TALVEY 2 mg/ml - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - TALVEY 2 mg/ml
TALVEY е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ и рефрактерен мултиплен миелом, които са получили най-малко 3 предходни терапии, включващи имуномодулиращо средство, протеазомен инхибитор и анти-CD38 антитяло, и са показали прогресия на заболяването по време на последната терапия.
Лечението с TALVEY трябва да се започне и наблюдава от лекар с опит в лечението на мултиплен миелом.
TALVEY трябва да се прилага от медицински специалист, с подходящо обучен медицински персонал и подходящо медицинско оборудване за овладяване на тежки реакции, включително синдром на освобождаване на цитокини (cytokine release syndrome, CRS) и неврологична
токсичност, включително синдром на невротоксичност, свързана с имунните ефекторни клетки (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS).
Дозировка
Преди всяка доза TALVEY във фазата със стъпаловидно повишаване на дозата трябва да се прилагат лекарствени продукти за премедикация (вижте по-долу).
TALVEY трябва да се прилага подкожно по схема на прилагане веднъж седмично или веднъж на всеки 2 седмици съгласно Таблица 1. При пациенти, които получават талкветамаб по седмичната схема на прилагане на 0,4 mg/kg телесно тегло и са постигнали адекватен клиничен отговор, потвърден при поне две последователни оценки на заболяването, може да се обмисли преминаване към двуседмична схема на прилагане на 0,8 mg/kg телесно тегло.
Таблица 1: Препоръчителна доза TALVEY| Схема на прилагане | Фаза | Ден | Доза TALVEYa |
| Схема на прилагане веднъжседмично | Фаза на стъпаловидно повишаване на дозата | Ден 1 | 0,01 mg/kg |
| Ден 3б | 0,06 mg/kg | ||
| Ден 5б | 0,4 mg/kg | ||
| Терапевтична фаза | След това веднъж седмичнов | 0,4 mg/kg | |
| Схема на прилагане веднъж на 2 седмици | Фаза на стъпаловидно повишаване на дозата | Ден 1 | 0,01 mg/kg |
| Ден 3б | 0,06 mg/kg | ||
| Ден 5б | 0,4 mg/kg | ||
| Ден 7б | 0,8 mg/kg | ||
| Терапевтична фаза | След това веднъж на всеки 2 седмицив | 0,8 mg/kg | |
a Въз основа на действителното телесно тегло, като се прилага подкожно.
б Дозата може да се приложи между 2 и 4 дни след предходната доза, и може да се приложи до 7 дни след предходната доза, за да отзвучат нежеланите реакции.
в Поддържайте минимален интервал от 6 дни между седмичните дози и минимален интервал от 12 дни между двуседмичните (на всеки 2 седмици) дози.
Пациентите трябва да се инструктират да останат в близост до лечебно заведение и да се наблюдават за признаци и симптоми на CRS и ICANS в продължение на 48 часа след приложението на всички дози в рамките на фазата със стъпаловидно повишаване на дозата на TALVEY (вж. точка 4.4).
Продължителност на лечение
Пациентите трябва да се лекуват с TALVEY до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.
Премедикация
Следните лекарствени продукти за премедикация трябва да се прилагат 1 до 3 часа преди всяка доза по време на фазата на стъпаловидно повишаване на дозата на TALVEY, за да се намали риска от CRS (вж. точка 4.4).
-
Кортикостероид (перорално или интравенозно дексаметазон 16 mg или еквивалент)
-
Антихистамин (перорално или интравенозно дифенхидрамин 50 mg или еквивалент)
-
Антипиретици (перорално или интравенозно парацетамол 650 до 1 000 mg или еквивалент)
Лекарствените продукти за премедикация трябва да се прилагат преди следващите дози при пациентите, които повтарят дозите в рамките на фазата на стъпаловидно повишаване на дозата на TALVEY поради отлагане на дозата (вж. Таблица 2), или при пациенти, които са получили CRS (вж. Таблица 3).
Превенция на инфекция
Преди започване на лечение с TALVEY трябва да се обмисли профилактика с оглед превенция на инфекции според указанията на съответното лечебно заведение.
Отлагане на доза
Ако някоя доза TALVEY се отложи, терапията трябва да се поднови въз основа на препоръките, посочени в Таблица 2, като приложението веднъж седмично или веднъж на всеки две седмици се възобнови съответно (вижте „Дозировка“ по-горе). Лекарствени продукти за премедикация трябва да се приложат преди подновяване приложението на TALVEY и пациентите трябва да бъдат съответно проследявани.
Таблица 2: Препоръки за подновяване на TALVEY след отлагане на доза| Схема на прилагане | Последна приложена доза | Време от последната приложена доза | Препоръка за TALVEY* |
| Схема на прилагане веднъж седмично | 0,01 mg/kg | Повече от 7 дни | Подновете с 0,01 mg/kg |
| 0,06 mg/kg | 8 до 28 дни | Повторете 0,06 mg/kg | |
| Повече от 28 дни | Подновете с 0,01 mg/kg | ||
| 0,4 mg/kg | 8 до 35 дни | Повторете 0,4 mg/kg | |
| 36 до 56 дни | Подновете с 0,06 mg/kg | ||
| Повече от 56 дни | Подновете с 0,01 mg/kg | ||
| Схема на прилагане веднъж на 2 седмици | 0,01 mg/kg | Повече от 7 дни | Подновете с 0,01 mg/kg |
| 0,06 mg/kg | 8 до 28 дни | Повторете 0,06 mg/kg | |
| Повече от 28 дни | Подновете с 0,01 mg/kg | ||
| 0,4 mg/kg | 8 до 35 дни | Повторете 0,4 mg/kg | |
| 36 до 56 дни | Подновете с 0,06 mg/kg | ||
| Повече от 56 дни | Подновете с 0,01 mg/kg | ||
| 0,8 mg/kg | 14 до 35 дни | Повторете 0,8 mg/kg | |
| 36 до 56 дни | Подновете с 0,4 mg/kg | ||
| Повече от 56 дни | Подновете с 0,01 mg/kg | ||
* Прилагайте лекарствени продукти за премедикация преди подновяване на лечението с TALVEY. След подновяване на TALVEY възобновете съответно седмичното или двуседмичното (на всеки 2 седмици) прилагане. (вж. точка 4.2).
Корекции по отношение на дозата при нежелани реакции
Отлагане на дозата може да се наложи за овладяване на прояви на токсичност, свързани с TALVEY (вж. точка 4.4). Вижте Таблица 2 за препоръки за подновяване на TALVEY след отлагане на доза.
Вижте Таблици 3 и 4 за препоръчителните действия за овладяване на CRS и ICANS. Вижте Таблица 6 за препоръчителните изменения на дозата при други нежелани реакции.
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
CRS трябва да се установи въз основа на клиничната картина (вж. точка 4.4). Други причини за повишена температура, хипоксия и хипотония трябва да бъдат оценени и лекувани. Ако има съмнение за CRS, TALVEY трябва да се отложи до отзвучаване на CRS и да се лекува в съответствие с препоръките в Таблица 3. Трябва да се приложи поддържаща терапия за CRS, която може да включва интензивно лечение при тежък или животозастрашаващ CRS. Трябва да се обмисли извършването на лабораторни изследвания за проследяване за дисеминирана интраваскуларна коагулация (ДИК), проследяване на хематологичните показатели, както и белодробната, сърдечната, бъбречната и чернодробната функция.
Таблица 3: Препоръки за овладяване на CRS| Степен на CRSa | Действия с TALVEY | Тоцилизумабб | Кортикостероидив |
| Степен 1Температура ≥ 38°Cг | Отложете TALVEY до отзвучаване на CRS.Приложете лекарствен продукт за премедикация предиследващата доза TALVEY. | Може да се обмисли | Не е приложимо |
| Степен 2Температура ≥ 38°Cг с едно от следните: | Отложете TALVEY до отзвучаване на CRS.Приложете лекарствени продукти за премедикация преди следващата доза TALVEY.Наблюдавайте пациента в продължение на 48 часа след следващата доза TALVEY.Инструктирайте пациентите да останат в близост до лечебно заведение по време на наблюдението. | Приложете тоцилизумабв 8 mg/kg интравенозно в продължение на 1 час (да не се превишават 800 mg).При необходимост повтаряйте тоцилизумаб на всеки 8 часа, ако не се повлиява от интравенозни течности или повишаване на допълнителния кислород.Ограничете се до максимално 3 дози за 24-часов период; максимално общо4 дози. | Ако няма подобрение в рамките на 24 часа от започване на тоцилизумаб, приложете метилпреднизолон1 mg/kg интравенозно два пъти дневно или дексаметазон 10 mg интравенозно на всеки 6 часа.Продължете приложението на кортикостероида до достигане на степен 1 или по-малка, след това намалявайте постепенно дозата в продължение на 3 дни. |
| Степен 3Температура ≥ 38°Cг с:без вазопресин, или | Продължителност< 48 часаКакто при степен 2.Рецидив или продължителност≥ 48 часа | Приложете тоцилизумаб 8 mg/kg интравенозно в продължение на 1 час (да не се надхвърлят 800 mg).При нужда повтаряйте тоцилизумаб на всеки 8 часа, ако не се повлиява от интравенозни течности или повишаване на допълнителния кислород.Ограничете се до максимално 3 дози за 24-часов период; максимално общо4 дози. | Ако няма подобрение, приложете метилпреднизолон1 mg/kg интравенозно два пъти дневно или дексаметазон (напр.10 mgинтравенозно на всеки 6 часа). |
| ПреустановетеTALVEY трайно. | Продължете приложението на кортикостероидите до достигане на степен 1 или по-малка, след това намалявайте постепенно дозата в продължение на 3 дни. |
-
Хипотония, повлияваща се от течности и не налагаща използване на вазопресори, или
-
Необходимост от нископоточна кислородна терапия чрез назална канюлад или безконтактно подаване на кислород
-
Хипотония, налагаща използване на един вазопресор със или
-
Необходимост от високопоточна кислородна терапия чрез назална канюлад, маска за лице, маска без обратно вдишване или маска Venturi
| Степен 4Температура ≥ 38°Cг с:двустепенно положително налягане в дихателните пътища [BiPAP], интубацияи механична вентилация) | Преустановете TALVEY трайно. | Приложете тоцилизумаб 8 mg/kg интравенозно в продължение на 1 час (да не се надхвърлят 800 mg).При нужда повтаряйте тоцилизумаб на всеки 8 часа, ако не се повлиява от интравенозни течности или повишаване на допълнителния кислород.Ограничете се до максимално 3 дози за 24-часов период; максимално общо4 дози. | Както по-горе или приложете метилпреднизолон1 000 mg интравенозно на ден в продължение на 3 дни по преценка на лекаря.Ако няма подобрение или ако състоянието се влоши, обмислете за алтернативни имуносупресори.в |
-
Хипотония, налагаща използване на множество вазопресори (с изключение на вазопресин), или
-
необходимост от кислородна терапия с положително налягане (напр. непрекъснато положително налягане в дихателните пътища [CPAP],
a Въз основа на степенуване на CRS съгласно ASTCT (Lee et al 2019).
б За подробности вижте кратката характеристика на тоцилизумаб.
в Лекувайте неповлияващия се CRS според указанията на лечебното заведение.
г Дължаща се на CRS. Невинаги може да се наблюдава повишена температура едновременно с хипотония или хипоксия, тъй като тя може да бъде маскирана от интервенции като приложение на антипиретици или антицитокинова терапия (напр. тоцилизумаб или кортикостероиди).
д Нископоточната кислородна терапия с назална канюла е ≤6 l/min, а високопоточната кислородна терапия с назална канюла е >6 l/min.
Неврологична токсичност, включително ICANS
При първи признаци на неврологична токсичност, включително ICANS, TALVEY трябва да се отложи и да се обмисли неврологична оценка. Трябва да се изключат други причини за неврологични симптоми. При тежък или животозастрашаващ ICANS трябва да се осигури поддържаща терапия, която може да включва интензивни грижи (вж. точка 4.4). Препоръките за овладяване на ICANS са обобщени в Таблица 4.
Таблица 4: Препоръки за овладяване на ICANS| Степен на ICANSa,б | Съпътстващ CRS | Без съпътстващ CRS |
| Степен 1ICEв скор 7-9или потиснато ниво на съзнаниег: събужда се спонтанно. | Овладяване на CRS според Таблица 3.Наблюдавайте за неврологични симптоми и обмислете консултация и оценка от невролог, по преценкана лекаря. | Наблюдавайте за неврологични симптоми и обмислете консултация с невролог и оценка по преценка на лекаря. |
| Отложете TALVEY до отзвучаване на ICANS. | ||
| Помислете за приложение на противогърчови лекарства без седативен ефект (напр. леветирацетам) за профилактика на гърчове. | ||
| Степен 2ICEв скор 3-6или потиснато ниво на съзнаниег: събужда се от глас. | Приложете тоцилизумаб според Таблица 3 за овладяване на CRS.Ако няма подобрение след започване на тоцилизумаб, прилагайте дексаметазонд 10 mg интравенозно на всеки 6 часа, ако пациентът вече не приема други кортикостероиди. Продължете приложението на дексаметазон до отзвучаване до степен 1 или по-ниска, след това намалете постепенно дозата. | Прилагайте дексаметазонд10 mg интравенозно на всеки 6 часа. Продължете приложението на дексаметазон до достигане до степен 1 или по-ниска, след това намалете постепенно дозата. |
| Отложете TALVEY до отзвучаване на ICANS. | ||
| Помислете за приложение на неседиращи противогърчови лекарства (напр. леветирацетам) за профилактика на гърчове. При нужда помислете за консултация с невролог и други специалисти за допълнителна оценка. | ||
| Наблюдавайте пациента в продължение на 48 часа след следващата доза TALVEY. Инструктирайте пациентите да останат в близост до лечебно заведение по време на наблюдението. | ||
| Степен 3ICEв скор 0-2(Ако ICE скорът е 0, но пациентът е контактен (напр. буден с глобална афазия) и е в състояние да се извърши оценка)или потиснато ниво на съзнаниег: събужда се само от тактилен стимул,или гърчовег: | Приложете тоцилизумаб според Таблица 3 за овладяване на CRS.Приложете дексаметазонд 10 mg интравенозно с първата доза тоцилизумаб и повтаряйте дозата на всеки 6 часа. Продължете приложението на дексаметазон до отзвучаване до степен 1 или по-ниска, след това намалетепостепенно дозата. | Прилагайте дексаметазонд10 mg интравенозно на всеки 6 часа. Продължете приложението на дексаметазон до достигане до степен 1 или по-ниска, след това намалете постепенно дозата. |
| Помислете за приложение на неседиращи противогърчови лекарства (напр. леветирацетам) за профилактика на гърчове. При нужда помислете за консултация с невролог и други специалисти за допълнителна оценка.Първа поява:Отложете TALVEY до отзвучаване на ICANS.Наблюдавайте пациента в продължение на 48 часа след следващата доза TALVEY. Инструктирайте пациентите да останат в близост до лечебно заведение по време на наблюдението. | ||
| или повишено вътречерепно налягане: фокален/локален оток при изследване собразна диагностикаг. | Рецидив:Преустановете TALVEY трайно. | |
-
всеки клиничен гърч, фокален или генерализиран, който отзвучава бързо, или
-
неконвулсивни гърчове на електроенцефалограма (ЕЕГ), които отзвучават при интервенция,
| Степен 4ICEв скор 0(Пациентът е неконтактен и не може да се извърши оценка на ICE)или потиснато ниво на съзнаниег:или гърчовег:или моторни находкиг | Приложете тоцилизумаб според Таблица 3 за овладяване на CRS.Приложете дексаметазонд 10 mg интравенозно и повтаряйте дозата на всеки 6 часа. Продължете приложението на дексаметазон до отзвучаване до степен 1 или по-ниска, след това намалете постепенно дозата.Алтернативно, помислете за приложение на метилпреднизолон 1 000 mg на ден интравенозно с първата доза тоцилизумаб и продължете метилпреднизолон1 000 mg на ден интравенозно за 2 или повече дни. | Прилагайте дексаметазонд10 mg интравенозно на всеки 6 часа. Продължетеприложението на дексаметазон до отзвучаване до степен 1 или по-ниска, след това намалете постепенно дозата.Алтернативно, помислете за приложение на метилпреднизолон 1 000 mg на ден интравенозно за 3 дни; ако се подобри, след това лекувайте както по-горе. |
| Преустановете TALVEY трайно.Помислете за приложение на неседиращи противогърчови лекарства (напр. леветирацетам) за профилактика на гърчове. При нужда помислете за консултация с невролог и други специалисти за допълнителна оценка.В случай на повишено вътречерепно налягане/мозъчен оток при лечението следвайте указанията на лечебното заведение. | ||
| или повишено вътречерепно налягане/мозъчен отокг с признаци/симптоми като: | ||
-
пациентът е неконтактен или са необходими енергични или многократни тактилни стимули, за да се събуди, или
-
ступор или кома,
-
животозастрашаващ продължителен гърч (>5 минути) или
-
многократни клинични или неконвулсивни гърчове без връщане към изходно ниво между тях,
-
дълбока фокална моторна слабост като хемипареза или парапареза,
-
дифузен мозъчен оток при изследване с образна диагностика или
-
децеребрационна или декортикационна поза или
-
пареза на VI черепномозъчен нерв или
-
оток на папилата или
-
триада на Cushing.
a Лечението се определя от най-тежкото събитие, което не се дължи на някаква друга причина.
б Степенуване на CRS съгласно ASTCT 2019.
в Ако пациентът реагира и може да се извърши оценка за енцефалопатия, свързана с имунни ефекторни клетки (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE), оценете: oриентация (ориентиран за година, месец, град, болница = 4 точки); наименоване (наименува 3 предмета, напр. посочете часовник, писалка, копче = 3 точки); следване на команди (напр. “покажи ми 2 пръста” или “затвори очите си и покажи езика си” = 1 точка); писане (способност да напише стандартно изречение = 1 точка) и внимание (броене обратно от 100 по десетици = 1 точка). Ако пациентът не реагира и не може да се извърши оценка за ICE (степен 4 ICANS) = 0 точки.г Не се дължи на някаква друга причина.
д Навсякъде, където е посочено приложение на дексаметазон, се касае за дексаметазон или еквивалент
Таблица 5: Препоръки за овладяване на неврологична токсичност (с изключение на ICANS)| Нежелана реакция | Тежестa | Действия |
| Неврологична токсичностa (с | Степен 1 |
-
Отложете TALVEY докато симптомите на неврологичната токсичност отзвучат или се стабилизират.б
| изключение на ICANS) | Степен 2Степен 3 (първа поява) | |
| Степен 3 (рецидив)Степен 4 |
-
Отложете TALVEY докато симптомите на неврологичната токсичност се подобрят до степен 1 или по-ниска.б
-
Приложете поддържаща терапия.
-
Спрете TALVEY трайно.
-
Приложете поддържаща терапия, която може да включва интензивни грижи.
a Въз основа на Общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния онкологичен институт (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE), версия 4.03.
б Вижте Таблица 2 за препоръки относно подновяването на приложението на TALVEY след отлагане на дозата.
Други нежелани реакции
Препоръчителните изменения на дозата при други нежелани реакции са дадени в Таблица 6.
Таблица 6: Препоръчителни изменения на дозата при други нежелани реакции| Нежелана реакция | Тежест | Изменение на дозата |
| Сериозни инфекции (вж. точка 4.4) | Всички степени | |
| Степен 3-4 | степен 2 или по-ниска. | |
| Цитопении (вж. точка 4.4) | Абсолютен брой неутрофили под0.5 × 109/l | |
| Фебрилна неутропения | неутрофили стане 1.0 × 109/l или по-висок, и повишената температура отзвучи. | |
| Хемоглобин под 8 g/dl | ||
| Брой тромбоцити под 25 000/µlБрой тромбоцитимежду 25 000/µl и 50 000/µl с кървене | ||
| Орална токсичност, включително загуба на тегло(вж. точка 4.4) | Токсичност, неповлияваща се от поддържащи грижи | Прекъснете TALVEY до стабилизиране или подобрение и обмислете възможността за подновяване на лечението по променена схема, както следва: |
| Кожни реакции, включително нарушения на ноктите(вж. точка 4.4) | Степен 3-4 | |
| Други нехематологични нежелани реакцииa(вж. точка 4.8) | Степен 3-4 |
-
Не прилагайте схемата на прилагане със стъпаловидно повишаване на дозата TALVEY при пациенти с активна инфекция.
-
Отложете TALVEY във фазата на стъпаловидно повишаване на дозата до отзвучаване на инфекцията.
-
Отложете TALVEY по време на фазата на лечение до подобряване на инфекцията до
-
Отложете TALVEY, докато абсолютният брой неутрофили стане 0.5 × 109/l или по-висок.
-
Отложете TALVEY, докато абсолютният брой
-
Отложете TALVEY, докато стойностите на хемоглобина достигнат 8 g/dl или по-високи.
-
Отложете TALVEY, докато броят на тромбоцитите стане 25 000/µl или по-висок, и липсват данни за кървене.
-
Ако настоящата доза е 0,4 mg/kg всяка седмица, променете на 0,4 mg/kg на всеки две седмици
-
Ако настоящата доза е 0,8 mg/kg на всеки две седмици, променете на 0,8 mg/kg на всеки четири седмици
-
Отложете TALVEY, докато нежеланата реакция се подобри до степен 1 или до изходното ниво.
-
Отложете TALVEY, докато нежеланата реакция се подобри до степен 1 или до изходното ниво.
a Въз основа на Общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния онкологичен институт (NCI-CTCAE), версия 4.03.
Специални популации
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на TALVEY в педиатричната популация за лечение на мултиплен миелом.
Старческа възраст
Не е необходимо коригиране на дозата (вж. точка 5.2).
Бъбречно увреждане
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). Има ограничени данни или липсват данни при пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане.
Начин на приложение
TALVEY е за подкожно приложение.
Необходимият обем TALVEY трябва да се инжектира в подкожната тъкан на корема (предпочитано място за инжектиране). Алтернативно, TALVEY може да се инжектира в подкожната тъкан на други места (напр. в бедрото). Ако са необходими няколко инжекции TALVEY, те трябва да се поставят на разстояние най-малко 2 cm една от друга.
TALVEY не трябва да се инжектира в участъци с татуировки или белези или такива, където кожата е зачервена, насинена, чувствителна, уплътнена или е с нарушена цялост.
За указания относно работата с лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
CRS, включително животозастрашаващи или реакции с летален изход, може да възникне при пациенти, получаващи TALVEY (вж. точка 4.8). Клиничните признаци и симптоми на CRS може да включват, но без да се ограничават до пирексия, хипотония, студени тръпки, хипоксия, главоболие, тахикардия и повишени трансаминази. Потенциално животозастрашаващи усложнения на CRS може да включват сърдечна дисфункция, остър респираторен дистрес синдром, неврологична токсичност, бъбречна и/или чернодробна недостатъчност и дисеминирана интраваскуларна коагулация (ДИК).
Лечението с TALVEY трябва да се започне с фаза на стъпаловидно повишаване на дозата, като преди всяка доза от тази фаза на прилагане на TALVEY трябва да се прилагат лекарствени продукти за премедикация (кортикостероиди, антихистамини и антипиретици) за намаляване
на риска от CRS. След приложението пациентите трябва да се наблюдават съответно. На пациенти, които са получили CRS след предходната доза TALVEY, преди следващата доза трябва да се приложат лекарствени продукти за премедикация (вж. точка 4.2).
Участниците, които са получили CRS степен 3 или по-висока при предходна терапия за пренасочване на Т-клетките, са изключени от клиничните проучвания. Не може да се изключи, че предишен тежък CRS при Т-клетъчна терапия с химерен антигенен рецептор (CAR) или други ангажиращи Т-клетките средства може да повлияе на безопасността на TALVEY. Потенциалните ползи от лечението трябва да бъдат внимателно претеглени спрямо риска от неврологични събития и TALVEY трябва да се прилага с повишено внимание при такива пациенти.
Пациентите трябва да се посъветват да потърсят лекарска помощ, ако се появят признаци или симптоми на CRS. При първи признак на CRS пациентите трябва да се оценят незабавно за хоспитализация и трябва да се започне лечение с поддържащи грижи, тоцилизумаб и/или кортикостероиди въз основа на тежестта. Употребата на миелоидни растежни фактори, особено гранулоцит/макрофаг-колониостимулиращ фактор (GM-CSF), трябва да се избягва по време на CRS. Лечението с TALVEY трябва да се отложи до отзвучаване на CRS (вж. точка 4.2).
Неврологична токсичност, включително ICANS
Сериозни или животозастрашаващи прояви на неврологична токсичност, включително ICANS, може да възникнат след лечение с TALVEY (вж. точка 4.8).
ICANS, включително реакции с летален изход, са настъпили след лечение с TALVEY. Появата на ICANS може да бъде едновременно с CRS, след отзвучаване на CRS или при отсъствие на CRS. Клиничните признаци и симптоми на ICANS може да включват, но не се ограничават до състояние на обърканост, понижено ниво на съзнание, дезориентация, сомнолентност, летаргия и брадифрения.
Пациентите трябва да се наблюдават за признаци или симптоми на неврологична токсичност и да се лекуват незабавно. Пациентите трябва да се посъветват да потърсят лекарска помощ при поява на признаци или симптоми на неврологична токсичност, включително ICANS. При първи признак на неврологична токсичност, включително ICANS, пациентите трябва незабавно да се оценяват и да се осигурят поддържащи грижи според степента на тежест. Пациентите, които са получили ICANS степен 2 или по-висока, трябва да се инструктират да останат в близост до лечебно заведение и да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми в продължение на 48 часа след следващата доза TALVEY.
При поява на ICANS и други прояви на неврологична токсичност лечението с TALVEY трябва да се отложи или преустанови в съответствие със степента на тежест, като се следват препоръките за овладяването им, както е показано в Таблица 4 (вж. точка 4.2).
Няма данни за употребата на талкветамаб при пациенти със засягане на ЦНС от миелом или други клинично значими патологии на ЦНС в резултат на изключването им от проучването поради потенциалния риск от ICANS.
Поради потенциал за възникване на ICANS пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват шофиране или работа с машини по време на фазата със стъпаловидно повишаване на дозата и в продължение на 48 часа след завършването ѝ, както и в случай на нова поява на неврологични симптоми, до отзвучаването им (вж. точка 4.7).
Овладяване на неврологичната токсичност
При първи признаци на неврологична токсичност, включително ICANS, трябва да се има предвид неврологична оценка. Трябва да се изключат други причини за неврологичните симптоми. Приложението на TALVEY трябва да се отложи до отзвучаване на нежеланата
реакция (вж. Таблица 4). При тежка или животозастрашаваща неврологична токсичност трябва да се осигурят интензивни грижи и поддържаща терапия.
Орална токсичност
Орална токсичност, включително дисгеузия, сухота в устата, дисфагия и стоматит, се появява много често след лечение с TALVEY (вж. точка 4.8).
Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на орална токсичност. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ при поява на признаци или симптоми на орална токсичност и да им се осигурят поддържащи грижи. Поддържащите грижи може да включват средства за стимулиране на саливацията, стероидни средства за промиване на устата или консултация с диетолог. Лечението с TALVEY трябва да се прекъсне или да се обмисли по-рядко прилагане (вж. точка 4.2).
С течение на времето може да настъпи осезаема загуба на тегло (вж. точка 4.8). Промяната в теглото трябва да се проследява редовно по време на терапията. Клинично значимата загуба на тегло трябва да бъде допълнително оценена. Лечението с TALVEY трябва да се прекъсне или да се обмисли по-рядко прилагане (вж. точка 4.2).
Сериозни инфекции
Сериозни инфекции, включително животозастрашаващи или летални инфекции се съобщават при пациенти, получаващи TALVEY (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на инфекция преди и по време на лечение с TALVEY, и да се лекуват по подходящ начин. Профилактични антимикробни средства трябва да се прилагат в съответствие с местните указания. TALVEY не трябва да се прилага при пациенти с активна сериозна инфекция. TALVEY трябва да се отложи както е указано (вж. точка 4.2). Пациентите трябва да бъдат инструктирани да потърсят лекарска помощ, ако се появят признаци или симптоми, предполагащи наличие на инфекция.
Хипогамаглобулинемия
Хипогамаглобулинемия се съобщава при пациенти, получаващи TALVEY (вж. точка 4.8). Нивата на имуноглобулините трябва да се проследяват по време на лечение с TALVEY. Интравенозна или подкожна терапия с имуноглобулини е използвана за лечение на пациентите с хипогамаглобулинемия. Пациентите трябва да се лекуват в съответствие с указанията на лечебното заведение, включително предпазни мерки срещу инфекция, антибиотична или антивирусна профилактика, и приложение на заместителна терапия с имуноглобулини.
Цитопении
При пациенти, получавали TALVEY, са наблюдавани свързани с лечението неутропения степен 3 или 4, фебрилна неутропения и тромбоцитопения. По-голямата част от цитопениите възникват през първите 8 до 10 седмици. Пълна кръвна картина трябва да се проследява в началото и периодично по време на лечението. Трябва да се осигурят поддържащи грижи съгласно указанията на местното лечебно заведение.
Пациентите с неутропения трябва да се наблюдават за признаци на инфекция. При необходимост лечението с TALVEY трябва да бъде преустановено (вж. точка 4.2).
Кожни реакции
TALVEY може да предизвика кожни реакции, включително обрив, еритем, синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия, както и нарушения на ноктите (вж. точка 4.8). Кожните реакции, включително развитието на обрива, трябва да се наблюдават за осигуряване на интервенция на ранен етап и лечение с кортикостероиди. При степен 3 или по-висока, или
влошаване на обриви степен 1 или 2 трябва да се прилагат и перорални стероиди. При кожни реакции, които не са свързани с обриви, може да се обмисли промяна на дозата (вж. Таблица 5). При кожни реакции и нарушения на ноктите TALVEY трябва да се спре в зависимост от тежестта и да се следват указанията на лечебното заведение (вж. точка 4.2).
Ваксини
Имунният отговор към ваксини може да бъде намален при приложение на TALVEY. Безопасността на имунизацията с живи вирусни ваксини по време на или след лечение с TALVEY не е проучвана. Ваксиниране с живи вирусни ваксини не се препоръчва в продължение на най-малко 4 седмици преди началото на лечението, по време на лечението и поне 4 седмици след него.
За неочаквана експозиция по време на бременност вижте точка 4.6. Жени с детероден потенциал/контрацепция
Преди започване на лечение с TALVEY при жени с детероден потенциал трябва да се провери статуса по отношение на бременност. Жените с репродуктивен потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза TALVEY (вж. точка 4.6).
Помощни вещества
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Полисорбат 20
Това лекарство съдържа 0,4 mg/ml полисорбат 20. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Талкветамаб предизвиква освобождаване на цитокини (вж. точка 5.1), които могат да потиснат активността на цитохром P450 (CYP) ензимите, като потенциално това води до повишена експозиция на субстратите на CYP. Най-висок риск от лекарствено взаимодействие се очаква да възникне от началото на фазата на стъпаловидно повишаване на дозата на талкветамаб до 9 дни след първата терапевтична доза, както и по време на и след CRS (вж. точка 4.4). Наблюдавайте за токсичност или концентрациите на лекарствени продукти, субстрати на CYP (напр. CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, CYP2D6), при които минимални промени в концентрацията могат да доведат до сериозни нежелани реакции. Дозата на съпътстващите лекарства, които са субстрати на CYP (напр. CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, CYP2D6), трябва да се коригира при необходимост.
Жени с детероден потенциал/контрацепция при жени
Преди започване на лечение с TALVEY при жени с детероден потенциал трябва да се провери статуса по отношение на бременност.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза TALVEY.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на TALVEY при бременни жени или данни при животни за оценка на риска, свързан с TALVEY, при бременност. Известно е, че IgG преминават през плацентата при хора след първия триместър на бременността. Поради това талкветамаб има потенциал да се предава от майката на развиващия се фетус. Ефектите на TALVEY върху развиващия се фетус са неизвестни. TALVEY не се препоръчва при бременни жени или при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Ако TALVEY се прилага по време на бременност, може да се очаква намален имунен отговор към ваксините при новородените. Следователно ваксинациите на новородените с живи ваксини, като например БЦЖ ваксина, трябва да се отложат до 4 седмици.
Кърмене
Не е известно дали талкветамаб се екскретира в кърмата Тъй като потенциалът на TALVEY за сериозни нежелани реакции при кърмачета не е известен, пациентките не трябва да кърмят по време на лечението с TALVEY и в продължение на поне 3 месеца след последната доза.
Фертилитет
Липсват данни за ефекта на талкветамаб върху фертилитета. В проучвания при животни не са оценявани ефектите на талкветамаб върху фертилитета при мъжките и женските животни.
TALVEY повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.
Поради потенциала за ICANS пациентите, получаващи TALVEY, са изложени на риск от потиснато ниво на съзнание (вж. точка 4.4). Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват шофиране и работа с машини по време на и в продължение на 48 часа след завършването на фазата на стъпаловидно повишаване на дозата (вж. точка 4.2), както и в случай на нова поява на неврологични симптоми, до отзвучаване на симптомите.
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции са CRS (77%), дисгеузия (72%), хипогамаглобулинемия (67%), нарушение на ноктите (56%), мускулно-скелетни болки (48%), анемия (47%), умора (43%),
намалено тегло (40%), обрив (39%), кожно заболяване (37%), сухота в устата (36%),
неутропения (35%), пирексия (33%), ксероза (32%), тромбоцитопения (30%), инфекция на
горните дихателни пътища (29%), лимфопения (27%), дисфагия (24%), диария (25%), сърбеж
(23%), кашлица (23%), болка (22%), намален апетит (22%) и главоболие (20%).
Сериозните нежелани реакции, съобщени при пациентите, включват CRS (13%), пирексия (5%), ICANS (3,8%), сепсис (3,8%), COVID-19 (3,2%), бактериална инфекция (2,4%), пневмония
(2,4%), вирусна инфекция (2,4%), неутропения (2,1%) и болка (2,1%).
Най-честите нежелани реакции, водещи до преустановяване на лечението, са ICANS (1,1%) и намалено тегло (0,9%).
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
Безопасността на TALVEY е оценена при 339 възрастни пациенти с рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом, включително пациенти, лекувани с TALVEY при препоръчителната схема на прилагане със или без предшестваща терапия с пренасочване на Т-
клетките в MonumenTAL-1. Медианата на продължителността на лечението е 7,4 (диапазон: 0,0 до 32,9) месеца.
В Таблица 7 са обобщени нежеланите реакции, съобщени при пациенти, които получават TALVEY. Данните за безопасността на TALVEY са оценени и в популацията на всички лекувани (N=501), като не са установени допълнителни нежелани реакции.
Нежеланите реакции, наблюдавани по време на клинични проучвания, са изброени по-долу по категория по честота. Категориите по честота са определени както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). В рамките на всяка категория по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на сериозността.
Таблица 7: Нежелани реакции при пациенти с мултиплен миелом, лекувани с TALVEY в MonumenTAL-1 (N=339)| Системо-органен класНежелана реакция | Категория по честота | Всяка степен (%) | Степен 3или 4 (%) |
| Инфекции и инфестации | |||
| Бактериална инфекция* | Много чести | 40 (12%) | 11 (3,2%) |
| Микотична инфекция* | Много чести | 39 (12%) | 1 (0,3%) |
| COVID-19*# | Много чести | 63 (19%) | 10 (2,9%) |
| Инфекция на горните дихателни пътища* | Много чести | 98 (29%) | 7 (2,1%) |
| Сепсис*# | Чести | 15 (4,4%) | 14 (4,.1%) |
| Пневмония* | Чести | 23 (7%) | 11 (3,2%) |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | |||
| Неутропения* | Много чести | 120 (35%) | 104 (31%) |
| Анемия* | Много чести | 158 (47%) | 99 (29%) |
| Тромбоцитопения | Много чести | 101 (30%) | 71 (21%) |
| Лимфопения | Много чести | 91 (27%) | 83 (25%) |
| Левкопения | Много чести | 62 (18%) | 38 (11%) |
| Фебрилна неутропения | Чести | 7 (2,1%) | 7 (2,1%) |
| Нарушения на имунната система | |||
| Синдром на освобождаване на цитокини | Много чести | 260 (77%) | 5 (1,5%) |
| Хипогамаглобулинемия2 | Много чести | 227 (67%) | 0 |
| Нарушения на метаболизма и храненето | |||
| Намален апетит | Много чести | 76 (22%) | 4 (1,2%) |
| Хипокалиемия | Много чести | 55 (16%) | 12 (3,5%) |
| Хипофосфатемия* | Много чести | 49 (15%) | 21 (6%) |
| Хипомагнезиемия | Много чести | 35 (11%) | 0 |
| Нарушения на нервната система | |||
| Синдром на невротоксичност, свързана с имунните ефекторни клетки* | Много чести | 26 (10%) | 6 (2,3%) |
| Енцефалопатия3 | Много чести | 36 (11%) | 0 |
| Главоболие* | Много чести | 69 (20%) | 2 (0,6%) |
| Моторна дисфункция4 | Много чести | 38 (11%) | 2 (0,6%) |
| Замаяност* | Много чести | 42 (12%) | 8 (2,4%) |
| Сензорна невропатия5 | Много чести | 34 (10%) | 0 |
| Атаксия | Нечести | 1 (0,3%) | 0 |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | |||
| Кашлица* | Много чести | 78 (23%) | 0 |
| Диспнея6# | Много чести | 39 (12%) | 5 (1,5%) |
| Стомашно-чревни нарушения | |||
| Дисгеузия‡7 | Много чести | 245 (72%) | 0 |
| Сухота в устата‡ | Много чести | 122 (36%) | 0 |
| Дисфагия | Много чести | 82 (24%) | 3 (0,9%) |
| Диария | Много чести | 84 (25%) | 4 (1,2%) |
| Стоматит8 | Много чести | 67 (20%) | 4 (1,2%) |
| Гадене | Много чести | 64 (19%) | 0 |
| Запек | Много чести | 61 (18%) | 0 |
| Орална болка* | Много чести | 42 (12%) | 0 |
| Коремна болка* | Много чести | 35 (10%) | 1 (0,3%) |
| Повръщане | Много чести | 34 (10%) | 2 (0,6%) |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | |||
| Обрив* | Много чести | 132 (39%) | 12 (3,5%) |
| Нарушение на кожата* | Много чести | 124 (37%) | 0 |
| Ксероза9 | Много чести | 109 (32%) | 0 |
| Сърбеж | Много чести | 79 (23%) | 1 (0,3%) |
| Нарушение на ноктите* | Много чести | 191 (56%) | 0 |
| Синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия | Чести | 31 (9) | 0 |
| Алопеция | Чести | 30 (9%) | 0 |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | |||
| Мускулно-скелетна болка* | Много чести | 164 (48%) | 12 (3,5%) |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | |||
| Умора* | Много чести | 147 (43%) | 12 (3,5%) |
| Намалено тегло | Много чести | 134 (40%) | 11 (3,2%) |
| Пирексия* | Много чести | 113 (33%) | 6 (1,8%) |
| Болка* | Много чести | 76 (22%) | 7 (2,1%) |
| Оток10 | Много чести | 59 (17%) | 0 |
| Реакция на мястото на инжектиране11 | Много чести | 45 (13%) | 0 |
| Студени тръпки | Много чести | 39 (12%) | 1 (0,3%) |
| Намалени стойности на фибриноген | Много чести | 52 (15%) | 12 (3,5%) |
| Удължено aPTT | Много чести | 49 (15%) | 0 |
| Повишение на трансаминазите12 | Много чести | 48 (14%) | 12 (3,5%) |
| Повишено INR | Много чести | 47 (14%) | 1 (0,3%) |
| Повишена гама глутамилтрансфераза | Много чести | 36 (11%) | 16 (4,7%) |
Нежеланите реакции са кодирани при използване на MedDRA версия 24.0.
‡ В CTCAE v4.03 максималната степен на токсичност за дисгеузия е 2, максималната степен на токсичност за сухота в устата е 3.
* Групиран термин
# Включен/и летален(ни) изход(и)
1 Кръвоизливът включва кръвоизлив в конюнктивите, епистаксис, хематом, хематурия, кръвоизлив в долните отдели на стомашно-чревния тракт, периорбитален кръвоизлив, петехии, ректален кръвоизлив, субдурален хематом и вагинален кръвоизлив.
2 Хипогамаглобулинемия включва хипогамаглобулинемия и/или пациенти с лабораторни нива на IgG под 500 mg/dl след лечение с талкветамаб.
3 Енцефалопатията включва ажитация, амнезия, афазия, брадифрения, състояние на обърканост, делир, дезориентация, енцефалопатия, халюцинация, летаргия, разстройство на паметта, безпокойство, нарушение на съня и сънливост.
4 Моторната дисфункция включва дисграфия, дисфония, нарушение на походката, мускулни спазми, мускулна слабост и тремор.
5 Сензорната невропатия включва дизестезия, хипоестезия, орална хипоестезия, невралгия, периферна сензорна невропатия, ишиас и вестибуларен невронит.
6 Диспнея включва остра дихателна недостатъчност, диспнея, диспнея при усилие, дихателна недостатъчност и тахипнея.
7 Дисгеузията включва агеузия, дисгеузия, хипогеузия и нарушение на вкуса.
8 Стоматит включва хейлит, глосит, глосодиния, разязвяване на устата, орален дискомфорт, еритем на устната лигавица, орална болка, стоматит, подут език, дискомфорт на езика, еритем на езика, оток на езика и разязвяване на езика.
9 Ксерозата включва сухота в очите, сухота на кожата и ксероза.
10 Оток включва задръжка на течности, оток на венците, хиперволемия, оток на ставите, оток на устните, оток, периферен оток, периорбитален оток, периферен оток и подуване.
11 Реакция на мястото на инжектиране включва дискомфорт на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране,
кръвоизлив на мястото на инжектиране, възпаление на мястото на инжектиране, дразнене на мястото на инжектиране, плака на мястото на инжектиране, сърбеж на мястото на инжектиране, обрив на мястото на инжектиране и реакция на мястото на инжектиране.
12 Повишаването на трансаминазите включва повишена аланин аминотрансфераза, повишена аспартат аминотрансфераза и повишени трансаминази.
Описание на избрани нежелани реакции
Синдром на освобождаване на цитокини
В MonumenTAL-1 (N=339) CRS се наблюдава при 77% от пациентите. Повечето събития са степен 1 или 2, като степен 3 се наблюдава при 1,5% от пациентите. Тридесет и един процента (31%) от пациентите имат повече от едно събитие, свързано с CRS. Повечето събития възникват по време на фазата на стъпаловидно повишаване на дозата след доза 0,01 mg/kg (29%), доза 0,06 mg/kg (44%), доза 0,3 mg/kg (за пациенти, които са получавали двуседмична [на всеки 2 седмици] доза; 33%) или началната терапевтична доза (0,4 mg/kg [30%] или
0,8 mg/kg [12%]). По-малко от 4% от събитията, свързани с CRS, настъпват от седмица 5 нататък; всички събития са степен 1. Медианата на времето до появата на CRS е 27 часа от последната доза, 91% от събитията настъпват в рамките на 48 часа от последната доза, а медианата на продължителността е 17 часа. Тоцилизумаб, кортикостероиди и тоцилизумаб в комбинация с кортикостероиди са използвани за лечение на CRS при съответно 39%, 5% и 3,5% от случаите на CRS. Клиничните признаци и симптоми на CRS може да включват, но не се ограничават до пирексия (76%), хипотония (15%), студени тръпки (12%), хипоксия (7%), главоболие (4,7%), тахикардия (5%) и повишени трансаминази (аспартат аминотрансфераза [1,5%] и аланин аминотрансфераза [0,9%]).
Неврологична токсичност
В MonumenTAL-1 (N=339) събития на неврологична токсичност се съобщават при 29% от пациентите, получаващи TALVEY. Събитията на неврологична токсичност са степен 1 (17%), степен 2 (11%), степен 3 (2,3%) или степен 4 (0,3%). Най-често съобщаваното събитие на неврологична токсичност е главоболие (9%).
ICANS се съобщава само във Фаза 2 в MonumenTAL-1. От 265 пациенти във Фаза 2 ICANS възниква при 9,8% (n=26) от пациентите. Повечето събития са степен 1 или 2, като степен 3 и 4 се наблюдава при 2,3% от пациентите. Най-често съобщаваните клинични прояви на ICANS са състояние на объркване (3,8%), дезориентация (1,9%), сомнолентност (1,9%) и понижено ниво на съзнание (1,9%). Шестдесет и осем процента (68%) са получили едновременно CRS (по време на или в рамките на 7 дни след отзвучаване на CRS). При три процента (3%) от пациентите се наблюдава повече от едно събитие на ICANS. Освен това, в MonumenTAL-1 се съобщава едно събитие с летален изход с ICANS. Повечето пациенти са получили ICANS по време на фазата на стъпаловидно повишаване на дозата след доза 0,01 mg/kg, доза 0,06 mg/kg или началната терапевтична доза (0,4 mg/kg и 0,8 mg/kg) (по 3% всяка). Медианата на времето до началото на ICANS е 28 часа от последната доза, 68% от събитията са започнали в рамките на 48 часа от последната доза, 32% от събитията са започнали след 48 часа, а медианата на продължителността на ICANS е 9 часа.
Орална токсичност
In MonumenTAL-1 (N=339) 78% от пациентите имат събития от степен 1 или 2, като събития от степен 3 възникват при 2% от пациентите. Събитията на орална токсичност включват съобщения за дисгеузия, сухота в устата, дисфагия и стоматит.
Сериозни инфекции
В MonumenTAL-1 (N=339), инфекции от степен 3 или степен 4 възникват при 19% от пациентите; инфекции с летален изход възникват при 1,5% от пациентите - COVID-19 пневмония, микотичен сепсис, инфекция и септичен шок. Най-често съобщаваната (≥ 2%) инфекция степен 3 или 4 е пневмония. Фебрилна неутропения се наблюдава при 1% от пациентите, като при 1,2% се наблюдава сериозна фебрилна неутропения. Вижте точка 4.4 за указания за наблюдение и лечение.
Хипогамаглобулинемия
Стойности на IgG след изходното ниво под 500 mg/dl, съответстващи на хипогамаглобулинемия, се съобщават при 64% от пациентите, лекувани с талкветамаб при схема на лечение 0,4 mg/kg седмично, при 66% от пациентите при схема на лечение 0,8 mg/kg
на две седмици и при 71% от пациентите с предшестваща терапия с пренасочване на Т-клетките (вж. точка 4.4).
Кожни реакции
В MonumenTAL-1 (N=339) повечето случаи на обрив са степен 1 или 2, като степен 3 се наблюдава при 3,5% от пациентите. Медианата на времето до появата на обрива от първата терапевтична доза е 22 дни. По-голямата част от кожните токсични реакции, които не са свързани с обрив, са степен 1 или 2, като сърбеж степен 3 се наблюдава при 0,3 % от пациентите. Нарушенията на ноктите се наблюдават при 56% от пациентите и са степен 1 или
2. Вижте точка 4.4 за указания за лечение.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Симптоми и признаци
Максималната поносима доза талкветамаб не е определена. В клинични проучвания са прилагани дози до 1,2 mg/kg веднъж на всеки 2 седмици и 1,6 mg/kg всеки месец.
Лечение
В случай на предозиране пациентът трябва да се наблюдава за признаци или симптоми на нежелани реакции, като незабавно трябва да се започне подходящо симптоматично лечение.
Фармакологични свойства - TALVEY 2 mg/ml
Фармакотерапевтична група: Други моноклонални антитела и лекарствени конюгати на антитела, ATC код: L01FX29
Механизъм на действие
Талкветамаб е имуноглобулин G4 пролин, аланин, аланин (IgG4 PAA) биспецифично антитяло, насочено срещу GPRC5D и CD3 рецептора върху T клетките.
Талкветамаб стимулира повишена цитотоксичност, медиирана от Т-клетките, чрез привличане на CD3-експресиращи Т-клетки към GPRC5D-експресиращи клетки. Това води до активиране на Т-клетките и предизвиква последващо лизиране на GPRC5D-експресиращите клетки, медиирано от секретирания перфорин и различни гранзими, съхранявани в секреторните везикули на цитотоксичните Т-клетки. Въз основа на експресията на GPRC5D върху плазмени клетки с минимална до липсваща експресия, открита върху В клетките и В клетъчните прекурсори, талкветамаб се насочва по-специално към клетките на мултипления миелом.
Фармакодинамични ефекти
В рамките на първия месец от лечението с талкветамаб се наблюдава активиране и преразпределение на T-клетките и индукция на серумни цитокини.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на монотерапия с TALVEY е оценена при пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мултиплен миелом в открито, многоцентрово проучване с едно рамо, MonumenTAL-1. В проучването са включени пациенти с най-малко три предходни терапии, включващи протеазомен инхибитор, имуномодулиращо средство и анти-CD38 моноклонално антитяло. От проучването са изключени пациенти, които са получили терапия с пренасочване на Т-клетки в рамките на 3 месеца, предшестващ CRS степен 3 или по-висока, свързан с някаква терапия с пренасочване на Т-клетки, алогенна трансплантация на стволови клетки в рамките на последните 6 месеца, автоложна трансплантация на стволови клетки в рамките на 3 месеца, инсулт или гърч в рамките на последните 6 месеца, засягане на ЦНС или клинични признаци на менингеално засягане при мултиплен миелом, плазменоклетъчна левкемия, POEMS синдром, първична лековерижна амилоидоза, активно автоимунно заболяване или анамнеза за документирано такова заболяване с изключение на витилиго, отшумял атопичен дерматит в детска възраст и предходна болест на Grave, която е еутиреоидна въз основа на клиничните симптоми и лабораторните изследвания.
Пациентите получават TALVEY 0,4 mg/kg подкожно веднъж седмично след две стъпаловидно повишаващи се дози (0,01 и 0,06 mg/kg) през първата седмица от терапията или TALVEY
0,8 mg/kg подкожно на всеки 2 седмици след три стъпаловидно повишаващи се дози (0,01, 0,06 и 0,3 mg/kg) до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Пациентите са хоспитализирани за наблюдение в продължение на поне 48 часа след всяка доза TALVEY по време на фазата на стъпаловидно повишаване на дозата.
При 143 пациенти, лекувани с TALVEY 0,4 mg/kg седмично, без експозиция на предходна терапия с пренасочване на Т-клетките, медианата на възрастта е 67 (диапазон: 46 до 86) години, 55% са мъже, 90% са бели, а 8% са чернокожи или афроамериканци. Пациентите са получили средно 5 (диапазон: 2 до 13) предишни терапии, а 78% от пациентите преди това са получили автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT). Деветдесет и четири процента (94%) от пациентите са рефрактерни към последната си терапия, а 74% са рефрактерни към ПИ, имуномодулиращо средство и анти-CD38 антитяло. От 132 пациенти, за които има налични изходни цитогенетични данни, високорискови цитогенетични фактори (наличие на t(4:14), t(14:16) и/или del(17p)) са налице при 31% от пациентите. Двадесет и три процента (23%) от пациентите имат екстрамедуларни плазмоцитоми.
При 145 пациенти, лекувани с TALVEY 0,8 mg/kg на всеки 2 седмици, без експозиция на предходна терапия с пренасочване на Т-клетките, средната възраст е 67 години (диапазон: 38 до 84 години), 57% са мъже, 86% са бели, а 6% са чернокожи или афроамериканци. Пациентите са получили средно 5 (диапазон: 2 до 17) предишни терапии, а 79% от пациентите са получили преди това автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT). Деветдесет и четири процента (94 %) от пациентите са рефрактерни към последната си терапия, а 69 % са рефрактерни към протеазомен инхибитор, имуномодулиращо средство и анти-CD38 антитяло. От 128-те пациенти, за които са налични изходни цитогенетични данни, високорискови цитогенетични фактори (наличие на t(4:14), t(14:16) и/или del(17p)) са налице при 29% от пациентите. Двадесет и шест процента (26%) от пациентите имат екстрамедуларни плазмоцитоми.
Резултатите за ефикасност се основават на честота на общ отговор, определена според оценка на Независима комисия за преглед на данните (Independent Review Committee, IRC) при използване на критериите на Международната работна група по миелом (International Myeloma Working Group, IMWG). Медианата на продължителността на проследяване на пациентите, получаващи TALVEY 0,4 mg/kg седмично, е 18,8 месеца; приблизително 51,5% от повлиялите се поддържат отговор в продължение на поне 9 месеца.
Таблица 8: Резултати за ефикасност в MMY1001 (MonumenTAL-1) при пациенти, получаващи TALVEY 0,4 mg/kg седмично| 0,4 mg/kg седмичноa (N=143) | |
| Честота на общ отговор (ORR=sCR+CR+VGPR+PR) | 106 (74,1%) |
| 95% CI (%) | (66,1; 81,1) |
| Строг пълен отговор (sCR) | 23,8% |
| Пълен отговор (CR) | 9,8% |
| Много добър частичен отговор (VGPR) | 25,9% |
| Частичен отговор (PR) | 14,7% |
| Продължителност на отговора (DOR) | |
| Брой респондери | 106 |
| Медиана на DOR (95% CI) (месеци) | 9,5 (6,7; 13,3) |
| Време до първи отговор | |
| Брой респондери | 106 |
| Медиана (диапазон) (месеци) | 1,2 (0,2; 10,9) |
| Честота на негативно MRDa, | |
| Честота на отрицателно MRDб при всички лекувани пациенти | 44 (30,8%) |
| 95% CI (%) | (23,3; 39,0) |
| Честота на отрицателно MRD при пациентите, постигнали CR или sCR, n (%) | |
| Брой пациенти с CR или по-добър | N=48 |
| Честота на отрицателно MRD, n (%) | 26 (54,2%) |
| 95% CI (%) | (39,2; 68,6) |
CI=доверителен интервал; MRD=минимално остатъчно заболяване;
a Честотата на отрицателно MRD е определена като процент участници, достигнали отрицателен MRD статус (при 10-5) във всяка времева точка след началната доза и преди прогресиращо заболяване (PD) или последваща антимиеломна терапия.
б Разглеждат се само оценки на MRD (10-5 праг на изследване) в рамките на 3 месеца от достигане на CR/sCR до смърт/прогресия/последваща терапия (единствено).
Медианата на продължителността на проследяването на пациентите, получаващи TALVEY 0,8 mg/kg на две седмици, е 12,7 месеца; приблизително 76,3 % от повлиялите се поддържат отговор в продължение на поне 9 месеца.
Таблица 9: Резултати за ефикасност в MMY1001 (MonumenTAL-1) при пациенти, получаващи TALVEY 0,8 mg/kg на всеки 2 седмици| 0,8 mg/kg на всеки 2 седмици)a (N=145) | |
| Честота на общ отговор (ORR=sCR+CR+VGPR+PR) | 104 (71,7%) |
| 95% CI (%) | (63,7; 78,9) |
| Строг пълен отговор (sCR) | 29,7% |
| Пълен отговор (CR) | 9,0% |
| Много добър частичен отговор (VGPR) | 22,1% |
| Частичен отговор (PR) | 11,0% |
| Продължителност на отговора (DOR) | |
| Брой респондери | 104 |
| Медиана на DOR (95% CI) (месеци) | NE (13,0; NE) |
| Време до първи отговор | |
| Брой респондери | 104 |
| Медиана (диапазон) (месеци) | 1,3 (0,2; 9,2) |
| Честота на негативно MRDa, | |
| Честота на негативно MRD при всички лекувани пациенти, n (%) | 43 (29,7%) |
| 95% CI (%) | (22,4; 37,8) |
| Честота на негативно MRDб при пациентите, постигнали CR или sCR | |
| Брой пациенти с CR или по-добър | N=56 |
| Честота на негативно MRD, n (%) | 24 (42,9%) |
| 95% CI (%) | (29,7; 56,8) |
CI=доверителен интервал; MRD=минимално остатъчно заболяване; NE=не може да се оцени
a Честотата на негативно MRD е определена като процент участници, достигнали негативен MRD статус (при 10-5) във всяка времева точка след началната доза и преди прогресиращо заболяване (PD) или последваща антимиеломна терапия.
б Разглеждат се само оценки на MRD (10-5 праг на изследване) в рамките на 3 месеца от достигане на CR/sCR до смърт/прогресия/последваща терапия (единствено).
Резултатите за ORR съответстват в предварително определените подгрупи, включително броя на предходните линии на терапия, рефрактерността към предходна терапия и цитогенетичния риск на изходно ниво.
Имуногенност
В MonumenTAL-1 363 пациенти, лекувани с монотерапия с талкветамаб подкожно в доза 0,4 mg/kg седмично или 0,8 mg/kg на всеки 2 седмици със или без предходна терапия с пренасочване на Т клетките, са оценени за антитела срещу талкветамаб. След лечение с
0,4 mg/kg седмично или 0,8 mg/kg на всеки 2 седмици, 130 от 363 пациенти (35,8%) са развили антитела срещу талкветамаб. Честотата на появата на неутрализиращи антитела срещу талкветамаб по време на лечението е 18,2% (66/363).
Няма клинично значимо влияние на антителата срещу талкветамаб върху фармакокинетиката, безопасността или ефективността на талкветамаб.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с TALVEY във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на мултиплен миелом (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че за този лекарствен продукт се очакват допълнителни данни.
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
Доза от 0,4 mg/kg седмично
Талкветамаб показва приблизително пропорционална на дозата фармакокинетика след подкожно приложение в дозовия диапазон от 0,005 до 0,8 mg/kg седмично (0,0125 до 2 пъти препоръчителната доза 0,4 mg/kg седмично). Средният коефициент на кумулиране между 1-та и 7-та седмична доза на талкветамаб 0,4 mg/kg е 3,9 и 4,5 пъти съответно за Cmax и AUCtau.
Фармакокинетичните показатели на талкветамаб след 1-вата и 7-мата препоръчителна седмична доза 0,4 mg/kg са показани в Таблица 10.
Таблица 10: Фармакокинетични показатели на талкветамаб след първата и седмата препоръчителна седмична доза (0,4 mg/kg) при пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мултиплен миелом в MonumenTAL-1| Фармакокинетични показатели | 1-ва доза 0,4 mg/kg | 7-ма доза 0,4 mg/kg |
| Tmax (дни) | 2,93 (0,98 – 7,75) (n=21) | 2,01 (0,94 – 5,97) (n=13) |
| Cmax (ng/ml) | 1 568 ± 1 185 (n=21) | 3 799 ± 2 411 (n=13) |
| Ctrough (ng/ml) | 178 ± 124 (n=19) | 2 548 ± 1 308 (n=13) |
| AUCtau (ng·h/ml) | 178 101 ± 130 802 (n=17) | 607 297 ± 371 399 (n=10) |
Tmax = Време до достигане на Cmax; Cmax = Максимална наблюдавана серумна концентрация на талкветамаб; Ctrough = Наблюдавана серумна концентрация на талкветамаб преди следващата доза; AUCtau = Площ под кривата концентрация-време при интервал на прилагане веднъж седмично. Данните са представени като средна стойност ± стандартно отклонение с изключение на Tmax, което е представено като медиана (минимална, максимална стойност).
Доза 0,8 mg/kg на всеки 2 седмици
Талкветамаб показва приблизително пропорционална на дозата фармакокинетика след подкожно приложение в дозовия диапазон от 0,8 mg/kg до 1,2 mg/kg на всеки 2 седмици (1,0 до 1,5 пъти препоръчителната доза 0,8 mg/kg на всеки 2 седмици). Средният коефициент на кумулиране между 1-та и 5-та двуседмична доза на талкветамаб 0,8 mg/kg е 2,3 и 2,2 пъти съответно за Cmax и AUCtau.
Фармакокинетичните показатели на талкветамаб след 1-вата и 5-та препоръчителна поддържаща доза 0,8 mg/kg са показани в Таблица 11.
Таблица 11: Фармакокинетични показатели на талкветамаб след първата и петата препоръчителна двуседмична (на всеки 2 седмици) доза (0,8 mg/kg) при пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мултиплен миелом в MonumenTAL-1| Фармакокинетични показатели | 1-ва доза 0,8 mg/kg | 5-та доза 0,8 mg/kg |
| Tmax (дни) | 2,83 (1,68 – 13,98) (n=33) | 2,85 (0,96 – 7,82) (n=19) |
| Cmax (ng/ml) | 2 507 ± 1 568 (n=33) | 4 161 ± 2 021 (n=19) |
| Ctrough (ng/ml) | 597 ± 437 (n=32) | 1 831 ± 841 (n=17) |
| AUCtau (ng·h/ml) | 675 764 ± 399 680 (n=28) | 1 021 059 ± 383 417 (n=17) |
Tmax = Време до достигане на Cmax; Cmax = Максимална наблюдавана серумна концентрация на талкветамаб; Ctrough = Наблюдавана серумна концентрация на талкветамаб преди следващата доза; AUCtau = Площ под кривата концентрация-време при интервал на приложение Q2W. Данните са представени като средна стойност ± стандартно отклонение, с изключение на Tmax, което е представено като медиана (минимална, максимална стойност).
Абсорбция
Въз основа на популационния фармакокинетичен модел, типичната стойност на бионаличността на талкветамаб е 62%, когато се прилага подкожно в сравнение с интравенозно приложение.
При схема на приложение 0,4 mg/kg седмично медианата (диапазон) на Tmax на талкветамаб след 1-та и 7-та терапевтична доза е съответно 3 (1 до 8) дни и 2 (1 до 6) дни.
При двуседмична (на всеки 2 седмици) схема на приложение на 0,8 mg/kg медианата (диапазон) на Tmax на талкветамаб след 1-та и 5-та терапевтична доза е съответно 3 (2 до 14) дни и 3 (1 до 8) дни.
Разпределение
Въз основа на популационния фармакокинетичен модел средният обем на разпределение е 4,3 l (22% CV [коефициент на вариация]) за централния компартимент и 5,8 l (83% CV) за периферния компартимент.
Елиминиране
Талкветамаб показва както независим от времето, така и зависим от времето линеен клирънс. Въз основа на популационния фармакокинетичен модел и post hoc параметрите на участниците, получаващи s.c. дози (N=392), медианата на общия клирънс е 1,64 l/ден при първоначално лечение и 0,80 l/ден в стационарно състояние. Зависимият от времето клирънс съставлява 48,8% от общия клирънс при първоначалното лечение и след това намалява експоненциално до
<5% около Седмица 16. Профилът концентрация-време на Седмица 16 достига 90% от концентрацията в стационарно състояние както при схема на лечение 0,4 mg/kg седмично, така и при 0,8 mg/kg на две седмици. Медианата на терминалния полуживот е 7,56 дни при първоначално лечение и 12,2 дни в стационарно състояние.
Специални популации
Фармакокинетичният анализ включва 86% бели (n=424), 9% чернокожи (n=43), 2,2% азиатци (n=11) и 2,8% други (n=14). Въз основа на популационния ФК анализ, расата или етническата принадлежност, полът и телесното тегло (диапазон: 40 до 143 kg) нямат клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на талкветамаб.
Педиатрична популация
Фармакокинетиката на TALVEY при педиатрични пациенти на възраст 17 години и по-млади не е изследвана.
Старческа възраст
Резултатите от популационните фармакокинетични анализи показват, че възрастта (от 33 до 86 години) не оказва влияние върху фармакокинетиката на талкветамаб. Съществуват само ограничени данни за пациенти на възраст ≥ 85 години (вж. Таблица 12).
Таблица 12: Процент участници в старческа възраст във фармакокинетичните (ФК) проучвания на талкветамаб| Възраст 65-74 (Брой на по-възрастните лица/общ брой) | Възраст 75-84 (Брой на по-възрастните лица/общ брой) | Възраст 85+ (Брой на по-възрастните лица/общ брой) | |
| ФК проучвания | 181/492 | 73/492 | 1/492 |
Бъбречно увреждане
Не са провеждани официални проучвания на талкветамаб при пациенти с бъбречно увреждане. Резултатите от популационните фармакокинетични анализи показват, че лека (60 ml/min ≤ абсолютна скорост на гломерулна филтрация (GFR) <90 ml/min) или умерена степен на бъбречно увреждане (30 ml/min ≤ абсолютна GFR <60 ml/min) не повлиява значимо фармакокинетиката на талкветамаб. Липсват данни при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане
Не са провеждани формални проучвания на талкветамаб при пациенти с чернодробно увреждане.
При използване на класификацията на NCI резултатите от популационните фармакокинетични анализи показват, че лека степен на чернодробно увреждане (общ билирубин >1 до 1,5 пъти над горната граница на нормата (ULN) и всякаква стойност на аспартат аминотрансфераза (AST) или общ билирубин ≤ULN и AST>ULN) не повлиява значимо фармакокинетиката на талкветамаб. Има ограничени данни (n=2) при участници с умерена степен на чернодробно увреждане, като липсват данни при участници с тежка степен на чернодробно увреждане.
Фармацевтични данни - TALVEY 2 mg/ml
ЕДТА динатриев едетат дихидрат Ледена оцетна киселина (E260) Полисорбат 20 (E432)
Натриев ацетат трихидрат Захароза
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Неотворен флакон
3 години
Приготвена спринцовка
Доказано е, че химическата и физическата стабилност в периода на използване е до 24 часа на 2 до 8°C, последвано от до 24 часа на температура от 15°C до 30°C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се употреби незабавно. Ако не се употреби незабавно, времето и условията за съхранение в периода на използване преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надхвърлят 24 часа на 2 до 8°C, освен ако приготвянето не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия. Изхвърлете, ако се съхранява повече от 24 часа в хладилник или повече от 24 часа на стайна температура.
Приготвената спринцовка трябва да се съхранява на защитено от светлина място.
Да се съхранява в хладилник на 2°C до 8°C. Да не се замразява.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след отваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
TALVEY 2 mg/ml инжекционен разтвор
1,5 ml инжекционен разтвор във флакон от стъкло тип 1 с еластомерна запушалка и алуминиева обкатка със светлозелена чупеща се капачка, съдържаща 3 mg талкветамаб.
Опаковка от 1 флакон.
TALVEY 40 mg/ml инжекционен разтвор
1 ml инжекционен разтвор във флакон от стъкло тип 1 с еластомерна запушалка и алуминиева обкатка с виолетова чупеща се капачка, съдържаща 40 mg талкветамаб.
Опаковка от 1 флакон.
Флаконите TALVEY се доставят като готов за употреба инжекционен разтвор, който не се нуждае от разреждане преди приложение.
Флакони TALVEY с различни концентрации не трябва да се комбинират за постигане на терапевтична доза.
При приготвянето и прилагането на TALVEY трябва да се използва асептична техника.
Приготвяне на TALVEY
-
Използвайте следните референтни таблици за приготвяне на TALVEY
-
Използвайте Таблица 13, за да определите общата доза, инжекционния обем и необходимия брой флакони въз основа на актуалното телесно тегло на пациента за доза 0,01 mg/kg, като се използва флакон TALVEY 2 mg/ml.
Таблица 13: Инжекционни обеми при използване на флакон TALVEY 3 mg/1,5 ml (2 mg/ml) за стъпаловидно повишаване на доза 1 (0,01 mg/kg)
Доза 0,01 mg/kg Телесно тегло (kg) Обща дозаа (mg) Инжекционен обем(ml) Брой флакони (1 флакон =1,5 ml) 35 до 39 0,38 0,19 1 40 до 45 0,42 0,21 1 46 до 55 0,5 0,25 1 56 до 65 0,6 0,3 1 66 до 75 0,7 0,35 1 76 до 85 0,8 0,4 1 86 до 95 0,9 0,45 1 96 до 105 1,0 0,5 1 106 до 115 1,1 0,55 1 116 до 125 1,2 0,6 1 126 до 135 1,3 0,65 1 136 до 145 1,4 0,7 1 146 до 155 1,5 0,75 1 156 до 160 1,6 0,8 1 a Общата доза (mg) се изчислява въз основа на закръгления обем на инжекцията (ml)
-
Използвайте Таблица 14, за да определите общата доза, инжекционния обем и необходимия брой флакони въз основа на актуалното телесно тегло на пациента за доза 0,06 mg/kg, като се използва флакон TALVEY 2 mg/ml.
Таблица 14: Инжекционни обеми при използване на флакон TALVEY 3 mg/1,5 ml (2 mg/ml) за стъпаловидно повишаване на доза 2 (0,06 mg/kg)
Доза 0,06 mg/kg Телесно тегло (kg) Обща дозаа (mg) Инжекционен обем(ml) Брой флакони (1 флакон =1,5 ml) 35 до 39 2,2 1,1 1 40 до 45 2,6 1,3 1 46 до 55 3 1,5 1 56 до 65 3,6 1,8 2 66 до 75 4,2 2,1 2 76 до 85 4,8 2,4 2 86 до 95 5,4 2,7 2 96 до 105 6 3 2 106 до 115 6,6 3,3 3 116 до 125 7,2 3,6 3 126 to135 7,8 3,9 3 136 to145 8,4 4,2 3 146 to155 9 4,5 3 156 to160 9,6 4,8 4 a Общата доза (mg) се изчислява въз основа на закръгления обем на инжекцията (ml)
-
Използвайте Таблица 15, за да определите общата доза, инжекционния обем и необходимия брой флакони въз основа на актуалното телесно тегло на пациента за доза 0,4 mg/kg, като се използва флакон TALVEY 40 mg/ml.
Таблица 15: Инжекционни обеми при използване на флакон TALVEY 40 mg/ml за стъпаловидно повишаване на доза 3 (0,4 mg/kg) и за фазата на лечение (0,4 mg/kg) за седмичната схема на приложение
Доза 0,4 mg/kg Телесно тегло (kg) Обща дозаа (mg) Инжекционен обем(ml) Брой флакони (1 флакон =1.0 ml) 35 до 39 14,8 0,37 1 40 до 45 16 0,4 1 46 до 55 20 0,5 1 56 до 65 24 0,6 1 66 до 75 28 0,7 1 76 до 85 32 0,8 1 86 до 95 36 0,9 1 96 до 105 40 1 1 106 до 115 44 1,1 2 116 до 125 48 1,2 2 126 до 135 52 1,3 2 136 до 145 56 1,4 2 146 до 155 60 1,5 2 156 до 160 64 1,6 2 a Общата доза (mg) се изчислява въз основа на закръгления обем на инжекцията (ml)
-
Използвайте Таблица 16, за да определите общата доза, инжекционния обем и необходимия брой флакони въз основа на актуалното телесно тегло на пациента за доза 0,8 mg/kg, като се използва флакон TALVEY 40 mg/ml.
Таблица 16: Инжекционни обеми при използване на флакон TALVEY 40 mg/ml за фазата на лечение (0,8 mg/kg) за двуседмичната схема на приложение
Доза 0,8 mg/kg Телесно тегло (kg) Обща дозаа (mg) Инжекционен обем(ml) Брой флакони (1 флакон =1.0 ml) 35 до 39 29,6 0,74 1 40 до 45 34 0,85 1 46 до 55 40 1 1 56 до 65 48 1,2 2 66 до 75 56 1,4 2 76 до 85 64 1,6 2 86 до 95 72 1,8 2 96 до 105 80 2 2 106 до 115 88 2,2 3 116 до 125 96 2,4 3 126 до 135 104 2,6 3 136 до 145 112 2,8 3 146 до 155 120 3 3 156 до 160 128 3,2 4 a Общата доза (mg) се изчислява въз основа на закръгления обем на инжекцията (ml)
-
-
Проверете дали TALVEY инжекционен разтвор е безцветен до светложълт. Не използвайте, ако разтворът е с променен цвят, мътен или съдържа чужди частици.
-
Извадете подходящия флакон TALVEY от хладилника (2°C до 8°C) и го темперирайте до стайна температура (15°C до 30°C) в продължение на най-малко 15 минути. Не затопляйте TALVEY флакон по никакъв друг начин.
-
След като се темперира, внимателно завъртете флакона за около 10 секунди, за да се смеси. Не разклащайте.
-
Изтеглете необходимия инжекционен обем TALVEY от флакона(ите) в спринцовка с подходящ обем, като използвате игла за прехвърляне.
-
Инжекционният обем не трябва да надхвърля 2,0 ml. Разделете дозите над 2,0 ml по равно в няколко спринцовки.
-
-
TALVEY е съвместим с инжекционни игли от неръждаема стомана и със спринцовки от полипропилен и поликарбонат.
-
Заменете иглата за прехвърляне с инжекционна игла с подходящ размер.
-
Ако приготвената спринцовка се съхранява в хладилник, оставете разтворът да достигне стайна температура преди приложение.
-
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.