Immunine 600 IU powder and solvent for solution for injection/infusion

Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия В (вроден дефицит на фактор IX)

ИМУНАЙН е показан за всички възрастови групи, от деца над 6-годишна възраст до възрастни.

Няма достатъчно данни за употребата на ИМУНАЙН при деца под 6-годишна възраст.

Терапията трябва да се провежда под наблюдението на лекар-специалист в лечението на хемофилия.

Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на фактор IX дефицита, локализацията и степента на кръвоизлива и клиничното състояние на пациента.

Броят единици на фактор IX, които трябва да се приложат, се изразяват в международни единици (IU), които са определени спрямо съвременен стандарт на СЗО за продукти, съдържащи фактори IX

Активността на фактор IX в плазмата се изразява или в проценти (по отношение на нормалната човешка плазма) или в международни единици Ш (по отношение на Международен стандарт за фактор IX концентрати в плазма).

Една международна единица (IU) активност на фактор IX е еквивалентна на количеството на фактор IX в 1 ml нормална човешка плазма.

Лечение при нужда

Изчисляването на необходимата доза на фактор IX се основава на емпирично установения факт, че 1 IU фактор IX на килограм телесно тегло повишава активността на фактор IX в плазмата приблизително с 1,1% от нормалната активност при пациенти на възраст 12 и повече години.

Необходимата доза се определя като се използва следната формула:

Необходими единици = телесно тегло (kg) х желано повишаване на фактор IX (%)(IU/dl) х 0,9

Количеството, което трябва да се приложи, както и честотата на приложение, трябва винаги да бъдат съобразени с клиничната ефективност при всеки отделен случай. Обикновено продуктите, съдържащи фактор IX, рядко се налага да се прилагат повече от един път дневно.

При следните видове кръвоизливи, активността на фактор IX не трябва да е по-ниска от определените нива на активност (в % от нормата или в IU/dl) за съответния период.

Следната таблицата може да бъде използвана като препоръчителна за определяне на дозировката при кръвоизливи и хирургически операции:

Профилактика

За профилактично поддържащо лечение срещу кръвоизливи при пациенти с тежка хемофилия В, обичайните дози са 20 до 40 IU фактор IX/kg телесно тегло на интервали от 3 до 4 дни.

В някои случаи, специално при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки интервали на приложение или по-високи дози.

По време на лечението се препоръчва да бъдат мониторирани нивата на фактор IX, за да се контролира прилаганата доза, както и честотата на повторните инфузии. При големи хирургически интервенции е задължително прецизно мониториране на заместителната терапия чрез коагулационен анализ (плазмената активност на фактор IX). Отговорите към фактор IX на отделните пациенти могат да варират, като на практика се постигат различни нива на in vivo възстановяване и се наблюдава различно време на полуживот.

Педиатрична популация

Наличните клинични данни са описани в т. 4.8 Нежелани лекарствени реакции, в подточка “Специални популации” и в т. 5.2 Фармакокинетични свойства.

Въз основа на наличните клинични данни, може да се направи препоръка за дозировка при педиатрични пациенти на възраст над 12 години. При деца на възраст от 6 до 12 години, наличните клинични данни не са достатъчни, за да се направи препоръка за дозировка.

Продуктът се прилага интравенозно. Препоръчва се скоростта на приложение да не е по-висока от 2 ml/min.

За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

• Дисеминирана интравазкуларна коагулация (ДИК) и/или хиперфибринолиза.

• Известна алергия към хепарин или причинена в миналото тромбоцитопения от хепарин.

След овладяване на тези процеси с подходящи средства, ИМУНАЙН трябва да се прилага само за лечение на животозастрашаващи кръвоизливи.

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Свръхчувствителност

Възможни са алергичен тип реакции на свръхчувствителност с ИМУНАЙН. Продуктът съдържа освен фактор IX и следи от други човешки протеини.

При проява на симптоми на свръхчувствителност пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят незабавно употребата на лекарствения продукт и да се свържат с лекаря си.

Пациентите и/или техните близки трябва да бъдат информирани за възможните ранни симптоми на реакции на свръхчувствителност като обрив, генерализирана уртикария, чувство за стягане на гръдния кош, хрипове, хипотония и анафилаксия.

В случай на шок, трябва да се съблюдават настоящите медицински стандарти за лечение на шок.

Инхибитори

При повторно приложение на продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор IX, пациентите трябва да бъдат мониторирани за образуване на неутрализиращи антитела (инхибитори), които се определят количествено в Bethesda Units (BU) като се използва съответен биологичен тест.

Ако очакваното плазмено ниво на фактор IX активност не бъде постигнато, или ако кървенето не се контролира с подходящата доза, трябва да се направи оценка, за да се определи наличието на инхибитори на фактор IX. При пациенти с високи нива на инхибитори, терапията с фактор IX може да не е ефективна и следва да се обсъдят други терапевтични възможности. Лечението на такива пациенти трябва да се ръководи от лекари с опит в грижите за пациенти с хемофилия, поради което трябва да се осъществи връзка със специализиран център по хемофилия.

В литературата има съобщения, показващи връзка между образуването на инхибитор на фактор IX и алергичните реакции. Затова пациентите, получаващи алергични реакции, трябва да бъдат изследвани за наличие на инхибитор. Трябва да се отбележи, че пациентите с инхибитори на фактор IX могат да са изложени на повишен риск от възникване на анафилаксия при повторно приложение на фактор IX.

Поради риск от възникване на алергични реакции при употреба на лекарствени продукти, съдържащи фактор IX, първоначалното приложение на фактор IX трябва, по преценката на лекуващия лекар, да се извърши под медицинско наблюдение, с възможност да бъде осигурено подходящо лечение в случай на алергични реакции.

Тромбоемболизъм. дисеминирана интравазална коагулация (ДИК). фибринолиза

Приложението на фактор IX се свързва с риск от развитие на тромбоемболични усложнения, като рискът е по-висок при по-слабо пречистени продукти и при пациенти с фибринолиза и/или с дисеминирана интравазална коагулация (ДИК).

Поради потенциалния риск от тромбоемболични усложнения клиничното проследяване за ранни симптоми на тромбоза и консумативна коагулопатия трябва да бъде предшествано от подходящи биологични тестове, когато продуктът се прилага при пациенти с чернодробни заболявания, тромбофилия, в състояние на повишена съсирваемост, стенокардия, коронарно заболяване или остър инфаркт на миокарда, на пациенти след операция, недоносени новородени или новородени деца, или на пациенти, изложени на риск от тромботични събития или ДИК. При всеки от тези случаи ползата от лечението с ИМУНАЙН трябва да бъде преценявана спрямо риска от тези възможни усложнения.

При пациенти с подозрение за ДИК, заместването с ИМУНАЙН трябва незабавно да бъде преустановено.

Вирусна безопасност

• Стандартните мерки за предотвратяване на инфекциозни заболявания, причинени от употребата на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включват селекция на донорите, скрининг на индивидуалните дарявания и плазмените пулове за специфични маркери на инфекция, както и прилагане на ефективни производствени мерки за инактивиране/отстраняване на вируси. Въпреки това, когато се прилагат лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, възможността за предаване на инфекциозни причинители не може да бъде изключена напълно. Това важи и за неизвестни или нови вируси или други причинители.

• Предприетите мерки се смятат за ефективни за обвитите вируси като човешкия имунодефицитен вирус (HIV), вируса на хепатит В (HBV) и вируса на хепатит С (HCV), и за необвития вирус на хепатит A (HAV).

• Предприетите мерки могат да имат ограничена ефективност при необвити вируси като парвовирус В19. Парвовирус В19 може да причини сериозна инфекция при бременни жени (увреждане на плода), както и при лица с имунодефицитни състояния или ускорена еритропоеза (напр. хемолитична анемия).

• Препоръчва се подходяща имунизация (хепатит А и В) при пациенти, които получават редовно фактор IX концентрати, получени от човешка плазма.

Предпазни мерки при употреба

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа 20 mg натрий на флакон, което се равнява на 1% от препоръчания от СЗО максимален дневен прием на 2 g натрий за възрастен.

Досега не са провеждани проучвания за взаимодействия с ИМУНАЙН.

Не са провеждани проучвания при животни с фактор IX относно въздействието върху репродуктивността. Поради редките случаи на хемофилия В при жени, няма достатъчно опит относно приложението на фактор IX по време на бременност и кърмене. Затова при бременни и кърмещи жени, фактор IX трябва да се прилага само ако е строго показано.

Не са установени ефекти на ИМУНАЙН върху фертилитета.

По отношение на риска от инфектиране с парвовирус В19, вижте информацията под заглавие "Вирусна безопасност” в точка 4.4.

ИМУНАЙН не повлиява способността за шофиране и работа с машини.

Обобщение на профила на безопасност

При пациенти, лекувани с продукти съдържащи фактор IX са наблюдавани свръхчувствителност или алергични реакции, които могат да включват ангионевротичен оток, парене или смъдене на мястото на вливане, студени тръпки, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, обрив, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпване, повръщане, хрипове.

В някои случаи тези реакции са прогресирали да тежка анафилаксия и са възниквали в тясна времева връзка с образуването на инхибитори на фактор IX (вижте също точка 4.4).

Има съобщения за нефротичен синдром след опити за индуциране на имунна толерантност при пациенти, страдащи от хемофилия В с инхибитори на фактор IX и с анамнеза за алергична реакция.

В редки случаи е наблюдавана висока температура.

При пациенти, страдащи от хемофилия В, може да се образуват неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор IX (вижте точка 4.4). Образуването на такива инхибитори се проявява като недостатъчен клиничен отговор. В такива случаи се препоръчва да се осъществи връзка със специализиран център по хемофилия.

Съществува потенциален риск от възникване на тромбоемболични епизоди след прилагане на продукти с фактор IX, като рискът е по-висок при по-слабо пречистени продукти. Употребата на по- слабо пречистени продукти с фактор IX е свързана със случаи на инфаркт на миокарда, дисеминирана вътресъдова коагулация, венозна тромбоза и белодробен емболизъм. Употребата на продукти с фактор IX с висока чистота рядко е свързана с нежелани реакции.

За информация относно вирусната безопасност вижте точка 4.4.

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

По-долната таблица е изготвена съгласно системо-органната класификация по MedDRA (СОК и предпочитан термин).

Нежеланите реакции, изброени по-долу, се основават на данните от клинични изпитвания, проведени с ИМУНАЙН при 197 души, както и на данните от наблюдението през постмаркетинговия период.

Честотите са определени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥ 1/100; < 1/10), нечести (≥ 1/1,000; < 1/100), редки (≥ 1/10,000; < 1/1,000) и много редки (<1/10,000), и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

¹след опит за индуциране на имунен толеранс

Инхибитори към фактор IX

В клинични изпитвания с ИМУНАЙН не са установени инхибитори на фактор IX. Не са включвани в клиничните изпитвания с ИМУНАЙН предходно нелекувани пациенти (PUPs).

Специални популации

Употребата на ИМУНАЙН е изследвана при педиатрични пациенти с хемофилия В на възраст от 6 до 12 години и над 12 години. Профилът на безопасност е бил сходен с този на възрастни пациенти на лечение с ИМУНАЙН.

Употребата на ИМУНАЙН е изследвана в две обзервационни проучвания при деца до 6-годишна възраст и съответно при пациенти на възраст от 0-64 години с хемофилия В. Профилът на безопасност при деца на възраст до 6 години е бил сходен с този на деца на възраст над 6 години и при възрастни пациенти на лечение с ИМУНАЙН.

Възможни нежелани реакции при употреба на концентрати на човешки коагулационен фактор IX: Парестезия

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в:

Изпълнителна агенция по лекарствата (ИАЛ)

ул. Дамян Груев № 8

1303, гр. София, България

тел.:+359 2 8903 417

факс: +359 2 8903 434, e-mail: bda@bda.bg.

Досега не е съобщавано за предозиране с човешки кръвосъсирващ фактор IX.