Casodex 50 mg film-coated tablets

Лечение на напреднал рак на простатата в комбинация с лечение с аналог на LHRH или оперативна кастрация.

Дозировка

Възрастни мъже, включително и в старческа възраст: една таблетка (50 mg) веднъж дневно.

Лечението с Казодекс трябва да започне най-малко 3 дни преди започване на терапия с аналога на LHRH или едновременно с оперативната кастрация

Педиатрична популация: Казодекс е противопоказан при деца.

Бъбречно увреждане: Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане: Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане може да се наблюдава повишено кумулиране (вж. точка 4.4.).

Казодекс е противопоказан при жени и деца (вж. точка 4.6).

Казодекс не трябва да се дава на болен, който е имал реакция на свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества на този продукт.

Едновременното приложение на Казодекс с терфенадин, астемизол и цизаприд е противопоказано.

Казодекс се метаболизира в голяма степен в черния дроб. Има данни, че елиминирането му може да е забавено при лица с тежко чернодробно увреждане и това може да доведе до известно

кумулиране на Казодекс. Поради това, Казодекс трябва да се прилага внимателно при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане.

Необходимо е да се провежда периодично изследване на функцията на черния дроб, поради възможности за чернодробни промени. Повечето от промените се очакват в първите 6 месеца от терапията с Казодекс.

Тежки чернодробни промени и чернодробна недостатъчност са наблюдавани рядко при употребата на Казодекс, и са съобщени случаи с фатален изход (вж. точка 4.8). Лечението с Казодекс трябва да се преустанови, ако промените са тежки.

Наблюдава се понижен глюкозен толеранс при мъже, получаващи LHRH агонисти. Това може да се прояви като диабет или загуба на гликемичен контрол при пациенти с предшестващ диабет.

Затова трябва да се обмисли проследяване на кръвната захар при пациенти, получаващи Казодекс 50 mg в комбинация с LHRH агонисти.

Казодекс показва известно инхибиране на цитохром P450 (CYP 3A4), така че е нужно внимание при едновременно предписване с лекарства, метаболизирани предимно от CYP 3A4, вижте точки 4.3 и 4.5.

Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозната непоносимост, Lapp-лактазен дефицит или понижена глюкозо-галакнозна абсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Терапия с андрогенна депривация може да удължи QT-интервала.

При пациенти с история или рискови фактори за удължаване на QT-интервала и при пациенти, приемащи съпътстващи лекарствени продукти, които биха могли да удължат QT-интервала (вж. точка 4.5), лекарите трябва да оценят съотношението полза-риск, като вземат предвид

възможността за развитие на Torsade de pointes, преди започване на лечение с Казодекс.

Антиандрогенната терапия може да причини морфологични промени в сперматозоидите. Въпреки че ефектът на бикалутамид върху морфологията на сперматозоидите не е оценен и такива промени не са съобщени при пациенти, които приемат Казодекс, пациентите и/или техните партньори

трябва да спазват адекватна контрацепция по време на и 130 дни след терапия с Казодекс.

Потенциране на ефектите от кумаринови антикоагуланти се съобщава при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с Казодекс, което може да доведе до увеличено протромбиново време (Prothrombin time, PT) и международно нормализирано отношение (International normalized ratio, INR). Някои случаи са били свързани с риск от кървене. Препоръчва се внимателно проследяване на PT/INR и да се има предвид корекция на дозата на антикоагуланта (вж. точки 4.5 и 4.8).

Няма данни за някакви фармакодинамични или фармакокинетични взаимодействия между Казодекс 50 mg и аналозите на LHRH.

Проучвания in vitro са доказали, че R-бикалутамид е инхибитор на CYP 3A4, с по-слаб инхибиторен ефект върху CYP 2C9, 2C19 и 2D6 активността.

Въпреки че клиничните проучвания, използващи антипирин като маркер на aктивността на цитохром P450 (CYP), не са дали доказателства за потенциал за лекарствени взаимодействия с

бикалутамид, средната експозиция на мидазолам (AUC) е била увеличена до 80% след съвместно прилагане на бикалутамид за 28 дни. Това увеличение може да е от значение за лекарства с тесен терапевтичен индекс. Ето защо едновременното приемане с терфенадин, астемизол и цизаприд е контраиндицирано, и е нужно внимание при предписване на бикалутамид с циклоспорин и блокери на калциевите канали. За тези медикаменти може да е небходимо намаляване на дозата, особено при доказателства за усилване на ефекта или за нежелани лекарствени реакции. За циклоспорин, се препоръчва постоянно мониториране на плазмените концентрации и клиничното състояние, при

започване или завършване на терапията с бикалутамид.

Необходимо е внимание при предписване на Казодекс с други лекарства, които могат да блокират оксидацията, например циметидин и кетоконазол. Теоретично, това би могло да доведе до

увеличени плазмени концентрации на Казодекс и респективно до увеличение на нежеланите реакции.

Проучвания in vitro показват, че бикалутамид може да измести кумариновия антикоагулант

варфарин от местата на свързване с плазмените протеини. Има съобщения за повишен ефект на варфарин и други кумаринови антикоагуланти, когато са прилагани едновременно с Казодекс.

Поради това, при пациенти на лечение с Казодекс, които едновременно получават кумаринови

антикоагуланти, се препоръчва внимателно проследяване на PT/INR и да се има предвид корекция на дозата на антикоагуланта (вж. точки 4.4 и 4.8).

Тъй като лечението с андрогенна депривация може да удължи QT-интервала, трябва внимателно да се оцени едновременната употреба на Казодекс с лекарствени продукти, за които е известно, че

удължават QT-интервала или могат да предизвикат Torsade de pointes, като например

антиаритмични лекарствени продукти от клас IA (напр. хинидин, дизопирамид) или клас III (напр. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотици, (вж.

точка 4.4).

Бременност

Казодекс е противопоказан при жени и не трябва да се дава на бременни жени. Кърмене

Казодекс е противопоказан по време на кърмене. Фертилитет

Обратимо увреждане на мъжкия фертилитет се наблюдава при проучвания с животни (вж. точка 5.3).

Трябва да се допусне период на субфертилитет или инфертилитет при мъже.

Малко вероятно е Казодекс да увреди способността на пациентите да кормуват или да работят с машини. Въпреки това трябва да се отбележи, че понякога се наблюдава сомнолентност.

Засегнатите пациенти трябва да са предпазливи.

Казодекс като правило се понася добре и само при малко пациенти лечението е било преустановено поради нежелани реакции.

В този раздел групирането по честота е дефинирано по следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1 000); много редки, с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

а Наблюдавана е във фармакоепидемиологично проучване с LHRH агонисти и анти-

андрогени, използвани в лечението на рак на простатата. Наблюдава се повишаване на риска, когато Казодекс 50 mg е използван в комбинация с LHRH агонисти.

б Включена като нежелана лекарствена реакция, след преглед на постмаркетинговите данни. Честотата е определена въз основа на честотата на докладване на интерстициална пневмония, в периода на рандомизирано лечение в проучванията за ЕPC с Казодекс 150 mg.

в Чернодробните изменения рядко са тежки, като често са с преходен характер. Те изчезват или се подобряват с продължение на терапията или след нейното прекратяване.

г Включена като нежелана лекарствена реакция, след преглед на постмаркетинговите данни. Честотата е определена въз основа на честотата на докладване на чернодробна недостатъчност,

като нежелано събитие в откритото рамо с Казодекс, в проучванията за EPC с Казодекс 150 mg. д Може да бъде редуцирана от съпътстваща кастрация.

Удължени PT/INR: Съобщени са случаи на взаимодействие на кумаринови антикоагуланти с Казодекс в постмаркетингово наблюдение (вж. точки 4.4 и 4.5).

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция до:

Изпълнителна агенция по лекарствата ул. „Дамян Груев” № 8

1303 София

Teл.: +359 2 8903417

уебсайт: www.bda.bg

Няма натрупан опит с предозиране при човека. Няма специфичен антидот; лечението трябва да бъде симптоматично. Диализата може да не помогне, тъй като Казодекс е свързан във висока

степен с плазмените протеини и не се отделя в непроменен вид в урината. Показани са общи поддържащи мерки, включително често проследяване на виталните показатели.