Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Fungofin 250 mg
Фунгофин е показан за лечение на:
-
Онихомикоза (гъбична инфекция на ноктите) на пръстите на краката или на пръстите на ръцете, предизвикана от дерматофити (tinea unguium)
-
Tinea capitis
-
Гъбични инфекции по кожата, за лечение на tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis*
Инфекции на кожата, причинени от дрожди от вида Candida (напр. Candida albicans).
*Забележка: За разлика от локалните форми на Фунгофин, пероралната форма не е ефикасна при Pityriasis versicolor.
Продължителността на лечението варира в зависимост от показанията и тежестта на инфекцията.
Педиатрична популация
Няма данни за пприложението при деца под 2 годишна възраст (обикновено <12 kg).
При деца на възраст от 3 до 16 години под внимание се взема по-долната схема, съобразена с теглото:
| Деца с телесно тегло 12 - 20 kg | 62.5 mg веднъж дневно |
| Деца с телесно тегло 20 - 40 kg | 125 mg веднъж дневно |
| Деца с телесно тегло > 40 kg | 250 mg веднъж дневно |
Възрастни
250 mg веднъж дневно.
Препоръчителна продължителност на лечението:
| Онихомикоза | 6- 12седмици(1 път дневно) |
| Онихомикоза по ноктите на ръцете | 6 седмици (1 път дневно) |
| Онихомикоза по ноктите на краката | 12 седмици (1 път дневно) |
| Tinea capitis (развива се предимно при деца) | 4 седмици (1 път дневно) |
| Tinea corporis, cruris | 2-4 седмици (1 път дневно) |
| Tinea pedis (между пръстите, плантарна/тип „мокасини”) | 2-6 седмици (1 път дневно) |
| Candidiasis /кожна кандидоза/ | 2-4 седмици (1 път дневно) |
Онихомикоза
При повечето пациенти терапевтичен успех се постига при продължителност на лечението между 6 и 12 седмици.
Продължителност по-малка от 3 месеца може да се има предвид при пациенти с инфекция, засягаща ноктите на пръстите на ръцете, ноктите на пръстите на краката без нокътя на големия пръст или при по-млади пациенти. При лечението на инфекции на ноктите на краката 3 месеца обикновено са достатъчни, но при малък брой пациенти може да се наложи терапия в продължение на 6 месеца или повече. Лошото прорастване на нокътя през първите седмици на лечението може да покаже кои пациенти имат нужда от по-продължителна терапия. Пълно изчезване на признаците и симптомите на инфекцията може да не настъпи дори няколко седмици след микотичната терапия.
Приложение на Фунгофин при пациенти в напреднала възраст
Няма данни, които да показват, че пациентите в напреднала възраст се нуждаят от различна дозировка или, че при тях се наблюдават нежелани реакции, различни от тези при по-младите пациенти. При тази възрастова група трябва да се има предвид възможността от увреждане на чернодробната или бъбречната функция (вж.точка 4.4).
Приложение на Фунгофин при пациенти с чернодробно увреждане
Не се препоръчва употребата на Фунгофин таблетки при пациенти с хронично или активно чернодробно заболяване (вж.точка 4.4).
Приложение на Фунгофин при пациенти с бъбречно увреждане
Няма достатъчно данни за употребата на Фунгофин таблетки при пациенти с бъбречно увреждане, затова не се препоръчва употребата на този лекарствен продукт при тази група пациенти (вж.точка 4.4 и 5.2).
Начин на приложениеФунгофин таблетки се приема перорално с вода. Преоръчително е таблетките да се приемат на гладно или след хранене по едно и също време.
Свръхчувствителност към активното вещество - тербинафин или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Чернодробна функция
Фунгофин не се препоръчва при пациенти с хронично или активно чернодробно заболяване. Преди назначаване на Фунгофин е необходимо да се прецени наличието на предхождащо увреждане на черния дроб. Хепатотоксичност може да възникне и при пациенти без предхождащо чернодробно заболяване. Преди лечението с Фунгофин се препоръчва изследване на серумните трансаминази (ALT и AST) при всички пациенти. Пациентите, приемаши Фунгофин, трябва да бъдат предупредени да информират лекуващия си лекар незабавно за всякакви симптоми на персистиращо гадене, анорексия, лесна умора, повръщане, абдоминални болки в дясното подребрие или жълтеница, потъмняване на урината или светли изпражнения. Пациентите с подобни симптоми трябва да преустановят пероралния прием на тербинафин и незабавно да се направи оценка на чернодробната им функция.
Редки случаи на чернодробна недостатъчност са наблюдавани при перорална употреба на тербинафинов хидрохлорид за лечение на онихомикоза при пациенти с или без предхождащо чернодробно заболяване. Терапията с Фунгофин трябва да бъде прекратена при поява на биохимични или клинични данни за увреждане на черния дроб.
Бъбречна функция
Приложението на Фунгофин при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс </= 50 ml/min или серумен креатинин над 300 цшо1/1) не е подробно проучено и поради тази причина не се препоръчва.
Хематологнчнн ефекти
Контролирани клинични проучвания показват преходно намаление на абсолютния брой на лимфоцитите. Клиничното значение на тези наблюдения не е изяснено. При пациенти с известен или суспектен имунодефицит, които приемат Фунгофин повече от 6 седмици, е необходимо да се проследи пълната кръвна картина.
Описани са изолирани случаи на тежка неутропения. Тя е претърпяла обратно развитие при спирането на тербинафин, с или без поддържаща терапия. При поява на клинични признаци или симптоми, предполагащи развитие на вторична инфекция, е необходимо да се изследва пълната кръвна картина. Ако броят на неутрофилите е </= 1000 клетки /mm2, приложението на Фунгофин трябва да се преустанови и да се започне поддържаща терапия.
Ефект на тербинафин върху други лекарствени продукти
Тербинафин може да повиши ефекта или плазмената концентрация на следните лекарствени продукти:
Кофеин
Тербинафин намалява клирънса на приложения интравенозно кафеин с 19%.
Лекарства, метаболизнрани главно чрез CYP 2D6
Резултатите от проучвания in vitro и in vivo показват, че тербинафин потиска медиирания през CYP 2D6 метаболизъм. Тези резултати имат клинично значение при вещества, които се метаболизират предимно през този ензим, например трициклични антидепресанти (ТА), селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI), бета-блокери, антиаритмични инхибитори (вкл. Клас 1А, 1В, 1С) и моноаминооксидазни инхибитори (МАО- В инхибитори) тип В, и ако те имат малък терапевтичен прозорец (вж. точка 4.4).
Тербинафин понижава клирънса на дезипрамин с 82%.
Проучванията проведени със здрави доброволци, характеризиращи се като бързи метаболизатори на декстрометорфан (антитусивно лекарство и пробен субстрат за CYP 2D6) показват, че тербинафин повишава метаболитното съотношение декстрометорфан/декстрофан в урината средно от 16 до 97 пъти. По този начин, тербинафин може да превърне бързите CYP 2D6 метаболизатори в бавни метаболизатори.
При проучванията проведени in vitro и със здрави доброволци, тербинафин показва пренебрежим потенциал на инхибиране или увеличаване на клирънса на повечето лекарства, които се метаболизират чрез цитохром Р450 изоензимите (напр. терфенадин, триазолам, толбутамид и перорални контрацептиви) с изключение на лекарствата, метаболизнрани чрез CYP 2D6.
Тербинафин не оказва влияние върху клирънса на антипирин и дигоксин.
.
Тербинафин не оказва влияние върху клирънса на флуконазол.
Няма клинично значимо взаимодействие между тербинафин и едновременно приложение с котримоксазол, зидовудин или теофилин.
Тербинафин може да понижи ефекта или плазмената концентрация на циклоспорините, като повишава клирънса на циклоспорина с 15%.
Ефект на други лекарствени продукти върху тербинафин
Плазменият клирънс на тербинафин може да се ускори от лекарства, които индуцират метаболизма на Р450 ензима и може да се инхибира от лекарства, които инхибират метаболизма на Р450. Когато се налага едновременно прием на тербинафин и тези лекарства, може да се наложи дозата на Фунгофин да се коригира.
Следните лекарствени продукти може да увеличат ефекта или плазмената концентрация на тербинафин
Циметидин понижава клирънса на тербинафин с 33%.
Флуконазол повишава Сmах и AUC на тербинафин съответно с 52% и 69%, поради инхибиране на двата ензима CYP 2С9 и CYP ЗА4. Подобно увеличаване на експозицията може да се появи, когато други лекарства, които инхибират CYP 2С9 и CYP ЗА4, като кеноконазол и амиодарон се прилагат едновременно с тербинафин.
Следните лекарствени продукти може да понижат ефекта или плазмената концентрация на тербинафин
Рифампицин (индуктор на Р450 ензима) повишава клирънса на тербинафин с 100%.
Липсва релевантна информация за влияние върху фертилитета при хора. Проучванията на фертилитета при плъхове не показват неблагоприятни въздействия върху фертилитета или репродуктивната им способност.
БременностПроучванията върху животни за токсичност върху плода и въздействие върху фертилитета не предполагат поява на нежелани реакции. Поради твърде ограничения клиничен опит при бременни, Фунгофин не трябва да се прилага по време на бременност, освен в случаите, когато потенциалните предимства за майката превишават възможните рискове за плода.
КърменеТербинафин се екскретира в кърмата, затова при кърмещи жени не се препоръчва перорално лечение с Фунгофин.
Жени с детероден потенциал
Някои случаи на нередовен менструален цикъл са били докладвани при пациенти, приемащи Фунгофин едновременно с перорални контрацептиви, въпреки че появата на тези нарушения остава сходна със степента на поява при пациентки, приемащи само перорални контрацептиви. Липсват данни за подкрепа на специални препоръки при жени с детероден потенциал.
Няма данни за ефектите на Фунгофин върху способността за шофиране и работа с машини. Пациенти, при които се появява замаяност трябва да избягват шофиране и работа с машини.
Обикновено Фунгофин таблетки се понася добре. Нежеланите реакции са леки до умерени и преходни.
Нежеланите лекарствени реакции са подредени по честота според следната класификация много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 и < 1/10), нечести (≥ 1/1000 и < 1/100), редки (≥ 1/10000 и < 1/1000), много редки (< 1/10000), с неизвестна честота (при наличните данни не може да се
направи оценка). Нежеланите лекарствени реакции от клиничните проучвания или от пост-маркетинговия период са изброени съгласно MedDRA класификацията по системно-органни класове.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Нечести: анемия
Много редки: неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения
Нарушения на имунната система
Много редки: анафилактоидни реакции (включително ангиоедем), кожен и системен лупус еритематодес
Психични нарушения
Чести: депресия
Нечести: безпокойство
Нарушения на нервната система
Много чести: главоболие
Чести: дисгеузия, включително агеузия, замаяност
Нечести: парестезия, хипоестезия
Нарушения на очите
Чести: зрително увреждане
Нарушения на ухото и лабиринта
Нечести: шум в ушите
Стомашно-чревни нарушения
Много чести: гастро-интестинални симптоми (подуване на стомаха, намален апетит, диспепсия, гадене, лека коремна болка, диария)
Хепато-билиарни нарушения
Редки: чернодробно увреждане, хепатит, жълтеница, холестаза, повишение на чернодробните ензими
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много чести: обрив, уртикария
Нечести: реакция на фоточувствителност
Много редки: синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, остра генерализирана екзантемна пустулоза, еритема мултиформе, токсичен кожен обрив, ексфолиативен дерматит, булозен дерматит. Псориазис-подобни пристъпи и изостряне на псориазис
Нарушения на мускулно-скелетната система н съединителната тъкан
Много чести: мускулно-скелетни реакции (артралгия, миалгия)
Общи нарушения и ефекти на мястото на мястото на приложение
Чести: умора
Нечести: треска
Изследвания
Нечести: намаляване на теглото
От пост-маркетингови спонтанни доклади и литературни данни са установени следните
нежелани лекарствени реакции.
Нарушения на имунната система: анафилактични реакции, реакция наподобяващи серумна болест
Нарушения на нервната система: загуба на обонянието, включваща постоянна анозмия, хипозмия
Нарушения на очите: замъглено зрение, намалена зрителна острота
Нарушения на ухото и лабиринта: хипоакузис, намален слух
Съдови нарушения: васкулит
Стомашно-чревни нарушения: панкреатит
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми
Общи нарушения и ефекти на мястото на мястото на приложение: грипоподобни симптоми Изследвания: повишени нива на креатинфосфокиназата в кръвта
Съобщаване на нодознрани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Нежеланите реакции може да бъдат съобщени директно на Изпълнителна агенция по лекарствата (ИАЛ):
БЪЛГАРИЯ, София 1303, ул. Дамян Груев 8
Тел. +359 2 8903555
ел. поща: bda@bda.bg
уебсайт: www.bda.bg
Наблюдавани са няколко случая на предозиране (до 5 g), при които са настъпили главоболие, повръщане, епигастрална болка и световъртеж.
Препоръчителното лечение при предозиране се състои в елиминиране на лекарствения продукт, първоначално чрез прием на активен въглен и при необходимост - симптоматично поддържащо лечение.
Фармакологични свойства - Fungofin 250 mg
Фармакотерапевтична група: Перорални противогъбични средства.
АТС код: D01BA02
Механизъм на действие
Тербинафин е алиламин с широк противогъбичен спектър на действие срещу гъбични патогени по кожата, окосмената част на главата и никтите, включително дерматофити от рода Trichophyton (напр. T. rubrum, T.mentagrophytes, Т verrcosum, Т. tonsurans, Т. Violaceum), Microsporum (напр. М. canis), Epidermophyton floccosum и дрожди от рода Candida (напр. С. albicans) и Pityrosporum.. В ниски концентрации тербинафин има фунгициден ефект срещу дерматофити, плесени и някои диморфни гъби. Действието му спрямо дрождите е фунгицидно или фунгистатично в зависимост от вида им.
Тербинафин специфично повлиява ранната фаза на биосинтезата на стероли при гъбичките. Това води до дефицит на ергостерол и до интрацелуларно натрупване на сквален, в резултат на което гъбичката клетка умира. Тербинафин действа чрез инхибиране на сквален епоксидазата в клетъчната мембрана на гъбичките. Ензимът сквален-епоксидаза не спада към групата на цитохром Р-450, тербинафин не инхибира никой елемент на тази ензимна система.
При перорално приложение лекарството се концентрира в кожата, в косата и ноктите в нива, осигуряващи фунгицидната му активност.
След перорално приложение тербинафин се абсорбира добре (>70%) и бионаличността на тербинафин от Фунгофин таблетки, като резултат от first-pass метаболизма е приблизително 50%. Пикова плазмена концентрация от 1,3 μg/ml се постига в рамките на 1,5 часа след единична перорална доза от 250 mg. Бионаличността на тербинафин се повлиява умерено от приема на храна (увеличаване на AUC по-малко от 20%), но това не налага адаптиране на дозата. В стабилно състояние (70% бионаличност се постига за приблизително 28 дни), в сравнение с приложението на единична доза, пиковата концентрация на тербинафин е с 25% по-висока и плазмената AUC се увеличава с фактор 2.3. От повишаването на AUC може да се изчисли ефективен полуживот от около 30 часа.
Продължителното вземане на кръвни проби след многократно приложена доза, показва трифазно елиминиране с терминален полуживот от приблизително 16,5 дни.
РазпределениеТербинафин се свързва във висока степен с плазмените протеини (99% ). Той бързо дифундира през дермата и се натрупва в липофилния стратум корнеум. Тербинафин се секретира също и себума, като по този начин се осигурява висока концентрация в космения фоликул, косъма и богатата на себум кожа. Има доказателства, че тербинафин се разпределя в нокътната плочка през първите няколко седмици след започване на терапия.
БиотрансформацияТербинафин се метаболизира бързо и в голяма степен през минимум 7 изоензима от CYP суперфамилията, като с основно значение са CYP2C9, CYP1А2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.
След биотрансформацията се образуват метаболити, без антимикотична активност, които се екскретират основно в урината. Крайният елиминационен полуживот е 17 часа. Няма данни за комулиране.
ЕлиминиранеНе са наблюдавани възрастово зависими промени в плазмената концентрация на Фунгофин в условията на стабилно състояние, но степентта на елиминиране може да бъде намалена при пациенти с бъбречни или чернодробни нарушения, което да доведе до по-високи плазмени концентрации на лекарствения продукт.
Фармакологични проучвания с единични дози при пациенти с бъбречно заболяване или предшестващо чернодробно заболяване са показали, че клирънса на Фунгофин може да се понижи с 50%.