LysaKare 25 g + 25 g - Solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - LysaKare 25 g / 25 g
LysaKare е показан за намаляване на радиационната експозиция на бъбреците по време на пептиднорецепторна радионуклидна терапия (PRRT) с лутециев (177Lu) оксодотреотид при възрастни.
LysaKare е показан за приложение при PRRT с лутециев (177Lu) оксодотреотид. Поради това той трябва да се прилага само от медицински специалист, който има опит в прилагането на PRRT.
Дозировка
Възрастни
Препоръчителната схема на лечение при възрастни се състои от инфузия на един цял сак LysaKare, съпътствана от инфузия лутециев (177Lu) оксодотреотид, дори когато при пациентите е необходимо намаляване на дозата на PRRT.
Антиеметици
Препоръчва се премедикация с антиеметик 30 минути преди началото на инфузията LysaKare с цел намаляване на честотата на гадене и повръщане. В случай на тежко гадене или повръщане по време на инфузията на LysaKare въпреки превантивно прилагане на антиеметик, може да се приложи антиеметик от различен фармакологичен клас.
Моля, направете справка с пълната кратка характеристика на антиеметика за указания за приложение.
Специални популации Старческа възраст
Има ограничени данни от употребата на LysaKare при пациенти на възраст на и над 65 години. Има по-голяма вероятност пациентите в старческа възраст да са с намалена бъбречна функция и поради това трябва да се внимава при определяне дали пациентът е подходящ за лечение въз основа на креатининовия клирънс (вж. точка 4.4).
Чернодробно увреждане
Употребата на аргинин и лизин не е проучвана специално при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (вж. точка 4.4).
Бъбречно увреждане
Поради потенциала за клинични усложнения, свързани с обемно претоварване и повишаване на серумните нива на калий, които се свързват с употребата на LysaKare, този лекарствен продукт не трябва да се прилага при пациенти с креатининов клирънс <30 ml/min.
Необходимо е повишено внимание при употреба на LysaKare при пациенти с креатининов клирънс между 30 и 50 ml/min поради потенциално повишен риск от преходна хиперкалиемия при тези пациенти. Фармакокинетичният профил и профилът на безопасност на лутециевия (177Lu) оксодотреотид при пациенти с тежко бъбречно увреждане на изходно ниво (креатининов клирънс <30 ml/min по формулата на Cockcroft-Gault) или терминален стадий на бъбречна болест не са проучени. Лечението с лутециев (177Lu) оксодотреотид при пациенти с бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс <30 ml/min е противопоказано. Лечението с лутециев (177Lu) оксодотреотид при пациенти с креатининов клирънс на изходно ниво <40 ml/min (като се използва формулата на Cockcroft-Gault) не се препоръчва. Не се препоръчва коригиране на
дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция с креатининов клирънс на изходно ниво
≥40 ml/min и поради това съотношението полза/риск при тези пациенти винаги трябва да се преценява внимателно. Преценката трябва да включва отчитане на увеличения риск от преходна хиперкалиемия при тези пациенти (вж. точка 4.4).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на LysaKare при деца на възраст под 18 години не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
За интравенозно приложение.
За постигане на оптимална защита на бъбреците LysaKare трябва да се прилага като 4-часова инфузия (250 ml/час), започваща 30 минути преди приложението на лутециев (177Lu)
оксодотреотид.
Предпочитаният начин на приложение е инфузия на LysaKare и лутециев (177Lu) оксодотреотид през отделен венозен достъп във всяка от ръцете на пациента. Въпреки това, ако не може да се използват две интравенозни линии поради лош венозен достъп или предпочитания на
лечебното заведение/клиничен опит, LysaKare и лутециевия (177Lu) оксодотреотид може да се вливат през една и съща линия чрез трипътно кранче, като се вземат предвид скоростта на вливане и поддържането на венозния достъп. Дозата на аминокиселинния разтвор не трябва да се намалява, дори ако лутециевия (177Lu) оксодотреотид се прилага при намалена доза.
-
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Предварително съществуваща клинично значима хиперкалиемия, ако не е коригирана в достатъчна степен преди започване на инфузията LysaKare (вж. точка 4.4).
Хиперкалиемия
При повечето пациенти, получаващи LysaKare, настъпва временно повишаване на серумните нива на калий, като максималните серумни нива на калий се достигат след приблизително 4 до 5 часа от началото на инфузията и обикновено се връщат към нормалните нива до 24 часа от началото на инфузията на аминокиселинния разтвор. Такива повишения като цяло са леки и преходни. При пациентите с понижен креатининов клирънс може да има повишен риск от преходна хиперкалиемия (вж. „Бъбречно увреждане“ в точка 4.4).
Серумните нива на калий трябва да бъдат изследвани преди всяко приложение на LysaKare.
Ако се установи хиперкалиемия, трябва да се проверят анамнезата на пациента за
хиперкалиемия и всички съпътстващи лекарствени продукти. Хиперкалиемията трябва да бъде съответно коригирана преди да се започне инфузията (вж. точки 4.3 и 5.1).
В случай на клинично значима хиперкалиемия пациентите трябва да се изследват повторно преди инфузията LysaKare, за да се потвърди, че хиперкалиемията е коригирана успешно (вж. точка 5.1). Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на
хиперкалиемия, напр. диспнея, слабост, скованост, болка в гърдите и сърдечна симптоматика (промени в проводимостта и сърдечни аритмии). Преди изписването на пациента трябва да се направи електрокардиограма (ЕКГ).
Жизнените показатели трябва да се проследяват по време на инфузията, независимо от
изходните серумни нива на калий. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да се хидратират и да уринират често преди, в деня на и в деня след приложението (напр. 1 чаша вода на всеки
час), за да се улесни елиминирането на излишния серумен калий.
Ако се развият симптоми на хиперкалиемия по време на инфузията LysaKare, трябва да се предприемат подходящи корективни мерки. В случай на тежка симптоматична хиперкалиемия трябва да се обмисли преустановяване на инфузията LysaKare, като се вземе предвид съотношението полза/риск – защита на бъбреците спрямо възникване на остра хиперкалиемия.
Бъбречно увреждане
Употребата на аргинин и лизин не е проучвана специално при пациенти с бъбречно увреждане. Аргинин и лизин се екскретират и реабсорбират в значителна степен от бъбреците и тяхната ефикасност за намаляването на радиационната експозиция на бъбреците зависи от това. Поради потенциала за клинични усложнения, свързани с обемно претоварване и повишаване на
серумното ниво на калий, които се свързват с употребата на LysaKare, този лекарствен продукт не трябва да се прилага при пациенти с креатининов клирънс <30 ml/min. Бъбречната функция (креатинин и креатининов клирънс) трябва да се изследва преди всяко приложение.
Необходимо е повишено внимание при употреба на LysaKare при пациенти с креатининов клирънс между 30 и 50 ml/min поради потенциално повишения риск от преходна
хиперкалиемия при тези пациенти. Фармакокинетичният профил и профилът на безопасност на лутециевия (177Lu) оксодотреотид при пациенти с тежко бъбречно увреждане на изходно ниво (креатининов клирънс <30 ml/min по формулата на Cockcroft-Gault) или терминален стадий на бъбречна болест не са проучени. Лечението с лутециев (177Lu) оксодотреотид при пациенти с бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс <30 ml/min е противопоказано. Лечението с
лутециев (177Lu) оксодотреотид при пациенти с креатининов клирънс на изходно ниво
<40 ml/min (като се използва формулата на Cockcroft-Gault) не се препоръчва. Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция с креатининов клирънс на изходно ниво ≥40 ml/min и поради това съотношението полза/риск при тези пациенти винаги
трябва да се преценява внимателно. Преценката трябва да включва отчитане на увеличения риск от преходна хиперкалиемия при тези пациенти.
Чернодробно увреждане
Употребата на аргинин и лизин не е проучвана при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Чернодробната функция (аланин аминотрансфераза [ALT], аспартат аминотрансфераза [AST], албумин, билирубин) трябва да се изследва преди всяко приложение.
Необходимо е повишено внимание при употреба на LysaKare при пациенти с тежко чернодробно увреждане, както и при случаи или на обща билирубинемия >3 пъти над горната граница на нормата, или при комбинация на албуминемия <30 g/l и международно
нормализирано съотношение (international normalised ratio [INR]) >1,5 по време на лечението. При тези обстоятелства не се препоръчва лечение с лутециев (177Lu) оксодотреотид.
Сърдечна недостатъчност
Поради потенциала за клинични усложнения, свързани с обемно претоварване, е необходимо внимание при употребата на аргинин и лизин при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, определена като клас III или IV според класификацията на Нюйоркската кардиологична асоциация (New York Heart Association, NYHA).
Не се препоръчва лечение с лутециев (177Lu) оксодотреотид при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, определена като клас III или IV според класификацията на NYHA. Поради това, съотношението полза/риск за тези пациенти трябва винаги да се преценява внимателно като се вземе предвид обема и осмолалитета на разтвора LysaKare.
Метаболитна ацидоза
Метаболитна ацидоза се наблюдава при комплексни аминокиселинни разтвори, прилагани като част от протоколи за общо парентерално хранене (ОПХ). Промените на алкално-киселинното
равновесие изменят равновесието на извънклетъчния и вътреклетъчния калий и развитието на
ацидоза може да е свързано с бързи повишения на нивото на калий в плазмата. При употреба на
LysaKare също се наблюдава метаболитна ацидоза, отчетена само при лабораторни
изследвания, която обикновено отзвучава в рамките на 24 часа след приложението и е без клинични симптоми.
Тъй като LysaKare се прилага заедно с лутециев (177Lu) оксодотреотид, моля, вижте също точка 4.4 на КХП на лутециев (177Lu) оксодотреотид за допълнителни предупреждения, специфични за лечението с лутециев (177Lu) оксодотреотид.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Не се очаква взаимодействие с други лекарствени продукти, тъй като няма информация, че други лекарствени продукти се реабсорбират по същия механизъм на реабсорбция в бъбреците.
Жени с детероден потенциал
Този лекарствен продукт няма съответна употреба при жени с детероден потенциал (вж. точка 4.1).
Контрацепция при мъже и жени
Не са провеждани проучвания с LysaKare при животни по отношение на токсичност за развитието. Тъй като LysaKare се използва с лутециев (177Lu) оксодотреотид, мъжете и жените с репродуктивен потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват ефективна контрацепция
по време на лечението с лутециев (177Lu) оксодотреотид. Моля, вижте също точка 4.6 на КХП на лутециев (177Lu) оксодотреотид за допълнителни указания, специфични за лечението с
лутециев (177Lu) оксодотреотид. Бременност
Липсват данни от употребата на аргинин и лизин при бременни жени.
Този лекарствен продукт няма съответна употреба при бременни жени. LysaKare се използва с лутециев (177Lu) оксодотреотид, който е противопоказан при установена или подозирана бременност или когато не е била изключена бременност, поради риска, свързан с йонизиращата радиация. Моля, вижте също точка 4.6 на КХП на лутециев (177Lu) оксодотреотид за
допълнителни указания, специфични за лечението с лутециев (177Lu) оксодотреотид.
Не са провеждани проучвания по отношение на репродуктивната функция при животни (вж. точка 5.3).
Кърмене
Аргинин и лизин, като естествено срещащи се аминокиселини, се екскретират в кърмата, но ефекти при новородени/кърмачета на естествено хранене са малко вероятни. Трябва да се
избягва кърмене по време на лечение с лутециев (177Lu) оксодотреотид. Фертилитет
Липсват данни за ефектите на аргинин и лизин върху фертилитета.
Обобщение на профила на безопасност
Има ограничени данни за профила на безопасност на инфузионен разтвор на аргинин и лизин без съпътстващо приложение на PRRT (вж. точка 5.1), което включва също употреба на
антиеметици като премедикация и често включва съпътстваща употреба на краткодействащи соматостатинови аналози.
Основните нежелани реакции, които са свързани предимно с аминокиселинния разтвор, са гадене (приблизително 25%), повръщане (приблизително 10%) и хиперкалиемия. Тези нежелани реакции са предимно леки до умерени.
Табличен списък на нежеланите реакции
Изброените по-долу нежелани реакции са установени в публикации на проучвания, включващи аминокиселинни разтвори, които са били със същия състав като LysaKare по отношение на съдържанието на аминокиселини. Тези проучвания включват над 900 пациенти, получаващи повече от 2 500 дози аргинин и лизин по време на PRRT с различни радиомаркирани соматостатинови аналози.
Нежеланите реакции са изброени според системо-органен клас по MedDRA и по честота. Честотата е категоризирана, както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна
честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1 Нежелани реакции
| Нежелана реакция | Категория на честота |
| Нарушения на метаболизма и храненето | |
| Хиперкалиемия | С неизвестна честота |
| Нарушения на нервната система | |
| Замаяност | С неизвестна честота |
| Главоболие | С неизвестна честота |
| Съдови нарушения | |
| Зачервяване на лицето | С неизвестна честота |
| Стомашно-чревни нарушения | |
| Гадене | Много чести |
| Повръщане | Много чести |
| Коремна болка | С неизвестна честота |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка
подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - LysaKare 25 g / 25 g
Фармакотерапевтична група: Всички други терапевтични продукти, детоксикиращи средства при антинеопластично лечение, АТС код: V03AF11
Механизъм на действие
Аргинин и лизин подлежат на гломерулна филтрация и конкурентно повлияват бъбречната резорбция на лутециев (177Lu) оксодотреотид, намалявайки доставената в бъбреците радиационна доза.
Клинична ефикасност и безопасност
Клиничната ефикасност и безопасност на аргинин и лизин се основават на публикуваните в литературата проучвания, които използват разтвори със същото съдържание на аргинин и лизин като LysaKare.
Наблюдаваната токсичност след приложение на PRRT се дължи непосредствено на
абсорбираната от органите радиационна доза. Бъбреците са критичните органи за токсичност
на лутециев (177Lu) оксодотреотид и тя е дозолимитираща, ако не се прилагат аминокиселини за намаляване на ъптейка и задържането в бъбреците.
Едно дозиметрично проучване, включващо 6 пациенти, показва, че 2,5% аминокиселинен разтвор на лизин и аргинин намалява радиационната експозиция на бъбреците с около 47% в сравнение с липсата на лечение, без да оказва ефект върху ъптейка на лутециев (177Lu)
оксодотреотид в тумора. Това намаляване на радиационната експозиция на бъбреците намалява риска от бъбречно увреждане, предизвикано от радиацията.
Въз основа на публикация на най-голямото проучване, използващо аргинин и лизин в същите количества като LysaKare, средната абсорбирана от бъбреците доза, определена от планарна образна дозиметрия, е 20,1±4,9 Gy, която е под установения праг за поява на бъбречна
токсичност – 23 Gy.
Проведено е многоцентрово открито проучване фаза IV за оценка на ефекта на LysaKare върху серумните концентрации на калий и за характеризиране на профила на безопасност. Общо
41 пациенти с гастро-ентеро-панкреатични невроендокринни тумори (GEP-NETs),
положителни за соматостатинов рецептор (SSTR), които отговарят на условията за лечение с
лутециев (177Lu) оксодотреотид, получават LysaKare без PRRT. Първичната крайна точка е да се оценят серумните нива на калий 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа след приложение на LysaKare. При
25 пациенти, които могат да бъдат оценени при първичния анализ, средната стойност (SD) на серумното ниво на калий преди прилагане на дозата е 4,33 (0,39) mmol/l и достига пикова стойност 4,92 (0,65) mmol/l 4 часа след прилагане на дозата с абсолютна средна промяна (SD) 0,60 (0,67) mmol/l, след което постепенно се връща към стойности около нивото преди
прилагане на дозата, със средна стойност на серумното ниво на калий 4,40 (0,39) mmol/l и абсолютна средна промяна на серумния калий 0,07 (0,39) mmol/l 24 часа след прилагане на дозата (Фигура 1). Средната стойност (SD) на максималната промяна на серумния калий е 0,82 (0,617) mmol/l (диапазон: -0,6 до 2,6 mmol/l). Медианата на времето (диапазон) до
максималната промяна в серумния калий е 4,3 часа (2 до 24 часа).
5,5
5,0
4,5
4,0
0
2
4
6
8
12
Време (часове)
24
Аритметична средна стойност Медиана
Всички пациенти Всички пациенти
Серумен калий (mmol/l)
Фигура 1 Средна стойност (SD) на профилите концентрация-време за нивата на серумния калий
По време на това проучване не са съобщени сериозни нежелани събития, водещи до временно спиране или преустановяване на лечението. Като цяло профилът на безопасност на LysaKare остава в съответствие с настоящия профил на безопасност, както е представен, въз основа на литературата и клиничната практика.
Аргинин и лизин са естествено срещащи се аминокиселини, които следват физиологичните фармакокинетични етапи и биохимични процеси след инфузия.
Абсорбция
LysaKare е предназначен за интравенозно приложение и поради това има 100% бионаличност. Разпределение
След интравенозно приложение се наблюдават преходни повишения на нивата на аргинин и лизин в плазмата, след което силно водоразтворимите аминокиселини бързо се разпределят в тъканите и течностите на организма.
Биотрансформация
Подобно на други естествено срещащи се аминокиселини, аргинин и лизин играят ролята на градивни елементи в анаболизма на протеините и служат като прекурсори за редица други продукти, включително азотен оксид, урея, креатинин и ацетилкоензим А.
Елиминиране
Аргинин и лизин се разпределят бързо. Въз основа на едно проучване с 30 g аргинин, приложен чрез инфузия в рамките на 30 минути, плазменото елиминиране на аминокиселини преминава през поне двуфазен или трифазен спад, като нивата се връщат до изходното ниво в рамките на 6 часа след приложение на дозата. Първоначалният бърз клирънс е чрез гломерулна филтрация в бъбреците през първите 90 минути след инфузията. Останалото количество аминокиселина се отстранява чрез неренален клирънс.
Педиатрична популация
Липсват фармакокинетични данни за употребата на аргинин и лизин в същата доза, като в LysaKare, и за същото показание при педиатрични пациенти.
Фармацевтични данни - LysaKare 25 g / 25 g
При липса на проучвания за съвместимост този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Инфузионен сак от полипропилен (PP), съдържащ 1 000 ml разтвор, опакован в многослойно прозрачно фолио.
Този лекарствен продукт е само за еднократна употреба.
Не го изваждайте от вторичната опаковка преди готовност за употреба.
Не използвайте, ако вторичната опаковка е била преди това отворена или повредена. Вторичната опаковка предпазва от влага.
Не свързвайте повторно частично използвани сакове. LysaKare не трябва да се разрежда.
Не използвайте разтвори, които са мътни или имат утайка. Това може да е признак, че продуктът не е стабилен или че разтворът е замърсен.
След отваряне на опаковката съдържанието трябва да се използва незабавно.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.