TOOKAD 183 mg - Powder for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - TOOKAD 183 mg
TOOKAD е показан за монотерапия при възрастни пациенти с нелекуван преди, едностранен, нискорисков аденокарцином на простатата с очаквана продължителност на живота ≥ 10 години и:
-
Клиничен стадий Т1с или T2a,
-
Скор по Gleason ≤ 6, въз основа на биопсия при висока резолюция,
-
PSA ≤ 10 ng/ml,
-
3 положителни ракови ядра с максимална дължина на раковото ядро от 5 mm в което и да е ядро или 1-2 положителни ракови ядра с ≥ 50% засягане на всяко едно ядро или плътност на PSA ≥ 0,15 ng/mL/cm3.
TOOKAD е предназначен само за болнична употреба. Той трябва да се използва само от персонал, обучен в процедурата за съдовотаргетна фотодинамична терапия (Vascular-Targeted Photodynamic therapy, VTP).
Дозировка
Препоръчителната дозировка на TOOKAD е една единична доза 3,66 mg/kg паделипорфин.
TOOKAD се прилага като част от фокалната VTP. Процедурата на VTP се извършва под обща анестезия след ректална подготовка. По преценка на лекаря може да се предпишат профилактично антибиотици и алфа-блокери.
Не се препоръчва повторно лечение на същия лоб или последващо лечение на контралатералния лоб на простатата (вж. точка 4.4).
Специални популации
Чернодробно увреждане
Липсват данни при пациенти с чернодробно увреждане. Очаква се експозицията на паделипорфин да се увеличава и/или удължава при пациенти с чернодробно увреждане. Не може да се даде конкретна препоръка за дозировка. TOOKAD трябва да се използва внимателно при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
TOOKAD е противопоказан при пациенти, които са диагностицирани с холестаза (вж. точка 4.3).
Бъбречно увреждане
Бъбречната екскреция на TOOKAD е минимална, така че при пациенти с бъбречно увреждане не се налага адаптиране на дозата.
Този лекарствен продукт съдържа калий. Това трябва да бъде взето под внимание (вж. точка 4.4).
Старческа възраст
Не се изисква специфично адаптиране на дозировката при тази популация (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на TOOKAD при педиатричната популация за лечението на локализиран нискорисков рак на простатата.
Начин на приложение
TOOKAD е предназначен за интравенозно приложение. За указания относно реконституирането на TOOKAD преди приложение вижте точка 6.6.
Облъчване за фотоактивиране на TOOKAD
Разтворът се прилага чрез интравенозно инжектиране в продължение на 10 минути. Веднага след това простатата се осветява за 22 минути и 15 секунди с лазерна светлина при 753 nm, доставяна чрез интерстициални оптични влакна от лазерно устройство при мощност
150 mW/cm влакно, доставящо енергия 200 J/cm.
Планирането на позиционирането на оптичните влакна трябва да се извърши в началото на процедурата, като се използва софтуерът за насочване на лечението. По време на процедурата броят и дължината на оптичните влакна се избират в зависимост от формата и размера на простатата и оптичните влакна са позиционирани трансперинеално в простатната жлеза при ултразвуково насочване, за да се постигне Индекс на плътност на светлината (LDI) ≥ 1 в таргетната тъкан. Лечението не трябва да се прилага при пациенти, при които не може да се постигне LDI ≥ 1 (вж. точка 5.1).
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Всякакви предишни интервенции на простатата, при които вътрешният уринарен сфинктер може да е бил увреден, включително транс-уретрална резекция на простатата (TURP) при доброкачествена хипертрофия на простатата.
Настоящо или предишно лечение на рак на простатата. Пациенти, диагностицирани с холестаза.
Настоящо обостряне на възпалително заболяване на червата със засягане на ректума (вж. точка 4.4).
Всяко заболяване, което изключва приложение на обща анестезия или инвазивни процедури.
Локализация на тумора
Преди лечението, туморът трябва да бъде точно локализиран и потвърден като едностранен, като се използва биопсия при висока резолюция, базирана на най-добрите практики към момента, като многопараметърни ЯМР-базирани стратегии или биопсични процедури на базата на шаблони.
Едновременното лечение на двата лоба на простатата се свързва с по-нисък резултат в клиничните проучвания и не трябва да се извършва.
Недостатъчен брой пациенти са претърпели повторно лечение на ипсилатералния лоб или последващо лечение на контралатералния лоб, за да се определи ефикасността и безопасността на втора процедура с TOOKAD-VTP.
Проследяване след TOOKAD-VTP
Има ограничени данни от биопсии, направени повече от 2 години след лечението с TOOKAD, така че дългосрочната ефикасност не е определена. Остатъчен тумор се открива при последваща биопсия на лекувания лоб на 12-ия и 24-ия месец, обикновено извън обработения обем, но понякога в областта на некрозата.
Има ограничени данни за дългосрочните резултати и за потенциалните последствия от белези на мястото след приложение на TOOKAD при прогресия на заболяването.
Понастоящем е показано, че приложението на TOOKAD-VTP отлага необходимостта от радикална терапия и свързаната с нея токсичност. Необходимо е по-продължително проследяване, за да се определи дали TOOKAD-VTP ще бъде с лечебен ефект при определена част от пациентите.
След TOOKAD VTP, пациентите трябва да бъдат подложени на дигитален ректален преглед (digital rectal examination, DRE) и проследяване на PSA в серума, включително оценка на динамиката на PSA (време за удвояване на PSA и скорост на нарастване на PSA). PSA трябва да се определя на всеки 3 месеца през първите 2 години след VTP и на всеки 6 месеца след това, за да се оцени динамиката на PSA (PSA време за удвояване (DT), PSA скорост). Препоръчва се провеждането на дигитален ректален преглед (DRE) най-малко веднъж годишно и по-често, ако е клинично обосновано. На 2-та - 4-та и на 7-та година след VTP се препоръчва рутинна биопсия, с допълнителни биопсии въз основа на клиничната/PSA оценка. мпЯМР може да се използва за подобряване на процеса на вземане на решения, но към момента не и за заместване на биопсията. При положителни биопсии, на пациентите, при които е превишен прагът за нискорисково заболяване (т.е. имат GS > 6,> 3 положителни ядра или дължина на единично ядро > 5 mm), трябва да се препоръча лечение с радикална терапия.
Радикална терапия след VTP процедура
Съществува несигурност по отношение на безопасността и ефикасността на последващата радикална терапия (хирургична операция или лъчетерапия). Има ограничена информация относно безопасността и ефикасността на радикалната простатектомия след TOOKAD-VTP. В малки хирургически серии се съобщава за Т3 тумори, позитивни резекционни линии и импотентност. През 24-те месеца на основното европейско проучване Фаза III, нито един пациент не е подложен на радикална лъчетерапия след TOOKAD-VTP.
Фоточувствителност
Налице е риск от фоточувствителност на кожата и очите при излагане на светлина след
TOOKAD-VTP.
Важно е всички пациенти да следват изложени по-долу предпазни мерки за излагане на светлина в продължение на 48 часа след процедурата, за да се сведе до минимум рискът от увреждане на кожата и очите.
Пациентите трябва да избягват излагането на пряка слънчева светлина (включително през прозорци) и всички източници на ярка светлина, както на закрито, така и на открито. Това включва шезлонги, ярки компютърни монитори и медицински лампи за преглед, като офталмоскопи, отоскопи и ендоскопско оборудване, в продължение на 48 часа след VTP процедурата.
Слънцезащитните кремове не предпазват от светлина от близкия до инфрачервения спектър и следователно не осигуряват адекватна защита.
Ако пациентът съобщи за дискомфорт на кожата или очите по време на хоспитализация, намалете нивото на осветеност и се погрижете допълнително да предпазите пациента от изкуствена и естествена светлина.
Първите 12 часа след VTP процедура
Пациентът трябва да носи защитни очила и да бъде под медицинско наблюдение в продължение на поне 6 часа в помещение със затъмнена светлина.
Пациентът може да бъде изписан вечерта на същия ден по преценка на лекаря.
Пациентът трябва да остане в затъмнена среда без директно излагане на кожата и очите на дневна светлина. Пациентът може само да използва крушки с нажежаема жичка с максимална мощност до 60 вата или еквивалентни (т.е. 6 вата за LED светлини, 12 вата за флуоресцентно осветление с ниска консумация на енергия).
Пациентът може да гледа телевизия от разстояние 2 метра и след 6 часа, може да използва електронни устройства като смартфони, таблети и компютри. Ако пациентът трябва да излезе на открито през деня, той трябва да носи защитни дрехи и очила с висока защита, за да предпази кожата и очите си.
12-48 часа след VTP процедурата
Пациентът може да излиза на открито през деня, но само в сенчести зони или когато е облачно. Той трябва да носи тъмни дрехи и да внимава, когато излага ръцете и лицето си на слънце.
Пациентът може да се върне към нормална дейност и да понася пряка слънчева светлина
48 часа след процедурата.
Няма клинични проучвания, в които пациенти с фоточувствителен дерматит, кожни заболявания като порфирия или анамнеза за чувствителност към слънчева светлина са приемали TOOKAD. Въпреки това кратката продължителност на действие на TOOKAD означава, че рискът от повишена фототоксичност се очаква да бъде нисък, при условие че тези пациенти стриктно спазват предпазните мерки срещу излагане на светлина.
Възможно е да има допълнителен риск от фоточувствителност на очите при пациенти, които са получили вътреочна анти--VEGF терапия. Пациентите, които са получили предишна терапия с VEGF, трябва внимателно да се погрижат да предпазват очите си от светлина в продължение на 48 часа след инжектирането на TOOKAD. Съпътстващата употреба на системни VEGF инхибитори не се препоръчва с TOOKAD.
Вижте точка 4.5 за взаимодействия с фотосенсибилизиращи лекарствени продукти. Еректилна дисфункция
Еректилна дисфункция може да възникне, дори ако се избегне радикална простатектомия. Някаква степен на еректилна дисфункция е възможна скоро след процедурата и може да продължи повече от 6 месеца (вж. точка 4.8).
Екстрапростатна некроза
Възможно е да има екстрапростатна некроза в перипростатната мастна тъкан, която не е свързана с клиничните симптоми.
Прекомерната екстрапростатна некроза възниква в резултат на неправилно калибриране на лазера или поставяне на светлинните влакна (вж. точка 4.8). Вследствие на това съществува потенциален риск от увреждане на съседни структури, като например пикочния мехур и/или ректума, и развитие на ректо-уретрална или външна фистула. При един пациент е възникнала фистула на пикочните пътища поради неправилно поставяне на влакната.
Оборудването трябва внимателно да се калибрира и да се използва софтуерът за насочване за лечение, за да се намали рискът от клинично значима екстрапростатна некроза.
Ретенция на урина/уретрална стриктура
Пациенти с анамнеза за уретрална стриктура или с проблеми с потока на урината, могат да бъдат изложени на повишен риск от слаб поток и задържане на урината след процедурата с TOOKAD-VTP. Задържането на урина непосредствено след процедурата може да се дължи на преходен оток на простатата и обикновено е нужна само краткотрайна рекатетеризация.
Слабият поток на урината, дължащ се на уретрална стриктура, се развива няколко месеца след процедурата. В някои случаи, булбарното местоположение предполага, че стенозата е причинена от катетеризацията в пикочните пътища. В други случаи, уретралната стеноза може да е била късна последица от индуцираната от TOOKAD-VTP некроза.
Въпреки че са изключени от клиничните проучвания, съществува риск от увеличаване на стенозата след процедурата с TOOKAD-VTP при пациенти с предшестваща стеноза (вж. точка 4.8).
Уринарна инконтиненция
Рискът от увреждане на сфинктера може да се сведе до минимум чрез внимателно планиране на поставянето на влакната, като се използва софтуерът за ориентиране на лечението. Тежка продължителна уринарна инконтиненция се наблюдава при пациент, който е претърпял предшестваща трансуретрална простатектомия (transurethral prostatectomyр TURP). Това събитие не се счита за свързано с погрешна процедура, а по-скоро с вече съществуващото увреждане на вътрешния уретрален сфинктер от TURP. Процедурата с TOOKAD-VTP е противопоказна при пациенти с предшестващи интервенции на простатата, при които вътрешният уринарен сфинктер може да е увреден, включително трансуретрална резекция на простатата (TURP) поради доброкачествена хипертрофия на простатата (вж. точка 4.3).
Възпалителни заболявания на червата
TOOKAD-VTP трябва да се прилага само след внимателна клинична оценка, при пациенти с анамнеза за активно ректално възпалително заболяване на червата или при всяко друго състояние, което може да повиши риска от образуване на ректоуретрална фистула (вж. точка 4.3).
Употреба при пациенти с нарушения на кръвосъсирването
Пациентите с анормално съсирване може да развият прекомерно кървене в следствие на поставянето на иглите, необходими за позициониране на светлинните влакна. Това може да причини и синини, хематурия и/или локална болка. Не се очаква удълженото време на съсирването да намали ефективността на лечението с TOOKAD-VTP; препоръчва се обаче лекарствените продукти, които повлияват съсирването, да се спрат преди и през периода непосредствено след VTP процедурата (вж. точка 4.5).
Употреба при пациенти на диета с контролирано съдържание на калий
Този лекарствен продукт съдържа калий и обикновено в дозата (3,66 mg/kg) ще бъде по-малко от 1 mmol (39 mg), т.е. практически „не съдържа калий”. Това количество обаче ще бъде превишено при пациенти с тегло над 115 кг. Това трябва да се има предвид при пациенти с
намалена бъбречна функция или пациенти на диета с контролирано съдържание на калий, при които повишаване на серумния калий ще се счита за вредно (вж. точка 4.2).
OATP1B1 и OATP1B3 транспортери
Проучванията in vitro прогнозират, че TOOKAD при терапевтични концентрации е малко вероятно да инхибира ензимите на цитохром Р450, но може да инхибира транспортьорите OATP1B1 и OATP1B3 (вж. точка 5.2).
Силата на взаимодействието не е изследвана клинично, но не може да се изключи преходно повишаване на плазмената концентрация на едновременно приложените субстрати на OATP1B1 и OATP1B3. В деня на инфузията на TOOKAD и най-малко 24 часа след приложението трябва да се избягва употребата на лекарствени продукти, които са субстрати на OATP1B1 или OATP1B3 (репаглинид, аторвастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, бозентан, глибурид), за които са наблюдавани зависими от концентрацията сериозни нежелани реакции. Едновременното приложение трябва да се извършва внимателно и се препоръчва строго проследяване.
Фотосенсибилизиращи вещества
Лекарствени продукти, които имат потенциален фотосенсибилизиращ ефект (като тетрациклини, сулфонамиди, хинолони, фенотиазини, сулфонилурейни хипогликемични средства, тиазидни диуретици, гризеофулвин или амиодарон), трябва да бъдат спрени поне 10 дни преди процедурата с TOOKAD и поне 3 дни след процедурата или заменени с други лечения без фотосенсибилизиращи свойства. Ако не е възможно да се спре приемът на
лекарствен продукт с фотосенсибилизиращ ефект (като амиодарон), пациентът трябва да бъде уведомен, че може да възникне повишена чувствителност към слънчева светлина и може да се наложи да се предпазва от директна светлина за по-дълъг период от време (вж. точка 4.2).
Антикоагуланти и антитромбоцитни агенти
Антикоагулантните лекарства и тези, които намаляват агрегацията на тромбоцитите (напр. ацетилсалицилова киселина), трябва да бъдат спрени най-малко 10 дни преди процедурата с TOOKAD. Прием на лекарствени продукти, които предотвратяват или намаляват агрегацията на тромбоцитите, не трябва да се започва поне 3 дни след процедурата.
Контрацепция
Ако пациентът е сексуално активен с жени, които са в състояние да забременеят, той и/или неговата партньорка трябва да използват ефективен метод на контрацепция, за да предотвратят забременяване в продължение на 90 дни след VTP процедурата.
Бременност и кърмене
TOOKAD не е показан за лечение при жени.
Фертилитет
Паделипорфин не е тестван за репродуктивна токсичност и фертилитет.
Въпреки това всички стадии на сперматогенезата са наблюдавани при животни. Минимални дегенеративни промени на епитела на семенните каналчета с вакуолизация са съобщени при един мъж, приел висока доза. Всички тези промени се считат за случайни и вероятно свързани с процедурата на интравенозно приложение.
TOOKAD не повлиява способността за шофиране или работа с машини. Тъй като процедурата включва обща анестезия, пациентите не трябва да извършват сложни задачи като шофиране или работа с машини до 24 часа след прилагане на обща анестезия.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции в клиничните проучвания Фаза II и III са нарушения на пикочните пътища и възпроизводителната система: дизурия (25,1%), еректилна дисфункция (21,1%), хематурия (19,6%), перинеална болка/хематом (15,3% ретенция на урина (13,3%), чести позиви за уриниране (9,0%), полакиурия (7,3%), инфекция на пикочните пътища (5,5%), инконтиненция (5,3%) и неуспешна еякулация (5,0%).
Наблюдавани са също и неспецифични нежелани реакции, вероятно свързани с общата анестезия: транзиторна глобална амнезия, брадикардия, синусова аритмия, предсърдно мъждене, хипотония, бронхоспазъм, фарингеално възпаление, конгестия на дихателните пътища, гадене, повръщане, констипация, пирексия, процедурна хипотония. Съобщавани са също и случаи на хепатотоксичност (1,5%), като повишаване на трансаминазите. Всички те са леки по интензитет.
Табличен списък на нежеланите реакции
Съобщените нежелани реакции са изброени по-долу в Таблица 1 по органни класове и честота. В рамките на всяко групиране според честотата, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. Честоти се определят като: много чести
(≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10) и нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100).
Таблица 1: Обобщение на нежеланите реакции, които се считат за свързани с TOOKAD и/или с проучваното изделие и/или с проучваната процедура в обобщения анализ на безопасността (N=398)
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Инфекции и инфестации | Чести | Инфекция на пикочо-половите пътища1 |
| Редки | Абсцес на простатата | |
| Психични нарушения | Редки | Понижено либидо |
| Афективно разстройство | ||
| Енкопрезия | ||
| Нарушения на нервната система | Редки | Главоболие |
| Замаяност | ||
| Ишиас | ||
| Сетивни нарушения | ||
| Мравучкане | ||
| Нарушения в зрението | Редки | Дразнене в окото |
| Фотофобия | ||
| Съдови нарушения | Чести | Хематом |
| Хипертония | ||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Редки | Диспнея при физическо натоварване |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Хемороиди |
| Аноректален дискомфорт2 | ||
| Коремна болка | ||
| Ректален кръвоизлив3 | ||
| Редки | Дискомфорт в корема | |
| Аномални изпражнения | ||
| Диария | ||
| Хепатобилиарни нарушения | Чести | Хепатотоксичност4 |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Екхимоза |
| Редки | Обрив | |
| Еритема | ||
| Суха кожа | ||
| Сърбеж |
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Депигментация на кожата | ||
| Кожна реакция | ||
| Нарушения на мускулната и съединителната тъкан | Чести | Болки в гърба5 |
| Редки | Болка в слабините | |
| Кръвоизлив в мускулите | ||
| Хемартроза | ||
| Мускулно-скелетна болка | ||
| Болки в крайниците | ||
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Много чести | Задържане на урина |
| Хематурия | ||
| Дизурия6 | ||
| Микционни нарушения7 | ||
| Чести | Уретрална стеноза | |
| Инконтиненция на урина8 | ||
| Редки | Уретерен кръвоизлив | |
| Уретрален кръвоизлив | ||
| Инфекция на пикочните пътища | ||
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Много чести | Перинеална болка9 |
| Сексуална дисфункция при мъжете10 | ||
| Чести | Простатит | |
| Болка в областта на гениталиите11 | ||
| Болка в областта на простатата12 | ||
| Хематоспермия | ||
| Редки | Генитален кръвоизлив | |
| Оток на пениса13 | ||
| Кръвоизлив в простатата | ||
| Оток на тестисите | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Умора |
| Редки | Астения | |
| Болка на мястото на катетъра | ||
| Повреда на лазерното устройство | ||
| Посиняване на мястото на инфузията | ||
| Възел | ||
| Болка | ||
| Еритема на мястото на приложение | ||
| Изследвания | Чести | Анормално съсирване14 |
| Редки | Повишена лактатдехидрогеназа в кръвта | |
| Повишени триглицериди в кръвта | ||
| Повишена гамаглутамил трансферазата | ||
| Повишен холестерол в кръвта | ||
| Повишена креатин фосфокиназа в кръвта | ||
| Понижен калий в кръвта | ||
| Повишен липопротеин с ниска плътност | ||
| Увеличен брой на неутрофилите | ||
| Увеличен PSA | ||
| Повишаване на телесното тегло | ||
| Повишен брой на левкоцитите | ||
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | Чести | Перинеално нараняване15 |
| Редки | Хирургичната процедура е повторена | |
| Контузия | ||
| Изтичане на урина след процедурата |
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Болка при процедурата | ||
| Отделяне на секрет след процедурата | ||
| Падане |
Следните термини представляват група от нежелани реакции, които описват по-скоро заболяване, отколкото единично събитие.
1 Урогенитално инфекция (инфекция на пикочните пътища, орхит, епидидимит, цистит).
2 Аноректален дискомфорт (прокталгия, ректален тенезъм).
3 Ректален кръвоизлив (анален кръвоизлив).
4 Хепатотоксичност (повишена аланинаминотрансфераза, повишена аспартатаминотрансфераза).
5 Болка в гърба (протрузия на интервертебралния диск).
6 Дизурия (болка в пикочния мехур, спазъм на пикочния мехур, хипертоничен пикочен мехур, уретрален спазъм, болка в пикочните пътища).
7 Нарушения в уринирането( позиви за уриниране, полакиурия, ноктурия, понижен поток на урина, напън при уриниране).
8 Инконтиненция на урина (импулсна инконтиненция, инконтиненция, стресова уринарна инконтиненция).
9 Перинеална болка (тазова болка).
10 Сексуална дисфункция при мъже (еректилна дисфункция, неуспешна еякулация, диспареуния, нарушение на еякулацията, хипоспермия, болезнена еякулация, ретроградна еякулация, сексуална дисфункция, намален обем на спермата).
11 Генитална болка (болка в пениса, болка в тестисите, скротална болка, неинфекциозен орхит, възпаление на семенната връв, генитална контузия).
12 Простатна болка (простатизъм, нарушения на простатата, простатна фиброза).
13 Оток на пениса (баланопостит).
14 Аномално съсирване (увеличение на фибрин D димера, удължаване на аРТТ, повишаване на INR).
15 Перинеално увреждане (хематом след процедурата, некроза, перинеален хематом, тазов хематом).
Описание на избрани нежелани лекарствени реакции
Еректилна дисфункция
В европейското проучване Фаза ІІІ 60 (30,5%) от пациентите в групата с TOOKAD-VTP са развили еректилна дисфункция, а 16 (8,1%) са претърпели неуспешна еякулация. 53 (26,9%) от пациентите са имали еректилна дисфункция в продължение на повече от 6 месеца, включително 34 (17,3%) пациенти, при които еректилната дисфункция не е отшумяла в края на проучването. Когато анализът се ограничи до пациенти, които са подложени на едностранна VTP, 33 (16,8%) пациенти са имали еректилна дисфункция повече от 6 месеца, включително 17 (8,6%) пациенти, при които еректилната дисфункция не е отшумяла в края на проучването.
Задържане на урина
В европейското проучване Фаза III, 30 (15,2%) пациенти са страдали от задържане на урина. Медианата на времето до началото на задържането на урината е 3 дни (1-417). Медианата на продължителността е 10 дни (1-344).
Урогенитални инфекции
Най-честите инфекции са орхит, епидидимит и инфекции на пикочните пътища, включително цистит. В европейското проучване Фаза ІІІ, 20 (10,2%) пациенти в групата с TOOKAD-VTP са развили урогенитална инфекция. При 5 (2,5%) пациенти инфекцията е счетена за сериозна.
Медианата на времето до началото на урогениталните инфекции е 22,5 дни (4-360). Медианата на продължителността е 21 дни (4-197).
Уринарна инконтиненция
В европейското проучване Фаза ІІІ, 25 (12,7%) пациенти са имали уринарна инконтиненция (включително инконтиненция, стресова уринарна инконтиненция и импулсна инконтиненция). Медианата на времето до началото на уринарната инконтиненция е 4 дни (1-142). При
18 пациенти нежеланата реакция е отшумяла с медиана на продължителност от 63,5 дни (1- 360), а нежеланата реакция все още е била налице в края на проучването при 7 пациенти. Само 1 (0,5%) пациент е проявил тежка (степен 3) уринарна инконтиненция. При нито един от тези пациенти не се е наложила операция за инконтиненция.
Перинеално увреждане, перинеална болка и простатит
Перинеално увреждане и перинеална болка се наблюдават при 46 (23,4%) пациенти в контролирано Фаза III европейско проучване. В някои случаи е необходимо облекчаване на перинеална болка или аноректален дискомфорт. Един пациент е страдал от перинеална болка степен 3, която е започнала 35 седмици след VTP процедурата и е продължила около
35 седмици преди да отшуми без последствия.
Простатит е възникнал при 7 (3,6%) пациенти в контролирано Фаза III европейско проучване. Един пациент е страдал от простатит от степен 3, считан за сериозен, който е започнал 4 дни след VTP процедурата и е продължил 31 дни преди да отшуми без последствия.
Стеноза на уретрата
В основното европейско Фаза III проучване, умерена или тежка уретрална стеноза се развива при 2 (1,0%) пациенти, 5 до 6 месеца след процедурата. Това изисква уретрална дилатация (вж. точка 4.4).
Допълнителни нежелани реакции при проучвания Фаза ІІ за рак на простатата и при специално разрешаване
Екстрапростатна некроза
Два случая на прекомерна екстрапостатична некроза са настъпили поради неправилно лазерно калибриране без клинични последствия. Един случай на външна уретрална фистула се дължи на неправилно поставяне на влакна (вж. точка 4.4).
Фототоксичност
При пациент, лекуван с 2 mg/kg TOOKAD, един случай на исхемична оптична невропатия от степен 3 е съобщен 33 дни след VTP процедурата. Той отшумява с малък дефект в зрителното поле.
Абсцес на простатата
Една сериозна нежелана реакция на простатен абсцес, която се счита за тежка, е съобщена в проучването, проведено в Латинска Америка при пациент, който е преминал едностранна VTP процедура. Случаят е отшумял в рамките на три дни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява продължително наблюдение на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Има ограничена клинична информация относно предозирането на TOOKAD. Здравите доброволци са с експозиция на дози до 15 mg/kg паделипорфин дикалий (съответстващ на 13,73 mg/kg паделипорфин) без светлинно активиране, а 23 пациенти са лекувани с 6 mg/kg паделипорфин дикалий (съответстващ на 5,49 mg/kg паделипорфин) без значими проблеми по отношение на безопасността.
Въпреки това е възможно удължаване на времето на фотосенсибилизация и предпазните мерки срещу излагане на светлина трябва да се поддържат още 24 часа (вж. точка 4.4).
Предозирането на лазерната светлина може да повиши риска от нежелана екстрапостатична некроза (вж. точка 4.4).
Фармакологични свойства - TOOKAD 183 mg
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, сенсибилизиращи вещества, използвани при фотодинамична/лъчева терапия, ATC код: L01XD07
Механизъм на действие
Паделипорфин се задържа в съдовата система. Когато се активира с лазерна светлина с дължина на вълната 753 nm, паделипорфин предизвиква каскада от патофизиологични събития, водещи до фокална некроза в рамките на няколко дни. Активирането в осветените туморни кръвоносни съдове генерира кислородни радикали (ОН, О•≥ ) причинявайки локална хипоксия,
2
която предизвиква освобождаването на радикали на азотен оксид (• NO). Това води до преходна
артериална вазодилатация, която задейства освобождаването на съдосвиващото вещество, ендотелин-1. Бързото изразходване на •NO радикалите, от кислородните радикали, води до образуването на реактивни азотни видове (RNS) (напр. пероксинитрит), успоредно с артериалното свиване. В допълнение се счита, че нарушената деформируемост увеличава способността за агрегиране на еритроцитите и образуването на кръвни съсиреци в зоната на взаимодействие на артериалното снабдяване (хранещи артерии) и туморната микроциркулация, което води до запушване на туморната съдова система. Това се усилва от индуцираната от RNS апоптоза на ендотелни клетки и иницииране на саморазпространение на некрозата в туморните клетки чрез пероксидация на тяхната мембрана.
Фармакодинамични ефекти
При пациенти с локализиран рак на простатата, които са получили TOOKAD-VTP, некрозата се наблюдава чрез ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) на 7-мия ден. Съществува взаимовръзка между общата доставяна енергия и обема на некрозата, наблюдаван на 7-мия ден. LDI съответства на съотношението на кумулативната дължина на осветените върхове на влакната (cm) спрямо обема (cc) на прицелната зона, която се обработва. Прицелната зона съответства на лоба, съдържащ положителните биопсии. Обемът му се измерва след очертаване на простатата, като се използва софтуерът за насочване при лечението. При Фаза II проучвания, условията на лечение, съответстващи на LDI ≥ 1, сe свързват със средна скорост на некроза на прицелната зона в ден 7 89% ± 20,75 за едностранно лечение. LDI ≥ 1 изглежда се свързва с по-голям обем на некроза при ЯМР в Ден 7 и по-голям дял от пациентите с отрицателна биопсия на 6-ия месец в сравнение с LDI < 1 (вж. точка 4.2).
Няма значителна зависимост между процента на некроза на простатата при ЯМР в Ден 7 и вероятността от отрицателна биопсия на простатата при проследяването.
Клинична ефикасност и безопасност
Фаза III проучване (PCM301)
В основното отворено Фаза III проучване (PCM301), проведено в 10 европейски държави, са рандомизирани 413 пациенти в групата с TOOKAD-VTP или групата с AS.
Основните критерии за включване са нискорисков рак на простатата с простатен аденокарцином 3 + 3 по Глисън като максимум, две до три положителни за рак ядра и максимална дължина на раковото ядро 5 mm във всяко ядро (най-малко 3 mm при пациенти
само с едно положително ядро), клиничен стадий до T2a, PSA ≤ 10 ng/ml, обем на простатата равен или по-голям от 25 cc и по-малък от 70 cc.
Основният критерий за изключване е всяко предшестващо или настоящо лечение на рак на простатата, всяка хирургична интервенция за доброкачествена хипертрофия на простатата, очаквана продължителност на живота по-малка от 10 години, медицински състояния, които изключват използването на обща анестезия.
Процедурата VTP се състои от 10-минутна i.v. инжекция 4 mg/kg TOOKAD, последвана от 22 минути и 15 секунди облъчване със 753 nm лазерна светлина при 200 J/cm от влакно, доставено с помощта на интерстициални оптични влакна, въведени трансперинеално в простатната жлеза. В случай на едностранно заболяване, следва да се приложи фокално лечение на един лоб. В случай на двустранно заболяване (открито при включването или по време на проследяването), трябва да се приложи двустранно лечение едновременно или
последователно. Повторното лечение на лобовете, за които е налице положителен резултат за рак при 12-месечното проследяване, е разрешено.
AS включва серийни абсолютни измервания на PSA и управлявана с ултразвук биопсия на 12-ия и 24-ия месец.
Проучването има две съвместни първични крайни точки за TOOKAD-VTP в сравнение с AS:
-
A: Честота на отсъствие на установен рак на базата на хистология на 24-ия месец,
-
Б: Разликата в честотата на неуспех на лечението, свързан с наблюдавана прогресия на заболяването от ниско- до умерено- или по-високорисков рак на простатата. Умерено-/по- високорисков рак на простатата се дефинира като някой от следните: > 3 ядра, доказано положителни за рак; първичен или вторичен модел на Глисон ≥ 4; поне 1 дължина на раково ядрото > 5 mm; PSA > 10 ng/mL в 3 последователни измервания; Т3 рак на простатата; метастази; смърт, свързана с рак на простатата.
Всички пациенти имат скор по скалата на Глисън ≤ 3 + 3 на изходното ниво.
Във всяка таблица са представени също резултатите от пациентите, отговарящи на критериите на показанието (пациенти с едностранeн, нискорисков локализиран рак на простатата, с изключение на много нискорисков)
Таблица 2 представя характеристиките на изходно ниво за всяка група.
Таблица 2: PCM301 — Характеристики на изходно ниво за всяка група за популацията на всички рандомизирани пациенти (ITT) и пациенти, отговарящи на критериите на показанието
| Характеристика | ITT популация | Пациенти, отговарящи на критериите на показанието | ||
| Група с TOOKAD- VTPN = 206 | Група с AS N = 207 | Група с TOOKAD- VTPN = 80 | Група с AS N = 78 | |
| Възраст (години) | ||||
| Средно (SD) | 64.2 (6.70) | 62.9 (6.68) | 63.9 (6.27) | 62.3 (6.32) |
| Обхват: мин, макс | 45, 85 | 44, 79 | 48, 74 | 46, 73 |
| Пациенти на възраст > 75 години, n (%) | 6 (2.9) | 6 (2.9) | 0 | 0 |
| Едностранно заболяване, n (%) | 157 (76.2) | 163 (78.7) | 80 (100) | 78 (100) |
| Двустранно заболяване, n (%) | 49 (23.8) | 44 (21.3) | Не еприложимо | Не еприложимо |
| Клинични стадии | ||||
| T1, n (%) | 178 (86.4) | 180 (87.0) | 66 (82.5) | 71 (91.0) |
| T2a, n (%) | 28 (13.6) | 27 (13.0) | 14 (17.5) | 7 (9.0) |
| Общ брой положителни ядра | ||||
| Средно (SD) | 2.1 (0.68) | 2.0 (0.72) | 2.2 (0.74) | 2.1 (0.76) |
| Обхват: мин, макс | 1, 3 | 1, 3 | 1, 3 | 1, 3 |
| Изчислен обем на простатата (сс) | ||||
| Средно (SD) | 42.5 (12.49) | 42.5 (11.76) | 37.2 (9.67) | 37.6 (9.63) |
| Обхват: мин, макс | 25, 70 | 25, 70 | 25, 68 | 25, 66 |
| PSA (ng/mL) | ||||
| Средно (SD) | 6.19 (2.114) | 5.91 (2.049) | 6.98 (1.796) | 7.12 (1.704) |
| Обхват: мин, макс | 0.1, 10.0 | 0.5, 10.0 | 1.0, 10.0 | 3.1, 10.0 |
От 206 пациенти, рандомизирани на TOOKAD-VTP, 10 не получават лечение поради различни причини, включително оттегляне от проучването, съответствие с критериите за изключване, несъответствие с изискванията и други медицински събития.
Таблица 3 описва съвместните първични крайни показатели за ефикасност в цялата простатна жлеза и в лекувания лоб (ITT популация и пациенти, отговарящи на критериите на показанието).
Таблица 3: PCM301 — Съпътстващи крайни показатели за ефикасност — Цяла простатна жлеза и лекуван(и) лоб(ове)* — ITT популация и пациенти, отговарящи на критериите на показанието
| Брой на пациентите с | ITT популация | Пациенти, отговарящи на критериите за показанието | ||
| Група сTOOKAD- VTPN = 206 | Група сASN = 207 | Група сTOOKAD- VTPN = 80 | Група с ASN = 78 | |
| A: Степента на отсъствие на определен рак на базата на хистология на 24-ия месец | ||||
| Отрицателна биопсия, n (%) | 101 (49.0)a | 28 (13.5)a | 36 (45.0)e | 8 (10.3)e |
| Отрицателна биопсия в лекувания лоб *, n (%) | 129 (62.6)b | 40 (19.3)b | 52 (65.0)f | 11 (14.1)f |
| Няма резултат отбиопсия, n (%) | 38 (18.4) | 86 (41.5) | 11 (13.8) | 34 (43.6) |
| Пациенти, преминали радикална терапия,водеща до липса на биопсия, n (%) | 12 (5.8) | 55 (26.6)c | 6 (7.5) | 27 (34.6) |
| Други причиниd, n (%) | 26 (12.6) | 31 (15.0) | 5 (6.3) | 7 (9.0) |
| Положителна биопсия, n (%) | 67 (32.5) | 93 (44.9) | 33 (41.3) | 36 (46.2) |
| Положителна биопсия в лекувания лоб*, n (%) | 39(18.9) | 81(39.1) | 17(21.3) | 33(42.3) |
| aОтносителен риск (95% ДИ) = 3.62 (2.50; 5.26); p стойност < 0.001bОтносителен риск (95% ДИ) = 3.24 (2.41; 4.36); p стойност < 0.001cСред 60-те пациенти, които са претърпели радикална терапия, на 5 пациенти е направена биопсия на 24-ия месецdНапример: оттегляне от проучването, медицинска причина, отказ на пациентаеОтносителен риск (95% ДИ) = 4.39 (2.1; 8.83); р стойност < 001fОтносителен риск (95% ДИ) = 4.61 (2.60; 8.16); р стойност < 0.001 | ||||
| Б: Разлика в степента на неуспех на лечението, свързана с наблюдаваната прогресия на заболяването | ||||
| Брой на пациентите спрогресия в Месец 24, n (%) | 58 (28.2)g | 121 (58.5)g | 27 (33.8)h | 53 (67.9)h |
| Прогресия до степен ≥ 4по Gleason | 49 (23.8) | 91 (44.0) | 19 (23.8) | 40 (51.3) |
| Брой на пациентите с прогресия в лекувания лоб* в Месец 24, n (%) | 24(11.7)i | 90(43.5)i | 7(8.8)j | 39(50.0)j |
| gКоригиран коефициент на риск (95% ДИ) = 0.34 (0.24; 0.46); p стойност ≤ 0.001hКоригиран коефициент на риск (95% ДИ) = 0.31 (0.20; 0.50); p стойност ≤ 0.001iКоригиран коефициент на риск (95% ДИ) = 0.17 (0.12; 0.27); p стойност ≤ 0.001jКоригиран коефициент на риск (95% ДИ) = 0.11 (0.05; 0.25); p стойност ≤ 0.001 | ||||
* Лекуваният(ите) лоб(ове) в групата с AS се дефинира(т) като лоб(ове) със заболяване на изходното ниво.
Вторичната цел е да се определи разликата между двете групи по отношение на честотата на последваща радикална терапия за рак на простатата. От 58 пациенти с прогресия в групата с TOOKAD-VTP, само 11 са подложени на радикална терапия, 18 пациенти са претърпели втора VTP процедура, а 29 не са получили допълнително лечение към края на проучването. От
121 пациенти с прогресия в групата с АS, 54 са претърпели радикална терапия, а 67 не са получили никакво активно лечение към края на проучването. На пациентите в групата с AS не е
предложена последваща VTP. При оценката на общата поносимост към 24-ия месец, пациентите след включването, които са подложени на радикална терапия, също се отчитат при оценяване на симптомите от страна на простатата и еректилната функция.
Таблица 4: PCM301 - Брой на пациентите с радикално лечение на 24-тия месец — ITT популация и пациенти, отговарящи на критериите за показанието
| Характеристика | ITT популация | Пациенти, отговарящи на критериите за показанието | ||
| Група с TOOKAD-VTP N = 206 | Група с AS N = 207 | Група с TOOKAD-VTP N = 80 | Група с AS N = 78 | |
| Брой на пациентите,започнали радикално лечение, n (%) | 12 (5.8) | 62 (29.9) | 6 (7.5) | 28 (35.9) |
| Брой на пациентите, започнали радикално лечение след прогресия, n(%) | 11 (5.3) | 54 (26.1) | 5 (6.3) | 25 (32.1) |
Ефект върху заболеваемостта на пикочните пътища (IPSS) и еректилната функция (IIEF) след TOOKAD-VTP
Както е показано в Таблица 5, в проучването PCM301, скорът по Международната скала за оценка на симптоми на простатата (International Prostate Symptoms Score, IPSS) показва умерено повишение 7 дни след VTP процедурата както при ITT популацията, така и при пациенти, отговарящи на критериите за показанието. Тези резултати се подобряват на 3-и месец и се връщат към изходните стойности на 6-и месец, като се подобряват още повече до 24-ия месец. В групата с „Активно наблюдение”, IPSS скорът леко се влошава с течение на времето до 24-ия месец.
Таблица 5: PCM301 - Ефект върху заболеваемостта на пикочните пътища (IPSS) — ITT популация и пациенти, отговарящи на критериите за показанието
| ITT популация | Пациенти, отговарящи на критериите за показанието | |||||||
| Група с TOOKAD-VTP | Група с AS | Група с TOOKAD-VTP | Група с AS | |||||
| n | Среден скор (SD) | n | Среден резултат | n | Среден резултат | n | Среден резултат | |
| Изходно ниво | 179 | 7.6 (6.09) | 185 | 6.6 (5.30) | 71 | 6.7 (5.69) | 73 | 6.0 (4.34) |
| Ден 7 | 180 | 14.8 (8.64) | Не е приложимо | 72 | 14.2 (8.89) | Не е приложимо | ||
| Месец 3 | 179 | 9.6 (6.86) | 190 | 7.2 (5.75) | 71 | 8.7 (5.72) | 72 | 6.6 (5.11) |
| Месец 6 | 182 | 7.5 (6.06) | 189 | 6.8 (5.84) | 74 | 6.4 (5.33) | 73 | 6.3 (5.36) |
| Месец 12 | 177 | 7.2 (5.85) | 173 | 7.3 (5.95) | 71 | 5.7 (5.01) | 68 | 7.1 (5.75) |
| Месец 24* | 165 | 6.6 (5.47) | 154 | 8.2 (6.47) | 66 | 5.5 (5.34) | 55 | 8.6 (6.56) |
*Резултатите на 24-ия месец включват пациенти, които са подложени на радикална терапия
Както е показано в Таблица 6, в групата с VTP от проучването PCM301, скоровете в раздела за еректилна функция на 15-точковия въпросник на Международния индекс за еректилната функция (15-question International Index of Erectile Function, IIEF-15) показват значително намаление 7 дни след VTP процедурата, последвано от допълнително подобрение в следващите месеци до 24-ия месец, в ITT популацията и при пациенти, отговарящи на критериите за показанието.
Таблица 6: PCM301 — Ефект върху еректилната функция (IIEF) — ITT популация и пациенти, отговарящи на критериите за показанието
| ITT популация | Пациенти, отговарящи на критериите за показанието | |||||||
| Група с TOOKAD-VTP | Група с AS | Група с TOOKAD-VTP | Група с AS | |||||
| n | Среден резултат | n | Среден резултат | n | Среден резултат | n | Среден резултат | |
| Изходно ниво | 184 | 18.6 (10.22) | 188 | 20.6 (9.92) | 74 | 18.4 (10.31) | 74 | 20.8 (10.02) |
| Ден 7 | 165 | 11.5 (10.96) | Не е приложимо | 68 | 10.1 (10.82) | Не е приложимо | ||
| Месец 3 | 171 | 14.7 (10.48) | 182 | 21.0 (9.84) | 69 | 14.3 (10.81) | 70 | 21.7 (9.95) |
| Месец 6 | 176 | 16.1 (9.98) | 185 | 20.4 (9.83) | 68 | 16.9 (9.78) | 72 | 20.6 (9.85) |
| Месец 12 | 170 | 15.1 (10.28) | 167 | 19.9 (10.29) | 70 | 16.7 (10.18) | 65 | 20.4 (10.44) |
| Месец 24* | 159 | 15.0 (10.70) | 152 | 16.8 (11.17) | 62 | 15.4 (11.11) | 54 | 16.4 (11.10) |
*Резултатите на 24-ия месец включват пациенти, които са подложени на радикална терапия
Фармакокинетичните свойства на TOOKAD са проучени при 42 здрави участници мъже (без фотоактивиране) и при 70 пациенти с локализиран рак на простатата (след фотоактивиране).
Разпределение
При здрави участници мъже, средният обем на разпределение варира от 0.064-0.279 l/kg, за дозировки от 1.25 до 15 mg/kg паделипорфин дикалий, което показва разпределение в извънклетъчна течност. Подобен среден обем на разпределение се наблюдава при пациенти с локализиран рак на простатата, лекувани с 2 и 4 mg/kg паделипорфин дикалий (съответно 0,09-0,10 L/kg).
Паделипорфин дикалий се свърза във висока степен с човешките плазмени протеини (99%).
Изследванията in vitro показват, че е малко вероятно TOOKAD да бъде субстрат на OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OATP2B1, P-gp, BCRP, MRP2 или BSEP транспортери на чернодробния ъптейк.
Биотрансформация
Минимална степен на метаболизъм на паделипорфин е наблюдаван при проучвания на метаболизма in vitro в човешки чернодробни микрозоми и S9 фракции. В тези проучвания не са наблюдавани метаболити на паделипорфин.
Не са провеждани in vitro или in vivo проучвания с радиоизотопно маркиран паделипорфин. Следователно, възможността за някаква степен на метаболизъм на паделипорфин in vivo не може да се изключи напълно.
Проучвания in vitro показват, че е малко вероятно TOOKAD да бъде инхибитор на CYP450 ензимите.
Проучвания in vitro показват, че TOOKAD не инхибира P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, OCT1, BCRP и BSEP, но може да инхибира както OATP1B1, така и OATP1B3 транспортерите (вж. точка 4.5).
Елиминиране
Клирънсът на паделипорфин дикалий при здрави участници от мъжки пол, на които са приложени от 1,25 mg/kg до 15 mg/kg паделипорфин дикалий, варира от 0.0245 до 0.088 l/h/kg. Въз основа на популационен фармакокинетичен (ФК) анализ, изчисленият полуживот е
1.19 h ± 0.08 при 4 mg/kg паделипорфин дикалий. Подобен среден диапазон на клирънса е наблюдаван при пациенти с локализиран рак на простатата, лекувани с 4 mg/kg и 2 mg/kg паделипорфин дикалий (съответно 0,04-0,06 L/h/kg). Екскрецията на паделипорфин в урината
при здрави участници е много ниска (< 0,2% от дозата). Като се има предвид неговата молекулна маса и много ниската екскреция в урината, елиминирането с фекалиите е най- вероятният път на елиминиране при хората.
Старческа възраст
Много малко пациенти на възраст над 75 години са включени в проучвания, при които са провеждани фармакокинетични измервания, така че не е известно дали има разлика при тези
по-възрастни пациенти в сравнение с пациентите на възраст под 75 години (вж. точки 4.2 и 5.1).
Линейност/нелинейност
При здрави участници мъже се установява, че Cmax се променя линейно от 1,25 mg/kg до 15 mg/kg паделипорфин дикалий, което покрива терапевтичния диапазон.
Ефекти на ковариатите върху фармакокинетичните свойства
Влиянието на възрастта, теглото и расата е проучвано при здрави доброволци и пациенти. Резултатите от популационното ФК проучване показват, че възрастта, расата, здравословното състояние и маркерите на чернодробната функция е малко вероятно да имат значително и биологично значимо въздействие върху фармакокинетиката на TOOKAD.
Теглото на пациентите (диапазон 60-120 kg) показва незначително въздействие върху фармакокинетичните параметри на TOOKAD за дози до 5 mg/kg паделипорфин дикалий.
Фармацевтични данни - TOOKAD 183 mg
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
Неотворен флакон 5 години
След разтваряне
Химичната и физичната стабилност на TOOKAD след разтваряне с 5% разтвор на глюкоза в неговия флакон е доказана за 8 часа при 15°C-25°C и при 5°C ± 3°C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва незабавно да се използва. Ако не се използва незабавно, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
Специални предпазни мерки за съхранение
Да се съхранява в хладилник (2°C-8°C).
Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
TOOKAD 183 mg прах за инжекционен разтвор
Флакон от тъмно стъкло тип I, запечатан с гумена запушалка с алуминиева обкатка, покрита със синя пластмасова отчупваща се капачка, съдържащ 183 mg паделипорфин.
Опаковка: 1 флакон
TOOKAD 366 mg прах за приготвяне на инжекционен разтвор
Стъклен флакон от кехлибарено стъкло тип I, запечатан с гумена запушалка, обвита с алуминиево запечатване и покрита с бяла пластмасова отчупваща се капачка, съдържащ 366 mg паделипорфин.
Размер на опаковката: 1 флакон
Приготвянето на разтвора трябва да се извършва в затъмнена среда.
TOOKAD се приготвя чрез реконституиране на праха за инжекционен разтвор с:
-
20 mL 5% разтвор на глюкоза за TOOKAD 183 mg,
-
40 mL 5% разтвор на глюкоза за TOOKAD 366 mg.
След това флаконът трябва да се върти внимателно в продължение на 2 минути. Всеки ml от получения разтвор съдържа 9.15 mg паделипорфин. Флаконът трябва да се остави в изправено положение в продължение на 3 минути без допълнително разклащане или движение. Поради фотосенсибилизиращите свойства на TOOKAD съдържанието на флакона трябва да се прехвърли в непрозрачна спринцовка, която трябва да се държи в изправено положение в продължение на 3 минути, за да се гарантира, че всичката пяна ще изчезне. За приложение на лекарствения продукт на пациента трябва да се използва инжекционен филтър 0,22 μm и непрозрачна система. Следва стандартното боравене със спринцовки.
Приготвеният разтвор е тъмен. Ако не се използва незабавно, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.