храненето, в сравнение с Humalog.
-
При пациенти със захарен диабет тип 2, Lyumjev намалява ППГ по време на 5-часовия период на тестово хранене с 26 %, когато се прилага в началото на храненето, и с 24 %, когато се прилага 20 минути след началото на храненето, в сравнение с Humalog.
Сравнение на Lyumjev 200 единици/ml и Lyumjev 100 единици/ml
Максималното и общото понижаване на глюкозата са сравними за Lyumjev 200 единици/ml или Lyumjev 100 единици/ml. Не е необходима промяна на дозата, ако пациент преминава от една към друга концентраця.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на Lyumjev е оценена в 3 рандомизирани изпитвания с активна контрола при възрастни.
Захарен диабет тип 1– възрастни
PRONTO-T1D е 26-седмично изпитване „лечение до постигане на цел“, оценяващо ефикасността на Lyumjev при 1 222 пациенти, получаващи терапия с многократни ежедневни инжекции. Пациентите са рандомизирани да получават заслепено или Lyumjev по време на хранене, или заслепено Humalog по време на хранене, или открито лечение с Lyumjev след хранене, всички в комбинация или с инсулин гларжин, или с инсулин деглудек. Lyumjev или Humalog по време на хранене е инжектиран от 0 до 2 минути преди хранене, а Lyumjev след хранене е инжектиран 20 минути след началото на храненето.
Резултатите за ефикасност са предоставени в Таблица 2 и Фигура 2.
37,4 % от пациентите, лекувани с Lyumjev по време на хранене, 33,6 % от пациентите, лекувани с Humalog по време на хранене, и 25,6 % от пациентите, лекувани с Lyumjev след хранене, достигат прицел на HbA1c < 7 %.
Базалните, болусните и общите дози инсулин са подобни в рамената на проучването на седмица 26.
След 26-седмичния период, заслепеното лечение в двете рамена продължава до седмица 52. HbA1c няма статистически значима разлика между леченията в крайната точка на седмица 52.
Таблица 2 Резултати от 26-седмичното клинично изпитване при пациенти със захарен диабет тип 1 на базално-болусен инсулинов режим| Lyumjev по време на хранене + базален инсулин | Humalog по време на хранене + базаленинсулин | Lyumjev след хранене + базален инсулин | |
| Брой на рандомизираните участници(N) | 451 | 442 | 329 |
| HbA1c (%) | |||
| Изходно ниво → седмица 26 | 7,34 → 7,21 | 7,33→7,29 | 7,36→7,42 |
| Промяна от изходното ниво | -0,13 | -0,05 | 0,08 |
| Разлика в лечението | -0,08 [-0,16, -0,00]В | 0,13 [0,04, 0,22]Г | |
| HbA1c (mmol/mol) | |||
| Изходно ниво → седмица 26 | 56,7→55,3 | 56,7→56,1 | 56,9→57,6 |
| Промяна от изходното ниво | -1,4 | -0,6 | 0,8 |
| Разлика в лечението | -0,8 [-1,7, 0,00]В | 1,4 [0,5, 2,4]Г | |
| Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 1 час след хранене (mg/dl) А | |||
| Изходно ниво → седмица 26 | 77,3 →46,4 | 71,5 →74,3 | 76,3→87,5 |
| Промяна от изходното ниво | -28,6 | -0,7 | 12,5 |
| Разлика в лечението | -27,9 [-35,3, -20,6]В,Д | 13,2 [5,0, 21,4]Г | |
| Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 1 час след хранене (mmol/l) А | |||
| Изходно ниво → седмица 26 | 4,29→2,57 | 3,97 →4,13 | 4,24→4,86 |
| Промяна от изходното ниво | -1,59 | -0,04 | 0,70 |
| Разлика в лечението | -1,55[-1,96, -1,14]В,Д | 0,73 [0,28,1,19]Г | |
| Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 2 часа след хранене (mg/dl) А | |||
| Изходно ниво → седмица 26 | 112,7→72,7 | 101,6 →103,9 | 108,0 →97,2 |
| Промяна от изходното ниво | -34,7 | -3,5 | -10,2 |
| Разлика в лечението | -31,2 [-41,1, -21,2]В,Д | -6,7 [-17,6, 4,3]Г | |
| Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 2 часа след хранене (mmol/l) А | |||
| Изходно ниво → седмица 26 | 6,26→4,04 | 5,64→5,77 | 5,99→5,40 |
| Промяна от изходното ниво | -1,93 | -0,20 | -0,56 |
| Разлика в лечението | -1,73 [-2,28, -1,18]В,Д | -0,37 [-0,98, -0,24]Г | |
| Телесно тегло (Kg) | |||
| Изходно ниво → седмица 26 | 77,3→77,9 | 77,3→78,2 | 77,6→78,1 |
| Промяна от изходното ниво | 0,6 | 0,8 | 0,7 |
| Разлика в лечението | -0,2 [-0,6, 0,1]А | -0,1[-0,5, 0,3]Г | |
| Тежка хипогликемия Б (% от пациентите) | 5,5% | 5,7% | 4,6% |
Седмица 26 и промяна от изходните стойности са базирани на средните стойностите на най-малките квадрати (коригирани средни стойности).
95 % доверителен интервал е посочен в „[ ]“.
А Тестово хранене
Б Тежка хипогликемия се определя като епизод, изискващ помощ от друг човек поради неврологично увреждане на пациента.
В Разликата е за Lyumjev по време на хранене –Humalog по време на хранене.
Г Разликата е за Lyumjev след хранене –Humalog по време на хранене.
Д Статистически значимо в полза на Lyumjev по време на хранене.
Фигура 2. Времеви ход на колебанията в стойностите на кръвната захар по време на тест за поносимост при прием на смесена храна на седмица 26 при пациенти със захарен диабет тип 1ППГ = постпрандиална глюкоза
Lyumjev и Humalog, прилагани по време на хранене
Lyumjev + 20 = Lyumjev е инжектиран 20 минути след началото на храненето.
*p < 0,05 за сравнението по двойки на Lyumjev спрямо Humalog
^p < 0,05 за сравнението по двойки на Lyumjev +20 спрямо Humalog #p < 0,05 за сравнението по двойки на Lyumjev +20 спрямо Lyumjev
Постоянен мониторинг на глюкозата (ПМГ) при захарен диабет тип 1 – възрастни
Подгрупа пациенти (N = 269) участват в оценката на 24-часови профили на глюкозата при амбулаторни условия, получени с помощта на заслепен ПМГ. При оценката на седмица 26 пациентите, лекувани с Lyumjev по време на хранене, показват статистически значимо подобрение в контрола на ППГ по време на оценката на колебанията в стойностите на глюкозата с помощта на ПМГ или у AUC по време на хранене 0 – 2 часа, 0 – 3 часа и 0 – 4 часа след приема на храна в сравнение с пациентите, лекувани с Humalog. Пациентите, лекувани с Lyumjev по време на хранене, съобщават статистически значимо по-дълъг период на поддържане на глюкозата в диапазона на определените граници (от 6 часа сутринта до полунощ) - 603 минути в диапазона на границите от 3,9 до 10 mmol/l (71 – 180 mg/dl), и
396 минути в диапазона на границите от 3,9 до 7,8 mmol/l (71 до 140 mg/dl), съответно 44 и
41 минути по-дълго от пациентите, получаващи Humalog.
Захарен диабет тип 2 – възрастни
PRONTO-T2D е 26-седмично изпитване „лечение до постигане на цел“, оценяващо ефикасността на Lyumjev при 673 пациенти, които са рандомизирани да получават заслепено или Lyumjev по време на хранене, или заслепено Humalog по време на хранене, и двете в комбинация с базален инсулин (инсулин гларжин или инсулин деглудек) базално-болусен инсулинов режим. Lyumjev по време на хранене или Humalog по време на хранене се инжектира 0 – 2 минути преди храненето.
Резултатите за ефикасност са предоставени в Таблица 3 и Фигура 3.
58,2 % от пациентите, лекувани с Lyumjev по време на хранене и 52,5 % от пациентите, лекувани с Humalog по време на хранене, достигат прицелни нива на HbA1c < 7 %.
Базалните, болусните и общите дози инсулин са подобни сред рамената на проучването към края на изпитването.
Таблица 3 Резултати от 26-седмичното клинично изпитване при пациенти със захарен диабет тип 2 на базално-болусен инсулинов режим| Lyumjev по време на хранене + базален инсулин | Humalog по време на хранене + базален инсулин | |
| Брой на рандомизираните участници (N) | 336 | 337 |
| HbA1c (%) | ||
| Изходно ниво → седмица 26 | 7,28→6,92 | 7,31→6,86 |
| Промяна от изходното ниво | -0,38 | -0,43 |
| Разлика в лечението | 0,06 [-0,05, 0,16] | |
| HbA1c (mmol/mol) | ||
| Изходно ниво → седмица 26 | 56,0→52,1 | 56,4→51,5 |
| Промяна от изходното ниво | -4,1 | -4,7 |
| Разлика в лечението | 0,6 [-0,6, 1,8] | |
| Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 1 час след хранене (mg/dl) А | ||
| Изходно ниво → седмица 26 | 76,6→63,1 | 77,1→74,9 |
| Промяна от изходното ниво | -13,8 | -2,0 |
| Разлика в лечението | -11,8 [-18,1, -5,5]В | |
| Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 1 час след хранене (mmol/l) А | ||
| Изходно ниво → седмица 26 | 4,25→3,50 | 4,28→4,16 |
| Промяна от изходното ниво | -0,77 | -0,11 |
| Разлика в лечението | -0,66 [-1,01, -0,30]В | |
| Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 2 часа след хранене (mg/dl) А | ||
| Изходно ниво → седмица 26 | 99,3→80,4 | 99,6→97,8 |
| Промяна от изходното ниво | -19,0 | -1,6 |
| Разлика в лечението | -17,4 [-25,3, -9,5]В | |
| Колебания в стойностите на постпрандиалната глюкоза 2 часа след хранене (mmol/l) А | ||
| Изходно ниво → седмица 26 | 5,51→4,47 | 5,53→5,43 |
| Промяна от изходното ниво | -1,06 | -0,09 |
| Разлика в лечението | -0,96 [-1,41, -0,52]В | |
| Телесно тегло (Kg) | ||
| Изходно ниво → седмица 26 | 89,8→91,3 | 90,0 →91,6 |
| Промяна от изходното ниво | 1,4 | 1,7 |
| Разлика в лечението | -0,2 [-0,7, 0,3] | |
| Тежка хипогликемия (% от пациентите)Б | 0,9% | 1,8% |
Седмица 26 и промяна от изходните стойности са базирани на средните стойностите на най-малките квадрати (коригирани средни стойности).
95 % доверителен интервал е посочен в „[ ]“. Разликата е за Lyumjev по време на хранене –
Humalog по време на хранене.
А Тестово хранене.
Б Тежка хипогликемия се определя като епизод, изискващ помощ от друг човек поради неврологично увреждане при пациента.
В Статистически значимо в полза на Lyumjev по време на хранене.
Фигура 3. Времеви ход на колебанията в стойностите на кръвната захар по време на тест за поносимост при прием на смесена храна на седмица 26 при пациенти със захарен диабет тип 2ППГ = постпрандиална глюкоза
Lyumjev и Humalog, прилагани по време на хранене Данните са LSM (SE), *p < 0,05
Специални популации
Старческа възраст
В двете 26-седмични клинични проучвания (PRONTO-T1D и PRONTO-T2D), 187 от 1 116
(17 %) пациенти със захарен диабет тип 1 или тип 2, лекувани с Lyumjev, са на възраст
≥ 65 години, а 18 от 1 116 (2 %) са на възраст ≥ 75 години. Като цяло не са наблюдавани разлики по отношение на безопасността или ефикасността между пациентите в старческа възраст и по-младите пациенти.
Абсорбция
Абсорбцията на инсулин лиспро е ускорена и продължителността на експозиция е по-кратка при здрави хора и пациенти със захарен диабет след инжектиране на Lyumjev в сравнение с Humalog. При пациенти със захарен диабет тип 1:
-
Инсулин лиспро се появява в кръвообращението приблизително 1 минута след инжектирането на Lyumjev, което е пет минути по-бързо от Humalog.
-
Времето до достигане на 50 % от максималната концентрация е 14 минути по-кратко при приложение на Lyumjev в сравнение с Humalog.
-
След инжектиране на Lyumjev, през първите 15 минути в кръвообращението има седем пъти повече инсулин лиспро в сравнение с Humalog и три пъти повече инсулин лиспро през първите 30 минути в сравнение с Humalog.
-
След приложението на Lyumjev максималната концентрация на инсулин лиспро се достига на 57-та минута.
-
След инжектиране на Lyumjev има 41 % по-малко инсулин лиспро в кръвообращението 3 часа след инжекцията в сравнение с Humalog.
-
Продължителността на експозиция на инсулин лиспро при Lyumjev е с 60 минути по-кратка в сравнение с Humalog.
-
Общата експозиция на инсулин лиспро (съотношение и 95%ДИ 1,03 (0,973, 1,09) и максималната концентрация (съотношение и 95%ДИ 1,06 (0,97, 1,16) са сравними между Lyumjev и Humalog.
При пациенти със захарен диабет тип 1, колебанията ден спрямо ден [коефициент на колебание (coefficient of variation; CV %)] на Lyumjev е 13 % при общата експозиция на инсулин лиспро (AUC, 0 – 10 часа) и 23% при максималната концентрация на инсулин лиспро (Cmax).
Абсолютната бионаличност на инсулин лиспро след подкожно приложение на Lyumjev в областта на корема, горната част на ръката и бедрото е приблизително 65 %. Ускорената абсорбция на инсулин лиспро се поддържат независимо от мястото на инжектиране (корем, горната част на ръката и бедро). Липсват данни относно експозицията след инжектиране в областта на седалището.
Максималната концентрация и времето до достигане на максимална концентрация са сравними за областта корема и горна част на ръката; времето до достигане на максимална концентрация е по-дълго и максималната концентрация е по-ниска за областта на бедрото.
Общата експозиция на инсулин лиспро и максималната концентрация на инсулин лиспро нарастват пропорционално с увеличаването на подкожните дози Lyumjev в дозовия диапазона от 7 единици до 30 единици.
Сравнение на Lyumjev 200 единици/ml и Lyumjev 100 единици/ml
Резултатите от проучване при здрави хора показват, че Lyumjev 200 единици/ml е биоеквивалентен на Lyumjev 100 единици/ml след приложението на единична доза 15 единици по отношение на площта под кривата серумна концентрация на инсулин лиспро/време от момент нула до безкрайност и по отношение на Cmax. Ускорената абсорбция на инсулин лиспро след приложението на Lyumjev 200 единици/ml е подобна на наблюдаваната при приложението на Lyumjev 100 единици/ml. Не е необходимо преобразуване на дозата, ако пациент преминава от една към друга концентрация.
Разпределение
Средно геометричният (CV %) обем на разпределение на инсулин лиспро (Vd) е 34 l (30 %) след интравенозно приложение на Lyumjev като болусна инжекция на доза 15 единици при здрави хора.
Елиминиране
Средно геометричният (CV %) клирънс на инсулин лиспро е 32 l/час (22 %), а медианата на плазмения полу-живот на инсулин лиспро е 44 минути след интравенозно приложение на Lyumjev като болусна инжекция на доза 15 единици при здрави хора.
Специални популации
При възрастни пациенти възрастта, полът и расата не повлияват фармакокинетиката и фармакодинамиката на Lyumjev.
Педиатрична популация
Фармакокинетичните разлики между Lyumjev и Humalog при деца и юноши, като цяло са сходни с тези при възрастни. След подкожна инжекция, Lyumjev показва ускорена абсорбция с по-висока ранна експозиция на инсулин лиспро при деца (8 – 11 години) и юноши (12 – 17 години), като същевременно се поддържа подобна обща експозиция, максимална концентрация и време до достигане на максимална концентрация в сравнение с Humalog.
Пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане
Не е известно бъбречното и чернодробното увреждане да повлияват фармаконинетиката на инсулин лиспро.
Фармацевтични данни - Lyumjev 200 U/ml
Глицерол
Магнезиев хлорид хексахидрат Метакрезол
Натриев цитрат дихидрат Трепростинил натрий Цинков оксид
Вода за инжекции
Хлороводородна киселина и натриев хидроксид (за корекция на рН)
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с друг инсулин или друг лекарствен продукт.
Преди употреба
Да се съхранява в хладилника (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. След първа употреба
Да не се съхранява в хладилник. Да не се съхранява над 30°C.
Да не се замразява.
Съхранявайте писалката с поставена капачка, за да се предпази от светлина.
Патрони от прозрачно стъкло тип I, запечатани със запушалка, защитени с алуминиева обкатка и халобутилово бутало.
Патроните от 3 ml са поставени в многодозова писалка за инжектиране KwikPen за еднократна употреба.
Лекарственият продукт е опакован в бяла картонена опаковка с тъмносини ленти, тъмносини и светлосини карирани ивици и изображение на писалката. Върху картонената опаковка и етикета концентрацията на инсулина е поместена в каре на жълт фон. Върху гнездото на патрона има предупреждаващ етикет, оцветен в жълто, „Използвайте само в тази писалка, или може да последва тежко предозиране“. Писалката KwikPen е тъмнокафява, дозаторното копче е тъмнокафяво с надигнати ръбове от страни.
Писалка KwikPen 3 ml: опаковки по 2 предварително напълнени писалки, 5 предварително напълнени писалки или групова опаковка, съдържаща 10 (2 опаковки от по 5) предварително напълнени писалки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
На външен вид Lyumjev трябва да изглежда бистър и безцветен. Не трябва да се използва, ако е мътен, оцветен, съдържа видими частици или бучки.
Lyumjev не трябва да се използва, ако е бил замразяван.
Преди всяка употреба винаги трябва да се поставя нова игла. Иглите не трябва да се използват повторно. Иглите не са включени.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.