Kyaresta 1 mg film-coated tablets
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Kyaresta 1 mg
-
Лечение на напреднал карцином на гърдата при жени в постменопауза. Не е доказана ефективност при пациентки, отрицателни за естрогенови рецептори, освен ако преди това не са имали положителен клиничен отговор към тамоксифен.
-
Адювантно лечение при постменопаузални жени, които са с инвазивен ранен карцином на гърдата и позитивни хормонални рецептори.
-
Адювантно лечение на ранен карцином на гърдата при постменопаузални жени с позитивни хормонални рецептори, които са получавали 2 до 3 години адювантна терапия с тамоксифен или не са могли да бъдат лекувани с тамоксифен, поради опасност от случаи на тромбемболия или аномалии на матката.
Възрастни ( включително пациентки в напреднала възраст ): Една таблетка Киареста от 1 mg се приема перорално веднъж дневно. При заболяване в ранен стадий се препоръчва 5 години продължителност на лечението.
Деца: Не се препоръчва употребата на анастрозол при деца.
Бъбречно увреждане : Не се препоръчва промяна на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане:Не се препоръчва промяна на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане.
Киареста е противопоказен при:
-
пременопаузални жени;
-
бременност или кърмене;
-
пациентки с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-нисък от 20 ml/min);
-
пациентки с умерено до тежко увредена чернодробна функция;
-
пациентки с известна свръхчувствителност към анастрозол или към някое от помощните вещества, посочени в точка 6.1.;
Естроген-съдържащи препарати не трябва да бъдат прилагани едновременно с Киареста, тъй като те ще блокират фармакологичното му действие.
Едновременното прилагане на Киареста с тамоксифен (виж точка 4.5.)
Анастрозол не се препоръчва за употреба при деца, тъй като безопасността и ефикасността не са установени при тази група пациенти.
Менопаузата трябва да се установи биохимично при всяка пациентка, при която има съмнение за хормоналния статус. Няма данни за безопасното приложение на анастрозол при пациентки със средно тежко и тежко чернодробно увреждане или тежко нарушение на бъбречната функция (креатининов клирънс по-нисък от 20 ml/min).
Жени с остеопороза или с риск от остеопороза, трябва да изследват плътността на костите си чрез костна дензитометрия, напр. DEXA-сканиране, в началото на лечението и на редовни интервали след това. Лечението или профилактиката на остеопорозата трябва да се започнат, когато е необходимо, и внимателно да се проследят.
Няма данни за употребата на анастрозол с аналози на LHRH. Тази комбинация не трябва да се използва извън клиничните изпитвания.
Тъй като анастрозол понижава нивата на циркулиращия естроген, може да предизвика понижаване на костната минерална плътност. Не са налични достатъчни данни за ефекта на бифосфонатите върху загубата на костно вещество, предизвикано от анастрозол или тяхната роля, когато се използват профилактично.
Този продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp-лактазен дефицит или глюкозо-галактозиа малабсорбция не трябва да приемат този продукт.
Клинични изпитвания с антипирин и циметидин показват, че анастрозол не инхибира значимо метаболизма на веществата, които са метаболизирани чрез Р450.
Данни от клиничните изпитвания относно сигурността на анастрозол не са показали никакви клинично значими взаимодействия с предписаните лекарства.
Съдържащите естроген лекарства не трябва да бъдат прилагани едновременно с анастрозол, тъй като това може да намали фармакологичното му действие.
Тамоксифен не трябва да се прилага едновременно с анастрозол, тъй като това може да намали фармакологичното му действие (вж. точка 4.3).
Малко вероятно е анастрозол да увреди способността за шофиране и работа с машини. При употреба на анастрозол обаче се съобщава за астения и сомнолентност и докато тези симптоми продължават, трябва да се внимава при шофиране и работа с машини.
Следващата таблица представя нежеланите лекарствени реакции от клинични проучвания, пост-маркетингови проучвания и спонтанни доклади. Ако не е указано друго, честотата е изчислена от броя на нежеланите реакции, докладвани в голямо фаза III проучване, проведено при 9366 постменопаузални жени с операбилен карцином на млечната жлеза, получавали адювантна терапия в продължение на 5 години (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] проучване).
Нежеланите реакции са класифицирани по честота с помощта на с помощта на MedDRA конвенцията: Много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1,000 до <1/100), редки (≥1/10,000 до <1/1,000), много редки (<1/10,000), с неизвестна честота (не може да бъде оценена от наличните данни). Най-често докладваните нежелани реакции са главоболие, горещи вълни, гадене, обрив, артралгия, скованост на ставите, артрит и астения.
Таблица 1 Нежелани лекарствени реакции по системно-органен клас и честота
| Нежелани лекарствени реакции по СОК и честота | ||
| Нарушения на метаболизма и храненето | Чести | Анорексия Хиперхолестеролемия |
| Нечести | Хиперкалцемия (с или без увеличение на паратироидния хормон) | |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Главоболие |
| Чести | Сомнолентност Синдром на карпалния канал* | |
| Съдови нарушения | Много чести | Горещи вълни |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | Гадене |
| Чести | Диария Повръщане | |
| Хепато-билиарни нарушения | Чести | Повишаване на алкалната фосфатаза, аланинаминотрансферазата и аспартатаминотраисферазата |
| Нечести | Повишаване на гама-GT и билирубина Хепатит | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Много чести | Обрив |
| Чести | Оредяване на косата (алопеция) Алергична реакция | |
| Нечести | Уртикария | |
| Редки | Еритема мултиформе Анафилактоидна реакция Кожен васкулкт (включително няколко случая на Henoch-Schоnlein)** | |
| Много редки | Синдром на Stevens-Johnson Ангиодем | |
| Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан | Много чести | Атралгия/Скованост на ставите Артрит Остеопороза |
| Чести | Костна болка Миалгия | |
| Нечести | Щракащ пръст | |
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Чести | Сухота във влагалището Вагинално кървене *** |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Астения |
*Съобщения за Синдром на карпалния канал са съобщавани при по-голям брой пациенти в клинични проучвания, получаващи терапия с анастрозол, отколкото при тези, получаващи тамоксифен. Въпреки това, повечето от тези събития възникват при пациенти с идентифицируеми рискови фактори за възникване на това състояние.
**Тъй като кожен васкулиг и пурпура на Henoch-Schonlein не са наблюдавани при проучването АТАС, тези нежелани реакции могат да бъдат отнесени към категория "редки" (> 0,01 % и < 0,1 %) въз основа на най-голямата приблизително оценена стойност.
***Вагиналното кървене е било наблюдавано често, предимно при пациентки с напреднал карцином на гърдата по време на първите няколко седмици след преминаване от хормонална терапия към лечение с анастрозол. Ако кървенето персистира, трябва да се помисли за допълнителна оценка на състоянието.
Следващата таблица представя честотата на предварително определени нежелани събития в проучването АТАС след медиана на периода на проследяване от 68 месеца, независимо от причинно-следствената връзка, наблюдавани при пациенти получаващи проучваното лечение и до 14 дни след прекратяване на проучваната терапия.
Таблица 2 Предварително определени събития в АТАС проучването
| Нежелани събития | Анастрозол (N=3092) | Тамоксифен (N=3094) |
| Горещи вълни | 1104 (35.7%) | 1264(40.9%) |
| Болка / скованост в ставите | 1100 (35.6%) | 911 (29.4%) |
| Промени на настроението | 597(19.3%) | 554(17.9%) |
| Умора/астения | 575(18.6%) | 544(17.6%) |
| Гадене и повръщане | 393 (12.7%) | 384 (12.4%) |
| Фрактури | 315(10.2%) | 209 (6.8%) |
| Фрактури на гръбначния стълб, бедрото или китката / фрактура на Коулс | 133 (4.3%) | 91 (2.9%) |
| - Китка / фрактура на Коулс | 67 (2.2%) | 50(1.6%) |
| - Фрактури на гръбначния стълб | 43(1.4%) | 22 (0.7%) |
| - Бедрени фрактури | 28 (0.9%) | 26 (0.8%) |
| Катаракта | 182 (5.9%) | 213(6.9%) |
| Вагинално кървене | 167(5.4%) | 317(10.2%) |
| Исхемична болест на сърцето | 127(4.1%) | 104(3.4%) |
| - Ангина пекторис | 71 (2.3%) | 51 (1.6%) |
| - Инфаркт на миокарда | 37(1.2%) | 34(1.1%) |
| - Нарушения на коронарната артерия | 25 (0.8%) | 23 (0.7%) |
| - Исхемия на миокарда | 22 (0.7%) | 14(0.5%) |
| Вагинална секреция | 109 (3.5%) | 408(13.2%) |
| Венозен тромбоемболичен инцидент | 87(2.8%) | 140(4.5%) |
| Дълбоки венозни тромбоемболични инциденти, включително РЕ | 48(1.6%) | 74 (2.4%) |
| Цереброваскуларни исхемични инциденти | 62 (2%) | 88 (2.8%) |
| Ендометриален карцином | 4 (0.2%) | 13(0.6%) |
Честота на фрактурите от 22 на 1000 пацненти/годишно и 15 на 1000 пациенти/годишно е наблюдавана в групите, съответно на анастрозол и тамоксифен, след проследяване средно 68 месеца. Наблюдаваната честота на фрактурите за анастрозол е подобна на честотата, наблюдавана във възрастовата група на постменопаузалната популация. Честотата на остеопороза е 10,5% при пациенти, лекувани с анастрозол и 7,3% при пациенти, лекувани с тамоксифен.
Не е определено дали честотите на фрактури и остеопороза, наблюдавани в АТАС при пациенти на терапия с анастрозол отразяват протективен ефект на тамоксифен, специфичен ефект на анастрозол, или и двете.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез: Изпълнителна агенция по лекарствата ул.,Дамян Груев” № 8 1303 София
Тел.: +359 2 8903417
уебсайт: www.bda.bg
Клиничният опит със случайно предозиране е ограничен. При изследване анастрозолът е показал много ниска остра токсичност.
Клиничните изпитвания са провеждани с различни дози анастрозол, доза от 60 mg, прилагана на здрави доброволци - мъже и до 10 mg дневно, при жени в постменопауза, прилаган при напреднал карцином на гърдата; тези дозировки са понасяни добре. Не е установена единична доза Киареста, която да предизвика живото-застрашаващи симптоми.
Няма специфичен антидот при предозиране и лечението трябва да бъде симптоматично.
При лечение на предозирането трябва да се има предвид възможността да са били приети и други медикаменти.
За намаляване на абсорбцията може да се направи промивка на стомаха, последвана от даване на активен въглен (абсорбент) или даване само на активен въглен.
Диализата също може да бъде от полза, защото анастрозол не се свързва във висока степен с плазмените протеини.
Показани са общо поддържащи мерки, включително често проследяване на виталните показатели и внимателно наблюдение на пациентката.
Фармакологични свойства - Kyaresta 1 mg
Фармакотерапевтична група: Ензимни инхибитори;
АТС код: L02B G03
Механизъм на действие и Фармакодинамични ефекти
Анастрозол е мощен и високо селективен нестероиден ароматазен инхибитор. При постменопаузални жени, естрадиолът се произвежда предимно чрез превръщане на андросгендиона в естрон с помощта на ензимния комплекс ароматаза в периферните тъкани. След това естронът се превръща в естрадиол. Доказано е, че намаляването на нивата на циркулиращия естрадиол оказва благоприятно въздействие при жени с карцином на гърдата.
При постменопаузални жени дневна доза от 1 mg анастрозол е довела до потискане на естрадиола над 80 %, което е доказано чрез високочувствителен метод.
Анастрозол не притежава прогестогенна, андрогенна или естрогенна активност.
Дневна доза анастрозол до 10 mg няма ефект върху секрецията на кортизол или алдостерон, измерени преди и след обичайното стимулиране на АКТХ. Поради това не е необходимо заместителио лечение с кортикостероиди.
Клинична ефикасност и безопасност
Напреднал карцином на гърдата
Терапия от първа линия при жени е менопауза с напреднал карцином на гърдата
Две двойно-слепи, контролирани клинични проучвания със сходен дизайн (проучване 1033IL/0030 и проучване 1033IL/0027) сравняват терапевтичната ефикасност на анастрозол и тамоксифен като средство на първи избор при жени в менопауза с локално напреднал или метастазирал карцином на гърдата с чувствителни хормонални рецептори или с рецептори с неизвестна чувствителност. Общо 1 021 пациентки са рандомизирани да приемат 1 mg анастрозол еднократно дневно или 20 mg тамоксифен еднократно дневно. Първичните цели на двете проучвания са да се определят времето до прогресия на тумора, степента на обективно повлияване на тумора и безопасността от лечението.
При проучване 1033IL/0030 е установено, че анастрозол има статистически значимо превъзходство пред тамоксифен за времето до прогресиране на тумора (рисков коефициент [HR] 1,42,95% конфиденциални интервали (CI) [1,11,1,82]. Средното време до прогресиране е 11,1 и 5,6 месеца за анастрозол и тамоксифен съответно (р = 0,006); степента на обективно повлияване на тумора е подобна за анастрозол и тамоксифен. Обективното повлияване на тумора и времето до прогресия на тумора, наблюдавани в проучване 1033DL/0027 са подобни за анастрозол и тамоксифен. Резултатите от вторичните цели са в подкрепа на резултатите от целите за първична ефикасност. В двете проучвания честотата на смъртните случаи е твърде малка, за да се направи общо заключение за разликите в преживяемостга.
Терапия от втора линия при жени в постменопауза с напреднал карцином на гърдата Анастрозол е изследван в две контролирани клинични проучвания (Проучване 0004 и Проучване 0005) при жени в постменопауза с напреднал карцином на гърдата, при които заболяването прогресира след прилагаме на тамоксифен за лечение на напреднал карцином или карцином в ранен стадий. Общо 764 пациентки са рандомизирани да приемат еднократна доза от 1 mg или 10 mg анастрозол или мегестрол ацетат 40 mg четири пъти дневно. Първичните показатели за ефикасност са време до прогресия и степен на обективно повлияване. Изчислени са и степента на дългосрочно стабилизиране (над 24 седмици), степента на професия и на преживяемост. В двете проучвания не се установява статистически значима разлика в терапевтичното повлияване по отношение на параметрите за ефикасност.
Адювантно лечение на ранен инвазивен карцином на гърдата при положителни за хормонални рецептори пациентки
При голямо клинично изпитване фаза III, проведено на 9366 жени в постменопауза с операбилен карцином на гърдата, лекувани в продължение на 5 години, анастрозол показва статистически значимо превъзходство в сравнение с тамоксифен по отношение на свободната от заболяване преживяемост. Още по-благоприятни са резултатите наблюдавани по отношение на преживяемостта, свободна от заболяване при популацията с позитивни хормонални рецептори в полза на анастрозол в сравнение с тамоксифен.
Таблица 3 Резюме от проучването АТАС: Анализ на резултатите след 5-годишно лечение
| Показатели за ефективност | Брой събития (честота) | |||
| Обща популацията на проучването (ITT) | Популация с позитивни хормонални рецептори | |||
| Анастрозол (-3125) | Тамоксифен (N-3116) | Анастрозол (N-2618) | Тамоксифен (N-2398) | |
| Преживяемост свободна от заболяване1 | 575(18.4) | 651 (20.9) | 424(16.2) | 497(19.1) |
| Коефициент на риск | 0.87 | 0.83 | ||
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.78 до 0.97 | 0.73 до 0.94 | ||
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.0127 | 0.0049 | ||
| Преживяемост без далечни метастази2 | 500(16.0) | 530(17.0) | 370(14.1) | 394(15.2) |
| Коефициент на риск | 0.94 | 0.93 | ||
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.83 до 1.06 | 0.80 до 1.07 | ||
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.2850 | 0.2838 | ||
| Време до рецидив3 | 402(12.9) | 498(16.0) | 282(10.8) | 370(14.2) |
| Коефициент на риск | 0.79 | 0.74 | ||
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.70 до 0.90 | 0.64 до 0.87 | ||
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.0005 | 0.0002 | ||
| Време до далечна метастаза4 | 324(10.4) | 375(12.0) | 226 (8.6) | 265(10.2) |
| Коефициент на риск | 0.86 | 0.84 | ||
| Двустранен 9 5 % доверителен интервал | 0.74 до 0.99 | 0.70 да 1.00 | ||
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.0427 | 0.0559 | ||
| Контралатерален рак | 35(1.1) | 59(1.9) | 26(1.0) | 54(2.1) |
| Коефициент на риск | 0.59 | 0.47 | ||
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.39 до 0.89 | 0.30 до 0.76 | ||
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.0131 | 0.0018 | ||
| Обща преживяемост5 | 411 (13.2) | 420(13.5) | 296(11.3) | 301(11.6) |
| Коефициент на риск | 0.97 | 0.97 | ||
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.85 до 1.12 | 0.83 до 1.14 | ||
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.7142 | 0.7339 | ||
1Преживяемостга, свободна от заболяване включва всички рецидиви и се дефинира като първата поява на локо-регионален рецидив, контралатерален карцином, далечно метастаза или смърт (по каквато и да е причина).
2Преживяемост без метастази се дефинира като първата поява на далечна метастаза или смърт (по каквато и да е причина).
3Времето до рецидив се дефинира като първата поява на локо-регионален рецидив, контралатерален карцином, далечна метастаза или смърт поради карцином на гърдата.
4Времето до далечна метастаза се дефинира като първата поява на далечна метастаза или смърт поради карцином на гърдата.
5Брой пациенти (%), които са починали.
Ефикасността и безопасността от комбинацията анастрозол и тамоксифен са подобни на тези, наблюдавани при монотерапия с тамоксифен, както в общата група, така и в популацията с чувствителни хормонални рецептори. По време на проучването лечението в това рамо е прекратено.
При удължаване на проследяването до средно 10 години се установява, че дългосрочното сравнение на терапевтичните ефекти анастрозол и тамоксифен са сходни на тези от предходни анализи.
Aдювантно лечение на ранен инеазиеен карцином на гърдата при положителни за хормонални рецептори пациентки, третирани с адювантен тамоксифен
Във фаза III на клинично проучване ABCSG 8, проведено при 2579 постменопаузални жени с ранен карцином на гърдата с позитивни хормонални рецептори, които са претърпели операция с или без радиотерапия или химиотерапия, преминали на анастрозол след 2 години адювантна терапия с тамоксифен, е налице статистически значима по-добра преживяемост, свободна от заболяване в сравнение с тези, оставени само на тамоксифен след средно проследяване от 24 месеца.
Таблица 4 ABCSG 8 финал на проучването и резюме на резултатите
| ПОКАЗАТЕЛИ ЗА ЕФЕКТИВНОСТ | Брой на случаите ( честота ) | |
| Анастрозол (N=1297) | Тамоксифен (N = 1282) | |
| Преживяемост, свободна от заболяване | 65 (5.0) | 93 (7.3) |
| Коефициент на риск | 0.67 | |
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.49 до 0.92 | |
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.014 | |
| Време до рецидив | 36 (2.8) | 66(5.1 ) |
| Коефициент на риск | 0.53 | |
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.35 до 0.79 | |
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.002 | |
| Време до локален или отдалечен рецидив | 29 (2.2) | 51(4.0) |
| Коефициент на риск | 0.55 | |
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.35 до 0.87 | |
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.011 | |
| Време до отдалечен рецидив | 22(1.7) | 41(3,2) |
| Коефициент на риск | 0.52 | |
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.31 до 0.88 | |
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.015 | |
| Контралатерален карцином на гърдата | 7(0.5) | 15(1.2) |
| Коефициент на риск | 0.46 | |
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.19 до 1.13 | |
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.090 | |
| Обща преживяемост | 43(3.3) | 45(3.5) |
| Коефициент на риск | 0.96 | |
| Двустранен 95% доверителен интервал | 0.63 до 1.46 | |
| Вероятност резултатите да са случайни | 0.840 | |
Две последващи сходни клинични проучвания (GABG/ARNO 95 и ITA), при едното от които пациентите са претърпели операция и химиотерапия, както и комбиниран анализ от ABCSG 8 и GABG/ARNO 95, поддържат тези резултати.
Профилът на безопасност на анастрозол при тези 3 проучвания е в съответствие с известния вече профил на безопасност, установен при постменопаузални жени с ранен карцином на гърдата с позитивни хормонални рецептори.
Минерална плътност на костите
В проучване фаза III/IV (SABRE) 234 жени в постменопауза с ранен карцином на гърдата с рецептори, чувствителни към хормони са лекувани с анастрозол 1 mg дневно и са разпределени в групи с нисък, среден и висок риск от поява на фрактури. Основният параметър на ефикасност е анализ на костната плътност на лумбалните прешлени с помощта на DEXA сканиране. Всички пациенти са на терапия с витамин Д и калций. Пациентите с нисък риск приемат анастрозол монотерапия (n=42), тези със среден риск - анастрозол + ризедронат 35 mg еднократно седмично (п=77) или анастрозол с плацебо (n=77) и тези с висок риск анастрозол плюс ризедронат 35 mg еднократно седмично (n=38). Първичната цел е да се оцени промяната на костна плътност на лумбалните прешлени като се сравни изходното ниво с нивото след 12 месеца.
Дванадесет месечният анализ показва, че при пациентите със среден до висок риск от фрактури, които провеждат лечение с анастрозол в комбинация с ризедронат 35 mg еднократно седмично не се понижава костната плътност (оценено с помощта на DEXA сканиране). В допълнение при пациентите с нисък риск, които са на монотерапия с анастрозол 1 mg дневно се наблюдава статистически незначимо понижение на BMD. Тези данни се потвърждават и от вторичния показател за ефикасност - промяна на костната плътност на бедрената кост на 12 месец, сравнено с изходното ниво.
Това проучване предоставя доказателства, че при жени в менопауза с ранен карцином на гърдата, лекувани с анастрозол бифосфонатите са подходящо средство за профилактика на остеопения и остеопороза.
Педиатрична популаиия
Анастрозол не е показан за употреба при деца и юноши. Ефикасността му не е установена при проучвания сред педиатричната популация (вж. по-надолу). Броят на лекувани деца е много ограничен, за да се направят достоверни заключения за безопасността. Няма налични данни за потенциалните дългосрочни ефекти на лечението с анастрозол при деца и юноши (вж. също точка 5.3).
Европейската Медицинска Агенция не задължава да се подават резултати от проучванията с анастрозол в една или няколко подгрупи на педиатричната популация с нисък ръст вследствие дефицит на растежния хормон (GHD), тестикуларна токсикоза (наследствен гонадотропин независим мъжки преждевременен пубертет), гинекомастия и синдром на McCune-Albright (вж. точка 4.2).
Нисък ръст вследствие дефицит на растежния хормон
В рандомизирано, двойно-сляпо мултицентрово проучване са включени 52 момчета в пубертетна възраст (от 11 до 16 години включително) с дефицит на растежния хормон, които са лекувани в продължение на 12 до 36 месеца с анастрозол 1 mg дневно или плацебо в комбинация с растежен хормон. Само 14 от пациентите на лечение с анастрозол завършват 36 месечното проучване.
Не се наблюдава статистически значима разлика от плацебо на свързаните с растежа параметри, които прогнозират ръста в зряла възраст, височината и стандартното отклонение на височината и скоростта на израстване. Няма окончателни данни за ръста. Като цяло броят на лекувани деца е много ограничен, за да се направят достоверни заключения за безопасността, наблюдавана е повишена честота на фрактури и тенденция за понижаване на костната плътност в анастрозол рамото в сравнение с плацебо.
Гонадотропин-независим мъжки преждевременен пубертет
В открито, несравнително, мултицентрово проучване са оценени 14 пациенти от мъжки пол (на възраст от 2 до 9 години) с наследствен гонадотропин-независим мъжки преждевременен пубертет, известно още като тестикуларна токсикоза, лекувани с анастрозол и бикалугамид. Първичните цели са оценка на безопасността и ефикасността от схемата на комбинирано лечение в продължение на 12 месеца. Тринадесет от 14 пациента на комбинирана терапия завършват проучването на 12 месец (един отпада от проследяване). Не се наблюдава статистически значима промяна в темпото на растеж след 12 месечно лечение, сравнено с темпото на растеж на б-те месеца преди включване в проучването.
Проучвания за лечение на гинекомастия
Проучване 0006 е рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово проучване при 82 момчета в пубертет (на възраст от 11 до 18 години включително) с гинекомастия с давност на 12 месеца, лекувани с анастрозол 1 mg дневно или плацебо в продължение на не повече от 6 месеца. След 6-месечно лечение не се наблюдава значима разлика между групите на лечение с анастрозол 1 mg дневно в сравнение с плацебо по отношение на броя пациенти с намаляване с 50% или повече на общия обем на гърдите.
Проучване 0001 е открито, фармакокинетично, с многократно прилагане на анастрозол 1 mg дневно при 36 момчета в пубертетна възраст с давност на гинекомастията под 12 месеца. Вторичните цели на проучването са: да се определи процентът пациенти, при които след 6- месечно лечение изчисленият общ обем на двете гърди е намалял с поне 50% в сравнение с изходния и да се определят поносимостта и безопасността на лечението. При 56% (20/36) от момчетата след 6 месеца се наблюдава намаляване с 50% и повече от общия обем на гърдите.
Проучване при синдром наMcCune-Albright
Проучване 0046 е международно, многоцентрово, открито проучване върху 28 момичета (на възраст от 2 до ≤ 10 години) със синдром на McCune-Albright (MAS), при които е приложен анастрозол. Първичната цел на проучването е оценката на безопасността и ефикасността на приложението на анастрозол 1 mg/дневно при пациенти с MAS. Ефикасността от лечението се оценява въз основа на процента пациентки, покриващи дефинираните критерии, свързани с вагинално кървене, костна възраст и скорост на растеж. В резултат на лечението броят на дните с вагинално кървене не се променя статистически значимо. Няма клинично значима промяна в стадиите по Танер, средния яйчников обем и средния маточен обем. Не се наблюдава статистически значима промяна в скоростта на увеличаване на костната възраст по време на лечението в сравнение с изходната. Скоростта на растеж (в cm/годишно) статистически значимо намалява (р<0,05) сравнено с изходната стойност (преди лечението) и по време на 12- месечното лечение, като и между изходната стойност (преди лечението) и второто 6-месечие от лечението (от 7-и до 12-ти месец).
Фармакокинетиката на анастрозол е независима от възрастта на постменопаузалните жени.
АбсорбцияАбсорбцията на анастрозол е бърза и максималните плазмени концентрации се достигат до 2 часа след приемането (на гладно). Храната слабо намалява скоростта, но не и степента на резорбция. Не се очаква слабото намаление на скоростта на резорбция да доведе до клинично
значим ефект върху равновесните концентрации при приемане на анастрозол. Приблизително 90 до 95 % от плазмените равновесни концентрации на анастрозол се достигат след 7 дни. Няма данни за зависимост на фармакокинетичните параметри на анастрозол от времето или дозата.
РазпределениеАнастрозол се свързва с плазмените протеини само в 40 %.
БиотрансформацияАнастрозол се метаболизира много добре при жени в постменопауза, като по-малко от 10 % се екскретират в урината в непроменен вид до 72 часа след приемането. Метаболизмът на анастрозол се извършва чрез N-деалкилиране, хидроксилиране и глюкуронидизация. Метаболитите се екскретират предимно чрез урината. Триазолът, основният метаболит в плазмата и урината, не инхибира ароматазата.
ЕлиминиранеАнастрозол се елиминира бавно с плазмен елиминационен полуживот от 40 до 50 часа. Привидният орален клирънс на анастрозол при доброволци със стабилна чернодробна цироза или бъбречно увреждане е в границите, наблюдавани при здрави доброволци.
Бъбречно или чернодробно увреждане
Привидният клирънс (CL/F) на анастрозол след перорално приложение е приблизително по- нисък при доброволци с необратима чернодробна цироза в сравнение със съответстващите им контроли (Study 1033IL/0014). Все пак плазмените концентрации на анастрозол при доброволците с чернодробна цироза са в диапазона от концентрации, наблюдавани при здрави лица в други проучвания. Плазмените концентрации на анастрозол, наблюдавани по време на дългосрочни изпитвания за ефикасност при пациенти с чернодробно увреждане са в диапазона от плазмени концентрации на анастрозол, наблюдавани при пациенти без чернодробно увреждане.
Привидният клирънс (CL/F) на анастрозол, след перорално приложение не е променен при доброволци с тежко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация, GFR <30 ml/min) в проучване 1033IL/0018, което е в съответствие с факта, че анастрозол се елиминира главно чрез метаболизъм. Плазмените концентрации на анастрозол, наблюдавани по време на дългосрочни проучвания за ефикасност при пациенти с бъбречно увреждане са в диапазона от плазмени концентрации на анастрозол, наблюдавани при пациенти без бъбречно увреждане. Анастрозол трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4.2 и 4.4).
Педиатрична популация
При момчета с гинекомастия (10-17 години) през пубертета анастрозол се резорбира бързо, разпределя се широко и се елиминира бавно с полуживот приблизително 2 дни. При момичета (3-10 години) клирънсът на анастрозол е по-нисък, отколкото при по-големите момчета, а експозицията му е по-висока. При момичета анастрозол се разпределя широко и се елиминира бавно.
Документи в PDF формат
Опаковка и цена
Лекарствен списък
ДДД
C50.1: Централна част на млечната жлеза,
C50.2: Горен вътрешен квадрант на млечната жлеза,
C50.3: Долен вътрешен квадрант на млечната жлеза,
C50.4: Горен външен квадрант на млечната жлеза,
C50.5: Долен външен квадрант на млечната жлеза,
C50.6: Аксиларно удължение на млечната жлеза,
C50.8: Лезия, излизаща извън границите на една и повече посочени локализации на млечната жлеза,
C50.9: Млечна жлеза, неуточнена част