Nuceiva 100 U - Powder for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения за употреба
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Nuceiva 100 U
NUCEIVA е показан за временно подобряване на външния вид на умерени до силно изразени вертикални бръчки между веждите, които се виждат при максимално намръщване (глабеларни гънки) при възрастни хора под 65-годишна възраст, когато изразеността на горните бръчки има важно психологическо въздействие.
NUCEIVA трябва да се прилага само от лекари с подходяща квалификация и опит в лечението на глабеларни гънки и използването на необходимото оборудване.
Дозировка
Препоръчителната инжекция на мускулно място е 4 U/0,1 ml. Местата на инжектиране са пет (вж. фигура 1): 2 инжекции във всеки мускул коругатор (corrugator) (инфериорен и супериорен медиален аспект) и 1 инжекция в мускул процерус (procerus) до обща доза от 20 единици.
Единиците ботулинов токсин не са взаимозаменяеми между различните продукти. Препоръчителните дози се различават от тези на другите препарати с ботулинов токсин.
При отсъствие на нежелани реакции по време на първоначалното лечение може да се извърши допълнителен курс на лечение, като минималният интервал между първоначалното и повторното лечение е 3 месеца.
В случай на неуспех на лечението (без видимо подобрение на глабеларните гънки при максимално намръщване) един месец след първия курс на лечение може да се обмислят следните подходи:
-
Проучване на причините за неуспех, напр. неподходяща инжекционна техника, инжектиране на погрешни мускули и образуване на антитела, неутрализиращи ботулиновия токсин.
-
Преоценка на уместността на лечението с ботулинов токсин тип А.
Ефикасността и безопасността на многократни инжекции след 12 месеца не са оценени.
Старческа възраст
Има ограничени клинични данни за употребата на това лекарство при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.1). Това лекарство не се препоръчва за употреба при пациенти на възраст над 65 години.
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на това лекарство в педиатричната популация. Начин на приложение
Интрамускулно приложение
След реконституиране NUCEIVA трябва да се използва само за лечение на един пациент, по време на една процедура.
Предпазна мярка, която трябва да бъде взета преди работа със или приложение на лекарствения продукт
За указания за употреба, предпазни мерки преди работа със или приложение на лекарствения продукт, обработка и изхвърляне на флаконите, вижте точка 6.6.
Трябва да се внимава това лекарство да не се инжектира в кръвоносен съд, когато се инжектира във вертикалните бръчки между веждите, видими при максимално намръщване (известни също като глабеларни гънки) (вж. точка 4.4).
Физическо въздействие (като разтриване) на мястото на инжектиране в периода непосредствено след приложението трябва да се избягва.
Инструкции за приложение за глабералните гънки, видими при максимално намръщване Реконституираният NUCEIVA (50 единици/1,25 ml, 100 единици/2,5 ml) се инжектира с помощта на стерилна игла с размер 30.
За да се намали усложнението от птоза на клепача трябва да се предприемат следните стъпки:
-
Две инжекции трябва да се приложат във всеки мускул коругатор (corrugator) (инфериорен и супериорен медиален аспект) и 1 инжекция в мускул процерус (procerus) до обща доза от 20 единици.
-
Инжектиране в близост до мускула, повдигач на горния клепач (levatorpalpebraesuperioris), трябва да се избягва, особено при пациенти с по-широки депресорни мускулни комплекси на веждите.
-
Инжекциите в латералния коругатор (corrugator) трябва да се правят на разстояние от поне 1 cm над супраорбиталния ръб на костта.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Генерализирани нарушения на мускулната активност (напр. миастения гравис или синдром на Eaton-Lambert)
Инфекция или възпаление на местата, предвидени за инжектиране.
Общи
Анатомията и анатомичните особености на мускулите procerus и corrugatorsupercilli и околните васкуларни и нервни структури в глабеларната зона трябва да бъдат разбрани преди прилагането на това лекарство. Трябва да се избягва инжектирането в уязвими анатомични структури като нерви и кръвоносни съдове.
С инжектирането са асоциирани локализирана болка, възпаление, парестезия, хипоестезия, болезненост, подуване/оток, еритема, локализирана инфекция, кървене и или поява на синини. Болка и/или тревожност, свързани с използваната игла, са довели до вазовагални отговори, включително преходна симптоматична хипотония и синкоп.
Трябва да се подхожда с внимание, когато прицелният мускул показва изразена слабост или атрофия.
Трябва да се проявява предпазливост, за да се гарантира, че това лекарство няма да бъде инжектиран в кръвоносен съд, когато се инжектира в глабеларните гънки, видими при максимално намръщване (вж. точка 4.2).
Съществува риск от птоза на клепача след лечението (вж. точка 4.2).
Необходимо е повишено внимание, ако са възникнали усложнения с предходни инжекции с ботулинов токсин.
Нарушения на кръвосъсирването
Трябва да се внимава, когато това лекарство се използва при пациенти с нарушения на кръвосъсирването, тъй като инжектирането може да доведе до поява на синини.
Локално и отдалечено разпространение на ефекта на токсина
Нежелани реакции, вероятно свързани с разпространение на токсина далеч от мястото на приложение, са съобщавани много рядко при прилагане на ботулинов токсин (вж. точка 4.8). Затрудненията при гълтане и дишане са сериозни и могат да доведат до смърт. Не се препоръчва инжектиране на това лекарство при пациенти с анамнеза за дисфагия и аспириране на чуждо тяло.
Пациентите или грижещите се за тях, трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавно медицинска помощ, ако възникнат гълтателни, говорни или дихателни нарушения.
Предшестващи невромускулни нарушения
Пациентите с неустановени невромускулни нарушения могат да бъдат изложени на повишен риск от клинично значими системни ефекти, включително тежка дисфагия и респираторна недостатъчност при обичайни дози ботулинов токсин тип А. В някои от тези случаи дисфагията е продължила няколко месеца, което е наложило поставяне на стомашна сонда за хранене (вж. точка 4.3).
Трябва да се подхожда с внимание и когато ботулинов токсин тип А се използва за лечение на пациенти с амиотрофична латерална склероза или с периферни невромускулни нарушения.
Реакции на свръхчувствителност
Анафилактична реакция може да настъпи много рядко, след инжектиране на ботулинов токсин. Следователно, на разположение трябва да има епинефрин (адреналин) или някакви други антианафилактични средства.
Образуване на антитела
По време на лечението с ботулинов токсин може да се развият антитела към ботулинов токсин тип А. Някои от образуваните антитела са неутрализиращи, което може да доведе до неуспех на лечението с ботулинов токсин тип А.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Теоретично, ефектът на ботулиновия токсин може да бъде потенцииран от аминогликозидни антибиотици, спектиномицин или други лекарствени продукти, които повлияват нервно- мускулното предаване на импулси (напр. лекарствени продукти, водещи до нервно-мускулна блокада).
Ефектът от прилагането на различни серотипове на ботулиновневротоксин едновременно или с интервал от няколко месеца е неизвестен. Прекомерната невро-мускулна слабост може да се влоши от прилагането на друг ботулинов токсин преди ефектите на приложения преди това ботулинов токсин да са отшумели.
Бременност
Няма достатъчно данни от употребата на ботулинов токсин тип А при бременни жени. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3). Това лекарство не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Няма информация дали ботулинов токсин тип А се екскретира в кърмата. Това лекарство не трябва да се прилага в периода на кърмене.
Фертилитет
Ефектът на това лекарство върху фертилитета при хора е неизвестен. Доказано е обаче, че друг ботулинов токсин тип А уврежда фертилитета на мъжките и женските животни.
Това лекарство повлиява в малка или умерена степен способността за шофиране и работа с машини. Съществува потенциален риск от астения, мускулна слабост, замаяност и нарушения на зрението, които могат да повлияят шофирането и работата с машини.
Резюме на профила на безопасност
Сериозни нежелани реакции, които могат да възникнат след лечение с това лекарство, включват птоза на клепача, имунен отговор, отдалечено разпространение на токсина, развитие или обостряне на нервно-мускулно нарушение и реакции на свръхчувствителност. Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението са главоболие, настъпващо при 9 % от пациентите, последвано от птоза на клепача при 1 % от пациентите.
Табличен списък на нежеланите реакции
Таблица 1 Нежеланите реакции, свързани с NUCEIVA, са класифицирани по системо-органен клас и честота, определена както следва: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< /1/10 000).
| Системо-органен клас | Предпочитан термин | Честота |
| Инфекции и инфестации | Инфекция на горните дихателни пътища | Редки |
| Психични нарушения | Депресия | Редки |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Чести |
| Замаяност, мигрена, нарушение на мускулния тонус, нарушение на говора | Нечести | |
| Дизестезия, дискомфорт в главата, хипоестезия, парестезия, сензорно нарушение | Редки | |
| Нарушения на очите | Птоза на клепача | Чести |
| Aстенопия, блефароспазъм, птоза на веждата, оток на клепача, подуване на очите, замъглено зрение | Нечести | |
| Диплопия, сухооко, сетивнонарушение на клепача | Редки |
| Нарушения на ухото и лабиринта | Световъртеж | Редки |
| Съдови нарушение | Зачервяване | Редки |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Епистаксис | Редки |
| Стомашно-чревни нарушения | Диария | Редки |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Пруритус | Нечести |
| Дермална киста, еритем, реакция на фоточувствителност, подкожна маса, уплътняване на кожата | Редки | |
| Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан | Потрепване на мускулите, мускулно-скелетна болка, миалгия, болка във врата | Редки |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Посиняване на мястото на приложение, грипоподобно заболяване, синини на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, подуване на мястото наинжектиране | Чести |
| Място на инжектиране: еритема, парестезия на мястото на инжектиране, сърбеж на мястото на инжектиране, болка, чувствителност | Редки | |
| Изследвания | Отклонения в изследването за вътреочно налягане | Изследвания |
| Нараняване, отравяне и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | Контузия | Нечести |
| Подуване след процедурата, свързано с процедурата главоболие | Редки |
Забележка: От 1 659 пациенти, лекувани с NUCEIVA, редки събития са наблюдавани само при 1 лице. Нечести събития са настъпили при между 2 и 7 пациенти.
Описание на избрани нежелани реакции
Нежелани реакции, свързани с приложението
Нежеланите реакции, свързани с приложението, които са съобщени след прилагане на това лекарство, са нечести отделни събития, чести, когато се сумират. Те включват синини на мястото на приложение и на инжектиране, болка на мястото на инжектиране и подуване на мястото на инжектиране. Съобщавани са рядко настъпващи събития на мястото на инжектиране, които включват еритема, парестезия, сърбеж, болка и чувствителност.
Нежелани реакции на класа на веществото ботулинов токсин тип А Мускулна атрофия
Мускулна атрофия е очаквана след многократно лечение с ботулинов токсин, която се дължи на вяла парализа на третираните мускули.
Разпространение на токсина
Нежелани реакции, вероятно свързани с разпространение на токсина далеч от мястото на приложение, са съобщавани много рядко при прилагане на ботулинов токсин (напр. мускулна слабост, затруднено дишане, дисфагия или запек) (вж. точка 4.4).
Реакции на свръхчувствителност
Анафилактична реакция може да настъпи много рядко, след инжектиране на ботулинов токсин. Следователно, на разположение трябва да има епинефрин (адреналин) или някакви други антианафилактични средства.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Симптоми на предозиране
Признаците на предозиране може да не са очевидни непосредствено след инжектиране. В случай на инцидентно инжектиране или поглъщане, пациентът трябва да бъде няколко дни под лекарско наблюдение за признаци и симптоми на обща слабост или мускулна парализа. Трябва да се обмисли хоспитализация за пациенти със симптоми на отравяне с ботулинов токсин тип А (генерализирана слабост, птоза, диплопия, нарушения на гълтането и говора или пареза на дихателните мускули).
Твърде честото или прекомерно прилагане може да повиши риска от образуване на антитела. Образуването на антитела може да доведе до неуспех на лечението.
Предозирането на това лекарство зависи от дозата, мястото на инжектиране и свойствата на подлежащата тъкан. Не са наблюдавани случаи на системна токсичност, в резултат на случайно инжектиране на ботулинов токсин тип А. Прекомерните дози може да причинят генерализирана и пълна невро-мускулна парализа локално или на отдалечени от мястото на инжектиране мускули. Няма съобщени случаи на поглъщане на ботулинов токсин тип А.
Лечение при предозиране
В случай на предозиране пациентът трябва да бъде под лекарско наблюдение за симптоми на прекомерна мускулна слабост или мускулна парализа. При необходимост трябва да се започне симптоматично лечение.
Фармакологични свойства - Nuceiva 100 U
Фармакотерапевтична група: Мускулни релаксанти, други мускулни релаксанти с периферно действие, АТС код: M03AX01.
Механизъм на действие
Ботулиновият токсин тип А блокира периферното отделяне на ацетилхолин в пресинаптичните холинергични нервни окончания чрез отцепване на SNAP-25, протеин, който е от съществено значение за успешното натрупване и отделяне на ацетилхолин от везикули, разположени в нервните окончания, което води до денервация на мускула и вяла парализа.
След инжектиране настъпва бързо първоначално свързване с висок афинитет на токсина със специфичните рецептори на клетъчната повърхност. Това е последвано от преминаване на токсина през плазмената мембрана чрез рецепторно-медииранаендоцитоза. Накрая, токсинът се отделя в цитозола и прогресивно инхибира отделянето на ацетилхолин. Клиничните признаци се проявяват в рамките на 2–3 дни, като пиков ефект се наблюдава в рамките на 4 седмици след инжектирането.
Възстановяването след интрамускулно инжектиране нормално настъпва в рамките на 12 седмици след инжектирането, като нервните окончания се освобождават и се възстановява предаването на импулси.
Клинична ефикасност и безопасност
Глабеларни гънки
540 пациенти с умерено до тежко изразени глабеларни гънки, видими при максимално намръщване, за които глабеларните гънки имат важно психологическо въздействие (върху настроението, тревожността/или депресивните симптоми), са включени в европейското/канадското клинично проучване.
Инжекциите с NUCEIVA са намалили значително изразеността на глабеларните гънки с 1 или повече точки при максимално намръщване до 139 дни, измерено чрез оценката на изследователя на изразеността на глабеларната гънка при максимално намръщване.
Таблица 2 – Първична крайна точка на ефикасност – Скор по скалата за глабеларните гънки от 0 (никакви) или 1 (леко изразени) на ден 30, според оценката на изследователя при максимална контракция, PP популация
| Респондери за първичната крайна точка на ефикасност | Абсолютна разлика | |||||
| Плацебо | БОТОКС | NUCEIVA | БОТОКСспрямо плацебо | NUCEIVAспрямо плацебо | NUCEIVAспрямо БОТОКС | |
| Брой | 2/48 | 202/244 | 205/235 | |||
| Процент | 4,2 % | 82,8 % | 87,2 % | 78,6 % | 83,1 % | 4,4 % |
| (% CI) | (0,0, 9,8) | (78,1, 87,5) | (83,0, 91,5) | (66,5,85,5) | (70,3, 89,4) | (-1,9, 10,8) |
| р стойност | <0,001 | <0,001 | ||||
Скала за глабеларните гънки (GLS); 0 = няма гънки, 1 = леко изразени, 2 = умерено изразени, 3 = силно изразени
Два дни след инжектирането, 12,2 % (6/49) от получилите плацебо, 57,0 % (139/244) от пациентите, лекувани с ботокс и 54,2 % (130/240) от лекуваните с NUCEIVA се считат от изследователите за отговорили на лечението (никакви или леко изразени при максимално намръщване).
Таблица 3 – Крайна точка на ефикасност на проучването – Скор по скалата за глабеларните гънки от 0 (никакви) или 1 (леко изразени) на 30-ия ден, според оценката на изследователя при максимална контракция на лекуваните с NUCEIVA пациенти, чрез скора по GLS на изходно ниво при максимална контракция, ITT популация
| Скор по GLS на изходно ниво при максимална контракция | NUCEIVA (N = 245) | |
| GLS = 0 на ден 30 примаксимална контракция | GLS = 1 на ден 30 примаксимална контракция | |
| 2 (Умерено изразени) | ||
| Брой | 35/62 | 25/62 |
| Процент | 56,5 % | 40,3 % |
| 3 (Силно изразени) | ||
| Брой | 41/179 | 108/179 |
| Процент | 22,9 % | 60,3 % |
Скала за глабеларните гънки (GLS); 0 = няма гънки, 1 = леко изразени, 2 = умерено изразени, 3 = силно изразени. Знаменателите са броя на участниците с определената изразеност при максимална контракция на изходно ниво, които, според оценката на изследователя, са имали скорове по GLS както на изходно ниво, така и на ден 30 при максимална контракция.
Таблица 4 – Крайна точка на ефикасност на проучването – Скор по скалата за глабеларните гънки от 0 (никакви) или 1 (леко изразени) на 30-ия ден, според оценката на изследователя при максимална контракция за лекувани с NUCEIVA лица, категории по GLS при покой на изходно ниво, ITT популация
| Категория по GLS при покой на изходно ниво | NUCEIVA (N = 245) | |
| GLS = 0 на ден 30 при максимална контракция | GLS = 1 на ден 30 при максимална контракция | |
| ≤1 (т.е., никакви или леко изразени) | ||
| Брой | 61/103 | 40/103 |
| Процент | 59,2 % | 38,8 % |
| >1 (т.е., умерено или силно изразени) | ||
| Брой | 15/138 | 93/138 |
| Процент | 10,9 % | 67,4 % |
Скала за глабеларните гънки (GLS); 0 = няма гънки, 1 = леко изразени, 2 = умерено изразени, 3 = силно изразени. Знаменателите са броя на участниците с определената изразеност при покой на изходно ниво, които, според оценката на изследователя, също са имали скорове по GLS както на изходно ниво, така и на ден 30 при максимална контракция.
Инжекциите с NUCEIVA също намаляват изразеността на глабеларните гънки при покой, крайна точка на проучването.
Таблица 5 – Крайна точка на ефикасност на проучването – Скор по скалата за глабеларните гънки> / = 2 точки подобрение на 30-ия ден, според оценката на изследователя при покой, PP популация
| Респондери за първичната крайна точка на ефикасност на проучването | Абсолютна разлика | |||||
| Плацебо | БОТОКС | NUCEIVA | БОТОКСспрямо плацебо | NUCEIVAспрямо плацебо | NUCEIVAспрямо БОТОКС | |
| Брой | 0/27 | 36/149 | 32/133 | |||
| Процент | 0 % | 24,2 % | 24,1 % | 24,2 % | 24,1 % | -0,1 % |
| (% CI) | (0,0, 12,8) | (17,5, 31,8) | (17,1, 32,2) | (11,4, 32,3) | (11,3, 32,4) | (-10,1, 9,9) |
| р стойност | 0,003 | 0,003 | 0,984 | |||
Има ограничени клинични данни от проучването фаза 3 с прилагане на NUCEIVA при пациенти на възраст над 65 години.
Продължителността на отговора в проучването фаза 3 е 139 дни, въз основа на подобрение с 1 точка по GLS.
Общо 922 пациенти са участвали в две 1-годишни отворени, неконтролирани проучвания и в хода на тези проучвания средно пациентът е получил 3 лечения.
Психологическото въздействие на глабеларните гънки е потвърдено при включване в проучването и въпреки че не е демонстриран благоприятен ефект върху психологическото благополучие, демонстриран е значителен ефект по отношение на резултатите, съобщени от пациентите, в сравнение с плацебо. Освен това ефектите на NUCEIVA върху психологическото благополучие и върху резултатите, съобщени от пациентите, са сравними с тези на БОТОКС, който е използван като активно вещество в основното проучване.
