TAKHZYRO 300 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - TAKHZYRO 300 mg
TAKHZYRO е показан при пациенти на възраст 2 години и повече за рутинна превенция на повтарящи се пристъпи на наследствен ангиоедем (hereditary angioedema, НАЕ).
Лечението с този лекарствен продукт трябва да се започва само под наблюдението на лекар с опит в лечението на пациенти с наследствен ангиоедем (НАЕ).
Дозировка
Възрастни и юноши на възраст 12 до по-малко от 18 години:
Препоръчителната начална доза е 300 mg ланаделумаб на всеки 2 седмици. При пациентите, чието състояние е стабилно без пристъпи, докато получават лечение, може да се обмисли намаляване на дозата до 300 mg ланаделумаб на всеки 4 седмици, особено при пациенти с ниско тегло.
При пациенти с телесно тегло по-малко от 40 kg, може да се обмисли и начална доза от 150 mg на всеки 2 седмици. При пациенти, които са в стабилно състояние без пристъпи по време на лечението, може да се обмисли намаляване на дозата до 150 mg ланаделумаб на всеки
4 седмици.
Деца на възраст от 2 до по-малко от 12 години
Препоръчителната доза ланаделумаб при деца на възраст от 2 до по-малко от 12 години е базирана на телесното тегло (вж. таблицата по-долу) и трябва да се прилага само чрез предварително напълнената спринцовка или от флакон.
Предварително напълнената писалка не е проучвана при деца на възраст от 2 до по-малко от 12 години и следователно не трябва да се използва.
Пациенти с телесно тегло от 20 до по-малко от 40 kg, чието състояние е стабилно без пристъпи, може да продължат със същата доза, когато достигнат възраст 12 години.
Таблица 1. Препоръчителна доза при деца на възраст от 2 до по-малко от 12 години
| Телесно тегло (kg) | Препоръчителна начална доза | Корекция на дозата |
| от 10 до по-малко от 20 kg | 150 mg ланаделумаб на всеки 4 седмици | При пациентите с недостатъчно овладяване на пристъпите може да се обмисли повишаване на дозата до 150 mg ланаделумаб навсеки 3 седмици |
| от 20 до по-малко от 40 kg | 150 mg ланаделумаб на всеки 2 седмици | При пациентите, чието състояние е стабилно без пристъпи по време на лечението, може да се обмисли намаляване на дозата до 150 mg ланаделумабна всеки 4 седмици |
| 40 kg или повече | 300 mg ланаделумаб на всеки 2 седмици | При пациентите, чието състояние е стабилно без пристъпи по време на лечението, може да се обмисли намаляване на дозата до 300 mg ланаделумабна всеки 4 седмици |
При пациенти с HAE с нормален C1 естеразен инхибитор (nC1-INH), при които се наблюдава незадоволително намаляване на пристъпите след 3-месечно лечение, трябва да се обмисли прекратяване на лечението (вж. точки 4.4 и 5.1).
TAKHZYRO не е предназначен за лечение на остри пристъпи на HAE (вж. точка 4.4)
Пропуснати дози
Ако пропусне доза TAKHZYRO, пациентът или полагащият грижи за него трябва да бъдат инструктирани да приложат дозата възможно най-бързо. Последващата схема на прилагане
може да се наложи да претърпи корекции по отношение на предвидената честота на прилагане, за да се осигури
-
не по-малко от 10 дни между дозите за пациенти при схема на прилагане на всеки 2 седмици,
-
не по-малко от 17 дни между дозите за пациенти при схема на прилагане на всеки
3 седмици,
-
не по-малко от 24 дни между дозите за пациенти при схема на прилагане на всеки 4 седмици.
Специални популации
Старческа възраст
Не се очаква възрастта да окаже влияние върху експозицията на ланаделумаб. Не е необходима корекция на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Не се очаква чернодробното увреждане да окаже влияние върху експозицията на ланаделумаб. Не е необходима корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Бъбречно увреждане
Не са провеждани проучвания при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Не се очаква бъбречното увреждане да окаже влияние върху експозицията на ланаделумаб или профила на безопасност. Не е необходима корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
(вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на TAKHZYRO при деца на възраст под 2 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
TAKHZYRO е предназначен само за подкожно (s.c.) приложение.
Всяка предварително напълнена спринцовка, предварително напълнена писалка или флакон TAKHZYRO са предназначени само за еднократна употреба (вж. точка 6.6).
Инжектирането трябва да се ограничи само до препоръчителните за инжектиране места: корема, бедрата и външната страна на мишниците (вж. точка 5.2). Препоръчва се редуване на местата за инжектиране.
При възрастни и юноши (на възраст от 12 до по-малко от 18 години) TAKHZYRO може да се прилага самостоятелно от пациента или от полагащото грижи лице само след обучение за техниката на подкожно инжектиране от медицински специалист.
При деца (на възраст от 2 до по-малко от 12 години) TAKHZYRO трябва да се прилага само от полагащо грижи лице след обучение в техниката на подкожно инжектиране от медицински специалист.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Реакции на свръхчувствителност
Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност. В случай на тежка реакция на свръхчувствителност, приложението на TAKHZYRO трябва да бъде спряно незабавно и да се започне подходящо лечение.
Общи
TAKHZYRO не е предназначен за лечение на остри пристъпи на HAE. При пристъп на НАЕ по време на профилактично лечение трябва да се започне индивидуализирано лечение с подходящо спасително лекарство.
Има ограничени клинични данни относно употребата на ланаделумаб при пациенти с HAE с нормален C1-INH (вж. точка 5.1).
Не се очаква пациентите с HAE nC1-INH, с мутации, които не са свързани с пътя на каликреин-кининовата система (KKS), да отговорят на лечение с TAKHZYRO. При липса на клиничен отговор се препоръчва извършването на генетичен тест, ако има наличен, в съответствие с действащите указания за HAE и прекратяване на лечението (вж. точки 4.2 и 5.1).
Взаимодействие с коагулационен тест
Ланаделумаб може да повиши активираното парциално тромбопластиново време (aPTT) поради взаимодействие на ланаделумаб с теста за aPTT. Реагентите, използвани в лабораторния тест за aPTT, инициират вътрешна коагулация посредством активиране на плазмения каликреин в контактната система. Инхибирането на плазмения каликреин от ланаделумаб може да повиши aPTT при този тест. Никое от повишенията на aPTT при пациентите, лекувани с TAKHZYRO, не се свързва с нежелани събития на абнормно кървене. Не се наблюдават разлики в международното нормализирано съотношение (INR) между терапевтичните групи.
Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на предварително напълнена спринцовка, предварително напълнена писалка или флакон, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Съдържание на полисорбат
Този лекарствен продукт съдържа 0,1 mg полисорбат 80 във всяка 150 mg предварително напълнена спринцовка и 0,2 mg полисорбат 80 във всяка 300 mg предварително напълнена спринцовка, предварително напълнена писалка или флакон, които са еквивалентни на
0,1 mg/ml. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани конкретни проучвания за взаимодействия от типа лекарство-лекарство. Въз основа на характеристиките на ланаделумаб не се очакват фармакокинетични взаимодействия с едновременно прилагани лекарствени продукти.
Както се очаква, съпътстващата употреба на спасителното лекарство C1 естеразен инхибитор води до адитивен ефект по отношение на отговора на ланаделумаб-cHMWK въз основа на механизма на действие на ланаделумаб и C1 естеразния инхибитор (вж. точка 5.1).
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на ланаделумаб при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност или токсичност за развитието (вж. точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на ланаделумаб по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали ланаделумаб се екскретира в кърмата. Известно е, че човешките IgG се екскретират в кърмата през първите няколко дни след раждане, като те намаляват до ниски концентрации скоро след това; поради това не може да се изключи риск за кърмачето по време на този кратък период. След това ланаделумаб може да се използва по време на кърмене, ако е клинично необходимо.
Фертилитет
Ефектът на ланаделумаб върху фертилитета не е оценен при хора. Ланаделумаб няма ефект върху фертилитета при мъжки и женски дългоопашати макаци (вж. точка 5.3).
Резюме на профила на безопасност
Най-често (52,4%) наблюдаваните нежелани реакции, свързани с TAKHZYRO, са реакции на мястото на инжектиране (РМИ), включително болка на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране и посиняване на мястото на инжектиране. От тези РМИ 97% са леки по интензитет, 90% отшумяват в рамките на 1 ден след появата, като медианата на продължителността е 6 минути.
Наблюдавана е реакция на свръхчувствителност (лек и умерен пруритус, дискомфорт и мравучкане по езика) (1,2%); вижте точка 4.4.
Табличен списък на нежеланите реакции
В таблица 2 са обобщени нежеланите реакции, наблюдавани в проучването HELP, което включва 84 участници с НАЕ, получили поне една доза TAKHZYRO, и съобщения от постмаркетинговия опит.
Честотата на нежеланите реакции, изброени в таблица 2, е определена като е използвана следната конвенция:
много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000
до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000).
Таблица 2. Нежелани реакции, съобщени при ланаделумаб
| Системо-органен клас | Нежелана лекарствена реакция | Честота |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителност* | Чести |
| Нарушения на нервната система | Замаяност | Чести |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Макулопапулозен обрив | Чести |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Миалгия | Чести |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакции на мястото на инжектиране** | Много чести |
| Изследвания | Повишена аланин аминотрансфераза | Чести |
| Повишена аспартат аминотрансфераза | Чести |
*Свръхчувствителност включва: пруритус, дискомфорт и изтръпване на езика.
**Реакциите на мястото на инжектиране включват: болка, еритем, посиняване, дискомфорт, хематом, кървене, пруритус, оток, индурация, парестезия, реакция, затопляне, едем, обрив и уртикария.
Данните за безопасност, получени от продължението на проучването HELP, отговарят на данните за безопасност от проучването HELP (посочени в таблица 2).
Педиатрична популация
Безопасността на TAKHZYRO 300 mg/2 ml е оценена в подгрупа от 23 участници на възраст от 12 до по-малко от 18 години в HELP и продължението на проучването HELP. В проучването SPRING безопасността на TAKHZYRO е оценена и при 150 mg/1 ml при 21 участници на възраст от 2 до по-малко от 12 години (вж. точка 5.1). Участниците на възраст под 3,5 години не получават ланаделумаб в проучването. Не са идентифицирани нови нежелани реакции.
Резултатите за безопасност и поносимост при педиатрични пациенти са консистентни с общите резултати от проучването при всички участници.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - TAKHZYRO 300 mg
Фармакотерапевтична група: други хематологични средства, лекарства, използвани при наследствен ангиоедем, ATC код B06AC05.
Механизъм на действие
Ланаделумаб е изцяло човешко моноклонално антитяло (IgG1/κ-лека верига). Ланаделумаб инхибира протеолитичната активност на активния плазмен каликреин. Повишената активност на плазмения каликреин води до протеолиза на кининоген с високо молекулно тегло (high-molecular-weight-kininogen, HMWK) като се генерира разцепен HMWK (cHMWK) и брадикинин, което се свързва с възпаление и подуване при пристъпи на HAE.
Фармакодинамични ефекти
При възрастни пациенти и юноши (на възраст от 12 до по-малко от 18 години), зависимото от концентрацията инхибиране на плазмения каликреин, измерено като понижаване на нивата на cHMWK, е демонстрирано след подкожно приложение на TAKHZYRO 150 mg на всеки
4 седмици, 300 mg на всеки 4 седмици или 300 mg на всеки 2 седмици при участници с НАЕ.
Връзката фармакокинетика-фармакодинамика (ФК-ФД) между TAKHZYRO и cHMWK е описана чрез индиректен фармакологичен модел на експозиция-отговор. Скоростта на образуване на cHMWK е максимално намалена с 53,7% и концентрацията на TAKHZYRO, свързана с 50% инхибиране (IC50), е била 5 705 ng/ml.
При деца на възраст от 2 до по-малко от 6 години (150 mg на всеки 4 седмици) и от 6 до
по-малко от 12 години (150 mg на всеки 2 седмици) наблюдаваната средна процентна промяна от изходното ниво на нивата на cHMWK е сходно с наблюдаваното при възрастни пациенти и юноши (на възраст от 12 до по-малко от 18 възраст).
Клинична ефикасност и безопасност
Проучване HELP
Проучването HELP е многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване с паралелни групи при 125 участници (115 възрастни и 10 юноши) със симптоматичен НАЕ тип I или II. Участниците са рандомизирани в 1 от 4 паралелни терапевтични рамена, стратифицирани по изходна честота на пристъпите в съотношение 3:2:2:2 (плацебо, ланаделумаб 150 mg на всеки 4 седмици, ланаделумаб 300 mg на всеки 4 седмици или ланаделумаб 300 mg на всеки 2 седмици чрез подкожна инжекция) за 26-седмичен период.
Медианата (диапазона) на възрастта на популацията в проучването е 42 (12 до 73) години с
88 участници от женски пол (70%). Съобщава се за анамнеза на пристъпи на ларингеален ангиоедем при 65% (81/125) от участниците, а 56% (70/125) са били на предходна дългосрочна профилактика (ДСП). По време на периода на въвеждане в проучването средната честота на пристъпи е 3,7 пристъпа/месец, като при 52% (65/125) от участниците се наблюдават
≥ 3 пристъпа/месец.
Във всички терапевтични рамена с TAKHZYRO се наблюдават статистически значими намаления в средната честота на пристъпи на НАЕ в сравнение с плацебо по отношение на всички първични и вторични крайни точки в популацията с намерение за лечение (ITT) (таблица 3).
Таблица 3: Резултати от първични и вторични показатели за ефикасност – ITT популация
| Статистики за крайна точкаa | Плацебо (N = 41) | Ланаделумаб | ||
| 150 mg на всеки4 седмици(N = 28) | 300 mg на всеки4 седмици(N = 29) | 300 mg на всеки2 седмици(N = 27) | ||
| Първична крайна точка – брой пристъпи на НАЕ от ден 0 до 182 | ||||
| LS средно (95% CI) на месечна честота | 1,97 (1,64; | 0,48 (0,31; | 0,53 (0,36; | 0,26 (0,14; |
| на пристъпиб | 2,36) | 0,73) | 0,77) | 0,46) |
| % намаление спрямо плацебо (95% CI)в | 76 (61, 85) | 73 (59, 82) | 87 (76, 93) | |
| Коригирани p-стойностиг | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
| Вторична крайна точка – брой пристъпи на НАЕ, изискващи спешно лечение, от ден 0 до 182 | ||||
| LS средно (95% CI) на месечна честота | 1,64 (1,34; | 0,31 (0,18; | 0,42 (0,28; | 0,21 (0,11; |
| на пристъпиб | 2,00) | 0,53) | 0,65) | 0,40) |
| % намаление спрямо плацебо (95% CI)в | 81 (66, 89) | 74 (59, 84) | 87 (75, 93) | |
| Коригирани p-стойностиг | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
| Вторична крайна точка – брой умерени или тежки пристъпи на НАЕ от ден 0 до 182 | ||||
| LS средно (95% CI) на месечна честота | 1,22 (0,97; | 0,36 (0,22; | 0,32 (0,20; | 0,20 (0,11; |
| на пристъпиб | 1,52) | 0,58) | 0,53) | 0,39) |
| % намаление спрямо плацебо (95% CI)в | 70 (50, 83) | 73 (54, 84) | 83 (67, 92) | |
| Коригирани p-стойностиг | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
Забележка: CI = доверителен интервал; LS = най-малки квадрати.
а Резултатите са от регресионен модел на Poisson, при който се взема предвид свръхдисперсия с фиксирани ефекти за терапевтичната група (категорийни) и нормализираната честота на пристъпи на изходното ниво (постоянна), както и логаритъма на времето в дни, в които участникът е наблюдаван по време на периода на лечение, като начална независима променлива в модела.
б Базирана на модел честота на пристъпи на НАЕ по време на терапевтичния период (пристъпи/4 седмици).
в % намаление спрямо плацебо съответства на 100% * (1 – съотношение на честотите). Съотношението на честотите е съотношението на базираните на модел честоти на пристъпи на НАЕ през периода не лечение.
г Коригирани p-стойности за многократно тестване.
Средното намаление на честотата на пристъпи на НАЕ е последователно по-високо в рамена на лечение с TAKHZYRO в сравнение с плацебо, независимо от анамнезата за ДСП на изходното ниво, наличието на ларингеални пристъпи или честота на пристъпите по време на периода на въвеждане. В таблица 4 са посочени процентите на участниците без пристъп.
Таблица 4: Процент на участниците без пристъпи през периодите на лечение
| Критерии | Плацебо | Ланаделумаб | ||
| 150 mg на всеки4 седмици | 300 mg на всеки4 седмици | 300 mg на всеки2 седмици | ||
| Терапевтичен период (ден 0 до ден 182, 26 седмици) | ||||
| n | 41 | 28 | 29 | 27 |
| Без пристъп | 2% | 39% | 31% | 44% |
Процентът на пациентите без пристъпи през последните 16 седмици (ден 70 до ден 182) на проучването е 77% в групата на 300 mg на всеки 2 седмици в сравнение с 3% от пациентите в групата на плацебо.
100% от участниците на 300 mg на всеки 2 седмици или на всеки 4 седмици и 89% на 150 mg на всеки 4 седмици постигат поне 50% намаление на честотата на пристъпите на НАЕ в сравнение с периода на въвеждане.
Свързано със здравето качество на живот
Във всички групи на лечение с TAKHZYRO се наблюдава подобрение по отношение на общия скор и тези по домейни (функции, умора/настроение, страх/срам и хранене) по въпросника за Качество на живот при ангиоедем (Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL) в сравнение с групата на плацебо; най-голямо подобрение се наблюдава във функционалния скор, както е показано в таблица 5. Намалението от 6 точки се счита за клинично значимо подобрение. Процентът на пациентите, които постигат клинично значимо подобрение по отношение на общия скор по AE-QoL, е 65% (съотношение на шансовете спрямо плацебо, [95% CI] = 3,2 [1,1, 9,2]), 63% (2,9 [1,1, 8,1]), и 81% (7,2 [2,2, 23,4]), в групите на TAKHZYRO са
съответно 150 mg на всеки 4 седмици, 300 mg на всеки 4 седмици и 300 mg на всеки 2 седмици в сравнение с 37% от пациентите в групата на плацебо.
Таблица 5. Промяна в скора по AE-QoLa – плацебо спрямо TAKHZYRO на седмица 26 в проучването HELP
| LS средна промяна (SD) от изходното ниво на седмица 26 | Плацебо | TAKHZYROобщо |
| Общ скор от AE-QoL | -4,7 (18,8) | -19,5 (18,6) |
| Функционален скор | -5,4 (22,7) | -29,3 (22,9) |
| Скор за умора/настроение | -1,8 (23,3) | -13,0 (23,1) |
| Скор за страх/срам | -9,0 (24,0) | -18,8 (23,7) |
| Скор за храненето | 0,5 (22,5) | -17,0 (22,3) |
Забележка: AE-QoL = качество на живот при ангиоедем; LS = метод на най-малките квадрати; SD = стандартно отклонение.
a По-ниските скорове показват по-малко нарушение (или по-добро качество на живот).
Продължение на проучването HELP
Дългосрочната безопасност и ефикасност, ФК и въздействието върху свързаното със здравето качество на живот (HRQoL) на TAKHZYRO за профилактика с цел предотвратяване на пристъпи на НАЕ са оценени в открито неконтролирано продължение на проучването HELP.
Общо 212 възрастни и юноши (≥ 12 години) със симптоматичен тип I или II HAE получават поне една доза ланаделумаб 300 mg веднъж на 2 седмици в това проучване, включително
109 участници, включени като rollover участници от проучването HELP. Rollover участниците, независимо от групата на рандомизиране в проучването HELP, получават единична доза ланаделумаб 300 mg при включване в проучването и не получават допълнително лечение до появата на пристъп на HAE. След първия пристъп на HAE всички участници получават открито лечение с ланаделумаб 300 mg веднъж на всеки 2 седмици. Проучването включва също и
103 нови или не-rollover участници (включително 19 участници от проучване фаза1b), които имат историческа честота на пристъпите на изходното ниво ≥ 1 пристъп в продължение на
12 седмици. Не-rollover участниците получават ланаделумаб 300 mg веднъж на всеки 2 седмици от включването в изпитването. На участниците е разрешено да започнат самостоятелно приложение след поставяне на първите 2 дози от медицински специалист в клиника и завършване на подходящо обучение.
Повечето участници (173/212; 81,6%), лекувани в това проучване, приключват лечение с продължителност най-малко 30 месеца (като rollover или не-rollover участници). Средната (SD) продължителност в продължението на проучването HELP е 29,6 (8,20) месеца. Болшинството участници си прилагат самостоятелно ланаделумаб (60,6% от 8 018 инжекции).
По време на продължението на проучването HELP е налице значително намаляване на честотата на пристъпите спрямо изходното ниво, като наблюдаваният отговор към TAKHZYRO е сходен в групата на rollover (92,4%) и не-rollover (82,0%) участниците, а общото намаляване на честотата е 87,4%. Въпреки че степента на намаляване на честотата на пристъпите в проучването HELP ограничава възможността за по-нататъшно намаляване в продължението на проучването HELP, средната честота на пристъпите при rollover участници се понижава допълнително към момента на крайния анализ и е в диапазона от 0,08 до 0,26 пристъпа месечно. В допълнение средният (SD) процент на дни без пристъпи е 97,7 (6,0)%, а средната (SD) продължителност на периода без пристъпи е 415,0 (346,1) дни. Процентът пациенти с максимален период без пристъпи от 6 месеца или повече или 12 месеца или повече е съответно 81,8% и 68,9%.
Проучване CASPIAN
Проучването CASPIAN е многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване при 77 възрастни участници, оценяващо ефикасността на ланаделумаб за предотвратяване на остри пристъпи на нехистаминергичен ангиоедем при участници с нормален C1-INH. От включените в проучването участници 5 (6,5%) са били с HAE nC1-INH с известни мутации (FXII, PLG), 13 (16,9%) са били с HAE nC1-INH с фамилна анамнеза за ангиоедем без известна мутация, а 59 (76,6%) са били участници с идиопатичен нехистаминергичен ангиоедем, които не са отговаряли на клиничната дефиниция за HAE. Не е наблюдаван статистически значим ефект от лечението в сравнение с плацебо в нито една подгрупа.
Педиатрична популация
Проучване SPRING
Безопасността и ефикасността на TAKHZYRO за профилактика с цел предотвратяване на пристъпи на НАЕ са оценени в открито, многоцентрово проучване фаза 3 SPRING. Схемите на прилагане са базирани на следните предварително определени възрастови групи: деца на възраст от 2 до по-малко от 6 години получават ланаделумаб 150 mg на всеки 4 седмици и деца от 6 до по-малко от 12 години получават ланаделумаб 150 mg на всеки 2 седмици. Общият период на лечение е 52 седмици, разделени поравно в период на лечение А и Б. В проучването са включени 21 педиатрични участници с изходна честота на пристъпи ≥ 1 пристъп на 3 месеца (12 седмици) и потвърдена диагноза HAE тип I или II.
В период на лечение А участници на възраст от 2 до < 6 години (n = 4) и от 6 до < 12 години (n = 17) получават ланаделумаб съответно 150 mg на всеки 4 седмици и 150 mg на всеки
2 седмици. Най-младият включен в проучването пациент е на 3,5 години.
В период на лечение Б при участниците, получаващи ланаделумаб 150 mg на всеки 2 седмици (т.е. участници на възраст от 6 до по-малко от 12 години), дозата може да бъде намалена до 150 mg на всеки 4 седмици, ако овладяването е добро (напр. без пристъпи) за 26 седмици лечение с ланаделумаб. Седем участници в групата на възраст от 6 до по-малко от 12 години преминават на 150 mg на всеки 4 седмици през период на лечение Б и един участник (включен във възрастовата групата от 2 до по-малко от 6 години) навършва 6 години през период на лечение А и преминава към 150 mg на всеки 2 седмици през период на лечение Б след получаване на пристъпи.
Общата експозиция е 5,5 пациентогодини в групата на схема на прилагане „на всеки
4 седмици“ (диапазон на възрастта 3,5 – 10,4 години) и 14,47 пациентогодини в групата на схема на прилагане„на всеки 2 седмици“ (диапазон на възрастта 6 – 10,9 години).
Схемата на лечение с TAKHZYRO в двете възрастови групи води до намаляване на средната честота на пристъпи в сравнение с изходното ниво и повишаване на процента участници без пристъп в период на лечение А (таблица 6). Сходни резултати са наблюдавания за общия,
52-седмичен период на лечение.
Таблица 6: Резултати във връзка с измерванията на ефикасността
| Критерии | TAKHZYRO | ||
| 150 mg на всеки4 седмициa | 150 mg на всеки2 седмициa | Общо | |
| Период на лечение A (26 седмици) | |||
| N | 4 | 17 | 21 |
| Изходна честота на пристъпи (пристъпи/месецб), средно (SD) | 1,9 (1,0) | 1,8 (1,6) | 1,8 (1,5) |
| Честота на пристъпи по време на лечение (пристъпи/месецб), средно(SD) | 0,2 (0,3) | 0,1 (0,2) | 0,1 (0,2) |
| Участници без пристъп, N (%) | 3 (75,0) | 14 (82,4) | 17 (81,0) |
a Действителното лечение, получено през дадения период на проучването.
б Месец е дефиниран като 28 дни. Изходната честота на пристъпи и тази по време на лечение са изчислени съответно по време на 4 – 12-седмичния период на наблюдение и 26-седмичния период на лечение A.
Имуногенност
Много често се откриват антилекарствени антитела (ADA). Не са наблюдавани доказателства за влияние на ADA върху фармакокинетиката, ефикасността или безопасността.
Фармакокинетиката на единични дози и при многократно прилагане на ланаделумаб са проучвани при пациенти с НАЕ. Фармакокинетиката на ланаделумаб показва линеен доза-експозиция отговор при дози до 400 mg и възпроизводима експозиция след подкожно приложение до 12 месеца. Абсолютната бионаличност на ланаделумаб след подкожно приложение не е установена. В проучването HELP при пациентите, лекувани с 300 mg на всеки 2 седмици, се наблюдават следните стойности на средна (SD) площ под кривата плазмена концентрация/време през интервала на прилагане в стационарно състояние (AUCtau,ss), максимална концентрация в стационарно състояние (Cmax,ss) и минимална концентрация в стационарно състояние (Cmin,ss) съответно 408 µg*ден/ml (138), 34,4 µg/ml (11,2) и
25,4 µg/ml (9,18). Очакваното време до достигане на стационарна концентрация е приблизително 70 дни.
Абсорбция
След подкожно приложение времето до достигане на максимална концентрация е приблизително 5 дни. Мястото на подкожната инжекция (бедро, ръка или корем) и самостоятелното приложение не оказват влияние върху абсорбцията на ланаделумаб.
Разпределение
Средният (SD) обем на разпределение на ланаделумаб при пациенти с НАЕ е 14,5 литра (4,53). Ланаделумаб е терапевтично моноклонално антитяло и не се очаква да се свързва с плазмените протеини.
Елиминиране
Ланаделумаб е със среден (SD) общ телесен клирънс 0,0297 l/h (0,0124) и терминален елиминационен полуживот приблизително 14 дни.
Специални популации
Не са провеждани специални проучвания за оценка на фармакокинетиката на ланаделумаб при специални популации пациенти, включително по пол или бременни жени.
Популационните фармакокинетични анализи показват, че възрастта, полът и расата не повлияват значимо фармакокинетиката на ланаделумаб. Телесното тегло е идентифицирано като важна ковариата, описваща вариабилността на клирънса и обема на разпределение на ланаделумаб.
Педиатрична популация
След подкожно приложение на 150 mg на всеки 4 седмици (на възраст от 2 до по-малко от
6 години) и 150 mg на всеки 2 седмици (на възраст от 6 до по-малко от 12 години) общата експозиция (т.е. Cavg,ss) на ланаделумаб е сходна в сравнение с тази при възрастни пациенти и юноши (на възраст от 12 до по-малко от 18 години), получаващи TAKHZYRO 300 mg на всеки 2 седмици (съотношението спрямо възрастните варира от 0,8 до 1,07).
Бъбречно и чернодробно увреждане
Тъй като IgG моноклоналните антитела се елиминират главно чрез интрацелуларен катаболизъм, не се очаква бъбречното или чернодробното увреждане да окаже влияние върху клирънса на ланаделумаб.
В съответствие с това при популационен фармакокинетичен анализ бъбречното увреждане (изчислен GFR: 60 до89 ml/min/1,73 m2 [лека степен = 98] и 30 до 59 ml/min/1,73 m2 [умерена степен N = 9]) не оказва влияние върху клирънса или обема на разпределение на ланаделумаб.
Фармацевтични данни - TAKHZYRO 300 mg
Динатриев фосфат дихидрат (Е 339) Лимонена киселина монохидрат (Е 330) Хистидин
Натриев хлорид Полисорбат 80 (Е 433) Вода за инжекции
TAKHZYRO 150 mg и 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
2 години
TAKHZYRO 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
2 години
TAKHZYRO 300 mg инжекционен разтвор във флакон
2 години
TAKHZYRO трябва да се инжектира в рамките на 2 часа от приготвянето на спринцовката за прилагане. Ако не се приложи незабавно след приготвяне, спринцовката може да се съхранява в хладилник (2 °C до 8 °C), защитена от светлина, и да се приложи в рамките на 8 часа.
Демонстрирана е химична и физична стабилност по време на употреба в продължение на 2 часа при 25 °C и на 8 часа при 2 °C до 8 °C. От микробиологична гледна точка, освен ако методът на подготовка изключва риск от микробна контаминация, продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение в периода на използване са отговорност на потребителя.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C).
Да не се замразява.
Съхранявайте разтвора (в предварително напълнената спринцовка, в предварително напълнена писалка или във флакона) във вторичната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
Разтворът (в предварително напълнената спринцовка, в предварително напълнена писалка или във флакона) може да се съхранява при температура под 25 °C за еднократен период от 14 дни, но не след датата на изтичане на срока на годност. Не връщайте TAKHZYRO обратно в хладилник след съхранение при стайна температура.
Когато извадите от хладилника една предварително напълнена спринцовка или предварително напълнена писалка от груповата опаковка, върнете останалите предварително напълнени спринцовки или предварително напълнени писалки в хладилника, докато се наложи да се използват отново.
За условията на съхранение след първоначално отваряне на продукта във флакон вижте точка 6.3.
TAKHZYRO 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка с бромбутилoва глава на буталото,
с прикрепена игла 27G ×13 mm и твърда капачка на иглата. TAKHZYRO се предлага като единични опаковки, съдържащи 1 или 2 предварително напълнени спринцовки, и като групови опаковки, съдържащи 6 (3 опаковки по 2) предварително напълнени спринцовки.
TAKHZYRO 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
2 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка с бромбутилoва глава на буталото,
с прикрепена игла 27G × 13 mm и твърда капачка на иглата. TAKHZYRO се предлага като единични опаковки, съдържащи 1 или 2 предварително напълнени спринцовки, и като групови опаковки, съдържащи 6 (3 опаковки по 2) предварително напълнени спринцовки.
TAKHZYRO 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
2 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка с бромбутилoва глава на буталото, с прикрепена игла 27G × 13 mm и твърда капачка на иглата, представлявящи част от предварително напълнената писалка. TAKHZYRO се предлага като единични опаковки,
съдържащи 1 или 2 предварително напълнени писалки, и като групови опаковки, съдържащи 6
(3 опаковки по 2) предварително напълнени писалки.
TAKHZYRO 300 mg инжекционен разтвор във флакон
2 ml разтвор във флакон (стъкло тип I) със запушалка от бутилова гума с покритие и алуминиева обкатка с лилаво отчупващо се капаче. TAKHZYRO се предлага като единична опаковка, съдържаща един флакон от 2 ml, и като групови опаковки, съдържащи 2 или
6 опаковки, всяка от които съдържа 1 флакон.
Всяка опаковка съдържа и следните елементи:
-
празна спринцовка с обем 3 ml
-
игла 18 G за достъп до флакона
-
инжекционна игла 27G x 13 mm
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Ланаделумаб се предоставя в предварително напълнени спринцовки, предварително напълнени писалки и във флакони за еднократна употреба.
Преди употреба външният вид на разтвора TAKHZYRO трябва да бъде проверен визуално. Разтворът трябва да е бистър или бледожълт. Разтвори, които са с променен цвят или съдържат частици, не трябва да се използват.
Избягвайте енергично разклащане. Стъпки на приложение
TAKHZYRO 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
След изваждане на предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба от хладилника изчакайте 15 минути, преди да пристъпите към инжектиране, за да може разтворът да достигне стайна температура. Полагащото грижи лице трябва да инжектира TAKHZYRO подкожно в областта на корема, бедрото или мишницата (вж. точка 4.2).
TAKHZYRO 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
След изваждане на предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба от хладилника изчакайте 15 минути, преди да пристъпите към инжектиране, за да може разтворът да достигне стайна температура. Инжектирайте TAKHZYRO подкожно в областта на корема, бедрото или мишницата (вж. точка 4.2).
Всяка предварително напълнена спринцовка е предназначена само за еднократна употреба. Изхвърлете предварително напълнената спринцовка след поставяне на инжекцията.
TAKHZYRO 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
След изваждане на предварително напълнената писалка за еднократна употреба от хладилника изчакайте 30 минути, преди да пристъпите към инжектиране, за да може разтворът да достигне стайна температура. Инжектирайте TAKHZYRO подкожно в областта на корема, бедрото или мишницата (вж. точка 4.2).
Всяка предварително напълнена писалка е предназначена само за еднократна употреба. Изхвърлете предварително напълнената писалка след поставяне на инжекцията.
TAKHZYRO 300 mg инжекционен разтвор във флакон
Като използвате асептична техника, изтеглете предписаната доза TAKHZYRO от флакона в спринцовката като използвате игла 18G.
Сменете иглата на спринцовката с игла 27G или друга игла, подходяща за подкожна инжекция. Инжектирайте TAKHZYRO подкожно в областта на корема, бедрото или мишницата (вж. точка 4.2).
Изхвърлете флакона с неизползваното съдържание. Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Всички игли, спринцовки и писалки трябва да се изхвърлят в контейнер за остри предмети.