Procysbi 75 mg - Gastro-resistant granules
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Procysbi 75 mg
PROCYSBI е показан за лечение на доказана нефропатична цистиноза. Цистеамин намалява натрупването на цистин в някои клетки (напр. левкоцити, мускулни и чернодробни клетки) при пациенти с нефропатична цистиноза, а когато лечението е започнато рано, забавя развитието на бъбречна недостатъчност.
Лечението с PROCYSBI трябва да се започва под наблюдението на лекар с опит в лечението на цистиноза.
За да се постигне максимална полза, лечението с цистеамин трябва да започне веднага след потвърждаване на диагнозата (т.е. повишени левкоцитни нива на цистин).
Дозировка
Концентрацията на цистин в левкоцитите може, например, да бъде измерена с редица различни методи като анализ на конкретни подвидове левкоцити (например анализ за гранулоцити) или анализ на смесени левкоцити, като таргетните стойности при всеки анализ са различни.
Медицинските специалисти трябва да направят справка със специфичните за анализа терапевтични цели, предоставени от отделните лаборатории, където се прави изследването, когато се вземат решения относно диагнозата и дозирането на PROCYSBI при пациенти с цистиноза. Например, терапевтичната цел е да се поддържа ниво на цистин в
левкоцитите < 1 nmol хемицистин/mg протеин (при измерване с използване на анализа на смесени левкоцити), 30 минути след приема. При пациенти, придържащи се към постоянна доза PROCYSBI, и които не разполагат с лесен достъп до подходяща лаборатория за измерване на
левкоцитните нива на цистин, целта на лечението е плазмената концентрация на цистеамин да се поддържа > 0,1 mg/l, 30 минути след приема.
Определяне на времето на измерване: PROCYSBI трябва да се прилага на всеки 12 часа. Определянето на нивата на цистин в левкоцитите и/или цистеамин в плазмата трябва да се извърши 12,5 часа след приема на вечерната доза предишния ден, следователно 30 минути след прилагане на следващата сутрешна доза.
Преминаване на пациенти от цистеаминов битартарат твърди капсули с незабавно освобождаване на PROCYSBI
Пациенти с цистиноза, приемащи цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване, могат да преминат на обща дневна доза PROCYSBI, равна на предишната им обща дневна доза цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване. Общата дневна доза трябва да се раздели на два приема и да се прилага на всеки 12 часа. Максималната препоръчителна доза цистеамин е 1,95 g/m2/ден. Не се препоръчва употребата на дози над 1,95 g/m2/ден (вж. точка 4.4).
Пациентите, които преминават от цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване на PROCYSBI, трябва да измерват левкоцитните нива на цистина на 2 седмици и след това на всеки 3 месеца за оценка на оптималната доза, както е описано по-горе.
Новодиагностицирани възрастни пациенти
Лечението на новодиагностицирани възрастни пациенти трябва да започне от 1/6 до 1/4 от таргетната поддържаща доза PROCYSBI. Таргетната поддържаща доза е 1,3 g/m2/ден, разделена на две отделни дози, приемани на 12 часа (вж. таблица 1 по-долу). Дозата трябва да се повишава, ако има достатъчна поносимост и нивото на цистин в левкоцитите остава > 1 nmol хемицистин/mg протеин (при измерване с използване на анализа на смесени левкоцити).
Максималната препоръчителна доза цистеамин е 1,95 g/m2/ден. Не се препоръчва употребата на дози над 1,95 g/m2/ден (вж. точка 4.4).
Таргетните стойности, дадени в КХП, са получени с използване на анализа на смесени левкоцити. Трябва да се отбележи, че терапевтичните цели при изчерпване на цистина са специфични за анализа и различните анализи имат специфични терапевтични цели. Ето защо, медицинските специалисти трябва да направят справка със специфичните за анализа терапевтични цели, предоставени от отделните лаборатории, където се прави изследването.
Новодиагностицирани педиатрични пациенти
Таргетната поддържаща доза от 1,3 g/m2/ден може да се изчисли приблизително по следната таблица, която взема предвид площта на телесната повърхност и телесното тегло.
Таблица 1: Препоръчителна доза
| Тегло в килограми | Препоръчителна доза в mg на 12 часа* |
| 0 – 5 | 200 |
| 5 – 10 | 300 |
| 11 – 15 | 400 |
| 16 – 20 | 500 |
| 21 – 25 | 600 |
| 26 – 30 | 700 |
| 31 – 40 | 800 |
| 41 – 50 | 900 |
| > 50 | 1000 |
*Може да е необходима по-висока доза, за да се постигне таргетната концентрация на цистин в левкоцитите.
Не се препоръчва употребата на дози над 1,95 g/m2/ден
За да се постигне таргетната поддържаща доза, може да се обмисли употребата на
PROCYSBI 25 mg твърди стомашно-устойчиви капсули.
Пропуснати дози
Ако се пропусне доза, тя трябва да се приеме, колкото е възможно по-скоро. Ако остават до четири часа преди следващата доза, пропуснатата доза трябва да се прескочи, с връщане към редовната схема на прилагане. Дозата не трябва да се удвоява.
Специални популации
Пациенти с лоша поносимост
Пациенти с по-лоша поносимост продължават да получават значителна полза, ако нивата на цистин в левкоцитите са под 2 nmol хемицистин/mg протеин (при измерване с използване на анализа на смесени левкоцити). За постигане на това ниво дозата на цистеамин може да бъде повишена до максимум 1,95 g/m2/ден. Дозата от 1,95 g/m2/ден под формата на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване е свързана с повишена честота на оттегляне от лечението поради непоносимост и повишена честота на нежелани събития. Ако цистеамин първоначално се понася лошо поради симптоми от страна на стомашно-чревния (СЧ) тракт или преходни кожни обриви, лечението трябва временно да бъде спряно, след това отново да бъде започнато с по-ниска доза, която постепенно да се увеличава до подходящата доза (вж.
точка 4.4).
Пациенти на диализа или след трансплантация
Опитът показва, че някои форми на цистеамин са с по-лоша поносимост (т.е. водят до повече нежелани реакции), ако пациентите са на диализа. При тези пациенти се препоръчва внимателно проследяване на левкоцитните нива на цистина.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Обикновено не се налага промяна на дозата; левкоцитните нива на цистина обаче трябва да бъдат проследявани.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Обикновено не се налага промяна на дозата; левкоцитните нива на цистина обаче трябва да бъдат проследявани.
Начин на приложение
Перорално приложение.
Този лекарствен продукт може да се приложи, като се отвори сашето и съдържимото му (гранули с ентеросолвентна обвивка) се поръси върху храна или напитка, или като се достави през стомашна сонда за хранене.
Не смачквайте и не дъвчете гранулите, тъй като това нарушава стомашно-устойчивото покритие.
Приложение с храна
Цистеаминов битартарат може да се прилага със сок от кисели плодове или вода. Цистеаминов битартарат не трябва да се приема с храна, богата на мазнини или протеини, или със замразени храни като сладолед. Пациентите трябва да се опитат системно да избягват хранене и млечни продукти в продължение на най-малко 1 час преди и 1 час след приема на PROCYSBI. Ако не е възможно въздържане от прием на храна през този период, допустимо е да се консумира само малко количество (~ 100 g) храна (за предпочитане, въглехидрати) по време на часа преди и след приложение на PROCYSBI. Важно е приемът на PROCYSBI да се съобрази с този на храната по последователен и възпроизводим във времето начин (вж.
точка 5.2).
За указания относно лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
-
Свръхчувствителност към активното вещество, към която и да било форма на цистеамин (меркаптамин) или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
-
Свръхчувствителност към пенициламин
-
Кърмене
Не се препоръчва употребата на дози над 1,95 g/m2/ден (вж. точка 4.2).
Не е доказано, че пероралният цистеамин предпазва от отлагане на цистинови кристали в очите. Затова, когато за тази цел се използва цистеаминов офталмологичен разтвор, употребата му трябва да продължи.
Ако се диагностицира или планира бременност, лечението трябва да се преосмисли внимателно и пациентът трябва да бъде информиран за възможния тератогенен риск при цистеамин (вж. точка 4.6).
Дерматологични
Има съобщения за сериозни кожни лезии при пациенти, лекувани с високи дози цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване или други соли на цистеамин, които са се повлияли от намаляване на дозата на цистеамин. Необходимо е лекарите да провеждат рутинно наблюдение на кожата и костите на пациентите, получаващи цистеамин.
Ако се появят кожни или костни аномалии, дозата на цистеамин трябва да се намали или спре. Лечението може да се поднови с по-ниска доза при стриктно наблюдение и след това се титрира бавно до съответната терапевтична доза (вж. точка 4.2). Ако се развие тежък кожен обрив като булозна еритема мултиформе или токсична епидермална некролиза, цистеамин не трябва да се прилага повторно (вж. точка 4.8).
Стомашно-чревни
СЧ язва и кървене се съобщават при пациенти, лекувани с лекарствената форма на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване. Лекарите трябва да обръщат внимание на признаци на язва и кървене и да информират пациентите и/или настойниците за признаци и симптоми на сериозна СЧ токсичност и какви стъпки да се предприемат, ако се появят.
Симптоми от страна на стомашно-чревния тракт, включително гадене, повръщане, анорексия и абдоминална болка се свързват с цистеамин.
Стриктури на илео-цекума и дебелото черво (фиброзираща колонопатия) са описани за първи път при пациенти с кистозна фиброза, на които са дадени високи дози панкреасни ензими под формата на таблетки с ентеросолвентно покритие от съполимер на метакрилова киселина и етилакрилат (1:1), едно от помощните вещества в PROCYSBI. Като предпазна мярка необичайни абдоминални симптоми или промени в абдоминалните симптоми трябва да бъдат клинично оценени, за да се изключи възможността за фиброзираща колонопатия.
Централна нервна система (ЦНС)
Симптоми от страна на ЦНС като гърчове, летаргия, сомнолентност, депресия и енцефалопатия се свързват с цистеамин. Ако се проявят симптоми от страна на ЦНС, пациентът трябва да бъде внимателно оценен и при необходимост да се коригира дозата. Пациентите не трябва да извършват потенциално опасни дейности, докато станат известни ефектите от цистеамин върху психичната дейност (вж. точка 4.7).
Левкопения и абнормна чернодробна функция
Цистеамин понякога се свързва с обратима левкопения и абнормна чернодробната функция. Поради това е необходимо проследяване на кръвната картина и чернодробната функция.
Доброкачествена интракраниална хипертония
Има съобщения за случаи на доброкачествена интракраниална хипертония (или мозъчен псевдотумор (PTC)) и/или папиледем, свързани с лечението с цистеаминов битартарат, които отшумяват с добавянето на лечение с диуретици (постмаркетингов опит с лекарствената форма на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване). Лекарите трябва да инструктират пациентите да съобщават всеки от следните симптоми: главоболие, шум в ушите, замайване, гадене, диплопия, замъглено виждане, загуба на зрение, болка зад окото или болка при движение на очите. За ранното идентифициране на това състояние е необходимо периодично провеждане на очен преглед, а когато това се случи, трябва да се предприеме своевременно лечение, за да се предотврати загуба на зрението.
PROCYSBI съдържа натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не може да се изключи, че цистеамин е клинично значим индуктор на CYP ензимите, инхибитор на P-gp и BCRP на интестинално ниво и инхибитор на чернодробните ъптейк транспортери (OATP1B1, OATP1B3 и OCT1).
Едновременно приложение със заместителна терапия с електролити и минерали
Цистеамин може да се прилага със заместителна терапия с електролити (с изключение на бикарбонат) и минерали, необходима за лечение на синдрома на Fanconi, както и с витамин D и тироидни хормони. Приложението на бикарбонат трябва да бъде най-малко един час преди или един час след приложението на PROCYSBI, за да се избегне възможно по-ранно освобождаване на цистеамин.
При някои пациенти са използвани едновременно индометацин и цистеамин. В случаи на пациенти с бъбречни трансплантации заедно с цистеамин са използвани лекарства срещу отхвърлянето.
Едновременното прилагане на инхибитора на протонната помпа омепразол и PROCYSBI in vivo
не показва ефекти върху експозицията на цистеаминов битартарат.
Жени с детероден потенциал
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за риска от тератогенност и да бъдат посъветвани да използват подходящ метод за контрацепция по време на курса на лечение. Отрицателният тест за бременност трябва да бъде потвърден преди започване на лечение.
Бременност
Няма достатъчно данни от употребата на цистеамин при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, включително тератогенеза (вж. точка 5.3).
Потенциалният риск при хора не е известен. Ефектът на нелекуваната цистиноза върху бременността също не е известен. Поради това цистеаминов битартарат не трябва да се прилага
по време на бременност, особено през първия триместър, освен ако не е категорично необходимо (вж. точка 4.4).
Ако се диагностицира или планира бременност, лечението трябва да се преосмисли внимателно.
Кърмене
Екскрецията на цистеамин в човешката кърма не е известна. Поради резултатите от проучванията при животни с кърмещи женски и новородени (вж. точка 5.3) обаче кърменето е противопоказано при жени, приемащи PROCYSBI (вж. точка 4.3).
Фертилитет
Ефекти върху фертилитета са наблюдавани при проучвания върху животни (вж. точка 5.3). Азооспермия се съобщава при пациенти от мъжки пол с цистиноза.
Цистеамин повлиява в малка или умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
Цистеамин може да причини сомнолентност. При започване на лечението пациентите не трябва да участват в потенциално опасни дейности, докато не станат известни ефектите на лекарствения продукт върху всеки индивид.
Обобщение на профила на безопасност
По отношение на лекарствената форма на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване, при приблизително 35% от пациентите може да се очаква да се появят нежелани реакции. Те са свързани главно със стомашно-чревния тракт и централната нервна система. Когато тези реакции се появят при започване на лечението с цистеамин, временното спиране и повторното започване на лечението с постепенно повишаващи се дози на активното вещество може да бъде ефективно за подобряване на поносимостта.
При клинични проучвания с участието на здрави доброволци най-честите нежелани реакции са много чести стомашно-чревни симптоми (16%) и се наблюдават най-вече като единични епизоди, които са били леки до умерени по тежест. Профилът на нежеланите реакции при здрави индивиди е подобен на профила на нежеланите реакции при пациенти със стомашно- чревни нарушения (диария и коремна болка).
Табличен списък на нежеланите реакции
Честотата на нежеланите реакции е определена, като е използвана следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до
<1/1 000); много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 2: Нежелани реакции
| Системо-органен клас поMedDRA | Честота: нежелана реакция |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Нечести: Левкопения |
| Нарушения на имунната система | Нечести: Анафилактична реакция |
| Системо-органен клас поMedDRA | Честота: нежелана реакция |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Много чести: Анорексия |
| Психични нарушения | Нечести: Нервност, халюцинации |
| Нарушения на нервната система | Чести: Главоболие, енцефалопатия |
| Нечести: Сомнолентност, гърчове | |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести: Повръщане, гадене, диария |
| Чести: Коремни болки, неприятен дъх, диспепсия, гастроентерит | |
| Нечести: Стомашно-чревна язва | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести: Лоша миризма от кожата, обрив |
| Нечести: Промени в цвета на косата, кожни стрии, крехка кожа (молускоиден псевдотумор на лактите) | |
| Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан | Нечести: Хиперекстензия на стави, болки в краката, genu valgum, остеопения, компресионна фрактура, сколиоза |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Нечести: Нефрозен синдром |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести: Летаргия, пирексия |
| Чести: Астения | |
| Изследвания | Чести: Отклонения в чернодробните функционални тестове |
Описание на избрани нежелани реакции
Опит с PROCYSBI в клинични проучвания
В клинични проучвания, сравняващи PROCYSBI с лекарствената форма на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване, една трета от пациентите показват много чести СЧ нарушения (гадене, повръщане, болки в корема). Наблюдавани са също чести нарушения на нервната система (главоболие, сомнолентност и летаргия) и чести общи нарушения (астения).
Постмаркетингов опит с лекарствената форма на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване
Доброкачествена интракраниална хипертония (или мозъчен псевдотумор (PTC)) с папиледем; кожни лезии, молускоидни псевдотумори, стрии по кожата, крехка кожа; хиперекстензия на стави, болки в краката, genu valgum, остеопения, компресионна фрактура и сколиоза са съобщени при приложение на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване (вж.
точка 4.4).
Съобщават се два случая на нефрозен синдром до 6 месеца след започване на лечението с прогресивно възвръщане след спиране на лечението. Хистологичното изследване показва мембранозен гломерулонефрит на бъбречната алоприсадка в единия случай и хиперсензитивен интерстициален нефрит в другия.
Съобщават се няколко случая на синдром на Ehlers-Danlos на лактите при деца, хронично лекувани с високи дози от различни продукти, съдържащи цистеамин (цистеамин хлорхидрат или цистамин, или цистеаминов битартарат), предимно над максималната доза от 1,95 g/m2/ден. В някои случаи кожните лезии са свързани с кожни стрии и костни лезии, наблюдавани първоначално при рентгенологично изследване. Съобщаваните костни нарушения са genu valgum, болки в краката и стави с хиперекстензия, остеопения, компресионна фрактура и сколиоза. В няколкото случая, при които е извършен хистопатологичен преглед на кожата,
резултатите предполагат ангиоендотелиоматоза. Един пациент е починал след това от остра церебрална исхемия с изразена васкулопатия. При някои пациенти кожните лезии върху лактите регресират след понижение на дозата на цистеамин с незабавно освобождаване (вж. точка 4.4).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Procysbi 75 mg
Фармакотерапевтична група: Други средства, повлияващи храносмилателната система и метаболизма, аминокиселини и производни, ATC код: A16AA04.
Цистеамин е най-простият стабилен аминотиол и е продукт от разграждането на аминокиселината цистеин. В лизозомите, цистеамин участва в реакция на тиол-дисулфиден обмен, превръщайки цистин в цистеин и цистеин-цистеамин смесен дисулфид, които при пациенти с цистиноза могат да излязат от лизозомата.
Нормалните индивиди и лицата, хетерозиготни за цистиноза, имат левкоцитни нива на цистин съответно < 0,2 и обикновено под 1 nmol хемицистин/mg протеин при измерване с използване на анализа на смесени левкоцити. Индивидите с цистиноза имат повишение на левкоцитните нива на цистин над 2 nmol хемицистин/mg протеин.
Левкоцитните нива на цистин при тези пациенти се мониторират за определяне на адекватността на дозиране, като при лечение с PROCYSBI измерването се извършва 30 минути след прилагане.
Основното фаза 3 рандомизирано, кръстосано ФК и ФД проучване (което е и първото по рода си рандомизирано проучване с лекарствената форма на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване) показва, че в стационарно състояние пациентите, приемащи PROCYSBI на всеки 12 часа (Q12H), имат сходно изчерпване на левкоцитните нива на цистин в сравнение с формата на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване, приемана на всеки 6 часа (Q6H). Рандомизирани са четиридесет и трима (43) пациенти; двадесет и седем (27) деца (на възраст от 6 до 12 години), петнадесет (15) юноши (на възраст от 12 до 21 години) и един (1) възрастен с цистиноза и с нормална бъбречна функция въз основа на изчислената скорост на гломерулна филтрация (GFR) (коригирана за телесната повърхност) > 30 ml/минута/1,73 m2. От тези четиридесет и трима (43) пациенти, с изключение на двама (2), брат и сестра, които се оттеглят в края на първия период на кръстосване, поради предварително планирана операция на единия (1) от тях, четиридесет и един (41) пациенти завършват протокола. Двама (2) пациенти са били изключени от анализа по протокол, тъй като по време на периода на лечение с лекарствената форма на цистеамин с незабавно освобождаване тяхното левкоцитно ниво на
цистин е нараснало над 2 nmol хемицистин/mg протеин. Тридесет и девет (39) пациенти са включени в окончателния основен анализ за ефикасност по протокол.
Таблица 3: Сравнение на нивата на цистин в левкоцитите след приложение на цистеаминов битартарат с незабавно освобождаване и PROCYSBI
| Популация по протокол (Per –Protocol (PP) Population) (N=39) | ||
| Лекарствена форма снезабавно освобождаване на цистеаминов битартарат | PROCYSBI | |
| Ниво на цистин в левкоцитите(LS средни стойности ± SE) в nmolхемицистин/mg протеин* | 0.44 ± 0.05 | 0.51 ± 0.05 |
| Лечебен ефект(LS средни стойности ± SE; 95,8% ДИ;p-стойност) | 0,08 ± 0,03; 0,01 до 0,15; < 0,0001 | |
| Популация на всички оценими пациенти (ITT) (N=41) | ||
| Лекарствена форма с незабавно освобождаванена цистеаминов битартарат | PROCYSBI | |
| Ниво на цистин в левкоцитите(LS средни стойности ± SE) в nmolхемицистин/mg протеин* | 0.74 ± 0.14 | 0.53 ± 0.14 |
| Лечебен ефект(LS средни стойности ± SE; 95,8% ДИ;p-стойност) | -0,21 ± 0,14; -0,48 до 0,06; < 0,001 | |
*Измерено с използване на анализа на смесени левкоцити
Четиридесет от четиридесет и един (40/41) пациенти, които са завършили основното проучване фаза 3, са включени в проспективно проучване с PROCYSBI, което остава отворено дотогава, докато PROCYSBI не може да бъде предписан от лекуващия им лекар. В това проучване нивото на цистин в левкоцитите, измерено с използване на анализа на смесени левкоцити, винаги е било средно под оптимален контрол при < 1 nmol хемицистин/mg протеин. Изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) не се променя за проучваната популация с течение на времето.
Абсорбция
Относителната бионаличност е около 125% в сравнение с лекарствената форма на цистеамин с незабавно освобождаване.
Абсорбцията на PROCYSBI намалява при прием на храна 30 минути преди прилагане на дозата (приблизително 35% намаление на експозицията) и 30 минути след прилагане на дозата (съответно около 16 или 45% намаление на експозицията при интактни и отворени капсули).
Приемът на храна два часа след приложение не повлиява абсорбцията на PROCYSBI. Разпределение
Свързването на цистеамин с плазмените белтъци in vitro, предимно с албумин, е приблизително 54% и не зависи от плазмената концентрация на лекарството в рамките на терапевтичния диапазон.
Биотрансформация
Доказано е, че елиминирането на непроменен цистеамин в урината е между 0,3 и 1,7% от общата дневна доза при четирима пациенти. По-голямата част от цистеамин се екскретира като сулфат.
In vitro данни показват, че съществува вероятност цистеаминов битартарат да се метаболизира чрез множество CYP ензими, включително CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. При експериментални условия CYP2A6 и CYP3A4 не са включени в метаболизма на цистеаминов битартарат.
Елиминиране
Терминалният полуживот на цистеаминов битартарат е приблизително 4 часа.
Цистеаминов битартарат не е инхибитор на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro.
In vitro: Цистеаминов битартарат е субстрат на P-gp и OCT2, но не е субстрат на BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 и OCT1. Цистеаминов битартарат е инхибитор на OAT1, OAT3 и OCT2.
Специални популации
Фармакокинетиката на цистеаминов битартарат не е проучена при специални популации.
Фармацевтични данни - Procysbi 75 mg
микрокристална целулоза
съполимер на метакрилова киселина и етилакрилат (1:1) хипромелоза
талк
триетилов цитрат натриев лаурилсулфат
3 години
Неотворените сашета може да се съхраняват за единичен период до 4 месеца при температура под 25°C на място, защитено от светлина и влага, след което лекарственият продукт трябва да се изхвърли.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Съхранявайте сашетата в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина и влага.
По време на срока на годност лекарственият продукт може да се съхранява при стайна температура (под 25°C) за единичен период от 4 месеца (вж. точка 6.3).
Сашета от многослойно фолио: полиетиленов терефталат, алуминий и полиетилен с ниска плътност (LDPE).
Опаковка със 120 сашета
Работа
Всяко саше е само за еднократна употреба.
Поръсване върху храна
Сашетата за сутрешната или за вечерната доза трябва да се отворят и съдържимото да се поръси върху приблизително 100 g ябълково пюре или плодов конфитюр. Внимателно разбъркайте съдържимото в меката храна до получаване на смес от цистеамин гранули и храна. Трябва да се изяде цялото количество от сместа. Това може да бъде последвано от 250 ml приемлива кисела течност – плодов сок (напр. портокалов сок или друг сок от кисели плодове) или вода. Сместа трябва да се консумира в рамките на 2 часа след приготвянето й, като в интервала от времето на приготвянето до момента на прилагане може да се съхранява в хладилник.
Прилагане чрез сонди за хранене
Сашетата за сутрешната или за вечерната доза трябва да се отворят и съдържимото да се поръси върху приблизително 100 g ябълково пюре или плодов конфитюр. Внимателно
разбъркайте съдържимото в меката храна до получаване на смес от цистеамин гранули и храна. Сместа трябва след това да се приложи през гастростомна тръба (G-тръба), назогастрална сонда или гастростомна-йеюностомна тръба, като се използва спринцовка с катетърен връх. Преди приложение на PROCYSBI: Разкопчайте бутона на G-тръбата и закрепете сондата за хранене.
Промийте с 5 ml вода, за да почистите бутона. Изтеглете сместа в спринцовката. Препоръчва се обемът на сместа в спринцовката с катетърен връх да е максимум 60 ml при употреба със сонда за директно или болус хранене. Вкарайте върха на спринцовката, съдържаща смес от PROCYSBI/ябълково пюре/плодов конфитюр, в отвора на сондата за хранене и я напълнете докрай със сместа– внимателното натискане на буталото на спринцовката и задържането на сондата за хранене в хоризонтално положение по време на приложението може да предотврати проблеми поради запушване. За да се избегне запушване се препоръчва също така да се използва полутечна храна като ябълково пюре или плодов конфитюр при скорост около 10 ml на всеки 10 секунди до пълното изпразване на спринцовката. Повтаряйте горната стъпка, докато се приложи цялото количество смес. След приложението на PROCYSBI изтеглете 10 ml плодово пюре или вода в друга спринцовка и промийте G-тръбата, като се уверите, че няма полепнала смес от ябълково пюре/плодов конфитюр и гранули по G-тръбата. Сместа трябва да се приложи в рамките на 2 часа след приготвянето й, като в интервала от времето на приготвянето до момента на прилагане може да се съхранява в хладилник. Никакво количество от сместа не трябва да се запазва.
Поръсване върху портокалов сок или друг сок от кисели плодове, или вода
Сашетата за сутрешната или за вечерната доза трябва да се отворят и съдържимото да се поръси върху 100 до 150 ml кисел плодов сок или вода. По-долу са дадени варианти на прилагане на дозите:
-
Вариант 1/спринцовка: Смесете внимателно в продължение на 5 минути, след това аспирирайте сместа от цистеамин гранули и сок от кисели плодове или вода в спринцовка за перорално приложение.
-
Вариант 2/чаша: Смесете внимателно в продължение на 5 минути в чаша или леко разклащайте в продължение на 5 минути в покрита чаша (напр. бебешка чаша). Изпийте сместа от цистеамин гранули и сок от кисели плодове или вода.
Сместа трябва да се приложи (изпие) в рамките на 30 минути след приготвянето й, като в интервала от времето на приготвянето до момента на прилагане може да се съхранява в хладилник.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.